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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
ABSORBICA é um retinóide indicado para o tratamento de acne nodular grave e indisciplinada em pacientes com 12 anos ou mais de idade. Nódulos são lesões inflamatórias com um diâmetro de 5 mm ou mais. Os nós podem se tornar purulentos ou hemorrágicos. "pesado", por definição, significa "muitos" em oposição a "poucos ou mais" nódulos. Devido a efeitos colaterais significativos associados ao uso, RESORBICA deve ser reservada para pacientes com acne nodular grave múltipla que não respondem à terapia convencional, incluindo antibióticos sistêmicos. Além disso, ABSORICA é indicado apenas para mulheres que não estão grávidas, pois ABSORICA pode causar defeitos congênitos graves.
Restrições de uso
Foi demonstrado que um curso único de terapia de 15 a 20 semanas leva a uma remissão completa e prolongada da doença em muitos pacientes. Se for necessário um segundo curso de terapia, ele deve ser iniciado apenas 8 semanas após a conclusão do primeiro curso, pois a experiência com isotretinoína mostrou que os pacientes podem continuar melhorando após o tratamento com isotretinoína. O intervalo ideal antes do retiro não foi definido para pacientes que não concluíram o crescimento esquelético.
Como parte do programa iPLEDGE, o ABSORICA só pode ser administrado a pacientes participantes do programa.
Acne nodular grave e teimosa
A pomada de retino (isotretinoína) é indicada para o tratamento de acne nodular grave e indisciplinada. Nódulos são lesões inflamatórias com um diâmetro de 5 mm ou mais. Os nós podem se tornar purulentos ou hemorrágicos. "pesado", por definição2 significa "muitos" em oposição a "poucos ou mais" nódulos. Devido aos efeitos colaterais significativos associados ao seu uso, a pomada de retino (isotretinoína) deve ser reservada para pacientes com acne nodular grave que não respondem à terapia convencional, incluindo antibióticos sistêmicos. Além disso, a pomada de retino (isotretinoína) é indicada apenas para pacientes não grávidas, uma vez que a pomada de retino (isotretinoína) pode causar defeitos congênitos graves (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISOS em caixa).
Foi demonstrado que um curso único de terapia de 15 a 20 semanas leva a uma remissão completa e prolongada da doença em muitos pacientes.1,3,4 Se for necessário um segundo curso de terapia, ele deve ser iniciado apenas 8 semanas após a conclusão do primeiro curso, pois a experiência mostrou que os pacientes podem continuar melhorando enquanto tomam retino pomada (isotretinoína). O intervalo ideal antes do retiro não foi definido para pacientes que não concluíram o crescimento esquelético (ver AVISO: Esqueleto: densidade mineral óssea, hiperostose e oclusão epífita prematura).
Formas graves de acne (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrização permanente) resistentes a cursos adequados em terapia padrão com agentes antibacterianos sistêmicos e terapia tópica.
Formas graves de acne (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrização permanente) resistentes a cursos adequados em terapia padrão com agentes antibacterianos sistêmicos e terapia tópica.
O gel de pomada retinóica destina-se ao uso no tratamento de acne vulgar inflamatória e não inflamatória leve a moderada.
A pomada de retino pode afetar potencialmente a capacidade de dirigir e usar máquinas.
Vários casos de visão noturna reduzida ocorreram durante o tratamento com isotretinoína e raramente persistiram após o tratamento. Como alguns pacientes começaram repentinamente, os pacientes devem ser avisados sobre esse problema em potencial e alertados para ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas.
Sonolência, tontura e problemas de visão foram relatados muito raramente. Os pacientes devem ser avisados de que, se sofrerem com esses efeitos, você não deve dirigir, operar máquinas ou participar de outras atividades em que os sintomas possam colocar em risco a si ou a outros.
A pomada de retino pode afetar potencialmente a capacidade de dirigir e usar máquinas.
Vários casos de visão noturna reduzida ocorreram durante a terapia com pomada de retino e raramente persistiram após o tratamento. Como alguns pacientes começaram repentinamente, os pacientes devem ser avisados sobre esse problema em potencial e alertados para ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas.
