Raycept 100 mg

Resgate de levofolinato de cálcio

O levofolinato de cálcio é usado para reduzir a toxicidade e neutralizar os efeitos de antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato na terapia citotóxica. Este método é chamado de resgate de levofolinato de cálcio.

Aprimoramento avançado do câncer de cólon da citotoxicidade com 5-fluorouracil (5-FU)

O levofolinato de cálcio aumenta os efeitos da timina da 5-FU, o que leva ao aumento da atividade citotóxica. Esquemas combinados de 5-fluorouracil e levofolinato proporcionam maior eficácia em comparação com 5-FU isoladamente.

Dosagem

Resgate de levofolinato de cálcio

Adultos, crianças e idosos:

A terapia de resgate com levofolinato de cálcio deve começar 24 horas após o início da infusão de metotrexato. Os regimes posológicos variam de acordo com a dose de metotrexato administrada. Em geral, o levofolinato de cálcio deve estar na dose de 7,5 mg (aproximadamente 5 mg / m₂) administrado a cada 6 horas por 10 doses por injeção intramuscular, injeção intravenosa em bolus ou infusão intravenosa (ver seção abaixo, informações sobre o uso de levofolinato de cálcio com líquidos para infusão). Não administre levofolinato de cálcio intratecal.

Se houver suspeita de sobredosagem com metotrexato, a dose de levofolinato de cálcio deve ser pelo menos 50% da dose ofensiva de metotrexato e administrada na primeira hora. Quando administrado por via intravenosa, não deve ser injetado mais de 160 mg de levofolinato de cálcio por minuto devido ao teor de cálcio da solução.

Além da administração de levofolinato de cálcio, são importantes medidas para garantir a excreção imediata de metotrexato no contexto da terapia de resgate com levofolinato de cálcio. Essas medidas incluem:

A. Alcalização da urina para que o pH na urina antes da fusão da metotrexatina seja maior que 7,0 (para aumentar a solubilidade do metotrexato e seus metabólitos).

B. Manutenção da excreção de urina de 1800-2000 cc / m₂ / 24 h devido ao aumento de fluidos orais ou intravenosos nos dias 2, 3 e 4 após a terapia com metotrexato.

C. A concentração de plasmametotrexato, BRÖTCHEN e creatinina deve ser medida nos dias 2, 3 e 4.

Essas medidas devem continuar até que o nível de metotrexato plasmático seja menor que 10_-7 molar (0,1 Î1⁄4M).

Excreção tardia de metotrexato pode ocorrer em alguns pacientes. Isso pode ser causado por um acúmulo de terceira sala (por exemplo,. com ascite ou derrame pleural), insuficiência renal ou hidratação insuficiente. Em tais circunstâncias, doses mais altas de levofolinato de cálcio ou administração prolongada podem ser indicadas. As diretrizes de dose e administração para esses pacientes são fornecidas na Tabela 1. Pacientes com aparência tardia de eliminação do metotrexato precoce provavelmente desenvolverão insuficiência renal reversível.

TABELA 1:

Diretrizes de dosagem e gerenciamento para resgate de levofolinato de cálcio

Câncer de cólon: aprimoramento da citotoxicidade por 5-FU

Adultos e idosos:

Administração: os 175 mg num frasco para injetáveis com 17,5 ml de solução injetável de levofolinato de cálcio devem ser utilizados para administrar as altas doses de levofolinato de cálcio necessárias em esquemas combinados.

Quando usado em esquemas combinados com 5-FU, o levofolinato de cálcio deve ser administrado apenas por via intravenosa. Os agentes não devem ser misturados. Cada frasco para injetáveis de levofolinato de cálcio 175 mg contém 0,7 mEq (0,35 mmol) de cálcio por frasco para injetáveis e recomenda-se que a solução seja administrada por não menos de 3 minutos.

Para infusão intravenosa, os 175 mg em 17,5 ml de solução injetável podem ser diluídos com um dos seguintes líquidos de infusão antes do uso: cloreto de sódio a 0,9%; Glicose a 5%; Glicose a 10%; Injeção de glicose a 10% e cloreto de sódio a 0,9%; Injeção de lactatina de sódio composta.

O levofolinato de cálcio não deve ser misturado com 5-FU na mesma infusão e, devido ao risco de degradação, o conjunto de distribuição deve ser protegido da luz.

Dosagem: com base nas evidências clínicas disponíveis, o seguinte regime é eficaz no carcinoma colorretal avançado :

Levofolinato de cálcio na dose de 100 mg / m₂ por injeção intravenosa lenta seguida de 5-FU em uma dose inicial de 370 mg / m₂ por injeção intravenosa. O levofolinato não deve ser injetado mais de 3 minutos devido ao teor de cálcio da solução. Este tratamento é repetido diariamente por 5 dias consecutivos. Os cursos subsequentes podem ser ministrados após um intervalo sem tratamento de 21 a 28 dias.

Para o regime acima, pode ser necessária uma alteração na dose de 5-FU e no intervalo sem tratamento, dependendo da condição do paciente, da resposta clínica e da toxicidade limitadora da dose. Não é necessária uma redução na dose de levofolinato de cálcio. O número de ciclos de repetição utilizados fica a critério do médico.

Com base nos dados disponíveis, nenhuma alteração posológica específica é recomendada ao usar o esquema de combinação de 5-FU em idosos. No entanto, deve-se tomar cuidado especial ao tratar pacientes idosos ou enfraquecidos, pois há um risco aumentado de toxicidade grave com essa terapia nesses pacientes.

População pediátrica

Não há dados sobre o uso dessa combinação em crianças.

Modo de administração

Apenas para uso único.

O levofolinato de cálcio não deve ser utilizado para tratar anemia perniciosa ou outra anemia megaloblástica devido à vitamina B₁₂ - deficiência pode ser aplicada.

no que diz respeito à utilização de levofolinato de cálcio com metotrexato ou 5 -) e os resumos das propriedades do produto para medicamentos contendo metotrexato e 5-FU.

Nas classes de sistemas orgânicos, os efeitos colaterais são listados na frequência do cabeçalho (número de pacientes que devem responder) usando as seguintes categorias: muito comuns (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000,). 000); desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do sistema imunológico:

Distúrbios do sistema nervoso:

Perturbações gerais e alterações no site de administração:

Casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), alguns dos quais foram fatais, foram relatados em pacientes que receberam levofolinato de cálcio em combinação com outras substâncias ativas conhecidas por estarem associadas a esses distúrbios. Um papel contribuinte do levofolinato de cálcio nesses casos não pode ser excluído.

Dependendo da terapia utilizada, o levofolinato de cálcio pode aumentar as toxicidades induzidas por 5-FU. Efeitos colaterais adicionais em combinação com 5-FU :

Distúrbios gastrointestinais:

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Perturbações gerais e alterações no site de administração:

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

As mortes ocorreram como resultado de toxicidade gastrointestinal (principalmente mucosite e diarréia) e mielossupressão.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard.