Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
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Comprimidos, 250 mg: oblongo, coberto com uma concha de filme azul, com a gravação “7285” em um lado e “9” e “3” no outro lado, separados por um arroz.
Comprimidos, 500 mg: oblongo, coberto com uma concha de filme amarela, com a gravação “7286” em um lado e “9” e “3” no outro lado, separados por um arroz.
Comprimidos, 1000 mg: oblongo, coberto com uma concha de filme branco, com a gravação “7493” em um lado e “9” e “3” no outro lado, separados por um arroz.
Na torção - branco ou quase branco (todas as dosagens).
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Como monoterapia no tratamento dos seguintes estados:
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada pela primeira vez.
Como parte de terapia complexa no tratamento das seguintes condições :
convulsões parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com mais de 4 anos (concentrado para preparar uma solução para infusões), 6 anos (comprimidos cobertos com casca de filme), 1 mês (solução para ingestão) sofrendo de epilepsia;
convulsões mioclônicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia mioclônica juvenil;
convulsões convulsivas generalizadas primárias (tônico-clônicas) em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade que sofrem de epilepsia generalizada idiopática.
O concentrado para preparar uma solução para infusões pode ser usado como uma alternativa temporária quando é impossível tomar formas orais do medicamento.
Terapia adicional para crises parciais em adultos e crianças com mais de 16 anos de idade com epilepsia.
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AT gotejamento, na forma de infusão, por 15 minutos.
A transição do oral para o intravenoso e vice-versa pode ser realizada mantendo a dose e a multiplicidade da introdução.
Um frasco de concentrado para preparar uma solução para perfusão contém 500 mg de levetirazetam (100 mg / ml).
A dose diária é dividida em duas introduções na mesma dose.
Antes de usar, o concentrado deve ser diluído com um solvente de pelo menos 100 ml.
Instruções de dosagem da solução
Dose, mg | O volume da droga | O volume de solvente, ml | Tempo de inflação, min | Frequência de administração, uma vez ao dia | Dose diária, mg / dia |
250 | 2,5 ml (metade da ampola 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 ml (1 ampola de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 ml (2 ampolas de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 ml (3 ampolas de 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
Como solventes podem ser usados:
- solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%;
- Solução injetável de lactato de campainha;
- 5% de solução injetável de dextrose.
A solução mantém a estabilidade química a uma temperatura de 15 a 25 ° C por 24 horas em sacos de PVC.
No entanto, do ponto de vista da pureza microbiológica, o medicamento deve ser utilizado imediatamente após a reprodução.
Se necessário, o armazenamento da solução a uma temperatura de 2 a 8 ° C é permitido por 24 horas, desde que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas. Nesse caso, a responsabilidade pela pureza microbiológica cabe ao usuário.
Não é permitido usar o medicamento ao alterar a cor da solução ou o aparecimento de inclusões mecânicas.
Monoterapia
Adultos e adolescentes com mais de 16 anos. O tratamento deve começar com uma dose diária de 500 mg, dividida em 2 introduções (250 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para o terapêutico inicial - 1000 mg (500 mg 2 vezes ao dia). A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como parte de terapia complexa
Crianças de 4 a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos com peso corporal de até 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose diária de 20 mg / kg, dividida em 2 introduções (10 mg / kg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 10 mg / kg pode ser realizada a cada 2 semanas até que a dose diária recomendada seja atingida - 60 mg / kg (30 mg / kg 2 vezes ao dia). Se a dose diária recomendada for insuportável, sua redução é possível.
A experiência clínica do uso de levetirazetam por infusão em um período superior a 4 dias está ausente.
Uma dose eficaz mínima deve ser aplicada.
Dosagens recomendadas para crianças (a partir de 4 anos) e adolescentes (até 17 anos)
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 10 mg / kg, 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 30 mg / kg, 2 vezes ao dia |
15 | 150 mg 2 vezes ao dia | 450 mg 2 vezes ao dia |
20 | 200 mg 2 vezes ao dia | 600 mg 2 vezes ao dia |
25 | 250 mg 2 vezes ao dia | 750 mg 2 vezes ao dia |
de 50 | 500 mg 2 vezes ao dia | 1500 mg 2 vezes ao dia |
Adultos e adolescentes com um peso corporal superior a 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose diária de 1000 mg, dividida em 2 introduções (500 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 500 mg 2 vezes ao dia pode ser realizada a cada 2-4 semanas.
A duração do curso do tratamento é determinada pelo médico.
Dentro, independentemente de comer. A dose diária é dividida em 2 doses na mesma dose.
Comprimidos são tomados bebendo bastante líquido.
As pílulas não se destinam a crianças menores de 6 anos de idade devido à impossibilidade da seleção correta da dose.
No caso de uma solução, a dosagem é realizada usando uma seringa de medição incluída no kit de medicamentos com uma capacidade nominal de 10 ml (que corresponde a 1000 mg de levetirazetam) com um preço de divisão de 25 mg (que corresponde a 0,25 ml) . Uma dose medida do medicamento é criada em um copo de água (200 ml).
