Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
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Doenças malignas
Máx
A ciclofosfamida é eficaz apenas para neoplasias suscetíveis, mas é usada com mais frequência simultaneamente ou sequencialmente com outros medicamentos antineoplásicos.
Alteração mínima da síndrome nefrótica em pacientes pediátricos:
A ciclofosfamida é indicada para o tratamento de biópsias com alteração mínima da síndrome nefrótica em pacientes pediátricos que não respondem adequadamente à terapia com adrenocorticosteróides ou que não podem tolerá-la.
Restrições de uso
A segurança e eficácia para o tratamento da síndrome nefrótica em adultos ou outras doenças renais não foram estabelecidas.
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Quantidades suficientes de líquido devem ser ingeridas ou infundidas durante ou imediatamente após a administração para forçar a diurese a reduzir o risco de toxicidade urinária. Portanto, a ciclofosfamida deve ser administrada pela manhã.
Dosagem para doenças malignas
Adultos e pacientes pediátricos
Intravenoso
Quando usado como a única terapia medicamentosa oncolítica, o curso inicial de ciclofosfamida em pacientes sem deficiência hematológica é geralmente de 40 mg por kg a 50 mg por kg, que são administrados por via intravenosa em doses divididas por um período de 2 a 5 dias. Outras terapias intravenosas incluem 10 mg por kg a 15 mg por kg a cada 7 a 10 dias ou 3 mg por kg a 5 mg por kg duas vezes por semana.
Oral
A dose oral de ciclofosfamida geralmente varia de 1 mg por kg por dia até 5 mg por kg por dia, tanto para a dose inicial quanto para manutenção.
Muitas outras terapias para ciclofosfamida intravenosa e oral foram relatadas. As doses devem ser ajustadas de acordo com a evidência de atividade antitumoral e / ou leucopenia. A contagem total de leucócitos é um bom guia objetivo para regular a dosagem.
Se a ciclofosfamida estiver contida em terapias citotóxicas combinadas, pode ser necessário reduzir a dose de ciclofosfamida e a de outros medicamentos.
Dosagem para alteração mínima Síndrome nefrótica em pacientes pediátricos
Recomenda-se uma dose oral de 2 mg por kg por dia, durante 8 a 12 semanas (dose cumulativa máxima de 168 mg por kg). O tratamento além de 90 dias aumenta a probabilidade de esterilidade nos homens.
Preparação, manuseio e administração
Trate e descarte a ciclofosfamida de maneira consistente com outros medicamentos citotóxicos.1 Deve-se ter cuidado ao manusear e preparar ciclofosfamida para injeção, USP (pó liofilizado) ou frascos contendo comprimidos de ciclofosfamida. Para minimizar o risco de exposição cutânea, use sempre luvas ao tratar frascos para injetáveis com ciclofosfamida para injeção, USP (pó liofilizado) ou frascos com comprimidos de ciclofosfamida. O revestimento dos comprimidos de ciclofosfamida impede o contato direto das pessoas que tratam os comprimidos com a substância ativa. No entanto, a fim de evitar a exposição não intencional à substância ativa, os comprimidos de ciclofosfamida não devem ser cortados, mastigados ou esmagados. Os funcionários devem evitar o contato com comprimidos quebrados. Se entrar em contato com a aparência dos comprimidos quebrados, lave as mãos imediatamente e completamente.
Ciclofosfamida para injeção, USP
Administração intravenosa
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem. Não use frascos para injetáveis de ciclofosfamida se houver sinais de fusão. A ciclofosfamida derretida é um líquido de viscose claro ou amarelado que normalmente é encontrado como uma fase conectada ou em gotículas nos frascos afetados.
A ciclofosfamida não contém um conservante antimicrobiano e, portanto, é importante garantir que a esterilidade das soluções preparadas seja garantida. Use técnica asséptica.
para injeção intravenosa direta
Reconstitua a ciclofosfamida com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, apenas USP, usando as quantidades listadas na Tabela 1. Agite cuidadosamente o frasco para dissolver completamente o medicamento. Não use água estéril para injeção, USP, pois isso leva a uma solução hipotônica e não deve ser injetado diretamente.
