Kapvay

Formas e pontos fortes da dosagem

Os comprimidos KAPVAY estão disponíveis em dois pontos fortes, 0,1 mg e 0,2 mg como uma formulação de liberação prolongada. Ambos os Os comprimidos de 0,1 mg e 0,2 mg são brancos, não marcados, convexos padrão com gravação de um lado. Os comprimidos de 0,1 mg são redondos e os comprimidos de 0,2 mg são ovais. Os comprimidos de KAPVAY devem ser engolidos inteiros e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Armazenamento e manuseio

KAPVAY comprimidos de libertação prolongada são brancos, não pontilhados, convexos padrão com gravação (“651” para 0,1 mg e "652" por 0,2 mg) em um lado.

NDC 59212-658-60 - 0,1 mg redondo comprimidos fornecidos em frascos contendo 60 comprimidos.
NDC 59212-659-60 - 0,2 mg oval comprimidos fornecidos em frascos contendo 60 comprimidos.

Armazene a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) .

Dispense em um recipiente apertado.

Fabricado para: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael, Barbados BB11005. Revisado: 2015

KAPVAY® (clonidina cloridrato) a liberação prolongada é indicada para o tratamento da atenção transtorno de déficit de hiperatividade (TDAH) em monoterapia e terapia adjuvante para estimulantes.

Informações gerais sobre dosagem

KAPVAY é um lançamento prolongado comprimido a tomar por via oral com ou sem alimentos. Engula os comprimidos inteiros. Não esmague, mastigue ou quebre os comprimidos, pois isso aumentará a taxa de clonidina lançamento.

Devido à falta de controle dados de ensaios clínicos e diferentes perfis farmacocinéticos, substituição de KAPVAY para outros produtos de clonidina com base em mg por mg não é recomendado.

Seleção de dose

A dose de KAPVAY, administrado em monoterapia ou como terapia adjuvante a um psicoestimulante deve ser individualizado de acordo com as necessidades terapêuticas e a resposta do paciente. A dose deve ser iniciada com um comprimido de 0,1 mg na hora de dormir e o a dose diária deve ser ajustada em incrementos de 0,1 mg / dia em intervalos semanais até que a resposta desejada seja alcançada. As doses devem ser tomadas duas vezes ao dia, com uma dose dividida igual ou superior sendo administrada na hora de dormir (consulte a Tabela 1).

Tabela 1: Dosagem KAPVAY Orientação

Doses de KAPVAY superiores a 0,4 mg / dia (0,2 mg duas vezes ao dia) não foram avaliados em ensaios clínicos para o TDAH e não são recomendados.

Quando o KAPVAY está sendo adicionado para um psicoestimulante, a dose do psicoestimulante pode ser ajustada dependendo na resposta do paciente ao KAPVAY .

Descontinuação

Ao interromper o KAPVAY, a dose diária total deve ser cônico em decréscimos não superiores a 0,1 mg a cada 3 a 7 dias para evitar rebote hipertensão.

Doses perdidas

Se os pacientes perderem uma dose de KAPVAY, eles devem pular essa dose e tomar a próxima dose conforme programado. Não tome mais do que a quantidade diária total prescrita de KAPVAY em 24 horas período.

KAPVAY está contra-indicado pacientes com histórico de reação de hipersensibilidade à clonidina. Reações incluíram erupção cutânea generalizada, urticária e angioedema.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Hipotensão / Bradicardia

O tratamento com KAPVAY pode causar diminuições relacionadas à dose na pressão arterial e na freqüência cardíaca. Meça a frequência cardíaca e a pressão arterial antes do início terapia, após aumento da dose e periodicamente durante o tratamento. Titule KAPVAY lentamente em pacientes com histórico de hipotensão e com antecedentes subjacentes condições que podem ser agravadas por hipotensão e bradicardia; por exemplo., coração bloqueio, bradicardia, doença cardiovascular, doença vascular, cerebrovascular doença ou insuficiência renal crônica. Em pacientes com histórico de síncope ou pode ter uma condição que os predispõe à síncope, como hipotensão hipotensão ortostática, bradicardia ou desidratação aconselham os pacientes a evitar ficando desidratado ou superaquecido. Monitore a pressão arterial e a freqüência cardíaca e ajustar as dosagens de acordo com os pacientes tratados concomitantemente anti-hipertensivos ou outros medicamentos que podem reduzir a pressão arterial ou a freqüência cardíaca ou aumentar o risco de síncope.

