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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Тепадина é indicado, em combinação com outros medicamentos quimioterápicos :
- com ou sem irradiação corporal total (TBI), como tratamento condicionante antes do transplante alogênico ou autólogo de células progenitoras hematopoiéticas (HPCT) em doenças hematológicas em pacientes adultos e pediátricos;
- quando a quimioterapia em altas doses com suporte ao HPCT é apropriada para o tratamento de tumores sólidos em pacientes adultos e pediátricos.
A consequência do tratamento com tiota na dose e no esquema recomendados é uma mielossupressão profunda, ocorrendo em todos os pacientes. Granulocitopenia grave, trombocitopenia, anemia ou qualquer combinação dos mesmos pode se desenvolver. Contagens sanguíneas completas freqüentes, incluindo contagens diferenciais de glóbulos brancos, e contagens de plaquetas precisam ser realizadas durante o tratamento e até que a recuperação seja alcançada. O suporte de plaquetas e glóbulos vermelhos, bem como o uso de fatores de crescimento, como o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), devem ser empregados conforme indicado clinicamente. A contagem diária de glóbulos brancos e a contagem de plaquetas são recomendadas durante o tratamento com tiota e após o transplante por pelo menos 30 dias.
O uso profilático ou empírico de anti-infecciosos (bacteriano, fúngico, viral) deve ser considerado para a prevenção e tratamento de infecções durante o período neutropênico.
Thiotepa não foi estudado em doentes com compromisso hepático. Uma vez que o tiotepa é metabolizado principalmente pelo fígado, é necessário ter cuidado quando o tiotepa é utilizado em doentes com compromisso preexistente da função hepática, especialmente naqueles com compromisso hepático grave. Ao tratar esses pacientes, recomenda-se que a transaminase sérica, a fosfatase alcalina e a bilirrubina sejam monitoradas regularmente após o transplante, para detecção precoce de hepatotoxicidade.
Pacientes que receberam radioterapia prévia, maior ou igual a três ciclos de quimioterapia ou transplante prévio de células progenitoras podem estar em risco aumentado de doença veno-oclusiva hepática.
Deve-se ter cuidado em pacientes com histórico de doenças cardíacas, e a função cardíaca deve ser monitorada regularmente em pacientes que recebem tiota.
Deve-se ter cuidado em pacientes com histórico de doenças renais e o monitoramento periódico da função renal deve ser considerado durante o tratamento com tiota.
Thiotepa pode induzir toxicidade pulmonar que pode ser aditiva aos efeitos produzidos por outros agentes citotóxicos (busulfan, fludarabina e ciclofosfamida).
Irradiação cerebral anterior ou irradiação craniospinal podem contribuir para reações tóxicas graves (por exemplo,. encefalopatia).
O risco aumentado de malignidade secundária com tiotapa, um agente cancerígeno conhecido em humanos, deve ser explicado ao paciente.
O uso concomitante com vacinas vivas atenuadas (exceto vacinas contra febre amarela), fenitoína e fosfenitoína não é recomendado.
Thiotepa não deve ser administrado concomitantemente com ciclofosfamida quando ambos os medicamentos estão presentes no mesmo tratamento condicionante. Тепадина deve ser administrado após a conclusão de qualquer infusão de ciclofosfamida.
Durante o uso concomitante de tiotepa e inibidores do CYP2B6 ou CYP3A4, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados clinicamente.
Como a maioria dos agentes alquilantes, o tiota pode prejudicar a fertilidade masculina ou feminina. Pacientes do sexo masculino devem procurar criopreservação espermática antes do início da terapia e não devem ter um filho durante o tratamento e durante o ano após a interrupção do tratamento.
O Тепадина pode ter grande influência na capacidade de dirigir e usar máquinas. É provável que certas reações adversas da tiotapa, como tontura, dor de cabeça e visão turva, possam afetar essas funções.
Absorção
O tiotepa é absorvido de maneira não confiável pelo trato gastrointestinal: a instabilidade ácida impede que o tiotepa seja administrado por via oral.
Distribuição
Thiotepa é um composto altamente lipofílico. Após administração intravenosa, as concentrações plasmáticas da substância ativa se encaixam em um modelo de dois compartimentos com uma fase de distribuição rápida. O volume de distribuição do tiotepa é grande e foi relatado como variando de 40,8 l / m2 a 75 l / m2, indicando a distribuição na água total do corpo. O volume aparente de distribuição de tiotepa parece independente da dose administrada. A fração não ligada às proteínas no plasma é de 70-90%; foi relatada uma ligação insignificante de tiota à globulina gama e ligação mínima à albumina (10-30%).
