Linola H Fett N

Alergia e anafilaxia: asma brônquica, reações de hipersensibilidade a medicamentos, doença sérica, edema angioneurótico, anafilaxia, alergias incapacitantes que não respondem ao tratamento convencional.

Arterite / colagenose: arterite celular gigante / polimialgia reumática, doença do tecido conjuntivo misto, poliarterite nodosa, polimiosite.

Distúrbios do sangue: anemia hemolítica (autoimune), leucemia (linfocítica aguda e crônica), linfoma, mieloma múltiplo, púrpura trombocitopênica idiopática.

Distúrbios cardiovasculares: síndrome de infarto pós-miocárdio, febre reumática com cardite grave.

Distúrbios endócrinos: insuficiência adrenal primária e secundária, hiperplasia adrenal congênita.

Distúrbios gastrointestinais: ileite regional (doença de Crohn), colite ulcerativa, síndrome celíaca persistente (doença celíaca que não responde à retirada do glúten), hepatite ativa crônica auto-imune, doença multissistêmica que afeta o fígado, peritonite biliar.

Hipercalcemia: sarcoidose, excesso de vitamina D.

Infecções (com quimioterapia apropriada): infestações helminéticas, reação de Herxheimer, mononucleose infecciosa, tuberculose miliar, orquite por caxumba (adulto), meningite tuberculosa, doença rickettsial.

Distúrbios musculares: polimiosite, dermatomiosite.

Distúrbios neurológicos: espasmos infantis, síndrome de Shy-Drager, polineuropatia desmielinizante subaguda.

Doença ocular: esclerite, uveíte posterior, vasculite retiniana, pseudo-tumores da órbita, arterite celular gigante, doença maligna dos túmulos oftalmológicos.

Distúrbios renais: nefrite lúpus, nefrite intersticial aguda, glomerulonefrite de alteração mínima, síndrome nefrótica.

Doença respiratória: pneumonite alérgica, asma, asma ocupacional, aspergilose pulmonar, fibrose pulmonar, alveolite pulmonar, aspiração de corpo estranho, aspiração do conteúdo estomacal, sarcoide pulmonar, doença pulmonar induzida por drogas, síndrome do desconforto respiratório do adulto, garupa espasmódica, tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usado simultaneamente com quimioterapia antituberculose apropriada.

Distúrbios reumáticos: artrite reumatóide, polimialgia reumática, artrite crônica juvenil, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite, doença do tecido conjuntivo misto.

Distúrbios da pele: pemphigus vulgaris, dermatite esfoliativa, pemphigóide bolhoso, lúpus eritematoso sistêmico, pyoderma gangrenosum.

Diversos: sarcoidose, hiperpirexia, doença de Beh§ets, imunossupressão no transplante de órgãos.

RAYOS é indicado no tratamento das seguintes doenças ou condições :

Condições alérgicas

Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes intratáveis a ensaios adequados de tratamento convencional em adultos e populações pediátricas com:

• Dermatite atópica
• Reações de hipersensibilidade a medicamentos
• Rinite alérgica sazonal ou perene
• Doença sérica

Doenças dermatológicas

• Dermatite bolhosa herpetiformis
• Dermatite de contato
• Eritroderma esfoliativo
• Fungoides da micose
• Pemphigus
• Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)

Condições endócrinas

• Hiperplasia adrenal congênita
• Hipercalcemia de malignidade
• Tireoidite não supperativa
• Insuficiência adrenocortical primária ou secundária: hidrocortisona ou cortisona é a primeira escolha: análogos sintéticos podem ser usados em conjunto com mineralocorticóides, quando aplicável

Doenças Gastrointestinais

Durante episódios agudos em :

• Doença de Crohn
• Colite ulcerosa

Doenças hematológicas

• Anemia hemolítica adquirida (autoimune)
• Anemia de diamante-fã-preta
• Púrpura trombocitopênica idiopática em adultos
• Aplasia pura de glóbulos vermelhos
• Trombocitopenia secundária em adultos

Condições neoplásicas

Para o tratamento de:

• Leucemia aguda
• Linfomas agressivos

Condições do sistema nervoso

• Exacerbações agudas de esclerose múltipla
• Edema cerebral associado a tumor cerebral primário ou metastático, craniotomia ou lesão na cabeça

Condições oftálmicas

• Oftalmia simpática
• Uveíte e condições inflamatórias oculares que não respondem aos esteróides tópicos

Condições relacionadas ao transplante de órgãos

• Rejeição aguda ou crônica de órgãos sólidos

Doenças pulmonares

• Exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
• Aspergilose broncopulmonar alérgica
• Pneumonite por aspiração
• Asma
• Tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usada simultaneamente com quimioterapia apropriada
• Pneumonite de hipersensibilidade
• Bronquiolite idiopática obliterana com pneumonia organizadora
• Pneumonias eosinofílicas idiopáticas
• Fibrose pulmonar idiopática
• Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) associada à hipoxemia que ocorre em um indivíduo com HIV (+) que também está em tratamento com antibióticos anti-PCP apropriados.
• Sarcoidose sintomática

Condições renais

• Induzir uma diurese ou remissão de proteinúria na síndrome nefrótica, sem uremia, do tipo idiopático ou devido ao lúpus eritematoso

Condições reumatológicas

Como terapia adjuvante para administração a curto prazo (para ajudar o paciente em um episódio agudo ou exacerbação) em :

• Artrite aguda por gota

Durante uma exacerbação ou como terapia de manutenção em casos selecionados de:

• Espondilite anquilosante
• Dermatomiosite / polimiosite
• Polimialgia reumática
• Artrite psoriática
• Policondrite em recidiva
• Artrite reumatóide, incluindo artrite reumatóide juvenil (os casos selecionados podem exigir terapia de manutenção com doses baixas)
• Síndrome de Sjogren
• Lúpus eritematoso sistêmico
• Vasculite

Doenças Infecciosas Específicas

• Tricinose com envolvimento neurológico ou miocárdico.
• Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloco iminente usada simultaneamente com quimioterapia antituberculosa apropriada.

Condições inflamatórias não infectadas do olho.

Linola H Fett N é indicado no tratamento das seguintes doenças ou condições :

Condições alérgicas

Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes intratáveis a ensaios adequados de tratamento convencional em adultos e populações pediátricas com:

• Dermatite atópica
• Reações de hipersensibilidade a medicamentos
• Rinite alérgica sazonal ou perene
• Doença sérica

Doenças dermatológicas

• Dermatite bolhosa herpetiformis
• Dermatite de contato
• Eritroderma esfoliativo
• Fungoides da micose
• Pemphigus
• Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)

Condições endócrinas

• Hiperplasia adrenal congênita
• Hipercalcemia de malignidade
• Tireoidite não supperativa
• Insuficiência adrenocortical primária ou secundária: hidrocortisona ou cortisona é a primeira escolha: análogos sintéticos podem ser usados em conjunto com mineralocorticóides, quando aplicável

Doenças Gastrointestinais

Durante episódios agudos em :

• Doença de Crohn
• Colite ulcerosa

Doenças hematológicas

• Anemia hemolítica adquirida (autoimune)
• Anemia de diamante-fã-preta
• Púrpura trombocitopênica idiopática em adultos
• Aplasia pura de glóbulos vermelhos
• Trombocitopenia secundária em adultos

Condições neoplásicas

Para o tratamento de:

• Leucemia aguda
• Linfomas agressivos

Condições do sistema nervoso

• Exacerbações agudas de esclerose múltipla
• Edema cerebral associado a tumor cerebral primário ou metastático, craniotomia ou lesão na cabeça

Condições oftálmicas

• Oftalmia simpática
• Uveíte e condições inflamatórias oculares que não respondem aos esteróides tópicos

Condições relacionadas ao transplante de órgãos

• Rejeição aguda ou crônica de órgãos sólidos

Doenças pulmonares

• Exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
• Aspergilose broncopulmonar alérgica
• Pneumonite por aspiração
• Asma
• Tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usada simultaneamente com quimioterapia apropriada
• Pneumonite de hipersensibilidade
• Bronquiolite idiopática obliterana com pneumonia organizadora
• Pneumonias eosinofílicas idiopáticas
• Fibrose pulmonar idiopática
• Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) associada à hipoxemia que ocorre em um indivíduo com HIV (+) que também está em tratamento com antibióticos anti-PCP apropriados.
• Sarcoidose sintomática

Condições renais

• Induzir uma diurese ou remissão de proteinúria na síndrome nefrótica, sem uremia, do tipo idiopático ou devido ao lúpus eritematoso

Condições reumatológicas

Como terapia adjuvante para administração a curto prazo (para ajudar o paciente em um episódio agudo ou exacerbação) em :

• Artrite aguda por gota

Durante uma exacerbação ou como terapia de manutenção em casos selecionados de:

• Espondilite anquilosante
• Dermatomiosite / polimiosite
• Polimialgia reumática
• Artrite psoriática
• Policondrite em recidiva
• Artrite reumatóide, incluindo artrite reumatóide juvenil (os casos selecionados podem exigir terapia de manutenção com doses baixas)
• Síndrome de Sjogren
• Lúpus eritematoso sistêmico
• Vasculite

Doenças Infecciosas Específicas

• Tricinose com envolvimento neurológico ou miocárdico.
• Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloco iminente usada simultaneamente com quimioterapia antituberculosa apropriada.

Lodotra é indicado para o tratamento de artrite reumatóide ativa moderada a grave, principalmente quando acompanhada de rigidez matinal, em adultos.

Linola H Fett N^® é indicado para o tratamento da inflamação responsiva a esteróides da conjuntiva palpebral e bulbar, córnea e segmento anterior do globo.

Posologia

Adultos e idosos

A dose efetiva mais baixa deve ser usada para o período mínimo.

Crianças

Se houver falta de uma resposta clínica satisfatória aos comprimidos de Linola H Fett Ne, o medicamento deve ser gradualmente descontinuado e o paciente transferido para terapia alternativa.

Regime de dosagem intermitente Uma dose única de Linola H Fett Ne Tablets pela manhã em dias alternados ou em intervalos mais longos é uma terapia aceitável para alguns pacientes. Quando esse regime é prático, o grau de supressão da hipófise-adrenal pode ser minimizado.

Diretrizes de dosagem específicas As recomendações a seguir para alguns distúrbios responsivos aos corticosteróides são apenas para orientação. Doença aguda ou grave pode exigir terapia inicial com altas doses, com redução para a menor dose de manutenção efetiva o mais rápido possível. As reduções de dosagem não devem exceder 5-7,5 mg por dia durante o tratamento crônico.

Distúrbios alérgicos e da pele Doses iniciais de 5-15 mg por dia são comumente adequadas.

Colagenose Doses iniciais de 20 a 30 mg por dia são frequentemente eficazes. Aqueles com sintomas mais graves podem exigir doses mais altas.

Artrite reumatóide A dose inicial usual é de 10 a 15 mg por dia. Recomenda-se a menor dose de manutenção diária compatível com alívio sintomático tolerável.

Distúrbios do sangue e linfoma Uma dose diária inicial de 15-60mg é frequentemente necessária com redução após uma resposta clínica ou hematológica adequada. Doses mais altas podem ser necessárias para induzir remissão na leucemia aguda.

Populações especiais

Modo de administração

Os comprimidos de Linola H Fett Ne devem ser tomados após uma refeição para reduzir o risco de irritação gástrica.

Dosagem recomendada

A dosagem de RAYOS deve ser individualizada de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente. Para pacientes pediátricos, a dose recomendada deve ser regida pelas mesmas considerações, em vez de uma adesão estrita à razão indicada pela idade ou peso corporal.

A atividade máxima do córtex adrenal é entre 2h e 8h e é mínima entre 16h e meia-noite. Os corticosteróides exógenos suprimem a atividade adrenocorticóide pelo menos quando administrados no momento da atividade máxima. RAYOS é uma formulação de prednisona de liberação tardia que libera a substância ativa começando aproximadamente 4 horas após a ingestão. O momento da administração do RAYOS deve levar em consideração a farmacocinética de liberação tardia e a doença ou condição em tratamento.

A dose inicial de RAYOS pode variar de 5 a 60 mg por dia, dependendo da entidade específica da doença em tratamento. Os pacientes atualmente em liberação imediata de prednisona, prednisolona ou metilprednisolona devem ser trocados para RAYOS em uma dose equivalente com base na potência relativa (2.4).

Em situações de menor gravidade, doses mais baixas geralmente são suficientes, enquanto em pacientes selecionados podem ser necessárias doses iniciais mais altas. A dosagem inicial deve ser mantida ou ajustada até que uma resposta satisfatória seja observada. Se após um período razoável houver falta de resposta clínica satisfatória, o RAYOS deve ser interrompido e o paciente transferido para outra terapia apropriada. Deve-se enfatizar que os requisitos de dosagem são variáveis e devem ser individualizados com base na doença em tratamento e na resposta do paciente.

Após uma resposta favorável, a dose de manutenção adequada deve ser determinada diminuindo a dose inicial do medicamento em pequenos decréscimos em intervalos de tempo apropriados até que a dose mais baixa que manterá uma resposta clínica adequada seja atingida. Deve-se ter em mente que é necessário monitoramento constante em relação à dosagem do medicamento. Incluídas nas situações que podem fazer os ajustes posológicos necessários estão as alterações no estado clínico secundárias às remissões ou exacerbações no processo da doença, a capacidade de resposta individual do paciente e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente relacionadas à entidade da doença em tratamento. Nesta última situação, pode ser necessário aumentar a dose de RAYOS por um período de tempo consistente com a condição do paciente. Se ocorrer um período de remissão espontânea em uma condição crônica, o tratamento deve ser interrompido. Se após terapia prolongada o medicamento for interrompido, recomenda-se que ele seja retirado gradualmente e não abruptamente.

Monitoramento recomendado

Pressão arterial, peso corporal, estudos laboratoriais de rotina (incluindo glicose no sangue pós-prandial de 2 horas e potássio sérico) e radiografia de tórax devem ser obtidos em intervalos regulares durante terapia prolongada com RAYOS. Os raios X do IG superior são desejáveis em pacientes com úlcera péptica conhecida ou suspeita.

Método de administração

RAYOS é para administração oral.

RAYOS deve ser tomado diariamente com alimentos.

Os comprimidos de RAYOS não devem ser quebrados, divididos ou mastigados porque a liberação tardia de prednisona depende de um revestimento intacto. Â

Gráfico de comparação de corticosteróides

Para fins de comparação, um comprimido de 5 mg de RAYOS é a dose equivalente de miligrama dos seguintes corticosteróides :

Essas relações de dose aplicam-se apenas à administração oral ou intravenosa desses compostos. Quando essas substâncias ou seus derivados são injetados por via intramuscular ou em espaços articulares, suas propriedades relativas podem ser bastante alteradas.

Posologia

Adultos e idosos

Uma ou duas gotas aplicadas topicamente ao olho, conforme necessário.

População pediátrica

A critério do médico.

Dosagem recomendada

A dosagem de Linola H Fett N deve ser individualizada de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente. Para pacientes pediátricos, a dose recomendada deve ser regida pelas mesmas considerações, em vez de uma adesão estrita à razão indicada pela idade ou peso corporal.

A atividade máxima do córtex adrenal é entre 2h e 8h e é mínima entre 16h e meia-noite. Os corticosteróides exógenos suprimem a atividade adrenocorticóide pelo menos quando administrados no momento da atividade máxima. Linola H Fett N é uma formulação de prednisona com liberação retardada que libera a substância ativa começando aproximadamente 4 horas após a ingestão. O momento da administração de Linola H Fett N deve levar em consideração a farmacocinética de liberação tardia e a doença ou condição em tratamento.

A dose inicial de Linola H Fett N pode variar de 5 a 60 mg por dia, dependendo da entidade específica da doença em tratamento. Os pacientes atualmente em liberação imediata de prednisona, prednisolona ou metilprednisolona devem ser trocados para Linola H Fett N em uma dose equivalente com base na potência relativa (2.4).

Em situações de menor gravidade, doses mais baixas geralmente são suficientes, enquanto em pacientes selecionados podem ser necessárias doses iniciais mais altas. A dosagem inicial deve ser mantida ou ajustada até que uma resposta satisfatória seja observada. Se após um período razoável houver falta de resposta clínica satisfatória, Linola H Fett N deve ser descontinuada e o paciente transferido para outra terapia apropriada. Deve-se enfatizar que os requisitos de dosagem são variáveis e devem ser individualizados com base na doença em tratamento e na resposta do paciente.

Após uma resposta favorável, a dose de manutenção adequada deve ser determinada diminuindo a dose inicial do medicamento em pequenos decréscimos em intervalos de tempo apropriados até que a dose mais baixa que manterá uma resposta clínica adequada seja atingida. Deve-se ter em mente que é necessário monitoramento constante em relação à dosagem do medicamento. Incluídas nas situações que podem fazer os ajustes posológicos necessários estão as alterações no estado clínico secundárias às remissões ou exacerbações no processo da doença, a capacidade de resposta individual do paciente e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente relacionadas à entidade da doença em tratamento. Nesta última situação, pode ser necessário aumentar a dose de Linola H Fett N por um período de tempo consistente com a condição do paciente. Se ocorrer um período de remissão espontânea em uma condição crônica, o tratamento deve ser interrompido. Se após terapia prolongada o medicamento for interrompido, recomenda-se que ele seja retirado gradualmente e não abruptamente.

Monitoramento recomendado

Pressão arterial, peso corporal, estudos laboratoriais de rotina (incluindo glicose no sangue pós-prandial de 2 horas e potássio sérico) e radiografia de tórax devem ser obtidos em intervalos regulares durante terapia prolongada com Linola H Fett N. Os raios X superiores do IG são desejáveis em pacientes com doença de úlcera péptica conhecida ou suspeita.

Método de administração

Linola H Fett N é para administração oral.

Linola H Fett N deve ser tomado diariamente com alimentos.

Os comprimidos de Linola H Fett N não devem ser quebrados, divididos ou mastigados porque a liberação tardia de prednisona depende de um revestimento intacto. Â

Gráfico de comparação de corticosteróides

Para fins de comparação, um comprimido de Linola H Fett N de 5 mg é a dose equivalente de miligramas dos seguintes corticosteróides :

Essas relações de dose aplicam-se apenas à administração oral ou intravenosa desses compostos. Quando essas substâncias ou seus derivados são injetados por via intramuscular ou em espaços articulares, suas propriedades relativas podem ser bastante alteradas.

Posologia

A dose apropriada depende da gravidade da condição e da resposta individual do paciente. Em geral, para o início da terapia, recomenda-se 10 mg de prednisona. Em certos casos, pode ser necessária uma dose inicial mais alta (por exemplo,. 15 ou 20 mg de prednisona). Dependendo dos sintomas clínicos e da resposta do paciente, a dose inicial pode ser reduzida em etapas para uma dose de manutenção mais baixa.

Ao passar do regime padrão (administração de glicocorticóides pela manhã) para Lodotra administrado na hora de dormir (por volta das 22h), a mesma dose (em mg de equivalente prednisona) deve ser mantida. Após a transição, a dose pode ser ajustada de acordo com a situação clínica.

Para doses não realizáveis / praticáveis com esta força, estão disponíveis outros pontos fortes deste medicamento. Para terapia prolongada de artrite reumatóide, a dose individual de até 10 mg de prednisona por dia deve ser ajustada de acordo com a gravidade do curso da doença.

Dependendo do resultado do tratamento, a dose pode ser reduzida em etapas de 1 mg a cada 2 a 4 semanas para atingir a dose de manutenção apropriada.

Para interromper a terapia com Lodotra, a dose deve ser reduzida em etapas de 1 mg a cada 2 - 4 semanas, com monitoramento dos parâmetros do eixo hipófise-adrenal, se necessário.

População pediátrica

Devido a dados insuficientes sobre tolerabilidade e eficácia, o uso em crianças e adolescentes não é recomendado.

Modo de administração

Lodotra deve ser tomado na hora de dormir (por volta das 22h), com ou após o jantar e ser engolido inteiro com líquido suficiente. Se mais de 2 a 3 horas se passaram desde o jantar, é recomendável tomar Lodotra com uma refeição leve ou lanche (por exemplo,. uma fatia de pão com presunto ou queijo). Lodotra não deve ser administrado em jejum. Isso pode resultar em uma biodisponibilidade reduzida.

Lodotra foi concebido para libertar a substância ativa com um atraso de aproximadamente 4 a 6 horas após a ingestão, a liberação da substância ativa e os efeitos farmacológicos começarão durante a noite.

Lodotra os comprimidos de liberação modificada consistem em um núcleo contendo prednisona e um revestimento inerte. A liberação tardia de prednisona depende de um revestimento intacto. Por esse motivo, os comprimidos de liberação modificada não devem ser quebrados, divididos ou mastigados.

Em pacientes com hipotireoidismo ou cirrose hepática, doses comparativamente baixas podem ser suficientes ou pode ser necessária uma redução da dose.

Agite bem antes de usar. Instale uma a duas gotas no saco conjuntival duas a quatro vezes ao dia. Durante as primeiras 24 a 48 horas, a frequência de dosagem pode ser aumentada, se necessário. Deve-se tomar cuidado para não interromper a terapia prematuramente.

Se os sinais e sintomas não melhorarem após 2 dias, o paciente deve ser reavaliado (ver PRECAUÇÕES).

- Infecções sistêmicas, a menos que seja empregada terapia anti-infecciosa específica.

- Herpes ocular simplex por causa de uma possível perfuração.

- Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

RAYOS está contra-indicado em pacientes que apresentaram hipersensibilidade à prednisona ou a qualquer um dos excipientes. Ocorreram casos raros de anafilaxia em pacientes recebendo terapia com corticosteróides.

O uso é contra-indicado em infecções virais, fúngicas, tuberculosas e outras infecções bacterianas.

A aplicação prolongada no olho de preparações contendo corticosteróides causou aumento da pressão intra-ocular e, portanto, as gotas não devem ser usadas em pacientes com glaucoma.

Em crianças, a terapia tópica contínua a longo prazo com corticosteróides deve ser evitada devido à possível supressão adrenal.

Linola H Fett N está contra-indicado em pacientes que apresentaram hipersensibilidade à prednisona ou a qualquer um dos excipientes. Ocorreram casos raros de anafilaxia em pacientes recebendo terapia com corticosteróides.

Linola H Fett N^® a suspensão é contra-indicada em infecções oculares purulentas agudas não tratadas, na maioria das doenças virais da córnea e da conjuntiva, incluindo herpes epitelial queratite simplex (ceratite dendrítica), vacinia e varicela, e também na infecção micobacteriana dos olhos e doenças fúngicas das estruturas oculares.

Linola H Fett N^® a suspensão também é contra-indicada em indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos ingredientes desta preparação e a outros corticosteróides.

Pressão intracraniana aumentada Pressão intracraniana aumentada com papiledema (pseudotumor cerebral) associado ao tratamento com corticosteróides foi relatada em crianças e adultos.'Efeitos indesejáveis').

Perturbação visual

Perturbação visual pode ser relatada com uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

Use em idosos

O tratamento de pacientes idosos, principalmente a longo prazo, deve ser realizado com cautela, tendo em vista as conseqüências mais graves dos efeitos colaterais comuns dos corticosteróides na velhice, especialmente osteoporose, diabetes, hipertensão, hipocalemia, suscetibilidade à infecção e afinamento da pele. pele. É necessária uma supervisão clínica rigorosa para evitar reações com risco de vida.

População pediátrica

Os corticosteróides causam retardo de crescimento na infância, infância e adolescência, o que pode ser irreversível e, portanto, a administração a longo prazo de doses farmacológicas deve ser evitada. Se for necessária terapia prolongada, o tratamento deve ser limitado à supressão mínima do eixo adrenal hipotálamo-hipófise e ao retardo de crescimento. O crescimento e desenvolvimento de bebês e crianças devem ser monitorados de perto. O tratamento deve ser administrado sempre que possível em dose única em dias alternados.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Alterações na função endócrina

Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing e hiperglicemia. Monitore os pacientes para essas condições com uso crônico.

Os corticosteróides podem produzir supressão reversível do eixo adrenal hipotálamo-hipófise (HPA) com potencial de insuficiência de corticosteróides após a retirada do tratamento. A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída. Se o paciente já estiver recebendo corticosteróides, a dose pode ter que ser aumentada.

Como a secreção mineralocorticóide pode ser prejudicada, o sal e / ou um mineralocorticóide devem ser administrados simultaneamente. A suplementação de mineralocorticóides é de particular importância na infância.

A depuração metabólica dos corticosteróides é diminuída em pacientes com hipotireoidismo e aumentada em pacientes com hipertireoidismo. Alterações no estado da tireóide do paciente podem exigir ajustes na dose.

Aumento de riscos relacionados à infecção

Os corticosteróides podem aumentar os riscos relacionados a infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas. O grau em que a dose, via e duração da administração de corticosteróides se correlaciona com os riscos específicos da infecção não é bem caracterizado, no entanto, com doses crescentes de corticosteróides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.

Os corticosteróides podem mascarar alguns sinais de infecção e podem reduzir a resistência a novas infecções.

Os corticosteróides podem exacerbar infecções e aumentar o risco de infecções disseminadas.

O uso de prednisona na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteróide é usado para o manejo da doença em conjunto com um regime antituberculoso apropriado.

A varicela e o sarampo podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes com corticosteróides. Em crianças ou adultos que não tiveram essas doenças, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Se um paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se o paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Os corticosteróides devem ser usados com muito cuidado em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloides (verme da linha). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corticosteróides pode levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada, geralmente acompanhada de enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal.

Os corticosteróides podem exacerbar infecções fúngicas sistêmicas e, portanto, não devem ser usados na presença de tais infecções, a menos que sejam necessários para controlar as reações medicamentosas.

Os corticosteróides podem aumentar o risco de reativação ou exacerbação da infecção latente.

Se os corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade da tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

Os corticosteróides podem ativar a amebíase latente. Portanto, recomenda-se que a amebíase latente ou amebíase ativa seja descartada antes de iniciar a terapia com corticosteróides em qualquer paciente que tenha passado algum tempo nos trópicos ou em qualquer paciente com diarréia inexplicável.

Corticosteróides não devem ser usados na malária cerebral.

Alterações na função cardiovascular / renal

Os corticosteróides podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio e cálcio. É menos provável que esses efeitos ocorram com os derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Pode ser necessária restrição alimentar de sal e suplementação de potássio. Esses agentes devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão ou insuficiência renal.

Os relatórios de literatura sugerem uma aparente associação entre o uso de corticosteróides e a ruptura da parede livre do ventrículo esquerdo após um recente infarto do miocárdio; portanto, a terapia com corticosteróides deve ser usada com muita cautela nesses pacientes.

Uso em pacientes com distúrbios gastrointestinais

Existe um risco aumentado de perfuração gastrointestinal em pacientes com certos distúrbios gastrointestinais. Sinais de perfuração gastrointestinal, como irritação peritoneal, podem ser mascarados em pacientes recebendo corticosteróides.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outras infecções piogênicas; diverticulite; anastomoses intestinais frescas; e úlcera péptica ativa ou latente.

Distúrbios comportamentais e de humor

O uso de corticosteróides pode estar associado a efeitos do sistema nervoso central, que variam de euforia, insônia, alterações de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou as tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteróides.

Diminuição da densidade óssea

Os corticosteróides diminuem a formação óssea e aumentam a reabsorção óssea, tanto pelo efeito na regulação do cálcio (ou seja,., diminuindo a absorção e aumentando a excreção) e inibição da função osteoblasta. Isso, juntamente com uma diminuição na matriz protéica do osso secundária a um aumento no catabolismo protéico e na produção reduzida de hormônios sexuais, pode levar à inibição do crescimento ósseo em crianças e adolescentes e ao desenvolvimento de osteoporose em qualquer idade. Consideração especial deve ser dada a pacientes com risco aumentado de osteoporose (ou seja,., mulheres na pós-menopausa) antes de iniciar a terapia com corticosteróides e a densidade óssea devem ser monitoradas em pacientes em terapia com corticosteróides a longo prazo.

Efeitos oftalmológicos

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.

O uso de corticosteróides orais não é recomendado no tratamento da neurite óptica e pode levar a um aumento no risco de novos episódios.

A pressão intra-ocular pode se elevar em alguns indivíduos. Se a terapia com corticosteróides for continuada por mais de 6 semanas, a pressão intra-ocular deve ser monitorada.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes ocular simplex devido à possível perfuração da córnea. Corticosteróides não devem ser usados no herpes ocular ativo simplex.

Vacinação

A administração de vacinas vivas ou vivas e atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas; no entanto, a resposta a essas vacinas não pode ser prevista. Procedimentos de imunização podem ser realizados em pacientes que estão recebendo corticosteróides como terapia de reposição, p., para a doença de Addison.

Durante a terapia com corticosteróides, os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola. Outros procedimentos de imunização não devem ser realizados em pacientes que usam corticosteróides, especialmente em altas doses, devido a possíveis riscos de complicações neurológicas e falta de resposta de anticorpos.

Efeito no crescimento e desenvolvimento

O uso prolongado de corticosteróides pode ter efeitos negativos no crescimento e desenvolvimento em crianças.

O crescimento e desenvolvimento de pacientes pediátricos em terapia prolongada com corticosteróides devem ser cuidadosamente monitorados.

Use na gravidez

A prednisona pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Estudos em humanos e animais sugerem que o uso de corticosteróides durante o primeiro trimestre de gravidez está associado a um risco aumentado de fendas orofaciais, restrição de crescimento intra-uterino e diminuição do peso ao nascer. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver usando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.

Efeitos neuromusculares

Embora os ensaios clínicos controlados tenham demonstrado que os corticosteróides são eficazes para acelerar a resolução de exacerbações agudas de esclerose múltipla, eles não mostram que afetam o resultado final ou a história natural da doença. Os estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteróides são necessárias para demonstrar um efeito significativo.

Uma miopatia aguda foi observada com o uso de altas doses de corticosteróides, ocorrendo com mais frequência em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (por exemplo,.miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos bloqueadores neuromusculares (por exemplo,., pancurônio). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver músculos oculares e respiratórios e pode resultar em quadriparesia. Pode ocorrer elevação da creatina quinase. A melhora ou recuperação clínica após a interrupção dos corticosteróides pode exigir semanas a anos.

Sarcoma de Kaposi

Foi relatado que o sarcoma de Kaposi ocorre em pacientes recebendo terapia com corticosteróides, na maioria das vezes em condições crônicas. A descontinuação de corticosteróides pode resultar em melhora clínica.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de carcinogenicidade. A revisão da literatura publicada identificou estudos de carcinogenicidade da prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, em doses inferiores às doses clínicas típicas. Em um estudo de 2 anos, ratos machos Sprague-Dawley administraram prednisolona em água potável na dose de 368 mcg / kg / dia (equivalente a 3,5 mg / dia em um indivíduo de 60 kg com base em uma comparação da área da superfície corporal de mg / m²) desenvolveram incidências aumentadas de adenomas hepáticos. Doses mais baixas não foram estudadas e, portanto, um nível sem efeito não pôde ser identificado. Em um estudo de 18 meses, a administração intermitente de gavagem oral de prednisolona não induziu tumores em ratos Sprague-Dawley quando administrados 1, 2, 4,5 ou 9 vezes por mês a 3 mg / kg de prednisona (equivalente a 29 mg em um indivíduo de 60 kg com base em uma comparação de área corporal de mg / m²).

