Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Callexe
Levetiracetam
Callexe Beacon encontra-se indicado como monoterapia sem tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada recentemente.
O final de chamada é apresentado como terapia adicional
- no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 4 anos com epilepsia.
- no tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos com epilepsia mioclónica juvenil.
- nenhum tratamento primário generalizado de crises tónico-clónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade com epilepsia idiopática generalizada.
Call Beacon concentrate é uma alternativa para os pacientes quando a administração oral é temporariamente inviável.
O Callexe encontra-se indicado em monoterapia sem tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada recentemente.
O Callexe está indicado como terapêutica adjuvante
- no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 4 anos com epilepsia.
- no tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos com epilepsia mioclónica juvenil.
- nenhum tratamento primário generalizado de crises tónico-clónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade com epilepsia idiopática generalizada.
O resultado de cálculo é uma alternativa para os agentes quando a administração oral é temporariamente inviável.
POSOLOGIA
a terapia chama beacon pode ser criada com administração intra ventosa ou oral. A conversa para administração oral ou intravenosa pode ser feita directamente sem titulação. A dose diária total e a frequência de administração devem ser mantidas.
Monoterápia para adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade
A dose inicial recomendada é de 250 mg duas vezes por dia, a qual deve ser aumentada para uma dose inicial terapêutica de 500 mg duas vezes por dia duas semanas. A dose pode ser aumentada em 250 mg duas vezes por dia, dependente da resposta clínica, de duas em duas semanas. A dose máxima é de 1500 mg duas vezes por dia.
Terapêutica adicional para adultos (>18 anos) e adolescentes (12 a 17 anos) a partir de 50 kg
A dose terapêutica inicial é de 500 mg duas vezes por dia. Esta dose pode ser viciada no primeiro dia de tratamento.
Dependente da resposta clínica e tolerabilidad, a dose diária pode ser aumentada para 1, 500 mg duas vezes por dia. As alterações da caixa podem ser aumentadas ou diminuídas em 500 mg duas vezes por dia, de duas em duas semanas a quatro semanas.
Duração do tratamento
Não existe experiência com a administração intravenosa de callexe por um período superior a 4 dias.
Anular
Se o tratamento com Callexe necessitar de ser interompido, recomenda - se a sua continuidade gradual. (E. g. em adultos e adolescentes com peso superior a 50 kg: 500 mg de perder duas vezes por dia, a cada duas a quatro semanas, em crianças e adolescentes com peso inferior a 50 kg: uma redução da dose não deve exceder 10 mg / kg, duas vezes por dia, a cada duas semanas).
Populações Especiais
velhos de milhos (65 anos ou milhões))
Recomendação-se o justo da Dose em dias idosos com compromisso da função renal (ver "compromisso Renal" abaixo).
Insuficiência Renal
A dose diária deve ser individualizada de acordo com a função renal.
Para os doentes adultos, consulte a tabela seguinte e ajusta a dose conforme indicado. Para utilizar esta tabela doseadora, é necessária uma estimativa da depuração da creatina (CLcr) do doente em ml/min. Um CLcr em ml / min pode ser estimada com base na determinação da creatina série (mg / dl) para adultos e adolescentes com peso igual uo superior a 50 kg, de acordo com a fórmula seguinte::
Em seguida, o CLcr é obrigado para a superficie corporal (BSA) da seguinte forma::
Justiça posológica para adultos e adolescentes doentes com peso superior a 50 kg com compromisso da função renal:
(1) no primeiro dia de tratamento com Callexe, recomenda-se uma dose de carga de 750 mg.
(2) Após a análise, recomenda-se uma dose suplementar de 250 a 500 mg.
Em crianças com compromisso renal: uma dose de Callexe deve ser ajustada com base na função é renal, uma vez que uma depuração de callexe depende da função é renal. Esta recomendação baseia-se num estudo de doentes adultos com compromisso renal.
A CLcr em ml / min / 1,73 m2 pode ser calculado a partir da determinação da criação série (mg / dl) para adolescentes e crianças jovens utilizando a seguinte fórmula (Fórmula Schwartz) :
ks = 0,55 para criar com menos de 13 anos e para mulheres jovens, ks= 0,7 para homens jovens
Justiça posológica para crianças e adolescentes doentes com peso inferior a 50 kg com compromisso da função renal:
(1) no primeiro dia de tratamento com Callexe, recomenda-se uma dose de carga de 15 mg/kg (0, 15 ml / kg).
(2) Após análise, recomenda-se uma dose suplementar de 5 a 10 mg (0, 05 a 0, 1 ml / kg).
insuficiência hepática
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. Em dias com dificuldade hepática grave, a depuração da creatinina pode Sub-estimar a insuficiência renal. Assim, recomenda-se uma redução da dose de manutenção diária em 50% quando a depuração da creatina é atingida < 60 ml / min / 1, 73 m2.
População pediátrica
O médico deverá prescreve a dosagem mais adequada, a apresentação e a dosagem de acordo com a ida, o peso e a dose.
Monoterapia
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do cálculo em críticas e adolescentes com menos de 16 anos em monoterápia.
Não existem dados disponíveis.
Terapêutica adicional para campanhas dos 4 aos 11 anos e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso inferior a 50 kg
A dose terapêutica inicial é de 10 mg / kg, duas vezes por dia.
Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 30 mg/kg de duas vezes por dia. As alterações da Dose não devem exceder ou diminuir de 10 mg / kg, duas vezes por dia, de duas em duas semanas. Deve ser utilizada uma dose eficaz mais baixa.
Uma dose em crianças com 50 kg ou mais é a mesma que nos adultos.
Recomendações posológicas para críticas e adolescentes:
(1) Criancas com mais de 25 kg devem, preferencialmente, iniciar o tratamento com Cala 100 mg/ml Solução oral.
(2) A Dose em crianças e adolescentes igual ou superior a 50 kg é a mesma que nos adultos.
Terapêutica adicional para lactentes e crianças com menos de 4 anos de idade.
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do concentrado de cálculo para a preparação de uma solução para perfeição em lactentes e descobertas com menos de 4 anos de idada.
Método de Aplicação
Callexe Beacon concentrado destina-se apenas a um uso intravenoso e a dose recomendada deve ser diluída em pelo menos 100 ml de um diluente compatível e administrada por via intravenosa em perfusão intravenosa de 15 minutos.
POSOLOGIA
A terapêutica com Callexe pode ser criada por via intra-ventosa ou oral.
A conversa para administração oral ou intravenosa pode ser feita directamente sem titulação. A dose diária total e a frequência de administração devem ser mantidas.
Monoterápia para adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade
A dose inicial recomendada é de 250 mg duas vezes por dia, a qual deve ser aumentada para uma dose inicial terapêutica de 500 mg duas vezes por dia duas semanas. A dose pode ser aumentada em 250 mg duas vezes por dia, dependente da resposta clínica, de duas em duas semanas. A dose máxima é de 1500 mg duas vezes por dia.
Terapêutica adicional para adultos (>18 anos) e adolescentes (12 a 17 anos) a partir de 50 kg
A dose terapêutica inicial é de 500 mg duas vezes por dia. Esta dose pode ser viciada no primeiro dia de tratamento.
Dependente da resposta clínica e tolerabilidad, a dose diária pode ser aumentada para 1, 500 mg duas vezes por dia. As alterações da caixa podem ser aumentadas ou diminuídas em 500 mg duas vezes por dia, de duas em duas semanas a quatro semanas.
Duração do tratamento
Não existe experiência com a administração intravenosa de levetiracetam durante um período superior a 4 dias.
