Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Comprimidos, 250 mg: oblongo, coberto com uma concha de filme azul, com a gravação “7285” em um lado e “9” e “3” no outro lado, separados por um arroz.
Comprimidos, 500 mg: oblongo, coberto com uma concha de filme amarela, com a gravação “7286” em um lado e “9” e “3” no outro lado, separados por um arroz.
Comprimidos, 1000 mg: oblongo, coberto com uma concha de filme branco, com a gravação “7493” em um lado e “9” e “3” no outro lado, separados por um arroz.
Na torção - branco ou quase branco (todas as dosagens).
Como monoterapia no tratamento dos seguintes estados:
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez.
Como parte de terapia complexa no tratamento das seguintes condições :
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com mais de 4 anos (concentrado para preparar uma solução para infusões), 6 anos (comprimidos cobertos com casca de filme), 1 mês (solução para ingestão) sofrendo de epilepsia;
convulsões mioclônicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia mioclônica juvenil;
convulsões convulsivas generalizadas primárias (tônico-clônicas) em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia generalizada idiopática.
O concentrado para preparar uma solução para infusões pode ser usado como uma alternativa temporária quando é impossível tomar formas orais do medicamento.
Terapia adicional para crises parciais em adultos e crianças com mais de 16 anos de idade com epilepsia.
В/в капельно, в виде инфузии, в течение 15 мин.
Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.
Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).
Суточную дозу делят на два введения в одинаковой дозе.
Перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл.
Инструкция по дозированию раствора
Доза, мг | Объем препарата | Объем растворителя, мл | Время вливания, мин | Частота введения, раз в сутки | Суточная доза, мг/сут |
250 | 2,5 мл (половина ампулы 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 мл (1 ампула по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 мл (2 ампулы по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 мл (3 ампулы по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
В качестве растворителей могут использоваться:
- 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
- раствор Рингера лактатный для инъекций;
- 5% раствор декстрозы для инъекций.
Раствор сохраняет химическую стабильность при температуре 15–25 °C в течение 24 ч в пакетах из ПВХ.
Однако с точки зрения микробиологической чистоты препарат необходимо использовать непосредственно после разведения.
В случае необходимости допускается хранение раствора при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 ч при условии, если разбавление было произведено в асептических условиях. В этом случае ответственность за микробиологическую чистоту лежит на пользователе.
Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет. Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 введения (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Дети от 4 до 11 лет и подростки 12–17 лет с массой тела до 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 введения (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 10 мг/кг может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение.
Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.
Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей (от 4 лет) и подростков (до 17 лет)
Масса тела, кг | Начальная доза — 10 мг/кг, 2 раза в день | Максимальная доза — 30 мг/кг, 2 раза в день |
15 | 150 мг 2 раза в день | 450 мг 2 раза в день |
20 | 200 мг 2 раза в день | 600 мг 2 раза в день |
25 | 250 мг 2 раза в день | 750 мг 2 раза в день |
от 50 | 500 мг 2 раза в день | 1500 мг 2 раза в день |
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 введения (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки не предназначены для детей младше 6 лет в связи с невозможностью правильного подбора дозы.
В случае раствора дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0,25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцов, входящих в комплект поставки препарата. Имеются шприцы номинальной вместимостью:
- 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей 4 лет и старше, подростков и взрослых;
- 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей от 6 мес до 4 лет;
- 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей от 1 до 6 мес.
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца
1. Открыть флакон: для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки.
2. Вставить адаптер шприца в горлышко флакона, убедиться в хорошей фиксации, затем взять шприц и поместить его в адаптер.
3. Перевернуть флакон вверх дном.
4. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень вверх (для удаления пузырьков воздуха).
5. Потянув поршень, заполнить шприц раствором до деления, соответствующего количеству мл раствора назначенной врачом дозы.
6. Перевернуть флакон горлышком вверх и вытащить шприц из адаптера.
7. Содержимое шприца ввести в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора.
8. Выпить полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки).
9. Промыть шприц водой.
10. Закрыть флакон пластиковой крышкой.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет. Начальная суточная доза — 500 мг в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Дети от 1 до 6 мес. Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать ±7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей от 1 до 6 мес
Масса тела, кг | Начальная доза — 7 мг/кг 2 раза в сутки | Максимальная доза — 21 мг/кг 2 раза в сутки |
4 | 28 мг (0,3 мл) 2 раза в сутки | 84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки |
5 | 35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки | 105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки |
7 | 49 мг (0,5 мл) 2 раза в сутки | 147 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки |
Дети от 6 мес до 11 лет и подростки от 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг. Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей (от 6 мес) и подростков (до 17 лет)
Масса тела, кг | Начальная доза — 10 мг/кг 2 раза в сутки | Максимальная доза — 30 мг/кг 2 раза в сутки |
6* | 60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки | 180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки |
10* | 100 мг (1 мл) 2 раза в сутки | 300 мг (3 мл) 2 раза в сутки |
15* | 150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки | 450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки |
20* | 200 мг (2 мл) 2 раза в сутки | 600 мг (6 мл) 2 раза в сутки |
25 | 250 мг 2 раза в сутки | 750 мг 2 раза в сутки |
от 50** | 500 мг 2 раза в сутки | 1500 мг 2 раза в сутки |
* Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с препарата Levetiracetam Actavis Group®, раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.
** Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей с массой менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при их проглатывании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Взрослые и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг. Начальная суточная доза — 1000 мг в 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин=(140−возраст, годы)×масса тела, кг/72×Cl креатинина сыворотки, мг/дл
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем клиренс креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2=Cl креатинина, мл/мин×1,73/ППТ объекта, м2
Коррекция дозы для взрослых
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования |
Отсутствует (норма) | >80 | от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
Легкая | 50–79 | от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
Умеренная | 30–49 | от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки* |
* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2=рост, см×ks/Cl креатинина сыворотки, мг/дл
ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
Коррекция дозы для новорожденных, детей и подростков с массой тела менее 50 кг
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования | |
от 1 до 6 мес | от 6 мес | ||
Отсутствует (норма) | >80 | 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) 2 раза в сутки |
Легкая | 50–79 | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки |
Умеренная | 30–49 | 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–10 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки* | 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг)1 раз в сутки** |
* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).
** В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Взрослые и дети старше 16 лет. Начальная доза — 1000 мг 1 раз в сутки.
Доза может быть скорректирована увеличением на 1000 мг через каждые 2 нед.
Максимальная суточная доза — 3000 мг.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, по следующей формуле.
Для мужчин. Cl креатинина, мл/мин = (140−возраст, годы) × масса тела, кг/72 × концентрация креатинина, мг/дл.
Для женщин. Полученное значение умножить на 0,85.
Затем Cl креатинина корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле.
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = (Cl креатинина, мл/мин/ППТ, м2) × 1,73.
Состояние функции почек | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Доза и кратность приема |
Норма | более 80 | 1000–3000 мг каждые 24 ч |
Легкая степень нарушения | 50–79 | 1000–2000 мг каждые 24 ч |
Средняя степень нарушения | 30–49 | 500–1500 мг каждые 24 ч |
Тяжелая степень нарушения | менее 30 | 500–1000 мг каждые 24 ч |
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Nos dados pós-comercialização obtidos em vários registros prospectivos de gravidez, foram registrados mais de 1000 casos de uso de levetirazetam em monoterapia no trimestre I da gravidez. Em geral, esses dados não indicam um aumento significativo no risco de desenvolver defeitos congênitos graves.
Danos teratogênicos não podem ser completamente descartados. A terapia com vários medicamentos antiepiléticos está associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia, portanto a monoterapia em mulheres grávidas é mais apropriada. Não foram realizados estudos clínicos adequados e estritamente controlados sobre a segurança do uso de levetirazetam em mulheres grávidas; portanto, Epiterra é usado durante a gravidez apenas se o benefício esperado para a mãe exceder o possível risco para o feto. Alterações fisiológicas no corpo de uma mulher durante a gravidez podem afetar a concentração de levetirazetam, como outras drogas antiepilépticas, no plasma sanguíneo. Durante a gravidez, foi observada uma diminuição na concentração de levetirazetam no plasma sanguíneo. Essa diminuição foi expressa no III trimestre de gravidez (até 60% da concentração base durante o III trimestre). O uso de levetirazetam em mulheres grávidas deve ser realizado sob controle especial. Deve-se ter em mente que interrupções na terapia antiepilética podem levar a uma deterioração no curso da doença, o que pode prejudicar a saúde da mãe e do feto. O levetirazetam se destaca no leite materno, portanto o uso de Epiterra durante a amamentação não é recomendado.
