Componentes:
Método de ação:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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Tratamento de varizes esofágicas hemorrágicas
| A administração de terlipressina é usada para atendimento de emergência de varizes esofágicas hemorrágicas agudas até que a terapia endoscópica esteja disponível. Posteriormente, a administração de terlipressina para o tratamento de varizes esofágicas é geralmente uma terapia adjuvante para hemostasia endoscópica. |
Posologia
Adultos
Primeiro, são administrados 1-2 mg de acetato de terlipressina (corresponde a 1-2 frascos para injetáveis de glicilpressina).
Dependendo do peso corporal do paciente, a dose pode ser ajustada da seguinte forma:
- Peso inferior a 50 kg: 1 mg.
- Peso 50 kg a 70 kg: 1,5 mg.
- Peso acima de 70 kg: 2 mg.
Após a primeira injeção, a dose pode ser reduzida para 1 mg a cada 4 a 6 horas.
O valor aproximado para a dose diária máxima de glicilpressina é de 120 Î1⁄4g / kg de peso corporal.
Mais velho
A glicilpressina deve ser usada apenas com cautela em pacientes com mais de 70 anos de idade.
Crianças e adolescentes
A glicilpressina não é recomendada em crianças e adolescentes devido à experiência insuficiente em segurança e eficácia
Falha renal
A glicilpressina deve ser usada apenas com cautela em pacientes com insuficiência renal crônica.
Insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática.
Método de aplicação
A terapia deve ser limitada a 2 a 3 dias, de acordo com o curso da doença.
A glicilpressina é dissolvida com o solvente acompanhante e usada por via intravenosa.
A glicilpressina deve ser usada com cautela e sob rigorosa monitoramento do paciente nos seguintes casos :
- choque séptico
- asma brônquica, falta de ar
- hipertensão não controlada
- doenças vasculares cerebrais ou periféricas
- batimentos cardíacos irregulares
- deficiência coronariana ou infarto do miocárdio anterior
- insuficiência renal crônica
- doentes idosos> 70 anos porque a experiência neste grupo é limitada
- gravidez.
Pacientes hipovolêmicos também frequentemente reagem com aumento da vasoconstrição e reações cardíacas atípicas.
Devido ao fraco efeito antidiuretico da terlipressina (apenas 3% do efeito antidiuretic da vasopressina nativa), pacientes com metabolismo eletrolítico já prejudicado devem ser monitorados quanto a possível hiponatremia e hipocalemia.
Em princípio, o uso do produto deve limitar-se ao monitoramento especializado em unidades com instalações para monitoramento regular do sistema cardiovascular, hematologia e eletrólitos.
Os sintomas de hipovolemia devem ser considerados em situações de emergência que requerem tratamento imediato antes de serem hospitalizados pacientemente.
A terlipressina não afeta o sangramento arterial.
Para evitar necrose local no local da injeção, a injeção deve ser administrada por via intravenosa.
Necrose cutânea :
Vários casos de isquemia cutânea e necrose que não estão relacionados ao local da injeção foram relatados durante a experiência pós-comercialização. Pacientes com hipertensão venosa periférica ou obesidade patológica parecem ser mais propensos a essa reação. Portanto, deve-se ter extrema cautela ao administrar terlipressina nesses pacientes.
Torsade de pointes:
Vários casos de prolongamento do intervalo Qt e arritmias ventriculares, incluindo "torsade de pointes", foram relatados durante ensaios e experiências clínicas pós-comercialização. Na maioria dos casos, os pacientes apresentavam fatores predisponentes, como prolongamento basal do intervalo QT, eletrolitanomalias (hipocalemia, hipomagnesemia) ou medicamentos com efeitos simultâneos no prolongamento do intervalo QT. Portanto, ao usar terlipressina em pacientes com histórico de prolongamento do intervalo Qt, anormalidades eletrolíticas e medicamentos acompanhantes, que pode estender o intervalo QT, como antiarrítmicos das classes IA e III, extrema cautela é exercida eritromicina, certos anti-histamínicos e antidepressivos ou medicamentos tricíclicos, que pode causar hipocalemia ou hipomagnesemia (por exemplo. alguns diuréticos).