Anular
Se for necessário suspender o tratamento com levetiracetam, recomenda-se a sua retirada gradual. (zB. em adultos e adolescentes com peso superior a 50 kg: 500 mg de perder duas vezes por dia, a cada duas a quatro semanas, em crianças e adolescentes com peso inferior a 50 kg: uma redução da dose não deve exceder 10 mg/kg, duas vezes por dia, a cada duas semanas.
Populações Especiais
velhos de milhos (65 anos ou milhões))
Recomendação-se o justo da Dose em dias idosos com compromisso da função renal (ver "compromisso Renal" abaixo).
Insuficiência Renal
A dose diária deve ser individualizada de acordo com a função renal.
Para os doentes adultos, consulte a tabela seguinte e ajusta a dose conforme indicado. Para utilizar esta tabela doseadora, é necessária uma estimativa da depuração da creatina (CLcr) do doente em ml/min. Um CLcr em ml / min pode ser estimada com base na determinação da creatina série (mg / dl) para adultos e adolescentes com peso igual uo superior a 50 kg, de acordo com a fórmula seguinte::
Em seguida, o CLcr é obrigado para a superficie corporal (BSA) da seguinte forma::
Justiça posológica para adultos e adolescentes doentes com peso superior a 50 kg com compromisso da função renal:
(1) no primeiro dia de tratamento com levetiracetam, recomenda-se uma dose de carga de 750 mg.
(2) Após a análise, recomenda-se uma dose suplementar de 250 a 500 mg.
Em campanhas com compromisso renal, a dose de levetiracetam deve ser ajustada com base na função renal, uma vez que a depuração do levetiracetam está relacionada com a função renal. Esta recomendação baseia-se num estudo de doentes adultos com compromisso renal.
Um CLcr em ml / min / 1, 73 m2 pode ser estimada com base na determinação da creatinina sérica (mg / dl) para adolescentes e crianças jovens utilizando a seguinte fórmula (fórmula de Schwartz) :
ks = 0,55 para criar com menos de 13 anos e para mulheres jovens, ks= 0,7 para homens jovens
Justiça posológica para crianças e adolescentes doentes com peso inferior a 50 kg com compromisso da função renal:
(1) no primeiro dia de tratamento com levetiracetam, recomenda-se uma dose de carga de 15 mg/kg (0, 15 ml / kg).
(2) Após análise, recomenda-se uma dose adicional de 5 a 10 mg/kg (0, 05 a 0, 10 ml / kg).
insuficiência hepática
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. Em dias com dificuldade hepática grave, a depuração da creatinina pode Sub-estimar a insuficiência renal. Assim, recomenda-se uma redução da dose de manutenção diária em 50% quando a depuração da creatina é atingida < 60 ml / min / 1, 73 m2.
População pediátrica
O médico deverá prescreve a dosagem mais adequada, a apresentação e a dosagem de acordo com a ida, o peso e a dose.
Monoterapia
A segurança e eficácia do cálculo em críticas com menos de 16 anos de idada em monoterápia não foi estabelecida.
Não existem dados disponíveis.
Terapêutica adicional para campanhas dos 4 aos 11 anos e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso inferior a 50 kg
A dose terapêutica inicial é de 10 mg / kg, duas vezes por dia.
Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 30 mg/kg de duas vezes por dia. As alterações da Dose não devem exceder ou diminuir de 10 mg / kg, duas vezes por dia, de duas em duas semanas. Deve ser utilizada uma dose eficaz mais baixa.
Uma dose em crianças com 50 kg ou mais é a mesma que nos adultos.
Recomendações posológicas para críticas e adolescentes:
(1) Criancas com mais de 25 kg devem, preferencialmente, iniciar o tratamento com Cala 100 mg/ml Solução oral.
(2) A Dose em crianças e adolescentes igual ou superior a 50 kg é a mesma que nos adultos.
Terapêutica adicional para lactentes e crianças com menos de 4 anos
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do concentrado de cálculo para a preparação de uma solução para perfeição em lactentes e descobertas com menos de 4 anos de idada.
Método de Aplicação
Callexe concentrado destina-se apenas a um uso intravenoso e a dose recomendada deve ser diluída em pelo menos 100 ml de um diluente compatível e administrada por via intravenosa em perfusão intravenosa durante 15 minutos.
Insuficiência Renal
A administração de calo a pessoas com compromisso renal poder requisitar um direito da dose. Em dias com introdução hepática grave, recomenda-se uma avaliação da função renal antes da selecção da dose.
Lesão renal aguda
O uso de Callexe tem sido muito associado a lesões renais agudas, com o tempo de início variando de alguns dias a vários meses.
globulo
Foram notificados casos raros de diminuição da contagem de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia) em associação com a administração de calo, geralmente, no início fazer o tratamento.)
Suicidio
Foram notificados suicídios, tentativa de suicídio, identificação suicida e comportamento em doentes tratados com medicamentos antiepiléticos (incluindo calos). Uma meta-análise de ensaios aleatórios, controlados com placebo; de medicamentos antiepilépticos demonstrou um pequeno aumento do risco de identificação e comportamento suicida. Desconhece-se o mecanismo deste risco.
Assim, os agentes devem ser monitorados em relação a sinais de depressão e/ou pensamentos e comportamentos suicidas, devendo ser considerado um tratamento adequado. Os doentes (e os neerlandeses de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso ocorram sinais de depressão e/ou pensamentos uo comportamentos suicidas.
População pediátrica
Os dados disponíveis em campanhas não indicam efeitos no crescimento e puberdade. No entanto, os efeitos a longo prazo na aprendizagem, inteligência, crescimento, Fundação endócrina, puberdade e potencial fértil em crianças continuam a ser descobertas.
Excipiente
Callexe Beacon contém 2, 6 mmol (ou 59, 82 mg) de sódio por dose única máxima [ou 0,867 mmol (ou 19, 94 mg) por frasco para injectáveis]. De dentes com uma dieta de pó controlada.
Insuficiência Renal
A administração de levetiracetam a doentes com compromisso renal pode requerer um ajuste da dose. Em dias com introdução hepática grave, recomenda-se uma avaliação da função renal antes da selecção da dose.
Lesão renal aguda
O uso de levetiracetam tem sido muito associado a lesões renais agudas, com o tempo de início variando de alguns dias a vários meses.
globulo
Foram descritos casos raros de diminuição da contagem de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia) em associação com a administração de levetiracetam em geral no início fazer o tratamento.).
Suicidio
Foram notificados suicídios, tentativa de suicídio, ideia suicida e comportamento em doentes tratados com medicamentos antiepilépticos (incluindo levetiracetam). Uma meta-análise de ensaios aleatórios, controlados com placebo; de medicamentos antiepilépticos demonstrou um pequeno aumento do risco de identificação e comportamento suicida. Desconhece-se o mecanismo deste risco.
Assim, os agentes devem ser monitorados em relação a sinais de depressão e/ou pensamentos e comportamentos suicidas, devendo ser considerado um tratamento adequado. Os doentes (e os neerlandeses de cuidados aos doentes) devem ser integrados a procurar alojamento médico caso ocorram sinais de depressão e/ou pensamentos uo comportamentos suicidas.
População pediátrica
Os dados disponíveis em campanhas não indicam efeitos no crescimento e puberdade. No entanto, os efeitos a longo prazo na aprendizagem, inteligência, crescimento, Fundação endócrina, puberdade e potencial fértil em crianças continuam a ser descobertas.
Excipiente
Este medicamento contém 2, 5 mmol (ou 57 mg) de sódio por dose única máxima (0, 8 mmol (ou 19 mg) por frasco para injectáveis). De dentes com uma dieta de pó controlada.
Os efeitos de cálculo sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados. Devido a uma possível sensibilidade individual diferente, alguns doentes podem sentir sonolência uo outros sintomas relacionados com o sistema nervoso central, especialmente no início fazer tratamento uo após um aumento da dose. Assim, deve ter-se precaução na realização de Tarefas qualificadas nestes doentes., E. g.. condução de veículos ou máquinas. Os doentes são afectados a não produzirem ou utilizarem quantidades até se determinarem que a sua capacidade para realizar tais actividades não está comprometida.
Os efeitos de Levetiracetam sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados. Devido a uma possível sensibilidade individual diferente, alguns doentes podem sentir sonolência uo outros sintomas relacionados com o sistema nervoso central, especialmente no início fazer tratamento uo após um aumento da dose. Assim, deve ter-se precaução na realização de Tarefas qualificadas nestes doentes., E. g.. condução de veículos ou máquinas. Os doentes são afectados a não produzirem ou utilizarem quantidades até se determinarem que a sua capacidade para realizar tais actividades não está comprometida.
Resumo do perfil de segurança
Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram nasofaringite, sonolência, dores de cabeça, fadiga e tonturas. O perfil de expectativas # adversos abaixo apresentado baseia-se-se-se na análise de ensaios clínicos combinados controlados com placebo, com todas as indicações investigadas, com um total de 3.416 doentes tratados com Callexe. Estes dados são complementados pela utilização de cálculo em estudos de extensão de rótulo aberto correspondentes, bem como pela experiência pós-comercialização. O perfil de segurança do cálculo é geralmente semelhante em todos os grupos etários (doentes adultos e pediatricos) e em indicações aprovadas para a epilepsia. Uma vez que uma exposição ao callexe foi limitada por via intravenosa e que como formulações oral e intravenosa são bioequivalentes, uma informação de segurança para o callexe por via intravenosa baseia-se-se-se na utilização oral fazer Callexe
Lista Tabela de efeitos secundários
Os efeitos secundários em ensaios clínicos (adultos, adolescentes, crianças e lactentes > 1 mês) e da experiência pós-comercialização estão listados na tabela seguinte, por classes de sistemas de órgãos e por frequência. Efeitos colaterais são apresentados por ordem decrescente de gravidade, e a sua frequência é definida da seguinte forma: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000) e muito raro (<1/10, 000).
* A prevalência é significativamente maior em pacientes Japoneses em comparação com pacientes não japoneses.
Foram observados casos de encefalopatia após a administração de calo. Estes efeitos indesejáveis ocorreram geralmente no início do tratamento (alguns dias a alguns meses) e foram reverseis após interrupção do tratamento.
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
O risco de anorexia é mais elevado quando o Callexe é co-administrado com topiramato.
Em muitos casos de alopecia, observou-se recuperação quando o callexe foi interrompido.
A supressão da medula óssea foi identificada em alguns casos de pancitopenia.
População pediátrica
Em doentes com idades compreendidas entre 1 mês e menos de 4 anos, de um total de 190 doentes foram tratados com Callexe em estudos de extensão abertos e controlados com placebo. Sessenta estes doentes foram tratados com Cala em estudos controlados com placebo. Em doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 16 anos, um total de 645 doentes tratados com Cala em estudos de extensão abertos e controlos com placebo. Estes doentes foram tratados com Cala em estudos controlados com placebo. Estes dois grupos etários pediáticos, estes dados são complementados pela experiência pós-comercialização com o uso de Callexe.
Além disso, 101 lactentes com menos de 12 meses de idade foram expostos num estudo de segurança pós-aprovação. Não foram identificados novos problemas de segurança para o cálculo em lactentes com menos de 12 meses de vida com epilepsia.
O perfil de efeitos secundários do Callexe é geralmente semelhante em todos os grupos etários e nas indicações aprovadas para a epilepsia. A segurança resulta em pacientes pediátricos em ensaios clínicos controlados com placebo foram consistentes com o perfil de segurança de Callexe em adultos, com exceção fazer comportamentais e psiquiátricos eventos adversos que ocorreram mais frequentemente em crianças do que em adultos. Em Campanhas e adolescentes de 4 a 16 anos de identidade, vómitos (muitos frequentados:.2%), agitação (frequente, 3.4%), alterações de humor (frequente, 2.1%), afectar a labilidad (frequente, 1.7%), agência (frequente, 8.2%), comportamento anormal (frequentes, 5%)%).6%) e letargia (freqüentes, 3%).9%) notificadas com maior frequência do que noutros grupos etários ou no perfil de segurança global. Em lactentes e Criancas com identidade entre 1 mês e menos de 4 anos, irracionalidade (muito frequentemente:.7 % ) e coordenação anormal (frequentemente, 3.3%) notificadas com maior frequência do que noutros grupos etários ou no perfil geral de segurança
Um estudo de segurança pediátrica, em dupla ocultação, controlado com placebo, com um desenho de não inferioridade avaliou os efeitos cognitivos e neuropsicológicos dos calos em crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 16 anos com crises parciais de início de convulsões. Verificou-se que o cálculo não era diferente (nem pior do que) do placebo em termos de mudança em relação à linha de base da atenção e memória ladder-R, pontuação composta do ecrã de memória na população por protocolo. Resultados em conexão com o trabalho comportamental e emotional mostram piora em pacientes tratados com Callexe no comportamento infantil Checklist).). No entanto, os indivíduos que tomaram o Callexe nenhum estudo de acompanhamento aberto de longo prazo, não experimentaram qualquer deterioração, em média, no seu funcionamento comportamental e emocional, especialmente medidas para o comportamento agressivo não foram piores do que uma linha de base
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarelo (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Resumo do perfil de segurança
Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram nasofaringite, sonolência, dores de cabeça, fadiga e tonturas.O perfil de expectativas # adversos abaixo apresentado baseia-se-se-se na análise de ensaios clínicos combinados controlados com placebo, com todas as indicações investigadas, com um total de 3.416 doentes tratados com levetiracetam. Estes dados são complementados pela utilização de levetiracetam em estudos de extensão abertos relevantes e experiência pós-comercialização. O perfil de segurança do levetiracetam é geralmente semelhante em todos os grupos etários (doentes adultos e pediátricos) e nas indicações aprovadas para a epilepsia. Uma vez que uma exposição ao callexe foi limitada por via intravenosa e que como formulações oral e intravenosa são bioequivalentes, uma informação de segurança para o callexe por via intravenosa baseia-se-se-se na utilização oral fazer Callexe
Lista Tabela de efeitos secundários
Os efeitos secundários em ensaios clínicos (adultos, adolescentes, crianças e lactentes > 1 mês) e da experiência pós-comercialização estão listados na tabela seguinte, por classes de sistemas de órgãos e por frequência. Efeitos colaterais são apresentados por ordem decrescente de gravidade, e a sua frequência é definida da seguinte forma: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000) e muito raro (<1/10, 000).
* A prevalência é significativamente maior em pacientes Japoneses em comparação com pacientes não japoneses.
Foram observados casos de encefalopatia após a administração de levetiracetam. Estes efeitos indesejáveis ocorreram geralmente no início do tratamento (alguns dias a alguns meses) e foram reverseis após interrupção do tratamento.
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
O risco de anorexia é mais elevado quando o levetiracetam é administrado com topiramato.
Em muitos casos de alopecia, observou-se recuperação quando o levetiracetam foi inter rompido.