Sonolência, tontura e problemas de visão foram relatados muito raramente. Os pacientes devem ser avisados de que, se sofrerem com esses efeitos, você não deve dirigir, operar máquinas ou participar de outras atividades em que os sintomas possam colocar em risco a si ou a outros.
Não aplicável; o produto é uma preparação tópica que funciona localmente no local da aplicação.
a farmacodinâmica do ABSORBICA é desconhecida.
Grupo farmacoterapêutico: retinóide para o tratamento da acne.
Código ATC: D10B A01
Mecanismo de ação
A isotretinoína é um estereoisômero do ácido all-trans-retinóico (tretinoína). O mecanismo exato de ação da isotretinoína ainda não foi esclarecido em detalhes, mas verificou-se que a melhora observada no quadro clínico da acne grave está associada à supressão da atividade do sebo e a uma redução histologicamente comprovada no tamanho das glândulas sebáceas. Além disso, foi encontrado um efeito anti-inflamatório dérmico da isotretinoína.
Eficácia e segurança clínicas
A hipercornificação do revestimento epitelial da unidade pilosebácea leva ao lançamento de corneócitos no corredor e à constipação por queratina e excesso de sebo. A formação de um comedônio e, finalmente, lesões inflamatórias se seguem. A isotretinoína inibe a proliferação de sebócitos e parece funcionar com acne redefinindo o programa de diferenciação solicitado. Tallow é um substrato importante para o crescimento de Propionibacterium acnes, de modo que uma produção reduzida de sebo inibe a colonização bacteriana da marcha.
Grupo farmacoterapêutico: retinóide para o tratamento da acne, código ATC: D10BA01
Mecanismo de ação
A pomada de ácido retinóico é um estereoisômero do ácido retinóico totalmente trans (tretinoína). O mecanismo exato de ação da pomada de retino ainda não foi esclarecido em detalhes, mas verificou-se que a melhora observada no quadro clínico da acne grave está associada à supressão da atividade do sebo e a uma redução histologicamente comprovada no tamanho das glândulas sebáceas. Além disso, foi encontrado um efeito anti-inflamatório dérmico da pomada de retino.
Eficácia e segurança clínicas
A hipercornificação do revestimento epitelial da unidade pilosebácea leva ao lançamento de corneócitos no corredor e à constipação por queratina e excesso de sebo. A formação de um comedônio e, finalmente, lesões inflamatórias se seguem. A pomada de retino inibe a proliferação de sebócitos e parece funcionar com acne redefinindo o programa de diferenciação solicitado. O sebo é um substrato importante para o crescimento de Propionibacterium acnes, de modo que uma produção reduzida de sebo inibe a colonização bacteriana do corredor.
Grupo farmacoterapêutico: retinóides para uso tópico em acne, isotretinoína.
Código ATC: D10A D04
Mecanismo de ação
A isotretinoína está estrutural e farmacologicamente relacionada à vitamina A, que regula o crescimento e a diferenciação das células epiteliais. Acredita-se que a isotretinoína aplicada topicamente funcione de maneira comparável à sua tretinoína estereoisômero e:
- estimula a mitose na epiderme
- reduz a coesão intercelular no estrato córneo
- nega a característica de hiperqueratose da acne vulgar
- Desclamação da AIDS, impede a formação de lesões
- medeia um aumento da produção de células do sebo epidérmicas menos coesas, o que parece promover o deslocamento inicial dos comedões e sua prevenção subsequente.
A isotretinoína tem efeitos anti-inflamatórios tópicos. A isotretinoína aplicada topicamente inibe o leucotrieno B4 - migração induzida de leucócitos polimórficos, que é o efeito anti-inflamatório da isotretinoína tópica. Inibição significativa foi gerada pela isotretinoína aplicada topicamente, mas apenas uma ligeira inibição pela tretinoína tópica. Isso pode ser responsável pelo efeito de rebote reduzido observado com a isotretinoína tópica em comparação com a tretinoína tópica.
Efeitos farmacodinâmicos
Os efeitos farmacológicos da isotretinoína ainda precisam ser totalmente esclarecidos.
