Pitavastatin Ca Sandoz

A terapia medicamentosa deve ser um componente da intervenção de fatores de risco múltiplo em indivíduos que necessitam de modificações no perfil lipídico. Agentes que alteram os lipídios devem ser usados além de uma dieta restrita em gordura saturada e colesterol somente quando a resposta à dieta e outras medidas não farmacológicas for inadequada.

Hiperlipidemia primária e dislipidemia mista

Pitavastatina Ca Sandoz^® é indicado como uma terapia adjuvante à dieta para reduzir o colesterol total elevado (TC), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B), triglicerídeos (TG) e aumentar o HDL-C em pacientes adultos com hiperlipidemia primária ou dislipidemia mista.

Limitações de uso

Doses de Pitavastatina Ca Sandoz maiores que 4 mg uma vez ao dia foram associadas a um risco aumentado de miopatia grave em estudos clínicos pré-comercialização. Não exceda 4 mg uma vez ao dia a dose de Pitavastatin Ca Sandoz.

O efeito da Pitavastatina Ca Sandoz na morbimortalidade cardiovascular não foi determinado.

Pitavastatina Ca Sandoz não foi estudado nas dislipidemias Fredrickson Tipo I, III e V.

Informações gerais sobre dosagem

O intervalo de doses de Pitavastatin Ca Sandoz é de 1 a 4 mg por via oral uma vez ao dia, a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos. A dose inicial recomendada é de 2 mg e a dose máxima é de 4 mg. A dose inicial e as doses de manutenção de Pitavastatin Ca Sandoz devem ser individualizadas de acordo com as características do paciente, como objetivo da terapia e resposta.

Após o início ou após a titulação de Pitavastatin Ca Sandoz, os níveis lipídicos devem ser analisados após 4 semanas e a dose ajustada de acordo.

Dosagem em pacientes com deficiência renal

Pacientes com insuficiência renal moderada e grave (taxa de filtração glomerular de 30 a 59 mL / min / 1,73 m² e 15 - 29 mL / min / 1,73 m² não recebendo hemodiálise, respectivamente), bem como a doença renal em estágio terminal que recebe hemodiálise deve receber uma dose inicial de Pitavastatina Ca Sandoz 1 mg uma vez ao dia e uma dose máxima de Pitavastatina Ca Sandoz 2 mg uma vez ao dia.

Use com eritromicina

Nos doentes a tomar eritromicina, uma dose de Pitavastatina Ca Sandoz 1 mg uma vez por dia não deve ser excedida.

Use com Rifampin

Nos doentes a tomar rifampicina, uma dose de Pitavastatina Ca Sandoz 2 mg uma vez por dia não deve ser excedida.

O uso de Pitavastatin Ca Sandoz está contra-indicado nas seguintes condições :

• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste produto. Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária com Pitavastatina Ca Sandoz.
• Pacientes com doença hepática ativa que podem incluir elevações persistentes inexplicáveis dos níveis hepáticos de transaminase.
• Co-administração com ciclosporina.
• Gravidez..
• Aleitamento. Não se sabe se a pitavastatina está presente no leite humano; no entanto, outra droga nesta classe passa para o leite materno. Como os inibidores da HMG-CoA redutase têm potencial para reações adversas graves em bebês amamentados, as mulheres que necessitam de tratamento com pitavastatina não devem amamentar seus bebês.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Efeitos musculares esqueléticos

Foram relatados casos de miopatia e rabdomiólise com insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria com inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo Pitavastatina Ca Sandoz. Esses riscos podem ocorrer em qualquer nível de dose, mas aumentam de maneira dependente da dose.

Pitavastatina Ca Sandoz deve ser prescrito com cautela em pacientes com fatores predisponentes para miopatia. Esses fatores incluem idade avançada (≥65 anos), insuficiência renal e hipotireoidismo tratado inadequadamente. O risco de miopatia também pode ser aumentado com a administração simultânea de fibratos ou doses modificadas por lipídios de niacina. Pitavastatina Ca Sandoz deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal, em pacientes idosos ou quando usado concomitantemente com fibratos ou doses modificadas por lipídios de niacina.

Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com inibidores da HMG-CoA redutase co-administrados com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever Pitavastatina Ca Sandoz com colchicina.

Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada (IMNM), uma miopatia autoimune, associada ao uso de estatina. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e creatina quinase sérica elevada, que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatina; biópsia muscular mostrando miopatia necrosante sem inflamação significativa; melhora com agentes imunossupressores.

A terapia com Pitavastatina Ca Sandoz deve ser descontinuada se ocorrerem níveis de creatina quinase (CK) marcadamente elevados ou se houver suspeita ou miopatia. A terapia com Pitavastatina Ca Sandoz também deve ser temporariamente suspensa em qualquer paciente com uma condição aguda e grave sugestiva de miopatia ou predisposta ao desenvolvimento de insuficiência renal secundária à rabdomiólise (por exemplo,., sepse, hipotensão, desidratação, cirurgia importante, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos e eletrólitos graves ou convulsões não controladas). Todos os pacientes devem ser aconselhados a relatar prontamente dores musculares inexplicáveis, sensibilidade ou fraqueza, principalmente se acompanhados de mal-estar ou febre ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após a interrupção do Pitavastatin Ca Sandoz.

Anormalidades da enzima hepática

Foram relatados aumentos nas transaminases séricas (aspartato aminotransferase [AST] / transaminase glutâmico-oxaloacética sérica ou alanina aminotransferase [ALT] / transaminase glutâmica-pirúvica sérica) com inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo Pitavastatina Ca Sandoz. Na maioria dos casos, as elevações foram transitórias e resolvidas ou melhoradas com a terapia continuada ou após uma breve interrupção na terapia.

Nos estudos de Fase 2 controlados por placebo, ALT> 3 vezes o limite superior do normal não foi observado nos grupos placebo, Pitavastatina Ca Sandoz 1 mg ou Pitavastatina Ca Sandoz 2 mg. Um em cada 202 pacientes (0,5%) administrados com Pitavastatina Ca Sandoz 4 mg apresentou ALT> 3 vezes o limite superior do normal.

Recomenda-se que os testes de enzimas hepáticas sejam realizados antes do início de Pitavastatin Ca Sandoz e se ocorrerem sinais ou sintomas de lesão hepática.

Houve raros relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes em uso de estatinas, incluindo pitavastatina. Se ocorrer lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Pitavastatina Ca Sandoz, interrompa imediatamente a terapia. Se uma etiologia alternativa não for encontrada, não reinicie Pitavastatin Ca Sandoz.

Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, Pitavastatina Ca Sandoz deve ser utilizado com precaução em doentes que consomem quantidades substanciais de álcool. A doença hepática ativa, que pode incluir elevações persistentes inexplicáveis das transaminases, é uma contra-indicação ao uso de Pitavastatina Ca Sandoz.

Função Endócrina

Aumentos nos níveis séricos de glicose em HbA1c e em jejum foram relatados com inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo Pitavastatina Ca Sandoz.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Num estudo de carcinogenicidade de 92 semanas em camundongos que receberam pitavastatina, na dose máxima tolerada de 75 mg / kg / dia com exposições máximas sistêmicas (AUC) 26 vezes a exposição máxima clínica a 4 mg / dia, houve uma ausência de medicamento. tumores relacionados.

Num estudo de carcinogenicidade de 92 semanas em ratos que receberam pitavastatina a 1, 5), 25 mg / kg / dia por gavagem oral, houve um aumento significativo na incidência de tumores de células foliculares da tireóide em 25 mg / kg / dia, que representa 295 vezes as exposições sistêmicas humanas com base na AUC na dose máxima humana de 4 mg / dia.

Num estudo de carcinogenicidade em camundongo transgênico de 26 semanas (Tg rasH2), em que os animais receberam pitavastatina a 30, 75 e 150 mg / kg / dia por gavagem oral, não foram observados tumores clinicamente significativos.

A pitavastatina não foi mutagênica no teste de Ames Salmonella typhimurium e Escherichia coli com e sem ativação metabólica, o teste de micronúcleos após uma única administração em camundongos e várias administrações em ratos, o teste de síntese de DNA não programado em ratos e um ensaio de cometa em camundongos. No teste de aberração cromossômica, observou-se clastogenicidade nas doses mais altas testadas, que também provocaram altos níveis de citotoxicidade.