A dosagem da solução é realizada usando as seringas de medição incluídas no kit de administração de medicamentos. Existem seringas com capacidade nominal :
- 10 ml (corresponde a 1000 mg de levetirazetam) e com um preço de divisão de 0,25 ml (corresponde a 25 mg) para crianças de 4 anos de idade ou mais, adolescentes e adultos;
- 3 ml (corresponde a 300 mg) com um preço de divisão de 0,1 ml (corresponde a 10 mg) para crianças de 6 meses a 4 anos;
- 1 ml (corresponde a 100 mg) e o preço de divisão de 0,05 ml (corresponde a 5 mg) para crianças de 1 a 6 meses.
Uma dose medida do medicamento é criada em um copo de água ou em um frasco de bebê.
Instruções para dosagem da solução usando uma seringa de medição
1. Abra o frasco: para isso, pressione a tampa e gire-a no sentido anti-horário.
2). Insira o adaptador da seringa no gargalo do frasco, certifique-se de consertá-lo bem, depois pegue a seringa e coloque-o no adaptador.
3). Vire a garrafa de cabeça para baixo.
4). Encha a seringa com uma pequena quantidade de solução, puxando o pistão para baixo e pressione o pistão para cima (para remover as bolhas de ar).
5). Puxando o pistão, encha a seringa com uma solução até dividir, correspondendo à quantidade de ml da solução prescrita pela dose do médico.
6. Vire o frasco com o pescoço para cima e puxe a seringa para fora do adaptador.
7). Digite o conteúdo da seringa em um copo de água ou em um frasco de bebê, empurrando o pistão até a parada.
8). Beba todo o conteúdo do copo (ou mamadeira).
9. Lave a seringa com água.
10). Feche a garrafa com uma tampa de plástico.
Monoterapia
Adultos e adolescentes com mais de 16 anos. A dose diária inicial é de 500 mg em 2 doses (250 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para o terapêutico inicial - 1000 mg (500 mg 2 vezes ao dia). A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como parte de terapia complexa
Crianças de 1 a 6 meses. A dose terapêutica inicial é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia. Dependendo da eficiência e tolerância clínicas, a dose pode ser aumentada para 21 mg / kg 2 vezes ao dia. A alteração da dose não deve exceder ± 7 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser atribuída.
Dosagens recomendadas para crianças de 1 a 6 meses
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 21 mg / kg 2 vezes ao dia |
4 | 28 mg (0,3 ml) 2 vezes ao dia | 84 mg (0,85 ml) 2 vezes ao dia |
5 | 35 mg (0,35 ml) 2 vezes ao dia | 105 mg (1,05 ml) 2 vezes ao dia |
7 | 49 mg (0,5 ml) 2 vezes ao dia | 147 mg (1,5 ml) 2 vezes ao dia |
Crianças de 6 meses a 11 anos e adolescentes de 12 a 17 anos com peso corporal inferior a 50 kg. O tratamento deve começar com uma dose de 20 mg / kg, dividida em 2 doses (10 mg / kg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para 30 mg / kg 2 vezes ao dia. Uma alteração da dose de 20 mg / kg (10 mg / kg 2 vezes ao dia) de peso corporal pode ser realizada a cada 2 semanas. Uma dose eficaz mínima deve ser aplicada.
Dosagens recomendadas para crianças (a partir de 6 meses) e adolescentes (até 17 anos)
Peso corporal, kg | A dose inicial é de 10 mg / kg 2 vezes ao dia | A dose máxima é de 30 mg / kg 2 vezes ao dia |
6* | 60 mg (0,6 ml) 2 vezes ao dia | 180 mg (1,8 ml) 2 vezes ao dia |
10* | 100 mg (1 ml) 2 vezes ao dia | 300 mg (3 ml) 2 vezes ao dia |
15* | 150 mg (1,5 ml) 2 vezes ao dia | 450 mg (4,5 ml) 2 vezes ao dia |
20* | 200 mg (2 ml) 2 vezes ao dia | 600 mg (6 ml) 2 vezes ao dia |
25 | 250 mg 2 vezes ao dia | 750 mg 2 vezes ao dia |
de 50** | 500 mg 2 vezes ao dia | 1500 mg 2 vezes ao dia |
* Crianças com um peso corporal de 25 kg ou menos são preferíveis a iniciar o tratamento com o medicamento Levetiracetam Rosemont®, solução para ingestão, 100 mg / ml.
** A dosagem para crianças e adolescentes com um peso corporal superior a 50 kg é a mesma que em adultos.
Devido à falta da dose necessária, os comprimidos não se destinam ao tratamento de crianças com uma massa inferior a 25 kg, quando uma dose é prescrita inferior a 250 mg, bem como para pacientes com dificuldade em engolir. Nesses casos, recomenda-se iniciar o tratamento com o uso do medicamento na forma de uma solução para ingestão.
Adultos e adolescentes (de 12 a 17 anos) com um peso corporal superior a 50 kg. A dose diária inicial é de 1000 mg em 2 doses (500 mg 2 vezes ao dia). Dependendo da reação clínica e da tolerância do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para um máximo de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia). Uma alteração da dose de 500 mg 2 vezes ao dia pode ser realizada a cada 2-4 semanas.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função dos rins. Como o levetirazetam é excretado pelos rins, ao prescrever o medicamento, os pacientes com insuficiência renal devem ser ajustados na extensão da depuração da creatinina.