A prednisona não foi formalmente avaliada quanto à genotoxicidade. No entanto, em estudos publicados, a prednisolona não foi mutagênica com ou sem ativação metabólica no ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli, ou em um ensaio de mutação genética de células de mamíferos usando células L5178Y de linfoma de camundongo, de acordo com os padrões de avaliação atuais. Em um estudo publicado de aberração cromossômica em células de pulmão de hamster chinês (CHL), foi observado um ligeiro aumento na incidência de aberrações cromossômicas estruturais com ativação metabólica na concentração mais alta testada, no entanto, o efeito parece ser ambíguo. A prednisolona não foi genotóxica em um ensaio de micronúcleos in vivo no mouse, embora o desenho do estudo não tenha atendido aos critérios atuais.

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de fertilidade. No entanto, irregularidades menstruais foram descritas com uso clínico.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez D : Vários estudos controlados por coorte e caso em humanos sugerem que o uso materno de corticosteróide durante o primeiro trimestre aumenta a taxa de fenda labial com ou sem fenda palatina de cerca de 1/1000 crianças para 3-5 / 1000 crianças. Dois estudos prospectivos de controle de caso mostraram diminuição do peso ao nascer em bebês expostos a corticosteróides maternos no útero.

RAYOS não foi formalmente avaliado quanto aos efeitos na reprodução. A literatura publicada indica que a prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, demonstrou ser teratogênica em ratos, coelhos, hamsters e camundongos com maior incidência de fenda palatina na prole. Em estudos de teratogenicidade, fenda palatina juntamente com elevação da letalidade fetal (ou aumento de reabsorções) e reduções no peso corporal fetal foram observadas em ratos em doses maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg em um indivíduo de 60 kg com base em mg / m² comparação da superfície corporal) e superior. O palato de fenda foi observado em camundongos com uma dose materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg em um indivíduo de 60 kg com base na comparação de mg / m²). Além disso, foi observada constrição do ducto arterioso em fetos de ratos prenhes expostos à prednisolona.

Nos seres humanos, o risco de diminuição do peso ao nascer parece estar relacionado à dose e pode ser minimizado pela administração de doses mais baixas de corticosteróides. É provável que as condições maternas subjacentes contribuam para a restrição do crescimento intra-uterino e a diminuição do peso ao nascer, mas não está claro até que ponto essas condições maternas contribuem para o aumento do risco de fendas orofaciais.

A prednisolona pode causar danos fetais quando usada na gravidez. RAYOS deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver usando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Bebês nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de hipoadrenalismo.

Mães de enfermagem

A prednisolona, o metabolito ativo da prednisona, é secretada no leite humano. Os relatórios sugerem que as concentrações de prednisolona no leite humano são de 5 a 25% dos níveis séricos maternos e que as doses diárias totais do bebê são pequenas, cerca de 0,14% da dose diária materna. O risco de exposição infantil à prednisolona através do leite materno deve ser ponderado em relação aos benefícios conhecidos da amamentação para a mãe e o bebê.

Deve-se ter cuidado quando RAYOS é administrado a uma mulher que amamenta. Se RAYOS deve ser prescrito para uma mãe que amamenta, a dose mais baixa deve ser prescrita para atingir o efeito clínico desejado. Altas doses de corticosteróides por longos períodos podem potencialmente produzir problemas no crescimento e desenvolvimento infantil e interferir na produção endógena de corticosteróides.

Uso pediátrico

A eficácia e segurança da prednisona na população pediátrica são baseadas no curso bem estabelecido dos corticosteróides, que é semelhante nas populações pediátrica e adulta. Estudos publicados fornecem evidências de eficácia e segurança em pacientes pediátricos para o tratamento da síndrome nefrótica (> 2 anos de idade) e linfomas e leucemias agressivos (> 1 mês de idade). No entanto, algumas dessas conclusões e outras indicações para o uso pediátrico de corticosteróide, p., asma grave e chiado no peito, baseiam-se em ensaios adequados e bem controlados, realizados em adultos, com o objetivo de considerar o curso das doenças e sua fisiopatologia substancialmente semelhante em ambas as populações. Os efeitos adversos da prednisona em pacientes pediátricos são semelhantes aos dos adultos. Como adultos, pacientes pediátricos devem ser cuidadosamente observados com medições frequentes de pressão arterial, peso, altura, pressão intra-ocular e avaliação clínica quanto à presença de infecção, distúrbios psicossociais, tromboembolismo, úlceras pépticas, catarata e osteoporose.

Crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via, incluindo corticosteróides administrados sistemicamente, podem sofrer uma diminuição na velocidade de crescimento. Esse impacto negativo dos corticosteróides no crescimento foi observado em doses sistêmicas baixas e na ausência de evidências laboratoriais de supressão do eixo HPA (ou seja,., estimulação da cosyntropina e níveis basais de cortisol). A velocidade de crescimento pode, portanto, ser um indicador mais sensível da exposição sistêmica aos corticosteróides em crianças do que alguns testes comumente usados da função do eixo HPA. O crescimento linear de crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via deve ser monitorado e os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser pesados contra os benefícios clínicos obtidos e a disponibilidade de outras alternativas de tratamento. Para minimizar os possíveis efeitos de crescimento dos corticosteróides, as crianças devem ser tituladas para a menor dose efetiva

Uso geriátrico

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre idosos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas com prednisona não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. No entanto, a incidência de efeitos colaterais induzidos por corticosteróides pode aumentar em pacientes geriátricos e está relacionada à dose. A osteoporose é a complicação mais frequentemente encontrada, que ocorre a uma taxa de incidência mais alta em pacientes geriátricos tratados com corticosteróides, em comparação com populações mais jovens e em controles correspondentes à idade. As perdas de densidade mineral óssea parecem ser maiores no início do tratamento e podem se recuperar ao longo do tempo após a retirada dos esteróides ou o uso de doses mais baixas (ou seja,., ≥ 5 mg / dia). Doses de prednisona de 7,5 mg / dia ou mais foram associadas a um risco relativo aumentado de fraturas vertebrais e não vertebrais, mesmo na presença de maior densidade óssea em comparação com pacientes com osteoporose por involução. A triagem rotineira de pacientes geriátricos, incluindo avaliações regulares da densidade mineral óssea e instituição de estratégias de prevenção de fraturas, juntamente com a revisão regular da indicação de prednisona, deve ser realizada para minimizar as complicações e manter a dose de prednisolona no nível mais baixo aceitável. A administração concomitante de certos bisfosfonatos demonstrou retardar a taxa de perda óssea em homens tratados com corticosteróides e mulheres na pós-menopausa, e esses agentes são recomendados na prevenção e tratamento da osteoporose induzida por corticosteróides.

Foi relatado que doses equivalentes à base de peso produzem concentrações plasmáticas totais e não ligadas mais altas e depuração renal e não renal reduzida em pacientes idosos em comparação com populações mais jovens. A seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Deve-se tomar cuidado para garantir que o olho não esteja infectado antes do uso de Minims Prednisolone.

A absorção sistêmica pode ser reduzida comprimindo o saco lacrimal no canthus medial por um minuto durante e após a instilação das gotas. (Isso bloqueia a passagem de gotas através do duto nasolacrimal para a ampla área de absorção da mucosa nasal e faríngea. É especialmente aconselhável em crianças.).

Perturbação visual

Perturbação visual pode ser relatada com uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Alterações na função endócrina

Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing e hiperglicemia. Monitore os pacientes para essas condições com uso crônico.

Os corticosteróides podem produzir supressão reversível do eixo adrenal hipotálamo-hipófise (HPA) com potencial de insuficiência de corticosteróides após a retirada do tratamento. A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída. Se o paciente já estiver recebendo corticosteróides, a dose pode ter que ser aumentada.

Como a secreção mineralocorticóide pode ser prejudicada, o sal e / ou um mineralocorticóide devem ser administrados simultaneamente. A suplementação de mineralocorticóides é de particular importância na infância.

A depuração metabólica dos corticosteróides é diminuída em pacientes com hipotireoidismo e aumentada em pacientes com hipertireoidismo. Alterações no estado da tireóide do paciente podem exigir ajustes na dose.

Aumento de riscos relacionados à infecção

Os corticosteróides podem aumentar os riscos relacionados a infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas. O grau em que a dose, via e duração da administração de corticosteróides se correlaciona com os riscos específicos da infecção não é bem caracterizado, no entanto, com doses crescentes de corticosteróides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.

Os corticosteróides podem mascarar alguns sinais de infecção e podem reduzir a resistência a novas infecções.

Os corticosteróides podem exacerbar infecções e aumentar o risco de infecções disseminadas.

O uso de prednisona na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteróide é usado para o manejo da doença em conjunto com um regime antituberculoso apropriado.

A varicela e o sarampo podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes com corticosteróides. Em crianças ou adultos que não tiveram essas doenças, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Se um paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se o paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Os corticosteróides devem ser usados com muito cuidado em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloides (verme da linha). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corticosteróides pode levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada, geralmente acompanhada de enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal.

Os corticosteróides podem exacerbar infecções fúngicas sistêmicas e, portanto, não devem ser usados na presença de tais infecções, a menos que sejam necessários para controlar as reações medicamentosas.

Os corticosteróides podem aumentar o risco de reativação ou exacerbação da infecção latente.

Se os corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade da tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

Os corticosteróides podem ativar a amebíase latente. Portanto, recomenda-se que a amebíase latente ou amebíase ativa seja descartada antes de iniciar a terapia com corticosteróides em qualquer paciente que tenha passado algum tempo nos trópicos ou em qualquer paciente com diarréia inexplicável.

Corticosteróides não devem ser usados na malária cerebral.

Alterações na função cardiovascular / renal

Os corticosteróides podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio e cálcio. É menos provável que esses efeitos ocorram com os derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Pode ser necessária restrição alimentar de sal e suplementação de potássio. Esses agentes devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão ou insuficiência renal.

