Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Pacientes com hipertensão arterial com três ou mais fatores de risco para o desenvolvimento de eventos cardiovasculares (ISP fatal e não fatal, necessidade de revascularização, infarto do miocárdio fatal e não fatal, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório), com níveis normais ou moderadamente elevados de Xs sem IBS clinicamente expresso
O medicamento é utilizado nos casos em que é recomendada terapia combinada com amlodipina e baixas doses de atorvastatina. Talvez a combinação de Kaduet com outros agentes anti-hipertensivos e / ou anti-anginais.
O caduet é usado nos casos em que a dieta hipolipidêmica e outros métodos não farmacológicos de tratamento da dislipidemia são ineficazes ou ineficazes.
Dentro, 1 mesa. 1 vez por dia a qualquer momento, independentemente de comer.
As doses inicial e de suporte são selecionadas individualmente, levando em consideração a eficácia e a tolerância de ambos os componentes no tratamento da hipertensão arterial / angina de peito e dislipidemia. O caduet pode ser prescrito para pacientes que já tomam um dos componentes do medicamento em monoterapia.
O caduet é usado em combinação com métodos de tratamento não medicamentosos, incluindo dieta, esforço físico, perda de peso em pacientes obesos e cessação do tabagismo.
Ao iniciar o tratamento com uma dose de 5/10 mg em pacientes com hipertensão arterial, é necessário controlar a pressão arterial a cada 2-4 semanas e, se necessário, é possível transferir para uma dose de 10/10 mg.
Com o IBS, a dose recomendada de amlodipina é de 5 a 10 mg uma vez ao dia.
Com hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada (mista), a dose de atorvastatina na maioria dos pacientes é de 10 mg uma vez ao dia; o efeito terapêutico se manifesta dentro de 2 semanas e geralmente atinge um máximo dentro de 4 semanas; com tratamento prolongado, o efeito persiste.
Aplicação em pacientes com insuficiência hepática - Vejo. seções "Indicações" e "Instruções especiais".
Em pacientes com insuficiência renal correção da dose não é necessária.
Ao prescrever o medicamento para pacientes idosos correção da dose não é necessária.
hipersensibilidade à amlodipina e outros derivados da di-hidropiridina, atorvastano ou qualquer componente do medicamento;
doença hepática ativa ou aumento persistente da atividade das enzimas hepáticas (mais de 3 vezes maior que o normal) da etiologia pouco clara;
hipotensão arterial pronunciada;
gravidez;
período de aleitamento (amamentação);
em mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos adequados;
infância e adolescência até 18 anos (eficiência e segurança não são estabelecidas);
Com cautela
em pacientes que abusam de álcool e / ou com doença hepática (na história).
Em estudos clínicos, a segurança da amlodipina e atorvastatina foi estudada em pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia, enquanto não foram registrados efeitos indesejados inesperados na terapia combinada.
Os efeitos indesejados foram consistentes com o tratamento previamente identificado com amlodipina e / ou atorvastano. Em geral, a tolerância à terapia combinada foi boa. A maioria dos efeitos indesejados foi fácil ou moderadamente pronunciada. Em ensaios clínicos controlados, devido a efeitos ou desvios indesejados dos indicadores laboratoriais, o tratamento com amlodipina e atorvastano foi interrompido em 5,1% dos pacientes e placebo em 4%.
Amlodipina
Além disso, a frequência das reações laterais é entendida como: frequentemente -> 1%; raramente - <1%; raramente - <0,1%; muito raramente - <0,01%.
Do lado do MSS : edema periférico (calçadas e pés), batimentos cardíacos, sensação de calor e marés na pele do rosto; raramente - diminuição excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática, vasculite; raramente - o desenvolvimento ou exacerbação da insuficiência cardíaca; muito raramente - distúrbios do ritmo cardíaco (incluindo bradicardia, taquicardia gástrica e tremulação.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - artralgia, cãibras musculares, mialgia, dor nas costas, artrose; raramente - miastenia.
