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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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Hipertensão arterial (pacientes que apresentam terapia combinada com amlodipina e losartan).
Dentro, 1 vez por dia, independentemente da hora de comer, bebendo com uma pequena quantidade de água.
A dose recomendada de Lortens é de 1 comprimido./ dia.
O medicamento Lortens na dose de 5 + 50 mg é prescrito para pacientes que não atingiram o controle adequado da DA ao usar amlodipina na dose de 5 mg ou lozartan na dose de 50 mg em monoterapia.
O medicamento Lortens na dose de 5 + 100 mg é prescrito para pacientes que não atingiram o controle adequado da DA ao usar um lozartan na dose de 100 mg ou Lortens na dose de 5 + 50 mg.
O medicamento Lortens na dose de 10 + 50 mg é prescrito para pacientes que não atingiram o controle adequado da DA ao usar amlodipina na dose de 10 mg ou Lortens na dose de 5 + 50 mg.
O medicamento Lortens na dose de 10 + 100 mg é prescrito para pacientes que não atingiram o controle adequado da DA ao usar o medicamento Lortenza na dose de 5 + 100 mg ou 10 + 50 mg.
A dose é selecionada após uma titulação anterior das doses de componentes individuais do medicamento. Se você precisar alterar a dose de uma das substâncias ativas na preparação de combinação fixa (por exemplo, em conexão com uma doença recém-diagnosticada, uma alteração na condição do paciente ou na interação medicamentosa), é necessária uma seleção individual de doses de componentes individuais. necessário.
A dose diária máxima é de 10 + 100 mg.
Os doentes a tomar lozartan e amlodipina ao mesmo tempo podem ser transferidos para Lortens, contendo lozartan e amlodipina nas mesmas doses.
Violação da função dos rins. Com a creatinina Cl de 50 a 20 ml / min, a correção da dose não é necessária.
O medicamento Lortens está contra-indicado para pacientes com creatinina cl inferior a 20 ml / min e pacientes em hemodiálise (ver. "Indicações").
Pacientes com CAB reduzido Em pacientes com CROs reduzidas (por exemplo, devido ao tratamento com altas doses de diuréticos, etc.d.) a dose inicial do lozartan deve ser reduzida para 25 mg 1 vez por dia. Devido à falta de uma dose contendo 25 mg de lozartan em Lortens, esta dose deve ser prescrita em monoterapia por lorartan.
Antes de usar o medicamento Lortens, é necessário restaurar o CCM e o teor de sódio no plasma sanguíneo.
Violação da função hepática. Pacientes com função prejudicada (menos de 9 pontos na escala Child-Pew) na história são aconselhados a usar doses mais baixas de lorartan. Devido à falta de uma dose contendo 25 mg de lozartan em Lortens, esta dose deve ser prescrita em monoterapia por lorartan.
O uso de Lortens é possível em pacientes com insuficiência hepática (menos de 9 pontos na escala de Child Pugh), que, por decisão do médico, recomendaram o uso de lozartan na dose de 50 mg.
Pacientes idosos. Em pacientes com mais de 65 anos de idade devido à depuração reduzida, recomenda-se iniciar o tratamento com amlodipina com uma dose de 2,5 mg / dia. Uma vez que o medicamento Lortens não possui uma dose que contenha 2,5 mg de amlodipina, esta dose deve começar em monoterapia com amlodipina.
Crianças e adolescentes. Os lortens não devem ser prescritos para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, t.to. não há dados sobre a eficácia e segurança do uso neste grupo de pacientes.
hipersensibilidade a substâncias ativas ativas e / ou componentes auxiliares do medicamento;
insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child Pugh);
obstrução do trato exaustivo do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica expressa hemodinamicamente);
insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio;
choque (incluindo cardiogênico);
hipotensão arterial pesada (DAU menos de 90 mm RT. Art.);
distúrbios graves da função renal (cl creatinina inferior a 20 ml / min);
uso em pacientes em hemodiálise;
uso simultâneo com medicamentos contendo aliscireno ou aliscireno em pacientes com diabetes mellitus e / ou função renal comprometida (SKF menor que 60 ml / min / 1,73 m2);
intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
gravidez e aleitamento materno (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).
Com cautela : estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de um único rim, condição após transplante renal (falta de experiência) doença cardíaca coronária, insuficiência cardíaca com arritmias com risco de vida, doença cerebrovascular, hiperaldosteronismo primário, edema angioneurótico na história, angina de peito instável, aplicação em pacientes com baixas CROs (por exemplo, ao usar altas doses de diuréticos, diarréia pronunciada, vômitos e outras condições, levando à hipovolemia) em pacientes, dietético com um limite de sal de mesa, hipercalemia, hipotensão arterial, insuficiência hepática (menos de 9 pontos na escala de Child Pugh) síndrome de fraqueza do nó sinusal (bradicardia pronunciada, taquicardia) insuficiência cardíaca crônica da etiologia não islâmica (II - classe funcional IV de acordo com a classificação NYHA), estenose aórtica e / ou mitral, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, infarto agudo do miocárdio (e dentro de 1 mês após um ataque cardíaco), pacientes idosos.
Classificação da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais da OMS: com muita frequência — ≥1 / 10; frequentemente — de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência — de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente — de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente — <1/10000; frequência desconhecida — não pode ser avaliado com base nos dados disponíveis.