A supressão da medula óssea foi identificada em alguns casos de pancitopenia.
População pediátrica
Em dias com ida entre 1 mês e menos de 4 anos, um total de 190 doentes tratados com levetiracetam em estudos de extensão aberta e controlos por placebo. Sessenta estes doentes tratados com levetiracetam em ensaios controlados com placebo. Em doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 16 anos, um total de 645 doentes tratados com levetiracetam em estudos de extensão abertos e controlos por placebo. Estes doentes tratados com levetiracetam, em estudos controlados com placebo. Estes dois grupos etários pediáticos, estes dados são complementados pela experiência pós-comercialização com o uso de levetiracetam
Além disso, 101 lactentes com menos de 12 meses de idade foram expostos num estudo de segurança pós-aprovação. Não foram identificados novos problemas de segurança para o levetiracetam em Criancas com menos de 12 meses de vida com epilepsia.
O perfil de reacções adversas do levetiracetam é geralmente semelhante em todos os grupos etários e nas indicações aprovadas para a epilepsia. A segurança resulta em pacientes pediátricos em ensaios clínicos controlados com placebo foram consistentes com o perfil de segurança do levetiracetam em adultos, exceto para comportamentais e psiquiátricos eventos adversos que ocorreram mais frequentemente em crianças do que em adultos. Em Campanhas e adolescentes de 4 a 16 anos de identidade, vómitos (muitos frequentados:.2%), agitação (frequente, 3.4%), alterações de humor (frequente, 2.1%), afectar a labilidad (frequente, 1.7%), agência (frequente, 8.2%), comportamento anormal (frequentes, 5%)%).6%) e letargia (freqüentes, 3%).9%) notificadas com maior frequência do que noutros grupos etários ou no perfil de segurança global. Em lactentes e Criancas com identidade entre 1 mês e menos de 4 anos, irracionalidade (muito frequentemente:.7 % ) e coordenação anormal (frequentemente, 3.3%) notificadas com maior frequência do que noutros grupos etários ou no perfil geral de segurança.
Um estudo de segurança infantil em dupla ocultação, controlado com placebo, com um desenho de não inferioridade, avaliou os efeitos cognitivos e neuropsicológicos fazer levetiracetam em crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 16 anos com crises parciais. . Verificou-se que o cálculo não era diferente (nem pior do que) do placebo em termos de mudança em relação à linha de base da atenção e memória ladder-R, pontuação composta do ecrã de memória na população por protocolo. Os resultados relacionados com o trabalho Comporta mental e emocional mostraram um agravamento fazer o comportamento agressivo nos doentes tratados com levetiracetam, medido de forma padronizada e sistemática utilizando um instrumento validado (lista de controlo do comportamento infantil CBCL - Achenbach).). No entanto, os indivíduos que tomaram levetiracetam nenhum estudo de seguimento aberto um longo prazo, não sofreram deterioração, em média, no seu comportamento e função emocional, especialmente como medidas de comportamento agressivo não foram piores do que os valores basais
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do Sistema Nacional de notificação.:
Reino
Sistema De Cartas Amarelos
Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
Farmacovigilancia HPRA
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Telefone: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Sítio Web: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Sintomatologia
Foram observadas sonolência, agitação, agresão, nível de consciência diminuido, depressão respiratória e coma Callexe.
Tratamento da sobredosagem
não existe nada especial para calos. O tratamento da sobredosagem é sintomático e pode incluir hemodiálise. A eficiência de extracção do dialisador é de 60% para o cálculo e de 74% para o metabolito primário.
Sintomatologia
Foram observadas sonolência, agitação, agresão, nível de consciência diminuido, depressão respiratória e coma Callexe.
Tratamento da sobredosagem
Não existe um antídoto específico para o levetiracetam. O tratamento da sobredosagem é sintomático e pode incluir hemodiálise. A eficiência de extracção do dialisador é de 60% para o levetiracetam e de 74% para o metabolito primário.
Grupo Farmacoterapêutico: N03AX14.
Uma substância activa derivada fazer Callexe é uma pirrolidona (enantiómero s de α-etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida), que não tem nada Quimica mente a ver com medicamentos antiepilépticos-existente.
Mecanismo de Acção
O mecanismo de Acção do Callus ainda não foi totalmente clarificado. in vitro correio in vivo Experiências sugerem que o Callexe não altera as Propriedadades básicas, as células e a neurotransmissão normal.
in vitro Estudos mostram que o Callexe reduz a AC intraneuronal.2 - Nove dados à informação parcial da ca2 - correntes do tipo N e redução a liberdade de ca2 afectado pelo armazenamento intraneuronal. Além disso, reverte em parte a redução das correntes associadas ao GABA e à glicina indutidas pelo zinco e pelo IS2-carbolo. Além disso, em in vitro - Estudos demonstram que o Callexe se liga a um local específico no tecido cerebral dos roedores . Este local de ligação é uma proteína 2A da vesícula sináptica, que se pensa estar envolvida na fusão das vesículas e exocitose dos neurotransmissores. O Callexe e análogos relacionados apresentam um ranking de afinidade para a ligação à proteína 2A da vesícula sináptica, que encontra-se correlacionada com a eficácia da sua protecção anti-convulsão nenhum modelo de epilepsia audiogénico fazer Ratinho. Este dado sugere que a interacção entre o cálculo e a protecção 2A da vesícula sináptica parece contribuir para o mecanismo de Acção antiepilética fazer fármaco
Do Menu Filhos Farmacodinâmicos
O Callexe induz a protecção de crises numa vasta gama de modelos animais para crises generalizadas parciais e primárias sem ter para ele é gratuito! proconvulsivo. O metabolito primário é inactivo.
No ser humano, a actividade em condições de epilepsia parcial e generalizada (descrição epileptiforme/reacção fotoparoxística) confirma o perfil farmacológico do largo espectro de Callexe.
Eficácia clínica e segurança
Terapêutica adicional para o tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 4 anos de idade com epilepsia:
Em adultos, uma eficácia fazer calo foi penteados Strada em 3 estudos em dupla ocultação, controlados com placebo, com 1000 mg, 2000 mg uo 3000 mg/dia em 2 doses divididas com uma duração de tratamento até 18 semanas. Em uma análise conjunta, uma porcentagem de pacientes que obtiveram 50% ou mais de redução na apreensão de frequência com parciais por semana a partir de linha de base em pode estável (12/14 semanas) foi de 27,7%, de 31,6% e 41,3%, para pacientes com 1000, 2000 uo 3000 mg Callex e de 12,6% para pacientes com placebo, respectivamente.
População pediátrica
Em doentes pediátricos (4 a 16 anos), uma eficácia fazer Callexe foi estabelecida num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, com 198 doentes e com uma duração de tratamento de 14 semanas. Neste estudo, os doentes receberam Callexe como uma dose fixa de 60 mg / kg / dia (com duas tomas diárias).
44, 6% dos doentes tratados com Callox e 19, 6% dos doentes tratados com placebo tiveram uma quimíca uma quimíca uma redução de 50% ou mais na frequência de crises parciais por semana em comparação com os valores basais. Com a continuação do tratamento a longo prazo, de 11,4% dos pacientes foram aumento-livre por pelo menos 6 meses e de 7,2% foram aumento livre de no mínimo 1 ano.
Os lactentes com menos de 1 ano de idade com crises parciais de início foram expostos ao controlo do placebo em ensaios clínicos, dos quais apenas 13 tinham < 6 meses de idade.
Mono terapia no tratamento de crises Financeiras com ou sem generalização secundária em dias a partir dos 16 anos de identidade com epilepsia diagnosticada de novo.