A pitavastatina não teve efeitos adversos na fertilidade de ratos machos e fêmeas em doses orais de 10 e 30 mg / kg / dia, respectivamente, em exposições sistêmicas 56 e 354 vezes a exposição clínica a 4 mg / dia com base na AUC

O tratamento com pitavastatina em coelhos resultou em mortalidade em homens e mulheres que receberam 1 mg / kg / dia (exposição sistêmica clínica 30 vezes a 4 mg / dia com base na AUC) e mais durante um estudo de fertilidade. Embora a causa da morte não tenha sido determinada, os coelhos apresentavam sinais grosseiros de toxicidade renal (chicotadas) indicativos de possível isquemia. Doses mais baixas (15 vezes a exposição sistêmica humana) não mostraram toxicidade significativa em homens e mulheres adultos. No entanto, foram observados implantes diminuídos, reabsorções aumentadas e viabilidade reduzida de fetos.

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Pitavastatina Ca Sandoz está contra-indicado para uso em mulheres grávidas, uma vez que a segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida e não há benefício aparente para a terapia com Pitavastatina Ca Sandoz durante a gravidez. Como os inibidores da HMG-CoA redutase diminuem a síntese de colesterol e possivelmente a síntese de outras substâncias biologicamente ativas derivadas do colesterol, Pitavastatina Ca Sandoz pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Pitavastatina Ca Sandoz deve ser descontinuado assim que a gravidez for reconhecida. Dados publicados limitados sobre o uso de Pitavastatin Ca Sandoz são insuficientes para determinar um risco associado a medicamentos de grandes malformações congênitas ou aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal, não foi observada toxicidade embrião-fetal ou malformações congênitas quando ratos e coelhos prenhes receberam pitavastatina por via oral durante a organogênese em exposições que foram 22 e 4 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD).

O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Os resultados adversos na gravidez ocorrem independentemente da saúde da mãe ou do uso de medicamentos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Dados

Dados humanos

Dados publicados limitados sobre Pitavastatin Ca Sandoz não relataram risco associado a medicamentos de grandes malformações congênitas ou aborto espontâneo. Relatos raros de anomalias congênitas foram recebidos após exposição intra-uterina a inibidores da HMG-CoA redutase. Em uma revisão de cerca de 100 gestações seguidas prospectivamente em mulheres expostas a outros inibidores da HMG-CoA redutase, as incidências de anomalias congênitas, abortos espontâneos e mortes / natimortos fetais não excederam a taxa esperada na população em geral. O número de casos é adequado para excluir um aumento maior ou igual a 3 a 4 vezes nas anomalias congênitas sobre a incidência de fundo. Em 89% das gestações prospectivamente seguidas, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e foi interrompido em algum momento do primeiro trimestre, quando a gravidez foi identificada.

Dados de animais

Estudos de toxicidade reprodutiva demonstraram que a pitavastatina atravessa a placenta em ratos e é encontrada nos tecidos fetais em ≤36% das concentrações plasmáticas maternas após uma dose única de 1 mg / kg / dia durante a gestação.

Foram realizados estudos de desenvolvimento embrionário-fetal em ratos prenhes tratados com 3, 10, 30 mg / kg / dia de pitavastatina por gavagem oral durante a organogênese. Não foram observados efeitos adversos em 3 mg / kg / dia, exposições sistêmicas 22 vezes a exposição sistêmica humana em 4 mg / dia com base na AUC

Estudos de desenvolvimento embrião-fetal foram realizados em coelhos prenhes tratados com 0,1, 0,3, 1 mg / kg / dia de pitavastatina por gavagem oral durante o período de organogênese fetal. Toxicidade materna que consiste em redução do peso corporal e aborto foi observada em todas as doses testadas (4 vezes a exposição sistêmica humana a 4 mg / dia com base na AUC).