MedDRA | Efeitos indesejados | Frequência de desenvolvimento | ||
Amlodipina / Lozartan | Amlodipina | Lozartan | ||
Doenças infecciosas e parasitárias | Infecção do trato urinário | — | — | Frequência desconhecida |
Do sangue e sistema linfático | Leucopenia | — | Muito raro | — |
Trombocitopenia | — | Muito raro | Frequência desconhecida | |
Anemia | — | — | Frequência desconhecida | |
Do sistema imunológico | Reações anafiláticas | — | — | Raramente |
Inchaço angioneurótico * | — | Muito raro | Raramente | |
Vasculite, incluindo vasculite hemorrágica (roxo Shenlein-Genoha) | — | — | Raramente | |
Reações de hipersensibilidade | - | Muito raro | Raramente | |
Do lado do metabolismo e nutrição | Hiperglicemia | — | Muito raro | - |
Distúrbios mentais | Insônia, labilidade (incluindo ansiedade) | — | Com pouca frequência | — |
Depressão | — | Com pouca frequência | Frequência desconhecida | |
Confusão | — | Raramente | — | |
Do lado do sistema nervoso | Tontura | Frequentemente | Frequentemente | Frequentemente |
Sonolência | Com pouca frequência | Frequentemente | Com pouca frequência | |
Dor de cabeça | Frequentemente | Frequentemente | Com pouca frequência | |
Distúrbios do sono | — | — | Com pouca frequência | |
Parestesia | — | Com pouca frequência | — | |
Hipestesia | — | Com pouca frequência | — | |
Tremor | — | Com pouca frequência | — | |
Disgeusia | — | Com pouca frequência | Frequência desconhecida | |
Hipertensão muscular, neuropatia periférica | — | Muito raro | — | |
Enxaqueca | — | — | Frequência desconhecida | |
Distúrbios extrapiramídicos | — | Frequência desconhecida | — | |
Do lado do corpo de vista | Deficiência visual (incluindo.h. diplopia) | — | Frequentemente | — |
No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto | Vertigem | Com pouca frequência | — | Frequentemente |
Barulho nos ouvidos | — | Com pouca frequência | Frequência desconhecida | |
Do lado do coração | A sensação de batimento cardíaco | Com pouca frequência | Frequentemente | Com pouca frequência |
Benocardia | — | — | Com pouca frequência | |
Arritmia (incluindo bradicardia, taquicardia gástrica e tremulação atrial) | — | Com pouca frequência | — | |
Infarto do miocárdio | — | Muito raro | — | |
Do lado dos navios | A sensação de uma corrida de sangue para a pele do rosto | Com pouca frequência | Frequentemente | — |
Hipotensão ortostática (incluindo reações ortostáticas dozociativas) ** | Com pouca frequência | — | Com pouca frequência | |
Diminuição expressa da pressão arterial | — | Com pouca frequência | — | |
Vasculite | — | Muito raro | — | |
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino | Falta de ar | Com pouca frequência | Frequentemente | — |
Rinit | — | Com pouca frequência | — | |
Tosse | — | Muito raro | Frequência desconhecida | |
Do sistema digestivo | Dor abdominal | — | Frequentemente | Com pouca frequência |
Desconforto no abdômen | Com pouca frequência | — | — | |
Náusea | Com pouca frequência | Frequentemente | — | |
Esofagite por refluxo | Com pouca frequência | — | — | |
Vômitos, mucosa oral seca | — | Com pouca frequência | — | |
Dispersão | Com pouca frequência | Frequentemente | — | |
Mudança no modo de defecação (incluindo diarréia e constipação) | — | Frequentemente | — | |
Sede | — | Com pouca frequência | — | |
constipação | — | — | Com pouca frequência | |
Gastrito, hiperplasia gengival | — | Muito raro | — | |
Pancreatite | — | Muito raro | Frequência desconhecida | |
Diarréia | — | — | Frequência desconhecida | |
Do fígado e trato biliar | Hepatite | — | Muito raro | Raramente |
Violação da função hepática | — | — | Frequência desconhecida | |
Amarelo | — | Muito raro | — | |
Maior atividade das enzimas hepáticas | — | Muito raro | — | |
Da pele e tecido subcutâneo | Erupção cutânea | — | Com pouca frequência | Com pouca frequência |
Alopecia, roxo, mudança de cor da pele, aumento da transpiração, exame | — | Com pouca frequência | — | |
Coceira na pele | Com pouca frequência | Com pouca frequência | Frequência desconhecida | |
Vintage | Com pouca frequência | Muito raro | Frequência desconhecida | |
Fotossensibilidade | — | Muito raro | Frequência desconhecida | |
Eritema exsudativo multiforme, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson | — | Muito raro | — | |
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo | Inchaço dos tornozelos | — | Frequentemente | — |
Cãibras nos músculos | — | Frequentemente | — | |
Mialgia | — | Com pouca frequência | Frequência desconhecida | |
Artralgia | — | Com pouca frequência | Frequência desconhecida | |
Rabdomiólise | — | — | Frequência desconhecida | |
Dor nas costas | — | — | Frequência desconhecida | |
Dos rins e trato urinário | Micção aumentada | Com pouca frequência | Com pouca frequência | — |
Anseios dolorosos por micção, nicturia | — | Com pouca frequência | — | |
Dos órgãos genitais e glândula mamária | Disfunção / impotência erétil | — | Com pouca frequência | Frequência desconhecida |
Ginecomastia | — | Com pouca frequência | — | |
Perturbações e perturbações gerais no local de administração | Fraqueza | Com pouca frequência | — | — |
Fadiga aumentada | — | Frequentemente | Com pouca frequência | |
Desconforto na área do peito | Com pouca frequência | — | — | |
Dor no peito | Com pouca frequência | — | — | |
Uma sensação de saturação rápida | Com pouca frequência | — | — | |
Otecas / edema periférico | Com pouca frequência | Muitas vezes | Com pouca frequência | |
Astenia | — | Frequentemente | Com pouca frequência | |
Desnutrição | — | Com pouca frequência | Frequência desconhecida | |
Dor | — | Com pouca frequência | — | |
Sintomas do tipo aperto | — | — | Frequência desconhecida | |
Dados de laboratório e ferramenta | Hipercalemia | — | — | Frequentemente |
Aumento da atividade ALT *** | — | — | Raramente | |
Hiponatriemia | — | — | Frequência desconhecida | |
Aumento do peso corporal, diminuição do peso corporal | — | Com pouca frequência | — |
* Incluindo edema da laringe, cordas vocais, rostos, lábios, garganta e / ou língua (com o desenvolvimento de obstrução do trato respiratório), alguns pacientes apresentaram edema angioneurótico na anamnese quando tratados com outros medicamentos, incluindo inibidores da APF.