Uma eficácia de Callexe em mono terapia foi de demonstração Strada em 576 doentes com 16 uo mais anos de idade com epilepsia diagnosticada recentemente uo diagnosticada recentemente num grupo paralelo, duplamente cego, sem inferioridade em comparação com uma libertação controlada com carbamazepina (CR). Os doentes viveram de apresentar - se com crises parciais não provocadas ou apenas com crises generalizadas tónico-clónicas. Os doentes procuram aleatorizados para carbamazepina CR 400-1200 mg / dia ou callexe 1000-3000 mg / dia, a duração do tratamento foi de 121 semanas, interdependentes da resposta.
Seis meses apreensão liberdade foi alcançada em 73.0% dos pacientes tratados com callexe e, com 72,8% dos pacientes tratados com carbamazepina, ajustado o valor absoluto da diferença entre os tratamentos foi de 0,2% (95% CI: -7.8%). Mais de meta dos índios permanentes sem crises durante 12 meses (56, 6% e 58, 5% dos índios com callexe e carbamazepina CR, respectivamente).
Num estudo que reflecte uma prática clínica, o fármaco antiepiléptico concomitante foi interrompido num número limitado de doentes que responderam à terapêutica adjuvante da chamada (36 de 69 doentes adultos).
Terapia adicional para o tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de vida com epilepsia mioclónica juvenil.
Uma eficácia fazer Callexe foi penteados Strada num ensaio clínico em dupla ocultação, controlado com placebo, com duração de 16 semanas, em doentes com idade igual uo superior a 12 anos com epilepsia idiopática generalizada com crises mioclónicas em síndromes. A maioria dos doentes com epilepsia mioclónica juvenil.
Neste estudo, Callexe, foi administrada dose de 3000 mg / dia em duas doses divididas.
58.3% dos Callox doentes tratados e de 23,3% dos doentes tratados com placebo tiveram uma quimíca uma quimíca pelo menos uma redução de 50% no mioclônica apreensão dias por semana. Com uma continuação de fazer um tratamento longo de dados, 28, 6% dos doentes estiveram livres de crises mioclónicas durante, pelo menos, 6 meses e 21, 0% estiveram livres de crises mioclónicas durante pelo menos 1 ano.
Terapêutica adicional nenhum tratamento primário generalizado de crises tónico-clónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade com epilepsia idiopática generalizada.
Callexe uma eficácia foi avaliada em 24 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo adultos, adolescentes e um número limitado de crianças com epilepsia generalizada idiopática primária generalizada tônico-clônicas (PGTC) apreensões em diversas síndromes (epilepsia mioclônica juvenil, juvenil ausência de epilepsia, filho ausência de epilepsia ou de epilepsia com crises de grande Mal ao acordar). Neste estudo, a dose diária foi de 3000 mg / dia para adultos e adolescentes ou 60 mg / kg / dia para crianças, administrada em duas tomas diárias.
72, 2% dos doentes tratados com Callox e-45, 2% dos doentes tratados com placebo tiveram uma quimíca uma quimíca uma diminuição de 50% ou mais na frequência de crises PGTC por semana. Com uma continuação de o fazer tratamento a longo prazo, 47, 4% dos doentes estiveram livres de crises tónico-clónicas durante pelo menos 6 meses e 31, 5% estiveram livres de crises tónico-clónicas durante pelo menos 1 ano.
Grupo farmacoterapêutico: antiepilépticos, outros antiepilépticos, código ATC: N03AX14.
Uma substância activa, o, levetiracetam, é um derivado da pirrolidona (enantiómero S de α-etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida), Quimica mente não associado com as substâncias activas antiepilépticas-existente.
Mecanismo de Acção
O mecanismo de Acção do levetiracetam ainda não foi totalmente clarificado. in vitro correioin vivo As experiências sugeram que o levetiracetam não altera as características das células e a neurotransmissão normal.
in vitro Estudos mostram que o levetiracetam reduz a AC intraneuronal.2 - Nove dados à informação parcial da ca2 - Correntes do tipo N e redução a liberdade de Ca2 afectado pelo armazenamento intraneuronal. Além disso, reverte em parte as reduções nas correntes de GABA e glicina indutidas pelo zinco e IS2-Carbo. Além disso, em in vitro - Estudos demonstram que o levetiracetam se liga a um local específico no tecido cerebral . Este local de ligação é uma proteína 2A da vesícula sináptica, que se pensa estar envolvida na fusão das vesículas e exocitose dos neurotransmissores. O Levetiracetam e análogos relacionados mostram um ranking de afinidade para a ligação à proteína 2A da vesícula sináptica, que encontra-se correlacionada com a eficácia da sua protecção anti-convulsão nenhum modelo de epilepsia audiogénico do rato. Este dado sugere que a interacção entre o levetiracetam e a proteína 2A da vesícula sináptica parece contribuir para o mecanismo de Acção antiepilética fazer
Do Menu Filhos Farmacodinâmicos
O Levetiracetam induz protecção de crises numa vasta gama de modelos animais de crises generalizadas parciais e primárias sem ter para ele é gratuito! proconvulsivo. O metabolito primário é inactivo.
No ser humano, a actividade nos estados de epilepsia parcial e generalizada (descrição epileptiforme/reacção fotoparoxística) confirmou o amplo perfil farmacológico do levetiracetam.
Eficácia clínica e segurança
Terapia adicional para o tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 4 anos de idade com epilepsia.
Em adultos, uma eficácia fazer levetiracetam foi penteados Strada em 3 estudos em dupla ocultação, controlados com placebo, com 1000 mg, 2000 mg uo 3000 mg/dia, em duas doses divididas, com uma duração de tratamento até 18 semanas. Em uma análise conjunta, uma porcentagem de pacientes que obtiveram 50% ou mais de redução na apreensão de freqüência da linha de base em uma caixa estável (12/14 semanas) foi de 27,7%, de 31,6% e 41,3%, para os pacientes que tomam 1000, 2000 uo 3000 mg levetiracetam e de 12,6% para doentes a tomar placebo.
População pediátrica
Em doentes pediátricos (4 a 16 anos), uma eficácia fazer levetiracetam foi demonstrada num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, que incluiu 198 doentes e teve uma duração de tratamento de 14 semanas. Neste estudo, os doentes receberam levetiracetam numa dose fixa de 60 mg / kg / dia (com duas tomas diarias).
44, 6% dos doentes tratados com levetiracetam e 19, 6% dos doentes tratados com placebo tiveram uma quimíca uma quimíca uma redução de 50% ou mais na frequência de crises parciais por semana desde o início do estudo. Com a continuação do tratamento a longo prazo, de 11,4% dos pacientes foram aumento-livre por pelo menos 6 meses e de 7,2% foram aumento livre de no mínimo 1 ano.
Os lactentes com menos de 1 ano de idade com crises parciais de início foram expostos ao controlo do placebo em ensaios clínicos, dos quais apenas 13 tinham < 6 meses de idade.
Mono terapia no tratamento de crises Financeiras com ou sem generalização secundária em dias a partir dos 16 anos de identidade com epilepsia diagnosticada de novo.
Uma eficácia fazer levetiracetam em mono terapia foi de demonstração Strada em 576 doentes com 16 uo mais anos de idade com epilepsia diagnosticada recentemente uo diagnosticada recentemente num grupo paralelo, em dupla ocultação, sem inferioridade em comparação com uma libertação controlada com carbamazepina (CR). Os doentes viveram de apresentar - se com crises parciais não provocadas ou apenas com crises generalizadas tónico-clónicas. Os doentes procuram aleatorizados para carbamazepina CR 400-1200 mg / dia ou levetiracetam 1000 - 3000 mg / dia, a duração do tratamento foi de 121 semanas, interdependentes da resposta.
