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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
DBL mitoxantrona, cloridrato
Mitoxantrona
O cloridrato de mitoxantrona DBL está indicado no tratamento do cancro da mama metastático, do linfoma não-Hodgkin e da leucemia aguda não-linfocítica adulta.
DBL mitoxantrona Hydrochloridee has also been used in the palliation of non-resectable primary hepatocelular carcinoma.
O cloridrato de Dbl mitoxantrona encontra-se indicado para reduzir uma incapacidade neurológica e/ou a frequência de recidivas clínicas em doentes com recidivas secundárias (crónicas) progressivas, progressivas uo agravamento da esclerose múltipla recidivante-remitente (isto é, doentes cujo estado neurológico é significativamente anormal entre recidivas). O cloridrato de Dbl mitoxantrona não está indicado no tratamento de dentes com esclerose múltipla primitiva progressiva.
Os padrões clínicos de esclerose múltipla nos estudos foram caracterizados da seguinte forma: doença secundária progressiva e progressiva recidiva foram caracterizados por incapacidade gradual e crescente com ou sem surtos clínicos sobrepostos, e o agravamento da doença recidiva-remitente foi caracterizado por surtos clínicos resultando em um agravamento gradual da incapacidade.
O cloridrato de mitoxantrona DBL em associação com corticosteróides encontra-se indicado como quimioterapia inicial para o tratamento de doentes com dor relacionada com cancro da próstata hormono-refractário avançado.
O cloridrato de Dbl mitoxantrona em associação com outro(s) fármaco (s) aprovado (s) encontra-se indicado na terapêutica inicial de leucemia aguda não-linfocítica (ANL) em adultos. Esta categoria inclui leucemias agudas mielógenas, promielocíticas, monocíticas e eritrocitárias.
Posologia
Cancro da mama metastático, linfoma não-Hodgkin, Hepatoma:
Dose Única: A dose inicial recomendada de cloridrato de DBL mitoxantrona como agente único é de 14 mg / m2 de superfície corporal, administrada sob a forma de uma dose intravenosa única, que pode ser repetida em intervalos de 21 dias. Dose inicial de Uma mais baixa (12 mg / m2 uo menos) é recomendado para doenças com reservas inadequadas de medula óssea, por exemplo, devido a quimioterápia prévia ou a condições gerais prejudiciais.
Uma modificação da posologia e o momento das doses subsequentes devem ser determinados pela avaliação clínica, dependendo do grau e duração da mielossupressão. Nos ciclos subsequentes, uma dose anterior pode normalmente ser repetida se o número de glóbulos brancos e de plaquetas tiver regressado aos níveis normais após 21 dias. A tabela seguinte é sugerida como um guia para o ajuste posológico não tratamento do cancro da mama metastático, linfoma não-Hodgkin e hepatoma de acordo com o nadir hematológico (que geralmente ocorre cerca de 10 dias após a administração).
Terapêutica Combinada: O DBL mitoxantrona Hydrochloridee foi administrado como parte da terapêutica combinada. Sem cancro da mama metastático, foi demonstrado que, como associações de cloridrato de Dbl mitoxantrona com outros agentes citotóxicos, incluindo ciclofosfamida e 5-fluorouracilo, ou metotrexato e mitomicina C, são eficazes. Deve ser feita referência à literatura publicada para informação sobre alterações posológicas e administração. O cloridrato de mitoxantrona DBL também foi utilizado em várias combinações para o linfoma não-Hodgkin, no entanto os dados são actualmente disponíveis numa base limitada e não se podem recomendar regimes específicos.
Como guia, quando o cloridrato de Dbl mitoxantrona é utilizado em quimioterapia combinada com outro agente mielossupressor, uma dose inicial de cloridrato de Dbl mitoxantrona deve ser reduzida em 2-4 mg / m2 abaixo das doses recomendadas para administração única. As doses subsequentes, tal como descrito na tabela acima, dependem do grau e duração da mielossupressão.
Leucemia aguda não linfocítica em adultos:
Dose única na recidiva: A dose recomendada para inclusão da remissão é de 12 mg / m2 da área de superfície corporal, administrada numa dose única intravenosa diária durante cinco dias consecutivos (total de 60 mg / m2). Em estudos clínicos com uma dose de 12 mg / m2 diariamente durante 5 dias, os dias que atingiram uma remissão completa fizeram-no resultado do primeiro ciclo de induração.
Terapêutica Combinada: O cloridrato de DBL mitoxantrona foi utilizado em regimes de associação para o tratamento da leucemia aguda não-linfocítica (ANLL). A maior parte da experiência clínica tem sido com DBL mitoxantrona Hydrochloridee combinada com citarabina. Esta associação foi utilizada com sucesso no tratamento primário da ANLL, bem como no tratamento da recidiva.
Um regime eficaz de formação em agentes anteriores não tratados foi o cloridrato de DBL mitoxantrona 10-12 mg / m2 IV durante 3 dias em associação com 100 mg / m de citarabina2 IV durante 7 dias (por perfusão contínua). Isto é seguido por dois cursos de formação e consolidação, conforme considerado apropriado pelo clínico que Prata. Em estudos clínicos, a duração da terapia em ciclos de formação e consolidação com cloridrato de mitoxantrona DBL foi reduzida para 2 dias e uma da citaratina para 5 dias. No entanto, a modificação do regime terapeutico deve ser realizada pelo clínico, dependente dos factores individuais do doente.
A eficácia também foi demonstrada com Hidroclorideo de Dbl mitoxantrona em associação com etoposido em doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca recidiva uo que foram refractários à quimioterapia ligeirinho primária. A utilização de cloridrato de Dbl mitoxantrona em combinação com etoposido, tal como com outros citotóxicos, pode resultar numa mielossupressão superior à fazer cloridrato de Dbl mitoxantrona isoladamente.
Deve ser feita referência à literatura publicada para informação sobre regimes posológicos específicos. O cloridrato de mitoxantrona DBL deve ser utilizado por clínicos com experiência na utilização de regimes de quimioterápia. Os ajudantes posológicos devem ser feitos pelo médico que trata, conforme apropriado, tendo em conta a toxicidade, a resposta e as características individuais do doente. Tal como acontece com outros fármacos citotóxicos, o cloridrato de Dbl mitoxantrona deve ser utilizado com precaução na terapêutica combinada até estar disponível uma experiência mais ampla.
Pediatria: Não foi estabelecida a segurança e eficácia do cloridrato de DBL mitoxantrona em doentes clínicos.
Modo de administração
APENAS PARA VIA INTRAVENTOSA.
Diluir o volume necessário de concentrado estéril DBL mitoxantrona Hidrocloridea para, pelo menos, 50 ml numa das seguintes soluções de perfusão: cloreto de sódio 0, 9%, glicose 5% ou cloreto de sódio 0, 18% e glicose 4%. Use assistentes Leur-lock em todas como seringas e conjugos. Recomenda-se que as agulhas de grande dia minimizam a impressão e a formação possível de aerossóis. Este último lugar pode também ser reduzido pela utilização de uma resposta de ventilação.
Administrar a solução resultante durante, pelo menos, 3 minutos através do tubo de uma perfusão intravenosa dos fluidos acima referidos, a correr livremente. DBL mitoxantrona Hydrochloridee não deve ser maltratado com outros medicamentos na mesma perfusão.
Secorrer extravasamento, a administração deve ser imediatamente interompida e reinicia noutra veia. As propriedades não vesicantes do cloridrato de Dbl mitoxantrona minimizam o risco de leitura local grave após extravasamento.
(Versao AVISO)
esclerose
A dose recomendada de cloridrato de Dbl mitoxantrona é de 12 mg / m2, administrada por perfusão intravenosa curta (aproximadamente 5 a 15 minutos) de 3 em 3 meses. Uma fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) deve ser avaliada por ecocardiograma uo MUGA antes da administração da dose inicial de cloridrato de Dbl mitoxantrona e de todas as doses subsequentes. Além disso, um FEVE avaliações são recomendadas se sinais uo sintomas de insuficiência cardíaca congestiva desenvolver-se em qualquer momento durante o tratamento com DBL Mitoxantrone Cloridrato DBL Mitoxantrone Cloridrato não deve ser administrado a esclerose múltipla os pacientes com FEVE < 50%, com um clinicamente significativa redução na FEVE, ou para aqueles que receberam um cumulativa de tempo de vida de dose ≥ 140 mg/m2. Hemograma completo, incluindo plaquetas, deve ser monitorizado antes de cada ciclo de cloridrato de mitoxantrona DBL e no caso de se desenvolverem sinais uo sintomas de infecção. DBL cloridrato de mitoxantrona geralmente não deve ser administrado a doentes com esclerose múltipla com contagens de neutrófilos inferiores a 1500 células / mm3. Os testes da função hepática também devem ser monitorados antes de cada ciclo. DBL terapêutica com cloridrato de mitoxantrona na esclerose múltipla doentes com testes da função hepática anormais não é recomendada porque uma depuração fazer cloridrato de Dbl mitoxantrona é reduzida por compromisso hepático e nenhuma medição laboratorial pode prever uma depuração fazer fármaco e ajustes de dose
Mulheres com esclerose múltipla que são biologicamente capaz de engravidar, mesmo se eles estão usando o controle de natalidade, deve ter um teste de gravidez, e os resultados devem ser conhecidos, antes de receber cada dose de DBL Mitoxantrone Cloridrato (ver AVISO, Gravidez).
Carcinoma Da Estrela Hormonal Refractário
Com base em dados de dois ensaios comparativos de Fase 3 do cloridrato de mitoxantrona DBL mais corticosteróides versus corticosteróides em monoterapia, a dose recomendada de cloridrato de mitoxantrona DBL é de 12 a 14 mg/m2, administrada sob a forma de perfusão intravenosa curta, de 21 em 21 dias.
Terapêutica inicial combinada para ANL em adultos
Para indução, a dose recomendada é de 12 mg/m2 de cloridrato de Dbl mitoxantrona, diariamente, nos dias 1-3, administrado por perfusão intravenosa, e de 100 mg/m2 de citarabina, durante 7 dias, administrada por perfusão contínua de 24 horas, nos dias 1-7.
A maioria das remessas completas após o curso inicial da terapeutica de indução. No caso de uma resposta anti-leucémica incompleta, pode ser dado um segundo curso de formação. O cloridrato de mitoxantrona DBL deve ser administrado durante 2 dias e uma citarabina durante 5 dias, utilizando os mesmos níveis de dosagem diária.
Se for observada toxicidade não hematológica grave uo com risco de vida durante o primeiro ciclo de indução, o segundo ciclo de indução deve ser suspenso até que a toxicidade se resolva.
Uma terapêutica de consolidação utilizada em dois grandes ensaios aleatórios multicêntricos consistiu não cloridrato de mitoxantrona DBL, 12 mg/m2 administrado por perfusão intravenosa diariamente nos dias 1 e 2 e na citarabina, 100 mg/m2 durante 5 dias, administrada como perfusão contínua de 24 horas nos dias 1-5. O primeiro ciclo foi administrado anualmente 6 semanas após o último ciclo de indução,o segundo foi administrado 4 semanas após o primeiro. Ocorreu mielossupressão grave. (Versao FARMACOLOGIA CLÍNICA)
hepatica
Em dias com comprometimento hepático, não existe actualmente nenhuma condição laboratorial que permita recomendações de Justiça da dose. (Versao FARMACOLOGIA CLÍNICA, Populações Especiais, hepatica)
Precauções de preparação e Administração
DBL concentrado de cloridrato de mitoxantrona deve ser diluído antes da utilização.
Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.
Uma dose de cloridrato de Dbl mitoxantrona deve ser diluída para pelo menos 50 mL com solução injectável de cloreto de sódio 0, 9% (USP) ou Solução injectável de Dextrose a 5% (USP). O cloridrato de Dbl mitoxantrona pode ser ainda diluído em Dextrose a 5% em água, solução salina normal uo Dextrose a 5% com solução salina Normal e utilizado imediatamente. NÃO CONGELAR.
DBL cloridrato de mitoxantrona não deve ser maltratado na mesma perfuração que a heparina, uma vez que um precipitado pode formar. Uma vez que não estão disponíveis dados de compatibilidade específicos, recomenda-se que o cloridrato de Dbl mitoxantrona não seja misturado na mesma perfusão com outros fármacos. A solução diluída deve ser introduzida lentamente no tubo como uma perfusão intravenosa de 0.9% de ensino injectável (USP) ou 5% de Dextrose injectável (USP) durante um período não inferior a 3 minutos. As soluções para perfeito não utilizadas devem ser eliminadas imediatamente de forma apropriada. No caso de Utilização multidose, após penetração da rolha, uma porção restante fazer concentrado de cloridrato de Dbl mitoxantrona não diluído não deve ser conservada durante mais de 7 dias, entre 15 ° a 25 ° C (59 ° -77 ° F) ou 14 dias sob dorschetch. NÃO CONGELAR. NÃO CONTÉM CONSERVANTES
Os cuidados na administração de cloridrato de DBL mitoxantrona redução a possibilidade de extravasamento. DBL cloridrato de mitoxantrona deve ser administrado no tubo de uma perfusão intravenosa de 0.9% de cloreto de sódio injectável, USP ou 5% de Dextrose injectável, USP. O tubo deve ser fixado a uma água borboleta ou a outra disposição adequada e inserido de preferência numa veia grande. Se possível, evitar veias sobre articulações ou extremidades com drenagem venosa ou linfática comprometida. Deve ter-se cuidado para evitar extravasamento no local de perfusão e para evitar o contacto fazer cloridrato de Dbl mitoxantrona com a pele, membranas mucosas uo olhos. O cloridrato de DBL mitoxantrona não deve ser administrado por via subcutânea. Se tiverem ocorrido quaisquer sinais uo sintomas de extravasamento, incluindo ardor, dor, prurido, eritema, inchaço, descoloração azul uo ulceração, uma injecção uo perfusão devem ser imediatamente terminadas e reiniciadas noutra veia. Durante a administração intravenosa de cloridrato de Dbl mitoxantrona, pode ocorrer extravasamento com ou sem uma sensação de ardor uo ardor que o acompanhe, mesmo que o sangue regresse bem após aspiração da agulha para perfusão. Se se souber uo suspeitar da ocorrência de extravasamento subcutâneo, recomenda-se que sejam colocadas embalagens de gelo intermitentes sobre a área de extravasamento e que uma extremidade afectada seja elevada. Devido à natureza progressiva das reacções de extravasamento, a área de injecção deve ser frequentemente examinada e uma consulta programação programação cirúrgica obtida precocemente se houver algum sinal de reacção local
Um pelé acidentalmente exposta ao cloridrato de mitoxantrona DBL deve ser lavada abundantemente com água quente e, se os olhos estiverem envolvidos, devem ser imediatamente utilizadas técnicas de irrigação padrão. Recomendações-se o uso de cantos, luvas e mamas protectoras durante a preparação e administração do medicamento.
Devem ser considerados procedimentos para o uso e eliminação adequados de medicamentos anticancerígenos. Foram publicadas várias orientações sobre este problema.1-4 Não existe um Acordo Geral de que todos os procedimentos recomendados nas orientações enviadas necessárias ou adequadas.
APENAS PARA VIA INTRAVENTOSA.
O concentrado estéril de Dbl mitoxantrona é contra-indicado em doentes que tenham demonstrado hipersensibilidade prévia ao cloridrato de Dbl mitoxantrona, a outras antracilinas ou a qualquer dos seus componentes. A utilização em dias com supressão profunda da medula óssea é uma contra-indicação relativa, dependente das circunstâncias clínicas.
DBL mitoxantrona concentrada não deve ser utilizado durante a gravidez ou aleitamento.
O cloridrato de mitoxantrona DBL está contra-indicado em doentes que tenham demonstrado hipersensibilidad prévia à mesa.
Saudações especiais
Pode haver um risco aumentado de leucemia quando o cloridrato de Dbl mitoxantrona é utilizado como tratamento adjuvante do cancro da mama não metastático. Na ausência de dados suficientes sobre a eficácia, o cloridrato de Dbl mitoxantrona não deve ser utilizado como tratamento adjuvante fazer cancro da mama não metastático.
DBL mitoxantrona Hydrochloridee deve ser utilizado com precaução em causas com menor urgência ou problemas gerais.
Foram notificados casos de alterações cardíacas funcionais, incluindo insuficiência cardíaca congestiva e diminuição da fracção de ejecção ventricular esquerda durante uma terapêutica DBL mitoxantrona Hidrocloridea (ver 4.Efeitos indesejáveis). Estes expectativas # cardíacos ocorreram mais frequentemente em doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca tratamento prévio com antraciclinas, radioterapia fazer mediastino/torácica ou em doentes com doença cardíaca pré-existente. . A administração concomitante de outros sistemas cardiotóxicos pode aumentar o risco de toxicidade cardíaca. Recomenda-se que os doentes destas categorias sejam tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL em dose e esquema citotóxicos completos. Contudo, é necessária precaução estes casos recentes-se a realização cuidada de exames cardíacos regulamentares desde o início do tratamento
A monitorização cardíaca deve tambor ser realizada em doentes sem factores de risco identificáveis durante o tratamento que excede 160 mg / m2 DBL mitoxantrona, ou durante o tratamento prolongado.
Recomendação-se supervisão cuidado no tratamento de doenças com dificuldade hepática.
Os inibidores da Topoisomerase II, incluindo cloridrato de Dbl mitoxantrona, quando utilizados concomitantemente com outros agentes antineoplásicos (particularmente antraciclinas) e/ou radioterapia, têm sido associados ao desenvolvimento de leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD). O tratamento em monoterapia com DBL mitoxantrona também foi associado a um risco aumentado de desenvolvimento de leucemia mielóide aguda secundária (ver 4.8 efeitos indesejáveis).
Os sulfitos podem causar reacções do tipo alternativo, incluindo sintomas anatómicos e broncospasmo em pessoas susceptíveis, especialmente aquelas com antecedentes de asma ou doença.
A União pode ser eficaz quando administrada durante a terapêutica Hidrocloridiva da DBL mitoxantrona. Geralmente não se procede a uma unificação com novas vidas.
Não existe experiência com a administração de concentrado Esterel DBL mitoxantrona, excepto por via intraventosa. Não foi estabelecida a segurança da utilização intratecal.
Precauções de Utilização
DBL mitoxantrona Hydrochloridee é um medicamento citotóxico activo que deve ser utilizado por médicos que estejam familiarizados com a utilização de agentes antineoplásicos e disponham de instalações para a monitorização regular dos parâmetros clínicos, hematológicos e bioquímicos durante e após o tratamento.
A hemograma completo deve ser efectuada seralmente durante o tratamento. Poderá ser necessário um direito posológico com base nestas contagiens (ver secção Posologia).
AVISO
Quando o cloridrato de Dbl mitoxantrona é utilizado em DOSES elevadas (>14 mg / m2 / d x 3 dias), tal como indicado para o tratamento da leucemia, ocorrerá mielossupressão grave. . Assim, recomenda-se que o cloridrato de Dbl mitoxantrona sei administrativo apenas por médicos com experiência na quimioterápia desta doença. OS SERVIÇOS LABORATÓRIOS E DE APOIO DEVEM ESTAR DISPONÍVEIS PARA MONITORIZAÇÃO HEMATOLÓGICA E QUÍMICA E TERAPIAS ADJUVANTES, INCLUINDO ANTIBÓTICOS. SANGUE E PRODUTOS DERIVADOS DE SANGUE DEVEM ESTAR DISPONÍVEIS PARA APOIAR OS DENTES DURANTE O PERÍODO ESPERADO DE HIPOPLASIA MEDULAR E MIELOSSUPRESSO GRAVE. DEVE TER-SE ESPECIAL CUIDADO EM ASSEGURAR A RECUPERAÇÃO HEMATOLÓGICA COMPLETA ANTES DE SE INICIAR A TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO (SE ESTE TRATAMENTO PARA UTILIZADO) E OS AGENTES DEVEM SER CUIDADOSAMENTE MONITORADOS DURANTE ESTE FASE. DBL cloridrato de mitoxantrona administrado em qualquer DOSE pode causar mielossupressão
Geral
Os doentes com mielossupressão preexistente resultante de terapêutica prévia com fármacos não devem receber cloridrato de mitoxantrona DBL, a menos que se considere que o possível benefício deste tratamento justifica o risco de uma maior supressão medular.
Um segurança do cloridrato de Dbl mitoxantrona (mitoxantrona para concentrado para injecção) em doentes com insuficiência hepática não está estabelecida (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Não foi estabelecida a segurança da utilização por outras vias que não a administração intravenosa.
O cloridrato de Dbl mitoxantrona não está indicado para injecção subcutânea, intramuscular ou intra-arterial. Foram notificados casos de neuropatia local / regional, alguns irreversíveis, após injecção intra-arterial.
O cloridrato de Dbl mitoxantrona não pode ser administrado por injeção intratecal. Foram notificados casos de neuropatia e neurotoxicidade, tanto central como periférica, após injecção intratecal. Estas notificações incluem convulsões conducentes a coma e sequelas neurológicas graves, e paralisia com financiamento intestinal e da bexiga.
Os inibidores da Topoisomerase II, incluindo cloridrato de mitoxantrona DBL, têm sido associados ao desenvolvimento de leucemia mielóide aguda secundária e mielossupressão.
Efeitos Cardíacos
Devido ao possível risco de efeitos cardíacos em doentes previamente tratados com daunorrubicina uo doxorrubicina, uma relação benefício-risco da terapêutica com cloridrato de Dbl mitoxantrona nestes doentes deve ser determinada antes do início da terapêutica.
Podem ocorrer alterações cardíacas funcionais, incluindo reduções na fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) e insuficiência cardíaca congestiva irreversível com cloridrato de mitoxantrona DBL. A toxicidade cardíaca pode ser mais comum em doentes com tratamento prévio com antraciclinas, radioteropia mediastinal prévia ou com doença cardiovascular pré-existente. Estes dados devem ter uma monitorização cardíaca regular da FEVE desde o início da terapia. Os dentes oncológicos que recebem doses cumulativas de 140 mg / m2, isolados ou em associação com outros agentes quimioterápicos, apresentaram uma.6% de probabilidad de insuficiência cardíaca congestiva clínica. Em ensaios oncológicos comparativos, a taxa de probabilidade cumulativa global de diminuições moderadas ou graves da FEVE nesta dose foi de 13%
esclerose
Podem ocorrer alterações na função cardíaca em doentes com esclerose múltipla tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL. Num ensaio controlado (Estudo 1, ver clinico, esclerose), dois doentes (2%) de 127 a receber cloridrato de mitoxantrona DBL, um a receber uma dose de 5 mg/m2 e o outro a receber uma dose de 12 mg/m2, apresentaram valores de Feve inferiores a 50%. Um doente adicional a receber 12 mg/m2, que não foi avaliado pela FEVE, teve uma diminuição noutra medição ecocardiográfica da função ventricular (encurtamento fraccional) que levou à interrupção fazer ensaio (ver secção 4. 4). REACTAO, esclerose). Não há relações de dificuldade cardíaca congestiva em qualquer dos grupos controlados.
Os doentes em devem ser avaliados quanto aos sinais e sintomas cardíacos através da história, exame físico, ECG e avaliação quantitativa da FEVE utilizando uma metodologia apropriada (ex. Ecocardiograma, MUGA, MRI, etc..) antes do início da terapêutica com DBL cloridrato de mitoxantrona. Em dias com uma fé inicial inferior ao limite inferior normal não devem ser tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL. Recomenda-se avaliações subsequentes da FEVE e ECG caso se desenvolvam sinais uo sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e antes de cada dose administrada a doentes com em. O cloridrato de mitoxantrona DBL não deve ser administrado a doentes com em que se verifique uma redução da FEVE para valores inferiores ao limite inferior de fazer normal, os doentes que sofram uma redução clinicamente significativa da FEVE, ou a doentes que tenham recebido uma dose cumulativa ao longo da vida de 140 mg / m2. Os Dentes em devem ter uma avaliação quantitativa anual da LVEF sós a paragem do cloridrato de mitoxantrona DBL para monitorizar a cardiotoxicidade tardia
Leucemia
Pode ocorrer ocasionalmente insuficiencia cardíaca congestiva aguda em dentes tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL para ANLL. Em ensaios comparativos de primeira linha da citarabina com cloridrato de mitoxantrona DBL vs daunorubicina citarabina em doentes adultos com ANL não tratada anteriormente, uma terapêutica foi associada a uma insuficiência cardíaca congestiva em 6, 5% dos doentes em cada braço. Uma relação causal entre a terapia medicamentosa e efeitos cardíacos é difícil de estabelecer neste contexto, uma vez que a função de fazer miocárdio é frequentemente deprimida pela anemia, febre e infecção, e hemorragia que muitas vezes acompanham uma doença subjacente
Carcinoma Da Estrela Hormonal Refractário
Podem ocorrer alterações cardíacas funcionais, tais como diminuição da FEVE e insuficiência cardíaca congestiva em doentes com cancro da próstata hormono-refractário tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL. Num sistema comparativo aleatório de cloridrato de DBL mitoxantrona mais prednisona em dose baixa vs prednisona em dose baixa, 7 de 128 doentes (5.5 %) tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL tiveram uma quimíca uma quimíca um acontecimento cardíaco definido como qualquer diminuição da FEVE abaixo do intervalo normal, insuficiência cardíaca congestiva (n = 3) ou isquemia fazer miocárdio. Dois dias olham antecedentes de doença cardíaca. A dose total de cloridrato de DBL mitoxantrona administrada a doentes com efeitos cardíacos variou entre > 48 e 212 mg / m2
Entre 112 doentes avaliáveis pela segurança sem braço da hidrocortisona com cloridrato de mitoxantrona DBL fazer ensaio CALGB, 18 doentes (19%) apresentaram uma redução da função cardíaca, 5 doentes (5%) apresentaram isquemia cardíaca e 2 doentes (2%) apresentaram edema pulmonar. Não está disponível o intervalo de doses totais de cloridrato de DBL mitoxantrona administradas a estes doentes.