No entanto, se for necessário usar levetirazetam durante a amamentação, a relação benefício / risco do tratamento deve ser avaliada levando em consideração a importância da amamentação.
Em estudos com animais, não houve efeito do levetirazetam na fertilidade.
Dados clínicos do efeito do levetirazetam na fertilidade não estão disponíveis, o possível risco para os seres humanos é desconhecido.
O perfil dos fenômenos indesejáveis apresentados abaixo é baseado em uma análise dos resultados de estudos controlados por placebo, bem como na experiência do uso pós-comercialização de levetirazetam.
As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
As reações indesejadas são listadas abaixo por sistema e autoridade e frequência de ocorrência: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e muito raramente (<1/10000000000000.
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - casca, agranulocitose, neutropenia.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (VESTIDO-Sindrom).
Do lado metabólico : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal.
Distúrbios mentais : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo, irritabilidade; raramente - tentativas de suicídio, intenções suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional, inchaço do humor, inchaço do humor, excitação, transtorno de personalidade, raramente - ataques suicidas.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea; raramente - pancreatite.
Do sistema hepatobiliar: com pouca frequência - uma alteração nas amostras funcionais de fígado; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Do lado da pele : frequentemente - erupção cutânea; raramente - alopecia, eczema, coceira; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - fraqueza muscular, mialgia.
Perturbações gerais : frequentemente - astenia / fadiga.
Lesões, complicações dos procedimentos: raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Em alguns casos, a cobertura capilar foi restaurada após a abolição do levetirazetam.
Em alguns casos de shellopenia, foi registrada depressão da medula óssea.
O perfil de segurança para crianças em ensaios clínicos controlados por placebo foi comparável ao perfil de segurança do levetirazetam em adultos. Em crianças e adolescentes de 4 a 16 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: vômito (muitas vezes, 11,2%), excitação (geralmente, 3,4%), humor rápido (geralmente, 2,1%), instabilidade emocional (geralmente 1,7%), agressividade (geralmente, 8,2%), comportamento. Em crianças de 1 mês a 4 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: irritabilidade (muitas vezes, 11,7%) e coordenação prejudicada (geralmente, 3,3%).
Em um estudo controlado por placebo, duplo-cego, cujo objetivo era mostrar que o medicamento de segurança não é inferior ao placebo, foram avaliados os efeitos cognitivos e neuropsicológicos do medicamento Levetiracetam Actavis Group® em crianças de 4 a 16 anos com ataques parciais. Com base nos resultados do estudo, concluiu-se que o Grupo Levetiracetam Actavis® não diferiu do placebo (não inferior a ele) em relação às alterações na quantidade de pontos nas seções "Atenção e memória" e "Triagem combinada da memória" da escala Leiter-P (Leiter-R) em pacientes submetidos a pesquisas de acordo com o protocolo, em comparação com a visita inicial.
Como resultado da análise do status comportamental e emocional usando a ferramenta validada - o questionário Akhenbach (Achenbach) - o comportamento agressivo foi revelado no grupo de pacientes que tomam o medicamento Levetiracetam Actavis Group® No entanto, pacientes que tomam o medicamento Levetiracetam Actavis Group.® durante a observação de longo prazo na fase aberta do estudo, eles não demonstraram uma deterioração no status comportamental e emocional, em particular, indicadores de comportamento agressivo não se deterioraram em comparação com o nível inicial.
O perfil de segurança abaixo é baseado em uma análise dos resultados da pesquisa clínica e da experiência com aplicativos pós-registro. As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
Os efeitos colaterais são classificados de acordo com a seguinte frequência: muitas vezes ≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1 1000); muito raramente (<1/1000).
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - leucopenia, trombocitopenia; raramente - casca, neutropenia, agranulocitose.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (síndrome do DRESS).
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal: raramente - hiponatriemia.
Violação de movimento : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo / irritabilidade; raramente - tentativas suicidas, pensamentos suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional / alterações de humor, excitação, ataque de pânico; raramente - e.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do lado do LCD: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea, pancreatite.
Do fígado e trato biliar: raramente - uma alteração nas amostras funcionais; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea; com pouca frequência - prurido, eczema, alopecia; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - mialgia, fraqueza muscular.
