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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças farmacêuticas
Solução oral: 5 mg / mL, em frascos de 250 mL ou 480 mL.
Armazenamento e manuseio
SOTYLIZE (cloridrato de totalol) é fornecido da seguinte forma:
NDR 24338-530-25, 5 mg / mL: frasco de 250 mL
NDR 24338-530-48, 5 mg / mL: frasco de 480 mL
Armazenamento
Armazenar a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F -77 ° F); Excursões permitidas entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F-86 ° F).
Feito para: Atlanta, GA 30328. Feito por: Patheon Inc., Operações da região de Whitby, 111 Consumers Drive, Whitby, na L1N 5Z5 Canadá. Distribuído por: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Edição: outubro / 2014
Arritmia ventricular com risco de vida documentada
SOTYLIZE (cloridrato de totalol) é para o Tratamento de arritmias ventriculares, como ventricular persistente Taquicardia, que o médico acredita ser fatal.
Ao iniciar o SOTYLIZE, aumentando as doses e antes reação avaliada no uso ambulatorial crônico por um método adequado (por exemplo,. PES ou monitoramento mais santo) para níveis sanguíneos hospitalares do medicamento.
Restrição de uso
SOTYLIZE não pode melhorar a sobrevida em pacientes com arritmias ventriculares. Devido aos efeitos proarrítmicos do SOTYLIZE, incluindo uma taxa de 1,5 a 2% de Torsade de Pointes ou nova VT / VF em pacientes com nsvt ou arritmias supraventriculares, seu uso em Pacientes com arritmias menos graves, mesmo que os pacientes sejam sintomáticos, são geralmente não recomendado. Tratamento de pacientes com ventrículo assintomático contrações prematuras devem ser evitadas.
Atraso na recorrência de fibrilação atrial / vibração atrial
SOTYLIZE é indicado para a manutenção do seio normal Ritmo [atraso no tempo até a recorrência da fibrilação atrial / vibração atrial (AFIB / AFL)] em pacientes com AFIB / AFL sintomático que estão atualmente em seio Ritmo.
Restrição de uso
Porque o sotalalol pode causar ventrículos com risco de vida Arritmias, reserve-o para pacientes nos quais o AFIB / AFL é muito sintomático. Pacientes com AFIB paroxístico cujo afib / AFL pode ser facilmente desfeito (por As manobras de valsalva, por exemplo) geralmente não devem receber SOTYLIZE .
Regras gerais e medidas de segurança para terapia oral com sotalol
Para minimizar o risco de arritmia induzida, os pacientes iniciado ou iniciado novamente em sotalol deve ser hospitalizado por pelo menos 3 dias ou até que os níveis de drogas em estado estacionário sejam atingidos em uma instalação que ressuscitação cardíaca e monitoramento contínuo de ECG. Iniciar terapia oral com sotalol na presença de pessoal treinado em gestão arritmias ventriculares graves. Execute um ECG básico para determinar o QT Intervalo e medição e normalize os níveis séricos de potássio e magnésio Início da terapia com sotalalol. Meça e calcule a creatinina sérica Depuração estimada de creatinina para determinar a dosagem apropriada Intervalo para sotalol.
Inicie apenas a terapia com sotalol se o intervalo base do QTC é <450 ms. Monitore o intervalo QT durante a iniciação e titulação cada dose. Se o intervalo QTc for estendido para 500 ms ou mais, reduza-o Dose, aumente o intervalo entre as doses ou pare o medicamento.
Administre o sotalol duas vezes ao dia em pacientes com a Depuração da creatinina> 60 mL / min ou uma vez ao dia em pacientes com creatinina Distância entre 40 e 60 mL / min. Sotalol não é recomendado em pacientes com depuração da creatinina <40 mL / min. A dose inicial oral recomendada de sotalol é de 80 mg (uma ou duas vezes por dia) e é iniciado e titulado como descrito.
Pacientes que são liberados por um em terapia com SOTYLIZE a configuração no paciente deve ter suprimento suficiente de SOTYLIZE para permitir terapia ininterrupta até que o paciente possa preencher uma receita SOTYLIZE.
Adivinhe os pacientes que perdem uma dose para tomar apenas a próxima Dose no horário normal. 3o
Para pacientes com alta e tomando sotalol composto Solução a ser preenchida pela farmácia, considere mudar para SOTYLIZE enquanto uma atitude ambulatorial.
A tabela 1 mostra o volume apropriado da solução SOTYLIZE para latas típicas.
Tabela 1: volume da dose SOTYLIZE
Arritmia ventricular
A dose inicial recomendada de sotalalol oral para o o tratamento de arritmias ventriculares é de 80 mg, uma ou duas vezes ao dia, com base Depuração da creatinina. A dose pode ser aumentou em incrementos de 80 mg por dia a cada 3 dias, conforme necessário, desde que QTc <500 ms. O efeito terapêutico usual é observado em doses orais de 80 160 mg uma ou duas vezes ao dia. Doses orais até 240-320 mg uma ou duas vezes ao dia Eles foram usados em pacientes com problemas refratários com risco de vida Arritmias cardíacas.
Pediatria
Como nos adultos, inicie no hospital após o apropriado avaliação clínica, aumento gradual da dose conforme necessário e monitoramento do QTc e Frequência cardíaca.
Para crianças a partir dos 2 anos com função renal normal Função, doses normalizadas para a superfície do corpo são adequadas para ambos Dosagem inicial e incremental.
No início do tratamento, 30 mg / m² três vezes ao dia (dose diária total de 90 mg / m²) corresponde aproximadamente aos 160 mg iniciais dose diária total para adultos. Titulação subsequente até um máximo de 60 mg / m & sup2; (aprox. corresponde à dose diária total de 360 mg para adultos) pode então ocorrer. No pelo menos 36 horas entre os níveis de dose para atingir o plasma estacionário Concentrações de sotalol em pacientes com função renal normal.
Para crianças com 2 anos ou menos, reduza a dose como mostrado na Figura 1.
Figura 1: Fator para ajuste da dose por idade
Dose | Volume da solução SOTYLIZE 5 mg / mL |
80 mg | 16 mL |
120 mg | 24 mL |
160 mg | 32 mL |
240 mg | 48 mL |
320 mg | 64 mL |
Para uma criança com função renal normal aos 1 mês de idade a dose inicial inicial seria (30 x 0,7) = 21 mg / m², administrada três vezes diariamente. Para uma criança com cerca de 1 semana de idade, a dose inicial deve ser multiplicado por 0,3; a dose inicial seria (30 x 0,3) = 9 mg / m². Use da mesma forma Cálculos para titulação da dose.
