Lisinopril H

Лизиноприл H показан при лечении легкой и умеренной гипертонии у пациентов, которые были стабилизированы на отдельных компонентах, указанных в тех же пропорциях.

Первичная гипертония

Обычная дозировка - одна таблетка, вводимая один раз в день. Как и во всех других лекарствах, принимаемых один раз в день, лизиноприл Н следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

В целом, если желаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2-4 недель при этом уровне дозы, дозу можно увеличить до двух таблеток, вводимых один раз в день.

Почечная недостаточность

Тиазиды могут не подходить для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (т.е. умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл Н не следует использовать в качестве начальной терапии ни у одного пациента с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина> 30 и <80 мл / мин можно использовать лизиноприл Н, но только после титрования отдельных компонентов. Рекомендуемая доза лизиноприла при использовании отдельно при легкой почечной недостаточности составляет от 5 до 10 мг.

Предварительная диуретическая терапия

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начальной дозы лизиноприла H; это более вероятно у пациентов с объемом и / или истощением соли в результате предшествующей диуретической терапии. Диуретическая терапия должна быть прекращена в течение 2-3 дней до начала терапии Лизиноприлом H. Если это невозможно, лечение следует начинать только с лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пожилые люди

Корректировка дозировки у пожилых людей не требуется.

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, вводимых одновременно, были одинаковыми как у пожилых, так и у более молодых пациентов с гипертонической болезнью.

Лизиноприл в пределах суточной дозы от 20 до 80 мг был одинаково эффективен у пожилых (65 лет и старше) и у пациентов с гиперчувствительностью, не являющихся пожилыми людьми, монотерапия лизиноприлом была столь же эффективна в снижении диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. В клинических исследованиях возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Повышенная чувствительность к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Повышенная чувствительность к любым сульфонамидным препаратам.

История ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибитором АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Второй и третий триместры беременности.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Anuria.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Одновременный прием Лизиноприла Н с продуктами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у неосложненных пациентов с гипертонической болезнью, но с большей вероятностью возникает, если пациент истощен, например,. диуретической терапией, ограничением диетической соли, диализом, диареей или рвотой или тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Регулярное определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы у таких пациентов. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотонии начало терапии и коррекция дозы должны контролироваться под пристальным медицинским наблюдением. Особое внимание уделяется пациентам с ишемическим заболеванием сердца или цереброваскулярной болезнью, поскольку чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной аварии.

При возникновении гипотонии пациент должен быть помещен в положение лежа на спине и, при необходимости, должен получить внутривенную инфузию нормального физиологического раствора. Временный гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейших доз. После восстановления эффективного объема крови и давления может быть возможно восстановление терапии в уменьшенной дозировке; или любой из компонентов может быть использован надлежащим образом отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое кровяное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления с лизиноприлом. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотония становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла-гидрохлоротиазида.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока левого желудочка, таким как стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS)

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Почечная функция нарушения

Тиазиды могут не подходить для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (соответствует умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Лизиноприл / гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше или равен 80 мл / мин), пока титрование отдельных компонентов не покажет необходимость в дозах, присутствующих в комбинированной таблетке.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотония после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к некоторому дальнейшему нарушению почечной функции. Острая почечная недостаточность, обычно обратимая, была зарегистрирована в этой ситуации.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одиночной почке, которых лечили ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно обратимое после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертонии существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низкими дозами и тщательным титрованием дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим вышесказанному, почечная функция должна контролироваться в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом / гидрохлоротиазидом.

У некоторых пациентов с гипертонической болезнью, у которых не было явного ранее существовавшего заболевания почек, обычно отмечалось незначительное и кратковременное увеличение мочевины в крови и креатинина в сыворотке, когда лизиноприл назначался одновременно с мочегонным средством.

Это чаще встречается у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью. Может потребоваться уменьшение дозировки и / или прекращение приема диуретика и / или лизиноприла.

Предварительная диуретическая терапия

Диуретическая терапия должна быть прекращена за 2-3 дня до начала приема лизиноприла / гидрохлоротиазида. Если это невозможно, лечение следует начинать только с помощью лизиноприла в дозе 5 мг.

Почечная трансплантация

Не следует использовать, так как нет опыта с пациентами, недавно пересаженными почками.

Анафилактоидные реакции у гемодиалитических пациентов

Применение лизиноприла / гидрохлоротиазида не показано у пациентов, нуждающихся в диализе по почечной недостаточности.

