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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
NDC Solução de 67457-218-10, 100 mcg / mL em frascos para injetáveis de 10 mL, embalados individualmente.
NDC Solução de 67457-219-10, 500 mcg / mL em frascos para injetáveis de 10 mL, embalados individualmente.
Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F).
Preservativo Livre. Descarte a parte não utilizada.
Fabricado para: Mylan Institutional LLC, Rockford, IL 61103 EUA Fabricado por: Mylan Institutional, Galway, Irlanda. Revisado: Jun 2012
Duraclon é indicado em combinação com opiáceos para o tratamento de dor intensa em pacientes com câncer que não é adequadamente aliviada analgésicos opióides sozinhos. É mais provável que a clonidina epidural seja eficaz pacientes com dor neuropática que dor somática ou visceral (ver Clínico Julgamentos ).
A segurança deste medicamento foi estabelecida apenas em um grupo altamente selecionado de pacientes com câncer, e somente após um estudo adequado de analgesia opióide. Outro uso é de segurança não comprovada e não é recomendado. No um paciente raro, os benefícios potenciais podem superar os riscos conhecidos (ver AVISO).
A dose inicial recomendada de Duraclon para contínuo infusão peridural é de 30 mcg / h. Embora a dosagem possa ser titulada para cima ou para baixo dependendo do alívio da dor e da ocorrência de eventos adversos, experimente taxas de dosagem acima de 40 mcg / h são limitadas.
Familiarização com a infusão peridural contínua dispositivo é essencial. Pacientes recebendo clonidina peridural de um contínuo o dispositivo de infusão deve ser monitorado de perto nos primeiros dias para avaliar a resposta deles.
O produto de força de 500 mcg / mL (0,5 mg / mL) deve ser diluído antes do uso em cloreto de sódio a 0,9% para injeção, U.S.P., até uma final concentração de 100 mcg / mL :
Volume de Duraclon 500 mcg / mL | Volume de cloreto de sódio a 0,9% para injeção, U.S.P . | Concentração final de duraclon resultante (100 mcg / mL) |
1 mL | 4 mL | 500 mcg / 5 mL |
2 mL | 8 mL | 1000 mcg / 10 mL |
3 mL | 12 mL | 1500 mcg / 15 mL |
4 mL | 16 mL | 2000 mcg / 20 mL |
5 mL | 20 mL | 2500 mcg / 25 mL |
6 mL | 24 mL | 3000 mcg / 30 mL |
7 mL | 28 mL | 3500 mcg / 35 mL |
8 mL | 32 mL | 4000 mcg / 40 mL |
9 mL | 36 mL | 4500 mcg / 45 mL |
10 mL | 40 mL | 5000 mcg / 50 mL |
Compromisso renal
A dosagem deve ser ajustada de acordo com o grau de insuficiência renal e os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados. Desde apenas um quantidade mínima de clonidina é removida durante a hemodiálise de rotina, não há precisa dar clonidina suplementar após diálise.
Duraclon não deve ser utilizado com um conservante.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente material particulado e descoloração antes da administração, sempre que solução e permissão de contêiner.
Duraclon está contra-indicado em pacientes com histórico de sensibilização ou reações alérgicas à clonidina. Administração epidural é contra-indicado na presença de uma infecção no local da injeção, em pacientes em uso de anticoagulante terapia e naqueles com diátese hemorrágica. Administração de Duraclon acima do dermatoma C4 está contra-indicado, pois não há segurança adequada dados para apoiar esse uso (consulte AVISO).
AVISO
Use em analgesia pós-operatória ou obstétrica
Duraclon (clonidina epidural) não é recomendado tratamento obstétrico, pós-parto ou peri-operatório da dor. O risco de instabilidade hemodinâmica, especialmente hipotensão e bradicardia, da peridural a clonidina pode ser inaceitável nesses pacientes.