A isotretinoína se liga aos 3 receptores de ácido retinóico (rar) alfa, beta e gama com menos afinidade e é incapaz de se ligar aos receptores x retinóides (RXR) e ao receptor de células de ácido retinóico (CRABP).
Existem estudos que mostram atividade tópica semelhante aos efeitos sistêmicos. A inibição da produção de sebo pela isotretinoína tópica foi demonstrada nos órgãos dos ouvidos e flancos do hamster sírio. O uso de isotretinoína no ouvido por 15 dias resultou em uma redução de 50% no tamanho da glândula sebina, e a aplicação no órgão do flanco resultou em uma redução de 40%. Também foi demonstrado que o uso tópico de isotretinoína afeta a diferenciação epidérmica da pele do rato rinoceronte. Reduzir o tamanho dos utrículos ou cistos superficiais que levaram a folículos com aparência normal era uma característica predominante do tratamento com isotretinoína e foi usado para quantificar os efeitos anticeratinizantes da isotretinoína.
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Devido à sua alta lipofilia, a absorção oral de isotretinoína é aumentada com uma refeição rica em gordura. ABSORBICA é bioequivalente à cápsula Accutane® (isotretinoína) quando ambos os medicamentos são tomados com uma refeição rica em gordura. ABSORICA é mais biodisponível do que as cápsulas Accutane® (isotretinoína) quando os dois medicamentos são tomados rapidamente; AUC0-t do ABSORICA é aproximadamente 83% maior que o Accutane®. Portanto, o ABSORICA não é intercambiável com produtos Accutane® genéricos.
Um estudo farmacocinético cruzado de dose única e bidirecional foi realizado em 14 indivíduos saudáveis do sexo masculino, comparando ABSORBICA 40 mg (cápsulas de 1 x 40 mg) dosados em condições de jejum e alimentação. Sob condições alimentadas após uma refeição rica em gordura, observou-se que a AUC0-t e a Cmax médias eram aproximadamente 50% e 26% superiores às condições observadas em jejum (Tabela 2). A meia-vida de eliminação observada (T½) foi um pouco menor no estado alimentado em comparação ao jejum. O tempo até o pico da concentração (Tmax) aumentou com os alimentos e isso pode estar relacionado a uma fase de absorção mais longa.
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos da ABSORICA média (% CV) após administração de 40 mg de amido, N = 14
ABSORICA (cápsulas de 1 x 40 mg) | AUC0-t (ng x h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T½ (h) |
Fed | 6095 (26%) | 395 (39%) | 6,4 (47%) | 22 (25%) |
Punho | 4055 (20%) | 314 (26%) | 2,9 (34%) | 24 (28%) |
A literatura clínica publicada mostrou que não há diferença na farmacocinética da isotretinoína entre pacientes com acne nodular e voluntários saudáveis com pele normal.
Distribuição
A isotretinoína está mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina.
Metabolismo
Após administração oral de isotretinoína, pelo menos três metabólitos foram identificados no plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e ácido 4-oxo-retinóico (4-oxo-tretinoína). O ácido retinóico e o ácido 13-cis-retinóico são isômeros geométricos e mostram interações reversíveis. A administração de um isômero leva ao outro. A isotretinoína também é irreversivelmente oxidada em 4-oxo-isotretinoína, que forma seu isômero geométrico 4-oxo-tretinoína.
Após uma dose oral única de 40 mg de RESORBICA em 57 indivíduos adultos saudáveis, a administração simultânea de alimentos aumentou a extensão da formação de todos os metabólitos no plasma em comparação com a extensão da formação em condições sóbrias.
Todos esses metabólitos têm atividade retinóide, alguns dos quais in vitro - Os modelos são superiores aos da isotretinoína parental. No entanto, o significado clínico desses modelos é desconhecido.
in vitro Estudos mostram que as isoformas P450 primárias envolvidas no metabolismo da isotretinoína são 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e seus metabólitos continuam sendo metabolizados em conjugados, que são excretados na urina e nas fezes.
Eliminação
Após administração oral de uma dose de 80 mg de isotretinoína 14C como suspensão líquida, a atividade 14C no sangue diminuiu com uma meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (65% a 83% no total).
