Acercomp mite

Acercomp mite

Hydrochlorothiazide, Лизиноприл

Клещ Acercomp показан при лечении легкой и умеренной гипертонии у пациентов, которые были стабилизированы на отдельных компонентах в одинаковой пропорции.

Первичная гипертония

Обычная дозировка - одна таблетка, вводимая один раз в день. Как и все другие лекарства, принимаемые один раз в день, клещ Acercomp следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

Если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель на этом уровне дозы, дозу, как правило, можно увеличить до двух таблеток, введенных один раз в день.

Нарушение функции почек

Тиазиды не могут быть подходящими диуретиками для использования у пациентов с нарушением функции почек и при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (т. е. умеренной или тяжелой почечной недостаточности) неэффективными.

Клещ Acercomp не используется в качестве первоначальной терапии у любого пациента с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина >30 и < 80 мл / мин, клещ Acercomp может использоваться, но только после титрования отдельных компонентов. Рекомендуемая доза лизиноприла при использовании в одиночку составляет от 5 до 10 мг при легкой почечной недостаточности.

Предыдущая мочегонная терапия

Симптоматическая гипотензия может возникать после начальной дозы клеща Acercomp, это более вероятно у пациентов, истощенных объемом и/или солью в результате предыдущей диуретической терапии. Мочегонную терапию следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии клещом Acercomp. Если это невозможно,лечение лизиноприлом следует начинать только в дозе 5 мг.

Старший

У пожилых людей корректировка дозы не требуется.

В клинических испытаниях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, вводимых одновременно, были аналогичны у пожилых и молодых гипертонических пациентов.

Лизиноприл был одинаково эффективен в пределах ежедневного диапазона дозировки от 20 до 80 мг у пожилых людей (65 лет и старше) и не пожилых гиперчувствительных пациентов, монотерапия лизиноприлом была столь же эффективна при снижении диастолического артериального давления, как монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических испытаниях возраст не повлиял на переносимость лизиноприла.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у детей не доказаны.

Повышенная чувствительность к другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Второй и третий триместры беременности.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Анурия.

Тяжелая дисфункция печени.

одновременное применение клеща Acercomp с продуктами, содержащими алискирен, показано у пациентов с сахарным диабетом или дисфункцией почек (СКФ < 60 мл/мин / 1.73 м_два).

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко возникает у неосложненных гипертонических пациентов, но чаще возникает, когда пациент истощен объемно, т..г. путем мочегонной терапии, диетического ограничения соли, диализа, диареи или рвоты или тяжелой ренин-зависимой гипертензии. У таких пациентов следует проводить регулярное определение электролитов сыворотки крови с соответствующими интервалами. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и корректировка дозы должны контролироваться под строгим наблюдением врача. Особое внимание уделяется пациентам с ишемическим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, так как чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии

При возникновении гипотензии больного следует поместить в положение лежа на спине и при необходимости получить внутривенную инфузию обычного физиологического раствора. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшим дозам. После восстановления эффективного объема и давления крови может быть возможна повторная конституция терапии при сниженной дозировке, или один из компонентов может быть адекватно использован самостоятельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким кровяным давлением лизиноприл может произойти дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной отмены лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение лизиноприла гидрохлоротиазида.

Стеноз аорты и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует назначать пациентам со стенозом митрального клапана и закупоркой оттока левого желудочка, такими как стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия, с осторожностью.

Due блокада беги-angebotenen-вызревание системы (РААС)

Есть данные о том, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада RAAS путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов не рекомендуется.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно быть сделано только под профессиональным наблюдением и под частым пристальным наблюдением за функцией почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды не могут быть подходящими диуретиками для использования у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (эквивалентно умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Лизиноприл / гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 80 мл / мин) до тех пор, пока титрование отдельных компонентов не покажет, что необходимы дозы, присутствующие в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В этой ситуации сообщалось о острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии к солитарной почке, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение мочевины крови и креатинина сыворотки, который обычно обратим после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Если также есть реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение должно начинаться под строгим наблюдением врача с низких доз и тщательной дозиститрации. Поскольку лечение диуретиками может способствовать вышеперечисленным факторам, функция почек должна контролироваться в первые недели терапии лизиноприлом / гидрохлоротиазидом.

У некоторых гипертонических пациентов без очевидного ранее существовавшего заболевания почек обычно развилось незначительное и временное увеличение мочевины крови и креатинина в сыворотке крови при введении лизиноприла одновременно с мочегонным средством.

Это чаще встречается у пациентов с ранее существовавшей дисфункцией почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение мочегонного средства и / или лизиноприла.

Предыдущая мочегонная терапия

Мочегонную терапию следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно,лечение лизиноприлом следует начинать только в дозе 5 мг.

Трансплантация почки

Не следует использовать, так как нет опыта работы с пациентами, которые недавно были пересажены почкой.

аналогии реакции при hämodialy такой пациентов

Применение лизиноприла / гидрохлоротиазида не показано пациентам, нуждающимся в диализе из-за почечной недостаточности.

Анафилактоидные реакции сообщалось у пациентов, проходящих определенные процедуры гемодиализа (например, с мембранами высокого потока на 69 и во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрановым сульфатом) и одновременно лечащихся ингибитором АПФ. У этих пациентов следует учитывать использование другого типа диализной мембраны или другого класса гипотензивных средств.

Анафилактоидные реакции, связанные с аферезом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях пациенты, получавшие аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана с ингибиторами АПФ, показали опасные для жизни анафилактические реакции. Эти симптомы можно избежать, временно прекратив лечение ингибиторами АПФ перед любым аферезом.

дисфункция печени

Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, потому что незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут вызвать печеночную кому. В редких случаях ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до полного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понятен. Пациенты, получающие лизиноприл/гидрохлоротиазид и развивающие желтуху или значительное увеличение ферментов печени, должны прекратить лизиноприл/гидрохлоротиазид и получить надлежащую медицинскую помощь

Хирургия/Анестезия

У пациентов, перенесших крупную операцию или получивших лечение во время анестезии средствами, продуцирующими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если гипотония возникает и считается обусловленной этим механизмом, ее можно исправить путем расширения объема.

Метаболические и эндокринные эффекты

Ингибиторы АПФ и тиазидная терапия могут влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин. У диабетиков, получавших пероральные антидиабетические препараты или инсулин, уровни гликемии должны тщательно контролироваться ингибитором АПФ в течение первого месяца лечения. Латентный сахарный диабет может проявляться во время тиазидной терапии.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Тиазидная терапия может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить мочевую кислоту и, таким образом, ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

дисбаланс электролита

Как и у любого пациента, получающего мочегонную терапию, периодическое определение электролитов сыворотки крови должно проводиться с соответствующими интервалами.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающие признаки дисбаланса жидкости или электролита включают сухость во рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, мышечную боль или судороги, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. Разбавляющая гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду. Дефицит, как правило, мягкий и не требует лечения. Было показано, что тиазиды увеличивают выделения магния в моче, что может привести к гипомагниемии

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция в моче и вызвать прерывистое и небольшое увеличение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды должны быть прекращены до проведения тестов на функцию паращитовидных желез.

Гиперкалиемия

Увеличение калия сыворотки наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. К числу пациентов, подверженных риску развития гиперкалиемии, относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли калия, или пациенты, принимающие другие препараты, связанные с увеличением калия в сыворотке крови (е..г. гепарин, комбинация триметоприм / сульфаметоксазол, также известный как со-тримоксазол). Если одновременное применение вышеперечисленных средств считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг калия в сыворотке крови

Диабетик

У диабетиков, получавших пероральные антидиабетические препараты или инсулин, гликемический контроль должен тщательно контролироваться ингибитором АПФ в течение первого месяца лечения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глот и/или гортани редко сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время терапии. В таких случаях лизиноприл следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение и мониторинг, чтобы обеспечить полное решение симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда только отек языка возникает без одышки, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, потому что лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно

Очень редко сообщалось о смертях из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. У пациентов с участием языка, глот или гортани, вероятно, возникает обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов с респираторными операциями в анамнезе. В таких случаях экстренную терапию следует вводить без промедления. Это может включать введение адреналина и/или поддержание нормального дыхательного пути. Пациент должен находиться под строгим наблюдением врача до тех пор, пока не произойдет полное и постоянное разрешение симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокий уровень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у не черных пациентов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в истории, которые не связаны с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.

Пациенты, принимающие ингибиторы mTOR одновременно (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхательных путей или без них).

У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать с аллергией или бронхиальной астмой или без нее в анамнезе. Сообщалось о обострении или активации системной красной волчанки с использованием тиазидов.

Десенсибилизация

Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ во время десенсибилизационного лечения (например, яд hymenoptera), проявляли стойкие анафилактоидные реакции. У тех же пациентов эти реакции избегались, когда ингибиторы АПФ были временно сдержаны, но они снова появлялись при непреднамеренном rechallenge.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения ингибитора АПФ. Лизиноприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями коллагеновых сосудов, иммунодепрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих сложных факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. При использовании лизиноприла у таких пациентов рекомендуется регулярный мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинструктированы сообщать о признаках инфекции

Бежать

Ингибиторы АПФ вызывают более высокий уровень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у не черных пациентов.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у не черных пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина среди черной гипертонической популяции.

Кашель

Сообщалось о кашле с использованием ингибиторов АПФ. Характерен кашель непродуктивный, стойкий и растворяется после прекращения терапии. Кашель, индуцированный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Литий

Сочетание ингибиторов АПФ и лития, как правило, не рекомендуется.

- Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному результату анализа в антидопинговом тесте.

Беременность

Ингибиторы АПФ не должны инициироваться во время беременности. Если продолжающаяся терапия ингибиторами АПФ не считается существенной, пациенты, планирующие беременность, должны быть переключены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, комбинированные продукты лизиноприла / гидрохлоротиазида могут оказывать легкое и умеренное влияние на способность управлять и использовать машины. Особенно в начале лечения или при изменении дозы, а также в сочетании с алкоголем, но эти эффекты зависят от восприимчивости человека.

при вождении транспортных средств или машин следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или усталость.

Во время лечения лизиноприлом и/или гидрохлоротиазидом наблюдались и сообщались следующие побочные эффекты: очень распространенные (>1/10), распространенные (>1/100 - < 1/10), Необычные (>1/1 000 - < 1/100), Редкие (>1/10 000-1/1 000), Очень редкие (< 1/10 000), не известные (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Наиболее распространенными АДР являются кашель, головокружение, гипотензия и головные боли, которые могут возникать у 1-10% пациентов, получавших лечение. В клинических испытаниях побочные эффекты обычно были мягкими и временными и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.

Лизиноприл:

* Очень редко сообщалось, что у некоторых больных нежелательное развитие гепатита прогрессирует до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла/гидрохлоротиазида и развивающие желтуху или значительное увеличение ферментов печени, должны прекратить комбинацию лизиноприла/гидрохлоротиазида и получить надлежащую медицинскую помощь.

** Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость седиментации эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, могут возникать сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.

Гидрохлоротиазид (Частоты неизвестны):

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после приема препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщить о предполагаемых побочных эффектах через веб-сайт схемы Yellow Card: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Для передозировки у людей есть ограниченные данные. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, шок кровообращения, нарушения электролита, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Дополнительными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются повышенный диурез, нарушения сознания (вкл. Кома), судороги, парезы, нарушения сердечного ритма и почечная недостаточность.

Если наперстянка также была введена, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Управление

Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенная инфузия обычного физиологического раствора. При возникновении гипотонии больного следует поместить в положение лежа на спине. Если доступно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и / или внутривенными катехоламинами. Если прием происходит недавно, примите меры по устранению лизиноприла (e.г. эмезис, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Ритмоводителя терапии показан для терапии резистентной брадикардии. Жизненно важные функции, электролиты сыворотки и концентрации креатинина должны часто контролироваться

Брадикардию или обширные вагальные реакции следует лечить введением атропина.

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ и мочегонное средство

Код УВД: C09BA03

Acercomp mite - это комбинированный продукт с твердой дозой, содержащий лизиноприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют комплементарные способы действия и оказывают аддитивное гипотензивное действие.

Лизиноприл

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензина II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона через кору надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что приводит к снижению активности вазопрессора и снижению секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Хотя считается, что механизм, с помощью которого лизиноприл снижает кровяное давление,-это в первую очередь подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл является гипотензивным даже у пациентов с ренинарной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Клиническая эффективность и безопасность

Ренин-ангиотензиновая система (РАН) - действующие средства

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (текущий тельмисартан сам по себе и в сочетании с рамиприлом Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (ветераны нефропатии при диабете)) изучили использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в истории или сахарным диабетом типа 2, которые были связаны с признаками повреждения конечных органов. VA NEPHRON-D было исследованием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые результаты и смертность, при этом наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острых травм почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Из-за их аналогичных фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование Алискирена при диабете типа 2 с использованием конечных точек для сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, которое должно было проверить пользу добавления алискирена в стандартную терапию ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и тем, и другим. Исследование было преждевременно отменено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более распространены в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные события и серьезные нежелательные события, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия

Гидрохлоротиазид является мочегонным и гипотензивным средством. Он влияет на дистальный почечный трубчатый механизм поглощения электролита и увеличивает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натриурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного действия тиазидов неизвестен.

Фармакодинамические эффекты

Тиазиды обычно не влияют на нормальное кровяное давление.

Одновременное введение лизиноприла и гидрохлоротиазида мало или не влияет на биодоступность любого из двух препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентом для одновременного введения отдельных единиц.

Лизиноприл

Поглощение

После перорального введения лизиноприла пиковые концентрации сыворотки возникают в течение примерно 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержке времени до достижения пиковых концентраций сыворотки. На основе восстановления с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет около 25%, при интерпатиентной изменчивости (6-60%) при всех проверенных дозах (5-80 мг) абсолютная биодоступность у пациентов с сердечной недостаточностью снижается примерно на 16%.

На абсорбцию лизиноприла не влияет наличие пищи.

Распределение

Лизиноприл, по-видимому, не связывается с белками сыворотки, отличными от циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Исследования на крысах показывают, что лизиноприл плохо пересекает гематоэнцефалический барьер.

Ликвидация

Лизиноприл не метаболизируется, и препарат полностью выводится с мочой в неизмененном виде.

При многократной дозировке лизиноприл имеет эффективный период полураспада накопления 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых испытуемых составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови показывает длительную конечную фазу, которая не способствует накоплению лекарств. Эта конечная фаза, вероятно, представляет собой насыщающую связь с АПФ и не пропорциональна дозе.

дисфункция печени

Нарушение функции печени у цирротических больных привело к снижению абсорбции лизиноприля (около 30%, как определено восстановлением мочевыводящих путей), но к увеличению воздействия (около 50%) по сравнению со здоровыми испытуемыми из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически важным только в том случае, если скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При клиренсе креатинина 30-80 мл/мин средний AUC был увеличен только на 13%, в то время как при клиренсе креатинина 5-30 мл / мин наблюдалось 4-5-кратное увеличение среднего AUC.

Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме уменьшились в среднем на 60% при клиренсе диализа от 40 до 55 мл / мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокое воздействие лизиноприла по сравнению со здоровыми испытуемыми (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основе восстановления лизиноприла в моче абсорбция снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми испытуемыми.

Старший

Пожилые пациенты имеют более высокие уровни в крови и более высокие уровни диапазона ниже кривой времени концентрации в плазме (увеличены примерно на 60%), чем молодые пациенты.

Гидрохлоротиазид

Если уровни плазмы наблюдались в течение как минимум 24 часов, период полураспада плазмы колебался от 5,6 до 14,8 часов.

Не менее 61% дозы устраняется без изменений в течение 24 часов. После перорального гидрохлоротиазида диурез начинается в течение 2 часов, достигает своего пика примерно через 4 часа и длится от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид пересекает плаценту, но не гематоэнцефалический барьер.

Ингибиторы АПФ и мочегонное средство

Лизиноприл и гидрохлоротиазид являются препаратами, с которыми был накоплен обширный клинический опыт как индивидуально, так и в сочетании. Всю соответствующую информацию для назначающего врача можно найти в другом месте в резюме характеристик продукта.

Неприменимо.

никаких особых требований к утилизации.