Do lado do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico : aumento da fadiga, tontura, dor de cabeça, sonolência; raramente - mal-estar, desmaios, aumento da transpiração, astenia, hipestesia, pastezia, neuropatia periférica, tremor, insônia, instabilidade do humor, sonhos incomuns, nervosismo, depressão, ansiedade; raramente - cãibras, apatia.
Do sistema digestivo: dor abdominal, náusea; raramente - vômitos, alteração da defecação (incluindo constipação, meteorismo), dispepsia, diarréia, anorexia, boca seca, sede; raramente - hiperplasia das gengivas, aumento do apetite; muito raramente - gastrite, pancreatite, hiperbilirrubinemia, icterícia (geralmente.
Do lado do sistema formador de sangue : muito raramente - púrpura trombocitopênica, leucopenia, trombocitopenia.
Distúrbios metabólicos : muito raramente - hiperglicemia.
Do sistema respiratório : com pouca frequência - falta de ar, rinite; muito raramente - tossindo.
Do sistema urinário : raramente - micção rápida, micção dolorosa, nicturia, impotência; muito raramente - disúria, poliúria.
Do lado dos órgãos de vista : com pouca frequência - deficiência visual, diplopia, acomodação prejudicada, fotoftalmia, conjuntivite, dor ocular.
Do lado da pele : raramente - alopecia; raramente - dermatite; muito raramente - fotodermia, pigmentação da pele prejudicada.
Reações alérgicas: raramente - prurido na pele, erupção cutânea; muito raramente - inchaço angioneurótico, eritema multiforme, urticária.
De outros: raramente - zumbido, ginecomastia, aumento / diminuição do peso corporal, perversão do paladar, calafrios, hemorragias nasais; muito raramente - parosmia, suor frio.
A relação causal com o medicamento não é estabelecida para todas as reações listadas acima.
Atorvastatina
Geralmente bem tolerado. As reações laterais são geralmente leves e transitórias.
As reações laterais mais frequentes (≥1%):
Do lado do CNS : insônia, dor de cabeça, síndrome astênica.
Do sistema digestivo: náusea, diarréia, dor abdominal, dispepsia, constipação, meteorismo.
Do lado do sistema músculo-esquelético: mialgia.
Reações laterais menos frequentes :
Do lado do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico : mal-estar, tontura, amnésia, pastezia, neuropatia periférica, hiperestesia.
Do sistema digestivo: vômitos, anorexia, hepatite, pancreatite, icterícia colestática.
Do lado do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, cãibras musculares, miosite, miopatia, artralgia, rabdomiólise.
Reações alérgicas: urticária, coceira, erupção cutânea, anafilaxia, erupção cutânea de semente de boi, eritema exsudativo multiforme, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Layella), eritema exsudativo maligno (síndrome de Steps-Johnson).
Distúrbios metabólicos : hipoglicemia, hiperglicemia, aumento da creatinofosfonase sérica.
Do lado do sistema formador de sangue : trombocitopenia.
De outros: impotência, edema periférico, aumento do peso corporal, dor no peito, insuficiência renal secundária, alopecia, zumbido, fadiga.
Nem todos os efeitos listados tiveram uma relação causal com a terapia com atorvastano.
Não há informações sobre a overdose do medicamento.
Tanto a amlodipina quanto a atorvastatina estão ativamente associadas às proteínas plasmáticas do sangue, portanto, é improvável um aumento significativo na depuração de um medicamento combinado com hemodiálise.
Sintomas sobredosagem de amlodipina: vasodilatação periférica excessiva, levando a taquicardia reflexa, uma diminuição acentuada e persistente da pressão arterial, incluindo.h. com o desenvolvimento de choque e morte.
Sintomas a sobredosagem de atorvastatina não é descrita.
Tratamento sobredosagem com amlodipina: tomar carvão ativado imediatamente ou dentro de 2 horas após tomar amlodipina na dose de 10 mg leva a um atraso significativo na absorção do medicamento. Em alguns casos, a descarga gástrica pode ser eficaz. A hipotensão arterial clinicamente significativa causada por overdose de amlodipina requer medidas ativas destinadas a manter a função do sistema cardiovascular, incluindo o monitoramento do desempenho do coração e pulmões, posição elevada dos membros e controle do CCM e do diurex. Para restaurar o tom dos vasos sanguíneos e da pressão arterial, pode ser útil usar um medicamento vasodosurador, se não houver contra-indicações ao seu objetivo, para eliminar as consequências do bloqueio de canais de cálcio - na / na introdução do gluconato de cálcio.