Tabela 1: Reconstituição para injeção intravenosa direta
Força | Volume de 0,9% de cloreto de sódio | Concentração de ciclofosfamida |
500 mg | 25 mL | 20 mg por mL |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Para infusão intravenosa
Reconstituição de ciclofosfamida
Reconstitua a ciclofosfamida com injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP ou água estéril para injeção, USP com o volume do diluente listado na Tabela 2 abaixo. Adicione o diluente do frasco e agite suavemente para dissolver completamente o medicamento.
Tabela 2: Reconstituição em preparação para infusão intravenosa
Força | Volume de diluição | Concentração de ciclofosfamida | ||
500 mg | 25 mL | 20 mg por mL | ||
1 g | 50 mL | / td> | ||
2 g | 100 mL |
Diluição da ciclofosfamida reconstituída
Dilua ainda mais a solução reconstituída de ciclofosfamida para uma concentração mínima de 2 mg por mL com um dos seguintes diluentes :
- Injeção de dextrose a 5%, USP
- Injeção de dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%, USP
- Injeção de cloreto de sódio a 0,45%, USP
Reduzir a probabilidade de efeitos colaterais que parecem depender da taxa de administração (por exemplo,. inchaço facial, dor de cabeça, congestão nasal, queima do couro cabeludo), ciclofosfamida deve ser injetada ou infundida muito lentamente. A duração da infusão também deve ser apropriada para que o volume e o tipo de líquido transportador sejam infundidos.
Armazenamento de solução de ciclofosfamida reconstituída e diluída
Se não for usado imediatamente, as soluções de ciclofosfamida para integridade microbiológica devem ser armazenadas conforme descrito na Tabela 3 :
Tabela 3: Armazenamento de soluções de ciclofosfamida
Diluente | Armazenamento | |||
Temperatura ambiente | Refrigerado | |||
Solução reconstituída (sem diluição adicional) | ||||
Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP | até 24 horas | Até 6 dias | ||
Água estéril para injeção, USP | não armazene; use imediatamente | |||
Soluções diluídas1 | ||||
Injeção de cloreto de sódio a 0,45%, USP | até 24 horas | até 6 dias | ||
Injeção de dextrose a 5%, USP | até 24 horas | até 36 horas | ||
Injeção de dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%, USP | até 24 horas | até 36 horas | ||
1O tempo de armazenamento é o tempo total em que a ciclofosfamida está em solução, incluindo o tempo em que é reconstituída na injeção estéril de cloreto de sódio a 0,9%, na USP ou na água estéril para injeção, na USP . |
Uso de uma solução oral reconstituída
As preparações líquidas de ciclofosfamida para administração oral podem ser preparadas dissolvendo ciclofosfamida para injeção em elixir aromático. Fórmula nacional (NF) Essas preparações devem ser armazenadas em recipientes de vidro sob resfriamento e usadas dentro de 14 dias.
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- Hipersensibilidade
A ciclofosfamida é contra-indicada em pacientes que tiveram reações graves de hipersensibilidade a um de seus metabólitos ou outros componentes do produto no passado. Reações anafiláticas, incluindo morte, foram relatadas com ciclofosfamida. Pode ocorrer uma possível sensibilidade cruzada com outros agentes alquilantes.
- Obstrução de drenagem urinária
A ciclofosfamida é contra-indicada em pacientes com obstrução da drenagem urinária.
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AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Mielossupressão, imunossupressão, insuficiência da medula óssea e infecções
Xiclomed (ciclofosfamida) pode causar mielossupressão (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia), insuficiência da medula óssea e imunossupressão grave, que pode levar a infecções graves e às vezes fatais, incluindo sepse e choque séptico. Infecções latentes podem ser reativadas.
A profilaxia antimicrobiana pode ser indicada em certos casos de neutropenia, a critério do médico sênior. A terapia antibiótica é indicada para febre neutropênica. Antifúngicos e / ou antivirais também podem ser indicados.