A depuração da creatinina para homens pode ser calculada com base na concentração de creatinina sérica, de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min = (140 - idade, anos) × peso corporal, kg / 72 × soro de creatinina Cl, mg / dl
A depuração da creatinina para mulheres pode ser calculada multiplicando o valor obtido por um coeficiente de 0,85.
Em seguida, a depuração da creatinina é ajustada levando em consideração a área da superfície do corpo (PPT) de acordo com a seguinte fórmula :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= Cl creatinina, ml / min × 1,73 / PPT, m2
Correção de dose para adultos
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem |
Faltando (norma) | > 80 | de 500 a 1500 mg 2 vezes ao dia |
Fácil | 50-79 | de 500 a 1000 mg 2 vezes ao dia |
Moderado | 30-49 | de 250 a 750 mg 2 vezes ao dia |
Pesado | <30 | de 250 a 500 mg 2 vezes ao dia |
Fase terminal (pacientes localizados em hemodiálise) | — | de 500 a 1000 mg 1 vez por dia* |
* No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturada de 750 mg. Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 250-500 mg.
Crianças com insuficiência renal devem ser corrigidas para a dose de levetirazetam, levando em consideração o grau de insuficiência renal.
Depuração da creatinina (ml / min / 1,73 m2) pode ser avaliado com base na definição de creatinina sérica (mg / dl) para adolescentes, crianças e recém-nascidos, usando a seguinte fórmula (fórmula de Schwartz) :
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2= crescimento, cm × ks / cl soro de creatinina, mg / dl
ks = 0,45 para crianças menores de 1 ano; ks = 0,55 para crianças menores de 13 anos e adolescentes do sexo feminino; ks = 0,7 para adolescentes do sexo masculino.
Correção da dose para recém-nascidos, crianças e adolescentes com peso corporal inferior a 50 kg
Falha renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosagem | |
de 1 a 6 meses | a partir de 6 meses | ||
Faltando (norma) | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fácil | 50-79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 vezes ao dia | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 vez por dia |
Moderado | 30-49 | 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Pesado | <30 | 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) 2 vezes ao dia | 5–10 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 vezes ao dia |
Fase terminal (pacientes localizados em hemodiálise) | — | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 vez por dia* | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 1 vez por dia** |
* No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturante de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg). Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 3,5 a 7 mg / kg (0,035 a 0,07 ml / kg).
** No primeiro dia de tratamento com levetirazetam, recomenda-se uma dose saturante de 15 mg / kg (0,15 ml / kg). Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 5 a 10 mg / kg (0,05 a 0,1 ml / kg).
Violação da função hepática. Pacientes com função pulmonar prejudicada e gravidade moderada não precisam corrigir o modo de dosagem. Em pacientes com insuficiência hepática descompensada e insuficiência renal, uma diminuição na depuração da creatinina pode não refletir completamente a gravidade da insuficiência renal. Nesses casos, ao refrear a creatinina <60 ml / min / 1,73 m2 recomenda-se uma redução de 50% na dose diária.
Dentro, bebendo bastante líquido, independentemente de comer.
Adultos e crianças com mais de 16 anos. A dose inicial é de 1000 mg uma vez ao dia.
A dose pode ser ajustada por um aumento de 1000 mg a cada 2 semanas.
A dose diária máxima é de 3000 mg.
Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal, a dose deve ser ajustada dependendo da depuração da creatinina.
A depuração do creatininil pode ser calculada com base na concentração de creatinina no soro sanguíneo, de acordo com a seguinte fórmula.
Para homens. Cl creatinina, ml / min = (140 - idade, anos) × peso corporal, kg / 72 × concentração de creatinina, mg / dl.
Para as mulheres. O valor resultante é multiplicado por 0,85.
Então a creatinina Cl é ajustada de acordo com a área da superfície do corpo (PPT) de acordo com a seguinte fórmula.
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 = (Cl creatinina, ml / min / PPT, m2) × 1,73.
O estado da função dos rins | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Dose e recepção |
Norma | mais de 80 | 1000–3000 mg a cada 24 horas |
Fácil grau de violação | 50-79 | 1000–2000 mg a cada 24 horas |
O grau médio de violação | 30-49 | 500-1500 mg a cada 24 horas |
Grau grave de violação | menos de 30 | 500-1000 mg a cada 24 horas |
Em pacientes com insuficiência hepática, a correção da dose não é necessária.
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Nos dados pós-comercialização obtidos em vários registros prospectivos de gravidez, foram registrados mais de 1000 casos de uso de levetirazetam em monoterapia no trimestre I da gravidez. Em geral, esses dados não indicam um aumento significativo no risco de desenvolver defeitos congênitos graves.
