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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
tratamento da osteoporose pós-menopausa;
tratamento da perda óssea em mulheres que recebem terapia com inibidores da aromatase para câncer de mama e em homens com câncer de próstata que recebem terapia de hormondeplação.
Introdução
Realizar uma injeção do medicamento requer pré-educação - veja. recomendações para a introdução do medicamento no final desta seção.
Dose
Dose recomendada de Xgeva (subcutânea)™ - uma injeção p / c 60 mg a cada 6 meses. Durante o curso do tratamento, recomenda-se tomar adicionalmente cálcio e vitamina D .
Aplicação em certos grupos de pacientes
Crianças. O medicamento Xgeva (subcutâneo)™ não recomendado para uso em pediatria, t.para a eficácia e segurança deste medicamento não foram estudadas nesta faixa etária.
Pacientes idosos. Com base nos dados disponíveis sobre a eficácia e segurança do medicamento nessa faixa etária, a correção do regime posológico do medicamento não é necessária (ver. Farmacocinética, Grupos separados de pacientes).
Falha renal
Com base nos dados disponíveis sobre a eficácia e segurança do medicamento neste grupo de pacientes, a correção do regime posológico do medicamento não é necessária (ver. Farmacocinética, Grupos separados de pacientes).
Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) ou dialis, existe um grande risco de desenvolver hipocalcemia. Esses pacientes precisam tomar cálcio e vitamina D adicionalmente .
Insuficiência pediátrica. Eficiência e segurança não foram estudadas.
Instruções de uso
A solução deve ser avaliada antes de ser introduzida para inclusão ou alteração de cor. A solução não pode ser usada para obscurecer ou alterar cores. Não agite.
Para evitar desconforto no local da injeção, aqueça a solução em temperatura ambiente (até 25 ° C) antes da injeção e insira lentamente todo o conteúdo da seringa pré-cheia. Jogue fora a seringa com o restante da droga. Recomendações detalhadas para a introdução independente do medicamento estão incluídas nesta instrução para uso médico.
Quaisquer quantidades de drogas não utilizadas ou materiais não utilizados devem ser destruídas de acordo com os requisitos locais.
Instruções para a introdução do medicamento Xgeva (subcutâneo)™seringas pré-cheias com um dispositivo de proteção para a agulha
Esta seção fornece informações sobre a injeção correta com uma seringa pré-cheia (PZSh) com um dispositivo de proteção para a agulha. É muito importante que, antes de iniciar a auto-infecção, o médico assistente, a enfermeira o instrua em detalhes sobre a técnica de injeção. Se você tiver dúvidas sobre a técnica de injeção, entre em contato com seu médico ou enfermeiro.
Antes da injeção
Leia todas as instruções cuidadosamente antes de usar o PZSH .
Para reduzir o risco de injeção acidental, cada PZSh está equipado com um fusível - um dispositivo de proteção para a agulha, que é ativado automaticamente para fechar a agulha após a conclusão da injeção.
Não tente desmontar o PZSh ou ative o fusível antes da injeção. Não use o MSS se a tampa foi removida ou o fusível da agulha foi ativado.
Como usar uma seringa pré-cheia?
O seu médico receitou-lhe o medicamento Xgeva (subcutâneo)™ PZSH para injeção subcutânea. Você deve inserir todo o conteúdo da seringa uma vez e repetir a injeção após 6 meses, conforme prescrito pelo médico assistente.
Equipamento
Para auto-injeção, você precisará de:
1. Novo PZSh do medicamento Xgeva (subcutâneo)™;
2). Tampos espirituosos ou materiais semelhantes.
O que você deve fazer antes da introdução independente de Xgeva (subcutânea)™ subcutâneo?
1. Tire a seringa da geladeira. Não tome PZSH para pistão ou tampa protetora, isso pode danificar o dispositivo.
2). Deixe o PZSh em temperatura ambiente para uma injeção mais confortável. Não aqueça o PZSh de nenhuma outra maneira (por exemplo, no microondas ou na água quente). Não deixe seringas sob luz solar direta.
