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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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Hipertensão arterial em pacientes que recebem terapia combinada.
Para dentro. independentemente da refeição, com um pouco de água uma vez por dia. É necessário iniciar o tratamento com Amzaar no caso de titulação preliminar de doses de amlodipina e Losartan, respectivamente 1 tabela. Amzaar 5 mg 50 mg ou 5 mg 100 mg. se necessário, é possível uma transição direta da monoterapia com amlodipina ou Losartan para a terapia com Amzaar. Amzaar pode ser administrado a doentes cuja pressão arterial é sub-controlada com amlodipina ou Losartan nas mesmas doses que estão presentes em combinação (5/50 mg ou 5/100 mg).
Pacientes que tomam losartan e amlodipina simultaneamente podem ser transferidos para Amzaar com as mesmas doses desses medicamentos.
Aplicação para insuficiência renal
Com Cl de creatinina de 50 a 20 ml/min, o ajuste da dose não é necessário.
Amzaar não é recomendado para uso em pacientes com Cl creatinina inferior a 20 ml/min e pacientes em hemodiálise, porque pode ser necessário ajustar a dose dos componentes do medicamento.
Uso em pacientes com CBC reduzido
Não é recomendado o uso da droga Amzaar em pacientes com CBC reduzido (por exemplo, ao tomar altas doses de diuréticos).
Neste caso, no caso de reposição do BCC, a administração da droga Amzaar é possível se uma dose mais baixa de Losartan — 25 mg não for recomendada.
Aplicação para insuficiência hepática
O uso da droga Amzaar é possível em pacientes com insuficiência hepática (menos de 9 pontos na escala Child-Pugh), que, por decisão do médico, podem prescrever losartan em uma dose de 50 mg.
Aplicação em idosos
A droga Amzaar pode ser usada em pacientes com mais de 65 anos com uma dose tolerável de Losartan 50 mg.
Aplicação em crianças e adolescentes
Amzaar não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos devido a dados insuficientes sobre a eficácia e segurança do uso neste grupo (Ver "contra-indicações").
hipersensibilidade aos componentes ativos e / ou componentes auxiliares do medicamento,
gravidez e período de amamentação (consulte " uso na gravidez e amamentação»),
insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pugh),
estenose da boca da aorta hemodinamicamente pronunciada,
choque,
idade inferior a 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas),
hipotensão arterial grave.
Com cuidado:
Efeitos secundários (PE), отмечавшиеся no processo de investigação do medicamento Амзаар, apresentados de acordo com a classificação da OMS sobre a freqüência de ocorrência: muito frequentes (mais de 1/10), comum (mais de 1/100, menos de 1/10), frequentemente (mais de 1/1000, menos 1/100), raros (mais de 1/10000, menos de 1/1000) e muito raros (menos de 1/10000), incluindo relatos isolados, a frequência desconhecida (avaliar a freqüência de relatos impossível).
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-tontura, dor de cabeça, raramente — sonolência.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-astenia, desconforto ou dor no peito, sensação de plenitude no abdômen, inchaço periférico.
Do trato gastrointestinal: raramente-constipação, desconforto abdominal, indigestão, vômitos, refluxo esofágico.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-coceira na pele, urticária.
Do lado do CCC: raramente-uma sensação de palpitações, rubor de sangue para a pele do rosto, hipotensão ortostática.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente-falta de ar.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: tonturas pouco frequentes e sistêmicas.
Dos rins e do trato urinário: raramente - aumento da frequência de micção.
Os PE observados ao tomar componentes do Amzaar (amlodipina e Losartan) também podem servir como potenciais PE, apesar do fato de que os dados do PE não foram observados em estudos clínicos e no período pós-registro do uso do Amzaar.
Amlodipina
Do lado do SNC: muitas vezes a dor de cabeça (especialmente no início do tratamento), tonturas, cansaço, sonolência, raro — geral de mal-estar, гиперестезии, parestesia, neuropatia periférica, tremor, insônia, sonhos incomuns, aumento da excitabilidade, ansiedade, muito raramente — enxaqueca, apatia, ажитация, ataxia, amnésia, astenia, aumento da sudorese.
Do lado da psique: raramente-labilidade do humor, depressão.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes, — náuseas, dor abdominal, raro — vômitos, constipação ou diarréia, flatulência, dispepsia, anorexia, secura da mucosa da cavidade da boca, sede, raramente — hiperplasia da gengiva, aumento do apetite, muito raramente, pancreatite, gastrite, icterícia (resultantes da colestase), hiperbilirrubinemia, aumento da atividade transaminases hepáticas, hepatite.