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, проходящих определенные процедуры гемодиализа (например,. с мембранами с высоким содержанием флюкса AN 69 и во время афереза липопротеинов низкой плотности (LDL) с декстраном сульфата) и обрабатывают одновременно с ингибитором АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или антигипертензивного средства другого класса.

Анафилактоидные реакции, связанные с аферезом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях пациенты, получавшие ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, показали опасные для жизни анафилактические реакции. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорить печеночную кому. Редко ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие лизиноприл / гидрохлоротиазид, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить лизиноприл / гидрохлоротиазид и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Операция / анестезия

У пациентов, перенесших серьезную операцию или во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсационному высвобождению ренина. Если возникает гипотония и считается, что она обусловлена этим механизмом, ее можно исправить путем увеличения объема.

Метаболические и эндокринные эффекты

Ингибитор АПФ и тиазидная терапия могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, включая инсулин. У пациентов с диабетом, получавших пероральные противодиабетические средства или инсулин, уровни гликемии следует тщательно контролировать в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Тиазидная терапия может вызвать гиперурикемию и / или подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может усиливать мочевую мочевую кислоту и, таким образом, может ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс

Что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота. Разбавляющая гипонатриемия может возникнуть у эдематозных пациентов в жаркую погоду. Дефицит хлоридов обычно мягкий и не требует лечения. Было показано, что тиазиды увеличивают экскременты магния в моче, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и могут вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке. Отмеченная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациентов, использующих сопутствующие калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей, или тех пациентов, которые принимают другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке (например,. гепарин, комбинация триметоприм / сульфаметоксазол, также известная как котримоксазол). Если одновременный прием вышеупомянутых агентов считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Пациенты с диабетом

У пациентов с диабетом, получавших пероральные противодиабетические средства или инсулин, гликемический контроль следует тщательно контролировать в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани редко сообщается у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время терапии. В таких случаях лизиноприл следует немедленно прекратить, и следует провести соответствующее лечение и мониторинг, чтобы обеспечить полное разрешение симптомов до увольнения пациента. Даже в тех случаях, когда происходит отек только языка, без респираторного дистресса пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о смертельных случаях из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани, вероятно, будут испытывать обструкцию дыхательных путей, особенно те, у кого в анамнезе была операция на дыхательных путях. В таких случаях неотложная терапия должна проводиться незамедлительно. Это может включать введение адреналина и / или поддержание патентных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокую частоту ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например,. терапия сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом может подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (например,. отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания).

У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать с или без истории аллергии или бронхиальной астмы. Обострение или активация системной красной волчанки сообщается с использованием тиазидов.

Десенсибилизация

Пациенты, получающие ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизацией (например,. яд перепончатокрылых) имеет устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций избегали, когда ингибиторы АПФ временно удерживались, но они вновь появлялись при непреднамеренном повторном вызове.

Нейтропения / агранулоцитоз

Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы для пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и другими осложняющими факторами нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения действия ингибитора АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, иммунодепрессантной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или сочетанием этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее нарушенной функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. Если у таких пациентов используется лизиноприл, рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции.

Гонка

Ингибиторы АПФ вызывают более высокую частоту ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в популяции черной гипертоники.

Кашель

Кашель сообщается с использованием ингибиторов АПФ. Характерно, что кашель непродуктивен, устойчив и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Литий

Комбинация ингибиторов АПФ и лития обычно не рекомендуется.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может дать положительный аналитический результат в антидопинговом тесте.

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, комбинированные продукты из лизиноприла / гидрохлоротиазида могут оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Особенно в начале лечения или при изменении дозы, а также при использовании в сочетании с алкоголем, но эти воздействия зависят от восприимчивости человека.

При управлении транспортными средствами или действующими машинами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения лизиноприлом и / или гидрохлоротиазидом со следующими частотами: Очень распространенный (> 1/10), Общий (> 1/100 до <1/10), Необычный (> 1/100), Редкий (> 1/10000 до 1/100).

Наиболее часто встречающимися ADR являются кашель, головокружение, гипотония и головная боль, которые могут возникнуть у 1-10% пролеченных пациентов. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были легкими и преходящими, и в большинстве случаев не требовали прерывания терапии.

Лизиноприл:

* Очень редко сообщалось, что у некоторых пациентов нежелательное развитие гепатита прогрессировало до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла / гидрохлоротиазида, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить комбинацию лизиноприла / гидрохлоротиазида и получить соответствующее медицинское наблюдение.