Em estudos perinatais / pós-natais em ratos prenhes que receberam doses de pitavastatina por gavagem oral a 0,1, 0.3, 1, 3), 10), 30 mg / kg / dia de organogênese através do desmame, toxicidade materna que consiste em mortalidade a ≥0,3 mg / kg / dia e lactação prejudicada em todas as doses contribuiu para a diminuição da sobrevida dos neonatos em todos os grupos de doses (0,1 mg / kg / dia representa aproximadamente 1 vez de exposição sistêmica humana na dose de 4 mg / dia com base na AUC).

Aleitamento

Resumo do risco

Pitavastatina Ca Sandoz está contra-indicado durante a amamentação. Não há informações disponíveis sobre os efeitos do medicamento no lactente ou os efeitos do medicamento na produção de leite. No entanto, foi demonstrado que outra droga nesta classe passa para o leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves em um bebê amamentado, informe os pacientes de que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Pitavastatina Ca Sandoz.

Mulheres e machos com potencial reprodutivo

Contracepção

Mulheres

Pitavastatina Ca Sandoz pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com Pitavastatina Ca Sandoz.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Pitavastatin Ca Sandoz em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Dos 2.800 pacientes randomizados para Pitavastatina Ca Sandoz 1 mg a 4 mg em estudos clínicos controlados, 1.209 (43%) tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças significativas na eficácia ou segurança entre pacientes idosos e pacientes mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Compromisso renal

Pacientes com insuficiência renal moderada e grave (taxa de filtração glomerular de 30 a 59 mL / min / 1,73 m² e 15 - 29 mL / min / 1,73 m² não recebendo hemodiálise, respectivamente), bem como a doença renal em estágio terminal que recebe hemodiálise deve receber uma dose inicial de Pitavastatina Ca Sandoz 1 mg uma vez ao dia e uma dose máxima de Pitavastatina Ca Sandoz 2 mg uma vez ao dia.

Compromisso hepático

Pitavastatina Ca Sandoz está contra-indicado em pacientes com doença hepática ativa, que pode incluir elevações persistentes inexplicáveis dos níveis hepáticos de transaminase.

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo :

• Rabdomiólise com mioglobinúria e insuficiência renal aguda e miopatia (incluindo miosite).
• Anormalidades da enzima hepática.

Dos 4.798 pacientes inscritos em 10 estudos clínicos controlados e 4 estudos subsequentes de extensão de rótulo aberto, 3.291 pacientes receberam pitavastatina 1 mg a 4 mg por dia. A exposição contínua média da pitavastatina (1 mg a 4 mg) foi de 36,7 semanas (mediana 51,1 semanas). A idade média dos pacientes foi de 60,9 anos (variação; 18 anos - 89 anos) e a distribuição por gênero foi de 48% do sexo masculino e 52% do sexo feminino. Aproximadamente 93% dos pacientes eram caucasianos, 7% eram asiáticos / indianos, 0,2% eram afro-americanos e 0,3% eram hispânicos e outros.

Experiência em Estudos Clínicos

Porque estudos clínicos sobre Pitavastatina Ca Sandoz são realizados em diferentes populações de estudo e desenhos de estudo, a frequência de reações adversas observadas nos estudos clínicos de Pitavastatin Ca Sandoz não pode ser comparada diretamente com a dos estudos clínicos de outros inibidores da HMG-CoA redutase e pode não refletir a frequência de reações adversas observadas na prática clínica.

As reações adversas relatadas em ≥ 2% dos pacientes em estudos clínicos controlados e a uma taxa maior ou igual ao placebo são mostradas na Tabela 1. Esses estudos tiveram duração de tratamento de até 12 semanas.

Quadro 1. Reações adversas * Relatadas por ≥2,0% dos pacientes tratados com Pitavastatina Ca Sandoz e> Placebo em estudos controlados a curto prazo

Outras reações adversas relatadas em estudos clínicos foram artralgia, dor de cabeça, influenza e nasofaringite.

Também foram relatadas as seguintes anormalidades laboratoriais: creatina fosfoquinase elevada, transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubina e glicose.

Em estudos clínicos controlados e suas extensões de rótulo aberto, 3,9% (1 mg), 3,3% (2 mg) e 3,7% (4 mg) dos pacientes tratados com pitavastatina foram descontinuados devido a reações adversas. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação do tratamento foram: creatina fosfoquinase elevada (0,6% em 4 mg) e mialgia (0,5% em 4 mg).

Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária com Pitavastatina Ca Sandoz.

Em um estudo duplo-cego, randomizado, controlado e de 52 semanas, 252 pacientes infectados pelo HIV com dislipidemia foram tratados com Pitavastatina Ca Sandoz 4mg uma vez ao dia (n = 126) ou outra estatina (n = 126). Todos os pacientes estavam em terapia anti-retroviral (excluindo darunavir) e tinham RNA do HIV-1 menor que 200 cópias / mL e contagem de CD4 maior que 200 células / μL por pelo menos 3 meses antes da randomização. O perfil de segurança de Pitavastatin Ca Sandoz foi geralmente consistente com o observado nos ensaios clínicos descritos acima. Um paciente (0,8%) tratado com Pitavastatina Ca Sandoz tinha um valor máximo de creatina fosfoquinase superior a 10 vezes o limite superior do normal (10x LSN), que se resolveu espontaneamente. Quatro pacientes (3%) tratados com Pitavastatin Ca Sandoz tiveram pelo menos um valor de ALT superior a 3x, mas inferior a 5x LSN, nenhum dos quais levou à descontinuação do medicamento. Foi relatada falha virológica em quatro pacientes (3%) tratados com Pitavastatina Ca Sandoz, definida como uma medição confirmada do RNA do HIV-1 superior a 200 cópias / mL que também foi mais do que um aumento de duas vezes em relação à linha de base.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Pitavastatin Ca Sandoz. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

As reações adversas associadas à terapia com Pitavastatin Ca Sandoz relatadas desde a introdução no mercado, independentemente da avaliação da causalidade, incluem o seguinte: desconforto abdominal, dor abdominal, dispepsia, náusea, astenia, fadiga, mal-estar, hepatite, icterícia, insuficiência hepática fatal e não fatal, tontura, hipoestesia, insônia, depressão, doença pulmonar intersticial, disfunção erétil,.

Houve raros relatórios pós-comercialização de comprometimento cognitivo (por exemplo,., perda de memória, esquecimento, amnésia, comprometimento da memória, confusão) associada ao uso de estatina. Esses problemas cognitivos foram relatados para todas as estatinas. Os relatórios são geralmente não-sérios e reversíveis após a descontinuação da estatina, com tempos variáveis para o início dos sintomas (1 dia a anos) e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).

Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada associada ao uso de estatina.

Não existe tratamento específico conhecido em caso de sobredosagem com pitavastatina. Em caso de sobredosagem, o paciente deve ser tratado de forma sintomática e devem ser instituídas medidas de suporte, conforme necessário. É improvável que a hemodiálise seja benéfica devido à alta taxa de ligação às proteínas da pitavastatina.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo a 4 vias, com comparador ativo com moxifloxacina em 174 participantes saudáveis, Pitavastatina Ca Sandoz não foi associado a prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc ou freqüência cardíaca em doses diárias de até 16 mg (4 vezes a dose diária máxima recomendada).

Absorção

As concentrações plasmáticas máximas de pitavastatina são atingidas cerca de 1 hora após a administração oral. Tanto a Cmax quanto a AUC0-inf aumentaram de maneira aproximadamente proporcional à dose para doses únicas de Pitavastatina Ca Sandoz de 1 a 24 mg uma vez ao dia. A biodisponibilidade absoluta da solução oral de pitavastatina é de 51%. A administração de Pitavastatin Ca Sandoz com uma refeição rica em gordura (50% de gordura) diminui a pitavastatina Cmax em 43%, mas não reduz significativamente a AUC da pitavastatina. A Cmax e a AUC da pitavastatina não diferiram após a administração da droga na noite ou na manhã. Em voluntários saudáveis que receberam 4 mg de pitavastatina, a variação percentual da linha de base para LDL-C após a administração da noite foi um pouco maior que a da administração da manhã seguinte. A pitavastatina foi absorvida no intestino delgado, mas muito pouco no cólon.