Do lado do CCC: muitas vezes a sensação de batimentos cardíacos, com freqüência excessiva redução do INFERNO, muito raros, desmaios, falta de ar, vasculite, a hipotensão orthostatic, o desenvolvimento ou agravamento da corrente crônica, insuficiência cardíaca, distúrbios do ritmo cardíaco (incluindo брадикардию, желудочковую тахикардию e o brilho de atrial), infarto do miocárdio, dor no peito, edema pulmonar, edema de membros inferiores.
Dos sistemas hematopoiético e linfático: muito raramente — púrpura trombocitopênica, leucopenia, trombocitopenia.
Do sistema urinário: raramente-micção rápida, micção dolorosa, noctúria, muito raramente — disúria, poliúria.
Dos órgãos genitais e da mama: raramente-ginecomastia, impotência.
Do lado do sistema respiratório: raramente — falta de ar, rinite, muito raramente-tosse.
Do sistema músculo-esquelético: raro — cãibras musculares, mialgia, artralgia, dor nas costas, osteoartrite, raramente miastenia gravis.
Do lado da pele: muitas vezes — ondas de sangue para a pele do rosto, raramente-dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens — Johnson, muito raramente-alopecia, xerodermia, suor frio, pigmentação da pele prejudicada.
Reações alérgicas: muito raramente — prurido, erupção cutânea (incluindo eritematosa, maculopapular, urticária), edema de Quincke, eritema multiforme, reações de fotossensibilidade.
Dos sentidos: raramente-zumbido nos ouvidos, diplopia, acomodação prejudicada, xeroftalmia, conjuntivite, dor nos olhos, muito raramente — parosmia.
Do lado do metabolismo: muito raramente — hiperglicemia.
Os demais: raramente-diminuição do peso corporal, aumento do peso corporal, hemorragia nasal.
Losartan
Do lado do SNC: muitas vezes, — tonturas, astenia, dor de cabeça, fadiga aumento da fraqueza, insônia, raro — perturbações na circulação cerebral, distúrbios do sono, sonolência, distúrbio de memória, neuropatia periférica, parestesia, гиперестезии, tremores, ataxia, sistema de vertigem, perda de memória, enxaquecas, nervosismo.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: inchaço facial, febre, astenia, aumento da fraqueza.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — náuseas, diarréia, indigestão, dor abdominal, raramente-anorexia, distúrbios do paladar, constipação, dor de dente, boca seca, flatulência, gastrite, hepatite, insuficiência hepática, pancreatite.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-alopecia, pele seca, erupção cutânea, vermelhidão da pele, púrpura de Henoch Schönlein, fotossensibilização, coceira, aumento da transpiração.
Reações alérgicas: raramente-urticária, angioedema.
Do lado do CCC: raro — infarto do miocárdio, angina de peito, distúrbios do ritmo cardíaco (fibrilação atrial, синусовая bradicardia, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular), sensação de batimento cardíaco, a hipotensão orthostatic, desmaio (синкопе), hipotensão, vasculite.
Do sangue e do sistema linfático: raramente-anemia, raramente-trombocitopenia.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-falta de ar, bronquite, tosse seca, desconforto na faringe, epistaxe, rinite, laringite, dor no peito.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-zumbido nos ouvidos.
Dos rins e do trato urinário: raramente-violação da frequência de micção, noctúria, infecção do trato urinário, muito raramente — insuficiência renal.
Transtornos mentais: raro — ansiedade, transtorno de ansiedade, confusão, depressão, sonhos incomuns, transtorno do pânico.
Do lado do órgão da visão: raramente-visão turva, sensação de queimação/picada no olho, conjuntivite, diminuição da acuidade visual.
Dos órgãos genitais e da mama: raramente - diminuição da libido, impotência.
Do lado do metabolismo e nutrição: raramente é gota.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes-convulsões, dor musculoesquelética, inchaço das articulações, rigidez articular, raramente — artralgia, artrite, fibromialgia, raramente — rabdomiólise.
Casos de overdose de Amzaar são desconhecidos.
Abaixo estão os dados sobre uma overdose de amlodipina e Losartan tomados separadamente.
Amlodipina
Sintoma: uma overdose de amlodipina pode resultar em vasodilatação periférica excessiva e possivelmente taquicardia reflexa. Nos casos descritos, observou-se um efeito hipotensor pronunciado a longo prazo, até um estado de choque e um resultado letal.