De outros: frequentemente - astenia / fadiga; raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Há relatos de restauração de cabelos após a abolição do levetirazetam. Alguns casos de shellopenia foram acompanhados pela opressão da função da medula óssea.
O perfil de segurança leve em crianças é comparável ao perfil de segurança do adulto.
Sintomas : sonolência, agitação, ansiedade, agressividade, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - indução de vômito e lavagem gástrica com o objetivo subsequente de carvão ativado (com uma overdose de formas orais). Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficácia da diálise para o levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
Sintomas : sonolência, agitação, agressão, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - indução de vômito, lavagem gástrica, ingestão de carvão ativado. Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficiência da diálise para levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
O levetiracetam é uma substância ativa do medicamento Levetiracetam Actavis Group® - é um derivado da pirrolidona (enantiômero S α-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida); na estrutura química, difere dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Experimentos in vitro e in vivo mostrou que o levetirazetam não afeta as características básicas das células e a transmissão normal.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+travando parcialmente a corrente de Sa2+ através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes através dos canais dependentes de GAMK e glicina, reduzidos por zinco e β-carboninas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal. Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural. Além disso, o levetirazetam afeta os receptores GAMK e os receptores de glicina, modulando esses receptores através de vários agentes endógenos. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os flashes neuronais epileptisformados induzidos pela bicukulina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato. A atividade do medicamento é confirmada em relação às convulsões epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista).
O medicamento antiepilético, derivado da pirrolidona (enantiômero S alfa-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), difere na estrutura química dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+travando parcialmente a corrente de Sa2+ através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes de íons através dos canais GAMK e dependentes de glicina reduzidos pelo zinco e carbonilinas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal.
Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os flashes neuronais epileptisformados induzidos pela bicukulina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato. A atividade do medicamento é confirmada em relação às convulsões epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista).
A dose de levetirazetam é de 1500 mg, com a introdução de bioequivalente a uma dose de 1500 mg, tomada na forma de comprimidos.
O levetirazetam é uma substância bem solúvel com alta capacidade de penetração. O perfil farmacêutico é linear com baixa variabilidade e comparável em voluntários saudáveis e pacientes com epilepsia.
Os parâmetros de tempo do perfil farmacocinético independente do levetirazetam são confirmados em / na introdução de 1500 mg (2 vezes ao dia) por 4 dias.
A dependência da farmacocinética em gênero, raça e hora do dia não foi observada.
Sucção. Depois de serem levados para dentro, os Leviteresets são bem absorvidos pelo LCD. A sucção ocorre completamente e é de natureza linear, de modo que a concentração no plasma sanguíneo pode ser prevista com base na dose aceita de levetirazetam, expressa em mg / kg de peso corporal. O grau de absorção do levetirazetam não depende da dose e do tempo de ingestão. A biodisponibilidade é de aproximadamente 100%. Cmáx atingido 1,3 horas após a administração oral de levetirazetam na dose de 1000 mg e em uma única recepção é de 31 μg / ml, após admissão repetida (2 vezes ao dia) - 43 μg / ml; após / em uma única introdução de 1500 mg Cmáx atingido após 15 minutos e atingiu (51 ± 19) mcg / ml. A condição igual é alcançada em 2 dias com o uso duplo do medicamento.
A farmacocinética do levetirazetam em crianças é linear na faixa de doses de 20 a 60 mg / kg / dia, Cmáx alcançado em 0,5-1 horas.
Distribuição. A ligação do levetirazetam e seu principal metabólito às proteínas plasmáticas é inferior a 10%. Vd é aproximadamente 0,5-0,7 l / kg.
Dados sobre a distribuição do medicamento por tecido não estão disponíveis.
Metabolismo. A principal via metabólica (24% da dose) é a hidrólise enzimática do grupo acetamida. A formação de metabolito farmacologicamente inativo primário (ub L057) ocorre sem a participação do citocromo P450 do fígado. O levetirazetam não afeta a atividade enzimática dos hepatócitos.
Em condições in vitro o levetirazetam e seu principal metabólito não foram inibidos pelas principais isoformas do citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), bem como pela atividade da glucuroniltransferase (UGT1A1 e UGT1A6) e epóxi. O levetirazetam também não afetou a glucuronação do ácido valproéico in vitro.
