Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Pacientes com hipertensão arterial com três ou mais fatores de risco para o desenvolvimento de eventos cardiovasculares (ISP fatal e não fatal, necessidade de revascularização, infarto do miocárdio fatal e não fatal, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório), com níveis normais ou moderadamente elevados de Xs sem IBS clinicamente expresso
O medicamento é utilizado nos casos em que é recomendada terapia combinada com amlodipina e baixas doses de atorvastatina. Talvez a combinação de Kaduet com outros agentes anti-hipertensivos e / ou anti-anginais.
O caduet é usado nos casos em que a dieta hipolipidêmica e outros métodos não farmacológicos de tratamento da dislipidemia são ineficazes ou ineficazes.
Dentro, 1 mesa. 1 vez por dia a qualquer momento, independentemente de comer.
As doses inicial e de suporte são selecionadas individualmente, levando em consideração a eficácia e a tolerância de ambos os componentes no tratamento da hipertensão arterial / angina de peito e dislipidemia. O caduet pode ser prescrito para pacientes que já tomam um dos componentes do medicamento em monoterapia.
O caduet é usado em combinação com métodos de tratamento não medicamentosos, incluindo dieta, esforço físico, perda de peso em pacientes obesos e cessação do tabagismo.
Ao iniciar o tratamento com uma dose de 5/10 mg em pacientes com hipertensão arterial, é necessário controlar a pressão arterial a cada 2-4 semanas e, se necessário, é possível transferir para uma dose de 10/10 mg.
Com o IBS, a dose recomendada de amlodipina é de 5 a 10 mg uma vez ao dia.
Com hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada (mista), a dose de atorvastatina na maioria dos pacientes é de 10 mg uma vez ao dia; o efeito terapêutico se manifesta dentro de 2 semanas e geralmente atinge um máximo dentro de 4 semanas; com tratamento prolongado, o efeito persiste.
Aplicação em pacientes com insuficiência hepática - Vejo. seções "Indicações" e "Instruções especiais".
Em pacientes com insuficiência renal correção da dose não é necessária.
Ao prescrever o medicamento para pacientes idosos correção da dose não é necessária.
hipersensibilidade à amlodipina e outros derivados da di-hidropiridina, atorvastano ou qualquer componente do medicamento;
doença hepática ativa ou aumento persistente da atividade das enzimas hepáticas (mais de 3 vezes maior que o normal) da etiologia pouco clara;
hipotensão arterial pronunciada;
gravidez;
período de aleitamento (amamentação);
em mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos adequados;
infância e adolescência até 18 anos (eficiência e segurança não são estabelecidas);
Com cautela
em pacientes que abusam de álcool e / ou com doença hepática (na história).
Em estudos clínicos, a segurança da amlodipina e atorvastatina foi estudada em pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia, enquanto não foram registrados efeitos indesejados inesperados na terapia combinada.
Os efeitos indesejados foram consistentes com o tratamento previamente identificado com amlodipina e / ou atorvastano. Em geral, a tolerância à terapia combinada foi boa. A maioria dos efeitos indesejados foi fácil ou moderadamente pronunciada. Em ensaios clínicos controlados, devido a efeitos ou desvios indesejados dos indicadores laboratoriais, o tratamento com amlodipina e atorvastano foi interrompido em 5,1% dos pacientes e placebo em 4%.
Amlodipina
Além disso, a frequência das reações laterais é entendida como: frequentemente -> 1%; raramente - <1%; raramente - <0,1%; muito raramente - <0,01%.
Do lado do MSS : edema periférico (calçadas e pés), batimentos cardíacos, sensação de calor e marés na pele do rosto; raramente - diminuição excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática, vasculite; raramente - o desenvolvimento ou exacerbação da insuficiência cardíaca; muito raramente - distúrbios do ritmo cardíaco (incluindo bradicardia, taquicardia gástrica e tremulação.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - artralgia, cãibras musculares, mialgia, dor nas costas, artrose; raramente - miastenia.
Do lado do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico : aumento da fadiga, tontura, dor de cabeça, sonolência; raramente - mal-estar, desmaios, aumento da transpiração, astenia, hipestesia, pastezia, neuropatia periférica, tremor, insônia, instabilidade do humor, sonhos incomuns, nervosismo, depressão, ansiedade; raramente - cãibras, apatia.
