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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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Hipertensão arterial (pacientes que recebem terapia combinada).
Dentro, independentemente da hora de comer. Recomenda-se beber a droga com água suficiente.
A droga de Loz® AM pode ser tomado em combinação com outros meios hipotensíveis. Pacientes que não alcançaram controle adequado da pressão arterial ao usar lozartan ou amlodipina em monoterapia podem mudar para terapia combinada com o medicamento Loz® SOU.
Dose recomendada do medicamento Lozd® AM - 1 mesa. 1 vez por dia.
A dose máxima recomendada do medicamento é Loz® AM é 5 + 100 mg 1 vez por dia. A droga de Loz® AM na dose de 5 + 50 mg é atribuído a pacientes que não atingiram o controle adequado da DA ao usar amlodipina na dose de 5 mg ou lozartan na dose de 50 mg em monoterapia.
A droga de Loz® AM na dose de 5 + 100 mg é atribuído a pacientes que não atingiram o controle adequado da DA ao usar um lozartan na dose de 100 mg ou um medicamento Loz® AM na dose de 5 + 50 mg.
Pacientes em terapia combinada com amlodipina e lozartan na forma de medicamentos individuais podem mudar para tomar o medicamento combinado de Loz® AM (uma combinação fixa de doses contendo as mesmas doses de amlodipina e lozartan) para aumentar o comprometimento com a terapia.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina - 20–50 ml / min), a correção da dose não é necessária. Pacientes com insuficiência renal moderada não são recomendados para usar o medicamento. O uso da droga Loz® A AM está contra-indicada em pacientes com insuficiência renal grave ou em pacientes em hemodiálise.
Com a necessidade terapêutica de usar o medicamento Loz® AM em pacientes com CROs reduzidas, pacientes com insuficiência hepática ou pacientes idosos, uma seleção individual de doses de substâncias ativas deve ser realizada preliminarmente (ou seja,. amlodipina e lozartan) antes do início do uso de um medicamento combinado com doses fixas de substâncias ativas.
CCS reduzido . Em pacientes com CROs reduzidas (por exemplo, aqueles que recebem tratamento com grandes doses de diuréticos), a dose inicial recomendada de lozartan é de 25 mg 1 vez por dia (ver. "Instruções especiais"). Por causa da droga é Loz® Falta a dose de AM contendo um lozartan de 25 mg, esta dose deve ser prescrita em monoterapia por loratan.
Violação da função hepática. O uso da droga Loz® A AM não é recomendada em pacientes com insuficiência hepática no histórico em que é necessária a nomeação de um lorartan em doses baixas (ou seja,. 25 mg 1 vez por dia).
As doses recomendadas de amlodipina em pacientes com insuficiência pulmonar e função hepática moderada não foram estudadas. O uso do medicamento Lozd é contra-indicado® AM em pacientes com insuficiência hepática grave.
Idade do idoso. Em pacientes idosos, devido à depuração reduzida, geralmente é recomendável que a terapia com amlodipina comece com uma dose de 2,5 mg uma vez ao dia. Por causa da droga é Loz® AM não é administrado contendo 2,5 mg de amlodipina; esta dose deve ser prescrita em monoterapia com amlodipina.
Crianças e adolescentes. Tanto quanto a eficácia e segurança do uso da droga de Loz® A AM em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estudada, o uso do medicamento Loz® A AM neste grupo de pacientes é contra-indicada.
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento;
uso simultâneo com medicamentos contendo aliscireno ou aliscireno em pacientes com diabetes mellitus e / ou função renal comprometida (SCF <60 ml / min / 1,73 m2) (ver. "Interação");
insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child Pugh);
choque (incluindo cardiogênico);
obstrução do trato exaustivo do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica grave);
insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio;
uso em pacientes com insuficiência renal (cl creatinina <20 ml / min) ou pacientes em hemodiálise;
hipotensão arterial pesada (SAD <90 mm.RT.Art.);
gravidez;
período de amamentação (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
Com cautela : estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria do rim único; hipercalemia; condição após transplante renal (nenhuma experiência com o uso) estenose aórtica ou mitral; cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica; insuficiência cardíaca com distúrbios concomitantes da função renal grave; insuficiência cardíaca grave (III - IV da classe funcional de acordo com a classificação NYHA insuficiência cardíaca com arritmias com risco de vida; doença cardíaca coronária; doença cerebrovascular; hiperaldosteronismo primário; edema angioneurótico na história; insuficiência hepática (<9 pontos na escala de Child Pugh) angina de peito instável ou infarto do miocárdio; síndrome de fraqueza do nó sinusal; hipotensão arterial; uso simultâneo com inibidores e indutores de isofênio do CYP3A4; distúrbios do equilíbrio água-eletrolito; insuficiência renal; pacientes com CDC reduzido (por exemplo, recebendo tratamento com grandes doses de diuréticos — hipotensão arterial sintomática pode ocorrer).
A droga de Loz® SOU
Segurança do medicamento Loz® A AM foi avaliada em ensaios clínicos por 8 semanas com 646 pacientes com AG, dos quais 325 pacientes fizeram terapia combinada com amlodipina + lozartan. No decorrer dos ensaios clínicos, foram observados os seguintes fenômenos indesejáveis, que foram avaliados pelos pesquisadores como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao uso do medicamento (geralmente ≥1% e <10%; raramente ≥0,1% e <1%).
Co lado do sistema nervoso: frequentemente - tontura, dor de cabeça; raramente - sonolência.
Perturbações gerais : raramente - fraqueza, desconforto na área do peito, dor no peito, sensação de saturação rápida, edema periférico.
Do lado do LCD: raramente - desconforto no abdômen, dispepsia, náusea, esofagite por refluxo.
Da pele e tecido subcutâneo: com pouca frequência - prurido na pele (generalizado), urticária (generalizada).
Do coração : raramente - uma sensação de batimento cardíaco.
Do lado dos navios: raramente - marés de sangue para a pele do rosto, hipotensão ortostática.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: com pouca frequência - falta de ar.
No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem.
Dos rins e trato urinário: raramente - meio estridente.
Os seguintes fenômenos indesejáveis foram observados ao usar as substâncias ativas que compõem a droga de Loz® AM, em monoterapia.
Amlodipina bezilat
Como os ensaios clínicos são conduzidos sob várias condições, a frequência de reações indesejadas observadas em ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparada diretamente com a frequência de reações indesejadas observadas em ensaios clínicos de outro medicamento e não pode refletir a frequência observada na prática clínica.
A segurança do uso de bezilato amlodipina foi avaliada em ensaios clínicos envolvendo mais de 11.000 pacientes. Em geral, o tratamento da amlodipina com bezilato em doses até 10 mg 1 vezes ao dia foi bem realizado. A maioria dos fenômenos indesejados observados durante o tratamento de amlodipina com bezilato foram leves ou moderados.
Em ensaios clínicos controlados que comparam diretamente a terapia de amlodipina com bezilato em doses de até 10 mg uma vez ao dia com placebo, a abolição da terapia com amlodipina com bezilato devido a fenômenos indesejáveis foi necessária apenas em 1,5% dos pacientes, que não é exatamente diferente do grupo placebo (cerca de 1%). Os fenômenos indesejáveis mais frequentes (≥1% e <10%) são dor de cabeça e inchaço.
A seguinte frequência (%) de fenômenos indesejáveis dependentes da dose (Tabela. 1).
Quadro 1
Fenômeno indesejado (frequência de desenvolvimento) | Dosagem, mg | Placebo | ||
2.5 | 5 | 10 | ||
Inchaço,% | 1.8 | 3 | 10,8 | 0.6 |
Tontura,% | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
Marés,% | 0,7 | 1.4 | 2.6 | 0 |
Sensação de batimento cardíaco,% | 0,7 | 1.4 | 4.5 | 0.6 |
Outros fenômenos indesejáveis que foram observados em ensaios clínicos controlados por placebo em mais de 1% dos pacientes e não tiveram uma conexão clara com a dose (Tabela. 2).