Hipotensão
Porque hipotensão grave pode seguir a administração de clonidina, deve ser usado com cautela em todos os pacientes. Não é recomendado na maioria dos pacientes com doença cardiovascular grave ou naqueles que são hemodinamicamente instáveis. O benefício de sua administração em esses pacientes devem ser cuidadosamente equilibrados com os riscos potenciais resultante de hipotensão.
Os sinais vitais devem ser monitorados com frequência, principalmente durante os primeiros dias de terapia com clonidina peridural. Quando a clonidina é infundido nos segmentos espinhais torácicos superiores, diminui mais acentuadamente a pressão arterial pode ser vista.
A clonidina diminui a saída simpática do centro sistema nervoso, resultando em reduções na resistência periférica, vascular renal resistência, frequência cardíaca e pressão arterial. No entanto, na ausência de profundidade hipotensão, fluxo sanguíneo renal e taxa de filtração glomerular permanecem essencialmente inalterado.
No estudo randomizado, duplo-cego e essencial, sobre o câncer pacientes, onde 38 indivíduos receberam Duraclon peridural a 30 mcg / h adição à morfina peridural, a hipotensão ocorreu em 45% dos indivíduos. A maioria episódios de hipotensão ocorreram nos primeiros quatro dias após o início clonidina peridural. No entanto, episódios hipotensos ocorreram ao longo do duração do julgamento. Havia uma tendência para esses episódios ocorrerem mais comumente em mulheres e naqueles com níveis séricos mais altos de clonidina. Pacientes experimentar hipotensão também tendia a pesar menos do que aqueles que não experimentavam hipotensão. A hipotensão geralmente responde a fluidos intravenosos e, se necessário, agentes pressores apropriados administrados por via parenteral.
Relatórios publicados sobre o uso de clonidina peridural para analgesia intraoperatória ou pós-operatória também mostra uma hipotensão consistente e acentuada resposta à clonidina. Hipotensão grave pode ocorrer mesmo se houver líquido intravenoso pré-tratamento é dado.
Retirada
Cessação súbita do tratamento com clonidina, independentemente de a via de administração resultou, em alguns casos, em sintomas como nervosismo, agitação, dor de cabeça e tremor, acompanhados ou seguidos por um aumento rápido da pressão arterial. A probabilidade de tais reações parece ser maior após a administração de doses mais altas ou com betabloqueador concomitante tratamento. Portanto, recomenda-se cautela especial nessas situações. Raro casos de encefalopatia hipertensiva, acidentes cerebrovasculares e morte foram relatados após retirada abrupta de clonidina. Pacientes com histórico hipertensão e / ou outras condições cardiovasculares subjacentes podem estar em risco particular das consequências da descontinuação abrupta da clonidina. No o estudo principal da dor do câncer, duplo-cego e randomizado, quatro dos 38 indivíduos receber 720 mcg de clonidina por dia experimentou hipertensão rebote a seguir retirada abrupta. Um desses pacientes com hipertensão rebote posteriormente sofreu um acidente vascular cerebral.
Monitoramento cuidadoso da função da bomba de infusão e a inspeção do tubo do cateter para obstrução ou deslocamento pode ajudar a reduzir o risco de retirada abrupta inadvertida da clonidina peridural. Pacientes devem notificar seu médico imediatamente se a administração de clonidina for inadvertidamente interrompido por qualquer motivo. Os pacientes também devem ser instruídos a não fazê-lo interromper a terapia sem consultar o médico.
Ao interromper a terapia com clonidina peridural, o o médico deve reduzir a dose gradualmente ao longo de 2 a 4 dias para evitar a retirada sintomas.
Um aumento excessivo da pressão arterial após a descontinuação da clonidina peridural pode ser tratada pela administração de clonidina ou por fentolamina intravenosa. Se a terapia for descontinuada em pacientes recebendo um betabloqueador e clonidina simultaneamente, o betabloqueador deve ser retirado vários dias antes da descontinuação gradual da clonidina peridural.