Tratamento sobredosagem de atorvastatina: nenhum meio específico. Em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático e de suporte deve ser realizado conforme necessário.
Механизм действия препарата обусловлен действием входящих в его состав компонентов: амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, а аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин (Хс).
Клинические исследования у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией
В исследовании RESPOND у 1600 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии Кадуэт сравнивали с монотерапией амлодипином и монотерапией аторвастатином или плацебо. Помимо артериальной гипертензии и дислипидемии 15% пациентов страдали сахарным диабетом, 22% курили, а у 14% имелся отягощенный наследственный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям. Через 8 нед терапия комбинированным препаратом во всех 8 дозах привела к статистически значимому и дозозависимому снижению сАД и дАД и уровня Хс-ЛПНП по сравнению с плацебо. По влиянию на сАД и дАД или уровень Хс-ЛПНП препарат Кадуэт существенно не отличался от монотерапии амлодипином и аторвастатином.
В исследовании GEMINI 1220 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии получали амлодипин/аторвастатин в течение 14 нед. Включались пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (получавшие и неполучавшие гипотензивные средства; пациенты могли продолжить прием других гипотензивных препаратов, помимо БКК, в течение 14-недельного периода титрования дозы) и нормальным или повышенным уровнем Хс-ЛПНП. У всех пациентов были повышены АД или уровень Хс-ЛПНП, а у 62% — оба показателя. Лечение препаратом Кадуэт привело к снижению сАД и дАД в среднем на 17,1 и 9,6 мм рт. ст. соответственно и уровня Хс-ЛПНП в среднем на 32,7%. Контроля АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 58% пациентов (критериями контроля АД и Хс-ЛПНП считали <140/90 мм рт. ст. и <160 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии; <140/90 мм рт. ст. и <130 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии и еще одним сердечно-сосудистым фактором риска, но без ИБС или сахарного диабета; <130/85 мм рт. ст. и <100 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, а также ИБС, сахарного диабета и других заболеваний, обусловленных атеросклерозом). Было показано, что снижения АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 65% пациентов, которые получали Кадуэт на начальном этапе терапии с целью лечения артериальной гипертензии и дислипидемии, и у 55–64% пациентов, которым был добавлен амлодипин с целью коррекции АД (55% пациентов, получавших другие гиполипидемические средства помимо аторвастатина, 58% пациентов, получавших аторвастатин до исследования, и 64% пациентов, которые не принимали гиполипидемические препараты).
Фармакодинамика амлодипина
Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС, т.е. постнагрузку на сердце. Так как ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может использоваться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение у пациентов с ИБС
Эффекты амлодипина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, прогрессирование коронарного атеросклероза и течение атеросклероза сонных артерий изучались в исследовании PREVENT. В этом исследовании в течение 3 лет наблюдали пациентов с ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом. У пациентов, получавших амлодипин, было отмечено значительное снижение (на 31%) суммарной частоты сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда, инсульта, перкутанной транслюминальной коронарной ангиопластики (ПТКА), аортокоронарного шунтирования, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности. Кроме того, было отмечено, что амлодипин предупреждал прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий.
В исследовании CAMELOT изучалась эффективность амлодипина в профилактике неблагоприятных исходов у пациентов с ИБС, примерно половина которых получала амлодипин в дозах 5–10 мг, а остальные пациенты — плацебо в сочетании со стандартной терапией. Длительность терапии составила 2 года. Терапия амлодипином сопровождалась снижением сердечно-сосудистой смертности, частоты возникновения нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта или транзиторных ишемических атак и других серьезных сердечно-сосудистых осложнений — на 31%, госпитализаций по поводу стенокардии — на 42%.
Фармакодинамика аторвастатина
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая Хс. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ) и вызывает вариабельное повышение уровня Хс-ЛПВП.
Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин, и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. Первичным местом действия аторвастатина служит печень, где осуществляются синтез Хс и клиренс ЛПНП. Степень снижения уровня Хс-ЛПНП коррелирует с дозой препарата в большей степени, чем с его системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В клиническом исследовании, в котором изучалась дозозависимость эффекта, аторвастатин в дозах 10–80 мг снижал уровень общего Хс (на 30–46%), Хс-ЛПНП (на 41–61%), апо-В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%). Эти результаты были сходными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В, ТГ и холестерина липопротеидов невысокой плотности и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижал уровень холестерина липопротеидов промежуточной плотности.
У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIb типов по Фредериксону, принимавших участие в 24 контролируемых исследованиях, медиана повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) составила 5,1–8,7%. Изменения этого показателя не зависели от дозы. При анализе у этих пациентов выявили также дозозависимое снижение коэффициентов общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.
Эффективность аторвастатина в профилактике ишемических исходов и общей смертности изучалась в исследовании MIRACL. В него были включены пациенты с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q), которые получали стандартную терапию, включая диету, в сочетании с аторвастатином 80 мг/сут или плацебо в течение 16 нед (медиана). Лечение аторвастатином привело к выраженному снижению риска ишемических исходов и летальности на 16%. Риск повторной госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда снизился на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходного уровня Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет.
Профилактика риска развития сердечно-сосудистых заболеваний
В Англо-Скандинавском исследовании сердечно-сосудистых исходов (липидоснижающая ветвь, ASCOT-LLA), эффект аторвастатина на фатальные и нефатальные исходы ИБС (сердечно-сосудистая смертность, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) был оценен у пациентов в возрасте 40–80 лет без инфаркта миокарда в анамнезе и с исходным уровнем общего холестерина более 6,5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов также присутствовало, как минимум, 3 сердечно-сосудистых фактора риска: мужской пол, возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС 1-го функционального класса в анамнезе, соотношение уровня общего Хс к уровню Хс-ЛПВП более 6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, специфические изменения на ЭКГ, протеинурия и альбуминурия. В исследовании пациентам с артериальной гипертензией одновременно с гипотензивной терапией (целевое АД <140/90 мм рт. ст. для всех пациентов без сахарного диабета и <130/80 для пациентов с сахарным диабетом) назначался аторвастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо.
В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект препарата существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3,3 года вместо предполагаемых 5 лет. Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:
Осложнения | Снижение риска |
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) | 36% |
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации | 20% |
Общие коронарные осложнения | 29% |
Инсульт (фатальный и нефатальный) | 26% |
Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечалось, хотя наблюдалась положительная тенденция.
В объединенном исследовании аторвастатина при сахарном диабете (CARDS) его влияние на фатальные и нефатальные исходы сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у пациентов в возрасте 40–75 лет с сахарным диабетом типа 2 без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с уровнями ЛПНП не более 4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и ТГ не более 6,78 ммоль/л (600 мг/дл). Все пациенты имели хотя бы один из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, курение, ретинопатия, микро- или макроальбуминурия. Пациенты получали аторвастатин 10 мг/сут или плацебо в течение в среднем 3,9 лет. В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект препарата существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном завершении исследования на 2 года раньше намеченного срока.
Эффект аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится ниже:
Осложнения | Относительное снижение риска |
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, ПТКА, реваскуляризация, инсульт) | 37% |
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) | 42% |
Инсульт (фатальный и нефатальный) | 48% |
Атеросклероз
В исследовании обратного развития атеросклероза при агрессивной липидоснижающей терапии (REVERSAL) оценивали эффект аторвастатина (80 мг) и правастатина на коронарный атеросклероз с помощью внутрисосудистой ультразвуковой ангиографии у пациентов с ИБС. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование проводили в начале исследования и через 18 мес, по окончании исследования. В группе аторвастатина среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий исследования) с начала исследования составило 0,4% (p0,98); уровень Хс-ЛПНП снизился в среднем до (2,04±0,8) ммоль/л (78,9±30) мг/дл) по сравнению с начальным уровнем (3,89±0,7) ммоль/л (150±28) мг/дл), при этом отмечено снижение среднего уровня общего холестерина на 34,1%, ТГ — на 20%, апо-В — на 39,1%, увеличение уровня Хс-ЛПВП на 2,9%, а также снижение уровня С-реактивного белка в среднем на 36,4%.