A conclusão. Т1/2 do plasma sanguíneo de um adulto é (7 ± 1) he não depende do método de administração e do modo de medição. A depuração total média é de 0,96 ml / min / kg. 95% da droga é excretada pelos rins. A depuração renal do levetirazetama e ucb L057 é de 0,6 e 4,2 ml / min / kg, respectivamente.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. Em pacientes idosos T1/2 aumenta em 40% e chega a 10 a 11 horas, o que está associado a uma violação da função dos rins nessa categoria de pacientes.
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, a depuração do levetirazetam e seu metabolito primário se correlaciona com a depuração da creatinina. Portanto, recomenda-se que pacientes com insuficiência renal tomem uma dose, dependendo da depuração da creatinina. No estágio terminal da insuficiência renal em pacientes adultos T1/2 é de 25 horas entre as sessões de diálise e 3,1 horas durante a diálise. Durante a sessão de diálise de 4 horas, até 51% do levetirazetam é removido.
Violação da função hepática. Em pacientes com função pulmonar comprometida e gravidade moderada, não ocorrem alterações significativas na depuração do levetirazetam. Na maioria dos pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração do levetirazetam é reduzida em mais de 50% devido à insuficiência renal concomitante.
Crianças. T1/2 em crianças de 4 a 12 anos após uma administração oral única do medicamento na dose de 20 mg / kg é de 6 horas. A depuração total de levetirazetam em crianças de 4 a 12 anos é cerca de 30% maior em comparação com adultos e depende diretamente do peso corporal. Após administração oral repetida em uma dose de 20 a 60 mg / kg para crianças de 4 a 12 anos, o plasma Cmáx alcançado após 0,5-1 h e aumenta linearmente e proporcionalmente à dose. A depuração total média é de 1,1 ml / min / kg.
T1/2 em crianças de 1 mês a 4 anos após uma administração oral única de 20 mg / kg da solução para ingestão a uma concentração de 100 mg / ml é de 5,3 horas. Plasma Cmáx alcançado aproximadamente 1 hora após tomar o medicamento. A depuração total média é de 1,5 ml / min / kg.
A biodisponibilidade do levetirazetam na forma de dosagem de comprimidos prolongados é semelhante à biodisponibilidade do levetirazetam na forma de dosagem de comprimidos com liberação imediata.
Os indicadores farmacocinéticos do levetirazetam são de natureza linear e têm baixa variabilidade intra e intergrupo. Indicadores farmacocinéticos como AUC e Cmáx no plasma sanguíneo, proporcional à ingestão única dentro de doses de 1000, 2000 e 3000 mg. T1/2 levetirazetama - 7 horas.
Sucção e distribuição. Depois de levá-lo para dentro, os levetirazets são quase completamente absorvidos pelo LCD. O levetirazetam está ligeiramente associado às proteínas plasmáticas do sangue (menos de 10%). Vd próximo ao volume de água intra e extracelular.
Cmáx o levetirazetam no plasma sanguíneo é alcançado aproximadamente 4 horas após a ingestão nos comprimidos de ação prolongada, cerca de 3 horas a mais do que quando se toma pílulas com liberação imediata.
AUC e Cmáx levetirazetama com uma única ingestão dentro de 2 comprimidos. uma ação prolongada na dose de 500 mg 1 vez por dia é comparável à ingestão de comprimidos na dose com liberação imediata na dose de 500 mg 2 vezes ao dia. Grau de exposição (AUC0-24) O levetirazetam na recepção múltipla de comprimidos prolongados está próximo da AUC0-24 ao usar repetidamente comprimidos com liberação imediata. Cmáx e Cmin o levetirazetam foi menor em 17 e 26%, respectivamente, com o uso repetido de comprimidos prolongados em comparação com o uso repetido de comprimidos com liberação imediata. Ao tomar levetirazetam depois de comer com alto teor de gordura, após um café da manhã com alto teor calórico Cmáx e T. médiomáx aumentar. Tmáx aumenta 2 horas depois de comer.
Recepção 2 comprimidos. ação prolongada na dose de 750 mg de levetirazetama bioequivalente ao uso simultâneo de 3 comprimidos. ação prolongada na dose de 500 mg.