À medida que a meia-vida do sotalol aumenta abaixo de cerca de 2 Anos, o tempo para o estado estacionário também aumentará. Então chegou a hora dos recém-nascidos estado estacionário pode levar uma semana ou mais.
AFIB / AFL sintomático
A dose inicial recomendada de sotalalol oral para o o tratamento do AFIB / AFL sintomático é de 80 mg, uma ou duas vezes ao dia, com base Depuração da creatinina. Se este nível de dose não aceitável no estado estacionário reduza o tempo para 4 recorrência de Arritmia e é tolerado com QTc <520 MS, aumente a dose para 160 mg oralmente uma ou duas vezes por dia a cada três dias. No multicêntrico dos EUA O estudo de dose-resposta, 120 mg por via oral uma ou duas vezes ao dia, descobriu a maioria dose eficaz para prolongar o tempo até a recorrência sintomática documentada em ECG o AFIB / AFL .
Considerações sobre disfunção renal
A eliminação do sotalol ocorre predominantemente através do rim a forma inalterada. Uso de sotalol em todas as faixas etárias com função renal reduzida a função deve estar em doses mais baixas ou em intervalos aumentados entre as doses. Monitorar a freqüência cardíaca e o QTc é mais importante e leva muito mais tempo atingir o estado estacionário com cada dose e / ou frequência de administração.
- Bradicardia sinusal (<50 bpm durante o horário de vigília), síndrome do seio doente ou bloqueio AV de segundo e terceiro grau, a menos que seja uma função Marcapasso está disponível
- Síndromes de QT longas congênitas ou adquiridas, QT de linha de base Intervalo> 450 ms
- Choque cardiogênico, insuficiência cardíaca descontrolada
- Depuração da creatinina <40 mL / min
- Potássio sérico <4 meq / L
- Asma brônquica ou condições broncoespasticas relacionadas
- Hipersensibilidade conhecida ao sotalol
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Extensão QT e proarritmia
Arritmias ventriculares
SOTYLIZE pode causar arritmias ventriculares graves especialmente taquicardia ventricular do tipo Torsade de Pointes (TdP), uma polimórfica taquicardia ventricular associada ao prolongamento do intervalo Qt. Intervalo QT a extensão está diretamente relacionada à concentração de sotalol. Fatores como porque a depuração reduzida da creatinina, o sexo (feminino) e doses maiores aumentam a Risco de TdP. O risco de TdP pode ser reduzido ajustando a dose de sotalol após depuração da creatinina e monitorando o ECG quanto a excesso aumenta o intervalo QT..
Use com medicamentos que prolongam o intervalo QT e Medicamentos antiarrítmicos
O uso de SOTYLIZE em conjunto com outros medicamentos que prolongar o intervalo QT não foi estudado e não é recomendado. Tais drogas contêm muitos antiarrítmicos, alguns fenotiazinas, antidepressivos tricíclicos certos macrólidos orais e certos antibióticos quinolona. Classe I ou Classe III Os antiarrítmicos devem ter pelo menos três meias-vidas antes Dosagem com sotalol. Sotalol não foi administrado em estudos clínicos Pacientes previamente tratados com amiodarona oral por> 1 mês no Três meses anteriores. Antiarrítmicos de classe Ia, como disopiramida, Quinidina e procainamida e outros medicamentos da classe III (por exemplo,.Amiodarona) não são recomendado como terapia concomitante com sotalol devido ao seu potencial estender a resistência ao fogo. Há uma experiência limitada com o acompanhamento Uso de medicamentos antiarrítmicos da classe Ib ou Ic.
Bradicardia / bloqueio cardíaco
Em estudos de sotalol oral, a incidência de bradicardia (conforme determinado pelos investigadores) na arritmia supraventricular a população tratada com fraude oral de sotalalol 13% e levou à descontinuação de 2,4% dos pacientes. A própria bradicardia aumenta o risco de torsade de pointes portanto, monitore cuidadosamente os pacientes que recebem digoxina ao mesmo tempo.
Síndrome do seio doente
Em geral, SOTYLIZE é recomendado em pacientes com NOT síndrome do seio doente associada a arritmias sintomáticas, porque pode Causar bradicardia sinusal, quebra sinusal ou prisão sinusal. Em pacientes com VORHOFFLIMMERN e disfunção do nó sinusal, o sotalol aumenta o risco de torsade de pointes especialmente após a versão cardio. Sotalol reforça a bradicardia a seguir Cardioversão. Pacientes com AFIB / AFL relacionados à síndrome do seio doente pode ser tratado com sotalol se você tiver um marcapasso implantado para controlar Sintomas de bradicardia.
Hipotensão
O Sotalol produz reduções significativas nos dois sistólicos pressão arterial diastólica e pode levar a hipotensão, inclusive insuficiência cardíaca congestiva. Monitore a hemodinâmica em pacientes com marginal Compensação cardíaca.
MI agudo atual
O sotalol oral foi usado em um estudo controlado após um infarto agudo do miocárdio sem sinais de aumento da mortalidade Embora estudos específicos sobre seu uso no tratamento. arritmias atriais após infarto não foram realizadas, as usuais Precauções relacionadas à insuficiência cardíaca, prevenção de hipocalemia, bradicardia ou intervalo QT estendido se aplica. Experiência no uso de sotalol para tratamento arritmias ventriculares na fase inicial de recuperação do IM agudo limitado. A titulação cuidadosa da dose é particularmente importante nas primeiras 2 semanas após o IM importante, especialmente em pacientes com ventrículo significativamente reduzido Função.
Retirada abrupta
Foi observada hipersensibilidade às catecolaminas Os pacientes se retiraram da terapia com betabloqueadores. Casos incomuns de exacerbação de angina de peito, arritmias e, em alguns casos, infarto do miocárdio foi relatado após a descontinuação abrupta da terapia com betabloqueadores. Portanto ao desmamar cronicamente administrado sotalol, especialmente em pacientes monitorar e considerar cuidadosamente o paciente em doença cardíaca isquêmica se necessário, uso temporário de um betabloqueador alternativo. Se possível, o A dosagem de sotalol deve ser gradualmente reduzida durante um período de um a dois por semanas. Se houver angina de peito ou insuficiência coronariana aguda, terapia apropriada deve ser iniciado imediatamente. Os pacientes devem ser avisados da interrupção ou interromper a terapia sem orientação médica. Porque coronária doença arterial é comum e não pode ser reconhecida em pacientes recebendo sotalol a descontinuação abrupta em pacientes com arritmias pode expor coronárias latentes Inadequação.
Distúrbios eletrolíticos
SOTYLIZE não deve ser utilizado em doentes com hipocalemia ou hipomagnesemia antes de corrigir o desequilíbrio como essas condições aumentar o potencial para torsade de pointes. Atenção especial deve ser dada Balanço eletrolítico e ácido-base em pacientes com doença grave ou diarréia prolongada ou pacientes recebendo diuréticos ao mesmo tempo.
Compromisso renal
O Sotalol é principalmente excretado pelos rins filtração glomerular e, em menor grau, através da secreção tubular. Há um relação direta entre a função renal, medida pela creatinina sérica ou Depuração da creatinina e taxa de eliminação do sotalol.
broncoespasmo não alérgico
Pacientes com doenças broncoespasticas devem geralmente não obtenha betabloqueadores. Se SOTYLIZE for administrado, use o menor dose eficaz para minimizar a inibição da bronquodilatação estimulação endógena ou exógena da catecolamina dos receptores beta2.
Diabetes
O bloqueio beta pode mascarar alguns personagens importantes de bebês prematuros hipoglicemia aguda (por exemplo,. taquicardia) em pacientes com diabetes (especialmente diabetes de labilador) ou com episódios de hipoglicemia espontânea na história.
Este
O bloqueio beta pode mascarar certos sintomas clínicos (Z., Taquicardia) de hipertireoidismo. Evite a retirada abrupta de SOTYLIZE . pode piorar os sintomas do hipertireoidismo, incluindo a tempestade da tireóide.
Anafilaxia
Enquanto estiver a tomar betabloqueadores, doentes com antecedentes de a reação anafilática a uma variedade de alérgenos pode ter uma reação mais grave com desafios repetidos, aleatórios, diagnósticos ou terapêuticos. Quão Os pacientes podem não responder às doses usuais de adrenalina para tratamento a reação alérgica.
Cirurgia principal
A terapia crônica de bloqueio beta não deve rotineiramente retirado antes de uma grande cirurgia; a capacidade prejudicada de o coração para responder a estímulos reflexos adrenérgicos pode representar um risco de Anestesia geral e cirurgia.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte INFORMAÇÃO PATIENTE aprovada pela FDA .
Extensão QT e proarritmia
Informe os pacientes a entrar em contato com seu médico o evento de síncope, sintomas pré-sincópicos e palpitações como Desmaio, tontura ou batimentos cardíacos rápidos. Os pacientes aconselham sua saúde Você monitora seus eletrólitos e ECG durante o tratamento.
Diarréia, sudorese incomum, vômito, perda de apetite Sede excessiva
Informe os pacientes a entrar em contato com seu médico o evento de condições propícias a alterações eletrolíticas, como diarréia grave sudorese incomum, vômito, menos apetite do que a sede normal ou excessiva.
Administração
Os pacientes aconselham a não alterar a dose de SOTYLIZE prescrito pelo seu médico.
Informe os pacientes que, com certeza, as doses são precisas doses para crianças e bebês devem ser medidas com um dispositivo de medição adequado como uma seringa oral. Aconselhe esse desde o primeiro. Janeiro, não podem ser medidas mais doses. isso pode levar a confusão e dose errada. Â
Informe os pacientes que você não deve perder uma dose, mas se sim Você perde uma dose que não deve dobrar para compensar a próxima dose dose esquecida; Você deve tomar a próxima dose no horário programado regularmente.
Os pacientes aconselham a não interromper ou cancelar o SOTYLIZE sem o conselho do seu médico para o qual você tem receita médica sotalol cheio e recarregado a tempo, para que você não interrompa o tratamento.
Informe os pacientes que você não deve tomar SOTYLIZE se Você também está tomando outro medicamento que contém sotalol.
Informe os pacientes que, se ocorrer uma overdose ou você a tomar muito SOTYLIZE, leve seu frasco de remédio SOTYLIZE com você e vá até ele próxima sala de emergência imediatamente. Sobredosagens podem causar batimentos cardíacos anormais com risco de vida e possivelmente morte.
Informe os pacientes a entrar em contato com seu médico se Você desenvolve bradicardia.
Interação com drogas
Aconselhe os pacientes a não tomar nenhum outro medicamento sem primeiro discutir novos medicamentos com seu médico.
Antazida
Informe os pacientes que você deve evitar tomar SOTYLIZE no prazo de 2 horas após tomar antiácidos contendo alumina ou hidróxido de magnésio .
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não havia evidência de potencial carcinogênico Ratos durante um estudo de 24 meses com 137-275 mg / kg / dia (aproximadamente 30 vezes o dose máxima recomendada para uso humano (MRHD) em mg / kg ou cinco vezes o MRHD em mg / m e sup2;) ou em camundongos durante um estudo de 24 meses com 4141-7122 mg / kg / dia (aproximadamente 450-750 vezes o MRHD em mg / kg ou 36-63 vezes o MRHD em mg / m & sup2;).
Sotalol não estava em nenhum ensaio específico de mutagenicidade ou clastogenicidade.
Não ocorreu redução significativa na fertilidade em ratos doses orais de 1000 mg / kg / dia (aproximadamente 100 vezes o MRHD em mg / kg ou 9 vezes o MRHD em mg / m²) antes do acasalamento, com exceção de uma pequena redução Número de filhos por ninhada.
Estudos de reprodução em ratos e coelhos durante Organogênese a 100 e 22 vezes o MRHD em mg / kg (9 e 7 vezes o MRHD como mg / m & sup2;) ou. nenhum potencial teratogênico em conexão com sotalol HCl. Nos coelhos, uma dose alta de sotalol-HCl (160 mg / kg / dia) às 16 vezes o MRHD em mg / kg (6 vezes o MRHD em mg / m²) levou a um ligeiro aumento no morte fetal provavelmente devido à toxicidade materna. Oito vezes a dose máxima (80 mg / kg / dia ou 3 vezes o MRHD em mg / m & sup2;) não aumentou Incidência de mortes fetais. Em ratos, 1000 mg / kg / dia de sotalol HCl, 100 vezes mais MRHD (18 vezes o MRHD em mg / m²) aumentou o número de reabsorções precoces enquanto a 14 vezes a dose máxima (2,5 vezes o MRHD em mg / m & sup2;), nenhum aumento em reabsorções iniciais foi encontrado. No entanto, estudos com animais não são sempre preditivo da reação humana.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez B
Não há estudos adequados e bem controlados grávida. Sotalol atravessa a placenta. Não houve nenhum em experimentos com animais Aumento de anomalias congênitas, mas ocorreu um aumento nas reabsorções anteriores em doses de sotalalol 18 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD, com base em Superfície corporal). Os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos reação humana.