Sucção
Depois de tomar a droga combinada Cadaet dentro, dois picos C distintos foram registradosmáx no plasma. Cmáx a atorvastatina foi atingida após 1-2 horas, amlodipina - após 6-12 horas. A taxa e o grau de absorção (biodisponibilidade) de amlodipina e atorvastatina ao usar o medicamento Kaduet não diferiram daquele com o uso simultâneo de amlodipina e comprimidos de atorvastatina: Cmáx amlodipina - 101%, AUC amlodipina - 100%, Cmáx atorvastatina - 94%, aUC atorvastatina - 105%.
Após a ingestão, a biodisponibilidade da amlodipina não muda (Cmáx - 105% e AUC - 101% em comparação com os indicadores do natoshchak). Embora a ingestão simultânea tenha causado uma diminuição na taxa e no grau de absorção da atorvastatina ao usar o medicamento Kaduet em cerca de 32 e 11%, respectivamente (Cmah - 68% e AUC - 89%), no entanto, alterações semelhantes na biodisponibilidade foram detectadas usando uma atorvastatina. Ao mesmo tempo, comer não afetou o grau de diminuição do colesterol (Xs-LPNP).
A amlodipina é bem absorvida após ser tomada em doses terapêuticas, atingindo C máx no sangue após 6-12 horas após a admissão. A biodisponibilidade absoluta nos cálculos é de 64 a 80%. Comer não afeta a absorção de amlodipina.
A atorvastatina absorvida rapidamente após ser tomada para dentro, Cmáx alcançado em 1-2 horas. O grau de sucção e a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo aumentam proporcionalmente à dose. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de cerca de 14% e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibidora em relação à GMG-KoA-reduktase é de cerca de 30%. A baixa biodisponibilidade sistêmica é devida ao metabolismo do pré-sistema na mucosa gastrointestinal e / ou metabolismo (absorção) na primeira passagem pelo fígado. Os alimentos reduzem levemente a velocidade e o grau de sucção (em 25 e 9%, respectivamente), conforme evidenciado pelos resultados da determinação Cmáx e AUC, no entanto, a redução no X-LPNP é semelhante à do uso de atorvastatina com o estômago vazio. Apesar de, após tomar atorvastatina à noite, sua concentração no plasma sanguíneo é menor (Cmáx e a AUC é cerca de 30% menor) do que após tomar a manhã, a redução do X-LPD não depende da hora do dia em que o medicamento é tomado.
Distribuição
Vd a amlodipina é de aproximadamente 21 l / kg. Pesquisa in vitro mostrou que a amlodipina circulante está aproximadamente 97,5% associada às proteínas plasmáticas. CSS no plasma sanguíneo é alcançado após 7-8 dias de medicação constante.
V. Médiod atorvastatina é de cerca de 381 l. Ligação às proteínas plasmáticas no sangue - pelo menos 98%. A proporção de glóbulos vermelhos / plasma é de cerca de 0,25, t.e. a atorvastatina penetra mal nos glóbulos vermelhos.
Metabolismo
A amlodipina é metabolizada no fígado com a formação de metabólitos inativos.
A atorvastatina é amplamente metabolizada na formação de derivados orto e paragidroxilados e vários produtos de beta-oxidação. In vitro metabolitos orto e paragidroxilados têm um efeito inibitório na GMG-KoA-reduktase, comparável ao da atorvastatina. Aproximadamente 70% da diminuição da atividade da GMG-KoA-redutase ocorre devido à ação dos metabólitos circulantes ativos. Resultados da pesquisa in vitro sugira que o citocromo P450 CYP3A4 do fígado desempenhe um papel importante no metabolismo da atorvastatina. A favor desse fato, um aumento na concentração de atorvastatina no plasma do sangue humano indica a ingestão simultânea de glóbulos vermelhos, que é o inibidor desse isofermimento. Pesquisa in vitro também mostrou que a atorvastatina é um inibidor fraco do citocromo P450 CYP3A4. O efeito clinicamente significativo da atorvastatina na concentração no plasma sanguíneo de terfenadina, que é principalmente metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, não é observado, portanto, é improvável que a atorvastatina tenha um efeito significativo na farmacocinética de outros substratos do citocromo P450 CYP3A4.
