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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Gencari é indicado para aliviar os sintomas associados a distúrbios músculo-esqueléticos agudos e dolorosos em adultos.
Gencari deve ser usado apenas por um curto período de tempo (até duas ou três semanas), pois há provas insuficientes de eficácia para uso prolongado e doenças agudas e dolorosas do sistema músculo-esquelético geralmente têm vida curta.
a dose recomendada de Gencari é de 250 mg a 350 mg três vezes ao dia e antes de dormir. A duração máxima recomendada do uso de Gencari é de até duas ou três semanas.
Gencari está contra-indicado em pacientes com histórico de porfiria intermitente aguda ou reação de hipersensibilidade ao carbamato, como o meprobamato.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Sedação
Gencari tem propriedades calmantes (nos estudos de dor lombar, 13% a 17% dos pacientes apresentaram, recebeu o Gencari, sedação em comparação com 6% dos pacientes, recebeu o placebo) e pode afetar habilidades mentais e / ou físicas, necessários para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um veículo a motor ou operar máquinas. Houve relatos pós-comercialização de acidentes de automóvel relacionados ao uso de Gencari.
Porque os efeitos sedativos de Gencari e outros depressores do SNC (por exemplo,. álcool, benzodiazepínicos, opióides, antidepressivos tricíclicos) podem ser aditivos, deve-se ter cautela em pacientes que tomam mais de um desses depressores do SNC ao mesmo tempo.
Abuso, dependência e privação
O carisoprodol, a substância ativa de Gencari, foi exposto a abuso, dependência, privação, abuso e distração criminal.. O abuso de Gencari acarreta o risco de overdose, o que pode levar à morte, SNC e depressão respiratória, hipotensão, convulsões e outros distúrbios.
Experiência pós-comercialização Foram relatados casos de abuso e dependência de carisoprodol em pacientes com histórico de uso prolongado e abuso de drogas. Embora a maioria desses pacientes tenha recebido outros ganhos relacionados ao medicamento, alguns pacientes usaram apenas carisoprodol de maneira incorreta. Sintomas de abstinência foram relatados após a descontinuação abrupta de Gencari após uso prolongado. Os sintomas de privação relatados incluíram insônia, vômito, cãibras abdominais, dor de cabeça, tremores, espasmos musculares, ataxia, alucinações e psicoses. Um dos metabólitos do carisoprodol, o meprobamato (substância controlada), também pode causar dependência.
Para reduzir o risco de abuso de Gencari, avalie o risco de abuso antes de prescrever. Após a prescrição, limite a duração do tratamento para três semanas para aliviar queixas músculo-esqueléticas agudas, mantenha registros cuidadosos de prescrição, monitore sinais de abuso e overdose e informe os pacientes e suas famílias sobre abuso e armazenamento e descarte adequados.
Convulsões
Houve relatos pós-comercialização de convulsões em pacientes recebendo Gencari. A maioria desses casos ocorreu em várias overdoses de drogas (incluindo abuso de drogas, drogas ilegais e álcool).
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico do carisoprodol.
Gencari não foi formalmente examinado quanto à genotoxicidade. Carisoprodol estava em estudos publicados in vitro - Teste celular de linfoma de camundongo mutagênico na ausência de enzimas metabolizadoras, mas não mutagênicas na presença de enzimas metabolizadoras. Carisoprodol estava no in vitro Teste de aberração de cromogencaril com óvulos de hamster chinês com ou sem enzimas metabolizantes clastogênicas. Outros tipos de testes genotóxicos resultaram em negativos. O carisoprodol não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa de Ames com cepas de S. typhimurium com ou sem enzimas metabolizadoras e estava em um in vivo - Ensaio de micronúcleos de camundongos circulando células sanguíneas não clastogênicas.
Gencari não foi formalmente estudado para efeitos de fertilidade. Estudos reprodutivos publicados sobre carisoprodol em camundongos não encontraram alteração na fertilidade, embora tenha sido observada uma alteração nos ciclos reprodutivos com uma dose de carisoprodol de 1200 mg / kg / dia, caracterizada por um longo período de tempo no estro. Em um estudo toxicológico de 13 semanas que não determinou a fertilidade, o peso dos testículos do rato e a mobilidade do esperma foram reduzidos na dose de 1200 mg / kg / dia. Nos dois estudos, o nível de não efeito foi de 750 mg / kg / dia, aproximadamente 2,6 vezes a dose equivalente humana de 350 mg quatro vezes ao dia, com base na comparação da superfície corporal. A importância desses resultados para a fertilidade humana é desconhecida.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há dados sobre o uso de Gencari durante a gravidez humana. Estudos em animais mostram que o carisoprodol atravessa a placenta e tem efeitos adversos no crescimento fetal e na sobrevida pós-natal. O metabolito primário do carisoprodol, meprobamato, é um ansiolítico aprovado. Estudos retrospectivos pós-comercialização não mostram uma relação consistente entre o uso de meprobamato nas mães e um risco aumentado de certas malformações congênitas.
Efeitos teratogênicos
Estudos em animais não avaliaram adequadamente os efeitos teratogênicos do carisoprodol. Em estudos reprodutivos em ratos, coelhos e camundongos tratados com meprobamato, não houve aumento na incidência de malformações congênitas. Estudos retrospectivos pós-comercialização de meprobamato durante a gravidez em humanos foram ambíguos para demonstrar um risco aumentado de malformações congênitas após a exposição no primeiro trimestre. Em estudos que indicaram um risco aumentado, os tipos de malformações foram inconsistentes.
Efeitos não teratogênicos
Em experimentos com animais, o carisoprodol reduziu o peso do feto, o ganho de peso pós-natal e a sobrevida pós-natal em doses maternas que correspondiam a 1-1, 5 vezes a dose humana (com base na comparação da superfície corporal). Ratos, o meprobamat no útero foram expostos a mudanças de comportamento que continuaram na idade adulta. Para crianças, o meprobamat no útero um estudo não encontrou efeitos adversos no desenvolvimento mental ou motor ou no valor do QI. Gencari só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco para o feto.
Trabalho e entrega
Não há informações sobre os efeitos de Gencari na mãe e no feto durante o parto e o parto.
Mães que amamentam
Dados muito limitados em humanos mostram que Gencari está presente no leite materno e pode atingir concentrações duas a quatro vezes maiores que as concentrações plasmáticas maternas. Em um relato de caso, uma criança amamentada recebeu cerca de 4-6% da dose diária materna de leite materno e não teve efeitos colaterais. No entanto, a produção de leite era inadequada e o bebê foi complementado com uma fórmula. Nos estudos de lactação em camundongos, a sobrevivência de filhotes e o peso de filhotes no desmame foram reduzidos. Essas informações sugerem que o uso de Gencari nas mães pode levar a nutrição infantil reduzida ou menos eficaz (devido à sedação) e / ou produção reduzida de leite. Deve-se ter cuidado quando Gencari é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A eficácia, segurança e farmacocinética de Gencari em pacientes pediátricos com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
A eficácia, segurança e farmacocinética de Gencari em pacientes com mais de 65 anos de idade não foram estabelecidas.
Compromisso renal
A segurança e farmacocinética de Gencari em pacientes com insuficiência renal não foram estudadas. Como o Gencari é excretado no rim, deve-se ter cautela quando Gencari é administrado a pacientes com insuficiência renal. O carisoprodol pode ser dialisado por hemodiálise e diálise peritoneal.
Compromisso hepático
A segurança e farmacocinética de Gencari em pacientes com disfunção hepática não foram estudadas. Como o Gencari é metabolizado no fígado, deve-se ter cautela quando Gencari é administrado a pacientes com insuficiência hepática.
Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19
Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19 têm uma exposição mais alta ao carisoprodol. Portanto, deve-se ter cautela ao administrar Gencari a esses pacientes.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são baseados em 1387 pacientes, que foram agrupados em dois estudos de uma semana, duplo-cegos, randomizados, multicêntricos e controlados por placebo, em adultos, pacientes com dor nas costas aguda e mecânica. Nestes estudos, os pacientes foram tratados com 250 mg de Gencari, 350 mg de Gencari ou placebo três vezes ao dia e sete dias antes de dormir. A idade média era de aproximadamente 41 anos, com 54% de mulheres e 46% de homens e 74% de caucasianos, 16% de negros, 9% de asiáticos e 2% de outros.
Não houve mortes e não houve efeitos colaterais graves nesses dois estudos. Nestes dois estudos, 2,7%, 2% e 5,4% dos pacientes tratados com placebo, 250 mg de Gencari e 350 mg de Gencari foram descontinuados devido a eventos adversos; e 0,5%, 0,5% e 1,8% dos pacientes tratados com placebo, 250 mg de Gencari e 350 mg de Gencari devido aos efeitos colaterais do sistema nervoso central.
A Tabela 1 mostra efeitos colaterais com uma frequência superior a 2% e mais frequentemente que o placebo em pacientes tratados com Gencari nos dois estudos descritos acima.
Tabela 1: Pacientes com efeitos colaterais em estudos controlados
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Efeitos colaterais | Placebo (n = 560) n (%) | Gencari 250 mg (n = 548) n (%) | Gencari 350 mg (n = 279) n (%) |
Sonolência | 31 (6) | 73 (13) | 47 (17) |
Tontura | 11 (2) | 43 (8) | 19 (7) |
Dor de cabeça | 11 (2) | 26 (5) | 9 (3) |
experiência pós-comercialização
Os seguintes eventos foram relatados durante o uso de Gencari após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Cardiovascular : Taquicardia, hipotensão da postura e rubor facial.
Sistema nervoso central : Sonolência, tontura, tontura, ataxia, tremores, excitação, irritabilidade, dor de cabeça, reações depressivas, síncope, insônia e convulsões.
Gastrointestinal: Náusea, vômito e queixas epigástricas.