Sedação e sonolência

Sonolência e sedação foram comumente relatadas como adversas reações em estudos clínicos. Em pacientes que completaram 5 semanas de terapia em um estudo controlado em monoterapia pediátrica em dose fixa, 31% dos pacientes tratados com 0,4 mg / dia e 38% tratados com 0,2 mg / dia versus 4% do placebo tratado os pacientes relataram sonolência como um evento adverso. Em pacientes que completaram 5 semanas de terapia em dose flexível controlada, adjuvante pediátrica a estudo com estimulantes, 19% dos pacientes tratados com KAPVAY + estimulante versus 7% tratado com placebo + estimulante relatou sonolência. Antes de usar o KAPVAY com outros depressores ativos centralmente (como fenotiazinas, barbitúricos ou benzodiazepínicos), considere o potencial de efeitos sedativos aditivos. Cuidado pacientes contra a operação de equipamentos pesados ou a condução até que saibam como responda ao tratamento com KAPVAY. Aconselhe os pacientes a evitar o uso com álcool.

Hipertensão de rebote

A descontinuação abrupta do KAPVAY pode causar recuperação hipertensão. Em adultos com hipertensão, cessação súbita da clonidina tratamento de formulação de liberação prolongada de cloridrato no período de 0,2 a 0,6 mg / dia O intervalo resultou em relatos de dor de cabeça, taquicardia, náusea, rubor, calor sentimento, breve tontura, aperto no peito e ansiedade. Em adultos com hipertensão, interrupção súbita do tratamento com clonidina de liberação imediata em alguns casos, resultou em sintomas como nervosismo, agitação, dor de cabeça e tremor acompanhado ou seguido de um rápido aumento da pressão arterial e concentrações elevadas de catecolamina no plasma.

Não há estudos avaliando a descontinuação abrupta do KAPVAY em crianças com TDAH foram conduzidas; no entanto, para minimizar o risco de hipertensão rebote, reduza gradualmente a dose de KAPVAY em decretos de no mais de 0,1 mg a cada 3 a 7 dias. Os pacientes devem ser instruídos a não fazê-lo interromper a terapia com KAPVAY sem consultar o médico devido a risco potencial de efeitos de retirada.

Reações alérgicas

Em pacientes que desenvolveram contato localizado sensibilização para o sistema transdérmico de clonidina, continuação da clonidina sistema transdérmico ou substituição da terapia oral com KAPVAY pode estar associado com o desenvolvimento de uma erupção cutânea generalizada.

Em pacientes que desenvolvem uma reação alérgica de sistema transdérmico de clonidina, a substituição do KAPVAY oral também pode provocar um reação alérgica (incluindo erupção cutânea generalizada, urticária ou angioedema).

Anormalidades de condução cardíaca

A ação simpatolítica da clonidina pode piorar o seio disfunção do nó e bloqueio atrioventricular (AV), especialmente em pacientes em uso outras drogas simpatolíticas. Houve relatos pós-comercialização de pacientes com anormalidades de condução e / ou tomando outras drogas simpatolíticas que bradicardia grave desenvolvida que requer atropina IV, isoproterenol IV e ritmo cardíaco temporário enquanto estiver a tomar clonidina. Titule KAPVAY lentamente e monitorar sinais vitais com frequência em pacientes com condução cardíaca anormalidades ou pacientes tratados concomitantemente com outros medicamentos simpatolíticos.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o Rotulagem de Pacientes Aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE)

Dosagem e administração

Aconselhe os pacientes que KAPVAY deve ser engolido inteiro, nunca esmagado, cortado ou mastigado, e pode ser tomado com ou sem comida. Ao iniciar o tratamento, forneça aumento da dose instruções.

Dose perdida

Se os pacientes perderem uma dose de KAPVAY, aconselhe-os a pular a dose e a tomar a próxima dose conforme programado e não tomar mais do que a quantidade diária total prescrita de KAPVAY em nenhum Período de 24 horas.

Hipotensão / Bradicardia

Aconselhe os pacientes que têm um histórico da síncope ou pode ter uma condição que os predispõe à síncope como hipotensão, hipotensão ortostática, bradicardia ou desidratação, para evite ficar desidratado ou superaquecido.

Sedação e sonolência

Instrua os pacientes a usar cuidado ao dirigir um carro ou operar máquinas perigosas até que eles saibam como eles responderão ao tratamento com KAPVAY. Também aconselhe os pacientes a evitar o uso de KAPVAY com outros depressores ativos centralmente e com álcool.

Hipertensão de rebote

Aconselhe os pacientes a não fazê-lo interrompa o KAPVAY abruptamente.

Reações alérgicas

Aconselhe os pacientes a interromper KAPVAY e procure atendimento médico imediato, se houver sinais ou sintomas de a reação de hipersensibilidade ocorre, como erupção cutânea generalizada, urticária ou angioedema.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Clonidina HCl não era cancerígena quando administrada em a dieta de ratos (por até 132 semanas) ou camundongos (por até 78 semanas) em doses de até 1620 (ratos machos), 2040 (ratos fêmeas) ou 2500 (camundongos) mcg / kg / dia. Estes as doses são aproximadamente 20, 25 e 15 vezes, respectivamente, o máximo dose humana recomendada (MRHD) de 0,4 mg / dia em mg / m².

Não houve evidência de genotoxicidade no teste de Ames para teste de mutagenicidade ou micronúcleo de camundongo quanto à clastogenicidade.

A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada doses de clonidina HCl tão altas quanto 150 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes o MRHD em mg / m²). Em um experimento separado, fertilidade da mulher os ratos pareciam ser afetados adversamente em doses de 500 e 2000 mcg / kg / dia (10 e 40 vezes o MRHD em mg / m²).

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Resumo do risco

Não há adequado ou estudos bem controlados com KAPVAY em mulheres grávidas. Em animal embriofetal estudos, foram observadas reabsorções aumentadas em ratos e camundongos administrados por via oral cloridrato de clonidina do implante através da organogênese aos 10 e 5 anos vezes, respectivamente, a dose máxima humana recomendada (MRHD). Não é embriotóxico ou efeitos teratogênicos foram observados em coelhos administrados cloridrato de clonidina oral durante a organogênese em doses até 3 vezes o MRHD. KAPVAY deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Dados de animais

Administração oral de cloridrato de clonidina a coelhos prenhes durante o período embrião / fetal organogênese em doses de até 80 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a oral) dose diária máxima recomendada [MRHD] de 0,4 mg / dia em mg / m²) não produziu evidência de potencial teratogênico ou embriotóxico. Em ratos prenhes, no entanto, doses tão baixas quanto 15 mcg / kg / dia (1/3 do MRHD em mg / m²) foram associados a reabsorções aumentadas em um estudo em que as barragens estavam tratado continuamente a partir de 2 meses antes do acasalamento e durante toda a gestação. O aumento de reabsorções não foi associado ao tratamento ao mesmo tempo ou em níveis de dose mais altos (até 3 vezes o MRHD) quando o tratamento das barragens foi restrito aos dias de gestação 6-15. Aumentos nas reabsorções foram observados em ratos e camundongos a 500 mcg / kg / dia (10 e 5 vezes o MRHD em ratos e camundongos) respectivamente) ou superior quando os animais foram tratados nos dias de gestação 1-14; 500 mcg / kg / dia foi a dose mais baixa empregada neste estudo.

Mães de enfermagem

Cloridrato de clonidina é presente no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação deve ser considerado juntamente com a necessidade clínica da mãe de KAPVAY e qualquer outra potenciais efeitos adversos no filho amamentado do KAPVAY ou do condição materna subjacente. Tenha cuidado quando KAPVAY for administrado uma mulher de enfermagem.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do KAPVAY no tratamento de O TDAH foi estabelecido em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade. Uso de KAPVAY em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade é suportado por três estudos adequados e bem controlados; um curto prazo, controlado por placebo estudo em monoterapia, um estudo de terapia adjuvante de curto prazo e um período de longo prazo estudo randomizado em monoterapia. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade não foi estabelecido.

Dados sobre animais juvenis Foi realizado um estudo em que jovens ratos foram tratados por via oral com cloridrato de clonidina desde o dia 21 até o dia idade adulta em doses de até 300 mcg / kg / dia, aproximadamente 3 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 0,4 mg / dia em mg / m². Um ligeiro atraso no início da separação prepucial (maturação sexual atrasada) foi observado em homens tratados com a dose mais alta (com uma dose sem efeito de 100 mcg / kg / dia, que é aproximadamente igual ao MRHD), mas não havia medicamento efeitos na fertilidade ou em outras medidas sexuais ou neurocomportamentais desenvolvimento.

Compromisso renal

O impacto da insuficiência renal na farmacocinética de a clonidina em crianças não foi avaliada. A dosagem inicial de KAPVAY deve ser baseado no grau de comprometimento. Monitore os pacientes cuidadosamente hipotensão e bradicardia e titule para doses mais altas com cautela. Desde apenas uma quantidade mínima de clonidina é removida durante a hemodiálise de rotina não há necessidade de dar KAPVAY suplementar após diálise.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas graves são descritas em maiores detalhes em outras partes da rotulagem :

• Hipotensão / bradicardia
• Sedação e sonolência
• Hipertensão de rebote
• Reações alérgicas
• Anormalidades de condução cardíaca

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Dois estudos clínicos de TDAH KAPVAY (Estudo 1, CLON-301 e O estudo 2, CLON-302) avaliou 256 pacientes em duas semanas controladas por placebo estudos.

Um terceiro estudo clínico KAPVAY ADHD (Estudo 3, SHN-KAP-401) avaliou 135 crianças e adolescentes em um período de 40 semanas controlado por placebo estudo de retirada aleatória.

Estudo 1: Monoterapia KAPVAY de dose fixa

O estudo 1 (CLON-301) foi de curto prazo, multicêntrico estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de duas doses fixas (0,2 mg / dia ou 0,4 mg / dia) de KAPVAY em crianças e adolescentes (6 a 17 anos de idade) que atenderam aos critérios do DSM-IV para o TDAH hiperativo ou combinado subtipos desatentos / hiperativos.

Reações adversas mais comuns (incidência de ≥ 5% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo): sonolência, fadiga irritabilidade, insônia, pesadelo, constipação, boca seca.

Eventos adversos que levam à descontinuação do KAPVAY -Cinco pacientes (7%) no grupo de doses baixas (0,2 mg), 15 pacientes (20%) no alto grupo de doses (0,4 mg) e 1 paciente no grupo placebo (1%) relataram efeitos adversos reações que levaram à descontinuação. As reações adversas mais comuns que levou à descontinuação foram sonolência e fadiga.

Reações adversas comumente observadas (incidência de ≥ 2% em qualquer grupo de tratamento ativo e maior que a taxa em placebo) durante o período de tratamento estão listados na Tabela 2.

Tabela 2: Reações adversas comuns na dose fixa Período de tratamento experimental em monoterapia (estudo 1)

Adverso comumente observado reações (incidência de ≥ 2% em qualquer grupo de tratamento ativo e maior que a taxa do placebo) durante o período de conicidade estão listados na Tabela 3.

Tabela 3: Adverso comum Reações no período de teste de monoterapia com dose fixa * (Estudo 1)

Estudo 2: dose flexível KAPVAY como terapia adjuvante a psicoestimulantes

O estudo 2 (CLON-302) foi um estudo de curto prazo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de um estudo flexível dose de KAPVAY como terapia adjuvante a um psicoestimulante em crianças e adolescentes (6 a 17 anos) que atenderam aos critérios do DSM-IV para o TDAH hiperativo ou subtipos combinados de desatento / hiperativo. durante o qual o KAPVAY foi iniciado em 0,1 mg / dia e titulado até 0,4 mg / dia durante um período de 3 semanas. Mais KAPVAY pacientes tratados (75,5%) foram aumentados para a dose máxima de 0,4 mg / dia.

Adverso mais comum Reações (incidência ≥ 5% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo): sonolência, fadiga diminuição do apetite, tontura.

Eventos adversos que levam a Descontinuação -Havia um paciente no grupo CLON + STM (1%) que descontinuado por causa de um evento adverso (bradifrécia grave, com grave fadiga).

Adverso comumente observado reações (incidência de ≥ 2% no grupo de tratamento e maior que o taxa de placebo) durante o período de tratamento estão listados na Tabela 4.

Tabela 4: Adverso comum Reações no tratamento adjuvante à terapia com dose flexível ao estimulante - tratamento Período (Estudo 2)

Adverso comumente observado reações (incidência de ≥ 2% no grupo de tratamento e maior que o taxa no placebo) durante o período de conicidade estão listados na Tabela 5.

Tabela 5: Adverso comum Reações no adaptador de dose flexível ao atarraxamento de terapia estimulante - atarraxamento Período * (Estudo 2)

Reações adversas que levam à descontinuação

Treze por cento (13%) dos pacientes que recebem KAPVAY descontinuado do estudo em monoterapia pediátrica devido a eventos adversos comparado a 1% no grupo placebo. As reações adversas mais comuns que levam a descontinuação de pacientes tratados com monoterapia com KAPVAY era de sonolência / sedação (5%) e fadiga (4%).

Efeito na pressão arterial e na frequência cardíaca

Em pacientes que completaram 5 semanas de tratamento em a estudo controlado em monoterapia com dose fixa em pacientes pediátricos, durante o período de tratamento, a alteração média máxima subtraída por placebo no sangue sistólico a pressão foi de -4,0 mmHg em KAPVAY 0,2 mg / dia e -8,8 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. A alteração média máxima subtraída por placebo na pressão arterial diastólica foi de -4,0 mmHg em KAPVAY 0,2 mg / dia e -7,3 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. O máximo a alteração média subtraída por placebo na frequência cardíaca foi de -4,0 batimentos por minuto KAPVAY 0,2 mg / dia e -7,7 batimentos por minuto em KAPVAY 0,4 mg / dia.

Durante o período de conicidade da monoterapia com dose fixa estudar a alteração média máxima subtraída por placebo na pressão arterial sistólica foi + 3,4 mmHg em KAPVAY 0,2 mg / dia e -5,6 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. O máximo a alteração média subtraída por placebo na pressão arterial diastólica foi de +3,3 mmHg KAPVAY 0,2 mg / dia e -5,4 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. O máximo a alteração média subtraída por placebo na frequência cardíaca foi de -0,6 batimentos por minuto KAPVAY 0,2 mg / dia e -3,0 batimentos por minuto em KAPVAY 0,4 mg / dia.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de KAPVAY. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição. Esses eventos excluem os já mencionados em 6.1 :

Psiquiátrico: alucinações

Cardiovascular: Prolongamento do intervalo Q-T

INTERAÇÕES DE DROGAS

Os seguintes foram relatados com outros orais formulações de liberação imediata de clonidina :

Tabela 6: Interações medicamentosas clinicamente importantes

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

KAPVAY não é uma substância controlada e não tem conhecimento potencial de abuso ou dependência.

Categoria de gravidez C

Resumo do risco

Não há adequado ou estudos bem controlados com KAPVAY em mulheres grávidas. Em animal embriofetal estudos, foram observadas reabsorções aumentadas em ratos e camundongos administrados por via oral cloridrato de clonidina do implante através da organogênese aos 10 e 5 anos vezes, respectivamente, a dose máxima humana recomendada (MRHD). Não é embriotóxico ou efeitos teratogênicos foram observados em coelhos administrados cloridrato de clonidina oral durante a organogênese em doses até 3 vezes o MRHD. KAPVAY deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Dados de animais

Administração oral de cloridrato de clonidina a coelhos prenhes durante o período embrião / fetal organogênese em doses de até 80 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a oral) dose diária máxima recomendada [MRHD] de 0,4 mg / dia em mg / m²) não produziu evidência de potencial teratogênico ou embriotóxico. Em ratos prenhes, no entanto, doses tão baixas quanto 15 mcg / kg / dia (1/3 do MRHD em mg / m²) foram associados a reabsorções aumentadas em um estudo em que as barragens estavam tratado continuamente a partir de 2 meses antes do acasalamento e durante toda a gestação. O aumento de reabsorções não foi associado ao tratamento ao mesmo tempo ou em níveis de dose mais altos (até 3 vezes o MRHD) quando o tratamento das barragens foi restrito aos dias de gestação 6-15. Aumentos nas reabsorções foram observados em ratos e camundongos a 500 mcg / kg / dia (10 e 5 vezes o MRHD em ratos e camundongos) respectivamente) ou superior quando os animais foram tratados nos dias de gestação 1-14; 500 mcg / kg / dia foi a dose mais baixa empregada neste estudo.

As seguintes reações adversas graves são descritas em maiores detalhes em outras partes da rotulagem :

• Hipotensão / bradicardia
• Sedação e sonolência
• Hipertensão de rebote
• Reações alérgicas
• Anormalidades de condução cardíaca

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Dois estudos clínicos de TDAH KAPVAY (Estudo 1, CLON-301 e O estudo 2, CLON-302) avaliou 256 pacientes em duas semanas controladas por placebo estudos.

Um terceiro estudo clínico KAPVAY ADHD (Estudo 3, SHN-KAP-401) avaliou 135 crianças e adolescentes em um período de 40 semanas controlado por placebo estudo de retirada aleatória.

Estudo 1: Monoterapia KAPVAY de dose fixa

O estudo 1 (CLON-301) foi de curto prazo, multicêntrico estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de duas doses fixas (0,2 mg / dia ou 0,4 mg / dia) de KAPVAY em crianças e adolescentes (6 a 17 anos de idade) que atenderam aos critérios do DSM-IV para o TDAH hiperativo ou combinado subtipos desatentos / hiperativos.

Reações adversas mais comuns (incidência de ≥ 5% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo): sonolência, fadiga irritabilidade, insônia, pesadelo, constipação, boca seca.

Eventos adversos que levam à descontinuação do KAPVAY -Cinco pacientes (7%) no grupo de doses baixas (0,2 mg), 15 pacientes (20%) no alto grupo de doses (0,4 mg) e 1 paciente no grupo placebo (1%) relataram efeitos adversos reações que levaram à descontinuação. As reações adversas mais comuns que levou à descontinuação foram sonolência e fadiga.

Reações adversas comumente observadas (incidência de ≥ 2% em qualquer grupo de tratamento ativo e maior que a taxa em placebo) durante o período de tratamento estão listados na Tabela 2.

Tabela 2: Reações adversas comuns na dose fixa Período de tratamento experimental em monoterapia (estudo 1)

Adverso comumente observado reações (incidência de ≥ 2% em qualquer grupo de tratamento ativo e maior que a taxa do placebo) durante o período de conicidade estão listados na Tabela 3.

Tabela 3: Adverso comum Reações no período de teste de monoterapia com dose fixa * (Estudo 1)

Estudo 2: dose flexível KAPVAY como terapia adjuvante a psicoestimulantes

O estudo 2 (CLON-302) foi um estudo de curto prazo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de um estudo flexível dose de KAPVAY como terapia adjuvante a um psicoestimulante em crianças e adolescentes (6 a 17 anos) que atenderam aos critérios do DSM-IV para o TDAH hiperativo ou subtipos combinados de desatento / hiperativo. durante o qual o KAPVAY foi iniciado em 0,1 mg / dia e titulado até 0,4 mg / dia durante um período de 3 semanas. Mais KAPVAY pacientes tratados (75,5%) foram aumentados para a dose máxima de 0,4 mg / dia.

Adverso mais comum Reações (incidência ≥ 5% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo): sonolência, fadiga diminuição do apetite, tontura.

Eventos adversos que levam a Descontinuação -Havia um paciente no grupo CLON + STM (1%) que descontinuado por causa de um evento adverso (bradifrécia grave, com grave fadiga).

Adverso comumente observado reações (incidência de ≥ 2% no grupo de tratamento e maior que o taxa de placebo) durante o período de tratamento estão listados na Tabela 4.

Tabela 4: Adverso comum Reações no tratamento adjuvante à terapia com dose flexível ao estimulante - tratamento Período (Estudo 2)

Adverso comumente observado reações (incidência de ≥ 2% no grupo de tratamento e maior que o taxa no placebo) durante o período de conicidade estão listados na Tabela 5.

Tabela 5: Adverso comum Reações no adaptador de dose flexível ao atarraxamento de terapia estimulante - atarraxamento Período * (Estudo 2)

Reações adversas que levam à descontinuação

Treze por cento (13%) dos pacientes que recebem KAPVAY descontinuado do estudo em monoterapia pediátrica devido a eventos adversos comparado a 1% no grupo placebo. As reações adversas mais comuns que levam a descontinuação de pacientes tratados com monoterapia com KAPVAY era de sonolência / sedação (5%) e fadiga (4%).

Efeito na pressão arterial e na frequência cardíaca

Em pacientes que completaram 5 semanas de tratamento em a estudo controlado em monoterapia com dose fixa em pacientes pediátricos, durante o período de tratamento, a alteração média máxima subtraída por placebo no sangue sistólico a pressão foi de -4,0 mmHg em KAPVAY 0,2 mg / dia e -8,8 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. A alteração média máxima subtraída por placebo na pressão arterial diastólica foi de -4,0 mmHg em KAPVAY 0,2 mg / dia e -7,3 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. O máximo a alteração média subtraída por placebo na frequência cardíaca foi de -4,0 batimentos por minuto KAPVAY 0,2 mg / dia e -7,7 batimentos por minuto em KAPVAY 0,4 mg / dia.

Durante o período de conicidade da monoterapia com dose fixa estudar a alteração média máxima subtraída por placebo na pressão arterial sistólica foi + 3,4 mmHg em KAPVAY 0,2 mg / dia e -5,6 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. O máximo a alteração média subtraída por placebo na pressão arterial diastólica foi de +3,3 mmHg KAPVAY 0,2 mg / dia e -5,4 mmHg em KAPVAY 0,4 mg / dia. O máximo a alteração média subtraída por placebo na frequência cardíaca foi de -0,6 batimentos por minuto KAPVAY 0,2 mg / dia e -3,0 batimentos por minuto em KAPVAY 0,4 mg / dia.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de KAPVAY. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição. Esses eventos excluem os já mencionados em 6.1 :

Psiquiátrico: alucinações

Cardiovascular: Prolongamento do intervalo Q-T

Sintomas

Overdose de clonidina: a hipertensão pode se desenvolver precocemente e pode ser seguido por hipotensão, bradicardia, depressão respiratória hipotermia, sonolência, reflexos diminuídos ou ausentes, fraqueza, irritabilidade e miose. A frequência de depressão do SNC pode ser maior em crianças do que adultos. Sobredosagens grandes podem resultar em defeitos de condução cardíaca reversíveis ou disritmias, apneia, coma e convulsões. Sinais e sintomas de sobredosagem geralmente ocorrem dentro de 30 minutos a duas horas após a exposição.

Tratamento

Consulte um Centro de Controle de Veneno Certificado (1-800-222-1222) para orientação e aconselhamento atualizados.

A clonidina é um agente anti-hipertensivo conhecido. De estimulando os receptores alfa2-adrenérgicos no tronco cerebral, a clonidina reduz saída simpática do sistema nervoso central e diminui o periférico resistência, resistência vascular renal, freqüência cardíaca e pressão arterial.

Farmacocinética de dose única em adultos

Cloridrato de clonidina de liberação imediata e KAPVAY têm características farmacocinéticas diferentes; substituição da dose em um miligrama para a base de miligramas resultará em diferenças na exposição. Uma comparação geral estudos sugerem que a Cmax é 50% menor para o KAPVAY em comparação com cloridrato de clonidina de liberação imediata.

Após administração oral de uma liberação imediata formulação, a concentração plasmática de clonidina atinge picos em aproximadamente 3 a 5 horas e a meia-vida plasmática varia de 12 a 16 horas. A meia-vida aumenta 41 horas em pacientes com insuficiência grave da função renal. Seguindo administração oral cerca de 40-60% da dose absorvida é recuperada na urina como medicamento inalterado em 24 horas.

Cerca de 50% da dose absorvida é metabolizada no fígado. Embora estudos sobre o efeito da insuficiência renal e estudos de a excreção de clonidina não foi realizada com KAPVAY, é provável que os resultados sejam ser semelhante aos da formulação de liberação imediata.

O perfil farmacocinético da administração KAPVAY foi avaliado em um estudo aberto, de três períodos, randomizado e cruzado de 15 indivíduos adultos saudáveis que receberam três regimes de dose única de clonidina : 0,1 mg de KAPVAY em condições de jejum, 0,1 mg de KAPVAY após uma gordura alta refeição e 0,1 mg de liberação imediata de clonidina (Catapres^®) abaixo condições de jejum. Os tratamentos foram separados por períodos de lavagem de uma semana.

Dados médios de concentração-tempo dos 3 tratamentos são mostrados na tabela 7 e na figura 1. Após a administração de KAPVAY, clonidina máxima as concentrações foram de aproximadamente 50% das concentrações máximas de Catapres e ocorreu aproximadamente 5 horas depois em relação a Catapres. Semelhante meias-vidas de eliminação foram observadas e biodisponibilidade sistêmica total após o KAPVAY foi aproximadamente 89% do que se seguiu aos catapres.

Os alimentos não tiveram efeito nas concentrações plasmáticas biodisponibilidade ou meia-vida de eliminação.

Tabela 7: Parâmetros farmacocinéticos da clonidina em Voluntários adultos saudáveis

Figura 1: Clonidina média Perfis de tempo de concentração após administração de dose única

Farmacocinética de doses múltiplas em crianças e adolescentes

Concentrações plasmáticas de clonidina em crianças e adolescentes (0,1 mg bid e 0,2 mg bid) com TDAH são maiores do que os adultos com hipertensão com crianças e adolescentes recebendo doses mais altas com base em mg / kg. Depuração normalizada do peso corporal (CL / F) em crianças e adolescentes foi superior ao CL / F observado em adultos com hipertensão. As concentrações de clonidina no plasma aumentaram com aumentos dose no intervalo de doses de 0,2 a 0,4 mg / dia.

A clonidina CL / F era independente da dose administrada o intervalo de doses de 0,2 a 0,4 mg / dia. A clonidina CL / F parecia diminuir um pouco com aumentos de idade na faixa de 6 a 17 anos, e as mulheres tiveram 23% CL / F mais baixo que os homens. A incidência de EAs "semelhantes à sedação" (sonolência e fadiga) parecia ser independente da dose de clonidina ou concentração dentro do intervalo de doses estudado no estudo de titulação. Resultados do estudo complementar mostrou que a clonidina CL / F era 11% maior nos pacientes que estavam recebendo metilfenidato e 44% mais baixo naqueles que receberam anfetamina comparado a indivíduos que não fazem terapia adjuvante.