Após uma dose oral única de 40 mg (2 x 20 mg) de ABSORBICA em 57 indivíduos adultos saudáveis em condições de alimentação, a meia-vida média de eliminação de ± DP (T½) de isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína em condições de alimentação foi de 18 horas ou .
populações especiais de pacientes
A farmacocinética da isotretinoína foi estudada após doses únicas e múltiplas em 38 pacientes pediátricos (12 a 15 anos) e 19 pacientes adultos (≥ 18 anos) que receberam isotretinoína para tratar acne nodular grave e indisciplinada. Nas duas faixas etárias, a 4-oxo-isotretinoína foi o principal metabolito; também foram observadas tretinoína e 4-oxo-tretinoína. Não houve diferenças estatisticamente significativas na farmacocinética da isotretinoína entre pacientes pediátricos e adultos.
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Devido à sua alta lipofilia, a absorção oral de isotretinoína é aumentada com uma refeição rica em gordura. Num estudo cruzado, 74 indivíduos adultos saudáveis receberam uma dose oral única de 80 mg (cápsulas de 2 x 40 mg) de pomada de retino (isotretinoína) em condições de jejum e alimentação. Tanto o pico da concentração plasmática (Cmax) quanto a exposição total (AUC) da isotretinoína foram mais que dobrados após uma refeição padronizada com alto teor de gordura em comparação com a pomada de retino (isotretinoína) administrada em condições sóbrias (ver Tabela 2). A meia-vida de eliminação observada permaneceu inalterada. Essa falta de mudança na meia-vida sugere que os alimentos aumentam a biodisponibilidade da isotretinoína sem alterar sua disposição. O tempo até o pico da concentração (Tmax) também foi aumentado com os alimentos e pode estar relacionado a uma fase de absorção mais longa. Portanto, as cápsulas de pomada retinóica (isotretinoína) devem sempre ser tomadas com alimentos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Estudos clínicos demonstraram que não há diferença na farmacocinética da isotretinoína entre pacientes com acne nodular e voluntários saudáveis com pele normal.
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos da média de isotretinoína (% CV), N = 74
Pomada de ácido retinóico 2 x 40 mg cápsulas | AUC0-∞ (ngà - hr / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | t½ (h) |
Fed * | 10.004 (22%) | 862 (22%) | 5,3 (77%) | 21 (39%) |
Punho | 3.703 (46%) | 301 (63%) | 3,2 (56%) | 21 (30%) |
* Coma uma refeição padronizada com alto teor de gordura |
Distribuição
A isotretinoína está mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina.
Metabolismo
Após administração oral de isotretinoína, pelo menos três metabólitos foram identificados no plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e 4-oxoÁcido -retinóico (4-oxotretinoína). Ácido retinóico e 13-cisO ácido -retinóico é isômero geométrico e mostra transformação reversível. A administração de um isômero leva ao outro. A isotretinoína também é irreversivelmente oxidada em 4-oxo-isotretinoína, que forma seu isômero geométrico 4-oxo-tretinoína.
Após uma dose oral única de 80 mg de pomada de retino (isotretinoína) em 74 indivíduos adultos saudáveis, a administração simultânea de alimentos aumentou a extensão da formação de todos os metabólitos no plasma em comparação com a extensão da formação em condições sóbrias.
Todos esses metabólitos têm atividade retinóide, alguns dos quais in vitro - Os modelos são superiores aos da isotretinoína parental. No entanto, o significado clínico desses modelos é desconhecido. Após administração oral múltipla de isotretinoína em pacientes adultos com acne cística (≥ 18 anos), a exposição do paciente à 4-oxo-isotretinoína no estado estacionário em condições de jejum e alimentação foi aproximadamente 3,4 vezes maior que a da isotretinoína.
Estudos in vitro mostram que as isoformas primárias de P450 envolvidas no metabolismo da isotretinoína são 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e seus metabólitos continuam sendo metabolizados em conjugados, que são excretados na urina e nas fezes.