Infecções
Infecções relacionadas a cateteres peridurais implantáveis posam um risco sério. Avaliação da febre em um paciente que recebe clonidina peridural deve incluir a possibilidade de uma infecção relacionada ao cateter, como meningite ou abscesso peridural.
PRECAUÇÕES
Geral
Efeitos cardíacos
A clonidina epidural freqüentemente causa reduções no coração taxa. A bradicardia sintomática pode ser tratada com atropina. Raramente bloqueio atrioventricular superior ao primeiro grau foi relatado. Clonidina não altera a resposta hemodinâmica ao exercício, mas pode mascarar o aumento na frequência cardíaca associada à hipovolemia.
Depressão respiratória e sedação
A administração de clonidina pode resultar em sedação a ativação de alfa-adrenoceptores no tronco cerebral. Altas doses de clonidina causar sedação e anormalidades ventilatórias que geralmente são leves. Tolerância a esses efeitos pode se desenvolver com administração crônica. Esses efeitos têm foram relatados com doses em bolus significativamente maiores que a infusão taxa recomendada para o tratamento da dor do câncer.
Depressão
Depressão foi observada em uma pequena porcentagem de doentes tratados com clonidina oral ou transdérmica. Depressão geralmente ocorre em pacientes com câncer e pode ser exacerbado pelo tratamento com clonidina. Pacientes, especialmente aqueles com histórico conhecido de distúrbios afetivos, deveriam ser monitorado quanto aos sinais e sintomas de depressão.
Dor de origem visceral ou somática
Nas investigações clínicas, nas doses testadas, Duraclon foi mais eficaz na dor bem localizada e "neuropática" caracterizado como elétrico, queimando ou atirando na natureza, e qual era localizado a uma distribuição nervosa dermatomal ou periférica. Duraclon pode ser menos eficaz ou possivelmente ineficaz no tratamento da dor de origem difusa, mal localizada ou visceral.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Em um estudo de 132 semanas em ratos, cloridrato de clonidina administrado como uma mistura dietética de 5 a 8 vezes (com base na área da superfície corporal) a dose diária máxima recomendada de 50 mcg / kg (MRDHD) para hipertensão não mostra nenhum potencial carcinogênico. A clonidina estava inativa no teste de Ames mutagenicidade. A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada pela clonidina oral doses de cloridrato tão altas quanto 150 mcg / kg, ou cerca de 0,5 vezes o MRDHD A fertilidade de ratos fêmeas, no entanto, pareceu ser afetada em outra experimente em doses orais de 500-2000 mcg / kg ou 2-7 vezes o MRDHD
Uso na gravidez / efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Estudos de reprodução em coelhos com clonidina doses de cloridrato até aproximadamente o MRDHD não revelaram evidências potencial teratogênico ou embriotóxico. Em ratos, no entanto, doses tão baixas quanto em que o MRDHD foi associado a reabsorções aumentadas em um estudo em quais barragens foram tratadas continuamente de 2 meses antes do acasalamento. Aumentado as reabsorções não foram associadas ao tratamento com doses iguais ou superiores 0,5 vezes o MRDHD quando as barragens foram tratadas nos dias 6 a 15 da gestação. Reabsorções aumentadas foram observadas em níveis mais altos (7 vezes o MRDHD) em ratos e camundongos tratados nos dias 1-14 de gestação.
A clonidina atravessa prontamente a placenta e sua as concentrações são iguais no plasma do cordão materno e umbilical; fluido amniótico as concentrações podem ser 4 vezes as encontradas no soro. Não há adequado e bem controlado estudos em mulheres grávidas durante a gestação precoce quando a formação de órgãos ocorre lugar. Estudos usando clonidina peridural durante o trabalho de parto demonstraram não efeitos adversos aparentes no bebê no momento do parto. No entanto, estes estudos não monitoraram os bebês quanto a efeitos hemodinâmicos nos dias após a entrega. A injeção de cloridrato de clonidina deve ser usada durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.
