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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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A hiranina é indicada para o alívio do desconforto associado a condições músculo-esqueléticas agudas e dolorosas em adultos.
A hiranina deve ser usada apenas por curtos períodos (até duas ou três semanas), porque não foi estabelecida evidência adequada de eficácia para uso mais prolongado e porque condições músculo-esqueléticas agudas e dolorosas são geralmente de curta duração.
A dose recomendada de Hiranin é de 250 mg a 350 mg três vezes ao dia e na hora de dormir. A duração máxima recomendada do uso de Hiranin é de até duas ou três semanas.
A hiranina é contra-indicada em pacientes com histórico de porfiria intermitente aguda ou reação de hipersensibilidade a um carbamato como o meprobamato.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Sedação
A hiranina tem propriedades sedativas (nos ensaios de dor lombar, 13% a 17% dos pacientes que receberam Hiranin apresentaram sedação em comparação com 6% dos pacientes que receberam placebo) e pode prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um veículo a motor ou operar máquinas. Houve relatos pós-comercialização de acidentes de automóvel associados ao uso de Hiranin.
Desde os efeitos sedativos de Hiranin e outros depressores do SNC (por exemplo,., álcool, benzodiazepínicos, opióides, antidepressivos tricíclicos) podem ser aditivos, deve-se ter cuidado adequado com pacientes que tomam mais de um desses depressores do SNC simultaneamente.
Abuso, Dependência e Retirada
O carisoprodol, o ingrediente ativo do Hiranin, foi sujeito a abuso, dependência, retirada, uso indevido e desvio criminal.. O abuso de Hiranin representa um risco de superdosagem que pode levar à morte, SNC e depressão respiratória, hipotensão, convulsões e outros distúrbios.
Foram relatados casos de experiência pós-comercialização de abuso e dependência de carisoprodol em pacientes com uso prolongado e histórico de abuso de drogas. Embora a maioria desses pacientes tenha tomado outras drogas de abuso, alguns pacientes abusaram apenas do carisoprodol. Sintomas de abstinência foram relatados após a interrupção abrupta de Hiranin após uso prolongado. Os sintomas de abstinência relatados incluíram insônia, vômito, cãibras abdominais, dor de cabeça, tremores, espasmos musculares, ataxia, alucinações e psicose. Um dos metabólitos do carisoprodol, o meprobamato (substância controlada), também pode causar dependência.
Para reduzir o risco de abuso de Hiranin, avalie o risco de abuso antes da prescrição. Após a prescrição, limite a duração do tratamento para três semanas para aliviar o desconforto músculo-esquelético agudo, mantenha registros cuidadosos de prescrição, monitore sinais de abuso e overdose e eduque os pacientes e suas famílias sobre abuso e armazenamento e descarte adequados.
Convulsões
Houve relatos pós-comercialização de convulsões em pacientes que receberam Hiranin. A maioria desses casos ocorreu no estabelecimento de várias overdoses de drogas (incluindo drogas de abuso, drogas ilegais e álcool).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico do carisoprodol.
A hiranina não foi formalmente avaliada quanto à genotoxicidade. Em estudos publicados, o carisoprodol foi mutagênico no in vitro ensaio de células de linfoma de camundongo na ausência de enzimas metabolizadoras, mas não foi mutagênico na presença de enzimas metabolizadoras. O carisoprodol era clastogênico no in vitro ensaio de aberração cromoHiraninl usando células ovárias de hamster chinês com ou sem a presença de enzimas metabolizantes. Outros tipos de testes genotóxicos resultaram em achados negativos. O carisoprodol não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa de Ames usando cepas de S. typhimurium com ou sem enzimas metabolizadoras e não foi clastogênico em um in vivo ensaio de micronúcleos de camundongos das células sanguíneas circulantes.