O monitoramento do hemograma completo é essencial durante o tratamento com ciclofosfamida, para que a dose possa ser ajustada, se necessário. A ciclofosfamida não deve ser administrada a pacientes com neutrófilos ≤ 1.500 / mm³ e plaquetas <50.000 / mm³. O tratamento com ciclofosfamida não pode ser indicado em pacientes com ou com uma infecção grave, ou deve ser interrompido ou a dose reduzida. O G-CSF pode ser administrado para reduzir o risco de complicações de neutropenia associadas ao uso de ciclofosfamida. A profilaxia primária e secundária com G-CSF deve ser considerada em todos os pacientes com risco aumentado de complicações da neutropenia. Nadirs da redução na contagem de leucócitos e plaquetas são geralmente alcançados nas semanas 1 e 2 do tratamento. Espera-se que o número de células sanguíneas periféricas se normalize após aproximadamente 20 dias. Falha na medula óssea foi relatada. Pode-se esperar mielossupressão grave, em particular em pacientes que são pré-tratados com e / ou que recebem quimioterapia e / ou radioterapia.
Toxicidade do trato urinário e renal
Cistite hemorrágica, pielite, ureterite e hematúria foram relatadas com ciclofosfamida. Pode ser necessário tratamento médico e / ou cirúrgico de suporte para tratar casos prolongados de cistite hemorrágica grave. Interrompa a terapia com ciclofosfamida para cistite hemorrágica grave. A urotoxicidade (úlceras por bolhas, necrose, fibrose, contratura e câncer secundário) pode exigir uma interrupção no tratamento com ciclofosfamida ou cistectomia. A urotoxicidade pode ser fatal. A urotoxicidade pode ocorrer com o uso a curto ou longo prazo de ciclofosfamida.
Exclua ou corrija obstruções urinárias antes de iniciar o tratamento. Os sedimentos urinários devem ser verificados regularmente quanto à presença de eritrócitos e outros sinais de urotoxicidade e / ou nefrotoxicidade. A ciclofosfamida deve ser usada com cautela, se houver, em pacientes com infecções ativas do trato urinário. A hidratação agressiva com diurese forçada e o esvaziamento frequente da bexiga podem reduzir a frequência e a gravidade da toxicidade da bexiga. Mesna foi usado para evitar toxicidade grave da bexiga.
Cardiotoxicidade
Miocardite, miopericardite, derrame pericárdico, incluindo tamponamento cardíaco e insuficiência cardíaca congestiva, que podem ser fatais, foram relatados com terapia com ciclofosfamida
Arritmias supraventriculares (incluindo fibrilação atrial e vibração) e arritmias ventriculares (incluindo prolongamento grave do intervalo QT associado à taquiarritmia ventricular) foram relatadas após o tratamento com ciclofosfamida.
O risco de cardiotoxicidade pode ser aumentado em altas doses de ciclofosfamida em pacientes em idade avançada e em pacientes com tratamento prévio contra radiação na região cardíaca e / ou tratamento prévio ou simultâneo com outros cardiotoxicos.
É necessário cuidado especial em pacientes com fatores de risco para cardiotoxicidade e em pacientes com doenças cardíacas existentes.
Monitore pacientes com fatores de risco para cardiotoxicidade e doença cardíaca pré-existente.
Toxicidade pulmonar
Pneumonite, fibrose pulmonar, doença veno-oclusiva do pulmão e outras formas de toxicidade pulmonar que levam à insuficiência respiratória foram relatadas durante e após o tratamento com ciclofosfamida. A pneumonite tardia (mais de 6 meses após o início da ciclofosfamida) parece estar associada ao aumento da mortalidade. A pneumonite pode se desenvolver anos após o tratamento com ciclofosfamida.
Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade pulmonar.
Malignidades secundárias
A ciclofosfamida é genotóxica. Foram relatadas neoplasias secundárias (câncer do trato urinário, mielodisplasia, leucemia aguda, linfoma, câncer de tireóide e sarcomas) em pacientes tratados com terapias contendo ciclofosfamida. O risco de câncer de bexiga pode ser reduzido pela prevenção da cistite hemorrágica.
Doença hepática veno-oclusiva
Foi relatada doença hepática veno-oclusiva (DVO), incluindo resultado fatal, em pacientes recebendo terapias contendo ciclofosfamida. Um regime citoredutor para preparar um transplante de medula óssea que consiste em ciclofosfamida em combinação com radiação de corpo inteiro, bussulfano ou outras substâncias ativas foi identificado como o principal fator de risco. Também foi relatado que o VOD se desenvolve gradualmente em pacientes que recebem doses imunossupressoras de ciclofosfamida a baixa dose e longo prazo. Outros fatores de risco predisponentes ao desenvolvimento de DVV incluem distúrbios pré-existentes da função hepática, terapia prévia por radiação abdominal e baixo desempenho.
