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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
A Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) para injeção USP, apenas para uso único, está em frascos para injetáveis 15 mg de pó liofilizado estéril não pirogênico, fornecido da seguinte forma:
NDC 55390-030-10. O papelão contém 1 x 15 mg de frasco para injetáveis de dose única de tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)).
Armazene em um refrigerador entre 2 ° e 8 ° C (36 ° a 46 ° F). PROTEJA antes da luz TODOS .
Feito por: Ben Venue Laboratories, Inc. Bedford, OH 44146. Feito para: Bedford Laboratories, Bedford, OH 44146. Abril de 2001. FDA rev Data: 2/4/200
REFERÊNCIAS
1. Recomendações para o manuseio seguro de medicamentos antineoplásicos parenterais. Publicação NIH no.. 83-2621. À venda pelo Superintendente de Documentos, EUA Empresa de impressão do governo, Washington, DC 20402.
2nd. Relatório do Conselho da AMA. Diretrizes para lidar com antineoplásticos parenterais. JAMA. 1985; 253 (11): 1590-1592.
3o. Comissão nacional de inquérito sobre recomendações de exposição citotóxica para manuseio Agentes citotóxicos. Disponível em Louis P. Jeffrey, Sc-D, Presidente, Nacional Exposição Citotóxica da Comissão Enquete, Faculdade de Farmácia de Massachusetts e Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
4o. Sociedade Oncológica Clínica da Austrália: Diretrizes e Recomendações para o manuseio seguro de agentes antineoplásicos. Med J Austrália. 1983; 1: 426-428.
5). Jones RB, et al. Manuseio seguro de medicamentos quimioterápicos: um relatório de o Centro Médico Mount Sinai. Ca - Um diário de câncer para médicos. Setembro / Out 1983; 258-263.
6. Boletim de assistência técnica da Sociedade Americana de Farmacêuticos Hospitalares Tratamento de drogas citotóxicas e perigosas. No J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.
7). Controle da exposição ocupacional a drogas perigosas. (OSHA ORIENTAÇÕES PRÁTICAS DO TRABALHO). Sistema de saúde AM J Pharm. 1996: 53: 1669-1685.
A tióta (injeção de tiota (injeção de tiota)) foi tentada com diferentes resultados na paliação de uma variedade de doenças neoplásicas. No entanto, os resultados mais consistentes foram observados nos seguintes tumores :
- Adenocarcinoma mamário.
- Adenocarcinoma do ovário.
- para o controle de derrames intracavitários secundários a difusos ou localizados doenças neoplásicas de várias cavernas serosas.
- para o tratamento de carcinoma papilar superficial da bexiga.
Embora a injeção de tiotepa (tióta (injeção de tiota)) tenha sido amplamente substituída por outros tratamentos, ela foi eficaz contra outros linfomas, como o linfossarcoma e a doença de Hodgkin.
Como a absorção do trato gastrointestinal é variável, a tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) não deve ser administrada por via oral.
A dosagem deve ser cuidadosamente individualizada. Uma reação lenta ao tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) não mostra necessariamente falta de efeito. Portanto, aumentar a frequência da administração só pode aumentar a toxicidade. Após o benefício máximo ter sido alcançado através da primeira terapia, é necessário continuar o paciente em terapia de manutenção (intervalos de 1 a 4 semanas). Para continuar o efeito ideal, as doses de manutenção não devem ser administradas com mais frequência do que semanalmente, a fim de manter a correlação entre dose e hemograma.
Precauções para preparação e administração: a tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) é um agente citotóxico O medicamento contra o câncer e outros compostos potencialmente tóxicos devem ser usados com cautela no manuseio e fabricação de tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)). Reações cutâneas associadas no caso de exposição acidental à tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode ocorrer. Recomenda-se o uso de luvas. Se o tiotepa (solução injetável de tiota (injeção de tiota) tocar a pele, lave a pele imediatamente com água e sabão. Se o tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) tocar as mucosas, as membranas devem ser lavado cuidadosamente com água.
Preparação da solução : a injeção de tiotepa (tióta (injeção de tiota)) para injeção deve ser reconstituída com 1,5 mL de água estéril para injeção, o que leva a uma concentração de medicamentos de aproximadamente 10 mg / mL . as quantidades e concentrações realmente descascáveis os resultados são mostrados na tabela a seguir :
A solução reconstituída é hipotônica e deve continuar a ser diluída com injeção de cloreto de sódio (0. Cloreto de sódio a 9%) antes do uso.
Ao reconstituir com água estéril para injeção, as soluções de tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) devem ser mantidas na geladeira e usadas dentro de 8 horas. Soluções reconstituídas que são posteriormente diluídas com injeção de cloreto de sódio devem ser usadas imediatamente.
para eliminar a neblina, filtre as soluções com um filtro de 0,22 mícron * antes da administração. A filtragem não altera a eficácia da solução. Reconstituído As soluções devem ser claras. Soluções que permanecem opacas ou posteriores a filtragem não deve ser usada.
* Membrana de polissulfona (gelmans Steriler Aerodisc®, uso único) ou misturador sem tritão de celulose / PVC (unidade de filtro Millex®-GS da Millipore).
Doses iniciais e de manutenção: Inicialmente, a dose mais alta no dado A área é administrada com frequência. A dose de manutenção deve ser ajustada semanalmente com base no controle pré-tratamento, hemograma e hemograma subsequente.
Administração intravenosa : a tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode ser administrada por via intravenosa rápida Administração em doses de 0,3 a 0,4 mg / kg. As latas devem ser dadas de 1 a 4 intervalos semanais.
Administração intracavitária: a dose recomendada é de 0,6 a 0,8 mg / kg. A administração é geralmente realizada pelo mesmo tubo usado remova o líquido da cavidade afetada.
Administração intravesica: Pacientes com carcinoma papilar do Eles são desidratados 8 a 12 horas antes do tratamento. Em seguida, 60 mg de tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) em 30 a 60 mL, a injeção de cloreto de sódio é instilada na bexiga Cateter. Para efeito máximo, a solução deve ser mantida por 2 horas. E se o paciente acha impossível manter 60 mL por 2 horas, a dose pode ser em um volume de 30 mL. Se desejado, o paciente pode ser posicionado. 15 minutos para contato máximo com a superfície. O curso usual do tratamento é uma vez por Semana por 4 semanas. O curso pode ser repetido, se necessário, mas segundo e terceiro Os cursos devem ser ministrados com cautela, pois a depressão da medula óssea pode aumentar. Ocorreram mortes após administração intravesica causada por medula óssea depressão da droga absorvida sistemicamente.
Manuseio e eliminação: siga procedimentos seguros para o tratamento de agentes citotóxicos. Várias diretrizes sobre o assunto foram publicadas.1-7 Isto não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes são necessários ou adequados.
Os medicamentos parenterais devem ser examinados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.
Reivindicação de rótulo (mg / frasco) | Conteúdo real (mg / frasco) |
Quantidade de diluente a ser adicionado (mL) | Volume de retirada aproximado (mL) | Montante aproximado a pagar (mg / frasco) | Concentração reconstituída aproximada (mg / mL) |
15 | 15,6 | 1.5 | 1.4 | 14,7 | 10.4 |
a tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) é contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida (alergia) a esta preparação.
é provável que a terapia seja contra-indicada em danos existentes no fígado, rins ou medula óssea. No entanto, se a necessidade exceder o risco nesses pacientes, a tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode ser usada em doses baixas e acompanhada de testes de função hepática, renal e hemopoiética.
AVISO
A morte ocorreu após administração intravesica, causada pela depressão da medula óssea por medicamentos sistematicamente absorvidos.
Septicemia e morte hemorrágica ocorreram como resultado direto da depressão hematopoiética causada pela tiota (injeção de tiota).
A tiótepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) é altamente tóxica para o sistema hematopoiético. Um número que diminui rapidamente de glóbulos brancos ou plaquetas indica a necessidade de parar ou reduzir a dose de injeção de tiotepa (injeção de tiota). A contagem semanal de sangue e plaquetas é recomendada durante o tratamento e pelo menos 3 semanas após a interrupção do tratamento.