Metabolismo. O levetirazetam não está exposto a um metabolismo significativo no corpo humano. O principal caminho do metabolismo é a hidrólise enzimática do grupo acetamida, com a qual são sintetizados ácidos carbônicos dos metabólitos, o metabolito primário do USB L057 (24% da dose), que não depende da atividade da isoperia do citocromo P450 do fígado. O metabolito USB L057 não possui atividade farmacológica. Dois metabólitos menores também foram identificados. Um é formado como resultado da hidroxilação do anel 2-oxo-pirrolidona (2% da dose) e o outro como resultado da abertura do anel 2-oxo-pirrolídeo na posição 5 (1% da dose) . Não há perversões enantioméricas de levetirazetam ou seu principal metabólito.
In vitro, bem como em condições naturais, o levetirazetam e seu metabolito primário não suprimiram a atividade dos sistemas de isofermento do citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, além de 2D6, 2E1 e 1A2), glucuroniltransferase (UGT1A1 e UG in vitro o levetirazetam não afeta a glucuronidação do ácido valproéico. Na cultura dos hepatócitos humanos, o levetirazetam teve pouco ou nenhum efeito na atividade dos isofênios CYR1A2, SULT1E1 e UGT1A1.
O levetirazetam foi pouco induzido pela atividade dos isofênios CYR2B6 e CYR3A4.
Dados sobre interações medicamentosas com contraceptivos orais, digoxina e varfarina in vitro e in vivo mostrar que indução significativa de enzimas in vivo não esperado. Portanto, é improvável a interação do levetirazetam com outras substâncias ou a interação de outras substâncias com o levetirazetam.
A conclusão. T1/2 o levetirazetam em adultos é (7 ± 1) he não depende do método de administração e do modo de medição. A depuração total média é de 0,96 ml / min / kg e a depuração renal é de 0,6 ml / min / kg. O levetirazetam é excretado pelos rins através da filtração do emaranhado, seguido pela reabsorção parcial do canal. O metabolito ucb L057 é excretado usando filtragem de esferas e secreção ativa de canal com depuração renal de 4 ml / min / kg. A remoção do levetirazetam se correlaciona com a depuração da creatinina. A clientência de levetirazetama é reduzida em pacientes com insuficiência renal.
Casos clínicos especiais
Em pacientes idosos, os dados farmacocinéticos sobre o uso de levetirazetam na forma de medicamento de comprimidos prolongados não são suficientes. Em pacientes idosos (61 a 88 anos) com Cl creatinina 30 a 74 ml / min em comparação com voluntários saudáveis ao aplicar uma dose diária de 2 doses por 10 dias, a depuração total diminuiu 38%, a duração de T1/2 levetirazetama aumentou 2,5 horas.
Em pacientes com insuficiência hepática, não foram encontradas alterações significativas leves a moderadas na depuração do levetirazetam. Com insuficiência hepática grave, a depuração do levetirazetam diminui mais de 50% devido à insuficiência renal concomitante.
Nas mulheres, em comparação com os homens, a AUC (18 e 8%, respectivamente) e C são mais altasmáx (30 e 21%, respectivamente). No entanto, a depuração do medicamento ajustada para o peso corporal foi comparável.
Em pacientes com função renal leve e comprometida (Cl creatinina 50–80 ml / min), a depuração do levetirazetam diminui 40%, com gravidade moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min) - em 50%, com comprometimento grave grau (Cl creatinina menor que 30 ml / min) - por . Com a anúria (estágio terminal da insuficiência renal), a depuração total diminuiu 70% em comparação com pacientes saudáveis (Cl creatinina superior a 80 ml / min). Aproximadamente 50% do levetirazetam é removido do corpo durante o procedimento padrão de hemodiálise de 4 horas.
Em pacientes com insuficiência hepática, leve (classe A, 5 a 6 pontos na escala Child-Pew) e média (classe B, 7 a 9 pontos na escala Child-Pew), a gravidade da farmacocinética do levetirazetama não mudou . Em pacientes com insuficiência hepática de grau grave (classe C, mais de 10 pontos na escala Child-Pew), a depuração total é de 50% da norma devido a uma diminuição na depuração renal. Não é necessária uma correção da dose em pacientes com insuficiência hepática.
- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
O levetirazetam não afeta a concentração plasmática de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, ácido walproéico, fenobarbital, lamotridina, gabapentina, topiramato e primedon), e esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam.
A depuração do levetirazetama foi 22% maior em crianças que tomam medicamentos anticonvulsivantes - indutores de enzimas hepáticas microssomais - em comparação com crianças que não as aceitam.