A hiranina não foi formalmente avaliada quanto aos efeitos na fertilidade. Estudos reprodutivos publicados de carisoprodol em camundongos não encontraram alteração na fertilidade, embora uma alteração nos ciclos reprodutivos caracterizada por um maior tempo gasto em estro tenha sido observada em uma dose de carisoprodol de 1200 mg / kg / dia. Em um estudo toxicológico de 13 semanas que não determinou a fertilidade, o peso dos testículos de camundongo e a motilidade espermática foram reduzidos na dose de 1200 mg / kg / dia. Nos dois estudos, o nível de não efeito foi de 750 mg / kg / dia, correspondendo a aproximadamente 2,6 vezes a dose equivalente humana de 350 mg quatro vezes ao dia, com base na comparação da área da superfície corporal. O significado desses achados para a fertilidade humana não é conhecido.
Use em população específica
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há dados sobre o uso de Hiranin durante a gravidez humana. Estudos em animais indicam que o carisoprodol atravessa a placenta e resulta em efeitos adversos no crescimento fetal e na sobrevida pós-natal. O metabolito primário do carisoprodol, meprobamato, é um ansiolítico aprovado. Estudos retrospectivos pós-comercialização não mostram uma associação consistente entre o uso materno de meprobamato e um risco aumentado de malformações congênitas específicas.
Efeitos teratogênicos
Estudos em animais não avaliaram adequadamente os efeitos teratogênicos do carisoprodol. Não houve aumento na incidência de malformações congênitas observadas em estudos reprodutivos em ratos, coelhos e camundongos tratados com meprobamato. Estudos retrospectivos pós-comercialização de meprobamato durante a gravidez humana foram ambíguos para demonstrar um risco aumentado de malformações congênitas após a exposição no primeiro trimestre. Em estudos que indicaram um risco aumentado, os tipos de malformações foram inconsistentes.
Efeitos não teratogênicos
Em estudos com animais, o carisoprodol reduziu os pesos fetais, o ganho de peso pós-natal e a sobrevida pós-natal em doses maternas equivalentes a 1-1,5 vezes a dose humana (com base na comparação da área da superfície corporal). Ratos expostos ao meprobamato no útero mostrou alterações comportamentais que persistiram na idade adulta. Para crianças expostas ao meprobamato no útero, um estudo não encontrou efeitos adversos no desenvolvimento mental ou motor ou nas pontuações de QI. A hiranina deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco para o feto.
Trabalho e entrega
Não há informações sobre os efeitos de Hiranin na mãe e no feto durante o parto e o parto.
Mães de enfermagem
Dados muito limitados em humanos mostram que a hiranina está presente no leite materno e pode atingir concentrações duas a quatro vezes as concentrações plasmáticas maternas. Em um caso, um bebê amamentado recebeu cerca de 4-6% da dose diária materna através do leite materno e não teve efeitos adversos. No entanto, a produção de leite era inadequada e o bebê foi complementado com a fórmula. Nos estudos de lactação em camundongos, a sobrevida das fêmeas e o peso das pupas no desmame diminuíram. Essas informações sugerem que o uso materno de Hiranin pode levar à alimentação infantil reduzida ou menos eficaz (devido à sedação) e / ou à diminuição da produção de leite. Deve-se ter cuidado quando Hiranin é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A eficácia, segurança e farmacocinética de Hiranin em pacientes pediátricos com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
A eficácia, segurança e farmacocinética da hiranina em pacientes com mais de 65 anos de idade não foram estabelecidas.
Compromisso renal
A segurança e a farmacocinética da hiranina em pacientes com insuficiência renal não foram avaliadas. Como a hiranina é excretada pelo rim, deve-se ter cuidado se a hiranina for administrada a pacientes com insuficiência renal. O carisoprodol é dializável por hemodiálise e diálise peritoneal.
Compromisso hepático
A segurança e a farmacocinética da hiranina em pacientes com insuficiência hepática não foram avaliadas. Uma vez que a hiranina é metabolizada no fígado, deve-se ter cuidado se a hiranina for administrada a pacientes com insuficiência hepática.
Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19
Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19 têm maior exposição ao carisoprodol. Portanto, deve-se ter cautela na administração de Hiranin a esses pacientes.
Experiência em Estudos Clínicos
Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas em estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são baseados em 1387 pacientes reunidos em dois ensaios duplo-cegos, randomizados, multicêntricos, controlados por placebo, de uma semana em pacientes adultos com dor aguda, mecânica e lombar. Nestes estudos, os pacientes foram tratados com 250 mg de Hiranin, 350 mg de Hiranin ou placebo três vezes ao dia e na hora de dormir por sete dias. A idade média era de cerca de 41 anos, com 54% do sexo feminino e 46% do sexo masculino e 74% caucasiano, 16% preto, 9% asiático e 2% outro.
Não houve mortes e não houve reações adversas graves nesses dois ensaios. Nestes dois estudos, 2,7%, 2%, e 5,4%, de pacientes tratados com placebo, 250 mg de Hiranin, e 350 mg de Hiranin, respectivamente, descontinuado devido a eventos adversos; e 0,5%, 0,5%, e 1,8% dos pacientes tratados com placebo, 250 mg de Hiranin, e 350 mg de Hiranin, respectivamente, descontinuado devido a reações adversas no sistema nervoso central.
A Tabela 1 exibe reações adversas relatadas com frequências maiores que 2% e mais frequentemente que o placebo em pacientes tratados com Hiranin nos dois ensaios descritos acima.
Tabela 1: Pacientes com reações adversas em estudos controlados
Reação Adversa | Placebo (n = 560) n (%) | Hiranin 250 mg (n = 548) n (%) | Hiranin 350 mg (n = 279) n (%) |
Sonolência | 31 (6) | 73 (13) | 47 (17) |
Tontura | 11 (2) | 43 (8) | 19 (7) |
Dor de cabeça | 11 (2) | 26 (5) | 9 (3) |
Experiência pós-comercialização
Os seguintes eventos foram relatados durante o uso pós-aprovação de Hiranin. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Cardiovascular: Taquicardia, hipotensão postural e rubor facial.
Sistema nervoso central : Sonolência, tontura, vertigem, ataxia, tremor, agitação, irritabilidade, dor de cabeça, reações depressivas, síncope, insônia e convulsões.
Gastrointestinal: Náusea, vômito e desconforto epigástrico.
Hematológico: Leucopenia, pancitopenia
A sobredosagem de Hiranin geralmente produz depressão do SNC. Morte, coma, depressão respiratória, hipotensão, convulsões, delírio, alucinações, reações distônicas, nistagmo, visão turva, midríase, euforia, incoordenação muscular, rigidez e / ou dor de cabeça foram relatadas com superdosagem de Hiranin. A síndrome da serotonina foi relatada com intoxicação por carisoprodol. Muitas das overdoses de carisoprodol ocorreram no estabelecimento de várias overdoses de drogas (incluindo drogas de abuso, drogas ilegais e álcool). Os efeitos de uma overdose de carisoprodol e outros depressores do SNC (por exemplo,., álcool, benzodiazepínicos, opioides, antidepressivos tricíclicos) podem ser aditivos mesmo quando um dos medicamentos foi tomado na dose recomendada. Overdoses fatais acidentais e não acidentais de Hiranin foram relatadas isoladamente ou em combinação com depressores do SNC.
Tratamento de Sobredosagem
Medidas básicas de suporte à vida devem ser instituídas conforme ditado pela apresentação clínica da overdose de Hiranin. O vômito não deve ser induzido devido ao risco de SNC e depressão respiratória e subsequente aspiração. O suporte circulatório deve ser administrado com infusão de volume e agentes vasopressores, se necessário. As convulsões devem ser tratadas com benzodiazepínicos intravenosos e a recorrência de convulsões pode ser tratada com fenobarbital. Nos casos de depressão grave do SNC, os reflexos protetores das vias aéreas podem ser comprometidos e a intubação traqueal deve ser considerada para proteção das vias aéreas e suporte respiratório.
Para descontaminação em casos de toxicidade grave, o carvão ativado deve ser considerado em ambiente hospitalar em pacientes com grandes overdoses que se apresentam precocemente e não demonstram depressão do SNC e podem proteger suas vias aéreas.
Para mais informações sobre o gerenciamento de uma overdose de Hiranin, entre em contato com um Centro de Controle de Venenos.
O carisoprodol é um relaxante muscular esquelético de ação central que não relaxa diretamente os músculos esqueléticos.
Um metabolito do carisoprodol, meprobamato, possui propriedades ansiolíticas e sedativas. O grau em que essas propriedades do meprobamato contribuem para a segurança e eficácia do Hiranin é desconhecido.
A farmacocinética do carisoprodol e seu metabólito meprobamato foi estudada em um estudo cruzado de 24 indivíduos saudáveis (12 homens e 12 mulheres) que receberam doses únicas de 250 mg e 350 mg de Hiranin (ver Tabela 2). A exposição ao carisoprodol e ao meprobamato foi proporcional à dose entre as doses de 250 mg e 350 mg. A Cmax do meprobamato foi de 2,5 ± 0,5 μg / mL (média ± DP) após a administração de uma dose única de 350 mg de Hiranin, que é aproximadamente 30% da Cmax do meprobamato (aproximadamente 8 μg / mL) após a administração de uma dose única de 400 mg de meprobamato.
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos do carisoprodol e do meprobamato (média ± DP, n = 24)
250 mg de Hiranin | 350 mg de Hiranin | |
Carisoprodol | ||
Cmax (μg / mL) | 1,2 ± 0,5 | 1,8 ± 1,0 |
AUCinf (μg * h / mL) | 4,5 ± 3,1 | 7,0 ± 5,0 |
Tmax (h) | 1,5 ± 0,8 | 1,7 ± 0,8 |
T½ (h) | 1,7 ± 0,5 | 2,0 ± 0,5 |
Meprobamato | ||
Cmax (μg / mL) | 1,8 ± 0,3 | 2,5 ± 0,5 |
AUCinf (μg * h / mL) | 32 ± 6,2 | 46 ± 9,0 |
Tmax (h) | 3,6 ± 1,7 | 4,5 ± 1,9 |
T½ (h) | 9,7 ± 1,7 | 9,6 ± 1,5 |
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do carisoprodol não foi determinada. O tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) de carisoprodol foi de aproximadamente 1,5 a 2 horas. A administração concomitante de uma refeição rica em gordura com Hiranin (comprimido de 350 mg) não teve efeito na farmacocinética do carisoprodol. Portanto, Hiranin pode ser administrado com ou sem alimentos.
Metabolismo
A principal via do metabolismo do carisoprodol é através do fígado pela enzima citocromática CYP2C19 para formar o meprobamato. Esta enzima exibe polimorfismo genético (ver Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19 abaixo).
Eliminação
O carisoprodol é eliminado pelas vias renal e não renal, com uma meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 2 horas. A meia-vida do meprobamato é de aproximadamente 10 horas.
Gênero
A exposição ao carisoprodol é maior em mulheres do que em homens (aproximadamente 30-50% em uma base ajustada ao peso). A exposição geral do meprobamato é comparável entre indivíduos do sexo feminino e masculino.
Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19
A hiranina deve ser usada com cautela em pacientes com atividade reduzida do CYP2C19. Estudos publicados indicam que pacientes com metabolizadores fracos do CYP2C19 têm um aumento de 4 vezes na exposição ao carisoprodol e 50% concomitante reduziram a exposição ao meprobamato em comparação com os metabolizadores normais do CYP2C19. A prevalência de metabolizadores fracos em caucasianos e afro-americanos é de aproximadamente 3-5% e em asiáticos é de aproximadamente 15 a 20%.