3). Não agite o PZSh.
4). Não remova a tampa PZSh até estar pronto para injeção.
5). Verifique a data de validade do PZSh. A vida útil da prateleira é indicada na embalagem como “DEUS A: MM.GGGG.”. Não use PZSh após o último dia do mês de armazenamento especificado.
6. Verifique a aparência do medicamento Xgeva (subcutâneo)™ A solução deve ser transparente, incolor ou amarelo claro. Se a solução estiver turva ou pintada de maneira diferente, o medicamento não poderá ser usado.
7). Escolha um local confortável e bem iluminado e uma superfície limpa, onde você pode posicionar convenientemente todos os materiais necessários.
8). Lave bem as mãos.
Como escolher o local de injeção certo?
É melhor injetar coxas e abdômen. Se alguém lhe der injeções, você pode usar as costas da mão.
Se a área em que você vai injetar, corada ou inchada, você deve escolher outro local de injeção.
Como injetar?
1. Desinfecte o local da injeção usando um tampão embebido em álcool.
2). Para evitar dobrar a agulha, puxe suavemente a tampa da agulha imediatamente sem torcer, como mostra a figura. Não toque na agulha e não pressione o pistão.
3). Se pequenas bolhas de ar forem visíveis dentro do PZSh, não há necessidade de removê-las antes da injeção. A introdução de uma solução com bolhas de ar é segura.
4). Aperte a pele (sem apertar) entre o polegar e o indicador. Digite a agulha como o médico ou enfermeiro lhe mostrou.
5). Empurre lenta e suavemente o pistão, enquanto segura a dobra da pele. O pistão deve ser pressionado até que a seringa esteja vazia. O fusível da agulha não funcionará até que a seringa esteja vazia.
6. Enquanto o pistão for pressionado, remova a agulha da pele e solte a dobra da pele.
Em seguida, solte o pistão e deixe a seringa subir até que toda a agulha esteja coberta com o fusível da agulha.
7). Se o fusível não tiver sido ativado, é possível que você não tenha concluído completamente a injeção. Ligue para o seu médico se você acha que não recebeu a dose completa.
Não coloque uma tampa na agulha.
8). Se o sangue sair no local da punção por injeção, apague-o suavemente com um cotonete ou pano. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, você pode selar o local da injeção com um adesivo.
9. Use um PZSH para apenas uma injeção. Não use o medicamento restante na seringa.
Lembrar: se tiver problemas, procure ajuda ou aconselhamento do seu médico ou enfermeiro.
Destruição de seringas usadas
Não coloque a tampa de volta na seringa usada.
Mantenha a seringa usada fora do lugar para crianças.
A seringa usada deve ser descartada de acordo com os regulamentos locais. Pergunte a um médico ou farmacêutico como destruir um medicamento se ele não for mais necessário. Essas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento;
hipocalcemia.
Não há dados sobre o uso do medicamento durante a gravidez. Prolia™ não recomendado para uso em mulheres grávidas.
Em estudos toxicológicos em primatas inferiores, foi demonstrado que em doses 100 vezes maiores que as recomendadas para uso clínico, o denosumab não afetou a fertilidade ou o desenvolvimento fetal.
Experimentos em camundongos com o gene desligado mostraram que a ausência de RANKL pode levar ao desenvolvimento prejudicado de gânglios linfáticos no feto, e no período pós-natal pode causar comprometimento da ronda dentária e crescimento ósseo; também pode afetar a maturação mamária, o que pode levar a um enfraquecimento da lactação.
Pacientes com gravidez durante o tratamento com Prolia™, deve se registrar no Programa de Monitoramento da Gravidez da empresa Amjen Pacientes ou médicos com quem são monitorados podem ligar para o telefone no final desta instrução para se registrar no Programa de Monitoramento.
Não se sabe se o denosumab é trazido para o leite materno. Como se sabe que o potencialmente denosumab pode causar reações indesejadas em bebês, é necessário parar de amamentar ou cancelar o medicamento.
Dados obtidos para uso controlado em ensaios clínicos.