Trabalho e entrega
Não há ensaios clínicos controlados adequados avaliar a segurança, eficácia e dosagem de Duraclon em obstetrícia configurações. Porque a perfusão materna da placenta é criticamente dependente pressão arterial, o uso de Duraclon como analgésico durante o parto e o parto é não indicado (ver AVISO).
Mães de enfermagem
Concentrações de clonidina no leite materno humano são aproximadamente o dobro dos encontrados no plasma materno. Deve-se ter cuidado quando a clonidina é administrada a uma mulher que amamenta. Por causa do potencial para reações adversas graves em lactentes, uma decisão deve ser tomada interromper a amamentação ou interromper a clonidina.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Duraclon neste limite indicação e população clínica foram estabelecidas em pacientes com idade suficiente tolerar a colocação e o manejo de um cateter peridural, com base em evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos e experiência com o uso de clonidina na faixa etária pediátrica para outras indicações. O uso de Duraclon deve ser restrito a pacientes pediátricos com intratável grave dor por malignidade que não responde aos opiáceos peridurais ou espinhais ou outras técnicas analgésicas mais convencionais. A dose inicial de Duraclon deve ser selecionado por quilograma (0,5 mcg por kg por hora) e cautelosamente ajustado com base na resposta clínica.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Reações adversas observadas durante a peridural contínua a infusão de clonidina é dependente da dose e típica para um composto disso classe farmacológica. Os eventos adversos mais frequentemente relatados no pivotal ensaio clínico controlado de administração contínua de clonidina peridural consistiu em hipotensão, hipotensão postural, diminuição da freqüência cardíaca, recuperação hipertensão, boca seca, náusea, confusão, tontura, sonolência e febre. Hipotensão é o evento adverso que mais frequentemente requer tratamento. A hipotensão geralmente responde a fluidos intravenosos e, se necessário, é administrado por via parenteral apropriada agentes de pressão. A hipotensão foi observada com mais frequência em mulheres e em baixa pacientes com peso, mas nenhuma resposta relacionada à dose foi estabelecida.
Cateteres peridurais implantáveis estão associados a um risco de infecções relacionadas ao cateter, incluindo meningite e / ou abscesso peridural. O risco depende da situação clínica e do tipo de cateter usado, mas infecções relacionadas ao cateter ocorrem em 5% a 20% dos pacientes, dependendo do tipo do cateter usado, técnica de colocação do cateter, qualidade do tratamento do cateter e comprimento da colocação do cateter.
A administração intratecal inadvertida da clonidina não foi associado a um risco significativamente aumentado de eventos adversos mas existem dados inadequados de segurança e eficácia para apoiar o uso de intratecal clonidina.
A clonidina epidural foi comparada ao placebo em duas semanas estudo duplo-cego de 85 pacientes terminais com câncer com dor intratável recebendo morfina peridural. Os seguintes eventos adversos foram relatados em dois ou mais pacientes e pode estar relacionado à administração de Duraclon ou morfina.