Quadro 2
Fenômeno indesejado | Amlodipina bezilat,% | Placebo,% |
Dor de cabeça | 7.3 | 7.8 |
Fadiga aumentada | 4.5 | 2.8 |
Náusea | 2.9 | 1.9 |
Dor abdominal | 1.6 | 0.3 |
Sonolência | 1.4 | 0.6 |
Alguns fenômenos indesejáveis, aparentemente relacionados à ingestão de bezilato amlodipina e sua dose, foram mais frequentemente observados em mulheres do que em homens (tabela. 3).
Quadro 3
Fenômeno indesejado | Amlodipina bezilat | Placebo | ||
Homens,% | Mulheres,% | Homens,% | Mulheres,% | |
Inchaço | 5.6 | 14,6 | 1.4 | 5.1 |
Marés | 1.5 | 4.5 | 0.3 | 0,9 |
A sensação de batimento cardíaco | 1.4 | 3.3 | 0,9 | 0,9 |
Sonolência | 1.3 | 1.6 | 0,8 | 0.3 |
Os seguintes fenômenos indesejáveis foram frequentemente (≥0,1% e <1%) observados em pacientes em ensaios clínicos controlados ou em pesquisa aberta, ou no período de uso pós-restauração, quando uma relação causal é desconhecida (indicada para informar sobre uma possível relação causal) .
Do lado do MSS : arritmia (incluindo taquicardia gástrica e fibrilação atrial), bradicardia, dor no peito, declínio grave da DA, distúrbios isquêmicos dos vasos periféricos, desmaios, taquicardia, tontura postural, hipotensão postural, vasculite.
Do sistema nervoso central e periférico : hipestesia, neuropatia periférica, parestesia, tremor, vertigem.
Do sistema digestivo: anorexia, constipação, dispepsia *, disfagia, meteorismo diarréia, pancreatite, vômito, hiperplasia desen.
Perturbações gerais : reação alérgica, astenia *, dor nas costas, marés de sangue na pele do rosto, mal-estar, dor, rigidez, ganho de peso corporal, redução de peso corporal.
Do lado do sistema músculo-esquelético: artralgia, artrose, cãibras musculares *, mialgia.
Distúrbios do movimento: disfunção sexual (em homens * e mulheres), insônia, aumento da excitabilidade, depressão, sonhos incomuns, ansiedade, despersonalização.
Do sistema respiratório : falta de ar *, sangramentos nasais.
Do lado da pele : inchaço angioneurótico, eritema multiforme, prurido na pele *, erupção cutânea *, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea com maculopapula.
Do lado dos sentidos: deficiência visual, conjuntivite, diplopia, dor ocular, zumbido.
Do sistema urinário : micção rápida, micção prejudicada, nicturia.
Do lado do sistema nervoso vegetativo : mucosa boca seca, aumento da transpiração.
Do lado do metabolismo e nutrição : hiperglicemia, sede.
Do lado dos órgãos formadores de sangue : leucopenia, roxa, trombocitopenia.
* Esses fenômenos indesejáveis foram observados em menos de 1% em estudos controlados por placebo, mas sua frequência foi de 1 a 2% em todos os estudos com uso múltiplo de amlodipina.
Os seguintes fenômenos indesejáveis foram observados muito raramente (<0,1%) — insuficiência cardíaca, distúrbios do ritmo, extra-sístolia, despigmentação da pele, urticária, pele seca, alopecia, dermatite, fraqueza muscular, contração muscular, ataxia, aumentar AD, enxaqueca, temperatura mais baixa e pele molhada, apatia, agitação, amnésia, gastrite, aumentar o apetite, cadeira não formada frequente, tosse, rinite, disúria, poliúria, parosmia, perturbação do paladar, violação de acomodação e fotoftalmia.
Outros fenômenos indesejáveis foram observados esporadicamente e é impossível estabelecer uma relação causal com o uso de drogas ou doenças relacionadas, como infarto do miocárdio e angina de peito.
Os seguintes fenômenos indesejáveis também foram observados no período de observação pós-registro. Como as mensagens sobre dados de reações indesejadas foram recebidas voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estabelecer com segurança sua frequência ou relação causal com o uso de drogas.
Fenômeno indesejado, que raramente foi observado no período de observação pós-registro sem uma relação causal estabelecida : ginecomastia.
No período de observação pós-armazenamento, ao tomar amlodipina, foi observado basilato e o aumento da atividade de enzimas hepáticas (principalmente devido a colestase ou hepatite), em alguns casos bastante graves e necessitando de hospitalização.
O amlodipina bezilato foi utilizado com segurança em pacientes com DPOC compensados por XSN, artérias coronárias, doença arterial periférica, diabetes mellitus e distúrbios do perfil lipídico.
Lozartan
Como os ensaios clínicos são conduzidos sob várias condições, a frequência de reações indesejadas observadas em ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparada diretamente com a frequência de reações indesejadas observadas em ensaios clínicos de outro medicamento e não pode refletir a frequência observada na prática clínica.
Em geral, o lozartan é bem tolerado por pacientes com AG. Fenômenos indesejados são de natureza leve e transitória e não requerem a abolição da terapia. A frequência total de fenômenos indesejáveis ao tomar lorartan é comparável a este indicador ao tomar placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de retirada da terapia devido a fenômenos indesejáveis clinicamente expressos foi de 2,3% no grupo de pacientes que tomaram lozartan e de 3,7% no grupo de pacientes que tomaram placebo. Em ensaios clínicos controlados de lozartan em pacientes com hipertensão, a única reação indesejada associada ao tratamento e observada com mais frequência do que ao tomar placebo foi tontura observada em grupos de tratamento com losartan com uma frequência de 1% ou mais. Além disso, menos de 1% dos pacientes tiveram reações ortostáticas dependentes da dose. Raramente (≥0,01% e <0,1% dos casos) relataram a ocorrência de erupção cutânea, mas sua frequência foi menor do que quando se tomou placebo.
Em ensaios clínicos controlados e controlados duas vezes em ≥1% dos pacientes com hipertensão, foram observados os seguintes fenômenos indesejáveis no contexto do uso de lorartan (n = 2085) ou placebo (n = 535), independentemente da conexão com o tratamento.
Perturbações gerais : dor de estômago - 1,7% (platsebo 1,7%); fraqueza e aumento da fadiga - 3,8% (3,9%); dor no peito - 1,1% (2,6%); edema periférico - 1,7% (1,9%).
Do lado do MSS : sensação de frequência cardíaca - 1% (platsebo 0,4%); taquicardia - 1% (1,7%).
Do sistema digestivo: diarréia - 1,9% (platsebo 1,9%); dispepsia - 1,1% (1,5%); náusea - 1,8% (2,8%).
Do lado do sistema músculo-esquelético: dor nas costas - 1,6% (platsebo 1,1%); cãibras musculares - 1% (1,1%).
Do lado do CNS : tontura - 4,1% (platsebo 2,4%); dor de cabeça - 14,1% (17,2%); insônia - 1,1% (0,7%).
Do sistema respiratório : tosse - 3,1% (platsebo 2,6%); mucosa no nariz - 1,3% (1,1%); faringite - 1,5% (2,6%); sinusite - 1% (1,3%); infecções do trato respiratório superior - 6,5% (5,6%).
Ensaios clínicos controlados demonstraram que o lozartan é principalmente bem tolerado por pacientes com hipertrofia do ventrículo esquerdo. As reações indesejadas mais frequentes associadas ao uso de lozartan foram tontura sistêmica e sistemática, astenia / fraqueza.