Do sistema digestivo: dor abdominal, náusea; raramente - vômitos, alteração da defecação (incluindo constipação, meteorismo), dispepsia, diarréia, anorexia, boca seca, sede; raramente - hiperplasia das gengivas, aumento do apetite; muito raramente - gastrite, pancreatite, hiperbilirrubinemia, icterícia (geralmente.
Do lado do sistema formador de sangue : muito raramente - púrpura trombocitopênica, leucopenia, trombocitopenia.
Distúrbios metabólicos : muito raramente - hiperglicemia.
Do sistema respiratório : com pouca frequência - falta de ar, rinite; muito raramente - tossindo.
Do sistema urinário : raramente - micção rápida, micção dolorosa, nicturia, impotência; muito raramente - disúria, poliúria.
Do lado dos órgãos de vista : com pouca frequência - deficiência visual, diplopia, acomodação prejudicada, fotoftalmia, conjuntivite, dor ocular.
Do lado da pele : raramente - alopecia; raramente - dermatite; muito raramente - fotodermia, pigmentação da pele prejudicada.
Reações alérgicas: raramente - prurido na pele, erupção cutânea; muito raramente - inchaço angioneurótico, eritema multiforme, urticária.
De outros: raramente - zumbido, ginecomastia, aumento / diminuição do peso corporal, perversão do paladar, calafrios, hemorragias nasais; muito raramente - parosmia, suor frio.
A relação causal com o medicamento não é estabelecida para todas as reações listadas acima.
Atorvastatina
Geralmente bem tolerado. As reações laterais são geralmente leves e transitórias.
As reações laterais mais frequentes (≥1%):
Do lado do CNS : insônia, dor de cabeça, síndrome astênica.
Do sistema digestivo: náusea, diarréia, dor abdominal, dispepsia, constipação, meteorismo.
Do lado do sistema músculo-esquelético: mialgia.
Reações laterais menos frequentes :
Do lado do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico : mal-estar, tontura, amnésia, pastezia, neuropatia periférica, hiperestesia.
Do sistema digestivo: vômitos, anorexia, hepatite, pancreatite, icterícia colestática.
Do lado do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, cãibras musculares, miosite, miopatia, artralgia, rabdomiólise.
Reações alérgicas: urticária, coceira, erupção cutânea, anafilaxia, erupção cutânea de semente de boi, eritema exsudativo multiforme, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Layella), eritema exsudativo maligno (síndrome de Steps-Johnson).
Distúrbios metabólicos : hipoglicemia, hiperglicemia, aumento da creatinofosfonase sérica.
Do lado do sistema formador de sangue : trombocitopenia.
De outros: impotência, edema periférico, aumento do peso corporal, dor no peito, insuficiência renal secundária, alopecia, zumbido, fadiga.
Nem todos os efeitos listados tiveram uma relação causal com a terapia com atorvastano.
Não há informações sobre a overdose do medicamento.
Tanto a amlodipina quanto a atorvastatina estão ativamente associadas às proteínas plasmáticas do sangue, portanto, é improvável um aumento significativo na depuração de um medicamento combinado com hemodiálise.
Sintomas sobredosagem de amlodipina: vasodilatação periférica excessiva, levando a taquicardia reflexa, uma diminuição acentuada e persistente da pressão arterial, incluindo.h. com o desenvolvimento de choque e morte.
Sintomas a sobredosagem de atorvastatina não é descrita.
Tratamento sobredosagem com amlodipina: tomar carvão ativado imediatamente ou dentro de 2 horas após tomar amlodipina na dose de 10 mg leva a um atraso significativo na absorção do medicamento. Em alguns casos, a descarga gástrica pode ser eficaz. A hipotensão arterial clinicamente significativa causada por overdose de amlodipina requer medidas ativas destinadas a manter a função do sistema cardiovascular, incluindo o monitoramento do desempenho do coração e pulmões, posição elevada dos membros e controle do CCM e do diurex. Para restaurar o tom dos vasos sanguíneos e da pressão arterial, pode ser útil usar um medicamento vasodosurador, se não houver contra-indicações ao seu objetivo, para eliminar as consequências do bloqueio de canais de cálcio - na / na introdução do gluconato de cálcio.
Tratamento sobredosagem de atorvastatina: nenhum meio específico. Em caso de sobredosagem, o tratamento sintomático e de suporte deve ser realizado conforme necessário.
O mecanismo de ação do medicamento é determinado pela ação de seus componentes: amlodipina - um derivado da di-hidropiridina, BKK e atorvastatina - um medicamento hipolipidêmico, um inibidor da GMG-KoA-reduktase. A amlodipina inibe a corrente de cálcio através das membranas nas células musculares lisas e cardiomicócitos. A atorvastatina inibe seletiva e competitivamente o GMG-KoA-reduktaz, que catalisa a conversão de 3-hidroxi-3-metilgluatarilcoenzima A em ácido melônico - o precursor dos esteróides, incluindo o colesterol (Xc).
Estudos clínicos em pacientes com hipertensão arterial e dislipidemia
Num estudo RESPOND em 1600 doentes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia, Kaduet foi comparado com monoterapia com amlodipina e monoterapia com atorvastano ou placebo. Além da hipertensão arterial e dislipidemia, 15% dos pacientes sofriam de diabetes, 22% fumavam e 14% haviam ponderado a história hereditária de doenças cardiovasculares. Após 8 semanas, a terapia combinada nas 8 doses levou a uma diminuição estatisticamente significativa e dependente da dose no CAD e no DAD e no nível de X-LPD em comparação ao placebo. Por seu efeito no CAD e dAD ou no nível de X-LPNP, o medicamento Kaduet não diferiu significativamente da monoterapia com amlodipina e atorvastano.
Em um estudo GEMINI, 1220 pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia receberam amlodipina / atorvastatina por 14 semanas. Pacientes com hipertensão arterial não controlada (medicamentos hipotensíveis recebidos e não recebidos; os pacientes podem continuar a tomar outros medicamentos hipotensíveis, além do BKK, durante o período de 14 semanas da taxa de dose) e o nível normal ou elevado de X-LPD. Todos os pacientes tinham DA ou X-LPNP e 62% tinham os dois indicadores. O tratamento com Kaduet levou a uma diminuição do CAD e do dAD em uma média de 17,1 e 9,6 mm RT. Arte. consequentemente, o nível de X-LPNP é em média 32,7%. O controle da pressão arterial e o nível de X-LPNP foram alcançados em 58% dos pacientes (60/90 mm Hg foram considerados como critérios de controle para DA e Xs-LPD. Arte. e <160 mg / dl em pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia; <140/90 mm RT. Arte. e <130 mg / dl em pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia e outro fator de risco cardiovascular, mas sem IBS ou diabetes mellitus; <130/85 mm RT. Arte. e <100 mg / dl em pacientes com uma combinação de hipertensão arterial e dislipidemia, bem como IBS, diabetes mellitus e outras doenças causadas por aterosclerose). Foi mostrado, que uma diminuição da pressão arterial e o nível de X-LPD foi alcançado em 65% dos pacientes, que receberam Kaduet na fase inicial da terapia para o tratamento da hipertensão arterial e dislipidemia, e em 55-64% dos pacientes, ao qual foi adicionada amlodipina para corrigir a pressão arterial (55% dos pacientes, recebendo outros medicamentos hipolipidêmicos além da atorvastatina, 58% dos pacientes, recebeu atorvastatina antes da pesquisa, e 64% dos pacientes, que não tomou medicamentos hipolipidêmicos).
Farmacodinâmica da amlodipina
A amlodipina bloqueia o fluxo de íons cálcio através das membranas nas células musculares lisas do miocárdio e nos vasos.
O mecanismo de ação hipotensível da amlodipina é devido a um efeito relaxante direto nos músculos lisos dos vasos. O mecanismo exato de ação da amlodipina para angina de peito não está finalmente estabelecido, mas a amlodipina reduz a isquemia das duas maneiras a seguir :
1. A amlodipina expande as arteríolas periféricas e, portanto, reduz o OPS, t.e. pós-carregamento no coração. Como o MSS não muda, uma diminuição na carga no coração leva a uma diminuição no consumo de energia e na demanda de oxigênio.
2). O mecanismo de ação da amlodipina provavelmente também inclui a expansão das principais artérias coronárias e arteríolas coronárias nas áreas inalteradas e isquimizadas do miocárdio. Sua dilatação aumenta o fluxo de oxigênio no miocárdio em pacientes com angina de peito vasospástica (Prinzmetal angina de peito ou variante angina de peito) e impede o desenvolvimento de vasocongração coronariana causada pelo fumo.