Tratamento: a administração de carvão ativado a voluntários saudáveis diretamente ou dentro de 2 horas após a ingestão de 10 mg de amlodipina reduz significativamente a absorção deste último. Se necessário, a lavagem gástrica é indicada. A hipotensão arterial clinicamente significativa em caso de sobredosagem de Amzaar requer um conjunto de medidas para normalizar o estado do CCC: é necessário levantar as pernas do paciente, monitorar constantemente os parâmetros funcionais do coração e do sistema respiratório, BCC e volume de diurese. Para restaurar o tônus vascular e a pressão arterial, pode ser necessária a introdução de vasoconstritores, com a certeza de que não há contra-indicações para o seu uso. Para eliminar o bloqueio dos canais de cálcio, a administração de gluconato de cálcio é eficaz. A excreção de amlodipina por hemodiálise é improvável
Losartan
Sintoma: Existem dados limitados sobre a sobredosagem da droga em humanos. Os sintomas mais característicos são os seguintes: hipotensão arterial e taquicardia, possivelmente o desenvolvimento de bradicardia devido à estimulação parassimpática (vagal).
Tratamento: se ocorrer hipotensão arterial sintomática, a terapia de manutenção deve ser prescrita. Nem o losartan nem seu metabólito ativo podem ser removidos do corpo por hemodiálise.
Amzaar é uma combinação de 2 componentes ativos com ação hipotensora complementar: amlodipina (pertence à classe BCC, derivados da di-hidropiridina) e Losartan (pertence à classe dos antagonistas dos receptores da angiotensina II-Ara).
Os componentes ativos da droga têm um mecanismo diferente de ação anti-hipertensiva: amlodipina-devido à vasodilatação reduz OPSS, Losartan-devido ao efeito sobre o RAAS (inibe os efeitos da angiotensina II), o que leva a uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial em comparação com a monoterapia com cada droga.
Amlodipina
Derivado da dihidropiridina, que é uma mistura opticamente inativa de isômeros opticamente ativos. A amlodipina bloqueia os canais de cálcio, inibindo assim a transição transmembranar do cálcio para dentro das células do miocárdio e das células musculares lisas vasculares. Reduz a pressão arterial por um efeito relaxante direto na musculatura lisa dos vasos arteriais. Em estudos pré-clínicos, a amlodipina teve um efeito mais pronunciado nas células musculares lisas em comparação com os cardiomiócitos. A amlodipina não tem efeito negativo na condução AV nem na contratilidade miocárdica. A droga reduz a resistência dos vasos renais e aumenta o fluxo sanguíneo renal
A pesquisa амлодипина em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) II–IV classe funcional segundo a classificação NYHA (classificação da New York heart association) demonstraram que a amlodipina não tem efeito negativo sobre a tolerância ao exercício, fração de ejeção ou quaisquer desempenho clínico, bem como a troca de substâncias, em particular na concentração de lipídios e glicose no plasma sanguíneo. Com uma única ingestão, o efeito da amlodipina começa após 2-4 horas e persiste por 24 horas.
O efeito hipotensor máximo é alcançado não antes de 4 semanas a partir do início da droga. A amlodipina reduz a pressão arterial em pacientes em decúbito dorsal e sentado, bem como durante o exercício. Como o efeito farmacodinâmico da droga se desenvolve gradualmente, a amlodipina não causa uma diminuição acentuada da pressão arterial ou taquicardia reflexa.
A amlodipina reduz a gravidade da hipertrofia ventricular esquerda. Os efeitos hemodinâmicos da droga permanecem inalterados com o uso a longo prazo.
O camzilato de amlodipina é quimicamente semelhante ao besilato de amlodipina mais comum na prática clínica, mas possui melhor fotoestabilidade em comparação. De acordo com estudos pré-clínicos, tanto o kamzilato quanto o besilato têm os mesmos indicadores de farmacodinâmica e farmacocinética. Em estudos toxicológicos de amlodipina kamzilato em animais, não foram identificados efeitos tóxicos adicionais ou potencial genotóxico em relação ao besilato de amlodipina.
Os efeitos farmacodinâmicos do kamzilato de amlodipina e besilato de amlodipina mostraram-se comparáveis com uma dose única de 5 mg por voluntários saudáveis do sexo masculino. Em particular, ambos os sais de amlodipina tiveram um efeito comparável na Pas e pad, bem como um aumento na FC, com o desenvolvimento máximo de um efeito hipotensor no intervalo de 6,7 a 11,9 horas após a administração e um aumento máximo na FC dentro de 19 horas após a administração. Redução de Pas e pad em cerca de 13 e 15 mmHg. St. consequentemente, foi observado em ambos os casos, com o retorno da PA aos valores basais após 24 h a partir do momento da administração, o que corresponde ao perfil farmacocinético e hemodinâmico conhecido do besilato de amlodipina
Losartan
Losartan é um antagonista sintético dos receptores da angiotensina II (tipo AT1) para administração oral. A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é o principal hormônio do SRAA e um importante determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II se liga aos receptores AT1 que estão presentes em muitos tecidos do corpo (músculos lisos dos vasos, glândulas supra-renais, rins e coração) e Medeia efeitos importantes como vasoconstrição e liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células musculares lisas vasculares.
Losartan bloqueia seletivamente AT1- receptores. Como in vitro e in vivo o losartan e seu metabólito carboxilado farmacologicamente ativo — e-3174 — bloqueiam todas as ações fisiologicamente relacionadas da angiotensina II, independentemente da fonte ou via de sua síntese no corpo.
Losartan não tem efeito agonista e não bloqueia os receptores de outros hormônios ou canais iônicos envolvidos na regulação da atividade cardiovascular. Além disso, o losartan não inibe a ECA que cliva a bradicinina. Consequentemente, ao tomar losartan, não há potenciação de efeitos indesejáveis mediados pela bradicinina. Ao tomar losartan resolução de feedback negativo da angiotensina II e da secreção de renina, leva ao aumento da atividade de renina plasma (АРП), que por sua vez aumenta a concentração de angiotensina no plasma do sangue. Apesar dessas alterações, o efeito hipotensor e a diminuição da concentração plasmática de aldosterona persistem, indicando um bloqueio efetivo da AT1- receptores. Após 3 dias após a descontinuação do losartan, a ARP e a concentração plasmática de angiotensina diminuem para os valores basais.
Besilato de amlodipina
Aspiração. Quando tomado em doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida e Cmax no plasma sanguíneo é observado após 6-12 h. A biodisponibilidade absoluta é estimada na faixa de 64 a 80%. A ingestão de alimentos não afeta a absorção de amlodipina.
Distribuição. T1/2 é 30-40 H, Css alcançado após 7-8 dias de admissão. Vd a ligação às proteínas plasmáticas é de 98%.
Metabolismo. A depuração plasmática é de 7 ml/min/kg.a amlodipina é amplamente metabolizada no fígado em metabólitos inativos.
Eliminação. 10% de amlodipina e 60% de metabólitos são excretados pelos rins.
Pacientes com insuficiência hepática. T1/2 a amlodipina é aumentada em pacientes com insuficiência hepática.
Camzilato de amlodipina
Um estudo comparativo da farmacocinética do kamzilato de amlodipina e do medicamento de referência besilato de amlodipina com uma dose única de 5 mg mostrou perfis de absorção semelhantes. Cmax o plasma sanguíneo teve uma média de 3,6 ng/ml — para besilato de amlodipina e 3,7 ng/ml — para kamzilato de amlodipina e Tmax - 6,9 e 7,3 h, respectivamente, T1/2 - 42,2 horas e 39,3 horas, respectivamente. Os dados obtidos estão de acordo com as instruções de uso e a literatura para o besilato de amlodipina. Assim, foi demonstrada a bioequivalência do kamzilato de amlodipina na dose de 5 mg ao medicamento original besilato de amlodipina na mesma dose.
Losartan
Aspiração. Quando tomado por via oral, o losartan é bem absorvido. A biodisponibilidade sistêmica dos comprimidos de losartan é de cerca de 33%. Cmax losartan e seu metabólito ativo no plasma são observados após 1 e 3-4 h, respectivamente.
Distribuição. Tanto o losartan como o seu metabolito activo ligam — se mais de 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Vd losartana é 34 l.
Metabolismo. O losartan sofre o metabolismo da passagem primária através do fígado para formar um metabólito carboxilado ativo, bem como outros metabólitos inativos. Cerca de 14% IV da dose injetada ou ingerida de losartan é convertida em seu metabólito ativo. Com/na administração ou administração oral14Losartan de potássio marcado com C, A maior parte do marcador radioativo na corrente sanguínea correspondia ao losartan e seu metabólito ativo. O nível mínimo de biotransformação de Losartan para o metabólito ativo observado em estudos clínicos foi de 1%.
Eliminação. A depuração do losartan e seu metabólito ativo é de 60 e 50 ml/min, respectivamente. Depuração renal — 74 e 26 ml/min, respectivamente. Quando tomado por via oral, cerca de 4% da dose é excretada pelos rins inalterada e 6% — na forma de um metabolito ativo. A farmacocinética do losartan e seu metabólito ativo é linear quando tomado por via oral em doses de até 200 mg.