Toxicidade embrionária-fetal
A ciclofosfamida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. A exposição à ciclofosfamida durante a gravidez pode causar defeitos congênitos, abortos, atrasos no crescimento fetal e efeitos fetotóxicos no recém-nascido. A ciclofosfamida é teratogênica e embrionária-fetalmente tóxica em camundongos, ratos, coelhos e macacos.
Aconselhe pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo para evitar a gravidez e usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e até 1 ano após o término do tratamento.
Infertilidade
A função reprodutiva masculina e feminina e a fertilidade podem ser prejudicadas em pacientes tratados com ciclofosfamida. A ciclofosfamida perturba a oogênese e a espermatogênese. Pode causar esterilidade em ambos os sexos. O desenvolvimento da esterilidade parece depender da dose de ciclofosfamida, da duração da terapia e do estado da função gonaden no momento do tratamento. A esterilidade induzida por ciclofosfamida pode ser irreversível em alguns pacientes. Aconselhe os pacientes sobre os riscos potenciais à infertilidade.
Compromisso da cicatrização de feridas
A ciclofosfamida pode afetar a cicatrização normal da ferida.
Hiponatremia
Foi relatada hiponatremia com aumento da água total, envenenamento agudo por água e uma síndrome semelhante à SIADH (síndrome da secreção inadequada do hormônio antidiurético) e pode ser fatal.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
A ciclofosfamida administrada por vários motivos, incluindo injeção intravenosa, subcutânea ou intraperitoneal ou em água potável, causou tumores em camundongos e ratos. Além da leucemia e linfoma, tumores benignos e malignos foram encontrados em vários locais do tecido, incluindo bexiga, mamário, pulmões, fígado e local da injeção.
A ciclofosfamida estava em vários in vitro - e estudos mutagênicos e clastogênicos in vivo sobre toxicologia genética.
A ciclofosfamida é genotóxica nas células germinativas masculinas e femininas. Dados em animais mostram que a exposição dos ovos à ciclofosfamida durante o desenvolvimento folicular pode levar a uma taxa reduzida de implantação e gestações viáveis, além de um risco aumentado de malformações. Camundongos e ratos machos tratados com ciclofosfamida mostram alterações nos órgãos reprodutivos masculinos (por exemplo,., WEIGHTS reduzido, atrofia, alterações na espermatogênese) e reduziu o potencial reprodutivo (por exemplo,., diminuição dos implantes e aumento da perda pós-implantação) e aumento das malformações fetais quando emparelhado com mulheres não tratadas.
Use em certas populações
Gravidez
Resumo do risco da categoria D de gravidez
A ciclofosfamida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida devido ao seu mecanismo de ação e relatórios publicados de efeitos em pacientes ou animais grávidas. A exposição à ciclofosfamida durante a gravidez pode levar a malformações do feto, abortos, atrasos no crescimento do feto e efeitos tóxicos no recém-nascido. A ciclofosfamida é teratogênica e embrionária-fetalmente tóxica em camundongos, ratos, coelhos e macacos. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, informe a paciente sobre o risco potencial para o feto.
Dados humanos
Malformações do esqueleto, palato, membros e olhos, bem como abortos foram relatadas no primeiro trimestre após a exposição à ciclofosfamida. Retardo do crescimento fetal e efeitos tóxicos que se manifestam no recém-nascido, incluindo leucopenia, anemia, pancitopenia, hipoplasia grave da medula óssea e gastroenterite, foram relatados após a exposição à ciclofosfamida.
Dados em animais
Administração de ciclofosfamida em camundongos prenhes, ratos, coelhos e macacos durante o período de organogênese em doses iguais ou inferiores à dose em pacientes com base na superfície corporal resultaram em várias malformações, incluindo defeitos do tubo neural, defeitos nos membros e ossos e outras anormalidades esqueléticas, Fenda nos lábios e palato e tornozelo esquelético reduzido.
Mães que amamentam
A ciclofosfamida está no leite materno. Neutropenia, trombocitopenia, hemoglobina baixa e diarréia foram relatadas em bebês amamentados por mulheres tratadas com ciclofosfamida. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em crianças que amamentam devido à ciclofosfamida, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de levar em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
As meninas pré-puberantes tratadas com ciclofosfamida geralmente desenvolvem características sexuais secundárias e apresentam menstruação regular. Foi relatada fibrose de Oystock com perda aparentemente completa de células germinativas após tratamento prolongado com ciclofosfamida no final da pré-puberdade. As meninas que foram tratadas com ciclofosfamida e que mantiveram a função ovariana após a conclusão do tratamento têm um risco aumentado de desenvolver menopausa prematura.
Meninos pré-puberantes tratados com ciclofosfamida geralmente desenvolvem características sexuais secundárias, mas podem ter oligospermia ou azoospermia e aumento da secreção de gonadotrofina. Pode ocorrer uma certa quantidade de atrofia testicular. Azoospermia induzida por ciclofosfamida é reversível em alguns pacientes, embora a reversibilidade não possa ocorrer por vários anos após o término do tratamento.
Aplicação geriátrica
Não há dados suficientes de estudos clínicos com ciclofosfamida para pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você está respondendo de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Contracepção
A gravidez deve ser evitada durante o tratamento com ciclofosfamida devido ao risco de danos ao feto.
Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem usar contracepção altamente eficaz durante e por até 1 ano após a conclusão do tratamento.
Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com parceiras ou podem engravidar devem usar preservativo durante e por pelo menos 4 meses após o tratamento.
Infertilidade
Mulheres
A amenorréia temporária ou permanente associada à diminuição do estrogênio e ao aumento da secreção de gonadotrofina se desenvolve em uma proporção de mulheres tratadas com ciclofosfamida. Os pacientes afetados geralmente retomam a menstruação regular alguns meses após o término da terapia. O risco de menopausa prematura com ciclofosfamida aumenta com a idade. A oligomenorréia também foi relatada com o tratamento com ciclofosfamida.
Os dados em animais indicam um risco aumentado de gravidez com falha e as malformações podem persistir após a descontinuação da ciclofosfamida, desde que estejam presentes oócitos / folículos que foram expostos à ciclofosfamida durante uma de suas fases de maturação. A duração exata do desenvolvimento folicular em humanos não é conhecida, mas pode ser superior a 12 meses.
Masculino
Homens tratados com ciclofosfamida podem desenvolver oligospermia ou azoospermia, que geralmente estão associados ao aumento da gonadotrofina, mas à secreção normal de testosterona.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave, a diminuição da excreção renal pode levar ao aumento dos níveis plasmáticos de ciclofosfamida e seus metabólitos. Isso pode levar ao aumento da toxicidade. Monitore pacientes com insuficiência renal grave (CrCl = 10 mL / min a 24 mL / min) quanto a sinais e sintomas de toxicidade.
A ciclofosfamida e seus metabólitos são dialisáveis, embora seja provável que haja diferenças quantitativas dependendo do sistema de diálise utilizado. Um intervalo consistente entre administração de ciclofosfamida e diálise deve ser considerado em pacientes que precisam de diálise.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Pacientes com disfunção hepática grave reduziram a conversão de ciclofosfamida nos metabólitos ativos do 4hidroxil, o que pode reduzir a eficácia.
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Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo.
- hipersensibilidade
- Mielossupressão, imunossupressão, insuficiência da medula óssea e infecções
- Toxicidade do trato urinário e renal
- Cardiotoxicidade
- Toxicidade pulmonar
- Malignidades secundárias
- Doença hepática veno-oclusiva
- Toxicidade embrionária-fetal
- Toxicidade do sistema reprodutivo
- cicatrização prejudicada da ferida
- Hiponatremia
efeitos colaterais comuns
sistema hematopoiético
A neutropenia ocorre em pacientes tratados com xiclopédia (ciclofosfamida). O grau de neutropenia é particularmente importante porque se correlaciona com uma redução na resistência à infecção. Febre sem infecção documentada foi relatada em pacientes neutropênicos.
Sistema gastrointestinal
Náusea e vômito ocorrem na terapia com ciclofosfamida. Anorexia e desconforto abdominal raro ou dor e diarréia podem ocorrer. Há relatos isolados de colite hemorrágica, úlceras da mucosa oral e icterícia que ocorrem durante o tratamento.
