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Método de ação:
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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
De Fu Ling
Tamoxifeno
"De Fu Ling" é indicado para:
1. O tratamento do cancro da mãe.
2. Tratamento da infertilidade anovulatória.
Cancro Da Mama Metastizado
O de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é eficaz no tratamento do cancro da mama metastizado em mulheres e homens. Em mulheres pré-menopáusicas com cancro da mama metastático, o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é uma alternativa à ooforectomia uo irradiação ovárica. Uma evidência disponível indica que os doentes cujos tumores são positivos ao receptor fazer estrogénio têm maior probabilidade de beneficiar da terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Tratamento adjuvante do cancro da mama
Um de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é indicada para o tratamento do cancro da mama positivo em nódulos em mulheres após mastectomia total uo mastectomia segmentar, dissecação axilar e irradiação da mama. Em alguns estudos adjuvantes de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), a maior parte do benefício até à data foi no subgrupo com quatro ou mais nódulos axilares positivos.
A de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicada para o tratamento do cancro da mama axilar negativo em mulheres após mastectomia total ou mastectomia segmental, dissecação axilar e irradiação da mama.
Os valores dos receptores fazer estrogénio e da progesterona podem ajudar a prever se uma terapêutica adjuvante de Fu Linging (citrato de tamoxifeno) é susceptível de ser benéfica.
O de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) reduz a ocorrência de cancro da mama contralateral em doentes a receber terapêutica adjuvante de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para o cancro da mama.
Carcinoma Ductal in Situ (DCIS))))
Em mulheres com ICC, após cirurgia da mama e radioterapia, o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado para reduzir o risco de cancro da mama invasivo (ver AVISO ENVIADO no início do rótulo). Uma decisão relativa à terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para a redução da incidência fazer cancro da mama deve basear-se numa avaliação individual dos dos dos benefícios e riscos da terapêutica com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Os dados actuais dos sistemas clínicos apoiam cinco anos de terapeutica adjuvante de Fu Ling (citrato de Tamoxifeno) em dias com cancro da mama.
Redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado para reduzir a incidência de cancro da mama em mulheres com elevado risco de cancro da mama. Este efeito foi demonstrado num estudo de 5 anos de duração planeado com uma média de acompanhamento de 4, 2 anos. Vinho e cinco por cento dos participantes receberam drogas durante 5 anos. Não são considerados os efeitos a longo prazo. Neste estudo, não há impacto do tamoxifeno na mortalidade global ou relacionada com o cancro da mama (ver secção 4. 4). AVISO ENVIADO no início do rótulo).
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado apenas para mulheres de alto risco. "Risco elevado" é definido como mulheres com pelo menos 35 anos de idada com um risco previsto de 5 anos de cancro da mama ≥ 1, 67%, válido pelo modelo Gail.
Exemplos de combinações de factores que prevêm um risco de 5 anos ≥ 1, 67% são:
Idade igual ou superior a 35 anos e qualquer uma das seguintes combinações de factores:
- Um parente de primeiro grau com história de cancro da mama, duas ou mais biópsias benignas e uma história de biopsia da mama mostrando hiperplasia atípica, ou
- Pelo menos 2 familiares de primeiro grau com história de cancro da mama e uma história pessoal de pelo menos uma biópsia da mama, ou
- ICC
Idade igual ou superior a 40 anos e qualquer uma das seguintes combinações de factores:
- Um parente de primeiro grau com história de cancro da mama, duas ou mais biópsias benignas, idade no primeiro nascimento vivo de 25 anos ou mais, e idade em menarche 11 ou mais jovens, ou
- Pelo menos 2 progenitores de primeiro grau com história de cancro da mama e ido no primeiro nascimento vivo, 19 ou mais novos, ou
- Um parente de primeiro grau com história de câncer de mama, e uma história pessoal de uma biópsia da mama mostrando hiperplasia atípica.
Idade igual ou superior a 45 anos e qualquer uma das seguintes combinações de factores:
- Pelo menos 2 progenitores de primeiro grau com história de cancro da mama e Ida no primeiro nascimento vivo, 24 ou menos, ou
- Um parente de primeiro grau com história de câncer de mama com história pessoal de uma biópsia benigna da mama, idade em menarche 11 ou menos e idade no primeiro nascimento vivo 20 ou mais.
Idade igual ou superior a 50 anos e qualquer uma das seguintes combinações de factores:
- Pelo menos 2 familiares em primeiro grau com história de cancro da mamã, ou
- História de uma biópsia mamária que mostra hiper-história e identidade no primeiro nascimento vivo 30 ou mais e identidade em menarche 11 ou menos, ou
- História de pelo menos duas biópsias mamárias com história de hiperplasia atípica, e idade no primeiro nascimento vivo 30 ou mais.
Idade igual ou superior a 55 anos e qualquer uma das seguintes combinações de factores:
- Um parente de primeiro grau com história de cancro da mama com história pessoal de biópsia benigna da mama, e idade em menarca 11 ou menos, ou
- História de pelo menos 2 biópsias mamárias com história de hiper-plasia atípica, e idade no primeiro nascimento vivo 20 ou mais.
Idade igual ou superior a 60 anos e:
- Risco previsto de cancro da mama de 5 anos ≥ 1, 67%, válido com base no modelo Gail.
Para as mulheres cujos factores de risco não são descendentes nos exemplos acima, o modelo Gail é necessário para estimar o risco absoluto de cancro da mama. Os profissionais de saúde podem obter uma ferramenta de Avaliação de Risco Do Modelo Gail, marcando 1-800-544-2007.
Existem dados suficientes disponíveis sobre o efeito De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) na incidência de câncer de mama em mulheres com mutações herdadas (BRCA1, BRCA2) para ser capaz de fazer recomendações específicas sobre a eficácia De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) nestes pacientes.
Após uma avaliação do risco de desenvolvimento do cancro da mama, uma decisão relativa à terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para a redução da incidência fazer cancro da mama deve basear-se numa avaliação individual dos dos dos benefícios e riscos da terapêutica com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Nenhum ensaio NSABP p-1, o tratamento com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) reduziu o risco de desenvolver cancro da mama durante o período de acompanhamento fazer o ensaio, mas não eliminou o risco de cancro da mama (Ver Tabela 3 em FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Posologia
1. Mama:
Adulto: A dose diária recomendada de Fu Ling é normal de 20 mg. Não foi demonstrado qualquer benefício adicional, em termos de recomendação tardia ou melhoria da sobrevivência em doentes, com doses mais elevadas. Não estão disponíveis substâncias produzidas de apoio à utilização de tratamento com 30-40 mg por dia, embora estas doses sejam utilizadas em alguns casos específicos com a doença anunciada.
Velho: Regimes posológicos semelhantes de Fu Ling foram utilizados em pessoas idosas com cancro da mama e em alguns destes doentes foi utilizado como terapêutica única.
2. Infertilidade anovulatória:
Antes de iniciar qualquer tratamento, inicial ou posterior, deve ser excluída a possibilidade de gravidez. Em mulheres com menstruação regular, mas com ciclos vovulares, o tratamento inicial consiste em 20 mg administrativos diariamente no segundo, terceiro, quarto e quinto dias do ciclo menstrual. Se os registos insatisfatórios da temperatura basal ou o mau muco pré-ovulatório fazer o colo de fazer útero indicarem que este tratamento inicial, que não foi bem sucedido, podem ser administrados ciclos adicionais durante períodos menstruais subsequentes, aumentando a dose para 40 mg e depois de 80 mg por dia.
Em muitos casos que não estão menstruadas regularmente, o curso inicial pode começar em qualquer dia. Se não forem demonstráveis sinais de ovulação, poderá iniciar-se um tratamento subsequente 45 dias mais tarde, com uma dosagem aumentada como acima indicado. Se um paciente responde com menstruação, então o máximo tratamento é afectado no segundo dia do ciclo.
População pediátrica
A utilização de De De Fu Ling não é recomendada em campanhas. A segurança e eficácia do De Fu Ling em crianças ainda não foram estabelecidas.
Modo de administração
Para administração por via oral.
Para doentes com cancro da mama, a dose diária recomendada é de 20-40 mg. Como doses Superioras a 20 mg por dia devem ser administradas divididas (de manhã e à noite).
Em três estudos adjuvantes de agente único em mulheres, foi administrado um um um comprimido de 10 mg de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), duas vezes por dia (ECOG e da OTAN) ou três vezes por dia (Toronto), durante dois anos. Nenhum estudo adjuvante NSABP B-14 em mulheres com carcinoma da mama nodo-negativo, foi administrado um um um comprimido de 10 mg de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) duas vezes por dia durante pelo menos 5 anos. Os resultados do estudo B-14 sugerem que a continuação da terapia para além de cinco anos não proporcionarão benefícios adicionais (Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Na visão geral do EBCTCG de janeiro de 1995, uma redução na recomendação e mortalidade foi maior nos estudos que utilizam tamoxifeno durante cerca de 5 anos do que nos que utilizam tamoxifeno durante um período mais curto de tratamento. Não há indicação de que doses Superioras a 20 mg por dia fossem mais eficazes. Os dados actuais dos sistemas clínicos apoiam 5 anos de terapeutica adjuvante de Fu Ling (citrato de Tamoxifeno) em doentes com cancro da mama.