** Especialmente em pacientes com CROs reduzidas (por exemplo, em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou após tratamento com altas doses de diuréticos).
*** Geralmente passa após a abolição da droga.
Os casos de sobredosagem com uma combinação fixa de amlodipina / lozartan são desconhecidos. Abaixo estão os dados sobre uma overdose de amlodipina e lozartan, tomados separadamente.
Amlodipina
Sintomas : uma diminuição acentuada da pressão arterial com o possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e vasodilatação periférica excessiva (risco de desenvolvimento de hipotensão arterial grave e persistente, incluindo.h. com o desenvolvimento de choque e morte).
Tratamento: o objetivo do carvão ativado (o uso de carvão ativado em voluntários saudáveis imediatamente ou dentro de 2 horas após tomar 10 mg de amlodipina para dentro levou a uma diminuição significativa em sua absorção). Se necessário, a lavagem gástrica é mostrada. A hipotensão arterial clinicamente significativa durante uma overdose de amlodipina requer um conjunto de medidas para normalizar o estado do CCC, é necessário dar uma posição elevada às extremidades inferiores, monitorar constantemente os indicadores funcionais do coração e do sistema respiratório, o CCM e o diurex. Terapia sintomática intensiva. Para restaurar o tom vascular e a pressão arterial, medicamentos vasododizantes (na ausência de contra-indicações ao uso) são usados para eliminar o bloqueio dos canais de cálcio - na / na introdução do gluconato de cálcio. A hemodiálise é ineficaz.
Lozartan
Dados limitados de sobredosagem com lozartan disponíveis.
Sintomas : diminuição acentuada da pressão arterial, taquicardia; bradicardia devido a estimulação parassimpática (vagosa).
Tratamento: ao desenvolver hipotensão arterial sintomática, é realizada terapia de suporte. A hemodiálise do loratano e seu metabólito ativo é ineficaz.
O medicamento Lortense é uma combinação de dois componentes ativos com efeitos anti-hipertensivos complementares: amlodipina (BKK) e lozartan (antagonista dos receptores da angiotensina II - ARA II).
Os componentes ativos da droga têm um mecanismo diferente de ação anti-hipertensiva: a amlodipina causa expansão vascular, reduzindo o OPS, lozartan atua no RAAS (inibe os efeitos da aniotenzina II) o que leva a uma diminuição mais acentuada da pressão arterial em comparação com a do fundo da monoterapia com cada medicamento.
Amlodipina
A di-hidropiridina derivada bloqueia os canais de cálcio e reduz os íons transmembranares de cálcio em cardiomyocytes e células musculares lisas vasculares. O efeito anti-hipertensivo da amlodipina está associado a um efeito relaxante direto nos músculos lisos dos vasos arteriais. Em estudos pré-clínicos, a amlodipina teve um efeito mais pronunciado nas células musculares lisas dos vasos em comparação aos cardiomicócitos. A amlodipina não tem efeito negativo na condutividade AV ou na contratividade do miocárdio.
Reduz a resistência dos vasos renais e aumenta o fluxo sanguíneo renal.
Estudos de amlodipina em pacientes com XN II - IV da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA (classificação da New York Cardiology Association) mostrou que a amlodipina não afeta negativamente a tolerância à atividade física, a fração da liberação ou concentração de lipídios e glicose no plasma sanguíneo. Após uma única aplicação da amlodipina para dentro, a ação começa após 2-4 horas e é mantida por 24 horas. O efeito anti-hipertensivo máximo é alcançado o mais tardar 4 semanas após o início da terapia. A amlodipina reduz a pressão arterial em pacientes na posição deitada e sentada, bem como no esforço físico. Devido ao desenvolvimento gradual do efeito farmacodinâmico, a amlodipina não causa uma diminuição acentuada da pressão arterial ou taquicardia reflexa. A amlodipina reduz a gravidade da hipertrofia ventricular esquerda. Os efeitos hemodinâmicos permanecem inalterados com o uso prolongado de amlodipina.
Lozartan
ARA II sintético (tipo AT1) para admissão dentro. A angiotensina II é um potente vasoconstrutor, o principal hormônio ativo RAAS e um importante elo patofisiológico determinante no desenvolvimento da hipertensão arterial (AG). A angiotensina II entra em contato com AT1receptores disponíveis em muitos tecidos (tecido muscular ofuscante dos vasos sanguíneos, glândulas supra-renais, rins e coração) e desempenha importantes funções biológicas, incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células musculares lisas vasculares.
Lozartan bloqueia seletivamente AT1receptores. Lozartan e seu metabolito carbonatado farmacologicamente ativo (E-3174), como nas condições in vitroe em condições in vivobloquear todos os efeitos fisiológicos da aniotensina II, independentemente da fonte ou caminho de sua síntese.