Hematológico : Leucopenia, pancitopenia
A overdose de Gencari geralmente leva à depressão do SNC. Morte, coma, depressão respiratória, hipotensão, convulsões, delírio, alucinações, reações distônicas, nistagmo, visão turva, midríase, euforia, coordenação muscular, rigidez e / ou dor de cabeça foram relatadas com uma overdose de Gencari. A síndrome da serotonina foi relatada com intoxicação por carisoprodol. Muitas das overdoses de carisoprodol ocorreram em várias overdoses de drogas (incluindo abuso de drogas, drogas ilegais e álcool). Os efeitos de uma overdose de carisoprodol e outros depressores do SNC (por exemplo,., Álcool, benzodiazepínicos, opioides, antidepressivos tricíclicos) podem ser aditivos, mesmo que um dos medicamentos tenha sido tomado na dose recomendada. Overdoses acidentais e acidentais mortais de Gencari foram relatadas isoladamente ou em combinação com depressores do SNC.
Tratamento de sobredosagem
As medidas básicas de suporte à vida devem ser iniciadas de acordo com a apresentação clínica da overdose de Gencari. O vômito não deve ser induzido devido ao risco de SNC e depressão respiratória e subsequente aspiração. O suporte circulatório deve ser administrado com infusão de volume e agentes vasopressores, se necessário. As convulsões devem ser tratadas com benzodiazepínicos intravenosos e a recorrência de convulsões pode ser tratada com fenobarbital. Depressão grave no SNC pode afetar os reflexos respiratórios e a intubação traqueal deve ser considerada para proteger o trato respiratório e apoiar o trato respiratório.
Para descontaminação com toxicidade grave, o carvão ativado nos hospitais deve ser considerado em pacientes com grandes overdoses que ocorrem precocemente e não apresentam depressão do SNC e podem proteger seu trato respiratório.
Para obter mais informações sobre como gerenciar uma overdose de Gencari, entre em contato com um centro de controle de intoxicações .
O carisoprodol é um relaxante muscular esquelético de aparência central que não relaxa diretamente os músculos esqueléticos.
um metabolito de carisoprodol, meprobamato, possui propriedades ansiolíticas e sedativas. A extensão em que essas propriedades do meprobamato contribuem para a segurança e eficácia de Gencari é desconhecida.
A farmacocinética do carisoprodol e seu meprobamato de metabolito foi examinada em um estudo cruzado em 24 voluntários saudáveis (12 homens e 12 mulheres) que receberam doses únicas de 250 mg e 350 mg de Gencari (ver Tabela 2). A exposição ao carisoprodol e ao meprobamato foi proporcional entre as doses de 250 mg e 350 mg. O meprobamato Cmax foi de 2,5 ± 0,5 μg / mL (média e mais; DP) após a administração de uma dose única de 350 mg de Gencari, que é aproximadamente 30% da Cmax do meprobamato (aproximadamente 8 μg / mL) após a administração de uma dose única de 400 mg de meprobamato corresponde.
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos do carisoprodol e meprobamatos (Meine ± DP, n = 24)
250 mg de Gencari | 350 mg de Gencari | |
Carisoprodol | ||
Cmax (μg / mL) | 1,2 ± 0,5 | 1,8 ± 1,0 |
AUCinf (μg * h / mL) | 4,5 ± 3,1 | 7,0 ± 5,0 |
Tmax (h) | 1,5 ± 0,8 | 1,7 ± 0,8 |
T½ (h) | 1,7 ± 0,5 | 2,0 ± 0,5 |
Meprobamato | ||
Cmax (μg / mL) | 1,8 ± 0,3 | 2,5 ± 0,5 |
AUCinf (μg * h / mL) | 32 ± 6,2 | 46 ± 9,0 |
Tmax (h) | 3,6 ± 1,7 | 4,5 ± 1,9 |
T½ (h) | 9,7 ± 1,7 | 9,6 ± 1,5 |
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do carisoprodol não foi determinada. O tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) de carisoprodol foi de cerca de 1,5 a 2 horas. A administração concomitante de uma refeição rica em gordura com Gencari (comprimido de 350 mg) não teve efeito na farmacocinética do carisoprodol. Portanto, Gencari pode ser administrado com ou sem alimentos.
Metabolismo
A principal via do metabolismo do carisoprodol é através do fígado através da citocromenzima CYP2C19 para formar meprobamato. Esta enzima tem um polimorfismo genético (ver Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19 abaixo).
Eliminação
O carisoprodol é eliminado nas vias renal e não renal, com uma meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 2 horas. A meia-vida do meprobamat é de cerca de 10 horas.
Gênero
A exposição ao carisoprodol é maior em mulheres do que em indivíduos do sexo masculino (cerca de 30-50% em uma base ajustada ao peso). A exposição total do meprobamat é comparável entre indivíduos do sexo feminino e masculino.
Pacientes com atividade reduzida do CYP2C19
Gencari deve ser usado com cautela em pacientes com atividade reduzida do CYP2C19. Estudos publicados mostram que pacientes com metabolizadores fracos do CYP2C19 têm 4 vezes a exposição ao carisoprodol e, ao mesmo tempo, têm 50% de exposição ao meprobamato em comparação com os metabolizadores normais do CYP2C19. A prevalência de metabolizadores fracos em caucasianos e afro-americanos é de aproximadamente 3-5% e em asiáticos aproximadamente 15-20%.