Em 73.0% dos pacientes tratados com levetiracetam e, com 72,8% dos pacientes tratados com carbamazepina, seis meses de apreensão liberdade foi alcançada, ajustado o valor absoluto da diferença entre os tratamentos foi de 0,2% (95% CI: -7.8%). Mais de meta dos índios permanentes sem crises durante 12 meses (56, 6% e 58, 5% dos índios tratados com levetiracetam e carbamazepina CR, respectivamente).
Num estudo que reflecte uma prática clínica, o fármaco antiepiléptico concomitante foi interrompido num número limitado de doentes que responderam à terapêutica adjuvante fazer levetiracetam (36 doentes adultos de um total de 69).
Terapia adicional para o tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de vida com epilepsia mioclónica juvenil.
Uma eficácia fazer levetiracetam foi penteados Strada num ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo, de 16 semanas de duração, em doentes com idade igual uo superior a 12 anos com epilepsia idiopática generalizada com crises mioclónicas em várias síndromes. A maioria dos doentes com epilepsia mioclónica juvenil.
Neste estudo, a dose de levetiracetam foi de 3000 mg / dia, administrada em duas tomas diárias.
58, 3% dos doentes tratados com levetiracetam e 23, 3% dos doentes tratados com placebo tiveram pelo menos 50% dos homens crises mioclónicas dias por semana. Com uma continuação de fazer um tratamento longo de dados, 28, 6% dos doentes estiveram livres de crises mioclónicas durante, pelo menos, 6 meses e 21, 0% estiveram livres de crises mioclónicas durante pelo menos 1 ano.
Terapêutica adicional nenhum tratamento primário generalizado de crises tónico-clónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade com epilepsia idiopática generalizada.
Levetiracetam, a eficácia foi avaliada em 24 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo adultos, adolescentes e um número limitado de crianças com epilepsia generalizada idiopática primária generalizada tônico-clônicas (PGTC) apreensões em diversas síndromes (epilepsia mioclônica juvenil, juvenil ausência de epilepsia, filho ausência de epilepsia ou de epilepsia com crises de grande Mal ao acordar). Neste estudo, uma dose de levetiracetam foi de 3000 mg/dia, para adultos e adolescentes ou 60 mg/kg / dia para crianças em duas doses divididas.
72, 2% dos doentes tratados com levetiracetam e 45, 2% dos doentes tratados com placebo tiveram uma diminuição de 50% ou mais na frequência de crises PGTC por semana. Com uma continuação de o fazer tratamento a longo prazo, 47, 4% dos doentes estiveram livres de crises tónico-clónicas durante pelo menos 6 meses e 31, 5% estiveram livres de crises tónico-clónicas durante pelo menos 1 ano.
O perfil farmacocinético foi caracterizado após administração oral. Uma dose única de 1500 mg de Callexe, diluída em 100 ml de diluente compatível e perfundida por via intra-Venosa durante 15 minutos, é bioequivalente a 1500 mg de Callexe, conseguiu o Strada sob a forma de três comprimidos de 500 mg.
A administração intravenosa de doses de até 4000 mg diluídos em 100 ml de 0,9% de cloreto de sódio administrada durante 15 minutos, e com doses de até 2500 mg diluídos em 100 ml de 0,9% de cloreto de sódio administrada durante 5 minutos, foi avaliada. Não foram identificados problemas de segurança nos perfis farmacocinéticos e de segurança.
Callexe é um composto extremamente solúvel e permeável. O perfil farmacocinético é linear com baixa variabilidade intra e inter-individual. Não existe alteração na depuração após administração repetida. O perfil farmacocinético independente do tempo do cálculo foi confirmado após uma perfuração intraventurada de 1500 mg durante 4 dias com administração duas vezes por dia.
Não há evidência de variabilidade relevante de género, graça ou circadiano. O perfil farmacocinético é comparável em indivíduos saudáveis e em doentes com epilepsia.
Adultos e adolescentes
Distribuição
A concentração plasmática máxima (Cmaximo) observado em 17 indívidos após uma dose intra-Venosa única de 1500 mg em perfuso durante 15 minutos foi de 51 â± 19 μg / ml (média aritmética± desvio-padrão).
Não existem dados sobre a distribuição tecnológica em seres humanos.
Nem o cálculo nem o seu metabolismo primário se ligarem significativamente às proteínas plasmáticas (<10 %). O volume de distribuição do calo é de aproximadamente 0, 5 a 0, 7 l / kg, um valor máximo do volume total de água corporal.
Biotransformação
O cálculo não é extensivamente metabolizado em humanos. A principal via metabólica (24% da dose) é uma hidrólise enzimática do grupo acetamida. A produção do metabolito primário ucb L057 é controlada pelo citocromo P hepático.450 - Isoforma não suportadas. A hidrólise do grupo acetamida foi mensurável num grande número de tecidos, incluindo células sanguíneas. O metabolito ucb L057 é farmacologicamente inactivo.
Poram tambémidentificou dois metabolitos menores. Para estes foi obtido por hidroxilação do anel pirrolidona (1, 6% da dose) e o outro pela abertura do anel pirrolidona (0, 9% da dose). Outros componentes não identificados representam apenas 0, 6% da dose.
Não houve interconversão enantiomérica in vivo para o cálculo ou os seus metabolitos primários.
in vitro foi demonstrado que o Callexe e o seu metabolito primário não inibem como telefone isoformas fazer citocromo P450 fazer fígado humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), glucuronil transferase (UGT1A1 e UGT1A6) e actividades da epóxi-hidroxilase. Além disso, a influência do Callexe in vitro A glucuronidação do ácido valpróico não o fez.
Em hepatócitos humanos em cultura, o Callexe tem pouco ou nenhum efeito sobre CYP1A2, ug1e1 ou UGT1A1. O Callexe causou uma ligeira indústria do CYP2B6 e do CYP3A4. Que in vitro Dados e in vivo - os dados de Intervenção sobre contraceptivos orais, digoxina e varfarina indicam que não é esperada indústria enzimática in vivo. Por conseguinte, a interacção do calo com outras empresas ou Vaqueiro improvisar.
Eliminacao
A semi-vida plástica em adultos foi de 7±1 horas e não variou com uma dose, via de administração ou administração repetida. A depuração corporal total média foi de 0, 96 ml / min / kg.
A principal via de excreção foi a via urinária e foi responsável por uma média de 95% da dose (aproximadamente 93% da dose foi excretada em 48 horas). excrecao sobre Como labirintos representam uma dose de 0, 3% da.
Uma excreção cumulativa de cálculo e do seu metabolismo primário na urina representa 66% e 70% do peso corporal total nas primeiras 48 horas, respectivamente.
Depuração Renal de Callexe e ucb L057 é de 0,6 e 4.2 ml / min / kg, respectivamente, indicando que Callexe é excretada por filtração glomerular seguida por reabsorção tubular e que o principal metabólito excretado pelo active secreção tubular, além de filtração glomerular. A eliminação da caloxi correlaciona - se com a eliminação da creatina.
Idoso
Nos idoos, a semi-vida aumenta cerca de 40% (10 a 11 horas). Esta situação está relacionada com a diminuição da função renal nesta população.
Insuficiência Renal
A descrição corporal aparente do calo e do seu metabolito primário está correlacionada com a descrição da criação. Assim, recomenda-se o ajuste da dose diária de manutenção de Callexe com base na depuração da creatinina em doentes com compromisso renal moderado e grave.