As reações indesejadas são dadas pelas classes de sistemas orgânicos em termos do Dicionário Médico de Atividades Regulatórias (MedDRA). A frequência da ocorrência é definida da seguinte forma: muitas vezes -> 1 em 10; frequentemente -> 1 em 100 e <1 em 10; raramente -> 1 em 1000 e <1 em 100; raramente -> 1 em 10000 e <1 em 1000; muito raramente <1 de 100000000000000.
Em cada grupo de sistemas orgânicos e frequência de mensagens, reações indesejadas são dadas diminuindo a gravidade.
Classe do sistema de órgãos | Frequência | Reação indesejada |
Infecções e invasões | Com pouca frequência | Inflamação do tecido subcutâneo |
Do lado do metabolismo e metabolismo eletrolítico | Muito raro | Hipocalcemia1 |
Do lado dos órgãos da visão | Frequentemente | Cataratas2 |
Da pele e gordura subcutânea | Com pouca frequência | Eczema3 |
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | Frequentemente | Dor nos membros |
Raramente | Osteonecrose da mandíbula |
1 Vejo. seção "Instruções especiais".
2 Em homens que recebem terapia de depressão com andrógenos para câncer de próstata.
3 Incluindo dermatite, dermatite alérgica, dermatite atópica, dermatite de contato.
Estudos clínicos não relataram casos de overdose do medicamento.
Em ensaios clínicos, doses de denosumab foram administradas até 180 mg a cada 4 semanas (dose cumulativa até 1080 mg por 6 meses).
O mecanismo de ação
O denosumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano (IgG2) com alta afinidade e especificidade para o ligante do ativador do fator nuclear κV (RANKL) e, portanto, impede a ativação do único receptor RANKL, o ativador do fator nuclear κV (RANK) localizado na superfície de osteoclastos e seus antecessores. Assim, impedir a interação de RANKL / RANK inibe a formação, ativação e duração da existência de osteoclastos. Como resultado, o denosumab reduz a reabsorção óssea e aumenta a massa e a força das camadas corticais e trabeculares do osso.
Efeitos farmacodinâmicos
O objetivo do denosumab na dose de 60 mg levou a uma rápida diminuição nas concentrações séricas do marcador de reabsorção do tecido ósseo - 1C-telopeptídeo (STX) - em aproximadamente 70% em 6 horas após administração subcutânea e em aproximadamente 85% nos próximos 3 dias. A diminuição da concentração de STC permaneceu estável no intervalo de 6 meses entre a administração. A taxa de diminuição da concentração de CTH no soro sanguíneo foi parcialmente reduzida com uma diminuição na concentração de denosumab no soro sanguíneo, o que reflete a reversibilidade do efeito do denosumab na remodelação óssea. Estes efeitos foram observados ao longo do curso do tratamento. Consequentemente, a relação fisiológica dos processos de formação e reabsorção durante a remodelação do tecido ósseo, houve uma diminuição no conteúdo de marcadores ósseos (por exemplo, SCF específico do osso e impetídeo sérico da extremidade N do colágeno tipo I) desde o primeiro mês após a introdução da primeira dose de denosumab. Os marcadores de remodelação óssea (marcadores de reabsorção óssea e óssea), em regra, atingiram concentrações do período anterior ao tratamento o mais tardar 9 meses após a última dose do medicamento. Após a retomada do tratamento com denosumab, o grau de diminuição nas concentrações de CTX foi semelhante ao grau de diminuição na concentração de CTX no início do curso do tratamento com denosumab.
Foi demonstrado que a transferência do tratamento do ácido alendrônico (a duração média do uso é de 3 anos) o denosumab leva a uma diminuição adicional na concentração de STX no soro em comparação com um grupo de mulheres na pós-menopausa com baixa massa óssea que continuaram o tratamento com ácido alendrônico. Ao mesmo tempo, alterações no teor de cálcio no soro foram as mesmas nos dois grupos.
Em estudos experimentais, a inibição de RANK / RANKL, ao mesmo tempo em que liga a osteoprotegerina ao fragmento Fc (OPG-Fc), diminuiu o crescimento ósseo e prejudicou a proxação dentária. Portanto, o tratamento com denosumab pode inibir o crescimento ósseo com zonas de crescimento abertas em crianças e levar a um desgaste dentário prejudicado.
Imunogenicidade
O denosumab é um anticorpo monoclonal humano; portanto, quanto a outros medicamentos de natureza protéica, existe um risco teórico de imunogenicidade. Mais de 13.000 pacientes foram examinados quanto à formação de anticorpos de ligação usando o método de eletroquimiluminescência sensível em combinação com a análise imunológica. Menos de 1% dos pacientes que tomam denosumab por 5 anos determinaram anticorpos (incluindo pré-existentes, transitórios e em crescimento). Pacientes seropositivos foram examinados mais detalhadamente quanto à formação de anticorpos neutralizantes usando análise quimioluminescente na cultura celular in vitroanticorpos neutralizantes não detectados. Não foram reveladas alterações no perfil farmacocinético, perfil tóxico ou resposta clínica devido à formação de anticorpos.
Eficiência clínica
Tratamento da osteoporose na pós-menopausa
Para mulheres com osteoporose pós-menopausa Xgeva (subcutânea)™ aumenta a densidade mineral do osso, reduz a frequência de fraturas do pescoço da coxa, fraturas vertebrais e não tebrais. A eficácia e segurança do denosumab no tratamento da osteoporose pós-menopausa foram comprovadas em um estudo de três anos. Os resultados do estudo mostram que o denosumab significativamente, em comparação com o placebo, reduz o risco de fraturas vertebrais e não tebrais, fraturas de quadril em mulheres com osteoporose na pós-menopausa. O estudo incluiu 7808 mulheres, das quais 23,6% apresentavam fraturas vertebrais frequentes. Todos os três pontos finais de eficiência em relação às fraturas atingiram valores estatisticamente significativos, medidos por um circuito de teste seqüencial predefinido.
A redução no risco de novas fraturas vertebrais ao usar denosumabe por mais de 3 anos permaneceu estável e significativa. O risco foi reduzido independentemente da probabilidade de 10 anos de ocorrência de grandes fraturas osteoporóticas. A redução de risco também não foi afetada pela presença de fraturas vertebrais frequentes na anamnese, fraturas não tebrais, idade do paciente, densidade óssea mineral, nível de remodelação óssea e terapia anterior para osteoporose.
Para mulheres com mais de 75 anos de idade na pós-menopausa, o denosumab reduziu a frequência de novas fraturas vertebrais e, de acordo com os dados post hoc análise, reduziu a frequência de fraturas de quadril.
Foi observada uma diminuição na frequência de fraturas não vertebrais, independentemente da probabilidade de 10 anos da ocorrência de grandes fraturas osteoporóticas. O denosumab significativamente, comparado ao placebo, aumentou a densidade mineral do osso em todas as áreas anatômicas. A densidade óssea mineral foi determinada 1, 2 e 3 anos após o início da terapia. Um efeito semelhante na densidade mineral do osso é observado na coluna lombar, independentemente da idade, raça, índice de massa corporal (IMT), densidade óssea mineral e remodelação óssea. Estudos histológicos confirmaram a arquitetura óssea normal e, como esperado, uma diminuição na remodelação óssea em comparação ao placebo. Nenhuma alteração patológica foi observada, incluindo fibrose, osteomalização e arquitetônica óssea prejudicada.
Eficácia clínica no tratamento da perda óssea causada por terapia de hormondeplação ou terapia por inibidores da aromatase
Tratamento para perda óssea causada por privação de andrógenos
A eficácia e segurança do denosumab no tratamento da perda óssea associada a uma diminuição na concentração de androgenes foi comprovada em um estudo de três anos envolvendo 1.468 pacientes com câncer de próstata não metastático. Um aumento significativo na densidade mineral do osso foi determinado na lombar da coluna, em todo o fêmur, no colo do fêmur, no fêmur, 1 mês após a primeira dose. O aumento da densidade mineral do osso na coluna lombar não dependia da idade, raça, região geográfica, IMC, valores iniciais da densidade mineral do osso, remodelação óssea; a duração da terapia de preservação hormonal e a presença de fratura vertebral na anamnese.