Quando tomado por via oral, a concentração de losartan e seu metabólito ativo são reduzidos poliexponencialmente, com o T final1/2 cerca de 2 e 6-9 horas, respectivamente. Na dose de 100 mg, tomada 1 vez por dia, nem o losartan nem o seu metabolito activo se acumulam no plasma.
Losartan e seus metabólitos são excretados pelos rins e pelo intestino com bile. Quando tomado por via oral e / na administração 14Losartan marcado com C em humanos, respectivamente, 35 e 43% da radioatividade do losartan e seu metabólito ativo são encontrados na urina, 58 e 50% nas fezes.
Farmacocinética em vários grupos de pacientes
Em pacientes idosos com o aumento da pressão arterial, a concentração de losartan e seu metabólito ativo no plasma difere ligeiramente daquelas em pacientes jovens.
Em mulheres com o aumento da pressão arterial, as concentrações plasmáticas de Losartan são 2 vezes maiores que as dos homens, enquanto a concentração de seu metabólito ativo não é diferente em homens e mulheres.
Em pacientes com cirrose hepática alcoólica moderada a moderada. as concentrações plasmáticas de losartan e seu metabólito ativo na ingestão aumentaram 5 e 1,7 vezes, respectivamente, em comparação com as dos jovens voluntários do sexo masculino.
A concentração plasmática de losartan não é alterada em pacientes com Cl creatinina acima de 10 ml/min.em comparação com pacientes com função renal normal, a AUC do losartan é 2 vezes maior do que em pacientes em hemodiálise. As concentrações plasmáticas de seu metabólito ativo não são alteradas em pacientes com insuficiência renal e pacientes em hemodiálise. Nem o losartan nem seu metabólito ativo podem ser removidos por hemodiálise.
Combinação amlodipina Losartan
Em estudos clínicos comparativos do uso combinado de amlodipina kamzilato e losartan e o uso da combinação de amlodipina kamzilato com losartan em doses de 5 mg 50 mg e 5 mg 100 mg, os indicadores farmacocinéticos em ambos os casos coincidiram tanto para amlodipina quanto para losartan e seu metabólito ativo e-3174. A bioequivalência entre a combinação e a co-recepção nos valores de C foi demonstradamax. AUC para kamzilato de amlodipina, losartan e e-3174 em ambas as doses, exceto Cmax alimentos em combinações de 5 mg 50 мг. Como atividade terapêutica alimentos para a maior parte deriva seu metabolito ativo, foi concluído que a combinação de 5/50 mg terapeuticamente equivalente em conjunto nomeado амлодипину na dose de 5 mg e лозартану na dose de 50 мг.
- Agente anti-hipertensivo combinado (bloqueador dos canais de cálcio" lentos " do antagonista do receptor da angiotensina II) [antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT1- subtipo) em combinações]
- Agente anti-hipertensivo combinado (bloqueador dos canais de cálcio "lentos" antagonista do receptor da angiotensina II) [bloqueadores dos canais de cálcio em combinações]
O efeito anti-hipertensivo do Amzaar pode aumentar com o uso simultâneo com outros agentes anti-hipertensivos, portanto, a administração simultânea de vários agentes anti-hipertensivos deve ser justificada.
Amlodipina
Pode ser usado com segurança para o tratamento da hipertensão, juntamente com diuréticos tiazídicos, bloqueadores α ou inibidores da ECA. Ao contrário de outros BCCS, a interação clinicamente significativa da amlodipina (III geração de BCCS) não foi encontrada quando co-administrada com AINEs, incl.com indometacina. É possível aumentar o efeito hipotensor do BCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, inibidores da ECA e nitratos, bem como aumentar seu efeito hipotensor quando usado em conjunto com α1- bloqueadores, neurolépticos.
O uso combinado de amlodipina com inibidores do CYP3A4 requer um controle cuidadoso dos sintomas de hipotensão e edema periférico. Com a administração simultânea de diltiazem a uma dose de 180 mg por dia e amlodipina a uma dose de 5 mg por dia em pacientes idosos, a exposição sistêmica à amlodipina aumenta em 60%. Eritromicina quando usado em conjunto aumenta Cmax amlodipina em pacientes jovens em 22% e em idosos em 50%. Ao mesmo tempo, inibidores potentes do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, ritonavir) podem aumentar ainda mais a concentração plasmática de amlodipina.
Apesar do fato de que uma avaliação quantitativa precisa da interação de amlodipina e indutores CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, erva de São João furada) não foi obtida, no contexto de seu uso conjunto, recomenda-se o controle constante da pressão arterial. β-bloqueadores, quando administrados concomitantemente com amlodipina, podem causar uma exacerbação do curso da insuficiência cardíaca.
Embora o efeito inotrópico negativo não tenha sido geralmente observado no estudo da amlodipina, alguns BCCS podem aumentar a gravidade do efeito inotrópico negativo de agentes antiarrítmicos que causam prolongamento do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e quinidina).
Uma dose única de 100 mg de sildenafil em pacientes com hipertensão não afeta os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina.
O uso repetido de amlodipina a uma dose de 10 mg e atorvastatina a uma dose de 80 mg não é acompanhado por alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina.
Etanol (bebidas contendo álcool): a amlodipina com uma única e repetida aplicação na dose de 10 mg não afeta a farmacocinética do etanol.
Neurolépticos e isoflurano: aumento do efeito hipotensor dos derivados da di-hidropiridina.
Com a administração intravenosa de dantroleno no contexto do tratamento com amlodipina, colapso, arritmias, diminuição da força dos batimentos cardíacos e hipercalemia são possíveis.
As preparações de cálcio podem reduzir o efeito do BCC.
Com o uso combinado de amlodipina com preparações de lítio, é possível aumentar a manifestação de neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, Ataxia, tremor, zumbido).
A amlodipina não altera a farmacocinética da ciclosporina.
Não afeta a concentração sérica de digoxina e sua depuração renal.
Não tem efeito significativo sobre o efeito da varfarina (PV).
A cimetidina não afeta a farmacocinética da amlodipina.
Em estudos in vitro a amlodipina não afeta a ligação às proteínas plasmáticas digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.
Suco de toranja: uma dose única simultânea de 240 mg de suco de toranja e 10 mg de amlodipina por via oral não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina.
Antiácidos contendo alumínio ou magnésio: sua dose única não afeta significativamente a farmacocinética da amlodipina.
Losartan
Como e quando utilizar outros meios de bloquear a formação de angiotensina II e os seus efeitos, concomitante atribuição de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos de potássio e калийсодержащих substitutos do sal, pode levar ao aumento do teor de potássio no soro de sangue. Em alguns pacientes com insuficiência renal que receberam o tratamento com AINES, incluindo inibidores selectivos da COX-2, a atribuição simultânea de inibidores da ECA e/ou medicamentos ARA, incluindo o losartan pode causar deterioração da função renal até o desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Normalmente, esse efeito é reversível. Os AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, podem reduzir o efeito dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II, incluindo o losartan. Portanto, o efeito hipotensor dos antagonistas dos receptores da angiotensina II pode ser atenuado com o uso simultâneo de AINEs, em particular inibidores seletivos da COX-2. Assim, o uso simultâneo de Amzaar com AINEs deve ser realizado com cautela em pacientes com insuficiência renal
Bloqueio duplo do RAAS: estima-se que em pacientes com aterosclerose, insuficiência cardíaca ou diabetes com lesão de órgãos-alvo dobro para o bloqueio do SRAA (uso concomitante de inibidores da ECA e de medicamentos ARA) associado com as mais freqüentes complicações da terapia em forma de hipotensão arterial, síncope (синкопе), hipercalemia e distúrbios da função renal (incluindo insuficiência renal aguda), em comparação com монотерапией de cada droga. Nesse sentido, o tratamento combinado com inibidores da ECA e preparações de ara requer uma abordagem individualizada e monitoramento contínuo da atividade funcional renal.
Não foram observadas interações farmacocinéticas significativas da droga com drogas como hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina e fenobarbital.
Tomar rifampicina, um indutor do metabolismo de drogas, reduz as concentrações de losartan e seu metabólito ativo.
Em humanos, 2 inibidores, a isoenzima CYP3A4, foram estudados. O cetoconazol não afeta a biotransformação do losartan administrado iv ao metabólito ativo, e a eritromicina não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética do losartan quando administrada por via oral.
O fluconazol, um inibidor da isoenzima CYP2C9, reduz a concentração do metabolito ativo e aumenta a concentração de losartan no plasma sanguíneo, no entanto, o significado farmacodinâmico do uso conjunto de losartan e inibidores da isoenzima CYP2C9 não foi estabelecido. É demonstrado que indivíduos cujo corpo não converte losartan em um metabólito ativo têm um defeito muito raro e específico da isoenzima CYP2C9. Esses achados sugerem que a biotransformação do losartan para o metabólito ativo é mediada predominantemente pela isoenzima CYP2C9 e não pelo CYP3A4.