Estudos de reprodução em ratos e coelhos durante Organogênese em doses de sotalol 9 e 7 vezes o MRHD (com base na superfície corporal Área) não mostrou aumento de anomalias congênitas. Nos coelhos, uma dose de 6 vezes de sotalol do MRHD levou a um ligeiro aumento no fetal Morte, mas isso foi associado à toxicidade materna. Este efeito não tem ocorrer com uma dose de sotalalol três vezes a MRHD. Em ratos, uma dose de sotalol 18 vezes mais O MRHD aumentou o número de reabsorções precoces, enquanto uma dose de 2,5 vezes isso O MRHD não aumentou as reabsorções precoces.
Mães que amamentam
O Sotalol é excretado no leite de animais de laboratório e foi relatado estar presente no leite materno. Pare de cuidar ou SOTYLIZE .
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do sotalol em crianças não estabelecido. Classe III eletrofisiológica e efeitos de bloqueio beta, farmacocinética e a relação entre o Efeitos (intervalo QTc e frequência de repouso) e concentrações de medicamentos avaliado em crianças entre 3 e 12 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Função renal prejudicada em pacientes geriátricos aumentar a meia-vida de eliminação terminal, o que leva a um aumento da medicação Acumulação.
Pacientes com insuficiência renal
O Sotalol é principalmente excretado pelos rins filtração glomerular e, em menor grau, através da secreção tubular. Há um relação direta entre a função renal, medida pela creatinina sérica ou Depuração da creatinina e taxa de eliminação do sotalol. O intervalo de dosagem (tempo entre doses divididas) de o sotalol deve ser modificado se a depuração da creatinina for inferior a 60 mL / min. Sotalol é contra-indicado quando a creatinina a folga é inferior a 40 mL / min.
Efeitos colaterais
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.
Adultos
Os efeitos colaterais que estão claramente relacionados ao sotalol são os típicos de sua classe II (bloqueio beta) e classe III (coração potencial de ação extensão permanente) efeitos. O comum documentado efeitos colaterais bloqueadores beta (bradicardia, dispnéia e fadiga) e classe III Os efeitos (prolongamento do intervalo Qt) dependem da dose.
Efeitos colaterais graves
SOTYLIZE pode causar arritmias ventriculares graves taquicardia principalmente ventricular do tipo Torsade de Pointes (TdP), uma taquicardia ventricular polimórfica, acompanhada de uma extensão do intervalo QT. Intervalo QT a extensão está diretamente relacionada ao nível plasmático de sotalol. Fatores como porque a depuração reduzida da creatinina, o sexo (feminino) e doses maiores aumentam a Risco de TdP .
Proarritmia em pacientes com fibrilação atrial
No oito estudos controlados em pacientes com AFIB / AFL e outros supraventriculares Arritmias (N = 659) foram relatados quatro casos de TdP (0,6%) durante o a fase controlada do tratamento com sotalalol oral.
A extensão do intervalo QT depende da dose Aumente em comparação com o valor inicial em uma média de 25, 40 e 50 ms nos 80, 120 e Grupos de 160 mg no estudo de dose-resposta oral.
Proarritmia em pacientes com arritmia ventricular
A incidência ocorre em pacientes com histórico de taquicardia ventricular de Torsade de Pointes durante o tratamento oral com sotalol, a fraude foi de 4% e deteriorou a TV cerca de 1%; em pacientes com outras arritmias ventriculares menos graves A incidência de Torsade de Pointes foi de 1% e a TV nova ou deteriorada foi superior a 0,7%. Além disso, as mortes foram consideradas em aproximadamente 1% dos pacientes. relacionado a drogas; esses casos, embora difíceis de avaliar, podem ter sido associado a eventos proarrítmicos. Arritmias de Torsade de Pointes em Pacientes com VT / VF eram dependentes da dose, assim como o prolongamento do QT (QTc) Intervalo como mostrado na Tabela 2 abaixo.
Tabela 2: Incidência percentual de torsade de pointes e
Intervalo médio de QTc após a dose em pacientes com VT / VF persistente
A Tabela 3 mostra a incidência de torsade de pointes QTc em terapia e alteração do QTc em relação à linha de base. No entanto, deve ser considerado que o QTc mais alto em terapia foi em muitos casos o que foi recebido na época o evento Torsade de Pointes, então a tabela é preditiva Valor de um QTc alto.
Tabela 3: Relação entre o intervalo QTc
Extensão e torsade de pointes
Dose diária (mg) | Incidência de Torsade de Pointes | QTc médio * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0,5 (832) | 467 (181) |
320 | 1,6 (835) | 473 (344) |
480 | 4,4 (459) | 483 (234) |
640 | 3,7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5,8 (103) | 512 (62) |
() Número de pacientes examinados * valor mais alto em terapia |
Além da dose e da presença de um VT persistente, outros Os fatores de risco para Torsade de Pointes eram de gênero (as mulheres tinham um maior Incidência), extensão excessiva do intervalo QTc e histórico de Cardiomegalia ou insuficiência cardíaca congestiva. Pacientes com ventrículo persistente Taquicardia e uma história de insuficiência cardíaca congestiva parecem ser maior risco de proarritmia grave (7%). A arritmia ventricular Pacientes com Torsade de Pointes, cerca de dois terços retornou espontaneamente ao seu ritmo básico. Os outros também convertidos eletricamente (cardioversão D / C ou ritmo de overdrive) ou tratados com outras drogas. Não é possível determinar se algumas mortes repentinas foram episódios de Torsade de Pointes, mas em alguns a morte súbita seguiu um episódio documentado de Torsade de Pointes. Embora a terapia com sotalol tenha sido descontinuada na maioria dos pacientes com torsade de Pointes, 17% continuaram com uma dose mais baixa.
outros efeitos colaterais
Em uma população de ensaios clínicos combinada composta por quatro estudos controlados por placebo em 275 pacientes com AFIB / AFL tratados com 160-320 mg de sotalol oral, os seguintes eventos adversos foram relatados como sendo pelo menos 2% a mais Frequentemente, nos pacientes tratados com 160-240 mg de sotalol do que nos pacientes com placebo (veja a tabela 4). Os dados são obtidos por incidência de eventos na oral grupos sotalol e placebo por sistema corporal e dose diária.max.5
Interrompa em pacientes com AFIB / AFL por causa de efeitos colaterais inaceitáveis foram necessários em 17% dos pacientes e ocorreu em 10% dos pacientes menos de duas semanas após o início do tratamento. O os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do sotalol foram: Fadiga 4,6%, bradicardia 2,4%, proarritmia 2,2%, dispnéia 2% e intervalo QT Extensão em 1,4%.