Em pacientes com hipertensão arterial, a ingestão de amlodipina em uma dose diária única fornece uma diminuição clinicamente significativa da pressão arterial por 24 horas, tanto na posição deitada quanto em pé. Devido ao início lento da ação, a amlodipina não causa hipotensão arterial aguda.
Em pacientes com angina de peito, o uso de amlodipina 1 vez por dia aumenta o tempo de atividade física, impede o desenvolvimento de angina e depressão do segmento ST (em 1 mm), reduz a frequência de angina e o número de nitroglicerina comprimidos tomados.
A amlodipina não afeta adversamente o metabolismo e os lipídios do plasma sanguíneo e pode ser usada em pacientes com asma brônquica, diabetes mellitus e gota.
Aplicação em pacientes com IBS
Os efeitos da amlodipina na morbimortalidade cardiovascular, a progressão da aterosclerose coronariana e o curso da aterosclerose das artérias carotídeas foram estudados no estudo PREVENT. Neste estudo, pacientes com aterosclerose coronariana confirmada angiograficamente foram observados por 3 anos. Nos pacientes que receberam amlodipina, houve uma diminuição significativa (em 31%) na frequência total de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, angioplastia coronária transplural percutânea (PTKA), desvio aortocronário, hospitalização devido à angina de peito instável e progressão da insuficiência cardíaca crônica . Além disso, observou-se que a amlodipina alertou o espessamento progressivo da artéria carótida íntima-média.
Um estudo da CAMELOT examinou a eficácia da amlodipina na prevenção de resultados adversos em pacientes com IBS, cerca de metade dos quais recebeu amlodipina em doses de 5 a 10 mg, e o restante dos pacientes recebeu placebo em combinação com terapia padrão. A duração da terapia foi de 2 anos. A terapia com amlodipina foi acompanhada por uma diminuição na mortalidade cardiovascular, a frequência de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral fatal e não fatal ou ataques isquêmicos transitórios e outras complicações cardiovasculares graves - em 31%, hospitalização por estenocardia - em 42%.
Farmacodinâmica da atorvastatina
A atorvastatina é um inibidor competitivo seletivo da GMG-KoA-reduktase, que transforma o GMG-KoA em ácido melônico - o precursor dos esteróides, incluindo Xs. Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigota e heterozigota, formas não familiares de hipercolesterolemia e dislipidemia mista, a atorvastatina reduz a Hs, Xs-LPD e apolipoproteína B (apo-B), bem como X-LPONP e triglicerídeos (TG) e causa um aumento.
A atorvastatina reduz os níveis de Xs e lipoproteínas no plasma devido à inibição da GMG-KoA-redutase e síntese de Xs no fígado e um aumento no número de receptores hepáticos LDL na superfície celular, o que leva ao aumento da captura e catabolismo de LDL .
A atorvastatina reduz a formação de LDL e o número de partículas de LDL. Causa um aumento pronunciado e persistente na atividade dos receptores LPNP em combinação com alterações favoráveis na qualidade das partículas LPNP. A atorvastatina reduz o nível de X-LPD em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigota, que geralmente não é passível de terapia com medicamentos hipolipidêmicos.
A atorvastatina e alguns de seus metabólitos são farmacologicamente ativos em humanos. O principal local de ação da atorvastatina é o fígado, onde é realizada a síntese de Xs e camarilhas de LDL. O grau de diminuição no nível de X-LPNP se correlaciona com a dose do medicamento em maior extensão do que com sua concentração sistêmica. Uma dose é selecionada com base na resposta ao tratamento (ver. seção "Método de aplicação e doses").
Em um estudo clínico que examinou a dependência da dose do efeito, a atorvastatina em doses de 10 a 80 mg reduziu o nível de Xs total (30 a 46%), Xs-LPD (de 41 a 61%), apo-B ( 34-50%) e TG (de 14 a 33%). Esses resultados foram semelhantes em pacientes com hipercolesterol familiar heterozigótico, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina. Em pacientes com hipertrigliceridemia isolada, a atorvastatina reduz os níveis totais de Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B, TG e lipoproteínas de baixa densidade e aumenta o nível de X-LPVP. Em pacientes com disbetalipoproteinemia, a atorvastatina reduziu o nível de colesterol de lipoproteína de densidade intermediária.
Em pacientes com hiperlipoproteinemia IIa e IIb, de acordo com Frederickson, que participou de 24 estudos controlados, a mediana do aumento do nível de X-LPVP no tratamento de atorvastano (10–80 mg) foi de 5,1–8,7%. Alterações neste indicador não dependiam da dose. Ao analisar esses pacientes, uma diminuição dependente da dose nos coeficientes do total de Xs / Xs-LPVP e Xs-LPNP / Xs-LPP também foi revelada por 29 a 44% e 37 a 55%, respectivamente.
A eficácia da atorvastatina na prevenção de resultados isquêmicos e mortalidade geral foi estudada no estudo do MIRACL. Incluiu pacientes com síndrome coronariana aguda (angina de peito instável ou infarto do miocárdio sem dente Q) que receberam terapia padrão, incluindo dieta, em combinação com atorvastano 80 mg / dia ou placebo. O tratamento com atorvastano levou a uma diminuição acentuada do risco de resultados isquêmicos e mortalidade em 16%. O risco de hospitalização repetida por angina de peito e isquemia miocárdica confirmada diminuiu 26%. O efeito da atorvastatina no risco de resultados isquêmicos e mortalidade não dependia do nível inicial de Xs-LPD e era comparável em pacientes com infarto do miocárdio sem Q do dente e angina de peito instável, homens e mulheres, pacientes com menos de 65 anos.
Prevenção do risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares
No estudo anglo-escandinavo de resultados cardiovasculares (ramo decrescente de lipídios, ASCOT-LLA), o efeito da atorvastatina nos resultados fatais e não fatais da IBS (mortalidade facilitante do cardíaco, hospitalização devido à angina de peito instável) foi avaliado em pacientes com idades entre 40 e 80 anos sem ataque cardíaco. Todos os pacientes também estavam presentes, pelo menos, 3 fatores de risco cardiovascular: sexo masculino, idade superior a 55 anos, fumando, diabetes mellitus, IBS da 1a classe funcional da história, a razão entre o nível do X total e o nível do X-LPVP é superior a 6, doença periférica dos vasos, hipertrofia ventricular esquerda, acidente vascular cerebral na história, alterações específicas no ECG, proteinúria e albuminúria. Num estudo para doentes com hipertensão arterial simultaneamente com terapêutica hipotensiva (D alvo <140/90 mm RT. Art. para todos os pacientes sem diabetes mellitus e <130/80 para pacientes com diabetes mellitus), a atorvastatina foi prescrita na dose de 10 mg / dia ou placebo.
Devido ao fato de que, de acordo com a análise intermediária, o efeito do medicamento excedeu significativamente o efeito do uso de placebo, foi decidido encerrar o estudo antes do previsto após 3,3 anos, em vez dos estimados 5 anos. A atorvastatina reduziu significativamente o desenvolvimento das seguintes complicações:
Complicações | Redução de risco |
Complicações coronárias (SII fatal e ataque cardíaco não fatal do miocárdio) | 36% |
Complicações cardiovasculares gerais e procedimentos de revascularização | vinte% |
Complicações coronárias gerais | 29% |
Curso (fatal e não fatal) | 26% |
Não houve diminuição significativa na mortalidade geral e cardiovascular, embora tenha havido uma tendência positiva.
Num estudo conjunto de atorvastatina para diabetes (CARTÕES) seu efeito nos resultados fatais e não fatais de doenças cardiovasculares foi estimado em pacientes com idades entre 40 e 75 anos com diabetes mellitus tipo 2 sem doenças cardiovasculares na história e com níveis de LDL não superiores a 4,14 mmol / l (160 mg / dl) e TG não superior a 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Todos os pacientes apresentaram pelo menos um dos seguintes fatores de risco: hipertensão arterial, tabagismo, retinopatia, micro ou macroalbuminúria. Os pacientes receberam atorvastatina 10 mg / dia ou placebo por uma média de 3,9 anos. Devido ao fato de que, de acordo com a análise intermediária, o efeito do medicamento excedeu significativamente o efeito do uso de placebo, foi decidido concluir o estudo antes do previsto 2 anos antes do previsto.
O efeito da atorvastatina no desenvolvimento de complicações cardiovasculares é dado abaixo :
Complicações | Redução de risco relativo |
As principais complicações cardiovasculares (infarto agudo fatal e não fatal do miocárdio, infarto do miocárdio oculto, morte como resultado da exacerbação da IBS, angina de peito instável, desvio da artéria coronária, PTKA, revascularização, acidente vascular cerebral) | 37% |
Infarto do miocárdio (infarto agudo fatal e não fatal do miocárdio, ataque cardíaco oculto do miocárdio) | 42% |
Curso (fatal e não fatal) | 48% |
Aterosclerose
Em um estudo do desenvolvimento reverso da aterosclerose com terapia agressiva com lipídios e inferiores (REVERSAL) o efeito da atorvastatina (80 mg) e a periostatina na aterosclerose coronariana foi avaliada usando angiografia ultrassônica por intraspente em pacientes com IBS. O ultrassom intra-vascular foi realizado no início do estudo e após 18 meses, no final do estudo. No grupo atorvastatina, a diminuição média no volume total de atheroma (critério de pesquisa primária) desde o início do estudo, foi de 0,4% (p0.98) O nível de X-LPD caiu em média para (2,04 ± 0,8) mmol / l (78,9 ± 30) mg / dl) comparado ao nível inicial (3,89 ± 0,7) mmol / l (150 ± 28) mg / dl) ao mesmo tempo, foi observada uma diminuição no nível médio de colesterol total em 34,1%, TG — em 20%, apo-v — em 39,1%, um aumento no nível de X-LPVP em 2,9%, bem como uma diminuição no nível de proteína C reativa em uma média de 36,4%.
Sucção
Depois de tomar a droga combinada Cadaet dentro, dois picos C distintos foram registradosmáx no plasma. Cmáx a atorvastatina foi atingida após 1-2 horas, amlodipina - após 6-12 horas. A taxa e o grau de absorção (biodisponibilidade) de amlodipina e atorvastatina ao usar o medicamento Kaduet não diferiram daquele com o uso simultâneo de amlodipina e comprimidos de atorvastatina: Cmáx amlodipina - 101%, AUC amlodipina - 100%, Cmáx atorvastatina - 94%, aUC atorvastatina - 105%.
Após a ingestão, a biodisponibilidade da amlodipina não muda (Cmáx - 105% e AUC - 101% em comparação com os indicadores do natoshchak). Embora a ingestão simultânea tenha causado uma diminuição na taxa e no grau de absorção da atorvastatina ao usar o medicamento Kaduet em cerca de 32 e 11%, respectivamente (Cmah - 68% e AUC - 89%), no entanto, alterações semelhantes na biodisponibilidade foram detectadas usando uma atorvastatina. Ao mesmo tempo, comer não afetou o grau de diminuição do colesterol (Xs-LPNP).
A amlodipina é bem absorvida após ser tomada em doses terapêuticas, atingindo C máx no sangue após 6-12 horas após a admissão. A biodisponibilidade absoluta nos cálculos é de 64 a 80%. Comer não afeta a absorção de amlodipina.
A atorvastatina absorvida rapidamente após ser tomada para dentro, Cmáx alcançado em 1-2 horas. O grau de sucção e a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo aumentam proporcionalmente à dose. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de cerca de 14% e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibidora em relação à GMG-KoA-reduktase é de cerca de 30%. A baixa biodisponibilidade sistêmica é devida ao metabolismo do pré-sistema na mucosa gastrointestinal e / ou metabolismo (absorção) na primeira passagem pelo fígado. Os alimentos reduzem levemente a velocidade e o grau de sucção (em 25 e 9%, respectivamente), conforme evidenciado pelos resultados da determinação Cmáx e AUC, no entanto, a redução no X-LPNP é semelhante à do uso de atorvastatina com o estômago vazio. Apesar de, após tomar atorvastatina à noite, sua concentração no plasma sanguíneo é menor (Cmáx e a AUC é cerca de 30% menor) do que após tomar a manhã, a redução do X-LPD não depende da hora do dia em que o medicamento é tomado.
Distribuição
Vd a amlodipina é de aproximadamente 21 l / kg. Pesquisa in vitro mostrou que a amlodipina circulante está aproximadamente 97,5% associada às proteínas plasmáticas. CSS no plasma sanguíneo é alcançado após 7-8 dias de medicação constante.
V. Médiod atorvastatina é de cerca de 381 l. Ligação às proteínas plasmáticas no sangue - pelo menos 98%. A proporção de glóbulos vermelhos / plasma é de cerca de 0,25, t.e. a atorvastatina penetra mal nos glóbulos vermelhos.
Metabolismo
A amlodipina é metabolizada no fígado com a formação de metabólitos inativos.