Pele e suas estruturas
Alopecia ocorre em pacientes tratados com ciclofosfamida. A erupção cutânea ocorre ocasionalmente em pacientes que recebem o medicamento. Pode ocorrer pigmentação da pele e alterações nas unhas.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados em ensaios clínicos ou após o lançamento. Como são relatados em uma população de tamanho desconhecido, nenhuma estimativa exata de frequência pode ser feita.
Coração: Parada cardíaca, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, choque cardiogênico, derrame pericárdico (progresso à tamponamento cardíaco), sangramento do miocárdio, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (incluindo consequências fatais), cardiomiopatia, miocardite, pericardite, cardeamento, fibrilação atrial, supraventricular.
Congênito, familiar e genético: morte intra-uterina, malformação fetal, atraso no crescimento fetal, toxicidade fetal (incluindo mielossupressão, gastroenterite).
Orelha e labirinto: Surdez, distúrbios auditivos, zumbido.
endócrino : Envenenamento por água.
Olho: Deficiência visual, conjuntivite, fluxo de lágrimas.
Gastrointestinal: sangramento gastrointestinal, pancreatite aguda, colite, enterite, apendicite, estomatite, constipação, inflamação da parotite.
Perturbações e condições gerais no local da injeção : Insuficiência de múltiplos órgãos, deterioração física geral, doença semelhante à gripe, reações no local da injeção / infusão (trombose, necrose, inflamação das veias, inflamação, dor, inchaço, eritema), pirexia, edema, dor no peito, inflamação da mucosa membrana, astenia, dor, calafrios, cansaço, mal-estar, dor de cabeça.
Hematológico : mielossupressão, insuficiência da medula óssea, coagulação intravascular disseminada e síndrome hemolítico-urêmica (com microangiopatia trombótica).
Fígado: doença hepática veno-oclusiva, hepatite colestática, hepatite citolítica, hepatite, colestase; Hepatotoxicidade com insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ascite, hepatomegalia, bilirrubina sanguínea aumentada, função hepática anormal, enzimas hepáticas aumentadas.
Imune: Imunossupressão, choque anafilático e reação de hipersensibilidade.
Infecções: as seguintes manifestações foram associadas à mielossupressão e imunossupressão por ciclofosfamida: aumento do risco e gravidade de pneumonia (incluindo consequências fatais), outras infecções bacterianas, fúngicas, virais, protozoárias e parasitárias; Reativação de infecções latentes (incluindo hepatite viral, tuberculose), Pneumocystis jiroveci.
Investigações: a desidrogenase do lactato sanguíneo aumentou, a proteína C reativa aumentou.
Metabolismo e nutrição : Hiponatremia, retenção de líquidos, açúcar no sangue aumentou, açúcar no sangue diminuiu.
Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: Rabdomiólise, esclerodermia, cãibras musculares, mialgia, artralgia.
Neoplasias: leucemia aguda, síndrome mielodisplásica, linfoma, sarcomas, carcinoma de células renais, câncer de rim, câncer de bexiga, câncer de ureter, câncer de tireóide.
Sistema nervoso: Encefalopatia, cãibras, tonturas, neurotoxicidade foram relatadas e manifestadas como síndrome reversível de posteriores leucoencefalopatia, mielopatia, neuropatia periférica, polineuropatia, neuralgia, disestesia, hipestesia, tremor, disgeusia, hipogeusia, paros.
Gravidez: trabalho prematuro.
Psiquiátrico : Confusão.
Rim e trato urinário: Insuficiência renal, distúrbio tubular renal, disfunção renal, nefropatia tóxica, cistite hemorrágica, necrose da bexiga, inflamação da bexiga ulcerativa, contratura da bexiga, hematúria, diabetes insípido nefrogênico, células epiteliais urinárias atípicas.
Sistema de reprodução: Infertilidade, insuficiência ovariana, distúrbio ovariano, amenorréia, oligomenorréia, atrofia testicular, azoospermia, oligospermia.
Respiratório : doença veno-oclusiva do pulmão, síndrome do desconforto respiratório agudo, doença pulmonar intersticial, que se manifesta por insuficiência respiratória (incluindo consequências fatais), bronquiolite obliterativa, pneumonia crônica, alveolite, alergia, pneumonite, sangramento pulmonar; Falta de ar, hipertensão pulmonar, edema pulmonar, derrame pleural, broncoespa.