Em estudos clínicos com 1292 pacientes VT / VF, os eventos adversos comuns foram semelhantes aos do População AFIB / AFL.
Um caso de neuropatia periférica que se dissolveu interrompa o sotalol e se repita quando o paciente novamente o medicamento foi relatado em um estudo de tolerância à dose precoce. Aumento do açúcar no sangue Espelhos e aumento da necessidade de insulina podem ocorrer em diabéticos.
Pacientes pediátricos
Em um estudo multicêntrico não cego, envolvendo 25 pacientes com SVT e / ou VT recebem doses diárias de 30, 90 e 210 mg / m² com doses a cada 8 Horas para um total de 9 latas, sem torsade de pointes ou outras novas pesadas Arritmias foram observadas. Um (1) paciente que recebeu 30 mg / m² por dia foi descontinuado devido ao aumento da frequência de pausas sinusais / bradicardia. Efeitos colaterais cardiovasculares adicionais foram observados em 90 e 210 mg / m² por dia níveis de dose. Eles incluíram extensões QT (2 pacientes), quebras de sinusite / bradicardia (1 paciente), aumento da vibração atrial grave e dor no peito relatada (1o Paciente). QTc & ge; 525 ms foram observados em 2 pacientes nos 210 mg / m & sup2; dose diária. Efeitos colaterais graves, incluindo morte, torsade de Pointes, outras proarritmias, blocos V de alto grau e bradicardia foram relatado em bebês e / ou crianças.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de sotalol após aprovação. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar determine sua frequência ou estabeleça uma relação causal com a exposição ao medicamento.
A experiência pós-comercialização com o sotalol mostra uma desvantagem perfil de evento semelhante ao descrito acima em estudos clínicos. Voluntário Os relatórios desde a introdução contêm relatórios raros (menos de um relatório por 10.000 pacientes) de: adesão emocional, sensorium levemente nublado, Coordenação, tontura, paralisia, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, sensibilidade à luz, febre, edema pulmonar, hiperlipidemia, mialgia, prurido, alopecia.
Interações com MEDICAMENTOS
Digoxina
Eventos proarrítmicos foram mais comuns no sotalol. Pacientes que também recebem digoxina; não está claro se este é um Interação ou está relacionada à presença de insuficiência cardíaca, um fator de risco conhecido em proarritmia em pacientes recebendo digoxina.
Medicamentos para bloqueio de cálcio
Podem ser esperados medicamentos para bloqueio de sotalol e cálcio efeitos aditivos na condução atrioventricular, função ventricular e Pressão sanguínea.
Agentes degradantes de catecolamina
Uso simultâneo de medicamentos degradantes da catecolamina, como Reserpin e guanetidina, com um betabloqueador, podem ser excessivos Redução do tom nervoso simpático em repouso. Monitore esses pacientes Hipotensão e bradicardia pronunciada, que podem causar síncope.
Insulina e medicamentos antidiabéticos orais
Pode ocorrer hiperglicemia e a dose de insulina ou Medicamentos antidiabéticos podem exigir ajustes. Sintomas de hipoglicemia podem ser mascarar.
Estimulantes do receptor beta 2
Agonistas beta, como albuterol, terbutalina e pode ser necessário administrar isoproterenol em doses elevadas quando usado ao mesmo tempo que sotalol.
Clonidina
Os medicamentos bloqueadores beta podem potencializar a recuperação Hipertensão às vezes observada após a descontinuação da clonidina.
Medicamentos que prolongam o intervalo QT e antiarrítmicos
Sotalol não foi estudado com outros medicamentos que estender o intervalo QT como drogas antiarrítmicas, algumas fenotiazinas, tricíclicas Antidepressivos, certos macrólidos orais e certos antibióticos quinolona. Os antiarrítmicos de classe I ou III devem pelo menos três meias-vidas antes da administração com sotalol. Em estudos clínicos, o sotalol foi não administrado a doentes previamente tratados com amiodarona oral> 1 Mês nos três meses anteriores. Antiarrítmicos de classe Ia, como disopiramida, Quinidina e procainamida e outros medicamentos da classe III (por exemplo,.Amiodarona) não são recomendado como terapia concomitante com sotalol devido ao seu potencial estender a resistência ao fogo. Existe apenas experiência limitada com o uso simultâneo de medicamentos antiarrítmicos da classe Ib ou Ic.
Antazida
Administração de sotalalol oral dentro de 2 horas após os antiácidos contém alumina e hidróxido de magnésio deve ser evitado porque é pode reduzir a Cmax e a AUC em 26% ou. consequentemente, em uma redução de 25% no efeito bradicárdico em repouso. A administração do antiácido duas horas após o sotalol oral não tem efeito sobre o a farmacocinética ou farmacodinâmica do sotalol.
No intervalo QTc da terapia (msec) | Incidência de Torsade de Pointes | Alteração do intervalo QTc em relação à linha de base (msec) | Incidência de Torsade de Pointes |
menos de 500 | 1,3% (1787) | menos de 65 | 1,6% (1516) |
500-525 | 3,4% (236) | 65-80 | 3,2% (158) |
525-550 | 5,6% (125) | 80-100 | 4,1% (146) |
> 550 | 10,8% (157) | 100-130 | 5,2% (115) |
> 130 | 7,1% (99) | ||
() Número de pacientes examinados | |||
13.1 | 12,3 | ||
Anomalia ECG | 0.4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Náusea / vômito | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
Diarréia | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GERAL | |||
Fadiga | 8.5 | 19,6 | 18,9 |
Hiperidrose | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Fraqueza | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SISTEMA NERVOSO | |||
Tontura | 12,4 | 16,3 | 13.1 |
Categoria de gravidez B
Não há estudos adequados e bem controlados grávida. Sotalol atravessa a placenta. Não houve nenhum em experimentos com animais Aumento de anomalias congênitas, mas ocorreu um aumento nas reabsorções anteriores em doses de sotalalol 18 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD, com base em Superfície corporal). Os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos reação humana.
