Almotriptan Zydus

Almotriptan Zydus

Almotriptan

Острое лечение приступов мигрени

Взрослый

Almotriptan ZydusR_® (almotriptan Malat) показан для острого лечения приступов мигрени у пациентов с мигренью в анамнезе с аурой или без нее.

Молодежь

Возраст от 12 до 17 лет Almotriptan ZydusR_® показан для острого лечения головной боли мигрени у пациентов с приступами мигрени в истории с аурой или без нее, которые обычно длятся 4 часа или более (если не лечить).

Важные ограничения

Almotriptan ZydusR_® следует использовать только в том случае, если установлен четкий диагноз мигрени. Если пациент на первых приступ мигрени, который с Almotriptan ZydusR_® лечился, не реагирует, диагноз мигрени должен быть пересмотрен, прежде чем Almotriptan ZydusR_® вводят для лечения последующих судорог.

У подростков в возрасте от 12 до 17 лет эффективность альмотриптана ZydusR была симптомы, связанные с мигренью (тошнота, светобоязнь и фонофобия), не обнаружены. Almotriptan ZydusR_® не предназначен для профилактической терапии мигрени или лечения гемиплегической или базилярной мигрени.

Безопасность и эффективность Almotriptan ZydusR_® не были установлены для кластерных головных болей, которые присутствуют у пожилого, преимущественно мужского населения.

Острое лечение приступов мигрени

Рекомендуемая доза Almotriptan ZydusR_® (альмотриптанмалат) у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 17 лет составляет от 6,25 мг до 12,5 мг, причем доза 12,5 мг, как правило, является более эффективной дозой у взрослых. Поскольку люди могут варьироваться в своей реакции на различные дозы альмотриптана ZydusR_®, выбор дозы должен производиться на индивидуальной основе.

Если головная боль после первоначального almotriptan ZydusR_® - Доза может быть облегчена, но вернуться, доза может быть повторена через 2 часа. Эффективность второй дозы не была доказана в плацебо-контролируемых исследованиях. Максимальная суточная доза не должна превышать 25 мг. Безопасность лечения в среднем более четырех мигреней в течение 30-дневного периода не была доказана.

Дисфункция печени

Рекомендуемая начальная доза Almotriptan ZydusR_® у пациентов с дисфункцией печени составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24-часового периода.

Нарушение функции почек

Рекомендуемая начальная доза Almotriptan ZydusR_® у пациентов с тяжелым нарушением функции почек составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24-часового периода.

Ишемическая или сосудоспастическая ишемическая болезнь сердца или другие значительные основные сердечно-сосудистые заболевания

Используйте Almotriptan ZydusR_® (альмотриптан малат) не у больных ишемической болезнью сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная тихая ишемия) или у больных с симптомами или выводами, соответствующими ишемической болезни сердца, вазоспазму коронарных артерий, включая вариант prinzmetal стенокардия, или другим значительным основным сердечно-сосудистым заболеваниям.

Цереброваскулярные синдромы

Используйте Almotriptan ZydusR_® не у пациентов с цереброваскулярными синдромами, включая (но не ограничиваясь) инсульт любого рода, а также временные ишемические судороги.

Заболевание периферических сосудов

Не используйте Almotriptan ZydusR_® у пациентов с заболеваниями периферических сосудов, включая (но не ограничиваясь) ишемическое заболевание кишечника.

неконтролируемая гипертония

Поскольку Almotriptan ZydusR_® может повысить кровяное давление, используйте Almotriptan ZydusR не у пациентов с неконтролируемой гипертонией.

Эрготамин-содержащих ERGO и типичные препараты

Не используйте Almotriptan ZydusR_® и эрготаминсодержащие или эргот-производные препараты, такие как дигидроэрготамин, эрготамин тартрат или метизергиды в течение 24 часов друг от друга.

Одновременное применение с 5-HT_один Агонисты (напр.)

Almotriptan ZydusR_® и другие 5-ХТ_один Агонисты (например, триптаны) не должны назначаться друг от друга в течение 24 часов.

Гемиплегическая или базилярная мигрень

Не используйте Almotriptan ZydusR_® у больных гемиплегической или базилярной мигренью.