A tióta (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) administrado pela via intraperitoneal (PI) foi teratogênico em camundongos em doses ≥ 1 mg / kg (3,2 mg / m2), cerca de 8 vezes menos que o máximo recomendado dose terapêutica de seres humanos (0,8 mg / kg 27 mg / m2), com base na superfície do corpo Área. A tióta (injeção de tiota (injeção de tiota)) administrada pela via IP foi teratogênica em ratos em doses ≥ 3 mg / kg (21 mg / m2), aproximadamente o mesmo que o máximo recomendado dose terapêutica humana com base na superfície corporal. Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) foi fatal para os coelhos Fetos na dose de 3 mg / kg (41 mg / m2), cerca de duas vezes a dose terapêutica máxima recomendada para seres humanos com base na superfície corporal.
A contracepção eficaz deve ser usada durante a terapia com tiota (injeção de tiota) se o paciente ou o parceiro tiver idade fértil. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se a injeção de tiotepa (tióta (injeção de tiota)) for usada durante a gravidez ou se ocorrer gravidez durante a terapia com tiota (tióta (injeção de tiota), o paciente e o parceiro devem ser informados do perigo potencial para o feto .
Thiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) é um agente alquilante polifuncional capaz de fazê-lo DNA dentro de uma célula e muda sua natureza. A replicação da célula é, portanto alterado, e a tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode ser descrita como mutagênica. UMA in vitro Estudo demonstrou que causa aberrações cromossômicas do tipo cromátide e isso a frequência de aberrações induzidas aumenta com a idade do sujeito.
Quantos agentes alquilantes foram relatados como injeção carcinogênica de tiota (injeção de tiota)) quando administrados a animais de laboratório. A carcinogenicidade é mais claramente demonstrada em estudos com camundongos, mas há alguma evidência de carcinogenicidade em humanos. Em pacientes com injeção de tiota (tióta (injeção de tiota)), foram observados casos de síndromes mielodisplásicas e leucemia aguda não linfática.
PRECAUÇÕES
geral
A complicação grave da tiota excessiva (injeção de tiota) ou sensibilidade aos efeitos da injeção de tiotepa (injeção de tiota) é a depressão da medula óssea. Se as precauções corretas não forem seguidas, a tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode causar leucopenia, trombocitopenia e anemia.
Testes de laboratório
O guia mais confiável para a toxicidade do tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) é o número de glóbulos brancos. Se isso cair para 3000 ou menos, a dose deve ser descontinuada. Outra coisa boa índice de toxicidade do tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) é a contagem de plaquetas; se isso cair para 150.000 a terapia deve ser descontinuada. O número de glóbulos vermelhos é um indicador menos preciso toxicidade do tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)). Quando o medicamento é usado em pacientes com doença hepática ou renal Danos (ver CONTRA-INDICAÇÕES Seção), avaliação regular do fígado e testes de função renal são indicados.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Veja tambémAVISO Seção.
Carcinogênese
Em camundongos, a administração IP repetida de tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) (1,15 ou 2,3 mg / kg três vezes por semana, durante 52 ou. 43 semanas) levaram a um aumento significativo na incidência combinada de carcinoma espinocelular da pele, glândula prepucial e canal auditivo, bem como na incidência combinada de linfoma e leucemia linfoblástica. Em outros estudos em camundongos, administração IP repetida de tiota (thiotepa (injeção de tiotepa) injeção) (4 ou 8 mg / kg três vezes por semana durante 4 semanas, seguido de um período de observação de 20 semanas ou 1,8 mg / kg três vezes por semana durante 4 semanas, seguido por um período de observação de 35 semanas) levou a um aumento da incidência de tumores pulmonares. Administração IP repetida de tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) em ratos (0,7 ou 1,4 mg / kg três vezes por semana, durante 52 ou. 34 semanas) a aumentos significativos na incidência de carcinoma espinocelular da pele ou do canal auditivo, neoplasias hematopoiéticas combinadas e uterusadenocarcinomas. Tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) por via intravenosa (IV) em ratos (1 mg / kg uma vez por semana durante 52 semanas), aumento da incidência de tumores malignos (sarcoma da cavidade abdominal, mielose de linfossarcoma, seminoma, fibrosarcoma, hemangioendotelioma da glândula salivar.