Danos teratogênicos não podem ser completamente descartados. A terapia com vários medicamentos antiepiléticos está associada a um risco maior de malformações congênitas do que a monoterapia, portanto a monoterapia em mulheres grávidas é mais apropriada. Não foram realizados estudos clínicos adequados e estritamente controlados sobre a segurança do uso de levetirazetam em mulheres grávidas; portanto, Epiterra é usado durante a gravidez apenas se o benefício esperado para a mãe exceder o possível risco para o feto. Alterações fisiológicas no corpo de uma mulher durante a gravidez podem afetar a concentração de levetirazetam, como outras drogas antiepilépticas, no plasma sanguíneo. Durante a gravidez, foi observada uma diminuição na concentração de levetirazetam no plasma sanguíneo. Essa diminuição foi expressa no III trimestre de gravidez (até 60% da concentração base durante o III trimestre). O uso de levetirazetam em mulheres grávidas deve ser realizado sob controle especial. Deve-se ter em mente que interrupções na terapia antiepilética podem levar a uma deterioração no curso da doença, o que pode prejudicar a saúde da mãe e do feto. O levetirazetam se destaca no leite materno, portanto o uso de Epiterra durante a amamentação não é recomendado.
No entanto, se for necessário usar levetirazetam durante a amamentação, a relação benefício / risco do tratamento deve ser avaliada levando em consideração a importância da amamentação.
Em estudos com animais, não houve efeito do levetirazetam na fertilidade.
Dados clínicos do efeito do levetirazetam na fertilidade não estão disponíveis, o possível risco para os seres humanos é desconhecido.
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O perfil dos fenômenos indesejáveis apresentados abaixo é baseado em uma análise dos resultados de estudos controlados por placebo, bem como na experiência do uso pós-comercialização de levetirazetam.
As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
As reações indesejadas são listadas abaixo por sistema e autoridade e frequência de ocorrência: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000) e muito raramente (<1/10000000000000.
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, leucopenia; raramente - casca, agranulocitose, neutropenia.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (VESTIDO-Sindrom).
Do lado metabólico : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal.
Distúrbios mentais : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo, irritabilidade; raramente - tentativas de suicídio, intenções suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional, inchaço do humor, inchaço do humor, excitação, transtorno de personalidade, raramente - ataques suicidas.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea; raramente - pancreatite.
Do sistema hepatobiliar: com pouca frequência - uma alteração nas amostras funcionais de fígado; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Do lado da pele : frequentemente - erupção cutânea; raramente - alopecia, eczema, coceira; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - fraqueza muscular, mialgia.
Perturbações gerais : frequentemente - astenia / fadiga.
Lesões, complicações dos procedimentos: raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Em alguns casos, a cobertura capilar foi restaurada após a abolição do levetirazetam.
Em alguns casos de shellopenia, foi registrada depressão da medula óssea.
O perfil de segurança para crianças em ensaios clínicos controlados por placebo foi comparável ao perfil de segurança do levetirazetam em adultos. Em crianças e adolescentes de 4 a 16 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: vômito (muitas vezes, 11,2%), excitação (geralmente, 3,4%), humor rápido (geralmente, 2,1%), instabilidade emocional (geralmente 1,7%), agressividade (geralmente, 8,2%), comportamento. Em crianças de 1 mês a 4 anos, as seguintes reações indesejadas foram mais frequentemente registradas: irritabilidade (muitas vezes, 11,7%) e coordenação prejudicada (geralmente, 3,3%).
Em um estudo controlado por placebo, duplo-cego, cujo objetivo era mostrar que o medicamento de segurança não é inferior ao placebo, foram avaliados os efeitos cognitivos e neuropsicológicos do medicamento Levetiracetam Rosemont® em crianças de 4 a 16 anos com ataques parciais. Com base nos resultados do estudo, concluiu-se que Levetiracetam Rosemont® não diferiu do placebo (não inferior a ele) em relação às alterações na quantidade de pontos nas seções "Atenção e memória" e "Triagem combinada da memória" da escala Leiter-P (Leiter-R) em pacientes submetidos a pesquisas de acordo com o protocolo, em comparação com a visita inicial.
Como resultado da análise do status comportamental e emocional usando a ferramenta validada - o questionário Akhenbach (Achenbach) - o comportamento agressivo foi revelado no grupo de pacientes que tomaram o medicamento Levetiracetam Rosemont® No entanto, pacientes que tomam o medicamento Levetiracetam Rosemont.® durante a observação de longo prazo na fase aberta do estudo, eles não demonstraram uma deterioração no status comportamental e emocional, em particular, indicadores de comportamento agressivo não se deterioraram em comparação com o nível inicial.
O perfil de segurança abaixo é baseado em uma análise dos resultados da pesquisa clínica e da experiência com aplicativos pós-registro. As reações indesejadas mais frequentes foram nazofaringite, sonolência, dor de cabeça, fadiga e tontura.
O perfil de segurança do levetirazetam é geralmente semelhante para diferentes faixas etárias de adultos e crianças.
Os efeitos colaterais são classificados de acordo com a seguinte frequência: muitas vezes ≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1 1000); muito raramente (<1/10000).
Infecções e invasões : muitas vezes - nazofaringite; raramente - infecções.