Foi observada uma diminuição na secreção renal do metabolito primário ao tomar probenocídio na dose de 500 mg 4 vezes ao dia. O efeito do levetirazetam com ingestão simultânea de probenecide não foi estudado, também é desconhecido quando tomado com medicamentos como VPLs, sulfonalamidas e metotrexato.
O levetirazetam em uma dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais (etinilestradiol e injeção de esquerda).
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da digoxina e varfarina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
A completude da absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Não há dados sobre a interação do levetirazetam com o álcool.
O levetirazetam não afeta a concentração de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, ácido walproeico, fenobarbital, lamotrijina, gabapentina e primedon) no plasma sanguíneo. Por sua vez, esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam no plasma sanguíneo.
Não há dados sobre interações medicamentosas clinicamente significativas em crianças que receberam levetirazetam na dose de 60 mg / kg / dia. Uma análise retrospectiva das interações farmacocinéticas em crianças de 4 a 17 anos que sofrem de epilepsia confirmou que a ingestão adicional não afeta Css no plasma sanguíneo de carbamazepina e ácido valproéico simultaneamente tomados.
No entanto, os dados indicam que a depuração do levetirazetama é 20% maior em crianças que tomam antiepiléticos enziminducados. A correção da dose nesses casos não é necessária.
O levetirazetam na dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais etinilestradiol e norgestrel esquerdo.
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da varfarina e digoxina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Probenezid (500 mg 4 vezes ao dia) reduz a depuração renal do metabolito primário do levetirazetam. Supõe-se que os medicamentos excretados do corpo devido à secreção renal ativa também sejam capazes de reduzir a depuração do metabolito. O efeito do levetirazetam nos probenecídeos e outros medicamentos com um mecanismo de excreção semelhante (incluindo.h. NPVS, sulfonilamidas, metotrexato) permanece incerto.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
Relatórios únicos foram recebidos sobre a redução da eficiência do levetirazetam enquanto simultaneamente se utiliza com macrogol laxante osmótico. Macrogol não deve ser tomado durante 1 hora antes e 1 hora após tomar levetirazetam.
O grau de absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Dados sobre a interação do levetirazetam com álcool não estão disponíveis.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Epiterra3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
levetirazetam | 250/500/1000 mg |
substâncias auxiliares : amido de milho - 34/68/136 mg; obediente (PVP K-30) - 8/16/32 mg; croscarmelose de sódio - 37/74/148 mg; magnésio motiat - 3/6/12 mg; | |
concha de filme | |
comprimidos, 250 mg: Opadry 03F20667 azul (hipromelose 6 cf (NRMS 2910) - 5,63 mg, dióxido de titânio (E171) - 2,27 mg, macro-3350 - 0,56 mg, azul diamante de corante (E133) mg - 0,3 | |
comprimidos, 500 mg: Opadry 03B220001 amarelo (hipromelose 5 cf (NRMS 2910) - 11,52 mg, dióxido de titânio (E171) - 5,2866 mg, macrogol-400 - 1,08 mg, indigokarmina (E132) - mg.0 | |
comprimidos, 1000 mg: Opadry 03F18435 branco (hipromelose 6 cf (NRMS 2910) - 22,04 mg, dióxido de titânio (E171) - 6,62 mg, macrogol 3350 - 7,34 mg) - 36 mg |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 250 mg, 500 mg, 1000 mg. 10 comprimidos cada. em um blister de PVC / PVDH / folha de alumínio. 3, 5 ou 6 bl. em um pacote de papelão.
hipersensibilidade ao levetirazetam ou outro derivado da pirrolidona, bem como a quaisquer componentes do medicamento;
violação da tolerância à frutose (solução para ingestão);
crianças menores de 4 anos - para se concentrar na preparação de uma solução para infusões e até 1 mês - para uma solução para levar para dentro (a segurança e a eficácia do medicamento não são estabelecidas).
Com cautela : pacientes idosos (acima de 65 anos); doenças hepáticas em fase de descompensação; insuficiência renal.
hipersensibilidade ao levetirazetam, derivado da pirrolidona ou outros componentes do medicamento;
infância até 16 anos.
Com cautela : insuficiência renal, insuficiência hepática de grau grave, idade do idoso com 65 anos ou mais.
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