Гиперчувствительность

Almotriptan ZydusR_® противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к альмотриптану или любому из его неактивных компонентов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включены как часть "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел

меры предосторожности

Риск ишемии и инфаркта миокарда И других нежелательных сердечных событий

Сердечные события и смерти с 5-HT_один Агонисты

Серьезные нежелательные сердечные события, включая острый инфаркт миокарда, были вызваны в течение нескольких часов после введения альмотриптана ZydusR_® (almotriptan Malat) сообщает. Опасные для жизни нарушения сердечного ритма и смерти были сообщены в течение нескольких часов после введения других триптанов. Учитывая масштабы применения триптанов у пациентов с мигренью, частота этих событий крайне мала.

Almotriptan ZydusR_® может вызвать ишемический вазоспазм, по крайней мере одно из этих событий произошло у пациента без истории сердца и с документированным отсутствием ишемической болезни сердца. Из-за близости событий по использованию Almotriptan ZydusR_® нельзя исключать причинно-следственную связь. Пациенты, у которых после дозировки появляются признаки или симптомы стенокардии, должны быть обследованы на ишемическую болезнь сердца (САПР) или предрасположенность к Prinzmetal’ s вариант стенокардии до приема дополнительных доз лекарств, и должны контролироваться электрокардиографически, если дозировка возобновляется и подобные симптомы повторяются.

Опыт с первичной Almotriptan ZydusR_® у взрослых

Среди 3865 испытуемых/пациентов, использующих Almotriptan ZydusR_® в клинических исследованиях премаркетинга пациент был госпитализирован для наблюдения после того, как запланированная электрокардиограмма (ЭКГ) была ненормальной через 48 часов после приема одного 6-месячного теста (отрицательные Т-волны на левых производных).Доза 25 мг almotriptan. Пациентка, 48-летняя женщина, ранее принимала еще 3 дозы для предыдущих приступов мигрени. Ферменты миокарда во время аномальной ЭКГ были нормальными. У пациентки была диагностирована ишемия миокарда, а в семейном анамнезе-ишемическое заболевание. ЭКГ, выполненная через 2 дня, была нормальной, как и последующая коронарная ангиография. Пациент выздоровел без инцидентов

Письма из почтового ящика опыт работы с Almotriptan ZydusR_® у взрослых

Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых событиях, связанных с использованием альмотриптана ZydusR_®. Однако неконтролируемый тип постмаркетингового мониторинга делает невозможным окончательное определение доли зарегистрированных случаев, фактически вызванных альмотриптаном, или надежную оценку причины в отдельных случаях.

Пациенты с документированной ишемической болезнью сердца

Из-за потенциала этого класса соединений (5-HT_один Агонисты), чтобы вызвать коронарные вазоспазмы, следует Almotriptan ZydusR_® Пациентам с документированной ишемической или вазоспастической ишемической болезнью сердца не назначают.

Пациенты с факторами риска САПР

Настоятельно рекомендуется, чтобы Almotriptan ZydusR не вводится пациентам, у которых неопознанный САПР предсказывается наличием факторов риска (e.г. Гипертония, гиперхолестеринемия, курильщик, ожирение, диабет, сильная семейная история САПР, женщина с хирургической или физиологической менопаузой или мужчина старше 40 лет), если сердечно-сосудистая оценка не дает удовлетворительных клинических доказательств того, что пациент разумно свободен от коронарных артерий и ишемических заболеваний миокарда или других значительных основных сердечно-сосудистых заболеваний. Чувствительность методов диагностики сердца к выявлению сердечно-сосудистых заболеваний или предрасположенности к вазоспазму коронарных артерий в лучшем случае низкая. Если во время сердечно-сосудистой оценки пациента’s история болезни, электрокардиографические или другие исследования показывают результаты ориентировочные, или в соответствии с, коронарные артерии вазоспазм или ишемия миокарда, альмотриптан ZydusR не следует вводить.

У пациентов с САПР-прогностическими факторами риска, у которых была обнаружена удовлетворительная сердечно-сосудистая оценка, настоятельно рекомендуется использовать первую дозу альмотриптана ZydusR_® принять под наблюдением врача’s офис или аналогичное медицинское и оборудованное учреждение, если пациент ранее не получил Almotriptan ZydusR_®. Поскольку ишемия сердца может возникать без клинических симптомов, у этих пациентов с факторами риска при первом использовании следует использовать ЭКГ в течение интервала сразу после альмотриптана ZydusR_® быть рассмотрены. Рекомендуется пациентам, которые являются прерывистыми долгосрочными потребителями Almotriptan ZydusR_® являются или приобретают факторы риска, которые являются прогностическими для САПР, как описано выше, проходят периодическую интервальную сердечно-сосудистую оценку, поскольку они продолжают Almotriptan ZydusR_®.