Grupos especiais de pacientes :
Deve-se ter cuidado especial ao tratar crianças, adolescentes e idosos, pois a experiência é limitada e não há dados sobre recomendações de doses nessas categorias especiais de pacientes.
Após reconstituição com o solvente adicionado, este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por 5 ml, D.H. essencialmente "sem sódio".
Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e operacionalidade das máquinas.
O tratamento de varizes esofágicas hemorrágicas com glicilpressina (1 mg por via intravenosa e mais) pode ser acompanhado pelos efeitos colaterais na Tabela 1 :
Quadro 1. Efeitos colaterais relatados no tratamento de varizes esofágicas hemorrágicas com terlipressina
| Classe de órgãos do sistema MedDRA | Efeito colateral (termo preferido) |
| Metabolismo e distúrbios nutricionais | |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | Hiponatremia se o fluido não for monitorado |
| muito raro (<1 / 10.000) | Hiperglicemia |
| Distúrbios do sistema nervoso | |
| Comum (> 1/100 a <1/10) | Dor de cabeça |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | desencadear um distúrbio convulsivo |
| muito raro (<1 / 10.000) | Acidente vascular cerebral |
| Doença cardíaca | |
| Comum (> 1/100 a <1/10) | arritmia ventricular e supraventricular, bradicardia, sinais de isquemia no ECG |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | angina de peito, hipertensão aguda, especialmente em pacientes que já apresentam hipertensão (geralmente diminui espontaneamente), fibrilação atrial, extra-sístoles ventriculares, taquicardia, dor no peito, infarto do miocárdio, sobrecarga de fluidos com edema pulmonar, insuficiência cardíaca, torsade de pointes |
| muito raro (<1 / 10.000) | isquemia miocárdica |
| Doenças vasculares | |
| Comum (> 1/100 a <1/10) | Hipertensão, hipotensão, isquemia periférica, vasoconstrição periférica, palidez na face |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | isquemia intestinal, cianose periférica, ondas de calor |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | Dor no peito, broncoespasmo, falta de ar, parada respiratória, |
| Raro (> 1 / 10.000 a <1/1000) | Dispnéia |
| Distúrbios gastrointestinais | |
| Comum (> 1/100 a <1/10) | cãibras abdominais temporárias, diarréia temporária |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | náusea temporária, vômito temporário |
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | |
| Comum (> 1/100 a <1/10) | Pálido |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | linfangite, necrose da pele, independentemente do local da administração |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | |
| Comum (> 1/100 a <1/10) | Cãibras abdominais (em mulheres) |
| Gravidez, puerpério e condições perinatais | |
| incomum (> 1/1. 000 a <1/100) | hipertone uterino, isquemia uterina |
| desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) | estreitamento uterino, diminuição do fluxo sanguíneo uterino |
| Doenças gerais e condições de administração | |
| ocasionalmente (> 1 / 1.000 a <1/100) | Necrose no local da injeção |
Vários casos de prolongamento do intervalo Qt e arritmias ventriculares, incluindo "torsade de pointes", foram relatados durante os ensaios clínicos e após a colocação no mercado.
Durante a experiência pós-comercialização, foram relatados vários casos de isquemia cutânea e necrose que não estão relacionados ao local da injeção.
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que tenham suspeita de efeitos colaterais
relatarEsquema de cartão amarelo
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
a dose recomendada nunca deve ser excedida porque o risco de efeitos circulatórios graves depende da dose.
uma crise hipertensiva aguda, especialmente em pacientes com hipertensão reconhecida, pode ser controlada com um bloqueador alfa do tipo vasodilatador, p. 150 microgramas de clonidina por via intravenosa.
A bradicardia, que requer tratamento, deve ser tratada com atropina.
Grupo farmacoterapêutico: preparações hormonais sistêmicas, hormônios hipofisários na parte traseira, vasopressina e análogos
Código ATC: H01BA04
A terlipressina inibe a hipertensão portal e reduz o fluxo sanguíneo nos vasos portais. A terlipressina contrai o músculo esofágico liso com compressão sucessiva das varizes esofágicas.
O pré-hormônio inativo terlipressina libera lentamente a vasopressina de lisina bioativa. A eliminação metabólica ocorre simultaneamente e dentro de um período de 4-6 horas. Portanto, as concentrações permanecem continuamente acima da dose efetiva mínima e abaixo das concentrações tóxicas.