Pele e tecido subcutâneo: necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síndrome palmar-plantar-eritrodisestesia, radiação, dermatite, erupção cutânea tóxica, urticária, dermatite, bexiga, prurido, eritema, distúrbio das unhas, inchaço facial, hiperidrose.
Síndrome de Tumor-Lise: Como outros medicamentos citotóxicos, a ciclofosfamida pode desencadear a síndrome da lise tumoral e a hiperuricemia em pacientes com tumores em rápido crescimento.
Vascular : Embolia pulmonar, trombose venosa, vasculite, isquemia periférica, pressão alta, hipotensão, rubor, ondas de calor.
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Nenhum antídoto específico para a ciclofosfamida é conhecido.
A sobredosagem deve ser tratada com medidas de suporte, incluindo tratamento adequado para infecção concomitante, mielossupressão ou toxicidade cardíaca.
As graves consequências de uma overdose são manifestações de toxicidades dependentes da dose, como mielossupressão, urotoxicidade, cardiotoxicidade (incluindo insuficiência cardíaca), doenças hepáticas veno-oclusivas e estomatite.
Os pacientes que receberam uma overdose devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de toxicidades e, principalmente, à toxicidade hematológica.
Xiclomed (ciclofosfamida) e seus metabólitos são dialisáveis. Portanto, hemodiálise rápida é indicada quando uma overdose ou intoxicação suicida ou acidental é tratada.
A profilaxia da cistite com mesna pode ser útil para prevenir ou limitar efeitos urotóxicos em caso de sobredosagem com ciclofosfamida.
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O Xiclomed (ciclofosfamida) é principalmente biotransformado no fígado por um sistema microssomal de oxidase com função mista aos metabólitos alquilantes ativos. Esses metabólitos interrompem o crescimento de células malignas suscetíveis e que proliferam rapidamente.
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Após administração intravenosa, a meia-vida de eliminação (t ½) varia de 3 a 12 horas com valores de depuração corporal total (CL) de 4 a 5,6 L / H. a farmacocinética é linear no intervalo de doses clinicamente usado. Se a ciclofosfamida foi administrada a 4,0 g / m² durante uma infusão de 90 minutos, a eliminação saciante paralela à eliminação renal da primeira ordem descreve a cinética do medicamento.
Absorção
Após administração oral, ocorreram concentrações máximas de ciclofosfamida após uma hora. A área sob a razão curva do medicamento após administração oral e IV (AUCpo: AUCiv) variou de 0,87 a 0,96.
Distribuição
Cerca de 20% de ciclofosfamida é ligada às proteínas, sem alterações dependentes da dose. Alguns metabólitos estão mais de 60% ligados às proteínas. O volume de distribuição corresponde à água total do corpo (30 a 50 L).
Metabolismo
O fígado é o principal local de ativação da ciclofosfamida. Aproximadamente 75% da dose de ciclofosfamida administrada é ativada no fígado pelo citocromo microssomal P450s, incluindo CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 e 2C19, com 2B6 com a maior atividade 4-hidroxilase. A ciclofosfamida é ativada para formar 4-hidroxiciclofosfamida, que está em equilíbrio com seu tautômero-aldofosfamida aberto ao anel. A 4-hidroxiciclofosfamida e a aldofosfamida podem ser oxidadas pelas aldeído desidrogenases nos metabólitos inativos 4-cetociclofosfamida ou.. A aldofosfamida pode sofrer β-eliminação para formar metabólitos ativos mostarda fosforamida e acroleína. Essa conversão espontânea pode ser catalisada por albumina e outras proteínas. Menos de 5% de ciclofosfamida pode ser desintoxicada diretamente pela oxidação da cadeia lateral, o que leva à formação de metabólitos inativos 2-dcloroetilciclofosfamida. Em doses elevadas, a fração do composto dissolvido por 4-hidroxilação é reduzida, o que leva à eliminação não linear da ciclofosfamida em pacientes. A ciclofosfamida parece induzir seu próprio metabolismo. A autoindução leva a um aumento na depuração total, a uma formação aumentada de metabólitos 4-hidroxil e a valores reduzidos de t1 / 2 após administração repetida em intervalos de 12 a 24 horas.
Eliminação
A ciclofosfamida é principalmente excretada como metabólitos. 10 a 20% são excretados inalterados na urina e 4% são excretados na bílis após administração IV.
However, we will provide data for each active ingredient