Eliminação
Após administração oral de uma dose de 80 mg de isotretinoína 14C como suspensão líquida, a atividade 14C no sangue diminuiu com uma meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (65% a 83% no total)%). Após uma dose oral única de 80 mg de pomada de retino (isotretinoína) em 74 indivíduos adultos saudáveis em condições de alimentação, a meia-vida média de eliminação de ± DP (t & frac12;) de isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína 21,0 ± 8,2 horas e 24,0 horas.. Após doses únicas e múltiplas, as taxas de acumulação observadas de isotretinoína variam de 0,90 a 5,43 em pacientes com acne cística.
Absorção
A absorção de isotretinoína do trato gastrointestinal é variável e linear à dose na faixa terapêutica. A biodisponibilidade absoluta da isotretinoína não foi determinada porque o composto não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano, mas a extrapolação de estudos com cães sugeriria uma biodisponibilidade sistêmica bastante baixa e variável. Quando a isotretinoína é tomada com alimentos, a biodisponibilidade dobra em relação às condições de jejum.
Distribuição
A isotretinoína está amplamente ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina (99,9%). O volume de distribuição de isotretinoína em humanos não foi determinado porque a isotretinoína não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano. Pouca informação está disponível em humanos sobre a distribuição de isotretinoína no tecido. As concentrações de isotretinoína na epiderme são apenas metade das do soro. As concentrações plasmáticas de isotretinoína são cerca de 1,7 vezes maiores que as do sangue total devido à baixa penetração de isotretinoína nos glóbulos vermelhos.
Biotransformação
Após administração oral de isotretinoína, três metabolitos principais foram identificados no plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido all-trans-retinóico) e 4-oxo-tretinoína. Esses metabólitos demonstraram atividade biológica em vários testes in vitro. Foi demonstrado que a 4-oxo-isotretinoína contribui significativamente para a atividade da isotretinoína em um estudo clínico (redução da taxa de excreção de talgos, apesar de não afetar os níveis plasmáticos de isotretinoína e tretinoína). Outros metabólitos menores incluem conjugados de glucuronídeo. O metabolito principal é a 4-oxo-isotretinoína com concentrações plasmáticas no estado estacionário, 2,5 vezes maior que a do composto original.
A isotretinoína e a tretinoína (ácido all-trans-retinóico) são metabolizadas reversivelmente (interconvertidas) e, portanto, o metabolismo da tretinoína está associado ao da isotretinoína. Estima-se que 20-30% de uma dose de isotretinoína seja metabolizada pela isomerização.
A circulação entero-hepática pode desempenhar um papel importante na farmacocinética da isotretinoína em humanos. Estudos de metabolismo in vitro demonstraram que várias enzimas CYP estão envolvidas no metabolismo da isotretinoína em 4-oxo-isotretinoína e tretinoína. Nenhuma única isoforma parece desempenhar um papel predominante. A isotretinoína e seus metabólitos não afetam significativamente a atividade do CYP.
Eliminação
Após administração oral de isotretinoína radiomarcada, foram recuperadas quantidades aproximadamente iguais da dose na urina e nas fezes. Após administração oral de isotretinoína, a meia-vida terminal de eliminação do medicamento em pacientes com acne é de 19 horas. A meia-vida de eliminação terminal da 4-oxo-isotretinoína é 29 horas a mais.
A isotretinoína é um retinóide fisiológico e a concentração endógena de retinóide atingida dentro de cerca de duas semanas após o final da terapia com isotretinoína.
disfunção hepática
Como a isotretinoína é contra-indicada em pacientes com disfunção hepática, informações limitadas sobre a cinética da isotretinoína estão disponíveis nesta população de pacientes.
Compromisso renal
A insuficiência renal não reduz significativamente a depuração plasmática de isotretinoína ou 4-oxo-isotretinoína.
Absorção
A absorção da pomada de retino do trato gastrointestinal é variável e linear à dose na faixa terapêutica. A biodisponibilidade absoluta da pomada de retino não foi determinada porque o composto não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano, mas a extrapolação de estudos com cães sugeriria uma biodisponibilidade sistêmica bastante baixa e variável. Quando a pomada de retino é tomada com alimentos, a biodisponibilidade dobra em relação às condições de jejum.