Neste estudo, em pacientes sem diabetes mellitus, a frequência de novos casos de diabetes mellitus foi menor ao usar lozartan em comparação ao uso de atenololol (p <0,001). Como não houve grupo de pacientes que tomaram placebo neste estudo, não se sabe se isso é um efeito positivo do loratan ou um fenômeno indesejável do atenolol.
Ensaios clínicos controlados demonstraram que o lozartan é principalmente bem tolerado por pacientes com diabetes tipo 2 e proteinúria. As reações indesejadas mais frequentes associadas ao uso de lozartan foram tontura, astenia / fraqueza, diminuição acentuada da pressão arterial e hipercalemia (ver. "Instruções especiais").
As seguintes reações indesejadas foram observadas na prática clínica no período pós-estresse.
Reações de hipersensibilidade: pacientes que tomam lozartans raramente observam reações anafiláticas, inchaço angioneurótico com laringe e faringe que causam obstrução respiratória e / ou inchaço angioneurótico da face, lábios, garganta e / ou língua. Alguns desses pacientes tinham um histórico de indicações de inchaço antigoneurótico ao tomar outros medicamentos, incluindo inibidores da APF. A ocorrência de vasculite, incluindo o roxo Shenlein-Genoha, raramente foi relatada.
Do sistema digestivo: hepatite (raramente), insuficiência hepática, vômito.
Perturbações gerais : uma sensação de desconforto geral.
Do sistema sanguíneo : anemia, trombocitopenia (raramente).
Do lado do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia.
Do lado do CNS : enxaqueca, disgevsia.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: disfunção / impotência erétil.
Do sistema respiratório : tosse.
Do lado da pele : urticária, coceira na pele, vermelhidão da pele, fotossensibilização.
Indicadores de laboratório
A droga de Loz® SOU. Em alguns pacientes, durante 8 semanas de ingestão simultânea de amlodipina e lozartan, foi observada freqüência cardíaca, mas não foi clinicamente significativa.
Alguns pacientes experimentaram um aumento na creatinina no sangue e um aumento na atividade das enzimas hepáticas, mas não é necessário controle laboratorial específico.
Amlodipina. Não houve alterações clinicamente significativas nos indicadores laboratoriais padrão relacionados à terapia com amlodipina. Não houve alterações clinicamente significativas no teor de potássio no soro sanguíneo, na concentração de glicose no soro sanguíneo, na concentração de triglicerídeos, no total de Xs, no LPVP de Xs, no ácido úrico, no nitrogênio da uréia no sangue ou na creatinina.
Lozartan. Ao realizar ensaios clínicos controlados em pacientes com hipertensão, alterações clinicamente significativas nos principais indicadores laboratoriais raramente foram associadas ao uso de loratano. Em 1,5% dos pacientes, foi observada hipercalemia (soro de potássio no sangue superior a 5,5 makv / l). Num estudo clínico em doentes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria, a hipercalemia evoluiu em 9,9% dos doentes a tomar lozartan e em 3,4% dos doentes a tomar placebo (ver. "Instruções especiais").
O aumento da atividade da ALT foi observado em casos raros e geralmente volta ao normal após a abolição da terapia.
A droga de Loz® SOU.
Dados de sobredosagem com drogas® AM não. É descrita uma overdose de amlodipina e lozartan.
Amlodipina
Sintomas : a sobredosagem pode levar a vasodilatação periférica excessiva com uma diminuição acentuada da pressão arterial e o possível desenvolvimento de taquicardia reflexa. Um efeito hipotensor sistêmico pronunciado e de longo prazo foi relatado até um choque fatal.
Tratamento: se necessário, a lavagem gástrica é mostrada. Tomar carvão ativado por voluntários saudáveis diretamente ou dentro de 2 horas após tomar 10 mg de amlodipina para dentro levou a uma diminuição na absorção deste último. No caso de uma overdose significativa de amlodipina, é necessário monitorar ativamente os indicadores hemodinâmicos e respiratórios. É necessária uma medição frequente da pressão arterial. No caso de hipotensão arterial, é necessário fornecer suporte para a hemodinâmica, incluindo a posição elevada dos membros e a introdução adequada de líquidos. Se a hipotensão arterial permanecer resistente a essas medidas conservadoras, deve-se considerar a introdução de drogas vasodizantes (por exemplo,. fenilefrina) levando em consideração o CCM e a diurez. Para eliminar o bloqueio dos canais de cálcio, é eficaz para / na introdução do gluconato de cálcio. Como a amlodipina está bem associada às proteínas plasmáticas do sangue, a hemodiálise é ineficaz.
Lozartan
Sintomas : informações sobre sobre overdose são limitadas. A manifestação mais provável de uma overdose é uma diminuição acentuada da pressão arterial e taquicardia; bradicardia pode ocorrer devido à estimulação parassimpática (vagosa).
Tratamento: terapia sintomática.
O lozartan e seu metabolito ativo não são derivados da hemodiálise.
A droga de Loz® SOU
Os resultados de dois estudos de bioequivalência envolvendo voluntários saudáveis mostraram que o medicamento é Loz® AM em doses de 5 + 50 mg e 5 + 100 mg de bioequivalente ao uso combinado das doses correspondentes de amlodipina de camisilato e lorato de potássio na forma de comprimidos separados.
Amlodipina
A bioequivalência de amlodipina bezilato e amlodipina camisilato foi avaliada em um estudo comparativo cruzado randomizado envolvendo voluntários saudáveis.
Os resultados do estudo mostraram que os comprimidos de amlodipina camisilato para 5 mg de bioequivalente a comprimidos de amlodipina bezilato para 5 mg.
O mecanismo de ação
A droga de Loz® SOU. Como parte da droga Loz® A AM inclui 2 substâncias ativas com um mecanismo de ação complementar para melhorar o controle do sangue em pacientes com hipertensão arterial (AG): lorartan de potássio, antagonista dos receptores da angiotensina II (ARA II) e amlodipina (BKK). O lozartan bloqueia o efeito vascular da angiotensina II e a estimulação da última liberação de aldosterona por inibição seletiva da ligação da aniotenzina II aos receptores AT1 em muitos tecidos. A amlodipina é um vasodilatador das artérias periféricas, que atua diretamente nos músculos lisos dos vasos, o que leva a uma diminuição na resistência periférica dos vasos e a uma diminuição da pressão arterial.
Lozartan. A angiotensina II é um potente vasoconstrutor, o principal hormônio ativo RAAS, bem como um elo fisiopatológico decisivo no desenvolvimento de AG. A angiotensina II entra em contato com AT1receptores localizados em muitos tecidos (tecido muscular liso dos vasos sanguíneos, glândulas supra-renais, rins e coração) e desempenham várias funções biológicas importantes, incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. Além disso, a angiotensina II estimula o crescimento de células musculares lisas. AT2os receptores são o segundo tipo de receptor com o qual a angiotensina II se liga, mas seu papel na regulação da função do CCC é desconhecido. Lozartan é um antagonista seletivo da ARA II (AT1receptores), altamente eficientes quando tomados por via oral. Lozartan e seu metabolito carbonatado farmacologicamente ativo (E-3174) como in vitroassim e in vivo bloquear todos os efeitos fisiológicos da aniotensina II, independentemente de sua fonte ou caminho de síntese. Ao contrário de algum peptídeo ARA II, o lozartan não possui as propriedades de um agonista. Lozartan entra em contato seletivamente com AT1receptores e não liga ou bloqueia receptores de outros hormônios e canais de íons que desempenham um papel importante na regulação da função CCC. Além disso, o lozartan não inibe o APF (quininase II), responsável pela destruição do Bradikinin.