Incidência de eventos adversos no julgamento de duas semanas
Eventos adversos | Clonidina N = 38 n (%) |
Placebo N = 47 n (%) |
Número total de pacientes que experimentaram pelo menos um evento adverso | 37 (97,4) | 38 (80,5) |
Hipotensão | 17 (44,8) | 5 (10,6) |
Hipotensão Postural | 12 (31,6) | 0 (0) |
Boca seca | 5 (13,2) | 4 (8,5) |
Náusea | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Sonolência | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Tontura | 5 (13,2) | 2 (4,3) |
Confusão | 5 (13,2) | 5 (10,6) |
Vômitos | 4 (10,5) | 7 (14,9) |
Náusea / vômito | 3 (7,9) | 1 (2.1) |
Suando | 2 (5,3) | 0 (0) |
Dor no peito | 2 (5,3) | 0 (0) |
Alucinação | 2 (5,3) | 1 (2.1) |
T innitus | 2 (5,3) | 0 (0) |
Constipação | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Ta accardia | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Hipoventilação | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Uma extensão aberta a longo prazo do julgamento acima foi realizado. Trinta e dois indivíduos receberam clonidina peridural e morfina para cima a 94 semanas com um período médio de dosagem de 10 semanas. O seguinte adverso foram relatados eventos (e porcentagem de incidência): hipotensão / hipotensão postural (47%); náusea (13%); ansiedade / confusão (38%); sonolência (25%); trato urinário infecção (22%); constipação, dispnéia, febre, infecção (6% cada); astenia hiperestesia, dor, úlcera na pele e vômito (5% cada). Dezoito por cento de os indivíduos interromperam este estudo como resultado de problemas relacionados ao cateter (infecções, desalojamento acidental, etc.) e um assunto desenvolvido meningite, possivelmente como resultado de uma infecção relacionada ao cateter. Nisto estudo, hipertensão rebote não foi avaliada e ECG e dados laboratoriais foram não procurado sistematicamente.
As seguintes reações adversas também foram relatadas com o uso de qualquer forma de dosagem de clonidina. Em muitos casos, os pacientes eram não foi estabelecido o recebimento de medicação concomitante e uma relação causal :
Corpo como um todo : Fraqueza, 10%; fadiga, 4% ; dor de cabeça e síndrome de abstinência, cada 1%. Também foram relatados palidez, fracamente teste positivo de Coomb e aumento da sensibilidade ao álcool.
Cardiovascular: Palpitações e taquicardia, e bradicardia, cada 0,5%. Síncope, fenômeno de Raynaud, coração congestivo falha e anormalidades eletrocardiográficas (ou seja,., parada do nó sinusal, funcional bradicardia, bloco AV de alto grau) foram relatados raramente. Casos raros de bradicardia sinusal e bloqueio atrioventricular foram relatados, com e sem o uso de digital concomitante.
Sistema nervoso central : Nervosismo e agitação, 3%; depressão mental, 1%; insônia, 0,5%. Acidentes cerebrovasculares, outros mudanças comportamentais, sonhos vívidos ou pesadelos, inquietação e delírio têm foi relatado raramente.
Dermatológico: Erupção cutânea, 1%; prurido, 0,7%; urticária, edema angioneurótico e urticária, 0,5%; alopecia, 0,2%.
Gastrointestinal: Anorexia e mal-estar, cada 1%; anormalidades transitórias leves nos testes de função hepática, 1%; hepatite, parotite íleo e pseudo-obstrução e dor abdominal, raramente.
Geniturinário: Diminuição da atividade sexual impotência e libido, 3%; noctúria, cerca de 1%; dificuldade em micção, aproximadamente 0,2%; retenção urinária, cerca de 0,1%.
Hematológico: Trombocitopenia, raramente.
Metabólico: Ganho de peso, 0,1%; ginecomastia, 1%; elevação transitória de glicose ou fosfatase sérica, raramente.
Músculo-esquelético: Dor muscular ou articular, cerca de 0,6%; cãibras nas pernas, 0,3%.
Oro-otolaríngeo : Secura da mucosa nasal era raramente relatado.
Oftalmológico: Secura dos olhos, queima de os olhos e a visão turva raramente eram relatados.
INTERAÇÕES DE DROGAS
A clonidina pode potencializar o efeito depressivo do SNC álcool, barbitúricos ou outras drogas sedativas. Analgésicos narcóticos podem potencialize os efeitos hipotensores da clonidina. Antidepressivos tricíclicos podem antagonizar os efeitos hipotensores da clonidina. Os efeitos do tricíclico antidepressivos nas ações analgésicas da clonidina não são conhecidos.
Os betabloqueadores podem exacerbar a resposta hipertensa visto com retirada de clonidina. Além disso, devido ao potencial de efeitos aditivos como bradicardia e bloqueio AV, é necessário cuidado nos pacientes que recebem clonidina com agentes conhecidos por afetar a função do nó sinusal ou AV nodal condução, p., digital, bloqueadores de canais de cálcio e betabloqueadores.
Há um caso relatado de um paciente com agudo delírio associado ao uso simultâneo de flufenazina e oral clonidina. Os sintomas foram resolvidos quando a clonidina foi retirada e recorrente quando a paciente foi recalengado com clonidina.
A clonidina epidural pode prolongar a duração de efeitos farmacológicos dos anestésicos locais peridurais, incluindo sensoriais e bloqueio de motor.
Reações adversas observadas durante a peridural contínua a infusão de clonidina é dependente da dose e típica para um composto disso classe farmacológica. Os eventos adversos mais frequentemente relatados no pivotal ensaio clínico controlado de administração contínua de clonidina peridural consistiu em hipotensão, hipotensão postural, diminuição da freqüência cardíaca, recuperação hipertensão, boca seca, náusea, confusão, tontura, sonolência e febre. Hipotensão é o evento adverso que mais frequentemente requer tratamento. A hipotensão geralmente responde a fluidos intravenosos e, se necessário, é administrado por via parenteral apropriada agentes de pressão. A hipotensão foi observada com mais frequência em mulheres e em baixa pacientes com peso, mas nenhuma resposta relacionada à dose foi estabelecida.
Cateteres peridurais implantáveis estão associados a um risco de infecções relacionadas ao cateter, incluindo meningite e / ou abscesso peridural. O risco depende da situação clínica e do tipo de cateter usado, mas infecções relacionadas ao cateter ocorrem em 5% a 20% dos pacientes, dependendo do tipo do cateter usado, técnica de colocação do cateter, qualidade do tratamento do cateter e comprimento da colocação do cateter.
A administração intratecal inadvertida da clonidina não foi associado a um risco significativamente aumentado de eventos adversos mas existem dados inadequados de segurança e eficácia para apoiar o uso de intratecal clonidina.
A clonidina epidural foi comparada ao placebo em duas semanas estudo duplo-cego de 85 pacientes terminais com câncer com dor intratável recebendo morfina peridural. Os seguintes eventos adversos foram relatados em dois ou mais pacientes e pode estar relacionado à administração de Duraclon ou morfina.
Incidência de eventos adversos no julgamento de duas semanas
Eventos adversos | Clonidina N = 38 n (%) |
Placebo N = 47 n (%) |
Número total de pacientes que experimentaram pelo menos um evento adverso | 37 (97,4) | 38 (80,5) |
Hipotensão | 17 (44,8) | 5 (10,6) |
Hipotensão Postural | 12 (31,6) | 0 (0) |
Boca seca | 5 (13,2) | 4 (8,5) |
Náusea | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Sonolência | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Tontura | 5 (13,2) | 2 (4,3) |
Confusão | 5 (13,2) | 5 (10,6) |
Vômitos | 4 (10,5) | 7 (14,9) |
Náusea / vômito | 3 (7,9) | 1 (2.1) |
Suando | 2 (5,3) | 0 (0) |
Dor no peito | 2 (5,3) | 0 (0) |
Alucinação | 2 (5,3) | 1 (2.1) |
T innitus | 2 (5,3) | 0 (0) |
Constipação | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Ta accardia | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Hipoventilação | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Uma extensão aberta a longo prazo do julgamento acima foi realizado. Trinta e dois indivíduos receberam clonidina peridural e morfina para cima a 94 semanas com um período médio de dosagem de 10 semanas. O seguinte adverso foram relatados eventos (e porcentagem de incidência): hipotensão / hipotensão postural (47%); náusea (13%); ansiedade / confusão (38%); sonolência (25%); trato urinário infecção (22%); constipação, dispnéia, febre, infecção (6% cada); astenia hiperestesia, dor, úlcera na pele e vômito (5% cada). Dezoito por cento de os indivíduos interromperam este estudo como resultado de problemas relacionados ao cateter (infecções, desalojamento acidental, etc.) e um assunto desenvolvido meningite, possivelmente como resultado de uma infecção relacionada ao cateter. Nisto estudo, hipertensão rebote não foi avaliada e ECG e dados laboratoriais foram não procurado sistematicamente.
As seguintes reações adversas também foram relatadas com o uso de qualquer forma de dosagem de clonidina. Em muitos casos, os pacientes eram não foi estabelecido o recebimento de medicação concomitante e uma relação causal :
Corpo como um todo : Fraqueza, 10%; fadiga, 4% ; dor de cabeça e síndrome de abstinência, cada 1%. Também foram relatados palidez, fracamente teste positivo de Coomb e aumento da sensibilidade ao álcool.
Cardiovascular: Palpitações e taquicardia, e bradicardia, cada 0,5%. Síncope, fenômeno de Raynaud, coração congestivo falha e anormalidades eletrocardiográficas (ou seja,., parada do nó sinusal, funcional bradicardia, bloco AV de alto grau) foram relatados raramente. Casos raros de bradicardia sinusal e bloqueio atrioventricular foram relatados, com e sem o uso de digital concomitante.
Sistema nervoso central : Nervosismo e agitação, 3%; depressão mental, 1%; insônia, 0,5%. Acidentes cerebrovasculares, outros mudanças comportamentais, sonhos vívidos ou pesadelos, inquietação e delírio têm foi relatado raramente.
Dermatológico: Erupção cutânea, 1%; prurido, 0,7%; urticária, edema angioneurótico e urticária, 0,5%; alopecia, 0,2%.
Gastrointestinal: Anorexia e mal-estar, cada 1%; anormalidades transitórias leves nos testes de função hepática, 1%; hepatite, parotite íleo e pseudo-obstrução e dor abdominal, raramente.
Geniturinário: Diminuição da atividade sexual impotência e libido, 3%; noctúria, cerca de 1%; dificuldade em micção, aproximadamente 0,2%; retenção urinária, cerca de 0,1%.
Hematológico: Trombocitopenia, raramente.
Metabólico: Ganho de peso, 0,1%; ginecomastia, 1%; elevação transitória de glicose ou fosfatase sérica, raramente.
Músculo-esquelético: Dor muscular ou articular, cerca de 0,6%; cãibras nas pernas, 0,3%.
Oro-otolaríngeo : Secura da mucosa nasal era raramente relatado.
Oftalmológico: Secura dos olhos, queima de os olhos e a visão turva raramente eram relatados.
A hipertensão pode se desenvolver cedo e pode ser seguida por hipotensão, bradicardia, depressão respiratória, hipotermia, sonolência, diminuiu ou reflexos ausentes, irritabilidade e miose. Com grandes overdoses orais, defeitos ou arritmias reversíveis de condução cardíaca, apnéia, coma e convulsões foram relatados. Tão pouco quanto 100 mcg de clonidina oral produz sinais de toxicidade em pacientes pediátricos.
Não existe antídoto específico para sobredosagem com clonidina. Os cuidados de suporte podem incluir sulfato de atropina para bradicardia, intravenosa fluidos e / ou agentes vasopressores para hipotensão. Hipertensão associada a a sobredosagem foi tratada com furosemida intravenosa, diazóxido ou agentes bloqueadores alfa, como a fentolamina. A naloxona pode ser um complemento útil o tratamento da depressão respiratória induzida pela clonidina, hipotensão e / ou coma; a pressão arterial deve ser monitorada desde a administração de naloxona ocasionalmente resultou em hipertensão paradoxal. Tolazolina a administração produziu resultados inconsistentes e não é recomendada como terapia de primeira linha. Não é provável que a diálise melhore significativamente a eliminação da clonidina.