A conclusão
T1/2 amlodipina no plasma sanguíneo - cerca de 35 a 50 h, o que permite prescrever o medicamento uma vez ao dia. 10% de amlodipina inalterada e 60% dos metabólitos são escovados pelos rins.
A atorvastatina e seus metabólitos são derivados principalmente da bílis como resultado do metabolismo hepático e / ou extrafênico, a atorvastatina não é submetida a acentuada reciclagem intestinal e hepática. T1/2 - cerca de 14 horas, enquanto T1/2 a atividade de inibição em relação à GMG-KoA-redutase devido à presença de metabólitos ativos é de cerca de 20 a 30 horas. Depois de tomá-lo dentro, menos de 2% da dose é detectada na urina.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função hepática. A concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo aumenta significativamente (Cmah cerca de 16 vezes, AUC cerca de 11 vezes) em pacientes com cirrose alcoólica (classe B de acordo com a classificação Child-Pew - ver. seção "Indicações").
Violação da função dos rins. As concentrações de amlodipina no plasma não dependem do grau de insuficiência renal; a amlodipina não é excretada por diálise.
As doenças renais não afetam a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo e, portanto, não é necessária a correção da dose em pacientes com insuficiência renal.
Andar. A concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em mulheres é diferente (Cmáx cerca de 20% maior, uma AUC 10% menor) em relação aos homens, mas não há diferenças clinicamente significativas no efeito do medicamento no metabolismo lipídico em homens e mulheres.
Pacientes idosos. Tempo necessário para atingir Cmáx a amlodipina no plasma sanguíneo é praticamente independente da idade. Nos idosos, há uma tendência a diminuir a depuração da amlodipina, o que leva a um aumento da AUC e da T1/2 Em pacientes de várias faixas etárias com insuficiência cardíaca crônica, foi observado um aumento na AUC e T.1/2 A tolerância à amlodipina nas mesmas doses em idosos e jovens é igualmente boa.
As concentrações de atorvastatina no plasma sanguíneo em pessoas com 65 anos ou mais são maiores (Cmáx em cerca de 40%, a AUC em cerca de 30%) do que pacientes adultos em idade jovem; não foram identificadas diferenças na avaliação da segurança, eficácia ou cumprimento dos objetivos da terapia hipolipidêmica em idosos em comparação com a população total.
- Bloqueadores de canais de cálcio em combinações
É demonstrado que a farmacocinética da amlodipina (10 mg) com terapia combinada com atorvastina (10 mg) em voluntários saudáveis não muda. Amlodipin não afetou Cmáx atorvastatina, mas causou um aumento na AUC em 18%. A interação do medicamento Kaduet com outros medicamentos não foi estudada especificamente, mas foram realizados estudos de cada um dos componentes separadamente.
Amlodipina
Pode-se esperar que os inibidores da oxidação microssomal aumentem a concentração de amlodipina no plasma, aumentando o risco de efeitos colaterais, e os indutores das enzimas hepáticas microssomais diminuirão.
Cimetidina. Com o uso simultâneo de amlodipina com cimetidina, a farmacocinética da amlodipina não muda.
Suco de toranja. A ingestão simultânea única de 240 ml de suco de toranja e 10 mg de amlodipina para dentro não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina.
Ao contrário de outros BCCs, a interação clinicamente significativa da amlodipina (geração III de BKK) não foi detectada quando usada em conjunto com os VPLs, especialmente a indometacina.
É possível fortalecer a ação anti-anginal e hipotensível do BCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, verapamil, inibidores da APF, beta-adrenoblocadores e nitratos, além de aumentar seu efeito hipotensível quando usado em conjunto com alfa1-adrenoblocadores, antipsicóticos.