Após administração intravenosa, a exposição ao medicamento no LCR é quase equivalente à alcançada no plasma; a razão média de AUC no LCR em relação ao plasma para tiotepa é de 0,93. As concentrações plasmáticas de LES e TEPA, o primeiro metabolito ativo relatado de tiotepa, excedem as concentrações do composto original.
Biotransformação
Thiotepa sofre metabolismo hepático rápido e extenso e metabolitos podem ser detectados na urina dentro de 1 hora após a infusão. Os metabólitos são agentes alquilantes ativos, mas o papel que eles desempenham na atividade antitumoral do tiotepa ainda precisa ser elucidado. O tiotepa sofre dessulfuração oxidativa através das famílias de isoenzimas do citocromo P450 CYP2B e CYP3A no metabolito principal e ativo TEPA (trietilenofosforamida). A quantidade total excretada de tiotapa e seus metabólitos identificados representa 54-100% da atividade alquilante total, indicando a presença de outros metabólitos alquilantes. Durante a conversão de conjugados GSH em conjugados N-acetilcisteína, são formados conjugados GSH, cisteinilglicina e cisteína. Esses metabólitos não são encontrados na urina e, se formados, provavelmente são excretados na bílis ou como metabólitos intermediários rapidamente convertidos em tiotepa-mercapturato.
Eliminação
A depuração total do tiotepa variou de 11,4 a 23,2 l / h / m2 A meia-vida de eliminação variou de 1,5 a 4,1 horas. Os metabólitos identificados TEPA, monoclorótepa e tiota-mercapturato são todos excretados na urina. A excreção urinária de tiota e TEPA está quase completa após 6 e 8 horas, respectivamente. A recuperação urinária média do tiotapa e seus metabólitos é de 0,5% para o medicamento inalterado e o monoclorótepa e de 11% para o TEPA e o tiota-mercapturato.
Linearidade / não linearidade
Não há evidência clara de saturação dos mecanismos de depuração metabólica em altas doses de tiota.
Populações especiais
População pediátrica
A farmacocinética da dose alta de tiota em crianças entre 2 e 12 anos de idade não parece variar da relatada em crianças que recebem 75 mg / m2 ou adultos recebendo doses semelhantes.
Compromisso renal
Os efeitos da insuficiência renal na eliminação do tiota não foram avaliados.
Compromisso hepático
Os efeitos da insuficiência hepática no metabolismo e eliminação do tiota não foram avaliados.
Preparação de Тепадина
Devem ser considerados procedimentos para o manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer. Todos os procedimentos de transferência exigem aderência estrita às técnicas assépticas, de preferência empregando um capuz de segurança de fluxo laminar vertical.
Como com outros compostos citotóxicos, é necessário ter cuidado no manuseio e preparação de soluções Тепадина para evitar o contato acidental com a pele ou membranas mucosas. Podem ocorrer reações tópicas associadas à exposição acidental ao tiota. De fato, o uso de luvas é recomendado na preparação da solução para infusão. Se a solução de tiotepa entrar em contato acidentalmente com a pele, a pele deve ser lavada imediata e completamente com água e sabão. Se o tiotepa acidentalmente entrar em contato com as mucosas, elas deverão ser lavadas cuidadosamente com água.
Reconstituição
Тепадина deve ser reconstituído com 10 ml de água estéril para injeção.
Usando uma seringa equipada com uma agulha, retire assepticamente 10 ml de água estéril para injeção.
Injete o conteúdo da seringa no frasco para injetáveis através da tampa de borracha.
Retire a seringa e a agulha e misture manualmente com inversões repetidas.
Somente soluções incolores, sem partículas, devem ser usadas. Soluções reconstituídas podem ocasionalmente mostrar opalescência; essas soluções ainda podem ser administradas.
Diluição adicional no saco de infusão
A solução reconstituída é hipotônica e deve ser posteriormente diluída antes da administração com 500 ml de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%) solução injetável (1000 ml se a dose for superior a 500 mg) ou com um volume apropriado de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para obter uma concentração final de Тепадина entre 0,5 e 1 mg / ml.
Administração
A solução de infusão de Тепадина deve ser inspecionada visualmente quanto a partículas antes da administração. Soluções contendo um precipitado devem ser descartadas.
Antes e após cada infusão, a linha de cateter interno deve ser lavada com aproximadamente 5 ml de solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%).
A solução para infusão deve ser administrada a pacientes que usam um conjunto de infusão equipado com um filtro em linha de 0,2 µm. A filtragem não altera a potência da solução.
Eliminação
Тепадина é apenas para uso único.
Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.