Distribuição

A pitavastatina é mais de 99% de proteína ligada ao plasma humano, principalmente à albumina e à glicoproteína alfa de 1 ácido, e o volume médio de distribuição é de aproximadamente 148 L. A associação de pitavastatina e / ou seus metabólitos com as células sanguíneas é mínima.

Metabolismo

A pitavastatina é marginalmente metabolizada pelo CYP2C9 e, em menor grau, pelo CYP2C8. O principal metabolito no plasma humano é a lactona que é formada através de um conjugado de pitavastatina glucuronídeo do tipo éster pela uridina 5'-difosfato (UDP) glucuronosiltransferase (UGT1A3 e UGT2B7).

Excreção

Média de 15% da radioatividade de 32 mg administrados por via oral ¹⁴A dose de pitavastatina com rótulo C foi excretada na urina, enquanto uma média de 79% da dose foi excretada nas fezes em 7 dias. A meia-vida média de eliminação plasmática é de aproximadamente 12 horas.

Corrida

Nos estudos farmacocinéticos, a pitavastatina Cmax e a AUC foram 21 e 5% menores, respectivamente, em voluntários saudáveis negros ou afro-americanos em comparação com os de voluntários saudáveis caucasianos. Na comparação farmacocinética entre voluntários caucasianos e voluntários japoneses, não houve diferenças significativas na Cmax e na AUC

Gênero

Num estudo farmacocinético que comparou voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino, a Cmax e a AUC da pitavastatina foram 60 e 54% superiores, respectivamente, nas mulheres. Isso não teve efeito na eficácia ou segurança de Pitavastatin Ca Sandoz em mulheres em estudos clínicos.

Geriátrico

Num estudo farmacocinético que comparou voluntários jovens e idosos saudáveis (≥65 anos), a Cmax e a AUC da pitavastatina foram 10 e 30% superiores, respectivamente, em idosos. Isso não teve efeito na eficácia ou segurança de Pitavastatin Ca Sandoz em idosos em estudos clínicos.

Compromisso renal

Em pacientes com insuficiência renal moderada (taxa de filtração glomerular de 30 - 59 mL / min / 1,73 m²) e doença renal em estágio terminal que recebe hemodiálise, pitavastatina AUC0-inf é 102 e 86% maior que a de voluntários saudáveis, respectivamente, enquanto a pitavastatina Cmax é 60 e 40% maior que a de voluntários saudáveis, respectivamente. Os pacientes receberam hemodiálise imediatamente antes da administração da pitavastatina e não foram submetidos a hemodiálise durante o estudo farmacocinético. Pacientes em hemodiálise têm aumentos de 33 e 36% na fração média não ligada de pitavastatina em comparação com voluntários saudáveis e pacientes com insuficiência renal moderada, respectivamente.

Em outro estudo farmacocinético, pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular de 15 a 29 mL / min / 1,73 m²) não recebendo hemodiálise foram administradas uma dose única de Pitavastatina Ca Sandoz 4 mg. A AUC0-inf e a Cmax foram 36 e 18% maiores, respectivamente, em comparação com as de voluntários saudáveis. Para pacientes com insuficiência renal grave e voluntários saudáveis, a porcentagem média de pitavastatina não ligada à proteína foi de aproximadamente 0,6%.

O efeito da insuficiência renal leve na exposição à pitavastatina não foi estudado.

Compromisso hepático

A disposição da pitavastatina foi comparada em voluntários saudáveis e pacientes com vários graus de insuficiência hepática. A proporção de pitavastatina Cmax entre pacientes com insuficiência hepática moderada (doença de Child-Pugh B) e voluntários saudáveis foi de 2,7. A proporção de pitavastatina AUCinf entre pacientes com insuficiência hepática moderada e voluntários saudáveis foi de 3,8. A proporção de pitavastatina Cmax entre pacientes com insuficiência hepática leve (doença de Child-Pugh A) e voluntários saudáveis foi de 1,3. A proporção de pitavastatina AUCinf entre pacientes com insuficiência hepática leve e voluntários saudáveis foi de 1,6. A pitavastatina média t½ para comprometimento hepático moderado, comprometimento hepático leve e saudável foi de 15, 10 e 8 horas, respectivamente.