Estudos de reprodução em ratos e coelhos durante Organogênese em doses de sotalol 9 e 7 vezes o MRHD (com base na superfície corporal Área) não mostrou aumento de anomalias congênitas. Nos coelhos, uma dose de 6 vezes de sotalol do MRHD levou a um ligeiro aumento no fetal Morte, mas isso foi associado à toxicidade materna. Este efeito não tem ocorrer com uma dose de sotalalol três vezes a MRHD. Em ratos, uma dose de sotalol 18 vezes mais O MRHD aumentou o número de reabsorções precoces, enquanto uma dose de 2,5 vezes isso O MRHD não aumentou as reabsorções precoces.
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.
Adultos
Os efeitos colaterais que estão claramente relacionados ao sotalol são os típicos de sua classe II (bloqueio beta) e classe III (coração potencial de ação extensão permanente) efeitos. O comum documentado efeitos colaterais bloqueadores beta (bradicardia, dispnéia e fadiga) e classe III Os efeitos (prolongamento do intervalo Qt) dependem da dose.
Efeitos colaterais graves
SOTYLIZE pode causar arritmias ventriculares graves taquicardia principalmente ventricular do tipo Torsade de Pointes (TdP), uma taquicardia ventricular polimórfica, acompanhada de uma extensão do intervalo QT. Intervalo QT a extensão está diretamente relacionada ao nível plasmático de sotalol. Fatores como porque a depuração reduzida da creatinina, o sexo (feminino) e doses maiores aumentam a Risco de TdP .
Proarritmia em pacientes com fibrilação atrial
No oito estudos controlados em pacientes com AFIB / AFL e outros supraventriculares Arritmias (N = 659) foram relatados quatro casos de TdP (0,6%) durante o a fase controlada do tratamento com sotalalol oral.
A extensão do intervalo QT depende da dose Aumente em comparação com o valor inicial em uma média de 25, 40 e 50 ms nos 80, 120 e Grupos de 160 mg no estudo de dose-resposta oral.
Proarritmia em pacientes com arritmia ventricular
A incidência ocorre em pacientes com histórico de taquicardia ventricular de Torsade de Pointes durante o tratamento oral com sotalol, a fraude foi de 4% e deteriorou a TV cerca de 1%; em pacientes com outras arritmias ventriculares menos graves A incidência de Torsade de Pointes foi de 1% e a TV nova ou deteriorada foi superior a 0,7%. Além disso, as mortes foram consideradas em aproximadamente 1% dos pacientes. relacionado a drogas; esses casos, embora difíceis de avaliar, podem ter sido associado a eventos proarrítmicos. Arritmias de Torsade de Pointes em Pacientes com VT / VF eram dependentes da dose, assim como o prolongamento do QT (QTc) Intervalo como mostrado na Tabela 2 abaixo.
Tabela 2: Incidência percentual de torsade de pointes e
Intervalo médio de QTc após a dose em pacientes com VT / VF persistente
A Tabela 3 mostra a incidência de torsade de pointes QTc em terapia e alteração do QTc em relação à linha de base. No entanto, deve ser considerado que o QTc mais alto em terapia foi em muitos casos o que foi recebido na época o evento Torsade de Pointes, então a tabela é preditiva Valor de um QTc alto.
Tabela 3: Relação entre o intervalo QTc
Extensão e torsade de pointes
Dose diária (mg) | Incidência de Torsade de Pointes | QTc médio * (MS) |
80 | 0 (69) | 463 (17) |
160 | 0,5 (832) | 467 (181) |
320 | 1,6 (835) | 473 (344) |
480 | 4,4 (459) | 483 (234) |
640 | 3,7 (324) | 490 (185) |
> 640 | 5,8 (103) | 512 (62) |
() Número de pacientes examinados * valor mais alto em terapia |
Além da dose e da presença de um VT persistente, outros Os fatores de risco para Torsade de Pointes eram de gênero (as mulheres tinham um maior Incidência), extensão excessiva do intervalo QTc e histórico de Cardiomegalia ou insuficiência cardíaca congestiva. Pacientes com ventrículo persistente Taquicardia e uma história de insuficiência cardíaca congestiva parecem ser maior risco de proarritmia grave (7%). A arritmia ventricular Pacientes com Torsade de Pointes, cerca de dois terços retornou espontaneamente ao seu ritmo básico. Os outros também convertidos eletricamente (cardioversão D / C ou ritmo de overdrive) ou tratados com outras drogas. Não é possível determinar se algumas mortes repentinas foram episódios de Torsade de Pointes, mas em alguns a morte súbita seguiu um episódio documentado de Torsade de Pointes. Embora a terapia com sotalol tenha sido descontinuada na maioria dos pacientes com torsade de Pointes, 17% continuaram com uma dose mais baixa.
outros efeitos colaterais
Em uma população de ensaios clínicos combinada composta por quatro estudos controlados por placebo em 275 pacientes com AFIB / AFL tratados com 160-320 mg de sotalol oral, os seguintes eventos adversos foram relatados como sendo pelo menos 2% a mais Frequentemente, nos pacientes tratados com 160-240 mg de sotalol do que nos pacientes com placebo (veja a tabela 4). Os dados são obtidos por incidência de eventos na oral grupos sotalol e placebo por sistema corporal e dose diária.max.5
Interrompa em pacientes com AFIB / AFL por causa de efeitos colaterais inaceitáveis foram necessários em 17% dos pacientes e ocorreu em 10% dos pacientes menos de duas semanas após o início do tratamento. O os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação do sotalol foram: Fadiga 4,6%, bradicardia 2,4%, proarritmia 2,2%, dispnéia 2% e intervalo QT Extensão em 1,4%.
Em estudos clínicos com 1292 pacientes VT / VF, os eventos adversos comuns foram semelhantes aos do População AFIB / AFL.
Um caso de neuropatia periférica que se dissolveu interrompa o sotalol e se repita quando o paciente novamente o medicamento foi relatado em um estudo de tolerância à dose precoce. Aumento do açúcar no sangue Espelhos e aumento da necessidade de insulina podem ocorrer em diabéticos.
Pacientes pediátricos
Em um estudo multicêntrico não cego, envolvendo 25 pacientes com SVT e / ou VT recebem doses diárias de 30, 90 e 210 mg / m² com doses a cada 8 Horas para um total de 9 latas, sem torsade de pointes ou outras novas pesadas Arritmias foram observadas. Um (1) paciente que recebeu 30 mg / m² por dia foi descontinuado devido ao aumento da frequência de pausas sinusais / bradicardia. Efeitos colaterais cardiovasculares adicionais foram observados em 90 e 210 mg / m² por dia níveis de dose. Eles incluíram extensões QT (2 pacientes), quebras de sinusite / bradicardia (1 paciente), aumento da vibração atrial grave e dor no peito relatada (1o Paciente). QTc & ge; 525 ms foram observados em 2 pacientes nos 210 mg / m & sup2; dose diária. Efeitos colaterais graves, incluindo morte, torsade de Pointes, outras proarritmias, blocos V de alto grau e bradicardia foram relatado em bebês e / ou crianças.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de sotalol após aprovação. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar determine sua frequência ou estabeleça uma relação causal com a exposição ao medicamento.
A experiência pós-comercialização com o sotalol mostra uma desvantagem perfil de evento semelhante ao descrito acima em estudos clínicos. Voluntário Os relatórios desde a introdução contêm relatórios raros (menos de um relatório por 10.000 pacientes) de: adesão emocional, sensorium levemente nublado, Coordenação, tontura, paralisia, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, sensibilidade à luz, febre, edema pulmonar, hiperlipidemia, mialgia, prurido, alopecia.
No intervalo QTc da terapia (msec) | Incidência de Torsade de Pointes | Alteração do intervalo QTc em relação à linha de base (msec) | Incidência de Torsade de Pointes |
menos de 500 | 1,3% (1787) | menos de 65 | 1,6% (1516) |
500-525 | 3,4% (236) | 65-80 | 3,2% (158) |
525-550 | 5,6% (125) | 80-100 | 4,1% (146) |
> 550 | 10,8% (157) | 100-130 | 5,2% (115) |
> 130 | 7,1% (99) | ||
() Número de pacientes examinados | |||
13.1 | 12,3 | ||
Anomalia ECG | 0.4 | 3.3 | 2.5 |
> | |||
Náusea / vômito | 5.3 | 7.8 | 5.7 |
Diarréia | 2.1 | 5.2 | 5.7 |
GERAL | |||
Fadiga | 8.5 | 19,6 | 18,9 |
Hiperidrose | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
Fraqueza | 3.2 | 5.2 | 4.9 |
SISTEMA NERVOSO | |||
Tontura | 12,4 | 16,3 | 13.1 |
Tem sobredosagem intencional ou acidental com sotalol levou à morte.
Sintomas e tratamento de uma overdose
Os sinais mais comuns a serem esperados são bradicardia insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão, broncoespasmo e hipoglicemia. E se de sobredosagem deliberada maciça (2-16 gramas) de sotalol, o seguinte foram observados achados clínicos: hipotensão, bradicardia, sístole cardíaca Extensão do intervalo QT, torsade de pointes, taquicardia ventricular e complexo ventricular prematuro. Se houver uma overdose, terapia com sotalol deve ser descontinuado e o paciente deve ser observado de perto. Por causa da falta ligação às proteínas, hemodiálise é útil para reduzir o sotalolplasma Concentração. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados até que haja intervalos de QT normalizado e a frequência cardíaca de volta a um nível> 50 bpm. Isso ocorre a partir de A hipotensão após uma overdose pode estar associada a um medicamento inicialmente lento fase de eliminação (meia-vida de 30 horas) devido a uma fase temporária Redução da função renal causada por hipotensão. Além disso, se As seguintes medidas terapêuticas são necessárias:
Bradicardia ou asistole cardíaca: Atropina, outra Anticolinérgico, agonista beta-adrenérgico ou marcapasso transvenoso.
Bloco cardíaco : (segundo e terceiro graus) transvenoso Marcapasso.
Hipotensão: (dependendo dos fatores associados) Epinefrina em vez de isoproterenol ou noradrenalina pode ser útil.
Broncoespasmo: Aminofilina ou aerossol estimulante do receptor beta-2.
Torsade de Pointes: Cardioversão DC, magnésio Sulfato, substituto do potássio. Quando Torsade de Pointes terminar estimulação cardíaca transvenosa ou infusão de isoproterenol para aumentar a freqüência cardíaca pode ser usado.
Eletrofisiologia
Sotalol estende a fase do platô do efeito cardíaco Potencial em miócitos isolados e em preparações de tecidos isolados do músculo ventricular ou atrial (atividade da classe III). É com animais intactos diminui a freqüência cardíaca, reduz a linha do nó AV e aumenta o refratário Períodos de músculo atrial e ventricular e tecido de condução.
Nos seres humanos, a classe II (bloqueio beta) é eletrofisiológica Os efeitos do sotalol se manifestam através do aumento do comprimento do ciclo sinusal (coração lento taxa), linha de nó AV reduzida e força aumentada do nó AV. O Os efeitos eletrofisiológicos de classe III em humanos incluem a extensão do potencial de ação monofásica atrial e ventricular e refratário eficaz período prolongado do músculo atrial, do músculo ventricular e do atrioventricular rotas de acessórios (se disponíveis) no anterogrado e retrógrado Direção. Em doses orais de 160 a 640 mg / dia, mostra o ECG de superfície A média relacionada à dose aumenta de 40 para 100 MS no QT e 10-40 ms QTc no. Em um Estudo em pacientes com fibrilação / vibração atrial (AFIB / AFL), os três várias doses orais de sotalalol administradas q12h (ou q24h em pacientes com redução Depuração da creatinina), aumento médio nos intervalos de QT medidos por 12 chumbo ECGs de 25 ms, 40 ms e 54 ms foram encontrados nos 80 mg, 120 mg e 160 mg grupos de doses, respectivamente. Não mudança significativa no intervalo QRS foi observada.
Em um pequeno estudo (n = 25) de pacientes com implantação Desfibriladores tratados com sotalol ao mesmo tempo, o desfibrilador médio o limite de fraude 6 joules (intervalo de 2 a 15 joules) em comparação com uma média de 16 joules um grupo de comparação não aleatório que recebe principalmente amiodarona.
Num estudo dose-resposta comparando três níveis de dose de sotalol 80 mg, 120 mg e 160 mg administrados com placebo, a cada 12 horas ou a cada 24 horas em pacientes com depuração renal reduzida da creatinina) para prevenir Reconstração de fibrilação atrial sintomática (AFIB) / vibração (AFL), a média a taxa ventricular durante a recorrência da fraude AFIB / AFL 125, 107, 110 e 99 Batimentos / min no grupo de doses de placebo, 80 mg, 120 mg e 160 mg (p <0,017 para cada grupo de dose de sotalol em comparação com o placebo). Em outro placebo estudo controlado em que o sotalol foi titulado em uma dose entre 160 e 320 mg / dia em pacientes com AFIB crônico, a taxa ventricular média durante a recorrência da fraude AFIB 107 e 84 batimentos / min nos grupos placebo e sotalalol, respectivamente (p <0,001).
Vinte e cinco crianças em um processo cego e multicêntrico com taquiarritmias supraventriculares (SVT) e / ou ventriculares (VT), na velhice entre 3 dias e 12 anos (principalmente recém-nascidos e crianças pequenas), recebeu um terapia de titulação ascendente com doses diárias de 30, 90 e 210 mg / m² com Dosagem a cada 8 horas para um total de 9 doses. Durante o estado estacionário, o aumentos médios correspondentes acima do valor inicial do intervalo QTc em ms (%) foram 2 (+ 1%), 14 (+ 4%) e 29 (+ 7%) ms nos 3 níveis de dose. A respectiva média foram aumentos máximos acima do valor basal do intervalo QTc em ms (%) 23 (+ 6%), 36 (+ 9%) e 55 (+ 14%) ms nos 3 níveis de dose. O estado estacionário os aumentos percentuais no intervalo RR foram de 3, 9 e 12%. Criança (BSA <0,33m e sup2;) mostrou uma tendência a efeitos maiores da classe III (ΔQTc) e uma frequência aumentada de extensões do intervalo QTc em comparação com as crianças maiores (BSA ≥ 0,33 m²). Os efeitos do bloqueio beta também tendiam ser mais alto nas crianças menores (BSA <0,33 m²). Classe III e os efeitos do bloqueio beta do sotalol foram relacionados ao plasma Concentração.
Hemodinâmica
Medido em um estudo da função hemodinâmica sistêmica invasivo em 12 pacientes com uma fração média de injeção de VE de 37% e taquicardia ventricular (9 persistente e 3 não contínua), uma dose média de 160 mg duas vezes ao dia de sotalol resultou em uma redução de 28% e 24% na freqüência cardíaca Diminuir o índice cardíaco após 2 horas após a administração em estado estacionário. Ao mesmo tempo resistência vascular sistêmica e volume de AVC mostraram aumentos insignificantes de 25% ou. 8%. A impressão de cunha capilar pulmonar aumentou claramente de 6,4 mmHg a 11,8 mmHg nos 11 pacientes que o Estudo. Um paciente foi interrompido devido ao agravamento do coração congestivo Falhar. Pressão arterial média, pressão arterial média do pulmão e acidente vascular cerebral. o índice não mudou significativamente. Exercício e induzido por isoproterenol A taquicardia é antagonizada pelo sotalol e por toda a resistência periférica aumenta em uma pequena quantidade.
Sotalol produz significativamente em pacientes hipertensos Redução da pressão arterial sistólica e diastólica. Embora o sotalol seja geralmente bem tolerado hemodinamicamente, em pacientes com coração marginal Compensação, deterioração no desempenho cardíaco pode ocorrer.
Em voluntários saudáveis, a biodisponibilidade oral do sotalol é 90-100%. Após administração oral, são atingidas concentrações plasmáticas máximas em 2,5 a 4 horas, e as concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas dentro 2-3 dias (D.H. após 5-6 doses com administração duas vezes ao dia). Sobre o oral intervalo de doses 160-640 mg / dia o sotalol mostra proporcionalidade da dose em relação a às concentrações plasmáticas. A distribuição ocorre em um centro (plasma) e em um compartimento periférico, com meia-vida média de eliminação de 12 horas. Dosagem as concentrações de trogplasma ocorrem a cada 12 horas, aproximadamente metade deles nos horários de pico.
O sotalol não se liga às proteínas plasmáticas e não é metabolizar. O sotalol mostra muito pouca variabilidade intersubjetiva no plasma Níveis de segurança. A farmacocinética dos enantiômeros D e l do sotalol é essencialmente idêntico. Sotalol atravessa mal a barreira hematoencefálica. A excreção ocorre predominantemente através do rim na forma inalterada e, portanto, são necessárias doses mais baixas para disfunção renal. A idade em si não muda isso significativamente Farmacocinética do sotalol, mas insuficiência renal em pacientes geriátricos pode aumentar a meia-vida de eliminação terminal, o que leva a um aumento da medicação Acumulação. A absorção de sotalol foi reduzida em cerca de 20 %% comparado ao jejum quando administrado com uma refeição padrão. Lá sotalol não está sujeito ao metabolismo da primeira passagem, pacientes com fígado O comprometimento não mostra alterações na depuração do sotalol.
A análise combinada de dois não cegos, multicêntricos Estudos (estudo de dose única e doses múltiplas) com 59 crianças entre as idades 3 dias e 12 anos, a farmacocinética do sotalol mostrou-se de primeira ordem. Uma dose diária de 30 mg / m² de sotalol foi administrada no estudo de dose única e doses diárias de 30, 90 e 210 mg / m² foram administradas a cada 8 horas estudo de doses múltiplas. Após rápida absorção com valores médios de pico entre 2-3 horas após a administração, o sotalol foi eliminado com uma média Meia-vida de 9,5 horas. O estado estacionário foi atingido após 1-2 dias. Média a taxa de concentração da fraude superior à mínima 2. A BSA foi o principal kovariate e mais relevante que a idade para a farmacocinética do sotalol. Menor Crianças (BSA <0,33m e sup2;) mostraram uma maior exposição ao medicamento (+ 59%) do que isso crianças maiores que mostraram um perfil uniforme de concentração de drogas. O a variação intersubjetiva da depuração oral foi de 22%.
However, we will provide data for each active ingredient