Distribuição
A pomada de retino está amplamente ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina (99,9%). O volume de distribuição da pomada de retino em humanos não foi determinado porque a pomada de retino não está disponível como uma preparação intravenosa para uso humano. Pouca informação está disponível em humanos sobre a distribuição de pomada de retino no tecido. As concentrações de pomada de retino na epiderme são apenas metade das do soro. As concentrações plasmáticas de pomada de retino são cerca de 1,7 vezes maiores que as do sangue total devido à baixa penetração da pomada de retino nos glóbulos vermelhos.
Biotransformação
Após administração oral de retinoesalbe, três metabolitos principais foram identificados no plasma: 4-oxo-retinoesalbe, tretinoína (ácido all-trans-retinóico) e 4-oxo-tretinoína. Esses metabólitos demonstraram atividade biológica em vários testes in vitro. Um estudo clínico mostrou que a pomada de ácido 4-oxo-retinóico contribui significativamente para a atividade da pomada de retino (redução na taxa de excreção de talga, apesar de não afetar os níveis plasmáticos de pomada de retino e tretinoína). Outros metabólitos menores incluem conjugados de glucuronídeo. O metabolito principal é o ácido 4-oxo-retinóico com concentrações plasmáticas no estado estacionário, 2,5 vezes maior que a do composto original.
O retinoesalbe e a tretinoína (ácido all-trans-retinóico) são metabolizados reversivelmente (interconvertidos), e o metabolismo da tretinoína está, portanto, associado ao do retinoesalbe. Estima-se que 20-30% de uma dose de pomada de ácido retinóico seja metabolizada pela isomerização.
A circulação entero-hepática pode desempenhar um papel importante na farmacocinética da pomada de retino em humanos. Estudos de metabolismo in vitro demonstraram que várias enzimas CYP estão envolvidas no metabolismo da pomada de retino para pomada de 4-oxo-retino e tretinoína. Nenhuma única isoforma parece desempenhar um papel predominante. A pomada de retino e seus metabólitos não afetam significativamente a atividade do CYP.
Eliminação
Após administração oral de pomada de retino radicalmente rotulada, foram recuperadas quantidades aproximadamente iguais da dose na urina e nas fezes. Após administração oral de pomada de retino, a meia-vida de eliminação terminal do medicamento em pacientes com acne é de 19 horas. A meia-vida de eliminação terminal da pomada de ácido 4-oxo-retinóico é mais longa, com uma média de 29 horas.
A pomada retinóica é um retinóide fisiológico e as concentrações endógenas de retinóides são atingidas dentro de cerca de duas semanas após o final da terapia com pomada retinóica.
disfunção hepática
Como a pomada de retino é contra-indicada em pacientes com disfunção hepática, informações limitadas sobre a cinética da pomada de retino estão disponíveis nesta população de pacientes.
Compromisso renal
A insuficiência renal não reduz significativamente a depuração plasmática da pomada de retino ou pomada de retino de 4 oxo.
Absorção
Após uma classificação de 0,05% da isotretinoína em pacientes com acne em uma dose diária de 20 G (corresponde a 10 mg de isotretinoína) na face, tórax e costas por 30 dias, as concentrações plasmáticas de isotretinoína e tretinoína não foram mensuráveis (<20 ng / mL)
Distribuição
A isotretinoína sistêmica (oral) está mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina.
Metabolismo
Estudos humanos in vivo mostraram que os três principais metabólitos identificados no plasma humano após administração sistêmica (oral) de isotretinoína, 4-oxo-isotretinoína, ácido retinóico (tretinoína) e ácido 4-oxo-retinóico (4-oxo-tretinoína) foram. Estudos in vitro mostraram que todos esses metabólitos tinham atividade retinóide.
Estudos in vitro mostram que as enzimas mais importantes responsáveis pelo metabolismo da isotretinoína são as isoenzimas do citocromo P450 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. A isotretinoína e seus metabólitos continuam sendo metabolizados em conjugados e excretados na urina e nas fezes.
Eliminação
Após administração sistêmica (oral) de uma dose de 80 mg de 14A isotretinoína C diminuiu a radioatividade sanguínea a uma meia-vida de 90 horas. Os metabólitos da isotretinoína e quaisquer conjugados são finalmente excretados em quantidades semelhantes nas fezes e na urina (65% a 83% no total).