Portanto, efeitos não diretamente relacionados ao bloqueio de AT1receptores, como aumento dos efeitos mediados por bradiquina ou desenvolvimento de edema (losartan 1,7%, placebo 1,9%), não estão relacionados à ação do loratan.
Amlodipina. A amlodipina é um antagonista do cálcio da di-hidropiridina (antagonista do íon cálcio ou BKK) que inibe a entrada de íons cálcio na membrana trans nas células dos músculos lisos dos vasos e cardiomioítos. Dados experimentais sugerem que a amlodipina se liga aos locais de ligação à di-hidropiridina e à não-di-hidropiridina nos receptores dos canais lentos de cálcio. O processo de redução do miocárdio e dos músculos lisos dos vasos depende da entrada da transmembrana na célula dos íons extracelulares de cálcio através de canais de íons de íons específicos. A amlodipina inibe seletivamente a entrada de cálcio trans-membrana, afetando mais as células dos músculos lisos dos vasos do que os cardiomioócitos.
In vitro um efeito inotrópico negativo pode ser detectado, no entanto, em estudos em animais intactos usando amlodipina em doses terapêuticas, esse efeito não foi detectado.
A amlodipina não afeta o conteúdo de cálcio no soro sanguíneo. Dentro do intervalo fisiológico do pH, a amlodipina é um composto ionizado (rK = 8,6), e sua interação cinética com o receptor do canal de cálcio é caracterizada por uma associação e dissociação graduais com o local de ligação do receptor, o que leva a um desenvolvimento gradual do efeito.
A amlodipina é um vasodilatador das artérias periféricas, agindo diretamente nos músculos lisos dos vasos, o que leva a uma diminuição na resistência periférica dos vasos e a uma diminuição da pressão arterial.
Outras propriedades farmacológicas
A droga de Loz® SOU. É mostrado que a droga é Loz® AM reduz efetivamente a pressão arterial. Tanto o lozartan quanto a amlodipina reduzem a pressão arterial, reduzindo a resistência periférica. Bloquear a entrada de cálcio na célula e reduzir o efeito vasodomotivo devido à exposição ao aniotenzeno II são mecanismos complementares.
Lozartan. Lozartan suprime o aumento do DCP e do DAD durante a infusão de angiotensina II. No momento da conquista Cmáx lozartan no plasma sanguíneo após tomar lorartan na dose de 100 mg, o efeito acima de aniotensina II é suprimido em aproximadamente 85% e após 24 horas após doses únicas e múltiplas - em 26 a 39%.
Durante o período de ingestão de lozartan, a eliminação do feedback negativo, que consiste em suprimir a eliminação da renina pela aniotensina II, leva a um aumento na atividade da renina plasmática do sangue (ARP). Um aumento na ARP leva a um aumento na concentração de angiotensina II no plasma sanguíneo. Com o tratamento a longo prazo (6 semanas) de pacientes com hipertensão em uma dose de 100 mg / dia, foi observado um aumento de 2 a 3 vezes na concentração de aniotenzina II no plasma sanguíneo no momento da conquista Cmáx lozartan. Alguns pacientes apresentaram um aumento ainda maior na concentração de angiotensina II, especialmente com uma curta duração de tratamento (2 semanas). Apesar disso, durante o tratamento, o efeito anti-hipertensivo e uma diminuição na concentração de aldosterona no plasma sanguíneo se manifestaram através de 2 e 6 semanas de terapia, o que indica um bloqueio efetivo dos receptores de aniotenzina II. Após a ablação do loratan, o ARP e a concentração de aniotensina II diminuíram por 3 dias para os valores observados antes do início da ingestão de lorartan.
Como o lozartan é um antagonista AT específico1-receptores de angiotensina II, ele não inibe a APF (kininaz II) - uma enzima que inativa a bradiquinina. Um estudo comparando os efeitos do lozartan em doses de 20 e 100 mg com os efeitos do inibidor da APF pelo efeito na angiotensina I, a angiotensina II e a bradiquinina mostraram que o lozartan bloqueia os efeitos da angiotensina I e da angiotensina II sem afetar os efeitos da bradiquinina. Isso se deve ao mecanismo específico de ação do loratan. O inibidor da APF bloqueou a resposta à angiotensina I e aumentou a gravidade dos efeitos causados pela ação da bradiquinina, sem afetar a gravidade da resposta à angiotensina II, o que demonstra a diferença farmacodinâmica entre os inibidores do loratano e da APF.
As concentrações de lozartan e seu metabolito ativo no plasma sanguíneo, bem como o efeito anti-hipertensivo do loratan, aumentam com o aumento da dose do medicamento. Como o lozartan e seu metabolito ativo são antagonistas dos receptores da angiotensina II, ambos contribuem para o efeito anti-hipertensivo.
Num estudo com um assento único de lozartan na dose de 100 mg, que incluiu voluntários saudáveis (homens), tomar o medicamento no interior em condições de uma dieta rica e com pouco sal não afetou o SCF, um plasma renal eficaz e uma fração de filtração. O losartan teve um efeito sódico, que foi mais pronunciado em uma dieta com pouco sal e, aparentemente, não foi associado à supressão da reabsorção precoce de sódio em túbulos renais proximais. O lozartan também causou um aumento transitório na liberação de ácido úrico pelos rins.
Em pacientes com AG, proteinúria (pelo menos 2 g / 24 h) sem diabetes mellitus e tomando lozartans por 8 semanas na dose de 50 mg, com um aumento gradual de até 100 mg, houve uma diminuição confiável na proteinúria (em 42%) excreção fracionária de albumina e IgG. Nestes pacientes, o lozartan estabilizou o SCF e reduziu a fração de filtragem.
Nas mulheres no período pós-menopausa com o AG, que tomaram lozartan na dose de 50 mg por 4 semanas, o efeito da terapia no nível renal e sistêmico do GEE não foi revelado.
O lozartan não afeta os reflexos vegetativos e não tem um efeito duradouro em relação à concentração de noradrenalina no plasma sanguíneo.
Em pacientes com AG, o lozartan em doses de até 150 mg / dia não causou alterações clinicamente significativas na concentração de triglicerídeos no estômago vazio, um total de Xs e Xs LPVP. Nas mesmas doses, o lozartan não afetou a concentração de glicose no sangue com o estômago vazio.
Em geral, o lozartan causou uma diminuição na concentração de ácido úrico no soro sanguíneo (geralmente menor que 0,4 mg / dl), que persistiu em tratamento prolongado. Em ensaios clínicos controlados envolvendo pacientes com hipertensão, não houve casos de abstinência de medicamentos devido a um aumento na concentração de creatinina ou no teor de potássio no soro sanguíneo.
Em um estudo paralelo de 12 semanas, que incluiu pacientes com deficiência canhota (II - IV da classe funcional de acordo com a classificação NYHA), a maioria dos quais tomou diuréticos e / ou glicosídeos cardíacos, compararam os efeitos do loratano em doses de 2,5; 10; 25 e 50 mg / dia com placebo. Em doses de 25 e 50 mg / dia, o medicamento mostrou efeitos hemodinâmicos e neuro-hormonais positivos que persistiram ao longo do estudo. Os efeitos hemodinâmicos incluíram um aumento no índice cardíaco e uma diminuição na pressão de interferência nos capilares pulmonares, bem como uma diminuição no OPS, sistema médio AD e CCC. A frequência de hipotensão arterial nesses pacientes dependia da dose do medicamento. Os efeitos neurogormonais incluíram uma diminuição na concentração de aldosterona e noradrenalina no sangue.
Amlodipina
Hemodinâmica. Em pacientes com hipertensão, a amlodipina causa vasodilatação após tomar doses terapêuticas, o que leva a uma diminuição da pressão arterial nas posições deitada e em pé. Esta diminuição da pressão arterial não é acompanhada por alterações significativas na frequência cardíaca ou na concentração de catecolaminas no plasma sanguíneo com ingestão prolongada. Apesar do fato de que em estudos que avaliaram indicadores hemodinâmicos envolvendo pacientes com angina de peito de tensão estável com uma única vez na introdução de amlodipina, houve uma diminuição da pressão arterial e um aumento da freqüência cardíaca, em ensaios clínicos, a ingestão múltipla dentro da amlodipina não levou a alterações clinicamente significativas no MSS ou pressão arterial em pacientes com uso intensivo normal com angina de peito por estresse.
Com uma ingestão de longo prazo 1 vez por dia, a ação anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas. A concentração de amlodipina no plasma sanguíneo se correlaciona com efeitos anti-hipertensivos em pacientes jovens e idosos. A magnitude da diminuição da pressão arterial ao tomar amlodipina também se correlaciona com a expressão de um aumento da pressão arterial antes do tratamento. Assim, em pacientes com AH moderada-pesado (dAD 105-114 mm RT. Art.) houve um efeito anti-hipertensivo aproximadamente 50% maior do que em pacientes com hipertensão leve (dAD 90–104 mm RT.Art.). Em pacientes com pressão arterial normal, não houve alteração clinicamente significativa na pressão arterial (+ 1 / -2 mm RT.Art.).
Em pacientes com hipertensão e função renal normal, a ingestão de amlodipina em doses terapêuticas levou a uma diminuição na resistência dos vasos renais, um aumento no SCF e um fluxo plasmático renal eficaz sem alterar a fração de filtração ou a proteinúria.
Como no uso de outros BKK, parâmetros hemodinâmicos da função cardíaca em repouso e em carga (ou cardiostimulação) em pacientes com função ventricular normal, tomando amlodipina, em geral, eles mostraram um ligeiro aumento no índice cardíaco sem uma mudança significativa na taxa de aumento da pressão na cavidade do ventrículo esquerdo no início do período de exílio (dP / dt) ou PAIZINHO final, ou volume do ventrículo esquerdo. Em estudos que avaliaram indicadores hemodinâmicos, a amlodipina não teve um efeito inotrópico negativo quando usada em doses terapêuticas em voluntários saudáveis, mesmo com o uso simultâneo de adrenoblocadores beta. No entanto, resultados semelhantes foram observados em voluntários saudáveis ou pacientes com insuficiência cardíaca no estágio de compensação pelo uso de medicamentos com efeito inotrópico negativo pronunciado.
Efeitos eletrofisiológicos. A amlodipina não afetou a função de um nó sinotrial ou condutividade AV em voluntários saudáveis. Em pacientes com angina de peito crônica estável, a introdução de 10 mg de amlodipina não afetou significativamente a condutividade A-N e H-V e o tempo de recuperação da unidade senoidal após cardiostimulação. Resultados semelhantes foram obtidos em pacientes que tomaram amlodipina e adrenoblocador beta simultaneamente. Em ensaios clínicos em que pacientes com hipertensão ou angina de peito tomaram amlodipina simultaneamente com beta-adrenoblocador, não houve efeito indesejável nos parâmetros do ECG. Em ensaios clínicos envolvendo pacientes com angina de peito isoladamente, a terapia com amlodipina não afetou os intervalos de ECG e não causou um bloqueio AV em maior medida.
Sucção
Amlodipina. Após tomar dentro em doses terapêuticas Cmáx a amlodipina no plasma sanguíneo é atingida após 6 a 12 horas. A biodisponibilidade absoluta da amlodipina varia de 64 a 90% da dose aceita. Comer não afeta a biodisponibilidade da amlodipina.
Lozartan. Quando tomado no interior, o loratan é bem absorvido e sujeito a metabolismo durante a passagem inicial pelo fígado, com a formação de metabolito carboxilado ativo e metabolitos inativos. A biodisponibilidade do sistema do loratan na forma de comprimido é de cerca de 33%. Médio Cmáx o lozartan e o seu metabolito ativo são alcançados após 1 e após 3-4 horas, respectivamente.
Ao tomar losartan no processo de alimentação normal, não foi detectado um efeito clinicamente significativo no perfil de concentração de lorartan no plasma sanguíneo.
Distribuição
Amlodipina. Estudos demonstraram que em pacientes com hipertensão, aproximadamente 93% do medicamento circulante está associado a proteínas plasmáticas do sangue.
Lozartan. O losan e seu metabolito ativo estão associados a proteínas plasmáticas do sangue (principalmente com albumina) em pelo menos 99%. Vd lozartan é 34 l. Estudos em ratos mostraram que o lozartan praticamente não penetra no GEB
Metabolismo
Amlodipina. A amlodipina é intensamente (cerca de 90%) metabolizada em metabólitos inativos no fígado. Os rins exibem 10% da dose aceita na forma de uma amlodipina constante e 60% na forma de metabólitos.
Lozartan. Aproximadamente 14% da dose de lozartan na introdução ou ingestão de in / in se transforma em seu metabolito ativo. Após absorver ou introduzir / introduzir um lozartan rotulado com carbono radioativo (14C losartan) a radioatividade do plasma sanguíneo circulante deve-se principalmente à presença de lorartan e seu metabólito ativo nele. Foi observada baixa eficiência na transformação de lozartan em seu metabólito ativo em aproximadamente 1% dos pacientes participantes do estudo.
Além do metabolito ativo, são formados metabólitos biologicamente inativos, incluindo.h. 2 principais resultantes da hidroxilação da cadeia butílica lateral e um secundário - N-2-tetrazol-glucuronido.
A conclusão
Amlodipina. A remoção de amlodipina do plasma sanguíneo ocorre na fase 2, a fase final T1/2 é cerca de 30-50 horas. Css a amlodipina no plasma é atingida após 7-8 dias com a ingestão diária.
Lozartan. A depuração plasmática do lorartan e do seu metabolito ativo é de cerca de 600 e 50 ml / min, respectivamente. A depuração renal do lorartan e do seu metabolito ativo é de aproximadamente 74 e 26 ml / min, respectivamente. Quando você toma o lorartan no interior, cerca de 4% da dose é exibida pelos rins inalterada e cerca de 6% da dose é exibida pelos rins na forma de um metabolito ativo. O lozartan e o seu metabolito ativo têm farmacocinética linear quando tomados no interior do lorartan em doses de até 200 mg.
Após serem tomadas no interior, as concentrações plasmáticas do loratan e seu metabolito ativo diminuem poliesponencialmente com a fase final T1/2 cerca de 2 e 6–9 h, respectivamente. Com um modo de dosagem do medicamento 100 mg uma vez ao dia, não há acúmulo significativo no plasma sanguíneo do loratan ou de seu metabólito ativo.
A remoção do lorartan e seus metabólitos é realizada pelos rins e pelo intestino com bile. Depois de levar para dentro 14Do lozartan nos homens, cerca de 35% da radioatividade é encontrada na urina e 58% nas fezes. Após em / em introdução 14Do lozartan nos homens, aproximadamente 43% da radioatividade é encontrada na urina e 50% nas fezes.
Farmacocinética em grupos especiais de pacientes
A droga de Loz® SOU
A droga de Loz® A AM não foi estudada em nenhum grupo especial de pacientes devido ao bom conhecimento das substâncias ativas do medicamento, lorartan e amlodipina. Lozartan deve ser utilizado com precaução quando prejudicado pela função dos rins e fígado. É contra-indicado durante a gravidez e durante a amamentação. Não foram realizados estudos separados envolvendo pacientes na infância e idosos. A amlodipina deve ser usada com cautela quando a função hepática comprometida.
É contra-indicado no curso instável de doenças cardiovasculares, bem como durante a gravidez e durante a amamentação.
Amlodipina
Violação da função dos rins. As violações da função dos rins não afetam significativamente os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina, portanto, pacientes com insuficiência renal podem receber a dose inicial usual de amlodipina.
Idade do idoso e função hepática comprometida. Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência hepática, a depuração da amlodipina foi reduzida, o que leva a um aumento da AUC em cerca de 40 a 60%. Esses pacientes podem exigir uma dose inicial mais baixa de amlodipina. Um aumento semelhante na AUC foi observado em pacientes com insuficiência cardíaca moderada ou grave.
Crianças e adolescentes. Estudos farmacocinéticos envolvendo pacientes com hipertensão de 6 a 17 anos que tomaram amlodipina na dose de 1,25 a 20 mg mostraram que a depuração ajustada pelo corpo e Vd a amlodipina foi comparável à dos pacientes adultos.
Lozartan
Idade do idoso. As concentrações de lozartan e seu metabolito ativo no plasma sanguíneo em pacientes idosos do sexo masculino com AG são significativamente diferentes daquelas em pacientes jovens do sexo masculino com hipertensão.
Andar. As concentrações de lozartan no plasma sanguíneo em mulheres com hipertensão foram 2 vezes maiores que os valores correspondentes em homens com hipertensão. As concentrações de metabolito ativo em homens e mulheres não diferiram. Essa clara diferença farmacocinética, no entanto, não tem um significado clínico.
Violação da função hepática. Ao tomar losartan em pacientes com cirrose alcoólica leve a moderada do fígado, a concentração de lorartan e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo foram respectivamente 5 e 1,7 vezes maiores que a de jovens voluntários saudáveis do sexo masculino.
Violação da função dos rins. As concentrações de lozartan no plasma sanguíneo em pacientes com creatinina cl acima de 10 ml / min não diferiram daquelas em pacientes com função renal constante. O valor da AUC do loratan para pacientes em hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior que o valor da AUC do loratan para pacientes com função renal normal. As concentrações de metabolito ativo no plasma sanguíneo não mudaram em pacientes com função renal comprometida ou em pacientes em hemodiálise. O lozartan e seu metabolito ativo não são derivados usando o procedimento de hemodiálise.
- Meios hipotensos combinados (bloqueador de canais de cálcio "lentos" + receptores antagonistas da angiotensina II) [Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT1-podotype) em combinações]
- Hipotensivo significa combinado (bloqueador de canais de cálcio "lentos" + receptores antagonistas da angiotensina II) [bloqueadores de canais de tálzio em combinações]
A droga de Loz® SOU
Não foram realizados estudos sobre as interações medicamentosas do medicamento de Lozd® SOU com outras drogas. Pesquisa sobre as interações medicinais das substâncias ativas que compõem o medicamento de Loz® AM, descrito abaixo.
Lozartan
Em estudos clínicos sobre o estudo das interações farmacocinéticas de medicamentos, não foram detectadas interações clinicamente significativas de loratan com hidroclorotase, digoxina, varfarina, cimetidina e fenobarbital. A rifampicina, sendo um indutor do metabolismo do LS, reduz a concentração de metabolito ativo do lozartan no sangue.
Em estudos clínicos, foi estudado o uso de dois inibidores de isofênio do CYP3A4 - cetoconazol e hemicina vermelha.
Ketokonazol não afetou o metabolismo do lorartan antes do metabolito ativo após na / na introdução do lorartan.
Eritromicina não teve um efeito clinicamente significativo ao tomar lorartan no interior.
Flukonazol, inibidor isodérmico do CYP2C9 do sistema do citocromo P450 reduziu a concentração de metabolito letomano ativo, mas o significado farmacodinâmico do uso simultâneo de inibidores de lorartan e isofênio do CYP2C9 não foi estudado. É demonstrado que em pacientes cujo loratano não é metabolizado no metabolito ativo, há um defeito muito raro e específico na isoporzima do CYP2C9. Esses dados permitem supor que o metabolismo do loratan antes do metabolito ativo é realizado pelo isoporso do CYP2C9, e não pela isoenzima do CYP3A4.
O uso simultâneo de lorartan, como outros medicamentos que bloqueiam a angiotensina II ou seus efeitos, com diuréticos que economizam potássio (por exemplo,. espironolactona, triamteren, amilorida), aditivos contendo potássio ou sais de potássio podem levar a um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo.
Como em outros medicamentos que afetam a excreção de lítio, o lozartan pode reduzir a excreção de lítio; portanto, com o uso simultâneo de medicamentos de lítio e ARA II, é necessário monitorar cuidadosamente a concentração de lítio no soro sanguíneo.
NPVP, incluindo.h. inibidores seletivos TsoG-2pode reduzir o efeito de diuréticos e outros medicamentos hipotensíveis. Como resultado, o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ARA II ou APF pode ser enfraquecido enquanto usado com NPVP, incluindo.h. com inibidores seletivos TsoG-2.
Em alguns pacientes com insuficiência renal (por exemplo, em pacientes idosos ou com desidratação, incluindo.h. tomar diuréticos) recebendo a terapia de NVP, incluindo.h. inibidores seletivos do TsOG-2, o uso simultâneo de inibidores da ARA II ou APF pode causar deterioração adicional da função renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Esses efeitos são geralmente reversíveis; portanto, o uso simultâneo de dados de LS deve ser realizado com cautela em pacientes com insuficiência renal.
O bloqueio duplo do RAAS usando inibidores da ARA II, APF ou aliscireno (inibidor da renina) está associado a um risco aumentado de desenvolver hipotensão arterial, desmaios, hipercalemia e distúrbios da função renal (incluindo h. insuficiência renal aguda) em comparação com a monoterapia. É necessário monitoramento regular da pressão arterial, função renal e conteúdo de eletrólitos no sangue em pacientes que tomam o medicamento Loz ao mesmo tempo® AM e outros medicamentos que afetam o RAAS
A droga de Loz® AM não deve ser utilizado simultaneamente com medicamentos contendo aliscireno ou aliscireno em pacientes com diabetes mellitus e / ou função renal comprometida (SKF menor que 60 ml / min / 1,73 m2).
Amlodipina
Dados de pesquisa in vitro Dados de pesquisa. in vitro mostrou que a amlodipina não afeta a ligação da digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina com proteínas plasmáticas do sangue.
Cimetidina. O uso simultâneo de amlodipina e cimetidina não afeta a farmacocinética da amlodipina.
Suco de toranja. A ingestão simultânea de 240 ml de suco de toranja com uma única ingestão dentro de amlodipina na dose de 10 mg em voluntários saudáveis não afetou significativamente a farmacocinética da amlodipina.
Antiácidos contendo magnésio ou hidróxido de alumínio. A ingestão simultânea de antaceto contendo magnésio ou hidróxido de alumínio com uma dose única de amlodipina não afetou significativamente a farmacocinética da amlodipina.
Sildenafil. O uso único de sildenafil na dose de 100 mg em pacientes com hipertensão não afetou a farmacocinética da amlodipina. Ao tomar amlodipina simultaneamente com sildenafil, cada um dos medicamentos teve seu próprio efeito anti-hipertensivo.
Atorvastatina. A ingestão múltipla simultânea de amlodipina na dose de 10 mg com atorvastatina na dose de 80 mg não levou a alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos de equilíbrio da atorvastatina.
Simvastatina. A ingestão múltipla simultânea de amlodipina na dose de 10 mg com sinvastano na dose de 80 mg levou a um aumento de 77% na exposição da sinvastatina em comparação com o uso de sinvastatina em monoterapia. A dose de sinvastatina com uso simultâneo com amlodipina não deve exceder 20 mg 1 vez por dia.
Toralimus. Com o uso simultâneo de amlodipina, existe o risco de um aumento na concentração de taxulimo no plasma sanguíneo. Para evitar a toxicidade do taxulimo enquanto usado com amlodipina, a concentração de taxlimus no plasma sanguíneo dos pacientes deve ser monitorada e a dose de taxolimus deve ser ajustada, se necessário.
Ciclosporina. Num estudo prospectivo em doentes após transplante renal, foi observado um aumento de C no contexto da utilização de amlodipinamin ciclosporina no plasma sanguíneo em média 40%. O uso simultâneo de uma alodipina com ciclosporina pode aumentar a concentração de ciclosporina. C deve ser controladomin ciclosporina com uso simultâneo com o medicamento Loz® AM, pois contém amlodipina.
Dantrolen. Com a introdução do dantroleno no contexto da terapia com amlodipina, são possíveis colapsos, arritmia, uma diminuição na força dos acrônimos cardíacos e hipercalemia.
Digoxina. A ingestão simultânea de amlodipina e digoxina não levou a uma alteração na concentração de digoxina no sangue ou nas camadas renais da digoxina em voluntários saudáveis.
Etanol (álcool). A ingestão única e múltipla de amlodipina na dose de 10 mg não afetou significativamente a farmacocinética do etanol.
Varfarina. A ingestão simultânea de amlodipina e varfarina não afeta o aumento do PV em resposta ao uso de varfarina.
Inibidores de ferimento CYP3A4. Em pacientes idosos com hipertensão, o uso simultâneo de diltiazem em uma dose diária de 180 mg e amlodipina em uma dose de 5 mg levou a um aumento na AUC da amlodipina em 1,6 vezes. Em voluntários saudáveis, o uso simultâneo de hemicina vermelha e amlodipina não afeta significativamente a amlodipina da AUC, mas em pacientes mais velhos, uma alteração na exposição à amlodipina pode ser mais pronunciada. No entanto, inibidores fortes do isofênio do CYP3A4 (como cetoconazol, itraconazol, ritonavir) podem aumentar a concentração de amlodipina no plasma sanguíneo em maior extensão. Ao usar amlodipina e inibidores isopóricos, o CYP3A4 deve monitorar regularmente os sintomas de hipotensão e inchaço arteriais.
Claritromicina (inibidor de isofênio CYP3A4). Pacientes em uso de clarytromicina e amlodipina têm um risco aumentado de diminuição da pressão arterial. Os pacientes que usam essa terapia combinada são aconselhados a serem monitorados de perto.
Indutores de ferimento CYP3A4. Não há evidência do efeito significativo dos indutores de isodificação do CYP3A4 (por exemplo,. rifampicina e permmed) nos parâmetros farmacocinéticos da amlodipina. A adequação da resposta clínica em pacientes deve ser monitorada enquanto estiver usando indutores de amlodipina e isodermento do CYP3A4.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Loz® SOUcomprimidos revestidos com uma casca de filme de 5 mg + 100 mg 5 mg + 100 - 2 anos.
comprimidos revestidos com uma casca de filme de 5 mg + 50 mg 5 mg + 50 - 2 anos.
Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substâncias ativas : | |
amlodipina camisilate | 7,84 mg |
(em termos de amlodipina - 5 mg) | |
lorartan de potássio | 50 mg |
substâncias auxiliares : butil-hidroxitolueno - 0,1 mg; carboximetil amido de sódio - 17 mg; MCC - 265,1 mg; manitol - 40 mg; K30 obediente - 5 mg; crospovidon - 12 mg; estearato de magnésio - 3 mg | |
concha de filme: hipromelose 2910 - 8 mg; hiprolose - 2 mg; dióxido de titânio - 1,8 mg; pó de talco - 0,2 mg |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substâncias ativas : | |
amlodipina camisilate | 7,84 mg |
(em termos de amlodipina - 5 mg) | |
lorartan de potássio | 100 mg |
substâncias auxiliares : butil-hidroxitolueno - 0,1 mg; carboximetil amido de sódio - 17 mg; MCC - 407,1 mg; manitol - 40 mg; K30 obediente - 5 mg; crospovidon - 18 mg; estearato de magnésio - 5 mg | |
concha de filme: hipromelose 2910 - 12 mg; hiprolloose - 3 mg; dióxido de titânio - 2,7 mg; pó de talco - 0,3 mg; corante de ferro de óxido amarelo - 0,045 mg; corante de óxido de ferro vermelho - 0,045 mg |
Comprimidos revestidos com casca de filme, 5 mg + 50 mg ou 5 mg + 100 mg. 10 comprimidos cada. em um blister de PA / Al / PVC e papel alumínio ou 300 comprimidos cada. em uma garrafa de PEWP, hermeticamente selada com uma tampa de rosca de PP contendo silicagel sob uma membrana de PE e equipada com um anel de controle para a primeira autópsia.
1 ou 3 bl. ou 1 fl. colocado em um pacote de papelão.
O uso da droga Loz® AM é contra-indicado durante a gravidez e durante a amamentação.
Lozartan. os medicamentos que afetam diretamente o RAAS podem causar sérios danos e morte do feto em desenvolvimento; portanto, ao diagnosticar a gravidez, o medicamento é Loz® A AM deve ser imediatamente cancelada e, se necessário, deve ser prescrita terapia alternativa hipersensível.
Embora não haja experiência com a droga Loz® AM em mulheres grávidas, estudos pré-clínicos em animais mostraram que tomar lozartan leva ao desenvolvimento de lesões embrionárias e neonatais graves e morte do feto ou da prole. Acredita-se que o mecanismo desses fenômenos se deva ao impacto no RAAS
A perfusão renal no feto, dependendo do desenvolvimento do RAAS, aparece no trimestre II, de modo que o risco para o feto aumenta se o medicamento for Loz® AM é usado no trimestre II ou III da gravidez.
O uso de medicamentos que afetam o RAAS no trimestre II e III da gravidez reduz a função dos rins fetais e aumenta a incidência e mortalidade do feto e do recém-nascido. O desenvolvimento de oligoidrâmnio pode estar associado a hipoplasia pulmonar e deformações esqueléticas. Possíveis fenômenos indesejados em recém-nascidos incluem hipoplasia do quadril, anúria, hipotensão arterial, insuficiência renal e morte.
Os resultados indesejados acima são geralmente devidos ao uso de medicamentos que afetam o RAAS no trimestre II e III da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos sobre o desenvolvimento de anomalias do feto após o uso de drogas hipotensíveis no trimestre I da gravidez não revelou as diferenças entre os medicamentos que afetam o RAAS e outros meios hipotensíveis.
Ao prescrever terapia hipotensível a mulheres grávidas, é importante otimizar possíveis resultados para a mãe e o feto.
Se for impossível escolher terapia alternativa em vez dos medicamentos que atuam no RAAS, é necessário informar o paciente sobre o possível risco de terapia para o feto.
O ultrassom periódico é necessário para avaliar o espaço intra-amniótico. Quando um oligoidrâmnio é detectado, é necessário parar de tomar o medicamento Loz® AM, a menos que seja vital para a mãe. Dependendo da semana de gravidez, são necessários testes fetais apropriados. Pacientes e médicos devem saber que a oligoidrâmnion pode não ser detectada até que ocorram danos irreversíveis ao feto. É necessário um monitoramento cuidadoso dos recém-nascidos cujas mães tomaram a droga de Lozd® AM durante a gravidez, a fim de controlar a hipotensão arterial, oligúria e hipercalemia.
Amlodipina. Não foram realizados estudos adequados e controlados sobre o uso de amlodipina em mulheres grávidas.
Não se sabe se o lozartan e a amlodipina com leite materno se destacam. Como muitos medicamentos são alocados com leite materno e existe o risco de desenvolver possíveis efeitos adversos em uma criança amamentada, deve-se tomar uma decisão para interromper a amamentação ou cancelar o medicamento, levando em consideração a necessidade de seu uso para a mãe. .
Fertilidade
Lozartan. Não há evidência clínica do efeito do lozartan na fertilidade.
Amlodipina. Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça do esperma foram observadas em alguns pacientes que hospedaram BKK. Não há evidências clínicas suficientes para avaliar o possível efeito da amlodipina na fertilidade.
De acordo com a receita.
A droga de Loz® SOU
Hipotensão arterial. Em pacientes com CROs reduzidas (por exemplo, aqueles que recebem tratamento com grandes doses de diuréticos) ou com estenose aórtica grave, pode ser observada hipotensão arterial sintomática. A correção de tais condições deve ser realizada antes da nomeação do medicamento Loz® AM ou inicie o tratamento com uma dose mais baixa do medicamento Loz® AM (ver. "Método de aplicação e doses"). A hipotensão arterial aguda é improvável devido ao início gradual do medicamento.
Violação da função hepática. Com base em dados farmacocinéticos que mostraram um aumento significativo na concentração de loratan no plasma sanguíneo em pacientes com cirrose, pacientes com insuficiência hepática na anamnese devem receber doses mais baixas de loratan (ver. Farmacodinâmica, Farmacocinética, Método de Uso e Doses).
Uma vez que a amlodipina é principalmente metabolizada no fígado e T1/2 em pacientes com insuficiência hepática é de 56 horas, quando prescrito amlodipina, pacientes com insuficiência hepática grave devem ser tratados gradualmente.
Amlodipina
É necessário manter a higiene e a observação dentária por um dentista (para evitar dor, sangramento e hiperplasia da gengiva).
Angina de peito instável e infarto do miocárdio. Após o início da terapia ou aumento da dose, pode-se desenvolver uma angina de peito instável e infarto agudo do miocárdio, especialmente em pacientes com cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica grave.
Grupos especiais de pacientes
Crianças e adolescentes. Eficiência e segurança do uso do medicamento Loz® AM em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não está instalado.
Se em recém-nascidos cujas mães tomaram a droga de Loz® Durante a gravidez, há um desenvolvimento de oligúria ou hipotensão arterial, é necessária terapia sintomática para manter a pressão arterial e a perfusão renal.
Pode ser necessária transfusão de sangue ou diálise para impedir o desenvolvimento de hipotensão arterial e / ou manter a função renal.
Idade do idoso. Os estudos clínicos não revelaram nenhuma característica relacionada à segurança e eficiência do lozartan em pacientes idosos (acima de 65 anos). Em pacientes idosos, devido à depuração reduzida, levando a um aumento da AUC da amlodipina em aproximadamente 40-60%, geralmente é recomendável que a terapia com amlodipina comece com uma dose de 2,5 mg 1 vez por dia. Por causa da droga é Loz® AM não é administrado contendo 2,5 mg de amlodipina; esta dose deve ser prescrita em monoterapia com amlodipina.
Lozartan
Reações de hipersensibilidade. Em pacientes com edema angioneurótico na anamnese (inchaço da face, lábios, garganta / laringe e / ou língua), é necessário controle sobre o uso do medicamento (ver. "Ações colaterais").
Embriotoxicidade. O uso de medicamentos que afetam o RAAS no trimestre II e III da gravidez reduz a função dos rins fetais e aumenta a incidência e mortalidade do feto e do recém-nascido. O desenvolvimento de oligoidrâmnio pode estar associado a hipoplasia pulmonar e deformações esqueléticas. Possíveis fenômenos indesejados em recém-nascidos incluem hipoplasia do quadril, anúria, hipotensão arterial, insuficiência renal e morte. Ao diagnosticar a gravidez, o medicamento é Loz® AM deve ser cancelado imediatamente (consulte. "Pedido de gravidez e aleitamento").
Violação do equilíbrio água-eletrolito. A violação do equilíbrio água-eletrolito é característica de pacientes com insuficiência renal com ou sem diabetes, portanto é necessário um monitoramento cuidadoso desses pacientes. Em ensaios clínicos envolvendo pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria, o número de casos de hipercalemia foi maior no grupo que tomou o lozartan do que no grupo que tomou placebo. Vários pacientes interromperam a terapia devido à hipercalemia (ver. "Ações de combate", Indicadores de laboratório).
Ao tomar losartan, os pacientes não devem tomar preparações de potássio ou substitutos contendo potássio para o sal comestível sem a aprovação prévia de um médico.
Estenose aórtica ou mitral, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica. Como todos os medicamentos com efeito vasodilatador, o ARA II deve ser administrado com cautela em pacientes com estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica.
SII e doença cerebrovascular. Como todos os medicamentos com efeito vasodilatador, o ARA II deve ser administrado com cautela em pacientes com IBS ou doenças cerebrovasculares, uma vez que uma diminuição excessiva da pressão arterial em pacientes desse grupo pode levar ao desenvolvimento de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
XSN . Tal como acontece com o uso de outros medicamentos que afetam o RAAS, pacientes com XSN e com ou sem função renal comprometida têm o risco de desenvolver hipotensão arterial grave ou insuficiência renal aguda. Como existe uma falta de experiência suficiente no uso de lozartan em pacientes com insuficiência cardíaca e função renal concomitante grave, em pacientes com insuficiência cardíaca grave (III - IV da classe funcional de acordo com a classificação NYHA), bem como em pacientes com insuficiência cardíaca e arritmias sintomáticas com risco de vida, o losartan deve ser prescrito com cautela para pacientes desses grupos.
Em pacientes com XSN III - IV da classe funcional de acordo com a classificação NYHA observou-se que a gênese não química aumenta a frequência de desenvolvimento de edema pulmonar no contexto do uso de amlodipina, apesar da ausência de sinais de deterioração da insuficiência cardíaca.
Hiperaldosteronismo primário. Como os pacientes com hiperaldosteroneismo primário, em regra, não têm uma resposta positiva à terapia com medicamentos hipotensíveis que atuam inibindo o RAAS, o uso de loratan não é recomendado em pacientes desse grupo.
Violação da função hepática. Estudos farmacocinéticos indicam que a concentração de lozartan no plasma sanguíneo em pacientes com cirrose hepática aumenta significativamente; portanto, pacientes com doença hepática na anamnese devem receber losartan em dose mais baixa. Não existe experiência com lozartan em doentes com insuficiência hepática grave, pelo que o medicamento não deve ser utilizado em doentes deste grupo (ver. Farmacodinâmica, Farmacocinética, Contra-indicações, Método de Uso e Doses).
Violação da função dos rins. Devido à inibição do RAAS, alguns pacientes predispostos sofreram alterações na função renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal. Essas alterações podem ocorrer após a interrupção do tratamento.
Alguns medicamentos que afetam o RAAS podem aumentar a concentração de uréia no sangue e na creatinina sérica em pacientes com estenose dupla face das artérias renais ou panose da artéria renal de um único rim. Efeitos semelhantes foram relatados ao tomar lorartan. Distúrbios semelhantes da função renal podem ser reversíveis após o cancelamento da terapia. Lozartan deve ser utilizado com precaução em doentes com estenose dupla face das artérias renais ou estenose da artéria renal de um único rim.
Crise hipertônica. Eficiência e segurança do uso do medicamento Loz® AM com hipertensão não está instalado.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Não foram realizados estudos para avaliar o impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos, mas alguns dos efeitos indesejáveis observados com o uso do medicamento Loz® Os AMs podem afetar a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos (consulte. "Ações colaterais").
- I10 Hipertensão essencial (primária)
- I15 Hipertensão secundária
Comprimidos 5 mg + 50 mg: branco ou quase branco, oblongo, com dobradinha dupla, coberto com casca de filme, com uma gravação AT1 em um lado.
Comprimidos 5 mg + 100 mg: rosa ou rosa claro, oblongo, com dobradinha dupla, coberto com uma concha de filme, com uma gravação AT2 em um lado.