Em Indios adultos com doença renal terminal lúrica, a semi-vida foi de cerca de 25 e 3, 1 horas durante períodos interdisciplinares e associados a diálise, respectivamente.
A remoção fraccionada de calo foi de 51% durante uma pessoa típica de diálise de 4 horas.
insuficiência hepática
Em indivíduos com compromisso hepático ligeiro a moderado, não houve alteração relevante na depuração do Callexe. Na maioria dos indivíduos com compromisso hepático grave, a depuração do calo foi reduzida em mais de 50% devida a compromisso renal concomitante.
População pediátrica
Crianças (4 a 12 anos)
A farmacocinética em dias clínicos não foi investigada após administração intravenosa. Contudo, devido às propriedades farmacocinéticas fazer Callexe, à farmacocinética em adultos após administração intra-Venosa e à farmacocinética em crianças após administração oral, espera-se que uma exposição (AUC) fazer Callexe seja semelhante em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 12 anos após administração intra-Venosa e oral.
Após administração oral única (20 mg / kg), a associações epilépticas (6 a 12 anos), a semi-vida de Callexe foi de 6, 0 horas. A deportação Cabo atento ajustada ao peso foi aproximadamente 30% mais elevada do que nos adultos epilépticos.
Após administração oral repetida (20 a 60 mg / kg / dia) a crises epilépticas (4 a 12 anos), o Callexe foi rapidamente absorvido. A concentração plasmática máxima foi observada 0, 5 a, 1, 0 horas após a administração. Foram observados numentos lineares e proporcionais à dose para as concentrações plasmáticas máximas e para a área sob a curva. A semi-vida de eliminação foi de cerca de 5 horas. A depuração corporal aparente foi de 1, 1 ml / min / kg.
O perfil farmacocinético foi caracterizado após administração oral. Uma dose única de 1500 mg de levetiracetam, diluída em 100 ml de diluente compatível e perfundida por via intra-Venosa durante 15 minutos, é bioequivalente a 1500 mg de levetiracetam, administrado por via oral, sob a forma de três comprimidos de 500 mg.
A administração intravenosa de doses de até 4000 mg diluídos em 100 ml de 0,9% de cloreto de sódio administrada durante 15 minutos, e com doses de até 2500 mg diluídos em 100 ml de 0,9% de cloreto de sódio administrada durante 5 minutos, foi avaliada. Não foram identificados problemas de segurança nos perfis farmacocinéticos e de segurança.
O Levetiracetam é um composto altamente solúvel e permeável. O perfil farmacocinético é linear com baixa variabilidade intra e inter-individual. Não existe alteração na depuração após administração repetida. O perfil farmacocinético independente do tempo fazer levetiracetam foi também confirmado após uma perfusão intravenosa de 1500 mg durante 4 dias com administração duas vezes por dia.
Não há evidência de variabilidade relevante de género, graça ou circadiano. O perfil farmacocinético é comparável em indivíduos saudáveis e em doentes com epilepsia.
Adultos e adolescentes
Distribuição
A concentração plasmática máxima (CMAX) observada em 17 indivíduos após uma dose intra-Venosa única de 1500 mg perfundida durante 15 minutos foi de 51 ± 19 µg/ml (média aritmética ± desvio padrão).
Não existem dados sobre a distribuição tecnológica em seres humanos.
Nem o levetiracetam nem o seu metabolismo primário se ligam significativamente às proteínas plasmáticas (<10 %).
O volume de distribuição do levetiracetam é de aproximadamente 0, 5 a 0, 7 l / kg, um valor máximo do volume total de água corporal.
Biotransformação
O Levetiracetam não é extensivamente metabolizado no ser humano. A principal via metabólica (24% da dose) é uma hidrólise enzimática do grupo acetamida. A produção do metabolito primário ucb L057 é controlada pelo citocromo P hepático.450 - Isoforma não suportadas. A hidrólise do grupo acetamida foi mensurável num grande número de tecidos, incluindo células sanguíneas. O metabolito ucb L057 é farmacologicamente inactivo.
Poram tambémidentificou dois metabolitos menores. Para estes foi obtido por hidroxilação do anel pirrolidona (1, 6% da dose) e o outro pela abertura do anel pirrolidona (0, 9% da dose).
Outros componentes não identificados representam apenas 0, 6% da dose.
Não houve interconversão enantiomérica in vivo para o levetiracetam ou os seus metabolitos primários.
in vitro o levetiracetam e o seu metabolismo primário demonstram não inibir o citocromo hepático p principal humano.450 - Isoforma (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), glucuronil transferase (UGT1A1 e UGT1A6) e actividades epoxi hidroxilase. Além disso, o levetiracetam influencia ain vitro A glucuronidação do ácido valpróico não o fez.
Em hepatócitos humanos em cultura, o levetiracetam tem pouco ou nenhum é gratis! sobre CYP1A2, ug1e1 ou UGT1A1. O Levetiracetam causa redução ligeira do CYP2B6 e do CYP3A4. Os dados in vitro e in vivo - os dados de Intervenção sobre contraceptivos orais, digoxina e varfarina indicam que não é esperada indústria enzimática in vivo. Por conseguinte, a interacção do calo com outras empresas ou Vaqueiro improvisar.
Eliminacao
A semi-vida plástica em adultos foi de 7±1 horas e não variou com uma dose, via de administração ou administração repetida. A depuração corporal total média foi de 0, 96 ml / min / kg.
A principal via de excreção foi a via urinária e foi responsável por uma média de 95% da dose (aproximadamente 93% da dose foi excretada em 48 horas). excrecao sobre Como labirintos representam uma dose de 0, 3% da.
A excreção urinária cumulativa fazer levetiracetam e do seu metabolito primário foi responsável por 66% e 70% da excreção urinária totalmente fazer levetiracetam e do seu metabolito primário, respectivamente.
Depuração Renal de levetiracetam e ucb L057 é de 0,6 e 4.2 ml / min / kg, indicando que o levetiracetam é excretada por filtração glomerular seguida por reabsorção tubular e que o principal metabólito excretado pelo active secreção tubular, além de filtração glomerular. A eliminação do Levetiracetam correlaciona-se com a eliminação da creatina.
Idoso
Nos idoos, a semi-vida aumenta cerca de 40% (10 a 11 horas). Esta situação está relacionada com a diminuição da função renal nesta população.
Insuficiência Renal
A depuração corporal da levetiracetam e do seu metabolito primário está correlacionada com a depuração da creatina. Assim, recomenda-se o ajuste da dose diária de manutenção de Callexe com base na depuração da creatinina em doentes com compromisso renal moderado e grave.
Em Indios adultos com doença renal terminal lúrica, a semi-vida foi de cerca de 25 e 3, 1 horas durante períodos interdisciplinares e associados a diálise, respectivamente.
A remoção fraccionada do levetiracetam foi de 51% durante uma sessão típica de diálise de 4 horas.
insuficiência hepática
Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado, não há alteração relevante da depuração do levetiracetam. Na maioria dos doentes com compromisso hepático grave, a depuração do levetiracetam foi reduzida em mais de 50% devida a compromisso renal concomitante.
População pediátrica
Crianças (4 a 12 anos)
A farmacocinética em dias clínicos não foi investigada após administração intravenosa. No entanto, devido às propriedades farmacocinéticas fazer levetiracetam, à farmacocinética em adultos após administração intra-Venosa e à farmacocinética em crianças após administração oral, espera-se que uma exposição (AUC) do levetiracetam seja semelhante em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 12 anos após administração intra-Venosa e oral.