** Сообщалось о симптоматическом комплексе, который может включать одно или несколько из следующего: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительные антиядерные антитела (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления могут возникнуть.

Гидрохлоротиазид (частоты не известны):

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтой карты: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, кровообращение, нарушения электролита, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Дополнительными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются повышенный диурез, депрессия сознания (вкл. кома), судороги, парезис, сердечные аритмии и почечная недостаточность.

Если наперстянке также была введена гипокалиемия, это может усилить сердечные аритмии.

Управление

Рекомендуемое лечение передозировки - внутривенная инфузия нормального физиологического раствора. Если возникает гипотония, пациент должен быть помещен в положение лежа на спине. Если возможно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и / или внутривенными катехоламинами. Если прием пищи происходит недавно, примите меры, направленные на устранение лизиноприла (например,. рвота, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровообращения гемодиализом. Пачевичная терапия показана при устойчивой к терапии брадикардии. Жизненно важные признаки, сывороточные электролиты и концентрации креатинина следует часто контролировать.

Брадикардию или обширные вагальные реакции следует лечить путем введения атропина.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор АПФ и диуретик

Код УВД: C09BA03

Лизиноприл H представляет собой комбинированный продукт с фиксированной дозой, содержащий лизиноприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют взаимодополняющие способы действия и оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению активности вазопрессора и снижению секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке.

Фармакодинамические эффекты

В то время как механизм, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление, как полагают, является главным образом подавлением системы ренин-ангиотензин-альдостерон, лизиноприл является антигипертензивным даже у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разлагает брадикинин. Вопрос о том, играют ли повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилатационного пептида, терапевтические эффекты лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Клиническая эффективность и безопасность

Агенты, действующие на систему Ренин-ангиотензин (РАС)

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения органов. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он влияет на дистальный почечный трубчатый механизм реабсорбции электролита и увеличивает экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен.

Фармакодинамические эффекты

Тиазиды обычно не влияют на нормальное кровяное давление.

Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида практически не влияет на биодоступность любого из препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному приему отдельных субъектов.

Лизиноприл

Поглощение

После перорального приема лизиноприла пиковые концентрации в сыворотке крови происходят в течение примерно 7 часов, хотя наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени, необходимой для достижения пиковых концентраций в сыворотке у пациентов с острым инфарктом миокарда. Исходя из восстановления мочи, средняя степень абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25%, с вариабельностью между пациентами (6-60%) при всех протестированных дозах (5-80 мг). Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

На всасывание лизиноприла не влияет присутствие пищи.

Распределение

Лизиноприл, по-видимому, не связывается с другими белками сыворотки, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Исследования на крысах показывают, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Ликвидация

Лизиноприл не подвергается метаболизму, и поглощенный препарат выводится с мочой без изменений.

При многократном дозировании лизиноприл имеет эффективный период полураспада накопления 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет приблизительно 50 мл / мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует длительную терминальную фазу, которая не способствует накоплению лекарств. Эта терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с ACE и не пропорциональна дозе.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к снижению абсорбции лизиноприла (около 30% в зависимости от восстановления мочи), но к увеличению воздействия (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми субъектами из-за снижения клиренса.

Почечная недостаточность

Нарушение почечной функции уменьшает выведение лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин.

При клиренсе креатинина 30-80 мл / мин среднее значение AUC увеличивалось только на 13%, в то время как среднее значение AUC в 4-5 раз наблюдалось при клиренсе креатинина 5-30 мл / мин.

Лизиноприл можно удалить диализом. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме снижались в среднем на 60% с диализным клиренсом от 40 до 55 мл / мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большее воздействие лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основе восстановления лизиноприла с мочой снижается поглощение примерно на 16% по сравнению со здоровыми субъектами.

Пожилые люди

Пожилые пациенты имеют более высокий уровень в крови и более высокие значения для области под кривой времени концентрации в плазме (увеличено примерно на 60%), чем более молодые пациенты.

Гидрохлоротиазид

Когда уровни в плазме соблюдаются в течение не менее 24 часов, наблюдается период полураспада в плазме от 5,6 до 14,8 часов.

По крайней мере 61% дозы выводится без изменений в течение 24 часов. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не через гематоэнцефалический барьер.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид являются препаратами, на которых был получен обширный клинический опыт, как по отдельности, так и в комбинации. Вся соответствующая информация для врача предоставляется в другом месте в Сводке характеристик продукта.

Непригодный.

Нет особых требований к утилизации.