O Lozartan não possui as propriedades de um cone e não bloqueia os receptores de outros hormônios ou canais de íons envolvidos na regulação da atividade cardiovascular. O lozartan não inibe a APF, destruindo a bradiquinina. Consequentemente, não causa um aumento na frequência de efeitos indesejados mediados pela bradiquinina.
A supressão da regulação da secreção da rubina sob a influência da antigiotensina II pelo mecanismo de feedback negativo no tratamento do loratano causa um aumento na atividade do ruibarbo no sangue (ARP) o que leva a um aumento na concentração de aniotenzina II no plasma sanguíneo. No entanto, o efeito anti-hipertensivo e uma diminuição na concentração de aldosterona no plasma sanguíneo persistem, indicando um bloqueio efetivo da AT1receptores. Após a interrupção da ingestão da pressão arterial, o loratan e a concentração de aniotensina II no plasma sanguíneo diminuem dentro de 3 dias para os valores iniciais.
Amlodipina
Sucção. Quando tomado dentro de doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida. Cmáx no plasma sanguíneo é alcançado após 6 a 12 horas. A biodisponibilidade absoluta varia de 64 a 80%. Comer não afeta a absorção de amlodipina.
Distribuição. Vd é cerca de 21 l / kg. Css no plasma sanguíneo é atingido 7-8 dias após o início do uso do medicamento. Ligação às proteínas plasmáticas no sangue - 98%.
Metabolismo. A amlodipina sofre um metabolismo lento, mas ativo, no fígado, na ausência de um efeito significativo da passagem primária. Os metabólitos não apresentam atividade farmacológica significativa.
A conclusão. Fim T1/2 do plasma sanguíneo é de 30 a 40 horas. A depuração plasmática é de 7 ml / min / kg. Aproximadamente 60% dos metabólitos e 10% da amlodipina em sua forma inalterada são excretados pelos rins, 20 a 25% através do intestino.
Farmacocinética de grupos especiais de pacientes
Pacientes com insuficiência hepática. A experiência de usar amlodipina em pacientes com insuficiência hepática é limitada. Em pacientes com insuficiência hepática, observa-se alongamento T1/2.
Lozartan
Sucção. Depois de levá-lo para dentro, o lozartan é bem absorvido. A biodisponibilidade do sistema do loratan quando tomado por via oral é de aproximadamente 33%. Cmáx o lozartan e o seu metabolito ativo no plasma sanguíneo são atingidos após 1 e 3-4 horas, respectivamente.
Distribuição. O lozartan e seu metabolito ativo estão 99% associados às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente à albumina). Vd lozartan é 34 l.
Metabolismo. O losartan sofre metabolismo durante a passagem primária pelo fígado com a formação de metabolito carboxilado ativo (E-3174) e outros metabólitos inativos. Aproximadamente 14% da dose de loratan inserida em / ou tomada para dentro se transforma em seu metabolito ativo. Após a entrada ou a entrada / introdução de carbono rotulado com carbono radioativo, lorartan de potássio (14Com o lozartan), a maior parte do rótulo radioativo na corrente sanguínea correspondia ao lorartan e seu metabolito ativo. O nível mínimo de biotransformação do lorartan no seu metabolito ativo foi observado em aproximadamente 1% dos pacientes que participaram de ensaios clínicos.
A conclusão. A depuração plasmática do lorartan e do seu metabolito ativo é de 600 e 50 ml / min, respectivamente. A depuração renal do lorartan e do seu metabolito ativo é de 74 e 26 ml / min, respectivamente. Quando você toma o losartan no interior, cerca de 4% da dose é exibida pelos rins de forma inalterada e 6% da dose é exibida pelos rins na forma de um metabolito ativo. Os produtos farmacêuticos do loratan e seu metabolito ativo são lineares quando tomados em doses de até 200 mg.
Quando tomada no interior, a concentração do lorartan e do seu metabolito ativo no plasma sanguíneo diminui poliesponencialmente com o T final1/2 cerca de 2 e 6–9 h, respectivamente. Na dose de 100 mg, tomada uma vez ao dia, nem o lozartan nem o metabolito ativo são cumulativos no plasma sanguíneo. O losan e seus metabólitos são removidos pelos rins e pelo intestino com bile. Quando tomado por via oral e em / na introdução 14Cerca de 35 e 43% da radioatividade do loratan e seu metabólito ativo foram excretados pelos rins, 58 e 50%, respectivamente, através do intestino, do lozartan em humanos.
Farmacocinética de grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. As concentrações de lozartan e seu metabolito ativo no plasma sanguíneo em pacientes idosos com hipertensão não diferem significativamente desses indicadores em pacientes jovens com hipertensão.
Andar. As concentrações de lozartan no plasma sanguíneo em mulheres com hipertensão foram 2 vezes maiores que os valores correspondentes em homens com hipertensão. As concentrações de metabolito ativo em homens e mulheres não diferiram.
Pacientes com insuficiência hepática. Em pacientes com cirrose alcoólica leve a moderada do fígado, ao tomar lorartan dentro da concentração de lorartan e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo aumentou 5 e 1,7 vezes, respectivamente, em comparação com indicadores semelhantes para jovens voluntários saudáveis do sexo masculino.
Pacientes com insuficiência renal. A concentração de lozartan no plasma sanguíneo não muda em pacientes com creatinina Cl mais de 10 ml / min. O loratano da AUC em pacientes em hemodiálise foi aproximadamente 2 vezes maior que o lozartan da AUC em pacientes com função renal normal. As concentrações de metabolito ativo no plasma sanguíneo não mudaram em pacientes com insuficiência renal ou em pacientes em hemodiálise. O lozartan e seu metabolito ativo não são derivados da hemodiálise.