Carcinoma Ductal in Situ (DCIS))))
A dose recomendada é de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 20 mg por dia durante 5 anos.
Redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco
A dose recomendada é de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 20 mg por dia durante 5 anos. Não existem dados que sustentem a utilização de Maruca de Fu (citrato de tamoxifeno) para além de 5 anos (Ver Farmacologia clínica-estudos clínicos-redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco).
De Fu Ling não deve ser utilizado nos seguintes casos::
- gravidez.).
-
- terapia concomitante com anastrozol.
- tratamento da infertilidade. Dentes com história pessoal ou familiar de episódios tromboembólicos venosos idiopáticos confirmados ou com um defeito genético associado.
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um dos seus componentes.
Redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco e mulheres com ICC
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está contra-indicado em mulheres que necessitem de terapêutica anticoagulante concomitante fazer tipo cumarina ou em mulheres com antecedentes de trombose venosa profunda uo embolia pulmonar.
A menstruação é superior numa proporção de mulheres pré-menopáusicas a receber de Fu Ling para o tratamento do cancro da mama.
Foi notificado um aumento da incidência de alterações de fazer endométrio, incluindo hiperplasia, pólipos, cancro e sarcoma uterino (principalmente tumores mullerianos mistos malignos), em associação com o tratamento com De Fu Ling.O mecanismo subjugado é descartado, mas pode estar relacionado com o efeito estrogénico do De Fu Ling. Qualquer doente que receba uo que tenha recebido anteriormente de Fu Ling que informe sintomas ginecológicos anormais, especialmente hemorragia vaginal, ou que apresente irregularidades menstruais, corrimento vaginal e sintomas tais como dor pélvica uo pressão, deve ser imediatamente investigado.
Em sistemas clínicos, foram notificados vários grupos primários, que operam em locais diferentes de fazer endométrio e da mama oposta, após o tratamento de doenças com cancro da mama com De Fu Ling. Não foi estabelecida qualquer relação causal e o significado clínico destas observações permanece incerto.
Tromboembolismo venoso (TEV))
- Foi demonstrado um aumento de dois a três dias do risco de TEV em mulheres saudáveis tratados com
- Em doentes com mama os médicos prescritores devem ter uma história clínica cuidada no que diz respeito à história pessoal e familiar do doente de DTV.).
- O risco de TEV aumenta ainda mais devido à obesidade grave, ao aumento da identidade e a todos os outros factores de risco de TEV. Os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente considerados para todos os agentes antes do tratamento com De Fu Ling. Em doentes com mama este risco é tambémum colocado pela quimioterápia concomitante. Pode justificar-se a profilaxia anticoagulante a longo prazo em alguns dentes com cancro da mama com multiplos factores de risco para a TEV.
- Cirurgia e desmobilização: para fazer a serem tratados para infertilidade De Fu Ling deve ser interpretado pelo menos 6 semanas antes da cirurgia ou da desmobilização um longo prazo (quando possível) e reinício apenas quando o doente estiver totalmente móvel. Para doentes com mama O tratamento com De Fu Ling só deve ser interpretado se o risco de trombose induzida por de Fu Ling for claramente superior aos riscos associados à interrupção do tratamento. Todos os doentes devem receber medidas profilácticas de trombose apropriadas e devem incluir meias de compressão graduadas durante o período de hospitalização, ambulação precoce, se possível, e tratamento anticoagulante.
- Economia como os dentes que apresentaram TEV, de Fu Ling devem ser imediatamente interompidos e iniciativas como medidas anti-trombose desaparecidos. Em doentes tratados para infertilidade, De Fu Ling não deve ser reinício a menos que exista uma explicação alternativa convincente para o seu evento trombótico. Em doentes tratados com mama, a decisão de re-iniciar de Fu Ling deve ser tomada no que respeita ao risco global para o doente. Em doentes mama, pode justificar-se a utilização contínua de Fu Ling com anticoagulação profilática.
- Todo os doentes devem ser aconselhados a contactar imediatamente os seus médicos caso tenham conhecimento de quaisquer sintomas de TEV.
Em microcirurgia tardia a reconstrução mamária de Fu Ling poder aumentar o risco de cumplicidade da aba microvascular.
Num ensaio não controlado em 28 de Raparigas com idades compreendidas entre os 2 e os 10 anos com síndrome de McCune Albright (MAS), que receberam 20 mg uma vez por dia durante um período máximo de 12 meses, o volume uterino médio aumentou após 6 meses de tratamento e duplicou no final do estudo de um ano. Embora este resultado esteja em conformidade com as Propriedades farmacodinâmicas da De Fu Ling, não foi estabelecida uma relação causal.
Na literatura ficou demonstrado que os metabolizadores fracos da CYP2D6 apresentam uma diminuição fazer o nível plasmático de endoxifeno, um dos metabolitos activos mais importantes da De Fu Ling.
Os medicamentos concomitantes que inibem a CYP2D6 podem condensar a concentração reduzidas do metabolismo activo endoxifeno. Assim, os inibidores potenciais da CYP2D6 (por exemplo, paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet ou bupropiona) devem, sempre que possível, ser evitados durante o tratamento com De Fu Ling. De Fu Ling contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Foram notificadas muitas vezes recomendações de radiação em métodos em tratamento com De Fu Ling que entraram anteriormente submetidas a radioterapia. Uma reacção é geralmente reversível após interrupção temporária da terapêutica e a repetição da reacção pode resultar numa reacção mais suave. O tratamento com De Fu Ling foi continuado na maioria dos casos.
AVISO
Efeitos em causas com cancro da mama metastático
Tal como acontece com outros tratamentos hormonais aditivos (estrogénios e androgénios), tem sido notificada hipercalcemia em alguns doentes com cancro da mama com metástases ósseas nas poucas semanas após o início fazer tratamento com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Se ocorrer hipercalcemia, devem ser tomadas medidas apropriadas e, se grave, deve interromper-se o tratamento com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Efeitos no cancro do útero-endométrio e no Sarcoma uterino
Foi notificado um aumento da incidência de doenças malignas uterinas em associação com o tratamento com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). O mecanismo subjugado é descartado, mas pode estar relacionado com o efeito estrogénio da maruca de Fu (citrato de tamoxifeno). A maioria das doenças malignas uterinas observadas em associação com o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) são classificadas como adenocarcinoma fazer endométrio. Contudo, foram tambémin notificados sarcomas uterinos raros, incluindo tumores mullerianos misto malignos (MMMT). Sarcoma uterino é geralmente associado com um estado mais elevado de FIGO (III / IV) no diagnóstico, prognóstico mais pobre, e sobrevivência mais Curta. Foi referido que o sarcoma uterino ocorre com maior frequência entre os utilizadores de um longo prazo (≥ 2 anos) de Lingues (citrato de tamoxifeno) do que os não utilizadores. Algumas das doenças malignas uterinas (carcinoma do endométrio ou sarcoma do útero) foram fatais
Não NSABP P-1 ensaio, entre os participantes randomizados para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de câncer de endométrio (33 casos de invasoras, câncer de endométrio, em comparação com 14 casos entre os participantes randomizados para placebo (RR=2.48, 95% IC: 1.27-4.92). Os 33 casos em participantes que receberam de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) foram Fase I do FIGO, incluindo 20 IA, 12 IB e 1 IC adenocarcinomas endometriais. Nos participantes aleatorizados para placebo, 13 foram a fase I do FIGO (8 IA e 5 IB) e 1 foi a fase IV do FIGO. Cinco mulheres medicadas com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e 1 com placebo receberam radioterapia pós-operatória para além de cirurgia. . Este aumento foi observado principalmente em mulheres com pelo menos 50 anos de idade no momento da aleatorização (26 casos de cancro invasivo fazer endométrio, em comparação com 6 casos entre os participantes aleatorizados para placebo (RR=4).50, 95% IC: 1.78-13.16). Entre as mulheres com idade ≤ 49 anos no momento da aleatorização houve 7 casos de cancro invasivo fazer endométrio, em comparação com 8 casos entre os participantes aleatorizados para placebo (RR=0.94, 95% IC: 0.28-2.89). Se a idade no momento do diagnóstico é considerado, houve 4 casos de câncer de endométrio entre os participantes ≤ 49 randomizados para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), em comparação com 2 entre os participantes randomizados para placebo (RR=2.21, 95% IC: 0.4-12.0). Para mulheres ≥ 50 no momento do diagnóstico, houve 29 casos entre os participantes randomizados para De Fu Ling (citrato de Tamoxifeno) em comparação com 12 nas mulheres que receberam placebo (RR=2.5, 95% IC: 1.3-4.9). Os rácios de risco foram semelhantes nos dois grupos, embora tenhamcorrido menos contactosem mulheres mais jovens. . A maioria (29 dos 33 casos no grupo fazer citrato de janeiro de Fu (tamoxifeno)) foram diagnosticados cancros endometriais em mulheres sintomáticas, embora 5 dos 33 casos no grupo fazer citrato de janeiro de Fu (tamoxifeno) tenham ocorrido em mulheres assintomáticas. Entre as mulheres que recebem de Fu Ling( citrato de Tamoxifeno), os acontecimentosocorreram entre 1 e 61 meses (média = 32 meses) desde o início do tratamento.
Numa revisão efectuada dos dados a longo prazo (a duração média do seguimento total é de 6.9 anos, incluindo seguimento cego) em 8. 306 mulheres com útero intacto na aleatorização nenhum ensaio de redução do risco de fazer NSABP p-1, a incidência de adenocarcinomas e os os sarcomas uterinos raros aumentou em mulheres a tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Durante o cego de acompanhamento, foram 36 casos de FIGO Fase I adenocarcinoma endometrial (22 foram FIGO Fase i-a, 13-B, e 1 IC) em mulheres a receber De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e 15 casos em mulheres que receberam placebo [14 foram FIGO Fase I (9 IA e 5 IB), e 1 caso foi FIGO Estágio IV]. Dos doentes tratados com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que desenvolveram cancro fazer endométrio, um com cancros de fase IA e 4 com cancro de fase IB recebeu radioterapia. No grupo placebo, um recente com cancro de Estadio 1B do FIGO recebeu radioterapia e o recente com cancro de Estadio IVB do FIGO recebeu quimioterápia e terapia hormonal. Durante um total de acompanhamento, adenocarcinoma endometrial foi relatado em 53 mulheres randomizadas para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (30 casos de FIGO Fase IA, 20 foram Estágio IB, 1 foi Palco de IC, e 2 foram Estágio IIIC), e 17 mulheres randomizados para placebo (9 casos foram FIGO Fase IA, 6 foram uma Fase IB, 1 Estágio IIIC, e 1 foi de Estágio IVB) (incidência por 1.000 mulheres-anos de 2.20 e 0.71, respeitosamente). Alguns doentes receberam radioterapia pós-operatória para além da cirurgia. Assim, o os os sarcomas uterinos foram relatados em 4 mulheres randomizadas para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (1 FIGO-IA, 1 foi FIGO IB, 1 foi FIGO IIA, e 1 foi FIGO IIIC) e um paciente randomizados para placebo (FIGO-1A), uma incidência por 1.000 mulheres-anos de 0.17 e 0.04, respeitosamente. Dos pacientes randomizados para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , o FIGO IA e IB casos foram um MMMT e sarcoma, respectivamente, o FIGO II foi um MMMT, e o FIGO III foi um sarcoma, e o paciente randomizados para placebo tiveram uma quimíca uma quimíca uma MMMT. Foi observado um aumento semelhante da incidência no adenocarcinoma do endométrio e sarcoma do útero em mulheres a receber de Fu Ling (citrato de Tamoxifeno) em cinco outros sistemas clínicos com a NSABP
Qualquer coisa a receber ou que tenha recebido anteriormente de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que comunique hemorrágias vaginais normais deve ser imediatamente avalizado. Os doentes que recebam uo que tenham recebido previamente o citrato de Tamoxifeno, devem ser submetidos a exames ginecológicos anuais e devem informar imediatamente os seus médicos se apresentarem quaisquer sintomas ginecológicos anormais, por exemplo, irregularidades menstruais, hemorragias vaginais anormais, alterações nenhum corrimento vaginal uo dor uo pressão pélvica.
Nenhum ensaio P - 1, uma amostragem de fazer endométrio não alterou a taxa de detecção fazer cancro fazer endométrio em comparação com mulheres que não foram submetidas a uma amostragem de fazer endométrio (0, 6% com amostragem, 0, 5% sem amostragem) para mulheres com útero intacto. Não existem dados que sugiram que seria benéfica uma amostragem endometrial de rotina em mulheres assintomáticas um tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reduzir a incidência de cancro da mama.
Efeitos não malignos no útero
Foi notificado um aumento da incidência de alterações do endométrio, incluindo hiperplasia e pólipos, em associação com o tratamento com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). A incidência e o padrão deste aumento sugerem que o mecanismo subjacente encontra-se associado com as propriedades estrogénicas da maruca de Fu (citrato de tamoxifeno).
Foram notificados alguns casos de endometriose e fibróides uterinos em mulheres a receber de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). O mecanismo subjumente pode dever-se ao efeito estrogénico comercial do De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Também foram observados quistos ováricos num pequeno número de doentes pré-menopáusicos com cancro da mama avançado que foram tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) foi relatado causar irregularidades centrais ou amenorreia.
Efeitos tromboembólicos da maruca de Fu (citrato de tamoxifeno)
Existe evidência de um aumento da incidência de expectativas # tromboembólicos, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, durante a terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Quando de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é co-administrado com quimioterápia, pode ocorrer um aumento adicional da incidência de efeitos tromboembólicos. . Para o tratamento do cancro da mama, os riscos e benefícios do De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) devem ser cuidadosamente considerados em mulheres com história de contactos tromboembólicos. Num pequeno sub-estudo (N = 81) fazer ensaio NSABP p-1, pareceu não haver qualquer benefício sem rastreio de mulheres à procura de mutações de Fator V de Leiden e protrombina G20210A como meio de identificar aquelas que podem não ser candidatas adequadas à terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno)
Dados do NSABP P-1 teste mostram que os participantes recebimento De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) sem história de embolia pulmonar (PE) teve um aumento estatisticamente significativo na embolia pulmonar (18-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , 6-placebo, RR=3.01, 95% IC: 1.15 - 9.27). Três dos embois pulmonares, todos no braço de Fu Ling( citrato de tamoxifeno), foram fatais. Oitenta e sete por cento dos casos de embolia pulmonar marroqueram em mulheres com pelo menos 50 anos de idada na aleatorização. Entre as mulheres que recebem de Fu Ling( citrato de Tamoxifeno), os acontecimentosocorreram entre 2 e 60 meses (média=27 meses) desde o início do tratamento
Nesta mesma população, observou-se um aumento não estatisticamente significativo da trombose venosa profunda (TVP) no grupo de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (30-de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), 19-placebo, RR=1.59, 95% IC: 0.86-2.98). O mesmo aumento do risco relativo foi observado em mulheres ≤ 49 e em mulheres ≥ 50, embora tenham índice menos acontecimentosem mulheres mais jovens. Mulheres com eventos tromboembólicos estavam em risco de um segundo evento associado (7 de 25 mulheres com placebo, de 5 de 48 mulheres De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ) e em situação de risco para complicações fazer o evento e o seu tratamento (0/25 placebo, 4/48 De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ). Entre as mulheres a receber de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , ocorreram expectativas # de trombose venosa profunda entre 2 e 57 meses (média=19 meses) desde o início fazer tratamento
Verificou-se um aumento não estatisticamente significativo fazer AVC entre os doentes randomizados para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (24-Placebo, 34-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), RR=1.42, 95% IC 0.82-2.51). Seis dos 24 traçados no grupo placebo foram considerados hemorrágica de origem e de 10 a 34 traços De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) grupo foram categorizados como hemorrágica. Dezassete dos 34 acidentes vasculares cerebrais no grupo do citrato de Fu (tamoxifeno) foram considerados oclusivos e sete considerados de etiologia descoberta. Catorizar dos 24 ácidos vasculares cerebrais sem braço placebo foram relacionados como oclusivos e quatro de etiologia descoberta. Entre esses trabalhos 3 trabalhos no grupo placebo e 4 tempos de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) grupo foram fatais. Oitenta e oito por cento dos produtos vasculares cerebrais laboreram em mulheres com pelo menos 50 anos de idade no momento da aleatorização. Entre as mulheres tratadas com De Fu Ling( citrato de Tamoxifeno), os contactos comerciais entre 1 e 63 meses (média=30 meses) desde o início do tratamento
Efeitos no fígado: cancro do fígado
Nenhum ensaio Sueco utilizando o adjuvante de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 40 mg/dia durante 2 a 5 anos, foram notificados 3 casos de cancro fazer fígado no grupo tratado com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 1 no grupo de observação (ver Precauções-carcinogénese). Em outros sistemas clínicos que avalaram a de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , não foram notificados até à data casos de cancro do fígado.
Um caso de cancro do fígado foi relatado no NSABP P-1 num participante associado para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Efeitos no fígado: efeitos não malignos
O de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) tem sido associado a alterações nos níveis das enzimas hepáticas e, em ocasiões raras, um espectro de anomalias hepáticas mais graves, incluindo fígado gordo, colestase, hepatite e necrose hepática. Alguns destes casos graves incluem casos fatais. Na maioria dos casos notificados, a relação com a de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é incerta. No entanto, foram comunicados alguns novos desafios positivos e novos desafios.
Nenhum ensaio NSABP p-1 foram observadas poucas alterações de grau 3-4 na função hepática (TGO, TGP, bilirrubina, fosfatase alcalina) (10 com placebo e 6 de janeiro, com Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ). Os planos sírios não foram seguidos sistematicamente.
Outros cancros
Em ensaios clínicos, foram notificados vários grupos primários, que desenvolveram em locais diferentes de fazer endométrio, após o tratamento do cancro da mama com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Os dados dos estudos B-14 E P-1 do NSABP não mostram aumento noutros cancros (não uterinos) entre os doentes a receber de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). O risco aumentado de outros cancros (não uterinos) está associado ao de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é ainda incerto e continua a ser anunciado.
Efeitos nos velhos
Foram notificados distúrbios oculares, incluindo alterações da córnea, diminuição da percepção da visão colorida, trombose da veia da retina e retinopatia em doentes a receber de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Foi notificado um aumento da incidência de cataratas e da necessidade de cirurgia de catarata em doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Nenhum ensaio P-1 do NSABP observou-se um aumento do risco de significado fronteira do desenvolvimento de Cataratas entre as mulheres sem Cataratas na linha de base (540-de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), 483-placebo , RR=1, 13, 95% IC: 1, 00-1, 28). Entre essas mesmas mulheres que, De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) foi associado com um aumento do risco de ter de cirurgia de catarata (101-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , 63-placebo, RR=1.62, 95% CI 1.18-2.22) (Ver Tabela 3 não FARMACOLOGIA CLÍNICA). Entre todas as mulheres sobre a avaliação (com ou sem catarata na linha de base), De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) foi associado com um aumento do risco de ter de cirurgia de catarata (201-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , 129-placebo, RR=1.58, IC 95% 1.26-1.97). Não foram necessários exames oculares durante o estudo. Não podem ser feitas outras conclusões relativas a eventos oftálmicos não-Cataratas.
Gravidez Categoria D
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grata. As mulheres devem ser aconselhadas a não engravidar durante o tratamento com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ou no prazo de 2 meses após a descontinuação do rio de janeiro e De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e devem utilizar medidas contraceptivas de barreira uo não-formais caso sejam sexualmente activas. Tamoxifeno não causa infertilidade, mesmo na presença de irregularidade menstrual. São esperados efeitos sobre as funções reprodutivas a partir das propriedades antiestrogénicas do fármaco. Em estudos de redução em ratos com doses iguais ou inferiores à dose humana, observaram-se alterações esqueléticas no desenvolvimento não emocional que forçaram. Além disso, na fertilidade estudos em ratos e em teratologia estudos em coelhos utilizando doses uo abaixo daqueles usados em seres humanos, uma menor incidência de implantação de fazer embrião e uma maior incidência de óbito fetal uo retardado sem útero de crescimento foram observadas, com mais lento de aprendizagem de comportamento em alguns ratos filhotes quando comparado com controles históricos. Foram administradas várias marmotas grávidas com 10 mg / kg / dia (cerca de 2 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano, numa base de mg/m2) durante a organogénese ou na última metade da gravidez. Não foram observadas deformações e, embora uma dose tenha sido suficientemente elevada para interromper uma gravidez em alguns animais, como os que mantiveram uma gravidez não mostraram evidência de malformações teratogénicas
Em modelos de roedores de desenvolvimento do tracto reprodutor fetal, Tamoxifeno (doses em 0.002 a 2.4 vezes a dose humana máxima diária recomendada, numa base de mg/m2), causou alterações em ambos os sexos que são semelhantes às causadas por estradiol, etinilestradiol e dietilestilbestrol. Embora a relevância clínica destas alterações seja desconhecida, algumas destas alterações, especialmente um adenose vaginal, são semelhantes às observadas em mulheres jovens que foram expostas ao dietilestilbestrol sem útero e que têm um risco de desenvolver adenocarcinoma da vagina ou do colo fazer útero de células claras. Até à data, a exposição in utero ao tamoxifeno não demonstrou causar adenose vaginal ou adenocarcinoma da vagina ou do colo do útero em mulheres jovens. No entanto, apenas um pequeno número de mulheres jovens foi exposto ao tamoxifeno, sem útero, e um número menor foi seguido o tempo suficiente (até 15-20 anos de idade) para determinar se uma neoplasia vaginal us cervical poderia ocorrer como resultado desta exposição
Não existem sistemas adequados e bem controlados com Tamoxifeno em mulheres gráficas. Houve um pequeno número de notificações de hemorragia vaginal, abortos espontâneos, defeitos de nascença e mortes fetais em mulheres grávidas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se um doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, ou aproximadamente dois meses após a interrupção da terapêutica, um doente deve ser informada dos potenciais riscos para o feto, incluindo o potencial risco a longo prazo de uma síndrome tipo des-gosto.
Redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco - gravidez categoria D
Para mulheres sexuais actividades com potencial para gravar, a terapeutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) deve ser criada durante a menstruação. Em mulheres com irregularidade menstrual, é suficiente um B-HCG negativo imediatamente antes do início da terapêutica (ver Precauções-informação para doentes-redução da incidência do cancro da mama em viagens de alto risco).
PRECAUCAO
Geral
Foram notificadas ocasionalmente diminuições na contagem de plaquetas, geralmente para 50.000-100.000/mm3, pouco frequentemente mais baixas, em doentes a tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para o cancro da mama. Em doentes com trombocitopenia significativa, ocorreram episódios hemorrágicos raros, mas é incerto se estes episódios são devidos à terapêutica com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Foi observada leucopenia, por vezes associada a anemia e/ou trombocitopenia. Foram notificados casos raros de neutropenia e pancitopenia em doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , o que por vezes pode ser grave.
Nenhum ensaio de NSABP p-1, de 6 de mulheres tratadas com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e 2 tratadas com placebo apresentaram gotas de grau 3-4 na contagem de plaquetas ( ≤ 50.000/mm3).
Informação para os doentes
Os agentes devem ser instruídos a ler o Guia De Medicina fornecido conforme exigido por lei quando de Fu Ling é dispensada. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.
Redução do cancro da mama invasivo e ICC em mulheres com ICC
Mulheres com DCIS tratadas com mastectomia e radioterapia que estão sem título De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reduzir a incidência de um segundo câncer de mama evento deve avaliar os riscos e dos dos benefícios da terapia, uma vez que o tratamento com o De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), reduziu a incidência de câncer de mama invasivo, mas não foi mostrada para afetar a sobrevivência (Ver Tabela 1 não FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco
As mulheres com elevado risco de cancro da mama podem considerar a possibilidade de tomar terapêutica de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reduzir a incidência fazer cancro da mama. Se os benefícios do tratamento são considerados para compensar os riscos depende do histórico de saúde pessoal de uma mulher e de como ela pesa os benefícios e riscos. Uma terapêutica com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reduzir a incidência de cancro da mama pode, portanto, não ser apropriada para todas as mulheres com risco elevado de cancro da mama. As mulheres que estão a considerar uma terapêutica com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) devem consultar o seu profissional de saúde para uma avaliação dos potenciais dos dos benefícios e riscos antes de iniciarem a terapêutica para redução da incidência fazer cancro da mama (Ver Tabela 3). FARMACOLOGIA CLÍNICA). As mulheres devem compreender que o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) reduz a incidência do cancro da mama, mas pode não eliminar o risco. De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) diminuiu a incidência de pequenos tumores positivos para o receptor de fazer estrogénio, mas não alterou a incidência de tumores negativos para o receptor de fazer estrogénio uo tumores maiores. Em mulheres com cancro da mama que apresentam um risco elevado de desenvolver um segundo cancro da mama, o tratamento com cerca de 5 anos de de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) reduziu a taxa de incidência anual de um segundo cancro da mama em cerca de 50%.
As mulheres pagas ou que planeiam gravar não devem tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reduzir o risco de cancro da mama. Todas as mulheres pré-menopáusicas que estejam a tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e durante aproximadamente dois meses após a interrupção da terapêutica devem utilizar uma contracepção não-formal eficaz, caso sejam sexualmente activas. Tamoxifeno não causa infertilidade, mesmo na presença de irregularidade menstrual. Para mulheres sexuais actividades em idade fértil, a terapeutica com citrato de tamoxifeno deve ser criada durante a menstruação. Em mulheres com irregularidade menstrual, é suficiente um B-HCG negativo imediatamente antes do início da terapêutica (ver Anúncios-categoria D da gravidez).
Foram realizados dois sistemas europeus com tamoxifeno para reduzir o risco de cancro da mama, que não demonstravam diferença no número de casos de cancro da mama entre os braços do tamoxifeno e do placebo. Estes estudos tinham modelos de ensaio que diferiam dos de fazer NSABP p-1, eram menores que o NSABP P-1, e envolveram mulheres com um risco menor de cancro da mama do que como P-1.