A dose cancerígena mais baixa relatada em camundongos (1,15 mg / kg, 3,68 mg / m2) é aproximadamente 7 vezes menor que a dose máxima humana recomendada Dose baseada na superfície do corpo. A dose cancerígena mais baixa relatada em ratos (0,7 mg / kg, 4,9 mg / m2) é cerca de 6 vezes menor que o máximo dose terapêutica recomendada para seres humanos com base na superfície corporal.
Mutagênese
Thiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) foi mutagênica in vitro - ensaios em Salmonella typhimurium, E coli Pulmões de hamster chinês e linfócitos humanos. Aberrações cromossômicas e troca cromática irmã foram observadas in vitro com injeção de tiotepa (tióta (injeção de tiota)) em pontas de raiz de feijão, linfócitos humanos, linfócitos de pulmão de hamster chinês e macaco. Foram observadas mutações com a injeção oral de tiota (tióta (injeção de tiota)) no camundongo em doses> 2,5 mg / kg (8 mg / m2). O teste de micronúcleo do mouse foi positivo quando o IP foi administrado de> 1 mg / kg (3,2 mg / m2). Outro positivo in vivo cromossômico ensaios de aberração ou mutação incluídos Drosophila melanogaster Chinês marca de hamster, murinmark, linfócitos de macaco e célula germinativa murina.
Compromisso de fertilidade
Thiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) prejudicou a fertilidade em camundongos machos em doses de PO ou IP & ge; 0,7 mg / kg (2,24 mg / m2), cerca de 12 vezes menos que o máximo recomendado para humanos dose terapêutica baseada na superfície corporal. Implantação inibida por Thiotepa (injeção de thiotepa)) (0,5 mg) em ratos fêmeas quando você é infundido no colo do útero. Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) perturbada Espermatogênese em camundongos em doses de IP ≥ 0,5 mg / kg (1,6 mg / m2), aprox. 17 vezes menos que a dose terapêutica máxima recomendada para seres humanos com base na superfície corporal Área. Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) interrompeu a espermatogênese no hamstern em uma dose IP de 1 mg / kg (4,1 mg / m2), cerca de 7 vezes menos que o máximo recomendado dose terapêutica humana com base na superfície corporal.
Gravidez: Efeitos Teratagene Categoria D
Veja a seção AVISO.
A tióta (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) administrado pela via IP foi teratogênico em camundongos em doses ≥ 1 mg / kg (3,2 mg / m2), aproximadamente 8 vezes menos que a dose terapêutica máxima recomendada em humanos com base na superfície do corpo. A tióta (injeção de tiota (injeção de tiota)) administrada na via IP foi teratogênica Ratos em doses ≥ 3 mg / kg 21 mg / m2), aproximadamente o mesmo dose terapêutica máxima recomendada para seres humanos com base na superfície corporal. Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) foi fatal para fetos de coelho na dose de 3 mg / kg (41 mg / m2), aprox. 2 vezes a dose terapêutica máxima recomendada para seres humanos com base na superfície corporal Área. Pacientes com potencial para engravidar devem ser aconselhados a evitar a gravidez. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se o tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) durante a gravidez ou durante a gravidez durante a terapia com tiota (injeção de tiota (injeção de tiota))), aparência da terapia paciente e parceiro devem ser informados sobre o perigo potencial para o feto.
Mães que amamentam
Não se sabe se o tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) é excretado no leite materno. Porque muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido a testes em animais para tiota (thiotepa (injeção de tiotepa) injeção) potencial tumoral demonstrado em experimentos com animais, uma decisão deve ser tomada, se a amamentação deve ser interrompida ou o medicamento deve ser descontinuado, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Ensaios clínicos com injeção de tiotepa (tióta (injeção de tiota)) - As injeções não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se indivíduos mais velhos respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não apresentam diferenças nas reações entre idosos. e pacientes mais jovens encontrados. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo a maior frequência de uma diminuição na função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Efeitos colaterais
Além de seu efeito nos elementos formadores de sangue (ver AVISO e PRECAUÇÕES Seções), a tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode causar outros efeitos colaterais.
geral: Fadiga, fraqueza. A reação de febre e a descarga de uma lesão subcutânea podem ocorrer como resultado da quebra do tecido tumoral.