Систематический подход, описанный выше, призван снизить вероятность того, что пациенты с неопознанными сердечно-сосудистыми заболеваниями случайно обнаружат Almotriptan ZydusR_®подвергаться воздействию. Способность кардиодиагностических процедур выявлять любые сердечно-сосудистые заболевания или предрасположенность к вазоспазму коронарных артерий в лучшем случае скромна. Сердечно-сосудистые события, связанные с лечением триптаном, произошли у пациентов без истории сердца и с документированным отсутствием ишемической болезни сердца.

Болевые ощущения, стеснение, давление в груди и/или горле, шее и челюсти

Как и в случае с другими 5-HT_один - Агонисты были после лечения Almotriptan ZydusR_{® сообщается о стеснении, боли, давлении и тяжести в докордии, шее, шее и челюсти.}. Поскольку 5-хт_один - Агонисты могут вызывать коронарные вазоспазмы, пациенты, у которых после дозировки появляются признаки или симптомы стенокардии, должны быть обследованы на САПР или предрасположенность к Prinzmetal’ s вариант стенокардии до приема дополнительных доз лекарств, и должны контролироваться электрокардиографически при возобновлении дозировки и появлении подобных симптомов. Пациенты, которые, как было показано, имеют САПР и те, у кого Prinzmetal’ s вариант стенокардии не должны получать 5-HT_один Агонисты.

Цереброваскулярные события и смерти

Кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и другие цереброваскулярные события сообщалось у пациентов, получавших другие триптаны, и некоторые события привели к смерти. В ряде случаев казалось возможным, что цереброваскулярные события были первичными, причем триптан вводился в неправильном предположении, что испытываемые симптомы были следствием мигрени, если они не были. Как и в случае с другими острыми методами лечения мигрени, перед лечением головных болей у пациентов, у которых ранее не была диагностирована мигрень, и мигрени, у которых есть атипичные симптомы, следует позаботиться о том, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические заболевания. Следует отметить, что пациенты с мигренью могут подвергаться повышенному риску определенных цереброваскулярных событий (e.г., Инсульт, кровотечение и временная ишемическая атака)

Другие события, связанные с вазоспазмом, включая периферическую сосудистую ишемию и колониальную ишемию

Триптаны, в том числе Almotriptan ZydusR_®, могут вызывать другие вазоспастические реакции, кроме вазоспазма коронарных артерий, такие как периферическая и желудочно-кишечная сосудистая ишемия с болями в животе и кровавой диареей. Очень редкие сообщения о временной и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения сообщались с использованием триптанов. Проблемы со зрением также могут быть частью приступа мигрени. Пациенты, у которых появляются симптомы или признаки снижения артериального потока после использования триптана, такие как ишемический кишечный синдром или синдром Рейно, являются кандидатами на дальнейшую оценку.

Серотониновый синдром

Развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома, может возникать при triptanen, включая Almotriptan ZydusR , особенно при комбинированном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина норадреналина (SNRI). При одновременном лечении с Almotriptan ZydusR_® а СИОЗС (э. г., флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) или SNRI (э. г., венлафаксин, дулоксетин) клинически оправданы, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время введения лечения и повышения дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (е. г., агитация, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (е. г., тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (е. г., гиперрефлексия, координация) и / или желудочно-кишечные симптомы (е. г., тошнота, рвота, диарея).

Лекарства чрезмерное использование головных болей

Чрезмерное употребление острых препаратов мигрени (например, эрготамин, триптаны, опиоиды или комбинация этих препаратов в течение 10 и более дней в месяц) может привести к обострению головных болей (головная боль от чрезмерного использования лекарств). Головные боли от чрезмерного использования лекарств могут возникать как мигрени, подобные ежедневным головным болям или как значительное увеличение частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену злоупотребляемых лекарств, и лечение симптомов отмены (которые часто включают временное ухудшение головных болей).