Os relatórios de literatura sugerem uma aparente associação entre o uso de corticosteróides e a ruptura da parede livre do ventrículo esquerdo após um recente infarto do miocárdio; portanto, a terapia com corticosteróides deve ser usada com muita cautela nesses pacientes.

Uso em pacientes com distúrbios gastrointestinais

Existe um risco aumentado de perfuração gastrointestinal em pacientes com certos distúrbios gastrointestinais. Sinais de perfuração gastrointestinal, como irritação peritoneal, podem ser mascarados em pacientes recebendo corticosteróides.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outras infecções piogênicas; diverticulite; anastomoses intestinais frescas; e úlcera péptica ativa ou latente.

Distúrbios comportamentais e de humor

O uso de corticosteróides pode estar associado a efeitos do sistema nervoso central, que variam de euforia, insônia, alterações de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou as tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteróides.

Diminuição da densidade óssea

Os corticosteróides diminuem a formação óssea e aumentam a reabsorção óssea, tanto pelo efeito na regulação do cálcio (ou seja,., diminuindo a absorção e aumentando a excreção) e inibição da função osteoblasta. Isso, juntamente com uma diminuição na matriz protéica do osso secundária a um aumento no catabolismo protéico e na produção reduzida de hormônios sexuais, pode levar à inibição do crescimento ósseo em crianças e adolescentes e ao desenvolvimento de osteoporose em qualquer idade. Consideração especial deve ser dada a pacientes com risco aumentado de osteoporose (ou seja,., mulheres na pós-menopausa) antes de iniciar a terapia com corticosteróides e a densidade óssea devem ser monitoradas em pacientes em terapia com corticosteróides a longo prazo.

Efeitos oftalmológicos

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.

O uso de corticosteróides orais não é recomendado no tratamento da neurite óptica e pode levar a um aumento no risco de novos episódios.

A pressão intra-ocular pode se elevar em alguns indivíduos. Se a terapia com corticosteróides for continuada por mais de 6 semanas, a pressão intra-ocular deve ser monitorada.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes ocular simplex devido à possível perfuração da córnea. Corticosteróides não devem ser usados no herpes ocular ativo simplex.

Vacinação

A administração de vacinas vivas ou vivas e atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas; no entanto, a resposta a essas vacinas não pode ser prevista. Procedimentos de imunização podem ser realizados em pacientes que estão recebendo corticosteróides como terapia de reposição, p., para a doença de Addison.

Durante a terapia com corticosteróides, os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola. Outros procedimentos de imunização não devem ser realizados em pacientes que usam corticosteróides, especialmente em altas doses, devido a possíveis riscos de complicações neurológicas e falta de resposta de anticorpos.

Efeito no crescimento e desenvolvimento

O uso prolongado de corticosteróides pode ter efeitos negativos no crescimento e desenvolvimento em crianças.

O crescimento e desenvolvimento de pacientes pediátricos em terapia prolongada com corticosteróides devem ser cuidadosamente monitorados.

Use na gravidez

A prednisona pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Estudos em humanos e animais sugerem que o uso de corticosteróides durante o primeiro trimestre de gravidez está associado a um risco aumentado de fendas orofaciais, restrição de crescimento intra-uterino e diminuição do peso ao nascer. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver usando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.

Efeitos neuromusculares

Embora os ensaios clínicos controlados tenham demonstrado que os corticosteróides são eficazes para acelerar a resolução de exacerbações agudas de esclerose múltipla, eles não mostram que afetam o resultado final ou a história natural da doença. Os estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteróides são necessárias para demonstrar um efeito significativo.

Uma miopatia aguda foi observada com o uso de altas doses de corticosteróides, ocorrendo com mais frequência em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (por exemplo,.miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos bloqueadores neuromusculares (por exemplo,., pancurônio). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver músculos oculares e respiratórios e pode resultar em quadriparesia. Pode ocorrer elevação da creatina quinase. A melhora ou recuperação clínica após a interrupção dos corticosteróides pode exigir semanas a anos.

Sarcoma de Kaposi

Foi relatado que o sarcoma de Kaposi ocorre em pacientes recebendo terapia com corticosteróides, na maioria das vezes em condições crônicas. A descontinuação de corticosteróides pode resultar em melhora clínica.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de carcinogenicidade. A revisão da literatura publicada identificou estudos de carcinogenicidade da prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, em doses inferiores às doses clínicas típicas. Em um estudo de 2 anos, ratos machos Sprague-Dawley administraram prednisolona em água potável na dose de 368 mcg / kg / dia (equivalente a 3,5 mg / dia em um indivíduo de 60 kg com base em uma comparação da área da superfície corporal de mg / m²) desenvolveram incidências aumentadas de adenomas hepáticos. Doses mais baixas não foram estudadas e, portanto, um nível sem efeito não pôde ser identificado. Em um estudo de 18 meses, a administração intermitente de gavagem oral de prednisolona não induziu tumores em ratos Sprague-Dawley quando administrados 1, 2, 4,5 ou 9 vezes por mês a 3 mg / kg de prednisona (equivalente a 29 mg em um indivíduo de 60 kg com base em uma comparação de área corporal de mg / m²).

A prednisona não foi formalmente avaliada quanto à genotoxicidade. No entanto, em estudos publicados, a prednisolona não foi mutagênica com ou sem ativação metabólica no ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli, ou em um ensaio de mutação genética de células de mamíferos usando células L5178Y de linfoma de camundongo, de acordo com os padrões de avaliação atuais. Em um estudo publicado de aberração cromossômica em células de pulmão de hamster chinês (CHL), foi observado um ligeiro aumento na incidência de aberrações cromossômicas estruturais com ativação metabólica na concentração mais alta testada, no entanto, o efeito parece ser ambíguo. A prednisolona não foi genotóxica em um ensaio de micronúcleos in vivo no mouse, embora o desenho do estudo não tenha atendido aos critérios atuais.

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de fertilidade. No entanto, irregularidades menstruais foram descritas com uso clínico.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez D : Vários estudos controlados por coorte e caso em humanos sugerem que o uso materno de corticosteróide durante o primeiro trimestre aumenta a taxa de fenda labial com ou sem fenda palatina de cerca de 1/1000 crianças para 3-5 / 1000 crianças. Dois estudos prospectivos de controle de caso mostraram diminuição do peso ao nascer em bebês expostos a corticosteróides maternos no útero.

Linola H Fett N não foi formalmente avaliado quanto aos efeitos na reprodução. A literatura publicada indica que a prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, demonstrou ser teratogênica em ratos, coelhos, hamsters e camundongos com maior incidência de fenda palatina na prole. Em estudos de teratogenicidade, fenda palatina juntamente com elevação da letalidade fetal (ou aumento de reabsorções) e reduções no peso corporal fetal foram observadas em ratos em doses maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg em um indivíduo de 60 kg com base em mg / m² comparação da superfície corporal) e superior. O palato de fenda foi observado em camundongos com uma dose materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg em um indivíduo de 60 kg com base na comparação de mg / m²). Além disso, foi observada constrição do ducto arterioso em fetos de ratos prenhes expostos à prednisolona.

Nos seres humanos, o risco de diminuição do peso ao nascer parece estar relacionado à dose e pode ser minimizado pela administração de doses mais baixas de corticosteróides. É provável que as condições maternas subjacentes contribuam para a restrição do crescimento intra-uterino e a diminuição do peso ao nascer, mas não está claro até que ponto essas condições maternas contribuem para o aumento do risco de fendas orofaciais.

A prednisolona pode causar danos fetais quando usada na gravidez. Linola H Fett N deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver usando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Bebês nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de hipoadrenalismo.

Mães de enfermagem

A prednisolona, o metabolito ativo da prednisona, é secretada no leite humano. Os relatórios sugerem que as concentrações de prednisolona no leite humano são de 5 a 25% dos níveis séricos maternos e que as doses diárias totais do bebê são pequenas, cerca de 0,14% da dose diária materna. O risco de exposição infantil à prednisolona através do leite materno deve ser ponderado em relação aos benefícios conhecidos da amamentação para a mãe e o bebê.

Deve-se ter cuidado quando Linola H Fett N é administrado a uma mulher que amamenta. Se Linola H Fett N deve ser prescrito para uma mãe que amamenta, a dose mais baixa deve ser prescrita para atingir o efeito clínico desejado. Altas doses de corticosteróides por longos períodos podem potencialmente produzir problemas no crescimento e desenvolvimento infantil e interferir na produção endógena de corticosteróides.

Uso pediátrico

A eficácia e segurança da prednisona na população pediátrica são baseadas no curso bem estabelecido dos corticosteróides, que é semelhante nas populações pediátrica e adulta. Estudos publicados fornecem evidências de eficácia e segurança em pacientes pediátricos para o tratamento da síndrome nefrótica (> 2 anos de idade) e linfomas e leucemias agressivos (> 1 mês de idade). No entanto, algumas dessas conclusões e outras indicações para o uso pediátrico de corticosteróide, p., asma grave e chiado no peito, baseiam-se em ensaios adequados e bem controlados, realizados em adultos, com o objetivo de considerar o curso das doenças e sua fisiopatologia substancialmente semelhante em ambas as populações. Os efeitos adversos da prednisona em pacientes pediátricos são semelhantes aos dos adultos. Como adultos, pacientes pediátricos devem ser cuidadosamente observados com medições frequentes de pressão arterial, peso, altura, pressão intra-ocular e avaliação clínica quanto à presença de infecção, distúrbios psicossociais, tromboembolismo, úlceras pépticas, catarata e osteoporose.

Crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via, incluindo corticosteróides administrados sistemicamente, podem sofrer uma diminuição na velocidade de crescimento. Esse impacto negativo dos corticosteróides no crescimento foi observado em doses sistêmicas baixas e na ausência de evidências laboratoriais de supressão do eixo HPA (ou seja,., estimulação da cosyntropina e níveis basais de cortisol). A velocidade de crescimento pode, portanto, ser um indicador mais sensível da exposição sistêmica aos corticosteróides em crianças do que alguns testes comumente usados da função do eixo HPA. O crescimento linear de crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via deve ser monitorado e os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser pesados contra os benefícios clínicos obtidos e a disponibilidade de outras alternativas de tratamento. Para minimizar os possíveis efeitos de crescimento dos corticosteróides, as crianças devem ser tituladas para a menor dose efetiva

Uso geriátrico

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre idosos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas com prednisona não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. No entanto, a incidência de efeitos colaterais induzidos por corticosteróides pode aumentar em pacientes geriátricos e está relacionada à dose. A osteoporose é a complicação mais frequentemente encontrada, que ocorre a uma taxa de incidência mais alta em pacientes geriátricos tratados com corticosteróides, em comparação com populações mais jovens e em controles correspondentes à idade. As perdas de densidade mineral óssea parecem ser maiores no início do tratamento e podem se recuperar ao longo do tempo após a retirada dos esteróides ou o uso de doses mais baixas (ou seja,., ≥ 5 mg / dia). Doses de prednisona de 7,5 mg / dia ou mais foram associadas a um risco relativo aumentado de fraturas vertebrais e não vertebrais, mesmo na presença de maior densidade óssea em comparação com pacientes com osteoporose por involução. A triagem rotineira de pacientes geriátricos, incluindo avaliações regulares da densidade mineral óssea e instituição de estratégias de prevenção de fraturas, juntamente com a revisão regular da indicação de prednisona, deve ser realizada para minimizar as complicações e manter a dose de prednisolona no nível mais baixo aceitável. A administração concomitante de certos bisfosfonatos demonstrou retardar a taxa de perda óssea em homens tratados com corticosteróides e mulheres na pós-menopausa, e esses agentes são recomendados na prevenção e tratamento da osteoporose induzida por corticosteróides.

Foi relatado que doses equivalentes à base de peso produzem concentrações plasmáticas totais e não ligadas mais altas e depuração renal e não renal reduzida em pacientes idosos em comparação com populações mais jovens. A seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Uma farmacoterapia à base de prednisona só deve ser administrada quando absolutamente necessário e deve ser acompanhada de terapia anti-infecciosa apropriada na presença das seguintes condições :

- Infecções virais agudas (herpes zoster, herpes simplex, varicela, queratite herpética),

- Hepatite ativa crônica positiva para HBsAg

- Aproximadamente 8 semanas antes e 2 semanas após a imunização com vacinas vivas

- Micoses e parasitoses sistêmicas (por exemplo,. nematóides)

- Poliomielite

- Linfadenite após inoculação com BCG

- Infecções bacterianas agudas e crônicas

- História da tuberculose (caução: reativação!) Devido às suas propriedades imunossupressoras, os glicocorticóides podem induzir ou agravar infecções. Esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente, p. realizando um teste de tuberculina. Pacientes em risco especial devem receber tratamento tuberculostático.

Além disso, uma farmacoterapia baseada em prednisona só deve ser administrada quando necessário e deve ser acompanhada, se necessário, de terapia apropriada na presença das seguintes condições :

- Úlceras gastrointestinais

- Osteoporose grave e osteomalácia

- Hipertensão difícil de controlar

- Diabetes mellitus grave

- Distúrbios psiquiátricos (também na história do paciente)

- Glaucoma estreito e grande angular

- Úlceras na córnea e lesões na córnea.

Devido ao risco de perfuração intestinal, a prednisona só pode ser usada se for absolutamente necessário e com monitoramento adequado em casos de:

- Colite ulcerativa grave com perfuração iminente

- Diverticulite

- Entero-anastomoses (imediatamente pós-operatório).

Perturbação visual

Perturbação visual pode ser relatada com uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

Crise renal de Scleroderma

É necessário cuidado em pacientes com esclerose sistêmica devido a uma incidência aumentada de crise renal de esclerodermia (possivelmente fatal) com hipertensão e diminuição da produção urinária observada com uma dose diária de 15 mg ou mais de prednisolona. A pressão arterial e a função renal (s-creatinina) devem, portanto, ser verificadas rotineiramente. Quando houver suspeita de crise renal, a pressão arterial deve ser cuidadosamente controlada.

Lodotra não pode atingir a concentração sanguínea desejada de prednisona se tomada em condições de jejum. Portanto, Lodotra deve ser sempre tomado com ou após o jantar, a fim de garantir eficácia suficiente. Além disso, baixas concentrações plasmáticas podem ocorrer em 6% a 7% Lodotra doses observadas em todos os estudos farmacocinéticos e 11% em um único estudo farmacocinético quando tomadas de acordo com as recomendações. Isso deve ser considerado se Lodotra não é suficientemente eficaz. Nessas situações, pode ser considerada uma mudança para uma formulação convencional de liberação imediata.

Lodotra não deve ser substituído por comprimidos de libertação imediata de prednisona no mesmo regime de administração devido a Lodotramecanismo de liberação atrasada.

Em caso de substituição, interrupção ou interrupção do tratamento prolongado, os seguintes riscos devem ser considerados: Recorrência da atividade da doença da artrite reumatóide, falha adrenal aguda (especialmente em situações estressantes, e. g. durante infecções, após acidentes, com aumento da tensão física), síndrome de abstinência de cortisona.

Lodotra não deve ser administrado como para indicações agudas em vez de comprimidos de libertação imediata de prednisona devido às suas propriedades farmacológicas.

Durante o uso de Lodotra, uma possível necessidade aumentada de insulina ou anti-diabéticos orais deve ser considerada. Pacientes com diabetes mellitus devem, portanto, ser tratados sob monitoramento rigoroso.

Durante o tratamento com Lodotra, são necessárias verificações regulares da pressão arterial em pacientes com hipertensão difícil de controlar.

Pacientes com insuficiência cardíaca grave devem ser monitorados de perto devido ao risco de deterioração da condição.

É necessário cuidado quando corticosteróides, incluindo prednisona, são prescritos a um paciente com infarto do miocárdio recente devido ao risco de ruptura do miocárdio.

É necessário cuidado quando corticosteróides, incluindo prednisona, são prescritos para pacientes com insuficiência renal.

O distúrbio do sono é documentado para ocorrer com mais frequência Lodotra do que com formulações convencionais de liberação imediata que são tomadas pela manhã. Se a insônia ocorrer e não melhorar, pode ser aconselhável mudar para uma formulação convencional de liberação imediata.

O tratamento com Lodotra também pode mascarar sinais e sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento e, portanto, pode dificultar os esforços de diagnóstico.

Mesmo com doses baixas, uso prolongado de Lodotra resulta em um risco aumentado de infecção. Essas possíveis infecções também podem ser provocadas por microrganismos que raramente causam infecção em circunstâncias normais (as chamadas infecções oportunistas).

Certas doenças virais (varicela, sarampo) podem seguir um curso mais grave em pacientes tratados com glicocorticóides. Indivíduos imunossuprimidos sem varicela prévia ou infecção por sarampo correm um risco particular. Se tais indivíduos, enquanto estão sendo tratados Lodotra, tenha contato com pessoas infectadas com varicela ou sarampo, um tratamento preventivo deve ser iniciado, se necessário.

Em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloids (trema), os glicocorticóides podem levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada.

Vacinações com vacinas inativadas são geralmente possíveis. No entanto, deve-se levar em consideração que a resposta imune e, consequentemente, o sucesso da vacinação podem ser prejudicados com doses mais altas de glicocorticóides.

No caso de terapia a longo prazo com Lodotra, são indicados acompanhamentos médicos regulares (incluindo exames oftalmológicos em intervalos de três meses); se forem administradas doses comparativamente altas, é necessário garantir o fornecimento suficiente de suplementos de potássio e a restrição de sódio e monitorar os níveis séricos de potássio.

Se durante o tratamento com Lodotra altos níveis de estresse físico são causados por certos eventos (acidentes, procedimento cirúrgico etc.).), pode ser necessário um aumento temporário da dose.

Dependendo da duração do tratamento e da dosagem utilizada, deve-se esperar um impacto negativo no metabolismo do cálcio. A profilaxia da osteoporose é, portanto, recomendada e é particularmente importante se houver outros fatores de risco (incluindo predisposição familiar, idade avançada, status pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo excessivo, consumo excessivo de álcool e atividade física reduzida). A profilaxia é baseada em um suprimento suficiente de cálcio e vitamina D, bem como na atividade física. No caso de osteoporose preexistente, uma terapia adicional deve ser considerada.

O medicamento contém lactose monohidratada. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Ao usar altas doses de prednisolona por um período prolongado (30 mg / dia por um período mínimo de 4 semanas), foram observados distúrbios reversíveis da espermatogênese que persistiram por vários meses após a descontinuação do medicamento.

AVISO

O uso prolongado de corticosteróides pode resultar em formação posterior de catarata subcapsular e pode aumentar a pressão intra-ocular em indivíduos suscetíveis, resultando em glaucoma com danos ao nervo óptico, defeitos na acuidade visual e nos campos de visão. O uso prolongado também pode suprimir a resposta imune do hospedeiro e, assim, aumentar o risco de infecções oculares secundárias.

Se este produto for usado por 10 dias ou mais, a pressão intra-ocular deve ser monitorada rotineiramente, mesmo que seja difícil em crianças e pacientes não cooperantes. Os esteróides devem ser usados com cautela na presença de glaucoma. A pressão intra-ocular deve ser verificada com frequência. Sabe-se que várias doenças oculares e o uso prolongado de corticosteróides tópicos causam afinamento da córnea e do escleral. O uso de corticosteróides tópicos na presença de tecido córneo ou escleral fino pode levar à perfuração.

As infecções purulentas agudas do olho podem ser mascaradas ou a atividade aumentada pela presença de medicação com corticosteróides.

O uso de esteróides após cirurgia de catarata pode atrasar a cicatrização e aumentar a incidência de formação de bleb.

O uso de esteróides oculares pode prolongar o curso e exacerbar a gravidade de muitas infecções virais do olho (incluindo herpes simplex). O emprego de um medicamento corticosteróide no tratamento de pacientes com histórico de herpes simplex requer muita cautela; recomenda-se microscopia frequente da lâmpada de fenda.

Linola H Fett N^® a suspensão contém bissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é vista com mais frequência em pessoas asmáticas do que em pessoas não asmáticas.

PRECAUÇÕES

Geral

A prescrição e renovação inicial da ordem de medicação além de 20 mililitros do PRED FORTE^® a suspensão deve ser feita por um médico somente após o exame do paciente com o auxílio de ampliação, como a biomicroscopia da lâmpada de fenda e, quando apropriado, a coloração da fluoresceína. Se os sinais e sintomas não melhorarem após 2 dias, o paciente deve ser reavaliado.

Como as infecções fúngicas da córnea são particularmente propensas a se desenvolver coincidentemente com aplicações locais de corticosteróides a longo prazo, deve-se suspeitar de invasão fúngica em qualquer ulceração córnea persistente em que um corticosteróide tenha sido usado ou esteja em uso. Culturas de fungos devem ser tomadas quando apropriado.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não foram realizados estudos em animais ou em humanos para avaliar o potencial desses efeitos.

Gravidez

A prednisolona demonstrou ser teratogênica em camundongos quando administrada em doses de 1 a 10 vezes a dose humana. Dexametasona, hidrocortisona e prednisolona foram aplicadas ocularmente a ambos os olhos de camundongos prenhes cinco vezes por dia nos dias 10 a 13 da gestação. Um aumento significativo na incidência de fenda palatina foi observado nos fetos dos camundongos tratados. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A prednisolona deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se a administração oftalmológica tópica de corticosteróides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite materno. Os corticosteróides administrados sistemicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir na produção endógena de corticosteróides ou causar outros efeitos indesejáveis. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes por prednisolona, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos foram estabelecidas. O uso em pacientes pediátricos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados da suspensão oftalmológica de acetato de prednisolona em adultos com dados adicionais em pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens.

O efeito de Linola H Fett Ne na capacidade de dirigir ou usar máquinas não foi avaliado. Não há evidências que sugiram que Linola H Fett Ne possa afetar essas habilidades.

Não é relevante.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Uma ampla gama de reações psiquiátricas, incluindo distúrbios afetivos (como humor irritável, eufórico, deprimido e labiloso e pensamentos suicidas), reações psicóticas (incluindo mania, delírios, alucinações e agravamento da esquizofrenia), distúrbios comportamentais, irritabilidade, ansiedade, sono distúrbios e disfunção cognitiva, incluindo confusão e amnésia.'Advertências especiais e precauções especiais de uso').

Efeitos indesejáveis são listados pelas Classes de órgãos do sistema MedDRA.

A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada nos seguintes agrupamentos de frequências :

Muito frequentes:> 1/10

Frequentes:> 1/100 a <1/10

Pouco frequentes:> 1/100 a <1/100

Raros:> 1 / 10.000 a <1 / 1.000

Muito raros: <1 / 10.000

Desconhecido: não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis

Intoxicações agudas com Lodotra não são conhecidos. Em caso de sobredosagem, pode-se esperar um aumento de efeitos indesejáveis, especialmente efeitos endócrinos, metabólicos e eletrolíticos.

Não há antídoto conhecido para a prednisona.

A superdosagem normalmente não causa problemas agudos. Se acidentalmente ingerido, beba líquidos para diluir.

Grupo farmacoterapêutico: esteróide glicocorticóide, código ATC: H02A B06

Glucocorticóides de ocorrência natural (hidrocortisona e cortisona), que também possuem propriedades de retenção de sal, são usados como terapia de reposição em estados de deficiência adrenocortical. Seus análogos sintéticos são usados principalmente por seus potentes efeitos anti-inflamatórios em distúrbios de muitos sistemas orgânicos.

Os glicocorticóides causam efeitos metabólicos profundos e variados. Além disso, eles modificam as respostas imunológicas do corpo a diversos estímulos.

Grupo farmacoterapêutico: Corticosteróides, simples, código ATC: S01BA04

Mecanismo de ação

As ações dos corticosteróides são mediadas pela ligação das moléculas de corticosteróides às moléculas receptoras localizadas dentro das células sensíveis. Os receptores corticosteróides estão presentes nas células de malha trabecular humana e no tecido do corpo ciliar da íris do coelho.

A prednisolona, em comum com outros corticosteróides, inibirá a fosfolipase A2 e, assim, diminuirá a formação de prostaglandinas.

A ativação e migração de leucócitos será afetada pela prednisolona. Foi demonstrado que uma solução a 1% de prednisolona causa uma redução de 5,1% na mobilização de leucócitos polimorfonucleares para uma córnea inflamada. Os corticosteróides também lisam e destroem linfócitos. Todas essas ações da prednisolona contribuem para o seu efeito anti-inflamatório.

Grupo farmacoterapêutico: Glucocorticóides, código ATC: H02AB07

A prednisona é um glicocorticóide não fluorado para terapia sistêmica.

A prednisona mostra um efeito dependente da dose no metabolismo de quase todos os tecidos. Sob condições fisiológicas, esses efeitos são vitais para manter a homeostase do organismo em repouso e sob estresse, bem como para o controle das atividades do sistema imunológico.

Em doses normalmente prescritas para Lodotra, a prednisona tem um efeito anti-inflamatório imediato (antiexsudativo e antiproliferativo) e um efeito imunossupressor tardio. Inibe a quimiotaxia e a atividade das células imunológicas, bem como a liberação e o efeito de mediadores de reações inflamatórias e imunológicas, p. enzimas lisossômicas, prostaglandinas e leucotrienos.

A terapia prolongada com altas doses resulta em resposta prejudicada do sistema imunológico e do córtex adrenal. O efeito mineralotrópico pronunciado na hidrocortisona ainda é detectável na prednisona e pode exigir o monitoramento dos níveis séricos de eletrólitos.

Em pacientes com artrite reumatóide, citocinas pró-inflamatórias, como as interleucinas IL-1 e IL-6 e o fator de necrose tumoral alfa (TNFÎ ±), atingem níveis plasmáticos máximos nas primeiras horas da manhã (por exemplo,. IL-6 entre 7 e 8 horas da manhã). As concentrações de citocinas mostraram diminuir após a administração de Lodotra e subsequente liberação noturna de prednisona (com início de absorção entre 2 - 4 horas da manhã e C_máx entre 4 e 6 da manhã).

A eficácia e segurança de Lodotra foi avaliado em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados em pacientes com artrite reumatóide ativa.

No primeiro estudo, um estudo randomizado multicêntrico de fase III, duplo-cego, com duração de 12 semanas, em um total de 288 pacientes pré-tratados com prednisona ou prednisolona, o grupo mudando para Lodotra na mesma dose mostrou uma redução média de 23% na duração da rigidez matinal, enquanto a duração no grupo de referência não mudou. Os detalhes são apresentados na tabela a seguir.

Alteração relativa na duração da rigidez matinal após 12 semanas de tratamento :

Em uma fase subsequente de extensão de rótulo aberto (tratamento de 9 meses), a alteração relativa média na duração da rigidez matinal em comparação com a linha de base foi de cerca de "50%".

Alteração na duração da rigidez matinal após 12 meses de tratamento com Lodotra:

No mesmo estudo, após 12 semanas de tratamento, foi observada uma diminuição mediana da citocina pró-inflamatória IL-6 de 29% no grupo tratado Lodotra, enquanto nenhuma alteração foi observada no grupo comparador que recebeu prednisona padrão. Após 12 meses de tratamento com Lodotra o nível IL-6 permanece estável.

Mudança no nível de IL-6 após 12 meses :

Valores <200 UI / L foram definidos para 200 UI / L para análises estatísticas

A eficácia de Lodotra administrado em cima de um DMARD foi confirmado em um segundo estudo randomizado, controlado por placebo, em pacientes que responderam insuficientemente à terapia com DMARD. Às 12 semanas o Lodotra os pacientes apresentaram uma taxa de resposta ACR20 e ACR50 significativamente mais alta (46,8% e 22,1%, respectivamente) em comparação aos pacientes com placebo (29,4% e 10,1%, respectivamente). Houve também uma mudança média maior nas pontuações do DAS 28 em relação à linha de base (5,2 para o Lodotra grupo e 5.1 para o grupo placebo) até a semana 12 no Lodotra grupo (1,2 pontos) em comparação com o observado no grupo placebo (variação de 0,7 pontos).

Além disso, após 12 semanas de terapia, a duração média da rigidez matinal foi de 86,0 minutos (variação de -66 minutos) no Lodotra grupo e 114,1 minutos (variação de -42,6 minutos) no grupo placebo. Lodotra pode ser usado com segurança em combinação com outros DMARDs.

Linola H Fett Ne é rápida e aparentemente quase completamente absorvida após administração oral; atinge concentrações plasmáticas máximas após 1-3 horas. No entanto, há uma ampla variação entre sujeitos, sugerindo absorção prejudicada em alguns indivíduos. A meia-vida plasmática é de cerca de 3 horas em adultos e um pouco menos em crianças. Sua absorção inicial, mas não sua biodisponibilidade geral, é afetada pelos alimentos. Linola H Fett Ne tem uma meia-vida biológica que dura várias horas, tornando-a adequada para regimes de administração de dias alternados.

Embora os níveis plasmáticos máximos de Linola H Fett Ne sejam um pouco mais baixos após a administração de Linola H Fett Ne e a absorção seja atrasada, a absorção total e a biodisponibilidade são as mesmas que após Linola H Fett Ne simples. Linola H Fett Ne mostra farmacocinética dependente da dose, com um aumento na dose levando a um aumento no volume de distribuição e depuração plasmática. O grau de ligação às proteínas plasmáticas determina a distribuição e a depuração do medicamento livre e farmacologicamente ativo. Doses reduzidas são necessárias em pacientes com hipoalbuminemia.

Linola H Fett Ne é metabolizado principalmente no fígado para um composto biologicamente inativo. A doença hepática prolonga a meia-vida do Linola H Fett Ne e, se o paciente tiver hipoalbuminemia, também aumenta a proporção de medicamento não ligado e, portanto, pode aumentar os efeitos adversos.

Linola H Fett Ne é excretado na urina como metabólitos livres e conjugados, juntamente com pequenas quantidades de Linola H Fett Ne inalterada.

Diferenças significativas na farmacocinética de Linola H Fett Ne entre mulheres na menopausa foram descritas. As mulheres na pós-menopausa reduziram a depuração não ligada (30%), reduziram a depuração total e aumentaram a meia-vida de Linola H Fett Ne.

O perfil farmacocinético do RAYOS tem um tempo de atraso de aproximadamente 4 horas em relação às formulações de prednisona de liberação imediata. Embora o perfil farmacocinético do RAYOS, quando administrado com alimentos, seja diferente em termos de tempo de atraso da prednisona IR, seus processos de absorção, distribuição e eliminação são comparáveis.

Absorção

A prednisona é liberada do RAYOS quando ingerida com alimentos aproximadamente 4 horas após a ingestão oral. Isso causa um atraso no tempo até que as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) sejam atingidas. A Tmax mediana do RAYOS em 27 indivíduos saudáveis do sexo masculino foi de 6,0 a 6,5 horas, em comparação com 2,0 horas para uma formulação de liberação imediata (IR). Posteriormente, a prednisona foi absorvida na mesma taxa que a formulação de IR. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a exposição, conforme indicado pela AUC0-last e AUC0-∞, foram comparáveis para a infravermelhada por prednisona e RAYOS administrada 2,5 horas após uma refeição leve ou com uma refeição normal (Figura 1).

Figura 1: Níveis plasmáticos médios de prednisona após uma dose única de 5 mg de prednisona administrada como um comprimido RAYOS de 5 mg ou um comprimido de liberação imediata (IR) de 5 mg

A: comprimido de 5 mg de infravermelho em condições de jejum, administrado às 2 horas da manhã, B: 5 mg de RAYOS, administrado 2,5 horas após uma refeição noturna leve e C: 5 mg de RAYOS administrado imediatamente após o jantar

Em um estudo com 24 indivíduos saudáveis, a absorção oral de prednisona do RAYOS foi significativamente afetada pela ingestão de alimentos. Sob condições padrão de jejum, tanto a concentração plasmática máxima (Cmax) quanto a biodisponibilidade do RAYOS foram significativamente menores do que nas condições alimentadas, logo após a ingestão de uma refeição rica em gordura.

RAYOS em doses de 1 mg, 2 mg e 5 mg mostraram proporcionalidade da dose em termos de pico e exposição sistêmica (Cmax, AUC0-∞ e AUC0-last) para o medicamento original prednisona, bem como para o metabolito ativo prednisolona.

Metabolismo

A prednisona é completamente convertida no metabolito ativo prednisolona, que é metabolizado ainda mais principalmente no fígado e excretado na urina como conjugados de sulfato e glucuronídeo. A exposição à prednisolona é 4-6 vezes maior que a da prednisona.

Excreção

A meia-vida terminal da prednisona e da prednisolona da administração de RAYOS foi de 2-3 horas, o que é comparável ao da formulação de IR.

A disponibilidade oral, distribuição e excreção de prednisolona está bem documentada. Um valor de 82 ± 13% foi citado como disponibilidade oral e 1,4 ± 0,3 ml / min / kg como taxa de depuração. Meia vida útil de 2,1 - 4,0 horas foi calculada.

No que diz respeito à farmacocinética ocular, Linola H Fett N é um composto altamente solúvel em água e é quase insolúvel em lipídios. Portanto, teoricamente, não deve penetrar no epitélio da córnea intacto. No entanto, 30 minutos após a instilação de uma queda de 1% do medicamento, foram atingidas concentrações de córnea de 10 µg / ge níveis aquosos de 0,5 µg / g. Quando uma solução a 0,5% foi instilada nos olhos de coelho a cada 15 minutos por uma hora, foi medida uma concentração aquosa de 2,5 µg / ml. Existe uma variação considerável na penetração intra-ocular da prednisolona, dependendo se a córnea é normal ou abradada.

Absorção

Pode-se observar que apenas baixos níveis de prednisolona serão absorvidos sistemicamente, principalmente quando a córnea estiver intacta.

Qualquer prednisolona absorvida será altamente ligada às proteínas em comum com outros corticosteróides.

O perfil farmacocinético de Linola H Fett N tem um tempo de atraso de aproximadamente 4 horas em relação ao das formulações de prednisona de liberação imediata. Embora o perfil farmacocinético de Linola H Fett N, quando administrado com alimentos, seja diferente em termos de tempo de atraso da prednisona IR, seus processos de absorção, distribuição e eliminação são comparáveis.

Absorção

A prednisona é liberada a partir de Linola H Fett N quando tomado com alimentos aproximadamente 4 horas após a ingestão oral. Isso causa um atraso no tempo até que as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) sejam atingidas. A Tmax mediana de Linola H Fett N em 27 indivíduos saudáveis do sexo masculino foi de 6,0 a 6,5 horas, em comparação com 2,0 horas para uma formulação de liberação imediata (IR). Posteriormente, a prednisona foi absorvida na mesma taxa que a formulação de IR. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a exposição, conforme indicado pela AUC0-last e AUC0-∞, foram comparáveis para a infravermelhada por prednisona e Linola H Fett N administrada 2,5 horas após uma refeição leve ou com uma refeição normal (Figura 1).

Figura 1: Níveis plasmáticos médios de prednisona após uma dose única de 5 mg de prednisona administrada como um comprimido de Linola H Fett N de 5 mg ou um comprimido de liberação imediata de 5 mg (IR)

A: comprimido de 5 mg de infravermelho em condições de jejum, administrado às 2 horas da manhã, B: 5 mg de Linola H Fett N, administrado 2,5 horas após uma refeição noturna leve, e C: 5 mg de Linola H Fett N administrado imediatamente após o jantar

Em um estudo com 24 indivíduos saudáveis, a absorção oral de prednisona de Linola H Fett N foi significativamente afetada pela ingestão de alimentos. Sob condições padrão de jejum, tanto a concentração plasmática máxima (Cmax) quanto a biodisponibilidade de Linola H Fett N foram significativamente menores do que nas condições alimentadas, logo após a ingestão de uma refeição rica em gordura.

Linola H Fett N em doses de 1 mg, 2 mg e 5 mg mostrou proporcionalidade da dose em termos de pico e exposição sistêmica (Cmax, AUC0-∞ e AUC0-last) para o medicamento original prednisona, bem como para o metabolito ativo prednisolona.

Metabolismo

A prednisona é completamente convertida no metabolito ativo prednisolona, que é metabolizado ainda mais principalmente no fígado e excretado na urina como conjugados de sulfato e glucuronídeo. A exposição à prednisolona é 4-6 vezes maior que a da prednisona.

Excreção

A meia-vida terminal da prednisona e da prednisolona da administração de Linola H Fett N foi de 2-3 horas, o que é comparável ao da formulação de IR.

Absorção

Lodotra são comprimidos de liberação modificada contendo prednisona. A prednisona é liberada entre 4 e 6 horas após a ingestão de Lodotra Posteriormente, a prednisona é rápida e quase completamente absorvida.

Distribuição

Os níveis séricos de pico são atingidos aproximadamente 6 a 9 horas após a ingestão.

Biotransformação

Mais de 80% da prednisona é convertida em prednisolona pelo metabolismo hepático de primeira passagem. A proporção de prednisona para prednisolona é de aproximadamente 1: 6 a 1:10. A própria prednisona exerce efeitos farmacológicos insignificantes. A prednisolona é o metabolito ativo. Os compostos são ligados reversivelmente às proteínas plasmáticas com alta afinidade pela transcortina (globulina de ligação ao corticosteróide, CBG) e baixa afinidade pela albumina plasmática.

No intervalo de doses baixas (até 5 mg), aproximadamente 6% da prednisolona livre está presente. A eliminação metabólica é linear da dose nesta faixa. No intervalo de doses acima de 10 mg, a capacidade de ligação da transcortina está cada vez mais esgotada e existe mais prednisolona livre. Isso pode resultar em uma eliminação metabólica mais rápida.

Eliminação

A prednisolona é principalmente eliminada pelo metabolismo hepático, para aproximadamente 70% por glucoronidação e para aproximadamente 30% por sulfatação. Há também a conversão para 11-Ÿ, 17-di-hidroxi-androsta-1,4-dien-3-ona e para 1,4-gregnadien-20-ol. Os metabólitos não apresentam atividade hormonal e sofrem principalmente eliminação renal. Quantidades desprezíveis de prednisona e prednisolona são encontradas inalteradas na urina. A meia-vida de eliminação plasmática do prednis (ol) um é de aproximadamente 3 horas. Em pacientes com disfunção hepática grave, a meia-vida pode ser prolongada e uma redução da dose deve ser considerada. A duração dos efeitos biológicos do prednis (ol) um excede a duração da presença no soro.

Biodisponibilidade

Um estudo de biodisponibilidade em 27 indivíduos saudáveis realizado em 2003 revelou os seguintes resultados em comparação com um comprimido de liberação imediata de prednisona :

Os valores são meios e alcance geométricos menos quadrados

Figura: Níveis plasmáticos médios de prednisona após uma dose única de 5 mg de prednisona administrada como Lodotra 5 mg ou um comprimido de libertação imediata. Comprimido de libertação imediata de 5 mg (A: em jejum, ingestão às 2 horas) Lodotra 5 mg (B: 2,5 horas após uma refeição noturna leve) e Lodotra 5 mg (C: imediatamente após uma refeição completa da noite).

Os perfis de concentração plasmática de Lodotra são muito semelhantes a um tablet de liberação imediata, com a diferença importante que o Lodotra o perfil é atrasado 4-6 horas após a ingestão de drogas. Concentrações plasmáticas mais baixas foram observadas em 6-7% das doses.

A proporcionalidade da dose foi demonstrada Lodotra 1 mg, 2 mg e 5 mg com base na AUC e C_máx.

Não há dados não clínicos relevantes para o prescritor que ainda não estejam cobertos em outras seções do RCM

O uso de prednisolona na oftalmologia está bem estabelecido. Pouco trabalho toxicológico específico foi relatado, no entanto, a amplitude da experiência clínica confirma sua adequação como agente oftalmológico tópico.

Toxicidade subcrônica / crônica

Alterações microscópicas leves e eletrônicas nas células ilhotas de Langerhans foram observadas após administração intraperitoneal diária de 33 mg / kg de peso corporal durante 7 a 14 dias em ratos. Nos coelhos, o dano experimental no fígado pode ser produzido administrando 2 a 3 mg / kg pc / dia por 2 a 4 semanas. Foram relatados efeitos histotóxicos (mionecroses) após várias semanas de administração de 0,5 a 5 mg / kg de peso corporal em porquinhos-da-índia e 4 mg / kg de peso corporal em cães.

Potencial mutagênico e formador de tumores

A toxicidade observada em estudos com animais com prednisona foi associada a atividade farmacológica exagerada. Não foram observados efeitos genotóxicos da prednisona em testes convencionais de genotoxicidade.

Toxicidade reprodutiva

Em estudos de reprodução animal, demonstrou-se que glicocorticóides como a prednisona induzem malformações (palato da fenda, malformações esqueléticas). Com a administração parenteral, pequenas anomalias de crânio, mandíbula e língua foram encontradas em ratos. Retardo do crescimento intra-uterino foi observado.

Efeitos semelhantes são considerados improváveis de ocorrer em pacientes em doses terapêuticas.

Nenhum conhecido

Não aplicável.

Não aplicável

Não disponível

Cada unidade Minims deve ser descartada após um único uso.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Não aplicável.