O denosumab reduziu significativamente o risco de novas fraturas vertebrais ao longo de 3 anos de uso. A redução de risco foi observada 1 ano e 2 anos após o início da terapia. O denosumab também reduziu o risco de mais de uma fratura osteoporótica de qualquer localização.
Tratamento para perda óssea em mulheres que recebem terapia com inibidores da aromatase para câncer de mama
A eficácia e segurança do denosumab no tratamento da perda óssea causada pela terapia adjuvante pelo inibidor da aromatase foram avaliadas em um estudo de 2 anos que incluiu 252 pacientes com câncer de mama não metastático. O denosumab aumentou significativamente a densidade mineral do osso em todas as áreas anatômicas, em comparação com o placebo, por 2 anos. Foi observado um aumento na densidade mineral do osso na coluna lombar um mês após tomar a primeira dose. O efeito positivo na densidade mineral do osso na coluna vertebral foi observado independentemente da idade, duração da terapia pelo inibidor da aromatase, IMC, quimioterapia anterior, uso anterior do modulador seletivo dos receptores de estrogênio (SMRE) e o tempo decorrido desde o início da menopausa.
Em introdução n / c o denosumab é caracterizado por farmacocinética não linear, dozovatia em uma ampla gama de doses e um aumento dependente da dose na exposição para uma dose de 60 mg (ou 1 mg / kg) e superior.
Sucção
Após a administração do denosumab na dose de 60 mg, a biodisponibilidade foi de 61% e Cmáx - 6 μg / ml (intervalo de 1 a 17 μg / ml), esses parâmetros foram observados após 10 dias (intervalo de 2 a 28 dias). Depois de chegar a Cmáx o conteúdo do medicamento no soro sanguíneo diminuiu de T1/2 26 dias (variação de 6 a 52 dias) e mais por 3 meses (variação de 1,5 a 4,5 meses). Em 53% dos pacientes, o denosumab não foi encontrado no soro sanguíneo após 6 meses da última administração do medicamento.
Distribuição
Não houve alterações nos parâmetros farmacocinéticos do denosumab, bem como acumulação durante todo o tempo de tomar várias doses do medicamento a 60 mg a cada 6 meses.
Metabolismo
O denosumab consiste em aminoácidos e carboidratos, como a imunoglobulina convencional. Com base em pesquisas pré-clínicas, espera-se que o metabolismo do denosumab ocorra ao longo do caminho da depuração de imunoglobulinas, o que resultará em uma quebra em pequenas cadeias peptídicas e aminoácidos individuais.
A conclusão
Com base em dados pré-clínicos, a remoção do denosumab ocorrerá ao longo do caminho da excreção de todas as imunoglobulinas, o que resultará em uma quebra em pequenas cadeias peptídicas e aminoácidos individuais.
Grupos separados de pacientes
Pacientes idosos (65 anos ou mais) A idade não tem um impacto significativo na farmacocinética do denosumab, de acordo com a análise farmacocinética na população de pacientes de 28 a 87 anos.
Crianças e adolescentes (menores de 18 anos) A farmacocinética em crianças não foi estudada.
Afiliação racial O denosumaba farmacêutico é independente da raça.
Pacientes com insuficiência renal Em um estudo de dados de 55 pacientes com graus variados de insuficiência renal, incluindo pacientes em diálise, o grau de insuficiência renal não afetou a farmacocinética e a farmacodinâmica do denosumab, portanto, a correção do regime de dosagem de denosumab na insuficiência renal crônica não é requeridos.
Insuficiência hepática crônica Não foram realizados estudos sobre o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do denosumab.
- Corretores do metabolismo ósseo e cartilaginoso
Prazo de validade da droga Aksjiva™3 anos.
Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.