Monitorização durante a terapêutica com De Fu Ling( citrato de tamoxifeno)
As mulheres a tomar uo tenha tomado De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) deve ser orientado a procurar a atenção médica alerta para novos nódulos mamários, sangramento vaginal, sintomas ginecológicos (irregularidades menstruais, alterações na secreção vaginal, ou dor pélvica uo pressão), os sintomas de inchaço nas pernas uo sensibilidade, inexplicável falta de ar, ou alterações na visão. As mulheres devem informar todos os artistas de cuidados, independentemente do motivo da avaliação, que tomam de Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
As mulheres que estejam a tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reduzir a incidência de cancro da mama devem ser submetidas a um exame da mama, a uma mamografia e um exame ginecológico antes do início da terapêutica. Estes estudos devem ser repetidos a intervalos regulares durante o tratamento, de acordo com as boas práticas médicas. . As mulheres que tomam de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) como terapêutica adjuvante fazer cancro da mama devem seguir os mesmos procedimentos de monitorização que as mulheres que tomam de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para a redução da incidência fazer cancro da mama. As mulheres que tomam de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) como tratamento para o cancro da mama metastático devem rever este plano de monitorização com o seu prestador de cuidados e seleccionar como modalidades e o calendário adequados de avaliação
exame
Devem ser obtidas contagens sanguíneas completas periódicas, incluindo contagens de plaquetas, e testes periódicos da função hepática.
Durante o ensaio ATAC, mais doentes tratados com anastrozol tiveram uma quimíca uma quimíca um colesterol sérico elevado comparativamente aos doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (9% versus 3, 5%, respectivamente).
Carcinogénese
Um convencionais de estudo de carcinogênese em ratos em doses de 5, 20 e 35 mg/kg/dia (cerca de um, três e sete vezes uma diária máxima recomendada para humanos dose em mg/m2basis), administrado por gavagem oral por até 2 anos), revelou um aumento significativo sem carcinoma hepatocelular em todas as doses. A incidência destes tumores foi significativamente maior entre os ratos que receberam 20 uo 35 mg/kg/dia (69%) em comparação com os que receberam 5 mg/kg/dia (14%). Num estudo separado, os ratos receberam tamoxifeno de 45 mg/kg/dia (cerca de nove vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano numa base de mg / m2), tendo sido exibida neoplasia hepatocelular aos 3 a 6 meses
Foram observados tumores ováricos de células granulosas e tumores testiculares intersticiais em dois estudos separados nenhum ratinho. Os ratinhos receberam como formas trans e racémica fazer tamoxifeno durante 13 a 15 meses em doses de 5, 20 e 50 mg/kg/dia (cerca de metade, duas e cinco vezes a dose diária recomendada nenhum ser humano, numa base de mg / m2).
Mutagénese
Não foi encontrado potencial genotóxico numa bateria convencional de in vivo e in vitro testes com sistemas de testes pró - e eucarióticos com sistemas metabolizadores de drogas. No entanto, foram observados níveis aumentados de recursos de ADN por 32Pós-etiquetagem do ADN do fígado de rato e linfócitos humanos cultivados. Verificou-se tambémque o tamoxifeno aumenta os niveis de formação de micronúcleos in vitro na linha celular linfoblastóide humana (MCL-5). Com base nestes resultados, o tamoxifeno é genotóxico nas células MCL-5 dos roedores e humanos.
Diminuição da fertilização
Tamoxifeno produção diminuição da fertilização e concepção em ratos fêmea em doses de 0.04 mg/kg/dia (cerca de 0.01 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos numa base de mg/m2) quando administrada durante duas semanas antes do acasalamento até ao dia 7 da gravidez. Com esta dose, os factores de fertilização e reprodução por uma acção intensa redução com a mortalidade fetal total. A mortalidade Fetal tambémum aumentou com doses de 0.16 mg / kg / dia (cerca de 0.03-vezes a dose diária máxima recomendada no ser humano, numa base de mg/m2) quando ratos fêmeas forçadas entre os dias 7-17 da gravidez. O tamoxifeno produziu aborto, parte prematuro e morte fetal em coelhos aos quais foram administradas doses iguais ou superiores a 0.125 mg / kg / dia (cerca de 0.05-reza uma dose humana máxima diária recomendada numa base de mg / m2). Não se verificaram alterações teratogénicas quer no rato quer no coelho
Gravidez Categoria D
Versao AVISO.
mae
Foi relatado que o tamoxifeno inibe a lactação. Dois estudos controlados com placebo em mais de 150 mulheres demonstram que o tamoxifeno inibe significativamente a produção precisa de leite pós-parto. Em ambos os estudos o tamoxifeno foi administrado nas 24 horas seguintes ao parto durante 5 a 18 dias. Desconhece-se o efeito do tamoxifeno na produção de leite estabelecida.
Não existem dados que indiquem se o tamoxifeno é excretado no leite humano. Se excretado, não existem dados relativos aos efeitos do tamoxifeno no leite materno no lactente ou em animais amamentados. No entanto, direta neonatal exposição do tamoxifeno para camundongos e ratos (não através do leite materno) produziu 1) lesões fazer trato reprodutivo em fêmeas de roedores (semelhantes aos observados em humanos após exposição intra-uterina de um diethylstilbestrol) e 2) defeitos funcionais fazer trato reprodutivo masculino, roedores, tais como atrofia testicular e a detenção de espermatogênese.
Desconhece-se se o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é excretado no leite humano. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves em lactentes de Língua Fu (citrato de tamoxifeno) , as mulheres que estejam a tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) não devem amamentar.
Redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco com ICC
Desconhece-se se o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é excretado no leite humano. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves em lactentes de Língua Fu (citrato de tamoxifeno) , as mulheres que estejam a tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) não devem amamentar.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia De fazer Fu Ling (citrato de Tamoxifeno) em Raparigas com dois a 10 anos de idade com síndrome de McCune-Albright e puberdade precoce não foram estudadas para além de um ano de tratamento. Não foram estabelecidos os efeitos a longo prazo da terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para raparigas. Em adultos tratados com De Fu Ling ( citrato de tamoxifeno), foi observado um aumento na incidência de doenças malignas uterinas, acidente vascular cerebral e embolia pulmonar (ver secção 4. 4). AVISO ENVIADO, e Farmacologia clínica-estudos clínicos-sondrome de McCune-Albright subseccao).
Uso Geriátrico
No ensino P - 1 do NSABP, a percentagem de mulheres com pelo menos 65 anos de idada foi de 16%. As mulheres com pelo menos 70 anos de idada representam 6% dos participantes. Foi observada uma redução na incidência de cancro da mama entre os participantes em cada um dos subconjuntos: um total de 28 e 10 cancros da mama invasivos foram observados entre os participantes com 65 anos uo mais nos grupos placebo e de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), respectivamente. Em todos os outros resultados, os resultados neste subcontrato os resultados observados no subcontrato de mulheres com pelo menos 50 anos de identidade. Não se observam diferenças globais na tolerância entre dentes mais velhos e doentes mais jovens (ver secção 4. 4). Farmacologia clínica-estudos clínicos-redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco seccao).
No ensino NSABP B-24, a percentagem de mulheres com pelo menos 65 anos de idada foi de 23%. As mulheres com pelo menos 70 anos de idada representam 10% dos participantes. Um total de 14 e 12 cancros da mama invasivos foram observados entre os participantes com 65 anos ou mais nos grupos placebo e de Fu Ling( citrato de tamoxifeno), respectivamente. Este sub-grupo é demasiado pequeno para chegar a quaisquer conclusões sobre a eficácia. Em todos os outros parâmetros, os resultados neste sub-grupo foramparáveis aos das mulheres mais jovensincluidas neste sistema. Não se observam diferenças globais na tolerância entre dentes mais velhos e doentes mais jovens
É pouco provável que de Fu Ling comprometa a capacidade dos doentes para conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, foi relatada fadiga com a utilização de De De Fu Ling e deve ter-se cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas enquanto tais sintomas persistirem.
Lista Tabela de reacções adversas
A menos que especificado, como os seguintes categorias de frequência foram calculadas a partir do número de expectativas # adversos notificados num grande estudo de fase III realizado em 9366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável tratadas durante 5 anos e, a menos que especificado, não foi tida em conta uma frequência dentro do grupo de tratamento comparativo ou se o investigador considerou que estava relacionada com a medicação do estudo.
Quadro 1 Reacções adversas medicamentosas (ADR) observadas com De Fu Ling
a Esta reacção adversa ao cármaco foi nao no entanto, foi notificado nos outros sistemas ou a partir de outras fontes. Uma frequência foi calculada utilizando o limite superior do intervalo de confiança de 95% para a estimativa pontual (com base em 3/X, em que X representa a dimensão total da amostra, por exemplo, 3094). Este valor é calculado em 3/3094, o que equivale a uma categoria de frequência de "raro".
B O acontecimento não foi observado nos outros estudos clínicos major. Uma frequência foi calculada utilizando o limite superior do intervalo de confiança de 95% para a estimativa pontual (com base em 3/X, em que X representa a dimensão total da amostra de 13.357 doentes nos principais estudos clínicos). Isto é válido como 3/13, 357, o que equivale a uma categoria de frequência de "muito raro".
Efeitos colaterais podem ser classificados como devido à acção farmacológica do medicamento, por exemplo, afrontamentos, sangramento vaginal, corrimento vaginal, prurido vulvae e tumor flare, ou como é mais geral, os efeitos colaterais, por exemplo, intolerância gastrintestinal, dor de cabeça, tonturas e, ocasionalmente, retenção de líquidos e alopecia.
Quando os efeitos secundários são graves, pode ser possível controlar-los através de uma simples redução da dose (não inferior a 20 mg/dia) sem perda de controlo da idade. Se os efeitos secundários não responderem a esta medida, podem ser necessários interomper o tratamento.
Foram notificadas erupções cutâneas (incluindo notificações raras de eritema multiforme, Síndrome de Stevens - Johnson, vasculite cutânea e pemphigóide bulbo) e frequentemente reacções de hipersensibilidade incluindo angioedema.
Pouco frequentemente, os doentes com metástases ósseas desenvolveram hipercalcemia no início da terapêutica.
Foram descritos casos de perturbações visuais, incluindo notificações raras de alterações da córnea, e notificações frequentes de retinopatia em doentes a receber terapêutica de Como Cataratas foram frequentemente notificadas em associação com a administração de de Fu Ling.
Foram notificados casos de neuropatia óptica e nevrite óptica em doentes a receber de Fu Ling e, num pequeno número de casos, ocorreu cegueira.
Foram notificadas frequentemente perturbações sensoriais (incluindo parestesia e disgeusia) em causas a receber de Fu Ling.
Foram notificados fibróides uterinos, endometriose e outras alterações do endométrio, incluindo hiperplasia e pólipos.
Em dias a tomar de Fu Ling para o cancro da mama foram notificadas sem número de plaquetas, geralmente para 80 a 90 000 mm por cu mas ocasiona mais baixas.
Foi observada Leucopenia após a administração de Fu Ling, por vezes associada a anemia e/ou trombocitopenia. Foi notificada Neutropenia em ocasiões raras, que por vezes pode ser grave, e foram notificados muitos casos de agranulocitose.
Existem indícios de expectativas # cerebrovasculares isquémicos e de expectativas # tromboembólicos, incluindo trombose venosa profunda, Trombose microvascular e embolia pulmonar, que ocorrem frequentemente durante a terapêutica com De Fu Ling. Quando a de Fu Ling é utilizada em combinação com agentes citotóxicos, existe um risco aumentado de contactos tromboembólicos.
Foram notificadas regularmente cãibras nas pernas e mialgia em doentes tratados com De Fu Ling.
Foram notificados casos de pneumonite intersticial.
O de Fu Ling tem sido associado a alterações nos níveis das enzimas hepáticas e um espectro de anomalias hepáticas mais graves que, em alguns casos, foram fatais, incluindo fígado gordo, colestase e hepatite, insuficiência hepática, cirrose e lesões hepatocelulares (incluindo necrose hepática).
Frequentemente, a elevação dos niveis números de triglicéridos, em alguns casos com pancreatite, pode estar associada à utilização de De De Fu Ling.
Em mulheres a receber de Fu Ling, raramente se observaram tumefacção ovárica cística.
Raramente foram observados pólipos vaginais em mulheres a receber de Fu Ling.
Foi observado muito raramente lúpus eritematoso cutâneo em doentes tratados com De Fu Ling.
Foi observada muito raramente porfiria cutanea tarda em doentes a receber de Fu Ling.
Foi notificada fadiga muito frequentemente em dentes a tomar de Fu Ling.
Foi observada muito recentemente recomendação de radiação em dias a receber de Fu Ling.
Foram notificadas, pouco frequentemente, incidências de cancro fazer endométrio e casos raros de sarcoma uterino (principalmente tumores mullerianos mistos malignos) em associação com o tratamento com De Fu Ling.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Como reacções adversas ao de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) são relativamente ligeiras e raramente suficientemente graves para requerer uma interrupção fazer tratamento em doentes com cancro da mama.
Uma continuação dos estudos clínicos resultou em informações adicionais que indicam melhor incidência de reacções adversas com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) comparativamente ao placebo.
Cancro Da Mama Metastizado
Aumento da dor óssea e tumoral e, também, flare da idade local tem corrido, que às vezes Estados associados com uma boa resposta tumoral. Os dentes com dor óssea aumentada podem necessitar de analgésicos. Os dentes com a identidade dos tecidos moles podem ter números do tamanho das lesões pré-existentes, por vezes associados a eritema marcado no interior e à volta das lesões e/ou ao desenvolvimento de novas lesões. Quando ocorrem, dor óssea ou o agravamento da doença são observados pouco tempo após o início fazer tratamento com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e geralmente diminuem rapidamente.
Em doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para o cancro da mama metastizado, uma reacção adversa mais frequente ao de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) são afrontamentos.
Outras reacções adversas que são observadas com pouca frequência são hipercalcemia, edema periférico, aversão à comida, prurido vulvae, depressão, tonturas, atordoamento, cefaleias, queda de cabelo e/ou perda parcial de cabelo, e secura vaginal.
Mulheres Pré-Menopáusicas
A tabela seguinte resume a incidência de reacções adversas notificadas com uma frequência igual uo superior a 2% em ensaios clínicos (Ingle, Pritchard, Buchanan) que compararam uma terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) com uma ablação ovárica em doentes pré-menopáusicas com cancro da mama metastático.
reaccao* | Todos os efeitos % das mulheres N = 104 | Supressão ovárica todos os efeitos % das mulheres n = 100 |
Liberar | 33 | 46 |
Amenorreia | 16 | 69 |
Tempos Alterados | 13 | 5 |
Oligomenorreia | 9 | 1 |
Dor Óssea | 6 | 6 |
Perturbações Menstruais | 6 | 4 |
Nausea | 5 | 4 |
Tosse/Tosse | 4 | 1 |
Edema | 4 | 1 |
Fadiga | 4 | 1 |
Operações Múltiplas-Esqueléticas E Dos Tecidos Conjugativos | 3 | 0 |
Dor | 3 | 4 |
Quistos ováricos) | 3 | 2 |
Depressao | 2 | 2 |
Cãibras Abdominais | 1 | 2 |
Anorexia | 1 | 2 |
* Algumas mulheres viveram mais do que uma lei adversa. |
Cancro Da Mama Masculino
A de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) é bem tolerada nos machos com cancro da mama. Os relacionados da literatura e relacionados de casos sugerem que o perfil de segurança de janeiro de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) nos homens é semelhante ao observado nas mulheres. A perda de libido e impotência resultou na interrupção da terapia com Tamoxifeno em dentes do sexo masculino. Além disso, nos homens oligospérmicos tratados com tamoxifeno, LH, FSH, testosterona e estrogénio, os niveis foram elevados. Não foram notificadas alterações climáticas significativas.
Carcinoma Da Mama Adjuvante
Nenhum estudo NSABP B-14, as mulheres com cancro da mama axilar negativo com nódulos foram aleatorizadas para 5 anos de Di Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 20 mg/dia uo placebo. Os efeitos adversos notificados reunidos-se na tabela seguinte (seguimento médio de aproximadamente 6.8 anos) mostrando aconteci mentos mais frequentes com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) do que com placebo. A incidência de afrontamentos (64% vs. 48%), corrimento vaginal (30% vs. 15%), e tempos irregulares (25% vs. 19%) foram superiores com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) comparativamente com placebo. Todos os outros efeitos adversos ocorreram com uma frequência semelhante nos 2 grupos de tratamento, com excepção de expectativas # trombóticos, foi observada uma incidência mais elevada em doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (ao longo de 5 anos, 1.7% vs. 0.4%). Dois dos doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) com contactos trombóticos morreram
Estudo NSABP B-14 | ||
efeito | % de Mulheres | |
De Fu Ling (n = 1422)))))) | Placebo (n = 1437) | |
Afrontamento | 64 | 48 |
Retenção De Líquidos | 32 | 30 |
Corrimento Vaginal | 30 | 15 |
Nausea | 26 | 24 |
Tempos Irregulares | 25 | 19 |
Perda De Peso (>5%) | 23 | 18 |
Alterações Cortadas | 19 | 15 |
Aumento dos SGOT | 5 | 3 |
Aumento Da Bilirrubina | 2 | 1 |
Aumento Da Creatina | 2 | 1 |
Trombocitopenia* | 2 | 1 |
Contactos Trombóticos | ||
Trombose Venosa Prof. | 0.8 | 0.2 |
embolia | 0.5 | 0.2 |
Flebite Superficial | 0.4 | 0.0 |
* Definida como uma contagem de plaquetas < 100. 000 / mm3 |
Nenhum ensaio adjuvante de cancro da mama do grupo de oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG), foi administrado de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ou placebo durante 2 anos a mulheres após mastectomia. Quando comparado com o placebo, o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) demonstrou uma incidência significativamente superior de afrontamentos (19% vs. 8% para o placebo). A incidência de todas as outras reacções adversas foi semelhante nos 2 grupos de tratamento, com excepção da trombocitopenia em que a incidência de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) foi de 10% contra 3% para o placebo, uma observação de significado estatístico limítrofe.
Em outros estudos adjuvantes, Toronto e de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) organização adjuvante (OTAN), as mulheres receberam ou de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ou nenhuma terapia. Nenhum estudo de Toronto, foram observados afrontamentos em 29% dos dentes para o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 1% no grupo não tratado. Nenhum ensaio da OTAN, foram notificados flashes quentes e hemorragias vaginais em 2, 8% 2, 0% das mulheres, respectivamente, para o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) Versus 0, 2% para cada um no grupo não tratado.
Sistema adjuvante do anastrozol-estudo do Anastrozol em comparação com o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para tratamento adjuvante do cancro da mama em fase precoce (versao FARMACOLOGIA CLÍNICA - clinico).
Num seguimento mediano de 33 meses, uma associação de anastrozol e de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) não demonstrou qualquer benefício de eficácia quando comparada com a terapêutica de de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) administrada isoladamente em todos os doentes, bem como na subpopulação positiva dos receptores hormonais. Este braço de tratamento foi rompido do sistema clínico. A duração mediana fazer tratamento adjuvante para avaliação da segurança foi de 59, 8 meses e 59, 6 meses para doentes a receber 1 mg de anastrozol e 20 mg de de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), respectivamente.
Então, expectativas # adversos que ocorreram com uma incidência de pelo menos 5% em qualquer dos grupos de tratamento durante o tratamento ou no período de 14 dias após o final do tratamento são apresentados na tabela seguinte.
Contactos com concorrentes que operam com uma incidência de pelo menos 5% em qualquer grupo de tratamento durante o tratamento ou nos 14 dias seguintes ao final do tratamento
Sistema cabo e contactos anunciados por termo preferencial pelo COSTART* | Anastrozol 1 mg (n = 3092) | De Fu Ling 20 mg (n = 3094) |
Corpo como um todo | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dor | 533 (17) | 485 (16) |
Dor | 321 (10) | 309 (10) |
Dor | 314 (10) | 249 (8) |
Dor | 271 (9) | 276 (9) |
Infeccao | 285 (9) | 276 (9) |
Lesão acidental | 311 (10) | 303 (10) |
Síndrome gripal | 175 (6) | 195 (6) |
Dor | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Cisto | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascular | ||
Vasodilatacao | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hipertensao | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Nausea | 343 (11) | 335 (11) |
Prisão de ventre | 249 (8) | 252 (8) |
Diarréia | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Doenças gastrointestinais | 210 (7) | 158 (5) |
Doenças do sangue e do sistema linfático | ||
Linfoedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolismo e nutrição | ||
Edema periférico | 311 (10) | 343 (11) |
Peso | 285 (9) | 274 (9) |
Hipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Esqueletico | ||
Artrite | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporose | 325 (11) | 226 (7) |
Fractura | 315 (10) | 209 (7) |
Dor óssea | 201 (7) | 185 (6) |
Artrose | 207 (7) | 156 (5) |
Perturbações Articulares | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Nervosocity em Itália | ||
Depressao | 413 (13) | 382 (12) |
Insónia | 309 (10) | 281 (9) |
Tontura | 236 (8) | 234 (8) |
Ansiedade | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratório | ||
Faringite | 443 (14) | 422 (14) |
Aumento da tosse | 261 (8) | 287 (9) |
Dispneia | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
Bronquite | 167 (5) | 153 (5) |
Pelé e anexos | ||
Erupção | 333 (11) | 387 (13) |
Transporte | 145 (5) | 177 (6) |
Sentidos Especiais | ||
Catarata Indicada | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenital | ||
Leucorreia | 86 (3) | 286 (9) |
Infecção do tracto urinário | 244 (8) | 313 (10) |
Dor mamária | 251 (8) | 169 (6) |
Neoplasia Mamária | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Hemorragia Vaginal† | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
Códigos de codificação COSTART para o Tesauro dos Termos das reacções adversas. N = Número de dentes a receber o tratamento. *Um dia pode ter tido mais de 1 acontecimento adverso, incluindo mais de 1 acontecimento adverso no mesmo sistema corporal. † Hemorragia Vaginal sem diagnóstico adicional. ** O braço da Associação foi interompido devido à ausência de beneficio em termos de eficácia aos 33 meses de acompanhamento. |
Determinados expectativas # adversos e das associações de expectativas # adversos foram prospectivamente especificados para análise, com base nas propriedades farmacológicas conhecidas e nos perfis de efeitos secundários dos dois fármacos (ver a tabela seguinte).
Número ( % ) de doentes com contactos concorrentes pré-específicos no ensaio adjuvante Anastrozol1
Anastrozol N = 3092 (%) | De Fu Ling (citrato de tamoxifeno ) n = 3094 (%) | Probabilidades-relação entre eixos 4 | IC4 95% | |
Afrontamento | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Acontecimentos Musculosqueléticos 2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Fadiga / Astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
disturbio | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Náuseas e vómitos | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Todas Como Fracturas | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Fracturas da colônia, anca ou pulso | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Fracturas do pulso / Colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fracturas da coluna vertebral | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fracturas da anca | 28 (1) | 26 (1) | ||
Catarata | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Hemorragia Vaginal | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
Isquemia Cardiovascular | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Corrimento Vaginal | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Acontecimentos tromboembólicos venos | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Tromboembólica Venosa Prof. | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Evento | ||||
Anemia Cerebrovascular | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Cancro Do Endométrial3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Patients with multiple events in the same category are counted only once in that category. 2Refers to joint symptoms, including joint disorder, arthroses, and artralgia. 3percentagens calculadas com base no número de doentes com útero intacto na linha de base. 4 as probabilidades < 1, 00 favorem o anastrozol e as que > 1, 00 favorem o de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) |
Os doentes tratados com anastrozol apresentaram um aumento das perturbações articulares (incluindo artrite, artrose e artralgia) comparativamente com os doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Os doentes tratados com anastrozol apresentaram um aumento na incidência de todas as fracturas (especificamente fracturas da coluna, anca e pulso) [315 (10%)] em comparação com os doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) [209 (7%)]. Os doentes tratados com anastrozol apresentaram uma diminuição dos afrontamentos, hemorragia vaginal, corrimento vaginal, cancro fazer endométrio, expectativas # tromboembólicos venosos e expectativas # cerebrovasculares isquémicos em comparação com os doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno)
Os doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) apresentaram uma diminuição na hipercolesterolemia (108 [3, 5%]) comparativamente aos doentes tratados com anastrozol (278 [9%]). Angina de peito foi relatado em 71 [2.3%] pacientes não anastrozol braço e 51 [1.6%] pacientes De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) braço, infarto fazer miocárdio foi relatado em 37 [1.2%] pacientes não anastrozol braço e em 34 [1.1%] pacientes De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) braço.
Os resultados do estudo adjuvante fazer sub-estudo ósseo, aos 12 e 24 meses, demonstraram que os doentes tratados com anastrozol apresentaram uma diminuição média na coluna lombar e na densidade mineral óssea total da anca (DMO), comparativamente aos valores basais. Os doentes tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) apresentaram um aumento médio da DMO da coluna lombar e da anca total comparativamente aos valores basais.
Carcinoma Ductal in Situ (DCIS))))
O tipo e frequência dos expectativas # adversos nenhum ensaio clínico B-24 NSABP foram consistentes com os observados nos outros ensaios adjuvantes realizados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Redução da incidência do cancro da mama em mulheres de alto risco
Nenhum ensaio NSABP P-1, verificou-se um aumento de cinco efeitos adversos graves no grupo de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno): cancro fazer endométrio (33 casos no grupo de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 14 Sem grupo placebo), embolia pulmonar (18 casos no grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 6 nenhum grupo placebo), trombose venosa profunda (30 casos no grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. Não grupo placebo), ácido vascular cerebral (34 casos no grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. Sem grupo placebo), formação de Cataratas (540 casos no grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 483 no grupo placebo) e cirurgia de catarata (101 casos no grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. No grupo do placebo) (ver secção 4. 4). AVISO e a Tabela 3 em FARMACOLOGIA CLÍNICA).
A tabela seguinte apresenta os concorrentes observados no NSABP P - 1 por ramo de tratamento. Apenas os efeitos adversos mais frequentes com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) do que com o placebo são apresentados.
Ensino NSABP P-1: Todos os concorrentes % das mulheres | ||
De Fu Ling N = 6681 | PLACEBO N = 6707 | |
Sintomas Auto-Notificados | N = 64411 | N = 64691 |
Afrontamento | 80 | 68 |
Descargas Vaginais | 55 | 35 |
Hemorragia Vaginal | 23 | 22 |
Alterações Laboratoriais | N = 65202 | N = 65352 |
Diminuição das plaquetas | 0.7 | 0.3 |
efeito | N = 64923 | N = 64843 |
Outras Toxicidades | ||
Humor | 11.6 | 10.8 |
Infecção / Sépsis | 6.0 | 5.1 |
Prisão de ventre | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Pele | 5.6 | 4.7 |
Alergia | 2.5 | 2.1 |
1número de questionários de qualidade de vida 2número de formulários de acompanhamento fazer tratamento 3número de formulários de reacção adversa ao fármaco |
Nenhum ensaio P-1 NSABP, 15, 0% e 9, 7% dos participantes que receberam tratamento com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e placebo, respectivamente, retiraram-se fazer ensaio por razões médicas. A seguir estão como razões médicas para retirada a partir De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e terapia placebo, respectivamente: ondas de calor (3.1% vs. 1,5%) e Corrimento Vaginal (de 0,5% em relação a 0,1%).
Nenhum ensaio P-1 da NSABP, 8, 7% e 9, 6% dos participantes que receberam tratamento com de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e placebo, respectivamente, retiraram-se por razões não médicas.
Nenhum ensaio NSABP p-1, ocorreram afrontamentos de qualquer gravidade em 68% das mulheres com placebo e em 80% das mulheres com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Ocorreram afrontamentos graves em 28% das mulheres com placebo e 45% das mulheres com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Corrimento Vaginal ocorreu em 35% e 55% das mulheres com placebo e De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), respectivamente, e foi severo em 4.5% e 12,3%, respectivamente. Não houve diferença na incidência de hemorragia vaginal entre os braços de tratamento.
Doentes Pediaticos-Sondrome De McCune-Albright
O volume uterino médio aumentou após 6 meses de tratamento e duplicou no final do estudo de um ano. No entanto, não foi estabelecida uma relação causal, uma vez que foi observado um aumento na incidência de adenocarcinoma fazer endométrio e sarcoma uterino em adultos tratados com De Fu Ling (ver secção 4. 4). AVISO ENVIADO), recomenda-se a monitorização contínua dos doentes com McCune-Albright tratados com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para efeitos a longo prazo. A segurança e eficácia De fazer Fu Ling (citrato de Tamoxifeno) em Raparigas com dois a 10 anos de idade com síndrome de McCune-Albright e puberdade precoce não foram estudadas para além de um ano de tratamento. Não foram estabelecidos os efeitos a longo prazo da terapêutica com De Fu Ling (citrato de Tamoxifeno) em raparigas.
Frequente (≥1 / 10)
Como reacções adversas menos frequentemente notificadas são hemorragia vaginal, corrimento vaginal, irregularidades menstruais, erupção cutânea e dores de cabeça. Normalmente, estes não produzem de gravidade suficiente para requisitar redução da dose ou interrupção do tratamento. Foram notificados casos muito raros de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, pemphigóide bulhoso, pneumonite intersticial e notificações raras de reacções de hipersensibilidade incluindo angioedema com terapêutica com de Lingus (citrato de tamoxifeno). Em alguns destes casos, o tempo para o início foi mais de um ano. Raramente, o aumento dos níveis séricos de triglicerídeos, em alguns casos com pancreatite, pode estar associado à utilização de de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (ver secção 4. 4). Precauções-interacções medicamentosas e laboratoriais seccao).
Por razões teóricas, espera-se que uma sobredosagem provenoque um aumento dos efeitos secundários mencionados. Observações em animais mostram que a sobredosagem extrema (dose diária 100 - 200 dias recomendada) pode produzir efeitos estrogénicos.
Existem relações na literatura de que a dose padrão de Fu Ling administrada várias vezes permite estar associada ao prolongamento do intervalo QT do ECG.
Não existe antídoto específico para a sobredosagem, pelo que o tratamento deve ser sintomático.
Sinais observa nas doses mais elevadas após estudos para determinar LD50 em animais foram dificuldades respiratórias e convulsões.
Sobredosagem aguda no ser humano não foi notificada. Num estudo de doentes com cancro metastático avançado que determinou especificamente uma dose máxima tolerada de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) na avaliação da utilização de doses muito elevadas para inverter uma resistência multidrogénica, observou-se neurotoxicidade aguda manifestada por tremor, hiperreflexia, marcha instável e tonturas. Estes sintomas ocorreram nos 3-5 dias após o início da terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e desapareceram nos 2-5 dias após a interrupção da terapêutica. Não foi observada toxicidade neurológica permanente. Um dia teve uma reunião dias após a interrupção do tratamento com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) e os sintomas neurotóxicos desaparecidos. Desconhece-se a relação causal da convulsão com a terapêutica com De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Como as Doses administradas nestes doentes foram todas superiores a 400 mg / m2 de dose de carga, seguidas de doses de manutenção de 150 mg / m2 de janeiro de Maruca de Fu (citrato de tamoxifeno) administradas duas vezes por dia
No mesmo estudo, o prolongamento fazer o intervalo QT não eletrocardiograma foi observado quando os pacientes receberam doses superiores a 250 mg/m2 de carga dose, seguido de manutenção doses de 80 mg/m2 De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) dado duas vezes por dia. Para uma mulher com uma área de superfície corporal de 1, 5 m2, uma dose de carga mínima e como e doses de manutenção administradas, nas quais ocorreram sintomas neurológicos e alterações QT, foram pelo menos 6 vezes superiores relativamente à dose máxima recomendada.
Não se verifica tratamento específico para sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático.
Grupo farmacoterapêutico: anti-estrogénios. Código ATC: L02BA01.
De Fu Ling é um fármaco não esteróide, à base de trifeniletileno, que apresenta um espectro complexo de antagonistas de estrogénios e efeitos farmacológicos agonistas de estrogénio em diferentes tecidos. Em doentes com cancro da mama, a nível tumoral, o de Fu Ling actua principalmente como um antiestrogénio, impedindo a ligação do estrogénio ao receptor do estrogénio. Na situação clínica, reconhece - se que a de Fu Ling conduz a reduções nos níveis de colesterol total no sangue e lipoproteínas de baixa densidade em mulheres pós-menopáusicas da ordem dos 10-20%. A de Fu Ling não afecta negativamente a densidade mineral óssea.
Foi realizado um ensaio não controlado num grupo heterogéneo de 28 Raparigas com idades compreendidas entre os 2 e os 10 anos com síndrome de McCune Albright (MAS), que receberam 20 mg uma vez por dia durante um período máximo de 12 meses. . Entre os doentes que relataram hemorragia vaginal durante o período pré-estudo, 62% (13 em 21 doentes) não notificaram hemorragia durante um período de 6 meses e 33% (7 em 21 doentes) não notificaram hemorragia vaginal durante o ensaio.. O volume uterino médio aumentou após 6 meses de tratamento e duplicou no final do estudo de um ano.. Embora este facto esteja em conformidade com as Propriedades farmacodinâmicas da De Fu Ling, não foi estabelecida uma relação causal entre as. Não existem dados de segurança a longo prazo em crianças. Em particular, os efeitos a longo prazo do De Fu Ling no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram estudados.
O estado de polimorfismo do CYP2D6 pode estar associado à variabilidade da resposta clínica à de Fu Ling. O estado do metabolizador fraco pode estar associado a uma resposta reduzida. As consequências dos resultados para o tratamento de metabolizadores fracos do CYP2D6 não foram completamente esclarecidas.
Genótipo de CYP2D6
Os dados clínicos disponíveis sugerem que os doentes que são homozigóticos para alelos CYP2D6 não funcionais podem ter efeitos reduzidos de De Fu Ling no tratamento do cancro da mama. Os estudos disponíveis foram realizados principalmente em mulheres pós-menopáusicas.
Após administração oral, a de Fu Ling é absorvida rapidamente com concentrações séricas máximas atingidas num período de 4-7 horas.. As concentrações no estado estacionário (cerca de 300ng/ml) são atingidas após quatro semanas de tratamento com 40 mg diários.. O fármaco liga-se fortemente às proteínas séricas à albumina (>99%). O metabolismo é por hidroxilação, desmetilação e conjugação, dando origem a vários metabolitos que têm um perfil farmacológico semelhante ao composto original, contribuindo assim para o efeito terapêutico.. A excreção ocorre principalmente através das fezes e foi calculada uma semi - vida de eliminação de aproximadamente sete dias para o próprio fármaco, enquanto que o forN-desmetilde Fu Ling, o principal metabolito circulante, é de 14 dias.
Num estudo clínico em que Raparigas entre 2 e 10 anos com síndrome de McCune Albright (MAS) receberam 20 mg de Fu Ling uma vez por dia durante um período máximo de 12 meses, verificou-se uma diminuição da depuração dependente da idade e um aumento da exposição (AUC), (com valores até 50% mais elevados nos doentes mais jovens) comparativamente com os adultos.
A de Fu Ling é metabolizada principalmente através do CYP3A4 em N-desmetil-de Fu Ling, que é posteriormente metabolizada pela CYP2D6 noutro metabolito activo endoxifeno. Em doentes sem a enzima CYP2D6, as concentrações de endoxifeno são aproximadamente 75% inferiores às dos doentes com actividade CYP2D6 normal. A administração de inibidores potentes da CYP2D6 reduz os níveis de endoxifeno circulante numa extensão semelhante.
Anti-estrogénios. Código ATC: L02BA01.
A de Fu Ling não foi mutagénica numa série de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo. A de Fu Ling foi genotóxica em alguns testes de genotoxicidade in vitro e in vivo em roedores. Foram notificados tumores gonadais em ratinhos e tumores hepáticos em ratos tratados com De Fu Ling em estudos a longo prazo. A relevância clínica destes resultados não foi estabelecida.
De Fu Ling é um medicamento sobre o qual foi obtida uma vasta experiência clínica.
A informação relevante para o prescritor é fornecida noutro ponto do resumo das características do medicamento.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
However, we will provide data for each active ingredient