A maior overdose relatada até o momento envolveu 28 anos homem branco velho que ingeriu 100 mg de pó de cloridrato de clonidina. Este paciente desenvolveu hipertensão seguida de hipotensão, bradicardia, apneia alucinações, semi-coma e contrações ventriculares prematuras. O paciente totalmente recuperado após tratamento intensivo. Os níveis plasmáticos de clonidina foram 60 ng / mL após 1 hora, 190 ng / mL após 1,5 horas, 370 ng / mL após 2 horas e 120 ng / mL após 5,5 e 6,5 horas. Em camundongos e ratos, o LD50 oral de clonidina é 206 e 465 mg / kg, respectivamente.
Após uma infusão intravenosa de 10 minutos de 300 mcg clonidina HCl a cinco voluntários do sexo masculino, os níveis plasmáticos de clonidina mostraram um fase inicial de distribuição rápida (média ± DP t ½ = 11 ± 9 minutos) seguida por uma fase de eliminação mais lenta (t ½ = 9 ± 2 horas) durante 24 horas. A depuração corporal total (CL) da clonidina foi de 219 ± 92 mL / min.
Após uma dose peridural de 700 mcg de clonidina HCl administrada mais de cinco minutos para quatro voluntários do sexo masculino e cinco do sexo feminino, pico de clonidina os níveis plasmáticos (4,4 ± 1,4 ng / mL) foram obtidos em 19 ± 27 minutos. A eliminação plasmática a meia-vida foi determinada em 22 ± 15 horas após a coleta da amostra por 24 horas. CL foi de 190 ± 70 mL / min. No líquido espinhal cerebral (LCR), pico de clonidina níveis (418 ± 255 ng / mL) foram alcançados em 26 ± 11 minutos. O LCR de clonidina a meia-vida de eliminação foi de 1,3 ± 0,5 horas quando as amostras foram coletadas por 6 horas. Comparadas aos homens, as mulheres tinham uma depuração plasmática média mais baixa, plasma médio mais longo meia-vida e nível médio mais alto de clonidina no plasma e no LCR
Em pacientes com câncer que receberam 14 dias de clonidina HCl infusão peridural (taxa = 30 mcg / h) mais morfina por controle do paciente analgesia (PCA), concentrações plasmáticas de clonidina no estado estacionário de 2,2 ± 1,1 e 2,4 ± 1,4 ng / mL foram obtidos nos dias 7 e 14 da dose, respectivamente. CL era 279 ± 184 e 272 ± 163 mL / min nestes dias. As concentrações de LCR não eram determinado nesses pacientes.
Distribuição
A clonidina é altamente lipídica solúvel e distribui-a prontamente em locais extravasculares, incluindo o sistema nervoso central. Clonidina o volume de distribuição é de 2,1 ± 0,4 L / kg. A ligação da clonidina à proteína plasmática é principalmente albumina e varia entre 20 e 40% in vitro. Epidualmente administrado clonidina prontamente partições no plasma através das veias peridurais e atinge concentrações sistêmicas (0,5 - 2,0 ng / mL) associadas um efeito hipotensor mediado pelo sistema nervoso central.
Excreção
Após uma dose intravenosa de 14C-clonidina 72% da dose administrada foi excretada na urina em 96 horas, das quais 40-50% foi clonidina inalterada. A depuração renal da clonidina foi determinada 133 ± 66 mL / min. Em um estudo onde 14C-clonidina foi administrada a indivíduos com graus variados de função renal, as meias-vidas de eliminação variaram (17,5 a 41 horas) em função da depuração da creatinina. Em indivíduos submetidos a hemodiálise apenas 5% das reservas de clonidina no corpo foram removidas.
Metabolismo
Nos seres humanos, o metabolismo da clonidina segue caminhos menores com o metabolito principal, a p-hidroxiclonidina, estando presente em menos de 10% da concentração de medicamento inalterado na urina.
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