Повышение кровяного давления

Как и в случае с другими триптанами, в редких случаях было отмечено значительное повышение системного артериального давления при использовании альмотриптана ZydusR_® у пациентов с гипертонией и без нее, зарегистрированных в анамнезе, очень редко эти повышения артериального давления были связаны со значительными клиническими событиями. Almotriptan ZydusR_® противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией. У нормотенсивных здоровых испытуемых и пациентов с высоким кровяным давлением, контролируемым медикаментозно, среднее систолическое (0) увеличение небольшое, но клинически незначительное.21 и 4.87 мм рт.ст. соответственно) и диастолическое (1.35 и 0.26 мм рт.ст.) Кровяное давление относительно плацебо наблюдалось в первые 4 часа после перорального введения 12.5 мг альмотриптана.

В исследовании, в котором изучались испытуемые, проходящие катетеризацию сердца, наблюдалось увеличение среднего давления легочной артерии на 18% после дозировки с другим триптаном.

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам

Следует соблюдать осторожность при использовании Almotriptan ZydusR_® Пациентам с известной повышенной чувствительностью к сульфаниламидам назначают. Химический состав almotriptan содержит сульфонил группы, которая структурно отличается от сульфонамидом. Перекрестная чувствительность к альмотриптану у пациентов, страдающих аллергией на сульфаниламиды, систематически не изучалась.

ограниченная функция печени или почек

Almotriptan ZydusR следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями, которые могут изменять всасывание, обмен веществ или выведение лекарств, таких как пациенты с нарушением функции печени или почек.

Связывание с тканями, содержащими меланин

Когда пигментированным крысам вводили пероральную разовую дозу 5 мг/кг радиоактивно маркированного альмотриптана, период полувыведения радиоактивности из глаза составлял 22 дня. Этот вывод предполагает, что альмотриптан и/или его метаболиты в глазу могут связываться с меланином. Поскольку альмотриптан может накапливаться в тканях, богатых меланином, с течением времени, есть вероятность, что он может вызвать токсичность в этих тканях при длительном использовании. Однако в 52-недельном исследовании токсичности у собак, которым было до 12 лет, не было обнаружено неблагоприятных эффектов сетчатки, связанных с лечением альмотриптаном.5 мг / кг /сут (что приводит к воздействию [AUC] препарата примерно в 20 раз выше, чем у людей, получающих рекомендуемую максимальную дозу 25 мг/сут). Хотя в клинических испытаниях не проводился систематический мониторинг офтальмологической функции и не предлагаются конкретные рекомендации по офтальмологическому мониторингу, назначающие врачи должны знать о возможности долгосрочных офтальмологических эффектов

Помутнение роговицы

Три собаки-мужчины (из 14 обработанных) развили легкие помутнения роговицы в 52-недельном исследовании токсичности с пероральным альмотриптаном, которые были обнаружены через 51 неделю, но не после 25 недель лечения. Дозы, в которых это произошло, составляли 2, 5 и 12, 5 мг / кг/сут. Непрозрачность изменилась после 4-недельного периода без лекарств у пораженной собаки, которая лечилась самой высокой дозой. Системное воздействие (плазменный AUC) на препарат при 2 мг / кг/сут составляло примерно в 2,5 раза больше воздействия у людей, получавших максимально рекомендуемую суточную дозу 25 мг у людей. Доза без эффекта не установлена

Информация о консультировании пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать этикетку пациента, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ ).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Посоветуйте пациентам поговорить со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать новые лекарства, включая отпускаемые по рецепту и без рецепта лекарства и добавки.

Гиперчувствительность

Сообщите пациентам, чтобы сказать своему врачу, если у них развивается сыпь, зуд, или затрудненное дыхание после приема альмотриптана ZydusR_®.

Риск ишемии миокарда и / или инфаркта, других нежелательных сердечных событий, других событий, связанных с вазоспазмом, и цереброваскулярных событий

Сообщите пациентам о том, что Almotriptan ZydusR_® (альмотриптан Малат) может вызвать серьезные сердечно-сосудистые побочные эффекты, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые события могут возникать без предупреждающих симптомов, пациенты должны обратить внимание на признаки и симптомы боли в груди, одышки, слабости или остроты речи и обратиться к врачу при наблюдении показательных признаков или симптомов. Дайте понять пациенту, насколько важно это последующее наблюдение.

Серотониновый синдром

Предупреждение пациентов о риск возникновения серотонинового синдрома при применении Almotriptan ZydusR или других триптанов, особенно при комбинированном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина норадреналина (SNRI).

Лекарства чрезмерное использование головных болей

Информируйте пациентов о том, что прием острых лекарств от мигрени 10 и более дней в месяц может привести к обострению головной боли, и поощряйте пациентов записывать частоту головных болей и употребление наркотиков (например, ведя дневник головной боли).

Беременность

Посоветуйте пациентам уведомить своего врача, если они хотят забеременеть или забеременеть во время лечения.

Кормящие матери

Посоветуйте пациентам уведомить своего врача, если они хотят кормить грудью или кормить грудью.

Возможность управления машинами или транспортными средствами

Консультировать пациентов, использующих Almotriptan ZydusR_® может вызвать головокружение, сомноленция, проблемы со зрением, и другие симптомы ЦНС, которые мешают вождению или эксплуатации машин. Таким образом, они советуют пациенту не ездить, управлять сложными машинами или выполнять другие опасные действия, пока у него не будет достаточного опыта работы с Almotriptan ZydusR_® собрал, чтобы определить, если это неблагоприятно влияет на его умственную или визуальную производительность.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Альмотриптан использовался мышами и крысами в пероральных дозах до 250 мг/кг/сут соответственно в течение 103-104 недель. Эти дозы были связаны с воздействием плазмы (AUC) на препарат, что примерно в 40 и 80 раз превышает плазменный AUC у людей при максимальной рекомендуемой дозе человека (MRHD) 25 мг / сут у мышей или мышей. Крысы обманули. Из-за высоких показателей смертности в обоих исследованиях, которые достигли статистической значимости у женщин-мышей с высокой дозой, все женщины-крысы, все мужские мыши, а женщины-мыши с высокой дозой были прекращены между неделями 96 и 98. Не наблюдалось повышения новообразований в связи с введением almotriptan

Мутагенез

Almotriptan было в два в пробирке - генные мутационные тесты, тест Эймса и тест тк мышиной лимфомы, а не мутагенные. Almotriptan был в in vivo - Мышиный микронуклеус-анализ не кластоген.

Нарушение фертильности

Если мужские и женские крысы получали альмотриптан (25, 100 или 400 мг/кг/сут) перорально до и во время спаривания и беременности, то при средней дозе и выше наблюдалось продление цикла эстрогена, а фертильность была нарушена при самой высокой дозе. Последующее спаривание животных, обработанных необработанными, показало, что снижение фертильности было связано с воздействием на женщин. Доза no-effect для репродуктивной токсичности у крыс (25 мг / кг / сут) составляет примерно в 10 раз больше MRHD до мг / м_два - основа.

Использование в определенных популяциях

Беременность

Беременность Категория C

В экспериментах на животных almotriptan привело к развитию токсичности (повышение embryolethalie и скелета плода и вариации уменьшенного веса тела потомства) в дозах, которые были крупнее, чем клинически используемых. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, поэтому альмотриптан должен быть ZydusR_® (альмотриптан малат) можно применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

При введении альмотриптана (125, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут) беременным крысам в течение всего периода органогенеза отмечалась повышенная частота скелетных колебаний плода (снижение оссификации) в дозе 250 мг/кг/сут и выше, а при самой высокой дозе наблюдалось увеличение эмбриолетальности.. Доза без эффекта для токсичности развития эмбриона плода у крыс (125 мг/кг/сут) примерно в 100 раз превышает рекомендуемую максимальную дозу человека (MRHD) 25 мг / сут на поверхности тела (мг/м_два), Аналогичные исследования на беременных кроликах, проведенные с альмотриптаном (пероральные дозы 5, 20 или 60 мг/кг/сут), показали увеличение эмбриолеталии при самой высокой дозе. Доза без эффекта для токсичности развития эмбриона-плода у кроликов (20 мг/кг / сут) составляет примерно в 15 раз больше MRHD до мг / м_два - основа. Если альмотриптан (25, 100 или 400 мг/кг/сут) вводился перорально крысам на протяжении всей беременности и грудного вскармливания, длина беременности была увеличена, а размер помета и масса тела потомства были уменьшены при самой высокой дозе. Снижение веса щенка продолжалось на протяжении всей лактации. Доза без эффекта в этом исследовании (100 мг / кг / сут) в 40 раз превышает MRHD до мг / м_два - основа.

Работа и доставка

Эффект от Almotriptan ZydusR_® о работе и доставке у людей неизвестно.

Кормящие матери

Пока не известно, будет ли almotriptan экскретируется в грудное молоко. Поскольку многие лекарства выводятся с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при использовании Almotriptan ZydusR_® вводится кормящей женщине. Уровень альмотриптана в крысином молоке был в 7 раз выше, чем в крысиной плазме.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность Almotriptan ZydusR_® у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не было обнаружено. Фармакокинетика, эффективность и безопасность Almotriptan ZydusR_® были обследованы у подростков пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

В клиническом исследовании было обнаружено, что Almotriptan ZydusR_® 6.25 мг и 12.5 мг эффективны для облегчения головных болей мигрени у подростков пациентов в возрасте от 12 до 17 лет. Эффективность при симптомах, связанных с мигренью (тошнота, светобоязнь и фонофобия) не доказана. Наиболее распространенные побочные эффекты (частота ≥1%), связанные с лечением альмотриптаном ZydusR_® были головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тошнота и рвота. Профиль безопасности и переносимости Almotriptan ZydusR_® - Лечение у подростков аналогично профилю, наблюдаемому у взрослых.

Постмаркетинговый опыт работы с другими триптанами включает ограниченное количество отчетов, описывающих педиатрических пациентов, у которых произошли клинически серьезные нежелательные события, похожие на те, которые редко сообщались у взрослых.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с Almotriptan ZydusR_® не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые испытуемые. Клиренс almotriptan был меньше у пожилых добровольцев, чем у молодых людей, но никаких различий в безопасности и переносимости между двумя популяциями не наблюдалось. Как правило, выбор дозы должен быть осторожным для пожилого пациента, обычно начиная с низкой дозы, что отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующего заболевания или другой медикаментозной терапии. Рекомендуемая доза Almotriptan ZydusR_® для пожилых пациентов с нормальной функцией почек для их возраста то же самое, что и рекомендуется для молодых людей.

Дисфункция печени

Рекомендуемая начальная доза Almotriptan ZydusR_® у пациентов с дисфункцией печени составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24-часового периода.

Нарушение функции почек

Рекомендуемая начальная доза Almotriptan ZydusR_® у пациентов с тяжелым нарушением функции почек составляет 6,25 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 12,5 мг в течение 24-часового периода.

После применения almotriptan ZydusR_® - В таблетках (альмотриптан Малат) произошли серьезные сердечные реакции, в том числе инфаркт миокарда. Эти реакции крайне редки, и большинство из них сообщалось у пациентов с САПР-прогностическими факторами риска. Реакции, о которых сообщалось в сочетании с триптанами, включали вазоспазм коронарных артерий, временную ишемию миокарда, инфаркт миокарда, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков.

Следующие побочные эффекты более подробно описаны в других разделах маркировки:

• Риск ишемии и инфаркта миокарда и других нежелательных сердечных событий
• Болевые ощущения, стеснение, давление в груди и/или горле, шее и челюсти
• Цереброваскулярные события и смерти
• Другие события, связанные с вазоспазмом, включая периферическую сосудистую ишемию и колониальную ишемию
• Серотониновый синдром
• Повышается кровяное давление

Нежелательные события были изучены в контролируемых клинических испытаниях, в которых приняли участие 1840 взрослых пациентов, получавших одну или две дозы альмотриптана ZydusR_® и 386 взрослых пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения препаратом Almotriptan ZydusR_® были тошнота, сомноленция, головная боль, парестезии и сухость во рту. В открытых долгосрочных исследованиях, где пациентам разрешалось лечить несколько судорог в течение года, 5% (63 из 1347 пациентов) отступили из-за нежелательных переживаний.

Нежелательные события были изучены в контролируемых клинических испытаниях, в которых приняли участие 362 молодых пациента, использующих Almotriptan ZydusR_® получили, и 172 молодых пациента, получавших плацебо, приняли участие. Наиболее частыми побочными эффектами во время лечения препаратом Almotriptan ZydusR_® были головокружение, сомноленция, головная боль, парестезии, тошнота и рвота. В открытом долгосрочном исследовании, в котором пациентам разрешалось лечить несколько судорог в течение 1 года, 2% (10 из 420 молодых пациентов) отступили из-за нежелательных событий.

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, показатели побочного эффекта, наблюдаемые в клинических испытаниях одного препарата, не могут быть напрямую сопоставлены со показателями в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Обычно Наблюдаемые Побочные Реакции При Двойном Слепом Плацебо-Контролируемом Almotriptan ZydusR Клинические испытания

Взрослый

В таблице 1 перечислены нежелательные события, которые произошли по крайней мере у 1% взрослых пациентов, работающих с Almotriptan ZydusR_® лечились, и при заболеваемости, которая была больше, чем у пациентов, получавших плацебо, независимо от отношения к лекарственным средствам.

Таблица 1. Частота Нежелательных событий в Контролировать клинические Испании (сообщается не менее 1% с Almotriptan ZydusR_® Лечили взрослых пациентов и при заболеваемости, большей, чем плацебо)

На частоту нежелательных событий в контролируемых клинических испытаниях не повлияли пол, вес, возраст, наличие ауры или использование профилактических препаратов или оральных контрацептивов. Не было достаточных данных для оценки влияния породы на частоту нежелательных событий.

Молодежь

В таблице 2 перечислены побочные эффекты, вызванные Almotriptan ZydusR_®- обработанные подростки в возрасте от 12 до 17 лет были сообщены в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом испытании.

Таблица 2. Гобой эффекты ≥ 1% молодых пациентов, Strada Далмации ZydusR_® были обработаны в плацебо-контролируемом, двойном слепом клиническом испытании

Признаки и симптомы

У пациентов и добровольцев, получавших отдельные пероральные дозы от 100 до 150 мг альмотриптана, значительных нежелательных событий не произошло. Еще шесть обычных добровольцев получали отдельные пероральные дозы 200 мг без серьезных нежелательных событий. В ходе клинических исследований с Almotriptan ZydusR_® (альмотриптанмалат) один пациент принимал 62,5 мг в течение 5 часов, а другой пациент-100 мг в течение 38 часов. Ни у одного из пациентов не было побочных эффектов.

Основываясь на фармакологии триптанов, после передозировки может возникнуть высокое кровяное давление или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы.

Рекомендуемое лечение

Нет на заказ противоядие против Almotriptan ZydusR_®. При тяжелой интоксикации рекомендуются интенсивные процедуры, в том числе создание и поддержание безопасного дыхательного пути, обеспечение достаточного снабжения кислородом и вентиляции, а также мониторинг и поддержка сердечно-сосудистой системы.

Клинический и электрокардиографический мониторинг должен продолжаться в течение как минимум 20 часов, даже если клинических симптомов не наблюдается.

Неизвестно, какое влияние гемодиализ или перитонеальный диализ оказывают на концентрации альмотриптана в плазме крови.

Текущий теорий относительно этиологии мигрени головная боль свидетельствуют о том, что симптомы, вызванные локальным расширением сосудов и черепа/или высвобождения vasoaktiver и провоспалительных пептидов из сенсорных нервных окончаний в активированной системы тройничного нерва. Терапевтическая активность альмотриптана при мигрени, скорее всего, может повлиять на агонистические эффекты при 5-HT_1B/1D - Рецепторы относятся к экстра-церебральным, внутричерепным кровеносным сосудам, которые расширяются во время приступа мигрени, и к нервным окончаниям в тройничной системе. Активация этих рецепторов приводит к сужению сосудов головного мозга, ингибированию высвобождения нейропептидов и уменьшению передачи в путях боли тройничного нерва.

Поглощение

Абсолютная биодоступность альмотриптана составляет около 70%, при этом пиковые уровни плазмы происходят через 1-3 часа после введения, продукты не влияют на фармакокинетику.

Распределение

Альмотриптан минимально связан с белком (около 35%), а средний кажущийся объем распределения составляет от 180 до 200 литров.

Обмен веществ

Almotriptan будет через два главных и второстепенных дорожек метаболизируется. Моноаминоксидаза (МАО)-опосредованное окислительное десаминирование (около 27% дозы) и цитохром Р450-опосредованное окисление (около 12% дозы) являются основными путями метаболизма, в то время как флавинмонооксигеназа является меньшим путем. МАО-А отвечает за образование метаболита индолуксусной кислоты, в то время как цитохром Р450 (3А4 и 2Д6) катализирует гидроксилирование пирролидинового кольца в промежуточный продукт, который окисляется альдегиддегидрогеназой далее в производное гамма-аминомасляной кислоты. Оба метаболита неактивны.

Выделение

Альмотриптан имеет средний период полураспада от 3 до 4 часов. Альмотриптан в основном устраняется путем экскреции почек (около 75% пероральной дозы), при этом около 40% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации примерно в 3 раза, что указывает на активный механизм. Около 13% введенной дозы выводится через фекалии, как в неизмененном виде, так и метаболизируется.