Após administração oral única (20 mg / kg), a crise epiléptica (6 a 12 anos), a semi-vida do levetiracetam foi de 6, 0 horas. A deportação Cabo atento ajustada ao peso foi aproximadamente 30% mais elevada do que nos adultos epilépticos.
Após administração oral repetida (20 a 60 mg / kg / dia) a crises epilépticas (4 a 12 anos), o levetiracetam foi rapidamente absorvido. A concentração plasmática máxima foi observada 0, 5 a, 1, 0 horas após a administração. Foram observados numentos lineares e proporcionais à dose para as concentrações plasmáticas máximas e para a área sob a curva. A semi-vida de eliminação foi de cerca de 5 horas. A depuração corporal aparente foi de 1, 1 ml / min / kg.
Os dados não revelam riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxi cidade e carcinógeno potencial.
Lado de filtro de menu não observados em estudos clínicos, mas observados em ratos e, em menor medida, com o mouse em exposição a níveis semelhantes aos dos seres humanos e com possível relevância para o uso clínico foram fígado, alterações indicativas de uma resposta adaptativa, tais como aumento de peso e centrilobular hipertrofia, infiltração de gordura e aumento, como enzimas hepáticas sem plasma.
Nos ratos, não foram observadas respostas adversas à fertilidade masculina uo feminina nem ao desempenho reprodutivo em doses de até 1800 mg/kg/dia (6 mg/m2 de Dmrh uo com base na exposição) nos pais e na geração F1.
Foram realizados dois estudos de desenvolvimento embrionário-fetal (EFD) em ratos com 400, 1200 e 3600 mg/kg/dia. Com 3600 mg/kg / dia, apenas um dos dois estudos EFD revelou uma ligeira diminuição do peso fetal, que foi acompanhada por um ligeiro aumento das flutuações esqueléticas / anomalias menores. Não há influência na morte embrionária nem aumento da incidência de malformações. O NOAEL (nível sem efeitos adversos observados) foi de 3600 mg/kg/dia para fêmeas grávidas (x 12 MRHD com base em mg/m2) e 1200 mg/kg/dia para fetos.
Foram realizados quatro estudos de desenvolvimento embrionário-fetal em coelhos com doses de 200, 600, 800, 1200 e 1800 mg/kg/dia. Uma dose de 1800 mg / kg/dia resultou numa toxicidade materna significativa e numa diminuição do peso fetal associada a um aumento da incidência de fetos com anomalias cardio vasculares / esqueléticas. O valor do NOAEL foi < 200 mg/kg / dia para as barragens e 200 mg / kg / dia para os fetos (igual a MRHD em mg / m2).
Foi realizado um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal em ratos com doses caligráficas de 70, 350 e 1800 mg/kg / dia. O NOAEL foi > 1800 mg / kg / dia para as fêmeas f0 e para a sobrevivência, o crescimento e o desenvolvimento da descoberta F1 até ao desmame (x 6 O MRHD baseado em mg / m2).
Estudos em neonatal e do adolescente animais em ratos e cães mostraram que não foram observados efeitos adversos em qualquer padrão de desenvolvimento uo maturação pontos de extremidade em doses de até 1800 mg/kg/dia (x 6-17 mg/m2 uma banda como a banda baseado MRHD).
Os dados não revelam riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxi cidade e carcinógeno potencial.
Lado de filtro de menu não observados em estudos clínicos, mas observados em ratos e, em menor medida, com o mouse em exposição a níveis semelhantes aos dos seres humanos e com possível relevância para o uso clínico foram fígado, alterações indicativas de uma resposta adaptativa, tais como aumento de peso e centrilobular hipertrofia, infiltração de gordura e aumento, como enzimas hepáticas sem plasma.
Não foram observados efeitos adversos na fertilização ou na reprodução masculina uo feminina em ratos com doses até 1800 mg/kg/dia (x 6 mg/m2 de Dmrh uo com base na exposição) nos pais e na geração F1.
Foram realizados dois estudos de desenvolvimento embrionário-fetal (EFD) em ratos com 400, 1200 e 3600 mg/kg/dia. Com 3600 mg/kg / dia, apenas um dos dois estudos EFD revelou uma ligeira diminuição do peso fetal, que foi acompanhada por um ligeiro aumento das flutuações esqueléticas / anomalias menores. Não há influência na morte embrionária nem aumento da incidência de malformações. O NOAEL (nível sem efeitos adversos observados) foi de 3600 mg/kg/dia para fêmeas grávidas (x 12 MRHD com base em mg/m2) e 1200 mg/kg/dia para fetos.
Foram realizados quatro estudos de desenvolvimento embrionário-fetal em coelhos com doses de 200, 600, 800, 1200 e 1800 mg/kg/dia. Uma dose de 1800 mg / kg/dia resultou numa toxicidade materna significativa e numa diminuição do peso fetal associada a um aumento da incidência de fetos com anomalias cardio vasculares / esqueléticas. O valor do NOAEL foi < 200 mg/kg / dia para as barragens e 200 mg / kg / dia para os fetos (igual a MRHD em mg / m2).
Foi realizado um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal em ratos com doses de levetiracetam de 70, 350 e 1800 mg/kg/dia. O NOAEL foi > 1800 mg / kg / dia para as F0 e para a sobrevivência, crescimento e desenvolvimento da evolução F1 até ao desmame.(x 6 a DMRH com base em mg / m2).
Estudos em animais recém - nascidos e adolescentes em ratos e cães demonstraram que não foram observados efeitos adversos em nenhum dos parâmetros padronizados para o desenvolvimento uo maturação, com doses de até 1800 mg/kg/dia (x 6-17 mg/m2 de Dmrh).
Consulte a Tabela 1 para a preparação recomendados e administração de Callexe Beacon concentrado para preparação de uma infusão de solução para se atingir uma dose diária total de 500 mg a 1000 mg, 2000 mg uo 3000 mg em duas doses divididas.
Quadro 1. Preparação e administração de Callexe Beacon concentrado para a preparação de uma solução para perfeição.
Este medicamento destina-se apenas a administração única, qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.
Callexe Beacon concentrado para preparação de uma infusão de solução provou ser fisicamente compatível e quimicamente estável, por pelo menos 24 horas, quando misturado com os seguintes diluentes e armazenados em sacos em em de PVC em uma temperatura ambiente controlada de 15 a 25 ° C.
Diluente:
- Solução de 9 mg / ml de cloreto de sódio (0, 9%) Para
- Dextrose 50 mg / ml (5%) Solução injectável
Não devem ser utilizados medicamentos com culturas ou descrição.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Ver Tabela 1 para a preparação e administração recomendadas de concentrado de cálculo para solução para perfusão, de modo a atender uma dose diária total de 500 mg a 1000 mg, 2. 3. Dose de em duas doses.
Quadro 1. Preparação e administração de cálculo concentrado para preparação de uma solução para perfusão
Este medicamento destina-se apenas a administração única, qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.
O concentrado de Callexe para a preparação de uma solução para perfusão demonstrou ser fisicamente compatível e quimicamente estável durante pelo menos 24 horas quando misturado com os seguintes diluentes e armazenado em sacos em em de PVC a uma temperatura ambiente controlada de 15 a 25 ° C.
Diluente:
- Solução injectável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0, 9%)
- Solução injectável de lactato de Ringer
- Dextrose 50 mg / ml (5%) Solução injectável
Não devem ser utilizados medicamentos com culturas ou descrição.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient