Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
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Como monoterapia no tratamento:
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez.
Como parte da terapia de tratamento adicional:
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com mais de 1 mês com epilepsia;
convulsões mioclônicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade com epilepsia mioclônica juvenil;
convulsões tônico-clônicas convulsivas generalizadas primárias em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade com epilepsia generalizada idiopática.
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Dentro, independentemente de comer. A dose diária do medicamento é dividida em 2 doses na mesma dose.
Monoterapia
Adultos e adolescentes a partir dos 16 anos
O tratamento deve começar com uma dose diária de 500 mg, dividida em 2 doses (250 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para o terapêutico inicial - 1000 mg (500 mg 2 vezes ao dia).
A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como parte de terapia adicional
Adultos de 18 anos e adolescentes (de 12 a 17 anos) com peso corporal superior a 50 kg
O tratamento deve começar com uma dose diária de 1000 mg, dividida em 2 doses (500 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 500 mg 2 vezes ao dia pode ser realizada a cada 2-4 semanas.
Crianças de 6 a 23 meses, de 2 a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos com peso corporal inferior a 50 kg
O tratamento deve começar com uma dose de 20 mg / kg, dividida em 2 doses (10 mg / kg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para 30 mg / kg 2 vezes ao dia. Uma alteração da dose de 20 mg / kg (10 mg / kg 2 vezes ao dia) pode ser realizada a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser aplicada.
Quadro 1
Dosagens recomendadas em crianças (a partir de 6 meses) e adolescentes
Peso corporal, kg | Dose inicial 10 mg / kg, 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 30 mg / kg, 2 vezes ao dia |
6a | 60 mg (0,6 ml) | 180 mg (1,8 ml) |
10a | 100 mg (1 ml) | 300 mg (3 ml) |
15a | 150 mg (1,5 ml) | 450 mg (4,5 ml) |
20a | 200 mg (2 ml) | 600 mg (6 ml) |
25a | 250 mg | 750 mg |
De 50b | 500 mg | 1500 mg |
a Em crianças com um peso corporal igual ou inferior a 25 kg, é preferível iniciar o tratamento com uma solução de zenicetam® 100 mg / ml para dentro.
b A dosagem para crianças e adolescentes com um peso corporal superior a 50 kg é a mesma que em adultos.
Crianças de 1 a 6 meses
A dose terapêutica inicial é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia.
Dependendo da eficiência e tolerância clínicas, a dose pode ser aumentada para 21 mg / kg 2 vezes ao dia. A alteração da dose não deve exceder ± 7 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser atribuída.
Quadro 2
Recomendações de dosagem para crianças menores de 6 meses
Peso corporal, mg | Dose inicial 7 mg / kg, 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 21 mg / kg, 2 vezes ao dia |
4 | 28 mg (0,3 ml) | 84 mg (0,85 ml) |
5 | 35 mg (0,35 ml) | 105 mg (1,05 ml) |
7 | 49 mg (0,5 ml) | 147 mg (1,5 ml) |
A dosagem da solução é realizada usando as seringas de medição incluídas no kit de administração de medicamentos.
Existem seringas com capacidade nominal :
- 10 ml (corresponde a 1000 mg de levetirazetam) com um preço de divisão de 0,25 ml (corresponde a 25 mg) para crianças de 4 anos ou mais, adolescentes e adultos;
- 3 ml (corresponde a 300 mg de levetirazetam) com um preço de divisão de 0,1 ml (corresponde a 10 mg) para crianças de 6 meses a 4 anos;
- 1,5 ml (corresponde a 150 mg de levetirazetam) com um preço de divisão de 0,05 ml (corresponde a 5 mg) para crianças de 1 a 6 meses.
Uma dose medida do medicamento é criada em um copo de água ou em um frasco de bebê.
Instruções para dosagem da solução usando uma seringa de medição
1. Abra o frasco: para isso, pressione a tampa e gire-a no sentido anti-horário (Figura 1).
2). Insira o adaptador da seringa no gargalo do frasco, certifique-se de consertá-lo bem, depois pegue a seringa e coloque-o no adaptador (Figura 2).
3). Vire o frasco de cabeça para baixo (Figura 3).
4). Encha a seringa com uma pequena quantidade de solução, puxando o pistão para baixo (Figura 4A) e pressione o pistão para cima para remover as bolhas de ar (Figura 4B).
5). Encha a seringa com uma solução, puxando o pistão para uma divisão correspondente ao número de mililitros da solução prescrita pela dose do médico (Figura 4C).
6. Vire o frasco com o pescoço para cima e puxe a seringa para fora do adaptador.
7). Digite o conteúdo da seringa em um copo de água ou em um frasco de bebê, empurrando o pistão até a parada (Figura 5).
8). A solução preparada é totalmente bêbada de um copo ou mamadeira.
9. Lave a seringa com água (Figura 6).
10). Feche a garrafa com uma tampa de plástico (Figura 7).
Grupos especiais de pacientes
Falha renal
Como o levetirazetam é excretado pelos rins, ao prescrever o medicamento a pacientes com insuficiência renal e idosos (65 anos ou mais), a dose deve ser ajustada dependendo do valor da creatinina Cl.
A creatinina Cl para homens pode ser calculada com base na concentração de creatinina sérica de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min = (140 - idade, anos) × peso corporal, kg / 72 × concentração de creatinina sérica, mg / dl.
A creatinina Cl para mulheres pode ser calculada multiplicando o valor obtido por um coeficiente de 0,85.
Em seguida, a creatinina Cl é ajustada levando em consideração a área da superfície do corpo (PPT) de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 = Cl creatinina, ml / min / paciente PPT, m2× 1,73.
Quadro 3
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem, 2 vezes ao dia |
Norma | > 80 | de 500 a 1500 mg |
Fácil | 50-79 | de 500 a 1500 mg |
Moderado | 30-49 | de 250 a 750 mg |
Pesado | <30 | de 250 a 500 mg |
Fase terminal (pacientes em diálisea) | - | de 500 a 1000 mgb |
a No primeiro dia de tratamento, recomenda-se uma dose saturada de 750 mg.
b Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 250-500 mg.
Crianças com insuficiência renal devem ser corrigidas para a dose de levetirazetam, levando em consideração o grau de insuficiência renal.
A creatinina Cl pode ser avaliada com base na definição de creatinina sérica (mg / dl) para adolescentes, crianças e recém-nascidos usando a seguinte fórmula (fórmula de Schwartz) :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 = Altura, cm × ks / concentração de creatinina sérica, mg / dl
ks = 0,45 para crianças menores de 1 ano; ks = 0,55 para crianças menores de 13 anos e adolescentes do sexo feminino; ks = 0,7 para adolescentes do sexo masculino.
Quadro 4
Dosagem para recém-nascidos, crianças e adolescentes com peso inferior a 50 kg com insuficiência renal
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem | |
Idade de 1 a 6 meses | Idade de 6 a 23 meses, crianças | ||
Norma | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fácil | 50-79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Moderado | 30-49 | 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Pesado | <30 | 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fase terminal (pacientes em diálise) | - | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 vez por diaa, c | 10–20 mg / kg (0,10–0,20 ml / kg) 1 vez por diab, d |
a 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) recomendaram a dose de carga no primeiro dia de tratamento.
b 15 mg / kg (0,15 ml / kg) recomendaram a dose de carga no primeiro dia de tratamento.
c Dose recomendada após diálise de 3,5 a 7 mg / kg (0,035 a 0,07 ml / kg).
d Dose recomendada após diálise de 5 a 10 mg / kg (0,05 a 0,1 ml / kg).
Violação da função hepática
Pacientes com função pulmonar prejudicada e gravidade moderada não precisam corrigir o modo de dosagem.
Em pacientes com insuficiência hepática grave descompensada e insuficiência renal, o grau de diminuição da creatinina Cl pode não refletir completamente a gravidade da insuficiência renal. Nesses casos, com Cl creatinina <60 ml / min / 1,73 m2 recomenda-se uma redução de 50% na dose diária.
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hipersensibilidade ao levetirazetam ou outro derivado da pirrolidona, bem como a quaisquer componentes do medicamento;
violação da tolerância à frutose;
crianças menores de 1 mês (segurança e eficácia não estabelecidas).
Com cautela : velhice (acima de 65 anos); doenças hepáticas na fase de descompensação; insuficiência renal.
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O perfil dos fenômenos indesejáveis apresentados abaixo é baseado em uma análise dos resultados de estudos controlados por placebo, bem como na experiência do uso pós-comercialização de levetirazetam.
As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
As reações indesejadas são listadas abaixo por sistema e autoridade e frequência de ocorrência: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1 000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1 000) e muito raramente (<1/1/1/10.
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - casca, agranulocitose, neutropenia.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (VESTIDO-Sindrom).
Do lado metabólico : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal.
Distúrbios mentais : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo, irritabilidade; raramente - tentativas de suicídio, intenções suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional, inchaço do humor, inchaço do humor, excitação, transtorno de personalidade, raramente - ataques suicidas.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea; raramente - pancreatite.
Do sistema hepatobiliar: com pouca frequência - uma alteração nas amostras funcionais de fígado; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Do lado da pele : frequentemente - erupção cutânea; raramente - alopecia, eczema, coceira; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - fraqueza muscular, mialgia.
Perturbações gerais : frequentemente - astenia / fadiga.
Lesões, complicações dos procedimentos: raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Em alguns casos, a cobertura capilar foi restaurada após a abolição do levetirazetam.
Em alguns casos de shellopenia, foi registrada depressão da medula óssea.
O perfil de segurança para crianças em ensaios clínicos controlados por placebo foi comparável ao perfil de segurança do levetirazetam em adultos. Em crianças e adolescentes de 4 a 16 anos, as seguintes reações indesejáveis foram mais frequentemente registradas: vômito (muitas vezes, 11,2%), excitação (geralmente, 3,4%), humor rápido (geralmente, 2,1%), instabilidade emocional (geralmente, 1,7%) , agressividade (geralmente, 8,2%). Em crianças de 1 mês a 4 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: irritabilidade (muitas vezes, 11,7%) e coordenação prejudicada (geralmente, 3,3%).
Em um estudo duplo-cego controlado por placebo, cujo objetivo era mostrar que o medicamento de segurança não é inferior ao placebo, foram avaliados os efeitos cognitivos e neuropsicológicos do medicamento Zenicetam® em crianças de 4 a 16 anos com ataques parciais. Com base nos resultados do estudo, concluiu-se que o zenicetam® não diferiu do placebo (não cedeu a ele) em relação às alterações na quantidade de pontos nas seções "Atenção e memória" e "Triagem combinada da memória" da escala Leiter-R (Leiter-R) em pacientes submetidos a pesquisas de acordo com o protocolo, em comparação com a visita inicial.
Como resultado da análise do status comportamental e emocional usando a ferramenta validada - o questionário Aachenbach (Achenbach) - o comportamento agressivo foi revelado no grupo de pacientes que tomam o medicamento Zenicetam® No entanto, pacientes que tomam Zenicetam.® durante a observação de longo prazo na fase aberta do estudo, eles não demonstraram uma deterioração no status comportamental e emocional, em particular, indicadores de comportamento agressivo não se deterioraram em comparação com o nível inicial.
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Sintomas : sonolência, agitação, agressividade, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - vômitos e lavagem gástrica causados artificialmente com o objetivo subsequente de carvão ativado. Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficácia da diálise para o levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
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O levetirazetam é uma substância ativa do medicamento Zenicetam® - é um derivado da pirrolidona (2S) -2- (2-oxopirrolidina-1-il) butanamida), na estrutura química difere dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Experimentos in vitro e in vivo mostrou que o levetirazetam não afeta as características básicas das células e a transmissão normal.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+inibindo parcialmente sua corrente através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes através dos canais GAMK e dependentes de glicina, reduzidos pelo zinco e β-carboninas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal. Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural.
Além disso, o levetirazetam afeta os receptores GAMK e os receptores de glicina, modulando esses receptores através de vários agentes endógenos. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os surtos neuronais epileptisformados induzidos pela bicuculina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato.
Efeitos farmacodinâmicos
A atividade do medicamento é confirmada em relação a crises epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista). O levetirazetam é induzido por proteção convulsiva em uma variedade de modelos em animais.
Terapia adicional para crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos, adolescentes e crianças com 1 mês de epilepsia
Nos adultos, a eficácia do levetirazetam foi demonstrada em 3 estudos duplo-cegos controlados por placebo. Foi mostrado, qual é a proporção do paciente, que mostrou uma diminuição de 50% ou mais na frequência de crises parciais por semana em relação ao nível inicial com ingestão constante de levetirazetam em doses de 1000, 2000 ou 3000 mg em 2 doses durante 12-14 semanas foi de 27,7; 31,6 e 41,3%, respectivamente, e 12,6% nos pacientes, tomando placebo.
População pediátrica
A eficácia do levetirazetam em pacientes de 4 a 16 anos foi estabelecida durante um estudo duplo-cego controlado por placebo, com duração de 14 semanas, incluindo 198 pacientes. A dose de levetirazetam foi de 60 mg / kg / dia em 2 doses.
44,6% dos pacientes que tomaram levetirazetam e 19,6% dos pacientes que tomaram placebo apresentaram uma diminuição de 50% ou mais na frequência de crises parciais por semana em relação ao nível inicial. Durante o tratamento, 11,4% dos pacientes não apresentaram convulsões por pelo menos 6 meses e 7,2% por pelo menos 1 ano.
A eficácia do levetirazetam em pacientes de 1 mês a 4 anos foi estabelecida durante um estudo duplo-cego controlado por placebo, que incluiu 116 pacientes, com duração de tratamento de 5 dias. A dose de levetirazetam na forma de uma solução interna para lactentes de 1 a 6 meses foi de 20 mg / kg / dia em 2 doses, seguido de titulação de até 40 mg / kg / dia; para bebês e crianças de 6 meses a 4 anos - 25 mg / kg / dia em 2 doses, seguido de titulação de até 50 mg / kg / dia.
Quando a avaliação inicial da eficiência, o coeficiente de entrevistados (a porcentagem de pacientes com uma diminuição na frequência de crises parciais por dia em relação ao nível inicial em 50% ou mais) foi determinado usando um leitor anônimo ao realizar um vídeo-EEG de 48 horas. O indicador de desempenho é baseado em uma análise de 109 pacientes que foram testados pelo EEG por pelo menos 24 horas. 43,6% dos pacientes que tomaram levetirazetam e 19,6% dos pacientes que receberam placebo foram os entrevistados. Ao longo do tratamento a longo prazo, 8,6% dos pacientes não apresentaram convulsões por pelo menos 6 meses e 7,8% por pelo menos 1 ano.
Monoterapia de crises parciais com ou sem generalização secundária em pacientes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez
A eficácia do levetirazetam na forma de monoterapia foi comparável à eficácia da carbamazepina com liberação regulada em um grupo paralelo durante um estudo duplo-cego em 576 pacientes de 16 anos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez com crises parciais não provocadas ou crises tônico-clônicas generalizadas. Os pacientes foram selecionados aleatoriamente para o tratamento da carbamazepina com uma liberação ajustável na dose de 400-1200 mg / dia ou levetirazetam na dose de 1000 - 3000 mg / dia. A duração do tratamento foi de até 121 semanas, dependendo da resposta.
A ausência de convulsões por 6 meses foi observada em 73% dos pacientes que tomaram levetirazetam e em 72,8% dos pacientes que tomaram carbamazepina com liberação regulada. A diferença absoluta acordada entre os cursos de tratamento foi de 0,2% (95% do MD: 7,8-8,2). Mais da metade dos pacientes não teve convulsões por 12 meses (56,6% dos pacientes no grupo Levetirazetam e 58,5% no grupo carbamazepina com liberação regulada).
Ao realizar um estudo na prática clínica, os medicamentos antiepiléticos concomitantes podem ser abolidos em um número limitado de pacientes que responderam à terapia adicional com levetirazetam (36 pacientes adultos em 69).
Terapia adicional para convulsões mioclônicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade com epilepsia mioclônica juvenil
A eficácia do levetirazetam foi estabelecida no processo de pesquisa dupla, controlada por placebo, com duração de 16 semanas para pacientes de 12 anos com epilepsia generalizada idiopática com várias síndromes de convulsões mioclônicas. A maioria dos pacientes teve epilepsia mioclônica juvenil. A dose de levetirazetam foi de 3000 mg / dia em 2 doses. 58,3% dos pacientes que tomaram levetirazetam e 23,3% dos pacientes que tomaram placebo tiveram pelo menos 50% de redução nas crises mioclônicas por semana. Durante o tratamento contínuo a longo prazo, 28,6% dos pacientes não apresentaram convulsões mioclônicas por pelo menos 6 meses e 21% dos pacientes por pelo menos 1 ano.
Terapia adicional para crises convulsivas generalizadas primárias (tônico-clônicas) em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade com epilepsia generalizada idiopática
A eficácia do levetirazetam foi estabelecida durante um estudo de 24 semanas, controlado por placebo, com poluído duplo, incluindo adultos, adolescentes e um número limitado de crianças com epilepsia generalizada idiopática com crises generalizadas primárias (tônico-clônicas), com várias epidromes (epilepsia mioclônica juvenil, absano-épico juvenil.
Neste estudo, a dose diária de levetirazetam foi de 3000 mg / dia para adultos e adolescentes, ou 60 mg / kg / dia para crianças em 2 refeições. 72,2% dos pacientes que tomaram levetirazetam e 45,2% dos pacientes que tomaram placebo mostraram uma diminuição na frequência de convulsões durante a semana em 50% ou mais em pacientes com convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias.
Durante o tratamento contínuo a longo prazo, 47,4% dos pacientes não apresentaram convulsões tônico-clônicas por pelo menos 6 meses e 31,5% dos pacientes não apresentaram convulsões tônico-clônicas por pelo menos 1 ano.
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O levetirazetam possui alta solubilidade. O perfil farmacêutico é linear com baixa variabilidade e comparável em voluntários saudáveis e pacientes com epilepsia. Após a reintrodução da alteração, a depuração não foi observada.
Não havia dependência da farmacocinética em gênero, raça e hora do dia.
A sucção ocorre completamente e é de natureza linear, de modo que a concentração no plasma pode ser prevista com base na dose aceita de levetirazetam, expressa em mg / kg.
Em adultos e crianças, houve uma correspondência significativa entre a concentração na saliva e a concentração no plasma (a razão da concentração de saliva / plasma variou de 1 a 1,7 para os comprimidos e, da mesma forma, após 4 horas após a ingestão da solução) .
Sucção. Depois de serem levados para dentro, os Leviteresets são bem absorvidos pelo LCD. O grau de sucção não depende da dose e do tempo de comer. A biodisponibilidade é de aproximadamente 100%. Cmáx atingido 1,3 horas após a administração oral de levetirazetam na dose de 1000 mg e em uma única recepção é de 31 μg / ml, após admissão repetida (2 vezes ao dia) - 43 μg / ml.
Distribuição. A ligação do levetirazetam e seu principal metabólito às proteínas plasmáticas é inferior a 10%. Vd é aproximadamente 0,5-0,7 l / kg.
Metabolismo. O levetirazetam é metabolizado inativamente no corpo humano. O principal caminho do metabolismo (24% da dose) ocorre por hidrólise enzimática do grupo acetamida. A formação de metabolito farmacologicamente inativo primário (ub L057) ocorre sem a participação do citocromo P450 do fígado. A hidrólise da acetamida é mínima para um grande número de tecidos, incluindo células sanguíneas.
Dois metabólitos menores também são identificados. O primeiro é o resultado da hidroxilação do ciclo da pirrolidona (1,6% da dose) e o segundo é a abertura do ciclo da pirrolidona (0,9% da dose). Outros componentes encontrados representam 0,6% da dose.
O levetirazetam não afeta a atividade enzimática dos hepatócitos. Em condições in vitro o levetirazetam e seu principal metabólito não inibiram as principais isoperas do citocromo P450 (CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP1A2), bem como a atividade da glucuronil-transferaseA (UGT1. O levetirazetam também não afetou a glucuronação do ácido valproéico in vitro.
Na cultura dos hepatócitos humanos, o levetirazetam não afeta ou afeta muito pouco a atividade enzimática dos hepatócitos (CYP1A2, SULT1E1 e UGT1A1). O levetirazetam causa uma ligeira indução do CYP2B6 e CYP3A4.
A conclusão. A maior parte do medicamento (95%) é excretada pelos rins (cerca de 93% é retirada em 48 horas). A excreção total de levetirazetam e seu principal metabólito é responsável por 66 e 24% da dose, respectivamente. A depuração renal do levetirazetama e ucb L057 foi de 0,6 e 4,2 ml / min / kg, respectivamente. Isso indica que o levetirazetam é excretado pela FC com a reabsorção subsequente do canal, e o metabolito primário do medicamento é removido pela secreção ativa do canal, além da FC. A remoção do levetirazetam se correlaciona com a creatinina Cl. Com fezes é de 0,3% da dose.
A depuração total média é de 0,96 ml / min / kg.
T1/2 do plasma sanguíneo de um adulto é (7 ± 1) he não depende do método de administração e do modo de medição ou reintrodução.
Em pacientes idosos T1/2 aumenta em 40% e chega a 10 a 11 horas, o que está associado a uma violação da função dos rins nessa categoria de pessoas.
Em pacientes com insuficiência renal A depuração do levetirazetam e seu metabolito primário se correlaciona com a creatinina Cl. Portanto, recomenda-se que os pacientes com insuficiência renal tomem uma dose dependendo da creatinina Cl e do grau de insuficiência renal. No estágio terminal da insuficiência renal em pacientes adultos T1/2 é de 25 horas entre as sessões de diálise e 3,1 horas durante a diálise. Durante a sessão de diálise de 4 horas, até 51% do levetirazetam é removido.
Em pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada, não ocorrem alterações significativas na depuração do levetirazetam. Na maioria dos pacientes com insuficiência hepática grave, com insuficiência renal concomitante, a depuração do levetirazetam é reduzida em mais de 50%.
Crianças dos 4 aos 12 anos
T1/2 em crianças de 4 a 12 anos após uma administração oral única do medicamento na dose de 20 mg / kg é de 6 horas. A depuração total de levetirazetam em crianças de 4 a 12 anos é cerca de 30% maior em comparação com adultos e depende diretamente do peso corporal.
Após administração oral repetida em uma dose de 20 a 60 mg / kg Cmáx no plasma é alcançado após 0,5-1 h e aumenta linear e proporcionalmente à dose. A depuração total média é de 1,1 ml / min / kg.
Crianças de 1 mês a 4 anos
T1/2 em crianças de 1 mês a 4 anos após uma administração oral única de 20 mg / kg da solução para ingestão a uma concentração de 100 mg / ml é de 5,3 horas. Cmáx no plasma é alcançado aproximadamente 1 hora após o uso do medicamento. A depuração total média é de 1,5 ml / min / kg.
A análise farmacocinética foi realizada em pacientes de 1 mês a 16 anos. Liberação e V observadod teve uma relação significativa com relação ao peso corporal (o cliente aumentou diretamente na proporção de um aumento no peso corporal). A idade também influenciou os dois parâmetros. Esse efeito foi mais pronunciado em pacientes em idade precoce e diminuiu com o aumento da idade, tornando-se insignificante em 4 anos.
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- Drogas antiepilépticas
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O levetirazetam não afeta a concentração plasmática de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamezepina, ácido walproéico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina, topiramato e primedon), e esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam.
A depuração do levetirazetama foi 22% maior em crianças que tomam drogas anticonvulsivantes - indutores de enzimas hepáticas microssomais, em comparação com crianças que não as aceitam.
Foi observada uma diminuição na secreção renal do metabolito primário ao tomar probenocídio na dose de 500 mg 4 vezes ao dia. O efeito do levetirazetam com ingestão simultânea de probenecide não foi estudado, também é desconhecido quando tomado com medicamentos como VPLs, sulfonalamidas e metotrexato.
O levetirazetam em uma dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais (etinilestradiol e injeção de esquerda).
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da digoxina e varfarina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
A completude da absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Não há dados sobre a interação do levetirazetam com o álcool.
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