- Meios hipotensos combinados (bloqueador de canais de cálcio "lentos" + receptores antagonistas da angiotensina II) [Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT1-podotype) em combinações]
- Hipotensivo significa combinado (bloqueador de canais de cálcio "lentos" + receptores antagonistas da angiotensina II) [bloqueadores de canais de tálzio em combinações]
O efeito anti-hipertensivo do medicamento Lortense pode ser aprimorado enquanto usado com outros medicamentos hipotensíveis. Portanto, o uso simultâneo de vários meios hipotensíveis deve ser justificado.
Amlodipina
O uso simultâneo de amlodipina com diuréticos tiazídicos, alfa adrenoblactores ou inibidores da APF é considerado seguro.
Ao contrário de outros BKK, a interação clinicamente significativa da amlodipina (geração III de BKK) não foi detectada enquanto usada com o NPVS, incluindo.h. e indometacina.
É possível fortalecer o efeito anti-hipertensivo do BKK enquanto usado simultaneamente com diuréticos tiazídicos e de alça, inibidores e nitratos de APF, bem como com o uso simultâneo com alfa1-adrenoblocadores, antipsicóticos.
O uso simultâneo de amlodipina com inibidores de isofênio do CYP3A4 requer monitoramento cuidadoso dos sintomas de hipotensão arterial e edema periférico. Com o uso simultâneo de diltiazem em uma dose de 180 mg / dia e amlodipina na dose de 5 mg / dia em pacientes idosos, a exposição sistêmica da amlodipina aumenta em 60%.
A eritromicina enquanto usada aumenta Cmáx amlodipina no plasma sanguíneo em pacientes jovens em 22% e em pacientes idosos - em 50%. Ao mesmo tempo, inibidores fortes do isopurmio do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, ritonavir) podem aumentar ainda mais a concentração de amlodipina no plasma sanguíneo.
Apesar de não ter sido obtida uma avaliação quantitativa precisa da interação dos indutores de amlodipina e isopurgeon CYP3A4 (por exemplo, rifampicina perfurada), o controle regular da DA é recomendado no contexto de seu uso simultâneo.
Os adrenoblocadores beta com uso simultâneo com amlodipina podem causar um agravamento do curso da CNN
Embora o estudo da amlodipina geralmente não mostre um efeito inotrópico negativo, no entanto, alguns BCCs podem aumentar a gravidade da ação inotrópica negativa de agentes antiarrítmicos que causam uma extensão do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e chinidina).
A ingestão única de 100 mg de sildenafil em pacientes com hipertensão não afeta os parâmetros da farmacocinética da amlodipina.
O uso repetido de amlodipina na dose de 10 mg e atorvastatina na dose de 80 mg não é acompanhado por alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina.
Etanol (bebidas que contêm álcool): A amlodipina para uso único e repetido em uma dose de 10 mg não afeta a farmacocinética do etanol.
Neurolépticos e isoflurano aumentam o efeito anti-hipertensivo dos derivados da di-hidropiridina.
Com a introdução do dantroleno no contexto da terapia com amlodipina, são possíveis colapsos, arritmias, uma diminuição na força dos acrônimos cardíacos e hipercalemia.
Os produtos de cálcio podem reduzir o efeito anti-hipertensivo do BCC
Com o uso simultâneo de amlodipina com preparações de lítio, é possível aumentar a manifestação de neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, ataxia, tremor, zumbido).
Não afeta a concentração de digoxina no soro sanguíneo e sua depuração renal.
A amlodipina não altera a farmacocinética da ciclosporina.
Não afeta a concentração de digoxina no soro sanguíneo e sua depuração renal.
Não tem um impacto significativo na ação da varfarina (PV).
A cimetidina não afeta a farmacocinética da amlodipina.
Em pesquisa in vitro a amlodipina não afeta a ligação da digoxina plasmática no sangue, fenitoína, varfarina e indometacina com proteínas.
A ingestão simultânea única de 240 mg de suco de toranja e 10 mg de amlodipina para dentro não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina.
Com o uso simultâneo de amlodipina, existe o risco de aumentar a concentração de taxlimus no plasma sanguíneo, mas o mecanismo farmacocinético dessa interação não foi totalmente estudado. Para evitar os efeitos tóxicos do tarolimus enquanto usado com amlodipina, a concentração de taxlimus no plasma sanguíneo deve ser monitorada e a dose de tarolimus deve ser ajustada, se necessário.
A claritromicina é um inibidor de inibição do isopurjão do CYP3A4. Com o uso simultâneo de amlodipina e clarytromicina, o risco de desenvolver hipotensão arterial é aumentado. Recomenda-se uma supervisão médica cuidadosa dos pacientes que recebem amlodipina simultaneamente com claritromicina.
Não foram realizados estudos de interações medicamentosas usando ciclosporina e amlodipina em voluntários saudáveis ou outros grupos de pacientes, exceto em pacientes submetidos a transplante renal, que apresentaram concentrações mínimas variáveis (média: 0% a 40%) de ciclosporina. Ao usar amlodipina ao mesmo tempo em pacientes submetidos a transplante renal, a concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo deve ser controlada e, se necessário, sua dose deve ser reduzida.
Estudos clínicos da interação do medicamento mostraram que a amlodipina não afeta a farmacocinética da atorvastatina, digoxina ou varfarina. O uso múltiplo simultâneo de amlodipina na dose de 10 mg e sinvastatina na dose de 80 mg leva a um aumento na exposição da sinvastatina em 77%. A dose de sinvastatina com uso simultâneo com amlodipina não deve exceder 20 mg / dia.
A ingestão única de antácidos contendo alumínio ou magnésio não afeta significativamente a farmacocinética da amlodipina.
Lozartan
Como em outros meios, bloqueando a formação de aniotenzeno II e seus efeitos, o uso simultâneo de diuréticos que economizam potássio (por exemplo,. espironolactona, triamteren, amilorida, epllerenon), preparações de potássio e substitutos do sal contendo potássio podem levar a um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo. Tal como acontece com outros medicamentos que afetam a excreção de sódio, o lozartan pode reduzir a excreção de lítio, portanto, com o uso simultâneo de medicamentos de lítio e ARA II, é necessário monitorar cuidadosamente a concentração de lítio no soro sanguíneo.
Em alguns pacientes com distúrbios da função renal que receberam tratamento com AINEs, incluindo inibidores seletivos do TSOG-2, o uso simultâneo de inibidores da APF e / ou ARA II, incluindo o lozartan, pode causar deterioração adicional na função renal até que a insuficiência renal aguda (OPN) seja desenvolvido. Normalmente, reverteremos esse efeito. Os NPVSs, incluindo inibidores seletivos do TSOG-2, podem reduzir o efeito do ARA II, incluindo o lozartan. Portanto, o efeito anti-hipertensivo do ARA II pode ser enfraquecido pelo uso simultâneo de NPVSs, em particular inibidores seletivos do TsOG-2. Assim, o uso simultâneo da combinação de amlodipina / lozartan com VPL deve ser realizado com cautela em pacientes com insuficiência renal.
O bloqueio duplo do RAAS (uso simultâneo de inibidores de APF e ARA II) em pacientes com aterosclerose, XCH ou diabetes com danos aos órgãos-alvo está associado a uma maior frequência de desenvolvimento de hipotensão arterial, desmaiando, hipercalemia e função renal comprometida (incluindo OPN) em comparação com o uso do medicamento de um dos grupos listados. O bloqueio duplo do RAAS é possível apenas em alguns casos com monitoramento cuidadoso da função dos rins.
O uso simultâneo de um loratano aliskiran é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou função renal comprometida (creatinina Cl menor que 60 ml / min) e não é recomendado em outros pacientes.
Não foram observadas interações farmacocineticamente significativas de lorartan com medicamentos como hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina e fenobarbital.
Tomar rimpicina, um indutor do metabolismo da droga, reduz a concentração de lorartan e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo.
Estudos clínicos examinaram o uso de dois inibidores de isofênio do CYP3A4. O cetoconazol não afetou o metabolismo do lorartan antes do metabolito ativo após na introdução do lorartan.
A eritromicina não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do lorartan quando tomado por via oral.
O inibidor de isofênio do CYP2C9 reduz a concentração do metabolito ativo do lozartan e aumenta a concentração de lozartan no plasma sanguíneo, mas o valor farmacodinâmico do uso simultâneo de loratano e inibidores de isofênio do CYP2C9 não foi estabelecido. É demonstrado que pacientes que não metabolizam losartanos no metabolito ativo têm um defeito muito raro e específico no isofênio do CYP2C9. Esses dados indicam que o metabolismo do loratan no metabolito ativo é mediado principalmente pela isoporbica do CYP2C9, e não pela isoenzima do CYP3A4.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Lortens2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 5 mg + 50 mg | 1 mesa. |
núcleo | |
substâncias ativas : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 6,94 mg |
equivalente a amlodipina - 5 mg | |
lozartan Uma substância (grânulos) | 163,55 mg |
contém lozartan de potássio - 50 mg | |
substâncias auxiliares : celactose 80 (monogidrato de lactose, celulose); MCC; amido pré-aquecido; carboximetil amido de sódio; óxido de ferro tingido amarelo (E172); dióxido de silício coloidal; estearato de magnésio | |
concha do filme: Opadry II branco (álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol, pó de talco); óxido amarelo de corante de ferro (E172); corante de ferro vermelho (E172) |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 10 mg + 50 mg | 1 mesa. |
núcleo | |
substâncias ativas : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 13,88 mg |
equivalente a amlodipina - 10 mg | |
lozartan Uma substância (grânulos) | 163,55 mg |
contém lozartan de potássio - 50 mg | |
substâncias auxiliares : celactose 80 (monogidrato de lactose, celulose); MCC; amido pré-aquecido; carboximetil amido de sódio; óxido de ferro tingido amarelo (E172); dióxido de silício coloidal; estearato de magnésio | |
concha do filme: Opadry II branco (álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol, pó de talco); corante de ferro vermelho (E172) |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 5 mg + 100 mg | 1 mesa. |
núcleo | |
substâncias ativas : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 6,94 mg |
equivalente a amlodipina - 5 mg | |
lozartan Uma substância (grânulos) | 327,1 mg |
contém lozartan de potássio - 100 mg | |
substâncias auxiliares : celactose 80 (monogidrato de lactose, celulose); MCC; amido pré-aquecido; carboximetil amido de sódio; óxido de ferro tingido amarelo (E172); dióxido de silício coloidal; estearato de magnésio | |
concha do filme: Opadry II branco (álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol, pó de talco); corante de ferro vermelho (E172) |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 10 mg + 100 mg | 1 mesa. |
núcleo | |
substâncias ativas : | |
amlodipina bezilat (amlodipina Besilat) | 13,88 mg |
equivalente a amlodipina - 10 mg | |
lozartan Uma substância (grânulos) | 327,1 mg |
contém lozartan de potássio - 100 mg | |
substâncias auxiliares : celactose 80 (monogidrato de lactose, celulose); MCC; amido pré-aquecido; carboximetil amido de sódio; óxido de ferro tingido amarelo (E172); dióxido de silício coloidal; estearato de magnésio | |
concha do filme: Opadry II branco (álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), macrogol, pó de talco); corante de óxido de ferro amarelo (E172) |
Comprimidos revestidos com casca de filme, 5 mg + 50 mg, 10 mg + 50 mg, 5 mg +100 mg, 10 + 100 mg. 10 comprimidos cada. em embalagens de células de contorno feitas de material combinado OPA / Al / PVC e folha de alumínio. Embalagem com 3 células de contorno (10 comprimidos cada.) coloque um pacote de papelão.
O uso de Lortens durante a gravidez é contra-indicado; quando ocorre a gravidez, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.
medicamentos que afetam o RAAS podem causar danos e morte do feto e do recém-nascido quando usados em mulheres grávidas. Casos uniformes do uso de inibidores da APF durante a gravidez são descritos.
O uso de medicamentos que afetam diretamente o RAAS nos II e III dos trimestres da gravidez está associado a danos fetais e complicações em recém-nascidos como hipotensão arterial, hipoplasia neonatal dos ossos do crânio, anúria, insuficiência renal reversível e irreversível. Casos de oligoidrâmnio, presumivelmente desenvolvidos como resultado de uma função reduzida dos rins no feto, também foram observados. Nesses casos, a oligoidrâmnion foi associada a contraturas de membros, deformidades craniofaciais e lipoplasia dos pulmões fetais. Além disso, houve casos de parto prematuro, atraso no desenvolvimento intra-uterino e não infecção do ducto arterial, mas nenhuma conexão com o uso de ARA II foi encontrada nesses casos. Os efeitos colaterais listados aparentemente não são uma conseqüência do uso de ARA II no trimestre I da gravidez. As pessoas grávidas que tomam medicamentos ARA II no trimestre I da gravidez devem ser informadas das consequências de tomar ARA II nos trimestres II e III da gravidez.
Dependendo da idade gestacional, um teste de estresse, um teste de estresse ou determinação do perfil biofísico do feto pode ser usado para avaliar o estado funcional do feto. Os pacientes e o médico devem saber que o oligoidramnion se desenvolve com danos irreversíveis ao feto. Os recém-nascidos, cujas mães tomaram ARA II durante a gravidez, devem estar sob supervisão médica, dado o risco de desenvolver hipotensão arterial, oligúria e hipercalemia. Ao desenvolver oligúria, em primeiro lugar, é necessária a correção da pressão arterial e a perfusão renal. A hematransfusão ou hemodiálise direcionada ao intercâmbio é necessária para corrigir a hipotensão arterial e / ou substituir a função dos rins.
Amlodipina. A segurança do uso de amlodipina durante a gravidez não está estabelecida. Em experimentos com animais, houve sinais de toxicidade reprodutiva ao usar altas doses de amlodipina. O uso de amlodipina durante a gravidez é possível na ausência de uma terapia alternativa hipotensível segura e se o benefício potencial para a mãe exceder o possível risco para o feto.
Lozartan. O uso de medicamentos que operam no RAAS nos seguintes e III trimestres da gravidez pode causar sérios danos ou até a morte do feto, portanto, ao planejar uma gravidez ou seu início, você deve parar de tomar o lorartan e, se necessário, transferência para terapia hipotensível alternativa, levando em consideração o perfil de segurança. A perfusão renal no feto, dependendo do RAAS, se desenvolve a partir do segundo trimestre da gravidez, de modo que o risco para o feto aumenta ao tomar um lozartan nos trimestres II e III da gravidez.
Não se sabe se ocorre a liberação de amlodipina e / ou lozartan no leite materno, em estudos pré-clínicos em animais foram observadas concentrações significativas de amlodipina e / ou sucata ativa no leite materno.
O uso do medicamento Lortense é contra-indicado durante a amamentação.
Fertilidade
Amlodipina. Em alguns pacientes, ao usar BKK, foram observadas alterações bioquímicas reversíveis na cabeça do esperma. Dados clínicos sobre os efeitos potenciais da amlodipina na fertilidade não são suficientes. Foi relatado que um estudo em ratos revelou um efeito colateral na fertilidade de ratos machos.
Lozartan. Em pesquisa in vitro e in vivo propriedades mutagênicas do lorartan não são detectadas. A fertilidade e a função reprodutiva de ratos machos que receberam doses de até 150 mg / kg / dia não mudaram. Quando ratos machos foram administrados, foram observadas doses de 100 mg / kg / dia ou mais para reduzir o número de corpos amarelos, implantes e embriões.
De acordo com a receita.
Pacientes com CAB reduzido Em pacientes com CROs reduzidas (por exemplo, ao tomar altas doses de diuréticos, diarréia grave, vômito e outras condições que levam à hipovolemia), pode ocorrer hipotensão arterial sintomática no início da terapia com o medicamento Lortenza. Antes de usar o medicamento Lortens, a deficiência de OCC deve ser eliminada. Para doentes cuja dose diária de lorartan é de 25 mg, não é recomendado o uso de Lortens (ver. "Método de aplicação e doses").
Instruções e precauções especiais relacionadas à amlodipina. Graças ao longo prazo T1/2, a vasodilatação desenvolvida como resultado da ingestão de amlodipina pode persistir após sua abolição. Assim, o uso de outro vasodilatador após a abolição da amlodipina deve ser realizado com cautela, é necessária uma avaliação individual da dose, intervalo de dosagem e monitoramento ativo da condição do paciente.
Durante o tratamento, controle do peso corporal e consumo de sal de mesa, é necessário o objetivo da dieta correspondente. É necessário manter a higiene dental e visitas frequentes ao dentista (para evitar dor, sangramento e hiperplasia da gengiva).
Instruções e precauções especiais relacionadas ao lozartan. Hipercalemia (teor de potássio no plasma sanguíneo> 5,5 mmol / l) foi observada em 1,5% dos pacientes que tomaram lozartan na forma de monoterapia. Em nenhum desses casos foi necessária a abolição da droga. Uso simultâneo de diuréticos que economizam potássio (por exemplo, espironolactona, triamterina, amilorida, epllerenon) preparações de potássio, substitutos do sal contendo potássio, bem como medicamentos, cuja ingestão pode levar a um aumento no teor de potássio no plasma sanguíneo ( por exemplo. heparina) com lozartan deve ser justificada (especialmente em pacientes idosos com insuficiência renal) e o teor de potássio no plasma sanguíneo deve ser controlado.
A recepção do lozartan pode levar a hipotensão arterial transitória, acompanhada de choque, desmaio e falta de ar.
O medicamento Lortens deve ser usado com cautela nos pacientes :
- com CCM reduzido;
- em uma dieta com uma limitação do sal de mesa.
Reações de hipersensibilidade. Em pacientes com edema angioneurótico na anamnese (gortani, cordas vocais, rostos, lábios, garganta e / ou língua), é necessário controle sobre o uso de Lortens (ver. "Ações colaterais").
Estenoses aórticas ou mitrais, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica. Como todos os medicamentos com efeito vasodilatador, o ARA II deve ser usado com cautela em pacientes com estenoses aórticas ou mitrais, GOKMP
XSN . Tal como acontece com o uso de outros medicamentos que afetam o RAAS, pacientes com XSN e com ou sem função renal comprometida, existe o risco de desenvolver hipotensão arterial grave ou função renal aguda comprometida.
Como existe uma falta de experiência suficiente com o uso de lozartan em pacientes com XCH e a função renal comprometida grave concomitante em pacientes com insuficiência cardíaca grave (IV classe funcional de acordo com a classificação da NYHA) bem como com insuficiência cardíaca e arritmias sintomáticas com risco de vida, o medicamento Lortenza deve ser usado com cautela em pacientes desses grupos.
SII e doença cerebrovascular. Como todos os medicamentos com efeito vasodilatador, o ARA II deve ser usado com cautela em pacientes com IBS ou doenças cerebrovasculares, uma vez que uma diminuição excessiva da pressão arterial nesse grupo de pacientes pode levar ao desenvolvimento de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Hiperaldosteronismo primário. Como os pacientes com hiperaldosteroneismo primário, em regra, não têm uma resposta positiva à terapia com medicamentos hipotensíveis que atuam inibindo o RAAS, o uso do medicamento Lortense não é recomendado neste grupo de pacientes.
Pacientes com insuficiência hepática. Estudos farmacocinéticos indicam que pacientes com cirrose têm um aumento significativo na concentração de lozartan no plasma sanguíneo. O uso de Lortens não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child Pugh) bem como em pacientes com insuficiência hepática (menos de 9 pontos na escala de Pew Infantil) que recomendou uma diminuição da dose de lorartan para 25 mg / dia.
Pacientes com insuficiência renal. Devido à inibição do RAAS, alguns pacientes predispostos a tomar lozartan observaram alterações na função renal que eram reversíveis quando o medicamento foi cancelado.
Em pacientes cuja função renal pode depender da atividade do RAAS (por exemplo, com XSN III - IV da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA) o uso de inibidores da APF foi acompanhado por oligúria e / ou aumento do nitrogênio e raramente - insuficiência renal aguda e / ou resultado fatal. Uma imagem semelhante foi observada ao usar lozartan nesses pacientes. Em ensaios clínicos, o uso de inibidores da APF em pacientes com panacéia de lado único ou duplo da artéria renal levou a um aumento na concentração de creatinina e nitrogênio residual da uréia no plasma sanguíneo. Um efeito semelhante foi observado ao tomar lozartan em um determinado grupo de pacientes, ele era reversível quando o medicamento foi cancelado. O medicamento Lortense deve ser usado com cautela em pacientes com estenose dupla face das artérias renais ou estenose da artéria renal de um único rim.
Informações especiais sobre substâncias de apoio. O medicamento Lortens contém lactose, portanto não deve ser usado nas seguintes condições: intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose.
Impacto na capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas que requerem atenção especial e reações rápidas (por exemplo,. dirigindo, trabalhando com mecanismos móveis). Deve-se tomar cuidado ao dirigir e trabalhar com outros dispositivos técnicos que requerem maior atenção e velocidade das reações psicomotoras, dado o risco de desenvolver tonturas.
- I10 Hipertensão essencial (primária)
- I15 Hipertensão secundária
Comprimidos 5 mg + 50 mg: oval, de marca dupla, coberto com uma concha de filme marrom claro com cor laranja.
Comprimidos 10 mg + 50 mg: oval, de marca ligeiramente dupla, coberto com uma concha de filme marrom-avermelhada.
Comprimidos 5 mg + 100 mg: oval, com dobradiças duplas, coberto com uma concha de filme rosa.
Comprimidos 10 mg + 100 mg: oval, de bucha dupla, coberto com uma concha cativa de amarelo acastanhado pálido.
O tipo de comprimidos na torção para todas as dosagens : massa áspera composta por duas camadas - branca ou quase branca e amarela clara.