A atorvastatina é amplamente metabolizada na formação de derivados orto e paragidroxilados e vários produtos de beta-oxidação. In vitro metabolitos orto e paragidroxilados têm um efeito inibitório na GMG-KoA-reduktase, comparável ao da atorvastatina. Aproximadamente 70% da diminuição da atividade da GMG-KoA-redutase ocorre devido à ação dos metabólitos circulantes ativos. Resultados da pesquisa in vitro sugira que o citocromo P450 CYP3A4 do fígado desempenhe um papel importante no metabolismo da atorvastatina. A favor desse fato, um aumento na concentração de atorvastatina no plasma do sangue humano indica a ingestão simultânea de glóbulos vermelhos, que é o inibidor desse isofermimento. Pesquisa in vitro também mostrou que a atorvastatina é um inibidor fraco do citocromo P450 CYP3A4. O efeito clinicamente significativo da atorvastatina na concentração no plasma sanguíneo de terfenadina, que é principalmente metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, não é observado, portanto, é improvável que a atorvastatina tenha um efeito significativo na farmacocinética de outros substratos do citocromo P450 CYP3A4.
A conclusão
T1/2 amlodipina no plasma sanguíneo - cerca de 35 a 50 h, o que permite prescrever o medicamento uma vez ao dia. 10% de amlodipina inalterada e 60% dos metabólitos são escovados pelos rins.
A atorvastatina e seus metabólitos são derivados principalmente da bílis como resultado do metabolismo hepático e / ou extrafênico, a atorvastatina não é submetida a acentuada reciclagem intestinal e hepática. T1/2 - cerca de 14 horas, enquanto T1/2 a atividade de inibição em relação à GMG-KoA-redutase devido à presença de metabólitos ativos é de cerca de 20 a 30 horas. Depois de tomá-lo dentro, menos de 2% da dose é detectada na urina.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função hepática. A concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo aumenta significativamente (Cmah cerca de 16 vezes, AUC cerca de 11 vezes) em pacientes com cirrose alcoólica (classe B de acordo com a classificação Child-Pew - ver. seção "Indicações").
Violação da função dos rins. As concentrações de amlodipina no plasma não dependem do grau de insuficiência renal; a amlodipina não é excretada por diálise.
As doenças renais não afetam a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo e, portanto, não é necessária a correção da dose em pacientes com insuficiência renal.
Andar. A concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em mulheres é diferente (Cmáx cerca de 20% maior, uma AUC 10% menor) em relação aos homens, mas não há diferenças clinicamente significativas no efeito do medicamento no metabolismo lipídico em homens e mulheres.
Pacientes idosos. Tempo necessário para atingir Cmáx a amlodipina no plasma sanguíneo é praticamente independente da idade. Nos idosos, há uma tendência a diminuir a depuração da amlodipina, o que leva a um aumento da AUC e da T1/2 Em pacientes de várias faixas etárias com insuficiência cardíaca crônica, foi observado um aumento na AUC e T.1/2 A tolerância à amlodipina nas mesmas doses em idosos e jovens é igualmente boa.
As concentrações de atorvastatina no plasma sanguíneo em pessoas com 65 anos ou mais são maiores (Cmáx em cerca de 40%, a AUC em cerca de 30%) do que pacientes adultos em idade jovem; não foram identificadas diferenças na avaliação da segurança, eficácia ou cumprimento dos objetivos da terapia hipolipidêmica em idosos em comparação com a população total.
- Bloqueadores de canais de cálcio em combinações
É demonstrado que a farmacocinética da amlodipina (10 mg) com terapia combinada com atorvastina (10 mg) em voluntários saudáveis não muda. Amlodipin não afetou Cmáx atorvastatina, mas causou um aumento na AUC em 18%. A interação do medicamento Kaduet com outros medicamentos não foi estudada especificamente, mas foram realizados estudos de cada um dos componentes separadamente.
Amlodipina
Pode-se esperar que os inibidores da oxidação microssomal aumentem a concentração de amlodipina no plasma, aumentando o risco de efeitos colaterais, e os indutores das enzimas hepáticas microssomais diminuirão.
Cimetidina. Com o uso simultâneo de amlodipina com cimetidina, a farmacocinética da amlodipina não muda.
Suco de toranja. A ingestão simultânea única de 240 ml de suco de toranja e 10 mg de amlodipina para dentro não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina.
Ao contrário de outros BCCs, a interação clinicamente significativa da amlodipina (geração III de BKK) não foi detectada quando usada em conjunto com os VPLs, especialmente a indometacina.
É possível fortalecer a ação anti-anginal e hipotensível do BCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, verapamil, inibidores da APF, beta-adrenoblocadores e nitratos, além de aumentar seu efeito hipotensível quando usado em conjunto com alfa1-adrenoblocadores, antipsicóticos.
Embora o estudo da amlodipina do efeito inotrópico negativo geralmente não tenha sido observado, no entanto, alguns BCCs podem aumentar a gravidade da ação inotrópica negativa de medicamentos antiarrítmicos que causam um alongamento do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e chinidina).
Ao compartilhar BKC com preparações de lítio é possível aumentar a manifestação de sua neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, ataxia, tremor, zumbido).
Amlodipina não afeta in vitro ao grau de ligação com as proteínas plasmáticas do sangue digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.
Antiácidos contendo alumínio / magnésio numa única nomeação não afetou significativamente a farmacocinética da amlodipina.
Sildenafil. A ingestão única de sildenafil (na dose de 100 mg) em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros da farmacocinética da amlodipina.
Digoxina. Com o uso simultâneo de amlodipina com digoxina em voluntários saudáveis, os níveis séricos e a depuração renal da digoxina não mudam.
Etanol, bebidas alcoólicas. Com o uso único e repetido em uma dose de 10 mg, a amlodipina não afeta significativamente a farmacocinética do etanol.
Varfarina. A amlodipina não afeta as alterações fotovoltaicas causadas pela varfarina.
Ciclosporina. A amlodipina não causa alterações significativas na farmacocinética da ciclosporina.
Impacto nos resultados dos testes laboratoriais : desconhecido.
Atorvastatina
O risco de miopatia durante o tratamento com outros medicamentos desta classe aumenta com o uso simultâneo ciclosporina, derivados do ácido fibróéico, hemicina vermelha, preparações antifúngicas relacionadas ao nitrogênio e ácido nicotina.
Antiácidos. A ingestão simultânea de suspensão contendo magnésio e hidróxido de alumínio reduziu a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo em cerca de 35%, no entanto, o grau de diminuição no conteúdo de X-LPNP não mudou.
Fenazon. A atorvastatina não afeta a farmacocinética da fenazona; portanto, não é esperada a interação com outros medicamentos metabolizados pela mesma isoperia do citocromo.
Coleshipol. Com o uso simultâneo de clestipol, a concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuiu cerca de 25%; no entanto, o efeito hipolipidêmico da combinação de atorvastatina e chicipol excedeu cada medicamento individualmente.
Digoxina. Ao recuperar a digoxina e a atorvastatina na dose de 10 mg, as concentrações de equilíbrio da digoxina no plasma sanguíneo não mudaram. No entanto, ao usar digoxina em combinação com atorvastanina na dose de 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou cerca de 20%. Pacientes que recebem digoxina em combinação com atorvastano requerem observação apropriada.
Eritromicina / claritromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e hemicina vermelha (500 mg 4 vezes ao dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), que inibem o citocromo P450 CYP3A4, foi observado um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo (ver. seção "Instruções especiais" - "Ação para músculos esqueléticos").
Azitromicina. Com o uso simultâneo de atorvastatina (10 mg 1 vez por dia) e azitromicina (500 mg uma vez ao dia), a concentração de atorvastatina no plasma não mudou.
Terfenadina. Com o uso simultâneo de atorvastatina e terfenadina, não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética da terfenadina.
Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de atorvastatina e contraceptivo oral contendo noretistero e etinilestradiol, houve um aumento significativo na noretindrona e no etinilestradiol da AUC em cerca de 30 e 20%, respectivamente. Este efeito deve ser considerado ao escolher um contraceptivo oral para uma mulher que toma atorvastatina.
Interação clinicamente significativa da atorvastatina com varfarina, cimetidina não encontrado.
Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose de 80 mg e amlodipina na dose de 10 mg de farmacocinética, a atorvastatina em equilíbrio não mudou.
Inibidores de protease. O uso simultâneo de atorvastatina com inibidores de protease conhecidos como citocromo P450 CYP3A4 foi acompanhado por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma sanguíneo.
Outra terapia concomitante. Em ensaios clínicos, a atorvastatina foi usada em combinação com medicamentos anti-hipertensivos e estrogênios, que foram prescritos para um propósito substitutivo; não foram observados sinais de interação indesejada clinicamente significativa; nenhum estudo de interação com outros medicamentos específicos foi realizado.