A uma temperatura não superior a 30 °C.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Amzaarcomprimidos revestidos por película 5 mg 50 mg 5 mg 50-2 anos.
comprimidos revestidos por película 5 mg 100 mg 5 mg 100 — 2 anos.
Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.
Comprimidos revestidos por película | 1 tabela. |
substâncias ativas: | |
camzilato de amlodipina | 7,84 mg |
(em termos de amlodipina — 5 mg) | |
Losartan potássio | 50 mg |
excipientes: butil-hidroxitoluol - 0,1 mg, carboximetilacrimal de sódio-17 mg, MCC - 265,1 mg, manitol - 40 mg, povidona K30 - 5 mg, crospovidona-12 mg, estearato de magnésio-3 mg | |
filme shell: hipromelose-2910-8 mg, hiprolose-2 mg, dióxido de titânio-1,8 mg, Talco - 0,2 mg |
Comprimidos revestidos por película | 1 tabela. |
substâncias ativas: | |
camzilato de amlodipina | 7,84 mg |
(em termos de amlodipina — 5 mg) | |
Losartan potássio | 100 mg |
excipientes: butil-hidroxitoluol - 0,1 mg, carboximetil-amido de sódio-17 mg, MCC - 407,1 mg, manitol — 40 mg, povidona K30 - 5 mg, crospovidona-18 mg, estearato de magnésio - 5 mg | |
filme shell: hipromelose-2910-12 mg, hiprolose-3 mg, dióxido de titânio-2,7 mg, Talco-0,3 mg, corante óxido de ferro amarelo-0,045 mg, corante óxido de ferro vermelho - 0,045 mg |
Comprimidos revestidos por película, 5 mg 50 mg, 5 mg 100 mg. Na tabela 10. em embalagens de células de contorno (blisters) de folha de alumínio, por um lado laminado com filme de poliamida orientado, por outro lado — filme de PVC selado com folha de alumínio ou 300 tabelas. em frascos de PE branco de alta densidade com tampas de rosca de polipropileno branco contendo dessecante (gel de sílica granular) sob a membrana de PE e equipado com um anel de controle de primeira abertura.
1 ou 3 blisters ou 1 frasco em um pacote de papelão.
Amzaar é contra-indicado na gravidez e sua ingestão deve ser interrompida imediatamente quando a gravidez é estabelecida.
Efeitos tóxicos e letais no feto e no recém-nascido
Amlodipina
Drogas que afetam diretamente o RAAS podem causar danos e morte ao feto e ao recém-nascido quando prescritos para mulheres grávidas. Casos isolados de uso de inibidores da ECA durante a gravidez são descritos.
O uso nos trimestres II e III da gravidez de drogas que afetam diretamente o SRAA está associado a lesões fetais e neonatais, como hipotensão arterial, hipoplasia neonatal dos ossos do crânio, anúria, insuficiência renal reversível e irreversível, morte. Também foram observados casos de oligoidrâmnio, presumivelmente desenvolvidos como resultado da diminuição da função renal no feto. Nesses casos, o oligoidrâmnio foi associado a contraturas de membros, deformidades craniofaciais e hipoplasia pulmonar fetal. Além disso, houve casos de parto prematuro, atraso no desenvolvimento intra-uterino e não Monitoramento do ducto arterial, mas nenhuma conexão com o efeito do medicamento foi encontrada nesses casos. Os efeitos colaterais listados, aparentemente, não são uma consequência do uso da droga no primeiro trimestre da gravidez. No entanto, as mulheres grávidas que tomaram medicamentos Ara no primeiro trimestre devem ser necessariamente informadas sobre as consequências de tomar esses medicamentos nos trimestres II–III
Dependendo da idade gestacional, um teste de estresse para contrações uterinas, um teste sem estresse ou uma avaliação do perfil biofísico fetal podem ser aplicados. Ao mesmo tempo, tanto o médico quanto o paciente devem estar cientes de que o oligoidrâmnio pode se manifestar após o desenvolvimento de danos irreversíveis ao feto. Crianças expostas na história in utero os efeitos das drogas Ara devem estar sob supervisão médica devido ao aumento da probabilidade de hipotensão arterial, oligúria e hipercalemia. No caso da oligúria, a correção da pressão arterial e da perfusão renal é necessária primeiro. A hemotransfusão metabólica ou a hemodiálise são necessárias para corrigir a hipotensão arterial e/ou como substituição da função renal.
Losartan
O uso nos trimestres II e III da gravidez de drogas que atuam no SRAA pode causar sérios danos ou até a morte do feto em desenvolvimento, portanto, ao estabelecer uma gravidez, o uso de Losartan deve ser interrompido imediatamente. Como a perfusão renal fetal dependente do SRAA se desenvolve a partir do segundo trimestre da gravidez, o risco para o feto aumenta com o losartan nos trimestres II ou III.
Não se sabe se a excreção de amlodipina e/ou Losartan ocorre no leite materno, mas foram observadas concentrações significativas de amlodipina e/ou metabólito ativo de losartan no leite materno em estudos pré-clínicos em animais. Amzaar não é recomendado para uso durante a amamentação.
Prescrição.
Pacientes com CBC reduzido
Em pacientes com CBC reduzido (por exemplo, ao tomar altas doses de diuréticos, diarréia grave, vômitos e outras condições que levam à hipovolemia), a hipotensão arterial sintomática pode se desenvolver no início da terapia com Amzaar. Antes de prescrever Amzaar, a deficiência de BCC deve ser eliminada. Para pacientes cuja dose diária de losartan é de 25 mg, o uso de Amzaar não é recomendado (consulte"Modo de administração e dose").
Diretrizes e precauções especiais relacionadas à amlodipina
Graças ao longo T1/2 no plasma sanguíneo, a vasodilatação, desenvolvida como resultado da ingestão de amlodipina, pode persistir após a sua retirada. Assim, a administração de outro vasodilatador após a descontinuação da amlodipina deve ser realizada com cautela, com avaliação individual da dose, intervalo de dosagem e monitoramento ativo da condição do paciente.
Durante o período de tratamento, é necessário controlar o peso corporal e o consumo de sal de mesa, a nomeação de uma dieta apropriada. É necessário manter a higiene dental e visitar o dentista com frequência (para evitar dor, sangramento e hiperplasia gengival).
Instruções especiais e precauções relacionadas ao losartan
Hipercalemia (potássio no plasma > 5,5 mmol/L) foi observada em 1,5% dos pacientes que tomaram Losartan sob a forma de monoterapia. Nenhum desses casos exigiu a retirada do medicamento. Conjunta com лозартаном atribuição de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida), medicamentos de potássio, калийсодержащих substitutos do sal, bem como de medicamentos, a recepção que pode levar a um aumento da concentração de potássio no plasma (por exemplo, heparina), deve ser justificada (especialmente em pacientes idosos com função anormal dos rins), e o teor de potássio no plasma deve ser controlada.
Tomar losartan pode levar a hipotensão arterial transitória, acompanhada de choque, desmaio e falta de ar.
A droga Amzaar deve ser administrada com cautela aos pacientes:
- com BCC reduzido,
- em uma dieta com restrição de sal de mesa,
- com insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 20 ml/min) ou em hemodiálise.
Pacientes com insuficiência hepática
De acordo com estudos farmacocinéticos, em pacientes com cirrose hepática, há um aumento significativo na concentração plasmática de Losartan. A aplicação de losartan não é recomendada em pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh), e também em pacientes com insuficiência hepática (menos de 9 pontos na escala de Child-Pugh), o qual é recomendado reduzir a dose de losartan de até 25 mg/dia.
Pacientes com insuficiência renal
Devido à supressão do RAAS em alguns pacientes que tomaram Losartan, houve alterações reversíveis na função renal durante a abolição da droga.
Pacientes com função renal que pode depender da atividade do SRAA (por exemplo, crônica, insuficiência cardíaca III–IV classe funcional segundo a classificação NYHA), o uso de inibidores da ECA foi acompanhado олигурией e/ou crescente азотемией e, raramente, insuficiência renal aguda e/ou fatal. Um quadro semelhante foi observado com o uso de Losartan nesses pacientes. Em estudos clínicos, o uso de inibidores da ECA em pacientes com estenose da artéria renal simples ou bilateral levou a um aumento nas concentrações plasmáticas de creatinina e nitrogênio da uréia. Um efeito semelhante foi observado ao tomar losartan neste grupo, foi reversível quando a droga foi cancelada
Influência na capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos. Deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e outros mecanismos ao tomar o medicamento Amzaar, dado o risco de desenvolver vertigem.
C09db antagonistas da angiotensina II em combinação com BCC
- Hipertensão essencial (primária) I10
- Hipertensão secundária I15
Comprimidos 5 mg 50 mg: branco ou quase branco, oblongo, biconvexo, revestido de filme, gravado "AT1" em um lado.
Comprimidos 5 mg 100 mg: rosa ou rosa claro, oblongo, biconvexo, revestido de filme, gravado "AT2" em um lado.