Do sangue e sistema linfático: raramente - leucopenia, trombocitopenia; raramente - casca, neutropenia, agranulocitose.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (síndrome do DRESS).
Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - anorexia; raramente - um aumento no peso corporal, uma diminuição no peso corporal: raramente - hiponatriemia.
Violação de movimento : frequentemente - depressão, hostilidade / agressividade, ansiedade, insônia, nervosismo / irritabilidade; raramente - tentativas suicidas, pensamentos suicidas, distúrbios psicóticos, distúrbios comportamentais, alucinações, raiva, confusão, instabilidade emocional / alterações de humor, excitação, ataque de pânico; raramente - e.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sonolência, dor de cabeça; frequentemente - cãibras, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor; raramente - amnésia, comprometimento da memória, coordenação / ataxia prejudicada, pastezia, diminuição da concentração; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Do lado do corpo de vista : raramente - diplopia, visão turva.
Do lado do órgão auditivo: frequentemente - vertigem.
Do sistema respiratório : frequentemente - tossindo.
Do lado do LCD: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, vômito, náusea, pancreatite.
Do fígado e trato biliar: raramente - uma alteração nas amostras funcionais; raramente - insuficiência hepática, hepatite.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea; com pouca frequência - prurido, eczema, alopecia; necrólise epidérmica raramente tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - mialgia, fraqueza muscular.
De outros: frequentemente - astenia / fadiga; raramente - danos acidentais.
O risco de anorexia é maior com o uso simultâneo de levetirazetam e topiramato.
Há relatos de restauração de cabelos após a abolição do levetirazetam. Alguns casos de shellopenia foram acompanhados pela opressão da função da medula óssea.
O perfil de segurança leve em crianças é comparável ao perfil de segurança do adulto.
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Sintomas : sonolência, agitação, ansiedade, agressividade, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - indução de vômito e lavagem gástrica com o objetivo subsequente de carvão ativado (com uma overdose de formas orais). Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficácia da diálise para o levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
Sintomas : sonolência, agitação, agressão, opressão da consciência, depressão da respiração, coma.
Tratamento: no período agudo - indução de vômito, lavagem gástrica, ingestão de carvão ativado. Não há antídoto específico para o levetirazetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em um hospital usando hemodiálise (a eficiência da diálise para levetirazetam é de 60%, para o metabolito primário - 74%).
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O levetiracetam é uma substância ativa do medicamento Levetiracetam Rosemont® - é um derivado da pirrolidona (enantiômero S α-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida); na estrutura química, difere dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Experimentos in vitro e in vivo mostrou que o levetirazetam não afeta as características básicas das células e a transmissão normal.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+travando parcialmente a corrente de Sa2+ através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes através dos canais dependentes de GAMK e glicina, reduzidos por zinco e β-carboninas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal. Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural. Além disso, o levetirazetam afeta os receptores GAMK e os receptores de glicina, modulando esses receptores através de vários agentes endógenos. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os flashes neuronais epileptisformados induzidos pela bicukulina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato. A atividade do medicamento é confirmada em relação às convulsões epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista).
O medicamento antiepilético, derivado da pirrolidona (enantiômero S alfa-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), difere na estrutura química dos medicamentos antiepiléticos conhecidos.
O mecanismo de ação do levetirazetam não foi totalmente estudado, mas é óbvio que difere do mecanismo de ação dos famosos medicamentos antiepiléticos.
Pesquisa in vitro mostrou que o levetirazetam afeta a concentração intra-neional de íons Sa2+travando parcialmente a corrente de Sa2+ através dos canais do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos intra-neurais. Além disso, o levetirazetam restaura parcialmente as correntes de íons através dos canais GAMK e dependentes de glicina reduzidos pelo zinco e carbonilinas.
Um dos supostos mecanismos baseia-se na ligação comprovada com as vesículas sinápticas da glicoproteína SV2A contidas na massa cinzenta do cérebro e na medula espinhal.
Acredita-se que, dessa maneira, seja realizado um efeito anti-sudencial, expresso em neutralizar a hipersincronização da atividade neural. Não altera a neurotransmissão normal, mas suprime os flashes neuronais epileptisformados induzidos pela bicukulina agonista GAMK e pela excitação dos receptores de glutamato. A atividade do medicamento é confirmada em relação às convulsões epilépticas focais e generalizadas (manifestações epileptiformes / reação fotocopixista).
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A dose de levetirazetam é de 1500 mg, com a introdução de bioequivalente a uma dose de 1500 mg, tomada na forma de comprimidos.
O levetirazetam é uma substância bem solúvel com alta capacidade de penetração. O perfil farmacêutico é linear com baixa variabilidade e comparável em voluntários saudáveis e pacientes com epilepsia.
Os parâmetros de tempo do perfil farmacocinético independente do levetirazetam são confirmados em / na introdução de 1500 mg (2 vezes ao dia) por 4 dias.
A dependência da farmacocinética em gênero, raça e hora do dia não foi observada.