Embora o estudo da amlodipina do efeito inotrópico negativo geralmente não tenha sido observado, no entanto, alguns BCCs podem aumentar a gravidade da ação inotrópica negativa de medicamentos antiarrítmicos que causam um alongamento do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e chinidina).
Ao compartilhar BKC com preparações de lítio é possível aumentar a manifestação de sua neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, ataxia, tremor, zumbido).
Amlodipina não afeta in vitro ao grau de ligação com as proteínas plasmáticas do sangue digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.
Antiácidos contendo alumínio / magnésio numa única nomeação não afetou significativamente a farmacocinética da amlodipina.
Sildenafil. A ingestão única de sildenafil (na dose de 100 mg) em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros da farmacocinética da amlodipina.
Digoxina. Com o uso simultâneo de amlodipina com digoxina em voluntários saudáveis, os níveis séricos e a depuração renal da digoxina não mudam.
Etanol, bebidas alcoólicas. Com o uso único e repetido em uma dose de 10 mg, a amlodipina não afeta significativamente a farmacocinética do etanol.
Varfarina. A amlodipina não afeta as alterações fotovoltaicas causadas pela varfarina.
Ciclosporina. A amlodipina não causa alterações significativas na farmacocinética da ciclosporina.
Impacto nos resultados dos testes laboratoriais : desconhecido.
Atorvastatina
O risco de miopatia durante o tratamento com outros medicamentos desta classe aumenta com o uso simultâneo ciclosporina, derivados do ácido fibróéico, hemicina vermelha, preparações antifúngicas relacionadas ao nitrogênio e ácido nicotina.
Antiácidos. A ingestão simultânea de suspensão contendo magnésio e hidróxido de alumínio reduziu a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em cerca de 35%, no entanto, o grau de diminuição no conteúdo de X-LPNP não mudou.
Fenazon. A atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona; portanto, não é esperada a interação com outros medicamentos metabolizados pela mesma isoperia do citocromo.
Coleshipol. Com o uso simultâneo de clestipol, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuiu cerca de 25%; no entanto, o efeito hipolipidêmico da combinação de atorvastatina e chicipol excedeu cada medicamento individualmente.
Digoxina. Ao recuperar a digoxina e a atorvastatina na dose de 10 mg, as concentrações de equilíbrio da digoxina no plasma sanguíneo não mudaram. No entanto, ao usar digoxina em combinação com atorvastanina na dose de 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou cerca de 20%. Pacientes que recebem digoxina em combinação com atorvastano requerem observação apropriada.
Eritromicina / claritromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e hemicina vermelha (500 mg 4 vezes ao dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), que inibem o citocromo P450 CYP3A4, foi observado um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (ver. seção "Instruções especiais" - "Ação para músculos esqueléticos").
Azitromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina (10 mg 1 vez por dia) e azitromicina (500 mg uma vez ao dia), a concentração de atorvastatina no plasma não mudou.
Terfenadina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da terfenadina.
Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de atorvastatina e contraceptivo oral contendo noretistero e etinilestradiol, houve um aumento significativo na noretindrona e no etinilestradiol da AUC em cerca de 30 e 20%, respectivamente. Este efeito deve ser considerado ao escolher um contraceptivo oral para uma mulher que toma atorvastatina.
Interação clinicamente significativa da atorvastatina com varfarina, cimetidina não encontrado.
Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose de 80 mg e amlodipina na dose de 10 mg de farmacocinética, a atorvastatina em equilíbrio não mudou.
Inibidores de protease. O uso simultâneo de atorvastatina com inibidores de protease conhecidos como citocromo P450 CYP3A4 foi acompanhado por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.
Outra terapia concomitante. Em ensaios clínicos, a atorvastatina foi usada em combinação com medicamentos anti-hipertensivos e estrogênios, que foram prescritos para um propósito substitutivo; não foram observados sinais de interação indesejada clinicamente significativa; nenhum estudo de interação com outros medicamentos específicos foi realizado.