Os efeitos específicos da terlipressina são avaliados da seguinte forma:
Sistema gastrointestinal:
A terlipressina aumenta o tom das células musculares lisas vasculares e extravasculares. O aumento da resistência vascular arterial leva a uma diminuição na hipervolemia por fragmentos. A diminuição do suprimento sanguíneo arterial leva a uma redução na pressão na circulação do portal. Os músculos do cólon se contraem ao mesmo tempo, o que aumenta a motilidade intestinal. A parede muscular do esôfago também se contrai, o que leva ao fechamento de varizes induzidas experimentalmente.
Rins:
A terlipressina tem apenas 3% de efeitos antidiureticos da vasopressina nativa. Esta atividade residual não tem significado clínico. A circulação sanguínea nos rins não é significativamente influenciada no estado normovolêmico. No entanto, a circulação sanguínea renal é aumentada sob o estado hipovolêmico.
Pressão arterial:
A terlipressina induz um efeito hemodinâmico lento que dura 2-4 horas. A pressão arterial sistólica e diastólica aumenta ligeiramente. Foi observado um aumento mais intenso da pressão arterial em pacientes com hipertensão renal e esclerose geral dos vasos sanguíneos.
Coração:
Todos os estudos relataram que não foram observados efeitos cardiotóxicos, nem mesmo abaixo da dose mais alta de terlipressina. Influências cardíacas como bradicardia, arritmia, insuficiência coronariana podem ocorrer devido a efeitos de estreitamento vascular reflexos ou diretos da terlipressina.
útero :
A terlipressina causa uma diminuição significativa no fluxo sanguíneo miometrial e endométrico.
Pele:
O efeito vasoconstritivo da terlipressina leva a uma diminuição significativa no fluxo sanguíneo para a pele. Todos os estudos relataram palidez óbvia no rosto e no corpo.
Em resumo, as propriedades farmacológicas mais importantes da terlipressina são seus efeitos hemodinâmicos e seus efeitos nos músculos lisos. O efeito de centralização sob o estado hipovolêmico é um efeito colateral desejado em pacientes com varizes esofágicas hemorrágicas.
após injeção intravenosa em bolus, a eliminação da terlipressina segue a cinética de segunda ordem. A meia-vida plasmática foi calculada em 8 a 12 minutos durante a fase de distribuição (0 a 40 minutos) e em 50 a 80 minutos durante a fase de eliminação (40 a 180 minutos). A liberação de vasopressina de lisina é mantida por pelo menos 180 minutos. Ao dividir os grupos glicil da terlipressina, a lisina vasopressina é liberada lentamente e atinge concentrações máximas após 120 minutos. A urina contém apenas 1% da terlipressina injetada, o que indica um metabolismo quase completo por endo- e exopeptidases do fígado e rins.
Dados pré-clínicos não mostram perigo particular para os seres humanos, com base em estudos convencionais sobre toxicidade e genotoxicidade únicas e repetidas. Em doses relevantes para o ser humano, apenas foram observados efeitos atribuídos à atividade farmacológica da terlipressina em animais.
Os efeitos colaterais observados em experimentos com animais com possível relevância para uso clínico foram os seguintes:
Devido aos seus efeitos farmacológicos nos músculos lisos da glicilpressina, o aborto pode induzir no primeiro trimestre.
Um estudo embrião-fetal em ratos não mostrou efeitos adversos da terlipressina. Os coelhos tiveram abortos que provavelmente estavam relacionados à toxicidade da mãe, e houve anormalidades de ossificação em um pequeno número de fetos e um único caso de fenda palatina.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com terlipressina.
Reconstitua o pó apenas no solvente fornecido.
Preparação da injeção
Todo o conteúdo da ampola solvente deve ser colocado lentamente no frasco para injetáveis e o frasco para injetáveis cuidadosamente enrolado até que o pó se dissolva completamente. O pó deve dissolver dentro de 10 segundos. Uma solução clara e incolor surge.
É possível uma diluição adicional para 10 ml com solução injetável estéril de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%).
Apenas para uso único. Descarte qualquer solução não utilizada.
A solução deve ser examinada visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.
Não use glicilpressina se você
aviso prévio- que o pó não se dissolva no solvente adicionado
- que a solução descolorir após a dissolução do pó.
Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