Gravidez
DBL o cloridrato de mitoxantrona pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grata. As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evita gravidar. A mitoxantrona é considerada um potencial teratógeno humano devido ao seu mecanismo de acção e aos efeitos no desenvolvimento demonstrados por agentes relacionados. O tratamento de ratos fêmeas durante o período de organogénese da Gestão foi associado a um atraso no crescimento fetal com doses > 0.1 mg / kg / dia.01 vira uma dose humana recomendada numa base de mg / m2). Quando as coelas grutas forçadas durante a organogénese, observou-se um aumento da incidência de parte pré-maduro com doses > 0.1 mg / kg / dia.01 vira uma dose humana recomendada numa base de mg / m2). Não foram observados efeitos teratogénicos estes estudos, mas como doses máximas testadas por muito inferiores à dose humana recomendada (0.02 e 0.05 meses em ratos e coelos, respectivamente, numa base de mg / m2). Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Mulheres com esclerose múltipla biologicamente capazes de engravidar devem fazer um teste de Gravidez Antes de cada dose, e os resultados devem ser conhecidos antes da administração do medicamento. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a doente gravidade enquanto estiver a tomar este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto
Leucemia Secundária
Uma terapêutica com cloridrato de mitoxantrona® DBL aumenta o risco de desenvolver leucemia secundária em doentes com cancro e em doentes com esclerose múltipla.
Num estudo com doentes com cancro da próstata, ocorreu leucemia mielóide aguda em 1% (5 / 487) dos doentes tratados com mitoxantrona versus nenhum caso no grupo de controlo (0 / 496) que não receberam mitoxantrona aos 4, 7 anos de seguimento.
Num estudo prospectivo, aberto, de tolerabilidade e monitorização da segurança de doentes com em tratados com DBL, cloridrato de mitoxantrona®, seguido até cinco anos (mediana de 2, 8 anos), ocorreu leucemia em 0, 6% (3 / 509) dos doentes. Como publicações descrevem riscos de leucemia de 0, 25% 2, 8% em coortes de doentes com em tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL® e seguidos por vários períodos de tempo. Este risco de leucemia excede o risco de leucemia na população em geral. Os tipos mais intimamente relacionados foram leucemia promielocítica aguda e leucemia mielocítica aguda.
Em 1774 doentes com cancro da mama que receberam cloridrato de mitoxantrona DBL concomitantemente com outros agentes citotóxicos e radioterapia, o risco cumulativo de desenvolver leucemia mielóide aguda relacionada com o tratamento foi estimado em 1, 1% e 1, 6% aos 5 e 10 anos, respectivamente. O segundo maior relatório envolveu 449 doentes com cancro da mama tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL, geralmente em associação com radioterapia e/ou outros agentes citotóxicos. Neste estudo, a probabilidad cumulativa de desvolver leucemia secundária foi estimada em 2, 2% aos 4 anos.
Foi tambor notificada leucemia mielóide aguda secundária em doentes com cancro tratados com antraciclinas. O cloridrato de Dbl mitoxantrona é uma antracenediona, um fármaco relacionado. A ocorrência de leucemia secundária é mais frequente quando como antraciclinas são administradas em combinação com agentes antineoplásicos prejudiciais ao ADN, quando os doentes foram fortemente pré-tratados com fármacos citotóxicos uó quando como e doses de antraciclinas foram aumentadas.
Os sintomas de leucemia aguda podem incluir equimose excessiva, hemorragia e infectiosas recomendadas.
PRECAUCAO
Geral
Uma terapêutica com cloridrato de mitoxantrona DBL deve ser acompanhada por monitorização cuidadosa e frequente dos parâmetros laboratoriais hematológicos e químicos, bem como observação frequente dos doentes.
As infecciosas sistemáticas devem ser tratadas concomitantemente com ou imediatamente antes de iniciar a terapia com cloridrato de mitoxantrona DBL.
Informação para os doentes
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Informe os doentes sobre a disponibilidade de um guia de medicação e instrua-os a ler o Guia de medicação antes de iniciar o tratamento com cloridrato de mitoxantrona DBL e antes de cada perfusão. Rever o Guia de medicina com cloridrato de mitoxantrona DBL com todos os agentes antes do início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Os dentes devem ser instruídos nenhum sentido de que o cloridrato de DBL mitoxantrona deve ser tomado apenas de acordo com o prescrito.
Informe os doentes que o cloridrato de Dbl mitoxantrona pode causar mielossupressão e informe os doentes dos sinais e sintomas de mielossupressão. Informe os doentes que o cloridrato de Dbl mitoxantrona pode causar insuficiência cardíaca congestiva que pode levar à morte, mesmo em pessoas que nunca tiveram uma quimíca uma quimíca problemas cardíacos antes, e informe os doentes dos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva. Informe os doentes a receber cloridrato de mitoxantrona DBL para tratar a esclerose múltipla que devem receber monitorização cardíaca antes de cada dose de cloridrato de mitoxantrona DBL e anualmente após a interrupção fazer cloridrato de mitoxantrona DBL
O cloridrato de mitoxantrona DBL pode conferir uma cor azul-verde à urina durante 24 horas após a administração, e os doentes devem ser aconselhados a esperar que tal aconteça durante o tratamento. Pode tambémcorrer descrição azul da sclera.
exame
Deve ser obtido um hemograma completo, incluindo plaquetas, antes de cada ciclo de cloridrato de mitoxantrona DBL e no caso de se desenvolverem sinais e sintomas de infecção. Devem tambémser realizadas análises da função hepática antes de cada ciclo terapêutico. Uma terapêutica com cloridrato de mitoxantrona DBL em doentes com esclerose múltipla com testes de função hepática anormais não é recomendada porque uma depuração fazer cloridrato de mitoxantrona DBL é reduzida por insuficiência hepática e nenhuma medição laboratorial pode prever uma depuração fazer fármaco e ajustes de dose.
Nenhum tratamento da leucemia, a hiperuricemia pode ocorrer como resultado da rápida lise de células tumorais pelo cloridrato de Dbl mitoxantrona. Os níveis sírios de ácido úrico devem ser monitorados e deve instituir-se terapêutica hipourica antes do início da terapêutica antileucémica.
Mulheres com esclerose múltipla que são biologicamente capaz de engravidar, mesmo se eles estão usando o controle de natalidade, deve ter um teste de gravidez, e os resultados devem ser conhecidos, antes de receber cada dose de DBL Mitoxantrone Cloridrato (ver AVISO, Gravidez).
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Carcinogénese
O tratamento intravenoso de ratos e ratinhos, uma vez a cada 21 dias durante 24 meses, com cloridrato de mitoxantrona DBL resultou num aumento da incidência de fibroma e tumores de canais auditivos externos em ratos com uma dose de 0.03 mg/kg (0.02 vezes a dose humana recomendada, numa base de mg / m2), e adenoma hepatocelular em ratinhos macho, numa dose de 0.1 mg / kg (0.03 toma uma dose humana recomendada, numa base de mg / m2). O tratamento intravenoso de ratos, uma vez a cada 21 dias durante 12 meses com cloridrato de mitoxantrona DBL, resultou num aumento da incidência de tumores de canais auditivos externos em ratos com uma dose de 0.3 mg / kg (0.15 vedes uma dose humana recomendada, numa base de mg / m2)
Mutagénese
O cloridrato de mitoxantrona DBL foi clastogénico no ensaio in vivo da medula óssea de rato. DBL o cloridrato de mitoxantrona tambémfoi clastogénico em dois in vitro nos ensaios, induziu lesões do ADN nos hepatócitos primários de rato e trocas de cromatídeos irmãos em células do ovário de hamster chinês. O cloridrato de Dbl mitoxantrona foi mutagénico em sistemas de teste bacterianos e de mamíferos (Ames/Salmonella e E. coli e linfoma L5178Y TK /-ratinho).
Populações Especiais
hepatica
Os dentes com esclerose múltipla que apresentaram compromisso hepático não devem normalmente ser tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL. DBL cloridrato de mitoxantrona deve ser administrado com precaução a outros doentes com compromisso hepático. Em dias com comprometimento hepático grave, a AUC é mais de três vezes superior ao valor observado em dias com função hepática normal.
Gravidez
Gravidez categoria D (ver AVISO).
mae
O cloridrato de mitoxantrona DBL é excretado sem leite humano e foram notificadas concentrações significativas (18 ng/mL) durante 28 dias após a última administração. Devido ao potencial de criação de reacções adversas graves em lactentes a partir de cloridrato de Dbl mitoxantrona, a amamentação deve ser envolvida antes do início fazer o tratamento.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
esclerose: Os estudos clínicos fazer cloridrato de mitoxantrona DBL não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostasentre os dias dois e os dias mais jovens.
Carcinoma Da Estrela Hormonal Refractário: Cento e quarenta e seis doentes com idade igual uo superior a 65 anos e 52 doentes mais jovens ( < 65 anos) foram tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL em estudos clínicos controlados. Estes estudos não incluem um número suficiente de dias mais jovens para determinar se respondem de forma diferente dos dias mais velhos. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns índios mais velhos não podem ser excluídos.
Leucemia Não-Linfocítica Aguda: Embora não tenham sido realizados estudos definitivos com cloridrato de mitoxantrona DBL em doentes geriátricos com ANL, a toxicidade pode ser mais frequente nos idosos. É mais provável que os doentes tenham relações com a ajuda devida à doença ou à terapia da doença.
Não aplicável.
A monitorização cardíaca deve tambor ser realizada em doentes sem factores de risco identificáveis durante o tratamento que excede 160 mg / m2 DBL mitoxantrona, ou durante o tratamento prolongado.
Recomendação-se supervisão cuidado no tratamento de doenças com dificuldade hepática.
Os inibidores da Topoisomerase II, incluindo cloridrato de Dbl mitoxantrona, quando utilizados concomitantemente com outros agentes antineoplásicos (particularmente antraciclinas) e/ou radioterapia, têm sido associados ao desenvolvimento de leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD). O tratamento em monoterapia com DBL mitoxantrona também foi associado a um risco aumentado de desenvolvimento de leucemia mielóide aguda secundária (ver 4.8 efeitos indesejáveis).
Os sulfitos podem causar reacções do tipo alternativo, incluindo sintomas anatómicos e broncospasmo em pessoas susceptíveis, especialmente aquelas com antecedentes de asma ou doença.
A União pode ser eficaz quando administrada durante a terapêutica Hidrocloridiva da DBL mitoxantrona. Geralmente não se procede a uma unificação com novas vidas.
Não existe experiência com a administração de concentrado Esterel DBL mitoxantrona, excepto por via intraventosa. Não foi estabelecida a segurança da utilização intratecal.
Precauções de Utilização
DBL mitoxantrona Hydrochloridee é um medicamento citotóxico activo que deve ser utilizado por médicos que estejam familiarizados com a utilização de agentes antineoplásicos e disponham de instalações para a monitorização regular dos parâmetros clínicos, hematológicos e bioquímicos durante e após o tratamento.
A hemograma completo deve ser efectuada seralmente durante o tratamento. Poderá ser necessário um direito posológico com base nestas contagiens (ver secção Posologia).
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoOs dados em animais sugerem que, se utilizada em associação com outros agentes antineoplásicos, pode esperar-se mielossupressão aditiva. Este facto foi aprovado pelos dados relativos aos regimes de associação. Quando utilizada em regimes combinados, uma dose inicial de concentrado Esterel DBL mitoxantrona deve ser reduzida em 2-4 mg / m2 abaixo da dose recomendada para a utilização de um único agente. (versao Posologia e modo de administração).
A combinação do cloridrato de mitoxantrona DBL com fármacos potenciais cardiotóxicos (antraciclinas) aumenta o risco de toxicidade cardíaca. O medicamento deve ser utilizado com precaução em associação com quimioterápia imunossupressora.
4. 6 Gravidez e aleitamentoNão existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. DBL mitoxantrona Hydrochloridee não deve normalmente ser administrado a pessoas. Se o tratamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente grave enquanto permanece a tomar este medicamento, a doente deve ser avisada do risco potencial para o feto. As mulheres em risco de engravidar e os seus parceiros devem ser aconselhados a evitar engravidar e utilizar um método contraceptivo eficaz durante a terapêutica e durante pelo menos seis meses após a interrupção da terapêutica.
O cloridrato de mitoxantrona DBL é excretado sem leite humano e foram notificadas concentrações significativas (18 ng/ml) durante 28 dias após a última administração. Devido ao potencial de criação de reacções adversas graves em lactentes de Dbl mitoxantrona, a amamentação deve ser interrompida antes do início do tratamento.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasNão aplicável.
4. 8 efeitos indesejáveisReacções graves ou com risco de vida:
Doenças do sangue e do sistema linfático: É de esperar um certo grau de leucopenia após como doses recomendadas de DBL mitoxantrona. Com a dose única a dada 21 dias, a supressão da idade de glóbulos brancos abaixo de 1000 / mm3 é pouco frequente. A Leucopenia é geralmente transitória, atingindo o seu valor mais baixo cerca de 10 dias após a administração com a recuperação geralmente ocupado pelos 21m dia. A trombocitopenia e a anemia ocorrem menos frequentemente. Uma mielossupressão pode ser mais grave e prolongada em dias que tenham sido submetidos anteriormente um quimioterápia uo radioterápia extensivas ou em dias debilitados.
Cardiopatias: Pode ocorrer insuficiência cardíaca congestiva durante a terapêutica com cloridrato de Dbl mitoxantrona, ou meses a anos após o final do tratamento (ver 4.4 Advertências e Precauções especiais de Utilização). Alguns casos foram fatais. Foi notificado que o tratamento com digoxina e/ou diuréticos é eficaz.
Outros efeitos cardiovasculares, que têm sido de importação clínica incluem diminuição da fracção de ejecção ventricular esquerda, alterações do ECG e arritmia aguda.
Em dias com leucemia foi observado um aumento da frequência de contactos cardíacos adversários. O papel directo fazer cloridrato de Dbl mitoxantrona nestes casos é difícil de avaliar, uma vez que alguns doentes tinham recebido tratamento prévio com antraciclinas e que o ciclo clínico em doentes leucémicos é frequentemente complicado pela anemia, febre, sépsis e Fluidoterapia intravenosa. Foram notificados casos raros de cardiomiopatia.
Outros Efeitos Indesejáveis:
Afecções hepatobiliares e doenças renais e urinarias: DBL mitoxantrona concentrado concentrado estéril estéril pode conferir uma coloração azul-verde à urina durante 24 horas após a administração, e os doentes devem ser aconselhados a esperar que tal aconteça durante uma terapêutica activa. Aumento dos niveis das enzimas hepaticas (com notificações comuns de compromisso grave da função hepática em doentes com leucemia). Foi tambémin notificada hiperuricemia. Foram notificados níveis elevados de creatina fábrica e de azoto da ureia no sangue.
Operações dos tecidos: Foi notificada ocasionalmente erupção cutânea, onicólise, descoloração azul da pelé e unhas e distrofia das unhas. Pode ocorrer alopécia, mas é mais frequente de gravidade mínima e reversível após interrupção da terapêutica.
Operações Oculares: Foi notificada coloração azul reversível dos esclerosos. Conjuntivite.
Doenças respiratorias: Dispneia.
Doenças Gastrointestinais Diarreia, anorexia, obstipação, hemorragia gastrointestinal, dor abdominal, estomatite e mucosite. Os efeitos secundários mais frequentemente encontrados são náuseas e vómitos, embora na maioria dos casos estes sejam ligeiros e transitórios.
Neoplasia: Leucemia mielóide aguda secundária (ver 4. 4 anos e Precauções especiais de Utilização))
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Febre, fadiga e fraqueza.
Foi notificado extravasamento no local de perfuso, o que pode resultar em eritema, inchaço, dor, queimadura e/ou descrição azul da pele. A prorrogação pode resultar em necrose tecidular, com a consequente necessidade de desbridamento e enxerto cutâneo. Foi também notificada flebite no local da perfusão.
Doenças do sistema nervoso: Sabor alterado. Foram notificados efeitos secundários não específicos, tais como sonora e parestesia ligeira.
Alterações do metabolismo e da nutrição: Foi raramente observada síndrome de lise tumoral (caracterizada por hiperuricemia, hipercaliemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia) durante uma quimioterapia com agentes únicos com cloridrato de mitoxantrona DBL, bem como durante a quimioterapia combinada.
Perturbações do foro psiquiátrico: Confusão, ansiedade.
Doenças dos órgãos gerais e da mama: Amenorreia.
Em doentes com leucemia, o padrão de efeitos secundários é geralmente semelhante, embora exista um aumento na frequência e gravidade, particularmente de estomatite e mucosite. No entanto, de um modo geral, os doentes com leucemia toleram bem o tratamento com cloridrato de mitoxantrona DBL.
Doenças do sistema monetário: Alergico.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via
Reino
Sistema De Cartas Amarelos
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
Farmacovigilancia HPRA
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Site: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
esclerose
O cloridrato de mitoxantrona DBL foi administrado um 149 doentes com esclerose múltipla em dois ensaios clínicos aleatórios, incluindo 21 doentes que receberam cloridrato de mitoxantrona DBL em associação com corticosteróides.
Nenhum Estudo 1, a proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a eventos adversos foi de 9,7% (n = 6) a 12 mg/m2 DBL Mitoxantrone Cloridrato de braço (leucopenia, depressão, diminuição da LV função, dor óssea e emese, insuficiência renal, e uma interrupção para evitar complicações futuras, a partir de repetidas infecções fazer trato urinário), em comparação com 3.1% (n = 2), sem grupo placebo (hepatite e infarto do miocárdio). Os seguintes efeitos adversos clínicos foram significativamente mais frequentes nos grupos com cloridrato de mitoxantrona DBL: náuseas, alopécia, infecção fazer tracto urinário e perturbações menstruais, incluindo amenorreia
Uma tabela 4a retomar os expectativas # adversos clínicos de todas as intensidades que ocorreram em ≥ 5% dos doentes em qualquer dos grupos de dose de cloridrato de Dbl mitoxantrona e que foram numericamente maiores com o fármaco do que com o placebo, nenhum estudo 1. A maioria destes expectativas # foi de intensidade ligeira a moderada, e como náuseas foram o único acontecimento adverso que ocorreu com intensidade grave em mais de um doente (três doentes [5%] no grupo de 12 mg/m2). Note-se que a alopecia conservia num ligeiro desafaste de cabelo.
Dois dos 127 doentes tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL nenhum estudo 1 diminuíram um FEVE para menos de 50% em algum momento durante os 2 anos de tratamento. Um doente adicional a receber 12 mg / m2 não recebeu avaliação da FEVE, mas teve outra avaliação ecocardiográfica da função ventricular (encurtamento fraccional) que levou à interrupção do estudo.
Quadro 4a: expectativas # adversos de qualquer intensidade que ocorram em ≥ 5% dos doentes com qualquer Dose de cloridrato de mitoxantrona DBL e que tenham sido numericamente superiores ao estudo do grupo Placebo 1
Termo Preferido | Percentagem de doentes | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL cloridrato de mitoxantrona (n = 65) | 12 mg/m2 DBL cloridrato de mitoxantrona (n = 62) | |
Nausea | 20 | 55 | 76 |
Alopecia | 31 | 38 | 61 |
Perturbações menstruais * | 26 | 51 | 61 |
Amenorreia * | 3 | 28 | 43 |
Infecção do tracto respiratório superior | 52 | 51 | 53 |
Infecção do tracto urinário | 13 | 29 | 32 |
Estomatite | 8 | 15 | 19 |
Arritmia | 8 | 6 | 18 |
Diarréia | 11 | 25 | 16 |
Urina anormal | 6 | 5 | 11 |
ECG anormal | 3 | 5 | 11 |
Prisão de ventre | 6 | 14 | 10 |
Dor | 5 | 6 | 8 |
Sinusite | 2 | 3 | 6 |
Dor | 5 | 6 | 6 |
* Percentagem de dentes do sexo feminino. |
A proporção de doentes que experimentaram qualquer infecção durante o Estudo 1 foi de 67% para o grupo placebo, 85% para o grupo de 5 mg/m2 e 81% para o grupo de 12 mg/m2. Contudo, poucas destas infecções necessitaram de hospitalização: um doente com placebo (amigdalite), três doentes com 5 mg/m2 (enterite, infecção fazer tracto urinário, infecção viral) e quatro doentes com 12 mg/m2 (amigdalite, infecção fazer tracto urinário [dois], endometrite).
A tabela 4 resume como anomalias laboratoriais que ocorreram em ≥ 5% dos doentes em qualquer dos grupos de dose de cloridrato de mitoxantrona DBL, e que foram numericamente mais frequentes do que no grupo placebo.
Tabela 4b: anomalias laboratoriais que ocorreram em ≥ 5% dos doentes* com qualquer das doses de cloridrato de mitoxantrona DBL e que foram mais Frequentes do que nenhum estudo do grupo Placebo 1
Evento | Percentagem de doentes | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL cloridrato de mitoxantrona (n = 65) | 12 mg/m2 DBL cloridrato de mitoxantrona (n = 62) | |
Leucopenia a | 0 | 9 | 19 |
Aumento do gama-GT | 3 | 3 | 15 |
Aumento da SGOT | 8 | 9 | 8 |
Granulocitopenia b | 2 | 6 | 6 |
Anemia | 2 | 9 | 6 |
Aumento da TGP | 3 | 6 | 5 |
* Avaliado utilizando critérios de toxicidade da Organização Mundial de Saúde (OMS). < 4000 células / mm3 < 2000 células / mm3 |
Não houve diferença entre os grupos de tratamento na incidência ou gravidade de eventos hemórgicos.
No estudo 2, O cloridrato de mitoxantrona DBL foi administrado uma vez por mês. Então, expectativas # adversos clínicos mais frequentemente notificados nenhum grupo do cloridrato de mitoxantrona DBL incluíram amenorreia (53% das doentes fazer sexo feminino), alopécia (33% das doentes), náuseas (29% das doentes) e astenia (24% das doentes). Como tabelas 5a e 5b resumem, respectivamente, os expectativas # adversos e as alterações laboratoriais que ocorrem em > 5% dos doentes no grupo fazer cloridrato de mitoxantrona DBL e numericamente mais frequentes do que no grupo controlo.
Quadro 5a: expectativas # adversos de qualquer intensidade que ocorram em > 5% dos doentes* nenhum grupo do cloridrato de mitoxantrona DBL e numericamente mais Frequentes do que nenhum estudo do grupo de controlo 2
Evento | Percentagem de doentes | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
Amenorreia a | 0 | 53 |
Alopecia | 0 | 33 |
Nausea | 0 | 29 |
Astenia | 0 | 24 |
Faringite / infecciosidade da garganta | 5 | 19 |
Gastralgia / ardor gástrico / dor epigástrica | 5 | 14 |
Aftose | 0 | 10 |
Micose cutânea | 0 | 10 |
Alergico | 0 | 10 |
Menorragia a | 0 | 7 |
N = DBL cloridrato de mitoxantrona, MP = metilprednisolona *avaliado utilizando critérios de toxicidade comuns do National Cancer Institute (NCI). uma percentagem de pacientes do sexo feminino. |
Tabela 5b: anomalias laboratórios que operam em > 5% dos doentes* nenhum grupo do cloridrato de mitoxantrona DBL e números mais Frequentes do que nenhum estudo do grupo de controlo 2
Evento | Percentagem de doentes | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
WBC low a | 14 | 100 |
ANC low b | 10 | 100 |
Linfócitos Baixos | 43 | 95 |
Hemoglobina baixa | 48 | 43 |
Paraquetas baixas c | 0 | 33 |
Alta SGOT | 5 | 15 |
Alta SGPT | 10 | 15 |
Glucose elevada | 5 | 10 |
Potássio baixo | 0 | 10 |
N = DBL mitoxantrona, cloridrato de MP = metilprednisolona. * Avalado utilizando critérios de toxicidade comuns do Instituto Nacional do cancro (NCI). a < 4000 células / mm3 B < 1500 células / mm3 C < 100. 000 células / mm3 |
Foram notificadas leucopenia e neutropenia no grupo N MP (ver Quadro 5.B).
A Neutropenia ocorreu 3 semanas após a administração de cloridrato de mitoxantrona DBL e foi sempre reversível. Apenas notificaram como infecciosas de intensidade da ligeira a moderada em 9 de 21 pessoas no grupo de N MP e em 3 de 21 pessoas no grupo de MP, nenhuma estas requereu hospitalização. Não houve diferença entre os grupos de tratamento na incidência ou gravidade de eventos hemórgicos. Não há retiradas do estudo 2 por razões de segurança.
Leucemia
O cloridrato de mitoxantrona DBL foi concedido em aproximadamente 600 doentes com leucemia não-linfocítica aguda (ANLL). A tabela 6 representa a experiência das reacções adversas nenhum grande estudo comparativo dos EUA da citarabina citarabina mitoxantrona vs daunorubicina citarabina. A experiência no grande estudo internacional foi semelhante. Uma experiência muito mais ampla numa variedade de outros tipos de tumor não revelou reacções importantes adicionais para além da cardiomiopatia (ver AVISO). Deve ser apreciado que as categorias de reacções adversas listadas incluem a restituição de sintomas clínicos relacionados com a mesma situação, por ex. dispneia, tosse e pneumonia. Além disso, as reacções adversas listadas não podem ser todas necessariamente atribuídas à quimioterápia, uma vez que são muitas vezes impostas distinguir os efeitos do tratamento e os efeitos da idade subjugada. No entanto, é evidente que uma associação de cloridrato de mitoxantrona DBL citarabina foi responsável por náuseas e vómitos, alopécia, mucosite/estomatite e mielossupressão.
A tabela 6 resume como reacções adversas que ocorreram em doentes tratados com citarabina cloridrato de mitoxantrona DBL, em comparação com aqueles que receberam citarabina daunorubicina para a terapêutica com ANLL num grande estudo multicêntrico prospectivo aleatorizado realizado nos EUA.
Como reacções adversas são apresentadas como categorias principais e exemplos seleccionados de subcategorias clinicamente significativas.
Tabela 6: contactos com funcionários que procedem em dentes ANL tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL ou daunorubicina
Evento | Redução [%pts a entrada] | Consolidação [%pts a entrar na indústria] | ||
NOV N = 102 | DAUN N = 102 | NOV N = 55 | DAUN N = 49 | |
Cardiovascular | 26 | 28 | 11 | 24 |
FRANCO | 5 | 6 | 0 | 0 |
Arritmia | 3 | 3 | 4 | 4 |
Hemorragia | 37 | 41 | 20 | 6 |
GI | 16 | 12 | 2 | 2 |
Petéquias/equimoses | 7 | 9 | 11 | 2 |
Gastrintestinal | 88 | 85 | 58 | 51 |
Náuseas / vómitos | 72 | 67 | 31 | 31 |
Diarréia | 47 | 47 | 18 | 8 |
Dor | 15 | 9 | 9 | 4 |
Mucosite/estomatite | 29 | 33 | 18 | 8 |
Hepatico | 10 | 11 | 14 | 2 |
Icterícia | 3 | 8 | 7 | 0 |
Infeccao | 66 | 73 | 60 | 43 |
Itu | 7 | 2 | 7 | 2 |
Pneumonia | 9 | 7 | 9 | 0 |
Sepse | 34 | 36 | 31 | 18 |
Infecções fúngicas | 15 | 13 | 9 | 6 |
Insuficiência Renal | 8 | 6 | 0 | 2 |
Febre | 78 | 71 | 24 | 18 |
Alopecia | 37 | 40 | 22 | 16 |
Embolismo | 43 | 43 | 24 | 14 |
Tosse | 13 | 9 | 9 | 2 |
Dispneia | 18 | 20 | 6 | 0 |
CNS | 30 | 30 | 34 | 35 |
Convulsao | 4 | 2 | 8 | |
Dor | 10 | 9 | 13 | 8 |
Olho | 7 | 6 | 2 | 4 |
Conjuntivite | 5 | 1 | 0 | 0 |
NOV = DBL mitoxantrona cloridrato, DAUN = daunorubicina. |
Carcinoma Da Estrela Hormonal Refractário
Encontra-se disponível informação detalhada de segurança para um total de 353 doentes com cancro da próstata hormono-refractário tratados com cloridrato de mitoxantrona DBL, incluindo 274 doentes que receberam cloridrato de mitoxantrona DBL em associação com corticosteróides.
A tabela 7 resume as reações adversas de todos os graus que foram em ≥ 5% dos doentes no sistema ICC-NOV22.
Quadro 7: factos opostos de qualquer intenção que tenham em ≥ 5% dos doentes no ensino ICC-NOV22
Evento | N P (N = 80) % | P (n = 81) % |
Nausea | 61 | 35 |
Fadiga | 39 | 14 |
Alopecia | 29 | 0 |
Anorexia | 25 | 6 |
Prisão de ventre | 16 | 14 |
Dispneia | 11 | 5 |
Mudança de marcha das unhas | 11 | 0 |
Edema | 10 | 4 |
Infecção química | 10 | 7 |
10 | 0 | |
Itu | 9 | 4 |
Emese | 9 | 5 |
Dor | 8 | 9 |
Febre | 6 | 3 |
Hemorragia / contusão | 6 | 1 |
Anemia | 5 | 3 |
Tosse | 5 | 0 |
Diminuição da FEVE | 5 | 0 |
Ansiedade / depressão | 5 | 3 |
Dispepsia | 5 | 6 |
Infecção cutânea | 5 | 3 |
Turvar | 3 | 5 |
N = DBL cloridrato de mitoxantrona, P = prednisona. |
Em > 5% dos doentes não foram observados aconteci mentos inimigos não-hematológicos de Grau 3 / 4.
A tabela 8 resume os contactos adversários de todos os graus que podem em ≥ 5% dos doentes no sistema CALGB 9182.
Quadro 8: contactos anúncios de qualquer intenção que ocorram em ≥ 5% dos doentes no sistema CALGB 9182
Evento | N h (N = 112) | H (N = 113) | ||
n | % | n | % | |
Diminuição do WBC | 96 | 87 | 4 | 4 |
Granulócitos/bandas anormais | 88 | 79 | 3 | 3 |
Diminuição da hemoglobina | 83 | 75 | 42 | 39 |
Contágio anormal de linfócitos | 78 | 72 | 27 | 25 |
Dor | 45 | 41 | 44 | 39 |
Contágio de plaquetas anormal | 43 | 39 | 8 | 7 |
Fosfatase alcalina anormal | 41 | 37 | 42 | 38 |
Mal-estar/fadiga | 37 | 34 | 16 | 14 |
Hiperglicemia | 33 | 31 | 32 | 30 |
Edema | 31 | 30 | 15 | 14 |
Nausea | 28 | 26 | 9 | 8 |
Anorexia | 24 | 22 | 16 | 14 |
BUN anormal | 24 | 22 | 22 | 20 |
Transaminase Anormal | 22 | 20 | 16 | 14 |
Alopecia | 20 | 20 | 1 | |
Função cardíaca anormal | 19 | 18 | 0 | 0 |
Infeccao | 18 | 17 | 4 | 4 |
Emagrecimento | 18 | 17 | 13 | 12 |
Dispneia | 16 | 15 | 9 | 8 |
Diarréia | 16 | 14 | 4 | 4 |
Febre na ausência de infecciosidade | 15 | 14 | 7 | 6 |
Peso | 15 | 14 | 16 | 15 |
Creatina anormal | 14 | 13 | 11 | 10 |
Outros doenças gastrointestinais | 13 | 14 | 11 | 11 |
Vomito | 12 | 11 | 6 | 5 |
Outras neurológicas | 11 | 11 | 5 | 5 |
Hipocalcemia | 10 | 10 | 5 | 5 |
Hematúria | 9 | 11 | 5 | 6 |
Hiponatremia | 9 | 9 | 3 | 3 |
Suor | 9 | 9 | 2 | 2 |
Outros estados | 8 | 8 | 8 | 8 |
Estomatite | 8 | 8 | 1 | 1 |
Disritmia cardíaca | 7 | 7 | 3 | 3 |
Hipocaliemia | 7 | 7 | 4 | 4 |
Neuro / obstipação | 7 | 7 | 2 | 2 |
Perturbações neurológicas / motoras | 7 | 7 | 3 | 3 |
Alterações neurológicas/de humor | 6 | 6 | 2 | 2 |
Afecções cutâneas | 6 | 6 | 4 | 4 |
Isquemia cardíaca | 5 | 5 | 1 | 1 |
Refrigerar | 5 | 5 | 0 | 0 |
5 | 3 | 3 | ||
Myalgias / arthralgias | 5 | 5 | 3 | 3 |
Outro rim / bexiga | 5 | 5 | 3 | 3 |
Outras endócrinas | 5 | 6 | 3 | 4 |
Conclusao | 5 | 5 | 3 | 3 |
Hipertensao | 4 | 4 | 5 | 5 |
Impotência / libido | 4 | 7 | 2 | 3 |
Proteinúria | 4 | 6 | 2 | 3 |
Esterilidade | 3 | 5 | 2 | 3 |
N = DBL cloridrato de mitoxantrona, H= hidrocortisona |
Geral
alergico
Foram notificados oficialmente hipotenso, urticária, dispneia e erupções cutâneas. Foram notificadas raramente reacções anafilácticas / anafilactóides.
Cutaneo
Foi notificado extravasamento no local de perfuso, o que pode resultar em eritema, inchaço, dor, queimadura e/ou descrição azul da pele. A prorrogação pode resultar em necrose tecidular, com a consequente necessidade de desbridamento e enxerto cutâneo. Foi também notificada flebite no local da perfusão.
Hematológico
Os inibidores da Topoisomerase II, incluindo cloridrato de mitoxantrona DBL, em associação com outros agentes antineoplásicos uo isoladamente, têm sido associados ao desenvolvimento de leucemia aguda (ver AVISO).
Leucemia
A mielossupressão é rápida no início e é consistente com a necessidade de produzir hipoplasia medular significativa, a fim de que consigam uma resposta na leucemia aguda. Como incidências de infecção e hemorragia observadas nenhum ensaio dos EUA são consistentes com as notificadas para outros regimes de indução padrão.
Carcinoma Da Estrela Hormonal Refractário
Num estudo aleatorizado em que foi necessário um aumento da dose para contagens de neutrófilos superiores a 1000/mm3, foi observada neutropenia de grau 4 (can < 500 /mm3) em 54% dos doentes tratados com cloridrato de Dbl mitoxantrona de dose baixa de prednisona. Num ensaio aleatorizado separado em que os doentes foram tratados com 14 mg/m2, observou-se neutropenia de grau 4 em 23% dos doentes tratados com hidrocortisona de cloridrato de mitoxantrona DBL. Uma febre/infecção neutropénica ocorreu em 11% e 10% dos doentes tratados com corticosteróides fazer cloridrato de mitoxantrona DBL, respectivamente, nos dois ensaios. Nestes ensaios foram observadas plaquetas < 50. 000/mm3 em 4% e 3% dos doentes tratados com corticosteróides com cloridrato de mitoxantrona da DBL, e houve um doente morto com hidrocortisona com cloridrato de mitoxantrona da DBL devido a hemorragia intracraniana após uma queda
Gastrintestinal
Como náuseas e os vómitos ocorreram de forma aguda na maioria dos doentes e podem ter contribuído para notificações de desidratação, mas foram geralmente ligeiros a moderados e podem ser controlados através da utilização de antieméticos. A estomatite / mucosite ocorreu no período de 1 semana após a terapêutica.
Cardiovascular
Insubficiência cardíaca congestiva, taquicardia, alterações do electrocardiograma incluindo áreas, dor técnica e diminuição assinomática na fracção de ejecção ventricular esquerda. (Versao AVISO)
Embolismo
Foi notificada pneumonite intersticial em dentes oncológicos submetidos a uma quimioterápia combinada que inclui cloridrato de mitoxantrona DBL.
Não existe nada específico para o concentrado Estrell DBL mitoxantrona Hidrocloridea. Pode observar-se toxicidade hematopoiética, gastrointestinal, hepática ou renal, dependente da dose administrada e do estado físico do doente. Em casos de sobredosagem, os doentes devem ser cuidadamente monitorados e a terapeutica deve ser sintomática e de apoio.
Ocorreram casos fatais em raras ocasiões em resultado de leucopenia grave com infecção em doentes que receberam acidentalmente injecções únicas em bólus de Hidroclorido de Dbl mitoxantrona em mais de dez vezes a dose recomendada. O concentrado estéril de Dbl mitoxantrona é extensamente ligado aos tecidos e é pouco provável que a diálise peritoneal ou a hemodiálise sejam eficazes nenhum tratamento da sobredosagem.
Não existe antídoto específico relacionado para o cloridrato de DBL mitoxantrona. O Foram notificou overdoses ácidas. Com 140-180 mg / m2 numa única injecção em Pólus morreram em resultado de leucopenia grave com infecciosidade. Pode ser necessário suprir hematológico e terapêutica antimicrobiana durante períodos prolongados de mielossupressão grave.
Embora os doentes com insuficiência renal grave não tenham sido estudados, o cloridrato de Dbl mitoxantrona encontra-se extensamente ligado aos tecidos e é improvável que o efeito terapêutico ou a toxicidade sejam mitigados por hemodiálise uo peritoneal.
Código ATC: L01D B07
Embora o seu mecanismo de acção não tenha sido determinado, o cloridrato de Dbl mitoxantrona é um agente reativo ao ADN. Tem um efeito citocidal nas células humanas cultivadas em proliferação e não proliferação, sugerindo actividade contra neoplasias em crescimento lento e em rápida proliferação.
Os estudos farmacocinéticos realizados em doentes após a administração intravenosa de cloridrato de Dbl mitoxantrona demonstraram uma depuração plasmática trifásica. A distribuição aos tecnológicos é rápida e extensa. A eliminação do termo é lenta, com uma semi-vida média de 12 dias (Intervalo 5-18) e realizações persistentes nos tecnológicos. Foram obtidas estimativas semelhantes de semi-vida de doentes que receberam uma dose única de cloridrato de Dbl mitoxantrona de 21 em 21 dias e de doentes que tomaram 5 dias consecutivos de 21 em 21 dias.
O cloridrato de mitoxantrona DBL é excretado pelos sistemas renais e hepatobilar. Apenas 20-32% da dose administrada foi excretada nos primeiros cinco dias após a administração (urina 6-11%, labirintos 13-25%). Do material recuperado na urina 65% era DBL mitoxantrona inalterada e os restantes 35% são constituídos principalmente por dois metabolitos inactivos e pelos seus conjugados glucuronidos. Aproximadamente dois terços da excreção durante o primeiro dia.
A farmacocinética da mitoxantrona em doentes após uma administração intravenosa única de cloridrato de Dbl mitoxantrona® pode ser caracterizada por um modelo de três compartimentos. A semi-vida Alfa média da mitoxantrona é de 6 a 12 minutos, a semi-vida beta média é de 1.1 a 3.1 horas e a semi-vida média de gama (terminal ou eliminação) é de 23 a 215 horas (média de aproximadamente 75 horas). Não foram realizados estudos farmacêuticos em seres humanos com doses múltiplas diarias. A distribuição aos técnicos é extensa: o volume de distribuição no estado estatal excedeu 1. 000 L / m2. As realizações de mitoxantrona nos tecidos parecem superiores às do sangue durante a fase terminal de eliminação. No macaco saudavel, a distribuição para o céu, medula espinhal, olho e fluido espinal é baixa
Em doentes tratados com 15-90 mg/m2 de cloridrato de Dbl mitoxantrona por via intravenosa, existe uma relação linear entre a dose e a área sob a curva de concentração-tempo (AUC).
A mitoxantrona liga-se em 78% às proteinas plasmáticas no intervalo de concentração observado de 26455 ng/mL. Esta ligação é independente da concentração e não é afectada pela presença de fenitoína, doxorrubicina, metotrexato, prednisona, prednisolona, heparina uo aspirina.
Metabolismo e Eliminação
A mitoxantrona é excretada na urina e nas labirintos como cármaco inalterado ou como metabolitos inactivos. Em estudos em seres humanos, 11% e 25% da dose foram recuperados na urina e fezes, respectivamente, como fármaco uo original metabolito durante o período de 5 dias após a administração do fármaco. Do material recuperado na urina, 65% era cármaco inalterado. Os restantes 35% eram compostos por derivados do ácido monocarboxílico e dicarboxílico e seus conjugados glucuronidos. As vias conducentes ao metabolismo do cloridrato de Dbl mitoxantrona não foram elucidadas.
Estudos farmacocinéticos em ratos, cães e macacos aos quais se administrou DBL mitoxantrona marcada radioactivamente indicam uma distribuição rápida e extensa proporcional à dose na maioria dos tecidos.
DBL mitoxantrona Hydrochloridee não atravessa de forma significativa a barreira hemato-encefálica. A distribuição nos testículos é relativamente baixa. Em ratos fêmeas grávidas, a placenta é uma barreira eficaz.
As concentrações plasmáticas diminuem rapidamente durante as primeiras duas horas e lentamente a partir daí. Os dados em animais estabeleceram a excreção biliar como a principal via de eliminação. Em ratos, a semi-vida de eliminação de radioactividade nos tecidos variou entre 20 dias e 25 dias, em comparação com a semi-vida plasmática de 12 dias. O cloridrato de Dbl mitoxantrona não é absorvido significativamente em animais após administração oral.
DBL mitoxantrona cloridrato de cloridrato não deve ser misturado na mesma perfusão que a heparina, uma vez que pode formar-se um precipitado.
Recomenda-se que o concentrado estéril de Dbl mitoxantrona não seja misturado na mesma perfusão com outros medicamentos, uma vez que não estão disponíveis dados de compatibilidade específicos.
Apenas para administração única. Rejeitar todo o conteúdo não utilizado.
Eliminação de derrames: Recomenda-se o seguinte procedimento de limpeza se for derramado concentrado esterilizado de Dbl mitoxantrona cloridrato em equipamento ou em superfícies ambientais:. Preparar uma solução a 50% de lixívia fresca concentrada (qualquer marca reconhecida que contenha hipoclorito de sódio ou de cálcio) em água. Tecidos absorventes húmidos na solução de lixívia e aplicar os tecidos molhados ao derramamento. O derrame é desactivado quando a cor Azul tiver sido totalmente descarregada. Recolher os tecidos com tecidos secos. Lavar a área com água e absorver a água com tecidos secos. Deve ser utilizado equipamento de protecção adequado durante o procedimento de limpeza.. Todas as substâncias contaminadas por DBL mitoxantrona (e).g. seringas, agulhas, tecidos, etc..) devem ser tratados como resíduos tóxicos e eliminados em conformidade.. Recomenda-se a incineração
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