Sucção. Depois de serem levados para dentro, os Leviteresets são bem absorvidos pelo LCD. A sucção ocorre completamente e é de natureza linear, de modo que a concentração no plasma sanguíneo pode ser prevista com base na dose aceita de levetirazetam, expressa em mg / kg de peso corporal. O grau de absorção do levetirazetam não depende da dose e do tempo de ingestão. A biodisponibilidade é de aproximadamente 100%. Cmáx atingido 1,3 horas após a administração oral de levetirazetam na dose de 1000 mg e em uma única recepção é de 31 μg / ml, após admissão repetida (2 vezes ao dia) - 43 μg / ml; após / em uma única introdução de 1500 mg Cmáx atingido após 15 minutos e atingiu (51 ± 19) mcg / ml. A condição igual é alcançada em 2 dias com o uso duplo do medicamento.
A farmacocinética do levetirazetam em crianças é linear na faixa de doses de 20 a 60 mg / kg / dia, Cmáx alcançado em 0,5-1 horas.
Distribuição. A ligação do levetirazetam e seu principal metabólito às proteínas plasmáticas é inferior a 10%. Vd é aproximadamente 0,5-0,7 l / kg.
Dados sobre a distribuição do medicamento por tecido não estão disponíveis.
Metabolismo. A principal via metabólica (24% da dose) é a hidrólise enzimática do grupo acetamida. A formação de metabolito farmacologicamente inativo primário (ub L057) ocorre sem a participação do citocromo P450 do fígado. O levetirazetam não afeta a atividade enzimática dos hepatócitos.
Em condições in vitro o levetirazetam e seu principal metabólito não foram inibidos pelas principais isoformas do citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), bem como pela atividade da glucuroniltransferase (UGT1A1 e UGT1A6) e epóxi. O levetirazetam também não afetou a glucuronação do ácido valproéico in vitro.
A conclusão. Т1/2 do plasma sanguíneo de um adulto é (7 ± 1) he não depende do método de administração e do modo de medição. A depuração total média é de 0,96 ml / min / kg. 95% da droga é excretada pelos rins. A depuração renal do levetirazetama e ucb L057 é de 0,6 e 4,2 ml / min / kg, respectivamente.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos. Em pacientes idosos T1/2 aumenta em 40% e chega a 10 a 11 horas, o que está associado a uma violação da função dos rins nessa categoria de pacientes.
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, a depuração do levetirazetam e seu metabolito primário se correlaciona com a depuração da creatinina. Portanto, recomenda-se que pacientes com insuficiência renal tomem uma dose, dependendo da depuração da creatinina. No estágio terminal da insuficiência renal em pacientes adultos T1/2 é de 25 horas entre as sessões de diálise e 3,1 horas durante a diálise. Durante a sessão de diálise de 4 horas, até 51% do levetirazetam é removido.
Violação da função hepática. Em pacientes com função pulmonar comprometida e gravidade moderada, não ocorrem alterações significativas na depuração do levetirazetam. Na maioria dos pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração do levetirazetam é reduzida em mais de 50% devido à insuficiência renal concomitante.
Crianças. T1/2 em crianças de 4 a 12 anos após uma administração oral única do medicamento na dose de 20 mg / kg é de 6 horas. A depuração total de levetirazetam em crianças de 4 a 12 anos é cerca de 30% maior em comparação com adultos e depende diretamente do peso corporal. Após administração oral repetida em uma dose de 20 a 60 mg / kg para crianças de 4 a 12 anos, o plasma Cmáx alcançado após 0,5-1 h e aumenta linearmente e proporcionalmente à dose. A depuração total média é de 1,1 ml / min / kg.
T1/2 em crianças de 1 mês a 4 anos após uma administração oral única de 20 mg / kg da solução para ingestão a uma concentração de 100 mg / ml é de 5,3 horas. Plasma Cmáx alcançado aproximadamente 1 hora após tomar o medicamento. A depuração total média é de 1,5 ml / min / kg.
A biodisponibilidade do levetirazetam na forma de dosagem de comprimidos prolongados é semelhante à biodisponibilidade do levetirazetam na forma de dosagem de comprimidos com liberação imediata.
Os indicadores farmacocinéticos do levetirazetam são de natureza linear e têm baixa variabilidade intra e intergrupo. Indicadores farmacocinéticos como AUC e Cmáx no plasma sanguíneo, proporcional à ingestão única dentro de doses de 1000, 2000 e 3000 mg. T1/2 levetirazetama - 7 horas.
Sucção e distribuição. Depois de levá-lo para dentro, os levetirazets são quase completamente absorvidos pelo LCD. O levetirazetam está ligeiramente associado às proteínas plasmáticas do sangue (menos de 10%). Vd próximo ao volume de água intra e extracelular.
Cmáx o levetirazetam no plasma sanguíneo é alcançado aproximadamente 4 horas após a ingestão nos comprimidos de ação prolongada, cerca de 3 horas a mais do que quando se toma pílulas com liberação imediata.
AUC e Cmáx levetirazetama com uma única ingestão dentro de 2 comprimidos. uma ação prolongada na dose de 500 mg 1 vez por dia é comparável à ingestão de comprimidos na dose com liberação imediata na dose de 500 mg 2 vezes ao dia. Grau de exposição (AUC0-24) O levetirazetam na recepção múltipla de comprimidos prolongados está próximo da AUC0-24 ao usar repetidamente comprimidos com liberação imediata. Cmáx e Cmin o levetirazetam foi menor em 17 e 26%, respectivamente, com o uso repetido de comprimidos prolongados em comparação com o uso repetido de comprimidos com liberação imediata. Ao tomar levetirazetam depois de comer com alto teor de gordura, após um café da manhã com alto teor calórico Cmáx e T. médiomáx aumentar. Tmáx aumenta 2 horas depois de comer.
Recepção 2 comprimidos. ação prolongada na dose de 750 mg de levetirazetama bioequivalente ao uso simultâneo de 3 comprimidos. ação prolongada na dose de 500 mg.
Metabolismo. O levetirazetam não está exposto a um metabolismo significativo no corpo humano. O principal caminho do metabolismo é a hidrólise enzimática do grupo acetamida, com a qual são sintetizados ácidos carbônicos dos metabólitos, o metabolito primário do USB L057 (24% da dose), que não depende da atividade da isoperia do citocromo P450 do fígado. O metabolito USB L057 não possui atividade farmacológica. Dois metabólitos menores também foram identificados. Um é formado como resultado da hidroxilação do anel 2-oxo-pirrolidona (2% da dose) e o outro como resultado da abertura do anel 2-oxo-pirrolídeo na posição 5 (1% da dose) . Não há perversões enantioméricas de levetirazetam ou seu principal metabólito.
In vitro, bem como em condições naturais, o levetirazetam e seu metabolito primário não suprimiram a atividade dos sistemas de isofermento do citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, além de 2D6, 2E1 e 1A2), glucuroniltransferase (UGT1A1 e UG in vitro o levetirazetam não afeta a glucuronidação do ácido valproéico. Na cultura dos hepatócitos humanos, o levetirazetam teve pouco ou nenhum efeito na atividade dos isofênios CYR1A2, SULT1E1 e UGT1A1.
O levetirazetam foi pouco induzido pela atividade dos isofênios CYR2B6 e CYR3A4.
Dados sobre interações medicamentosas com contraceptivos orais, digoxina e varfarina in vitro e in vivo mostrar que indução significativa de enzimas in vivo não esperado. Portanto, é improvável a interação do levetirazetam com outras substâncias ou a interação de outras substâncias com o levetirazetam.
A conclusão. T1/2 o levetirazetam em adultos é (7 ± 1) he não depende do método de administração e do modo de medição. A depuração total média é de 0,96 ml / min / kg e a depuração renal é de 0,6 ml / min / kg. O levetirazetam é excretado pelos rins através da filtração do emaranhado, seguido pela reabsorção parcial do canal. O metabolito ucb L057 é excretado usando filtragem de esferas e secreção ativa de canal com depuração renal de 4 ml / min / kg. A remoção do levetirazetam se correlaciona com a depuração da creatinina. A clientência de levetirazetama é reduzida em pacientes com insuficiência renal.
Casos clínicos especiais
Em pacientes idosos, os dados farmacocinéticos sobre o uso de levetirazetam na forma de medicamento de comprimidos prolongados não são suficientes. Em pacientes idosos (61 a 88 anos) com Cl creatinina 30 a 74 ml / min em comparação com voluntários saudáveis ao aplicar uma dose diária de 2 doses por 10 dias, a depuração total diminuiu 38%, a duração de T1/2 levetirazetama aumentou 2,5 horas.
Em pacientes com insuficiência hepática, não foram encontradas alterações significativas leves a moderadas na depuração do levetirazetam. Com insuficiência hepática grave, a depuração do levetirazetam diminui mais de 50% devido à insuficiência renal concomitante.
Nas mulheres, em comparação com os homens, a AUC (18 e 8%, respectivamente) e C são mais altasmáx (30 e 21%, respectivamente). No entanto, a depuração do medicamento ajustada para o peso corporal foi comparável.
Em pacientes com função renal leve e comprometida (Cl creatinina 50–80 ml / min), a depuração do levetirazetam diminui 40%, com gravidade moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min) - em 50%, com comprometimento grave grau (Cl creatinina menor que 30 ml / min) - por . Com a anúria (estágio terminal da insuficiência renal), a depuração total diminuiu 70% em comparação com pacientes saudáveis (Cl creatinina superior a 80 ml / min). Aproximadamente 50% do levetirazetam é removido do corpo durante o procedimento padrão de hemodiálise de 4 horas.
Em pacientes com insuficiência hepática, leve (classe A, 5 a 6 pontos na escala Child-Pew) e média (classe B, 7 a 9 pontos na escala Child-Pew), a gravidade da farmacocinética do levetirazetama não mudou . Em pacientes com insuficiência hepática de grau grave (classe C, mais de 10 pontos na escala Child-Pew), a depuração total é de 50% da norma devido a uma diminuição na depuração renal. Não é necessária uma correção da dose em pacientes com insuficiência hepática.
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O levetirazetam não afeta a concentração plasmática de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, ácido walproéico, fenobarbital, lamotridina, gabapentina, topiramato e primedon), e esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam.
A depuração do levetirazetama foi 22% maior em crianças que tomam medicamentos anticonvulsivantes - indutores de enzimas hepáticas microssomais - em comparação com crianças que não as aceitam.
Foi observada uma diminuição na secreção renal do metabolito primário ao tomar probenocídio na dose de 500 mg 4 vezes ao dia. O efeito do levetirazetam com ingestão simultânea de probenecide não foi estudado, também é desconhecido quando tomado com medicamentos como VPLs, sulfonalamidas e metotrexato.
O levetirazetam em uma dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais (etinilestradiol e injeção de esquerda).
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da digoxina e varfarina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
A completude da absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Não há dados sobre a interação do levetirazetam com o álcool.
O levetirazetam não afeta a concentração de medicamentos antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, ácido walproeico, fenobarbital, lamotrijina, gabapentina e primedon) no plasma sanguíneo. Por sua vez, esses medicamentos antiepiléticos não afetam a concentração de levetirazetam no plasma sanguíneo.
Não há dados sobre interações medicamentosas clinicamente significativas em crianças que receberam levetirazetam na dose de 60 mg / kg / dia. Uma análise retrospectiva das interações farmacocinéticas em crianças de 4 a 17 anos que sofrem de epilepsia confirmou que a ingestão adicional não afeta Css no plasma sanguíneo de carbamazepina e ácido valproéico simultaneamente tomados.
No entanto, os dados indicam que a depuração do levetirazetama é 20% maior em crianças que tomam antiepiléticos enziminducados. A correção da dose nesses casos não é necessária.
O levetirazetam na dose diária de 1000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais etinilestradiol e norgestrel esquerdo.
O levetirazetam na dose diária de 2000 mg não altera a farmacocinética da varfarina e digoxina.
Digoxina, contraceptivos orais e varfarina não afetam a farmacocinética do levetirazetam.
Probenezid (500 mg 4 vezes ao dia) reduz a depuração renal do metabolito primário do levetirazetam. Supõe-se que os medicamentos excretados do corpo devido à secreção renal ativa também sejam capazes de reduzir a depuração do metabolito. O efeito do levetirazetam nos probenecídeos e outros medicamentos com um mecanismo de excreção semelhante (incluindo.h. NPVS, sulfonilamidas, metotrexato) permanece incerto.
Não há dados sobre o efeito dos antiácidos na absorção do levetirazetam.
Relatórios únicos foram recebidos sobre a redução da eficiência do levetirazetam enquanto simultaneamente se utiliza com macrogol laxante osmótico. Macrogol não deve ser tomado durante 1 hora antes e 1 hora após tomar levetirazetam.
O grau de absorção do levetirazetam não muda sob a influência dos alimentos, enquanto a taxa de sucção é ligeiramente reduzida.
Dados sobre a interação do levetirazetam com álcool não estão disponíveis.
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Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Epiterra3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
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Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
levetirazetam | 250/500/1000 mg |
substâncias auxiliares : amido de milho - 34/68/136 mg; obediente (PVP K-30) - 8/16/32 mg; croscarmelose de sódio - 37/74/148 mg; magnésio motiat - 3/6/12 mg; | |
concha de filme | |
comprimidos, 250 mg: Opadry 03F20667 azul (hipromelose 6 cf (NRMS 2910) - 5,63 mg, dióxido de titânio (E171) - 2,27 mg, macro-3350 - 0,56 mg, azul diamante de corante (E133) mg - 0,3 | |
comprimidos, 500 mg: Opadry 03B220001 amarelo (hipromelose 5 cf (NRMS 2910) - 11,52 mg, dióxido de titânio (E171) - 5,2866 mg, macrogol-400 - 1,08 mg, indigokarmina (E132) - mg.0 | |
comprimidos, 1000 mg: Opadry 03F18435 branco (hipromelose 6 cf (NRMS 2910) - 22,04 mg, dióxido de titânio (E171) - 6,62 mg, macrogol 3350 - 7,34 mg) - 36 mg |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 250 mg, 500 mg, 1000 mg. 10 comprimidos cada. em um blister de PVC / PVDH / folha de alumínio. 3, 5 ou 6 bl. em um pacote de papelão.
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hipersensibilidade ao levetirazetam ou outro derivado da pirrolidona, bem como a quaisquer componentes do medicamento;
violação da tolerância à frutose (solução para ingestão);
crianças menores de 4 anos - para se concentrar na preparação de uma solução para infusões e até 1 mês - para uma solução para levar para dentro (a segurança e a eficácia do medicamento não são estabelecidas).
Com cautela : pacientes idosos (acima de 65 anos); doenças hepáticas em fase de descompensação; insuficiência renal.
hipersensibilidade ao levetirazetam, derivado da pirrolidona ou outros componentes do medicamento;
infância até 16 anos.
Com cautela : insuficiência renal, insuficiência hepática de grau grave, idade do idoso com 65 anos ou mais.
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- Droga antiepiléptica [meios provoepiléticos]
However, we will provide data for each active ingredient