Reações de hipersensibilidade: Reações alérgicas - erupção cutânea, urticária, laringe edema, asma, choque anafilático, chiado no peito.
Reações locais : Dermatite de contato, dor no local da injeção.
Gastrointestinal: Náusea, vômito, dor abdominal, anorexia.
Rins: Disúria, retenção urinária. Houve raros relatos de produtos químicos Cistite ou cistite hemorrágica após intravesical, mas não parenteral Administração de tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)).
Trato respiratório : Apneia estendida foi relatada quando succinilcolina foi antes da operação após o uso combinado de tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) e outros anti-câncer. Acreditava-se que isso foi causado por uma diminuição na pseudoquin esterase Atividade causada por drogas contra o câncer.
Neurológico : Tontura, dor de cabeça, visão turva.
Pele: Dermatite, alopecia. A despigmentação da pele foi relatada da seguinte forma uso tópico.
Sintomas especiais : Conjuntivite.
Reprodutivo : Amenorréia, distúrbio da espermatogênese.
Interações com MEDICAMENTOS
Não é aconselhável combinar medicamentos para quimioterapia do câncer ou um medicamento para quimioterapia do câncer e uma modalidade terapêutica com o mesmo mecanismo de ação simultaneamente ou um após o outro. Portanto, a injeção de tiotepa (tióta (injeção de tiota)) em combinação com outros agentes alquilantes, como mostarda de nitrogênio ou ciclofosfamida ou tiotepa (injeção de tiotepa)) em combinação com radiação, serviria para aumentar a toxicidade em vez de reforçar a resposta terapêutica. Se esses agentes precisarem se seguir, é importante que a recuperação do primeiro ingrediente ativo, conforme indicado pelo número de glóbulos brancos, seja concluída antes do início da terapia com o segundo ingrediente ativo.
Outros medicamentos conhecidos por causar depressão da medula óssea devem ser evitados.
Além de seu efeito nos elementos formadores de sangue (ver AVISO e PRECAUÇÕES Seções), a tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) pode causar outros efeitos colaterais.
geral: Fadiga, fraqueza. A reação de febre e a descarga de uma lesão subcutânea podem ocorrer como resultado da quebra do tecido tumoral.
Reações de hipersensibilidade: Reações alérgicas - erupção cutânea, urticária, laringe edema, asma, choque anafilático, chiado no peito.
Reações locais : Dermatite de contato, dor no local da injeção.
Gastrointestinal: Náusea, vômito, dor abdominal, anorexia.
Rins: Disúria, retenção urinária. Houve raros relatos de produtos químicos Cistite ou cistite hemorrágica após intravesical, mas não parenteral Administração de tiotepa (injeção de tiota (injeção de tiota)).
Trato respiratório : Apneia estendida foi relatada quando succinilcolina foi antes da operação após o uso combinado de tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)) e outros anti-câncer. Acreditava-se que isso foi causado por uma diminuição na pseudoquin esterase Atividade causada por drogas contra o câncer.
Neurológico : Tontura, dor de cabeça, visão turva.
Pele: Dermatite, alopecia. A despigmentação da pele foi relatada da seguinte forma uso tópico.
Sintomas especiais : Conjuntivite.
Reprodutivo : Amenorréia, distúrbio da espermatogênese.
A toxicidade hematopoiética pode ocorrer após uma overdose, que se manifesta em uma diminuição no número de glóbulos brancos e / ou plaquetas. O número de glóbulos vermelhos é um indicador menos preciso da toxicidade da tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)). Sangramento pode desenvolver manifestações. O paciente pode se tornar mais suscetível à infecção e menos capaz de combater essa infecção.
Dosagens dentro e pelo menos acima das doses terapêuticas recomendadas foram associadas a toxicidade hematopoiética potencialmente fatal. A tiótepa (injeção de tiota (injeção de tiota)) tem um efeito tóxico no sistema hematopoiético, que depende da dose.
Thiotepa (injeção de thiotepa (injeção de thiotepa)) é dialisável.
Nenhum antídoto é conhecido por sobredosagem com tiota (injeção de tiota (injeção de tiota)). Transfusões de sangue total ou plaquetas provaram ser benéficas para o paciente no combate à toxicidade hematopoiética.