Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Anabrest
Anastrozol
Anabrest é indicado para :
- Tratamento do cancro da mama avançado com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas.
Anabrest é indicado para :
- Tratamento do cancro da mama avançado com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas.
- Tratamento adjuvante do cancro da mama em Estadio precoce, positivo para receptor hormonal, em mulheres pós - menopáusicas.
- Tratamento adjuvante fazer cancro da mama em Estadio precoce, positivo para receptores hormonais invasivos, em mulheres pós-menopáusicas que receberam tamoxifeno adjuvante durante 2 a 3 anos.
POSOLOGIA
A dose recomendada de anabrest para adultos, incluindo ido, é de um comprimido de 1 mg uma vez por dia.
Para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama invasivo precoce com receptor hormonal positivo, a duração recomendada do tratamento endócrino adjuvante é de 5 anos.
Populações Especiais
População pediátrica
Devida à dificuldade de dados de segurança e eficácia, Anabrest não é recomendado em crianças e adolescentes.
Insuficiência Renal
Não se recomenda qualquer alteração da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anabrest deve ser eficaz com precaução.
insuficiência hepática
Não se recomenda alteração da dose em doentes com doença hepática ligeira. Deve ter-se precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave.
Método de Aplicação
Anabrest deve ser tomado por via oral.
POSOLOGIA
A dose recomendada de anabrest para adultos, incluindo ido, é de um comprimido de 1 mg uma vez por dia.
Para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama invasivo precoce com receptor hormonal positivo, a duração recomendada do tratamento endócrino adjuvante é de 5 anos.
Populações Especiais
População pediátrica
Devida à dificuldade de dados de segurança e eficácia, Anabrest não é recomendado em crianças e adolescentes.
Insuficiência Renal
Não se recomenda qualquer alteração da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anabrest deve ser eficaz com precaução.
insuficiência hepática
Não se recomenda alteração da dose em doentes com doença hepática ligeira. Deve ter-se precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave.
Método de Aplicação
Anabrest deve ser tomado por via oral.
Anabrest está contra-indicado em::
- Graças ou lactantes.
- -
geral
Anabrest não deve ser utilizado em mulheres pré-menopáusicas. A menopausa deve ser definida bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículo-estimulante [FSH] e / ou níveis de estradiol) em qualquer doente com dúvidas sobre o estado da menopausa. Não existem dados disponíveis que suportem a utilização de anabrest com análogos da IHRH.
A utilização concomitante de tamoxifeno ou de terapêuticas contendo estrogénio com Anabrest deve ser evitada, uma vez que pode afectar o é grátis! farmacológico.
Efeito na densidade mineral óssea
Uma vez que o anabrest reduz os níveis de estrogénio em circulação, isto pode levar a uma redução da densidade mineral óssea com um possível aumento do risco de fractura.
As mulheres com risco de osteoporose ou osteoporose devem ter a sua densidade mineral óssea forma avalada no início do tratamento e, posteriormente, a interpostos regulamentares. O tratamento ou profilaxia da osteoporose devem ser alterados e cuidadosamente monitorizados, se necessário. A utilização de tratamentos específicos, tais como bifosfonatos, pode impedir a continuação da perda mineral óssea causada pelo anabrest em mulheres pós-menopáusicas e pode ser considerada.
insuficiência hepática
Anabrest não foi julgado em dias com cancro da mama com comprometimento hepático moderado ou grave. Uma exposição ao Anabrest pode ser aumentada em doentes com compromisso hepático , uma administração de Anabrest em doentes com compromisso hepático moderado e grave deve ser efectuada com precaução. O tratamento deve basear-se numa avaliação benéfica-risco para dada doente.
Insuficiência Renal
Anabrest não foi dado em dias com cancro da mama com compromisso renal grave.), em doentes com compromisso renal grave, a administração de anabrest deve ser eficaz com precaução.
População pediátrica
Anabrest não é recomendado em Campanhas, uma vez que a segurança e eficácia não são demonstradas neste grupo de pessoas.
O Anabrest não deve ser utilizado em rapazes com efeito em hormona do crescimento, para além do tratamento com a hormona do crescimento. No estudo clínico crucial, a eficácia não foi demonstrada e a segurança não foi demonstrada. Uma vez que o anabrest diminui o nível de estradiol, o Anabrest não deve ser utilizado para além do tratamento com hormona fazer crescimento em Raparigas com deficiência em hormona fazer crescimento. Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo para crianças e adolescentes.
Hipersensibilidade à lactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
geral
Anabrest não deve ser utilizado em mulheres pré-menopáusicas. A menopausa deve ser definida bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículo-estimulante [FSH] e / ou níveis de estradiol) em qualquer doente com dúvidas sobre o estado da menopausa. Não existem dados disponíveis que suportem a utilização de anabrest com análogos da IHRH.
A utilização concomitante de tamoxifeno ou de terapêuticas contendo estrogénio com Anabrest deve ser evitada, uma vez que pode afectar o é grátis! farmacológico.
Efeito na densidade mineral óssea
Uma vez que o anabrest reduz os níveis de estrogénio em circulação, isto pode levar a uma redução da densidade mineral óssea com um possível aumento do risco de fractura.
As mulheres com risco de osteoporose ou osteoporose devem ter a sua densidade mineral óssea forma avalada no início do tratamento e, posteriormente, a interpostos regulamentares. O tratamento ou profilaxia da osteoporose devem ser alterados e cuidadosamente monitorizados, se necessário. A utilização de tratamentos específicos, tais como bifosfonatos, pode impedir a continuação da perda mineral óssea causada pelo anabrest em mulheres pós-menopáusicas e pode ser considerada.
insuficiência hepática
Anabrest não foi julgado em dias com cancro da mama com comprometimento hepático moderado ou grave. Uma exposição ao anastrozole pode aumentar em dias com compromisso hepático, uma administração de Anabrest em dias com compromisso hepático moderado e grave deve ser eficaz com precaução. O tratamento deve basear-se numa avaliação benéfica-risco para dada doente.
Insuficiência Renal
Anabrest não foi dado em dias com cancro da mama com compromisso renal grave.), em doentes com compromisso renal grave, a administração de anabrest deve ser eficaz com precaução.
População pediátrica
Anabrest não é recomendado em crianças e adolescentes, uma vez que a segurança e eficácia não foram demonstradas neste grupo de pessoas.
O Anabrest não deve ser utilizado em rapazes com efeito em hormona do crescimento, para além do tratamento com a hormona do crescimento. No estudo clínico crucial, a eficácia não foi demonstrada e a segurança não foi demonstrada. Uma vez que o anastrozol diminui os níveis de estradiol, o Anabrest não deve ser utilizado para além do tratamento com hormona fazer crescimento em Raparigas com deficiência em hormona fazer crescimento. Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo para crianças e adolescentes.
Hipersensibilidade à lactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os efeitos de Anabrest sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. No entanto, foram notificadas astenia e sonolência utilizando anabrest, e devem tomar-se precauções durante a condução ou utilização de máquinas, desde que estes sintomas persistam.
A tabela seguinte contém efeitos secundários de sistemas clínicos, estudos pós-comercialização ou notificações actuais. A menos que indicado, como categorias de frequência foram calculadas a partir do número de expectativas # adversos notificados num grande estudo de fase III em 9366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável que foram tratadas com adjuvante durante cinco anos (estudo anabrest, tamoxifeno, isoladamente ou em combinação [ATAC]).
Os efeitos secundários mencionados são classificados por frequência e classes de sistemas de órgãos (SOC). Frequência de grupos são definidos de acordo com a seguinte Convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1/10,000 -<1/1,000) e muito raro (<1/10,000). Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram cefaleias, afrontamentos, náuseas, erupção cutânea, artralgia, rigidez articular, artrite e astenia.
Quadro 1. Reacções adversas por classes de sistemas de órgãos e frequência
* Em ensaios clínicos, foram notificados expectativas # da síndrome fazer túnel cárpico em maior número de doentes a receber anabrest do que em doentes a receber de tamoxifeno. A maioria destes projectos contribuem para os factores com factores de risco identificáveis para o desenvolvimento da prosperidade.
** Uma vez que uma vasculite cutânea e a púrpura de Enoque-Schã¶nlein não foram observadas nenhuma ATAC, uma categoria de frequência para estes expectativas # pode ser considerada rara (>0, 01% e < 0, 1%) com base na pior Pontuação da estimativa pontual.
*** Foi frequentemente notificada hemorragia Vaginal, principalmente em doentes com cancro da mama avançado nas primeiras semanas após a mudança da terapêutica hormonal existente para o tratamento com anabrest. Se a hemorragia continua, deve ser considerada uma avaliação adicional.
A tabela abaixo mostra a frequência de expectativas # adversos notificados nenhum estudo ATAC após um período mediano de seguimento de 68 meses, independente-mente da causalidade notificada em doentes a receber terapêutica em ensaio e até 14 dias após o fim da terapêutica em ensaio.
Quadro 2. Estudo ATAC aconteci mentos búncios pré-específicos
Foram observadas taxas de fracturas de 22 por 1.000 doentes-ano e 15 por 1. 000 doentes-ano para o Grupo Anabrest ou tamoxifeno após um seguimento médio de 68 meses. A taxa de fracturas observada para o Anabrest é semelhante à registada em populações pós-menopáusicas desapropriadas à idade. A incidência de osteoporose foi de 10, 5% em doentes tratados com cancro e de 7, 3% em doentes tratados com tamoxifeno.
Não foi determinado se como taxa de fracturas e osteoporose observadas não ATAC em doentes tratados com anabrest reflectem um efeito protetor fazer tamoxifeno, um efeito específico não anabrest, ou ambos.
A tabela seguinte contém efeitos secundários de sistemas clínicos, estudos pós-comercialização ou notificações actuais. A menos que indicado, como categorias de frequência foram calculadas a partir do número de expectativas # adversos notificados num grande estudo de fase III em 9.366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável que foram tratadas com adjuvante durante cinco anos (estudo anabrest, tamoxifeno, isoladamente ou em combinação [ATAC]).
Os efeitos secundários mencionados são classificados por frequência e classes de sistemas de órgãos (SOC). Frequência de grupos são definidos de acordo com a seguinte Convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1/10,000 -<1/1,000) e muito raro (<1/10,000). Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram cefaleias, afrontamentos, náuseas, erupção cutânea, artralgia, rigidez articular, artrite e astenia.
Quadro 1 Reacções adversas por classes de sistemas de órgãos e frequência
* Em ensaios clínicos, foram notificados expectativas # da síndrome fazer túnel cárpico em maior número de doentes a receber anabrest do que em doentes a receber de tamoxifeno. A maioria destes projectos contribuem para os factores com factores de risco identificáveis para o desenvolvimento da prosperidade.
** Uma vez que uma vasculite cutânea e a púrpura de Enoque-Schã¶nlein não foram observadas nenhuma ATAC, uma categoria de frequência para estes expectativas # pode ser considerada rara (>0, 01% e < 0, 1%) com base na pior Pontuação da estimativa pontual.
*** Foi frequentemente notificada hemorragia Vaginal, principalmente em doentes com cancro da mama avançado nas primeiras semanas após a mudança da terapêutica hormonal existente para o tratamento com anabrest. Se a hemorragia continua, deve ser considerada uma avaliação adicional.
A tabela abaixo mostra a frequência de expectativas # adversos notificados nenhum estudo ATAC após um período mediano de seguimento de 68 meses, independente-mente da causalidade notificada em doentes a receber terapêutica em ensaio e até 14 dias após o fim da terapêutica em ensaio.
Quadro 2
Foram observadas taxas de fracturas de 22 por 1.000 doentes-ano e 15 por 1. 000 doentes-ano para os grupos Anabrest e tamoxifeno após um seguimento médio de 68 meses. A taxa de fracturas observada para o Anabrest é semelhante à registada em populações pós-menopáusicas desapropriadas à idade. A incidência de osteoporose foi de 10, 5% em doentes tratados com cancro e de 7, 3% em doentes tratados com tamoxifeno.
Não foi determinado se como taxa de fracturas e osteoporose observadas não ATAC em doentes tratados com anabrest reflectem um efeito protetor fazer tamoxifeno, um efeito específico não anabrest, ou ambos.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários através do sistema de cartas amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A experiência clínica com sobredosagem acidental é limitada.
Em experiências em animais, o anabrest demonstra baixa toxicidade aguda.
Foram realizados ensaios clínicos com doses diferentes de anabrest, até 60 mg numa dose única para voluntários saudáveis fazer sexo masculino e até 10 mg por dia para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, estas doses foram bem toleradas. Uma única dose de anabrest, que leva a sintomas de risco de vida, não foi provada.
Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.
No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se em conta a possibilidade de terem sido levadas várias empresas activas. O caminho pode ser despoletado quando o dia está alerta. A diálise pode ser útil porque o anabrest não se liga fortemente às proteinas. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.
A experiência clínica com sobredosagem acidental é limitada. Em experiências em animais, o anastrozol demonstra uma baixa toxicidade aguda. Foram realizados ensaios clínicos com doses diferentes de anabrest, até 60 mg numa dose única para voluntários saudáveis fazer sexo masculino e até 10 mg por dia para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, estas doses foram bem toleradas. Uma única dose de anabrest, que leva a sintomas de risco de vida, não foi provada. Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.
No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se em conta a possibilidade de terem sido levadas várias empresas activas. O caminho pode ser despoletado quando o dia está alerta. A diálise pode ser útil porque o anabrest não se liga fortemente às proteinas. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.
Grupo Farmacêutico: Inibidores Enzimáticos
Código ATC: L02B G03
Mecanismo de acção e do menu Filtro farmacodinâmicos
O Anabrest é um inibidor potencial e altamente selectivo as aromatase não esteróide. Nas mulheres pós-menopáusicas, o estradiol é produzido principalmente pela transformação da androstenediona em estrona pelo complexo enzimático da aromatase nos tecidos periféricos. A estação é então convertida em estradiol. Foi demonstrado que a redução do nível de estradiol circulante tem um efeito positivo em mulheres com cancro da mãe.
Em mulheres pós-menopáusicas, o anabrest numa dose diária de 1 mg levou a uma supressão de estradiol superior a 80%, utilizando um ensaio altamente sensível.
Anabrest não tem actividade progressiva, androgênica ou estrogênica.
Como doses diárias de anabrest até 10 mg não afectam o cortisol ou a secreção de aldosterona, medidas antes uo depois do teste de provocação da hormona adrenocorticotrófica (ACTH) padrão. Consequentemente, não são necessárias preparações de corticosteróides.
Eficácia clínica e segurança
Cancro Da Mama Avançado
Tratamento de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Dois duplo-cego, controlado ensaios clínicos de projeto similar (estudo 1033IL/0030 e estudo 1033IL/0027) foram realizados para determinar a eficácia da comparado ao tamoxifeno como terapia de primeira linha para o receptor de hormônio positivo uo receptor de hormônio-desconhecido local Anabrest mente avançado uo metastático, o cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas. Total de 1.021 doentes foram aleatórios para receber 1 mg de anabrest uma vez por dia ou 20 mg de tamoxifeno uma vez por dia. Os objectivos primários para ambos os estudos procuram o tempo até ao progresso do tumor, a taxa de resposta objectiva do tumor e a segurança.
Para os objectivos primários do estudo 1033IL / 0030 demonstrou que o 1 Anabrest teve uma vantagem Estatistica mente significativa sobre o tamoxifeno na progressão temporal fazer tumor (taxa de risco (HR) .42, 95% intervalo de confiança (IC) [1.11, 1.82], tempo médio até à progressão 11.1 e 5.Seis meses para o Anabrest. tamoxifena, p=0.006), as taxas de resposta objectiva do tumor foram semelhantes em anabrest e tamoxifeno. O estudo 1033IL / 0027 demonstrou que o Anabrest e o tamoxifeno tinham taxas de resposta objectiva semelhantes ao tumor e tempo até à progressão tumoral. Os resultados dos objectivos secundários foramde apoio dos resultados dos objectivos primários de eficácia. Nos grupos de tratamento de ambos os estudos, poucas mortes ocorrem para tirar conclusões sobre a sobrevivência global.
Tratamento de segunda linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Anabrest foi estudado em dois ensaios clínicos controlados (estudo 0004 e estudo 0005) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado que tiveram uma quimíca uma quimíca progressão da doença após a terapêutica com tamoxifeno não cancro da mama avançado uo precoce. Total de 764 doentes foram aleatorizados para receber uma dose única diária de 1 mg ou 10 mg de anabrest uo acetato de megestrol 40 mg, quatro vezes por dia. O tempo até à progressão e as taxas de resposta objectiva foram as principais variáveis de eficácia. A taxa de doença estável prolongada( mais de 24 semanas), a taxa de progresso e sobrevivência foram tambor cálculos. Em ambos os estudos, não houve diferenças significativas entre os braços de tratamento relativamente a dada um dos parâmetros de eficácia.
Densidade Mineral óssea (DMO))))))
Nenhum estudo de fase III / IV (estudo de Anabrest com o risedronato bifosfonato [SABRE]) 234 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama positivo para Recep portao hormonais, que estavam programadas para tratamento com anabrest 1 mg / dia foram estratificadas de acordo com o seu risco existente de fragilidade para grupos de baixo, médio e alto risco fractura. O parâmetro primário de eficácia foi a análise da densidade da massa óssea da coluna lombar com exame de DEXA. Todos os doentes receberam tratamento com vitamina D e cálcio. Pacientes de baixo risco, o grupo recebeu Anabrest sozinho (N = 42), os moderados do grupo foram randomizados para Anabrest mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N=77) ou Anabrest mais placebo (N=77) e aqueles em que recebeu um grupo de alto risco Anabrest mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N = 38).). O objectivo primordial foi a alteração da residência da massa óssea da comuna Lombard em comparação com a linha de base após 12 meses.
12 meses principal a análise mostrou que os pacientes que já tiveram uma quimíca uma quimíca para risco moderado a alto de fracturas de fragilidade não mostram uma diminuição na sua densidade de massa óssea (avaliada pela densidade mineral óssea da coluna lombar com DEXA scan) quando tratados com anabrest 1 mg/dia em combinação com risedronato 35 mg uma vez por semana.
Adicionalmente, observou-se uma diminuição da DMO no grupo de risco tratado com Anabrest 1 mg/dia isoladamente, o que não foi estatisticamente significativo. Estes resultados foram obtidos espelhados na variável secundária de eficácia da alteração da DMO total da anca basal aos 12 meses.
Este estudo fornece provas de que o uso de bifosfonatos pode ser considerado sem tratamento de possível perda mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase inicial, a serem tratadas com anabrest.
População pediátrica
Anabrest não está indicado para utilização em críticas e adolescentes.).
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com anabrest em um ou mais subgrupos da população pediátrica em pequeno crescimento devido a deficiência em hormona fazer de crescimento (DGH), testo toxicose, ginecomastia e síndrome de McCune-Albright.
Baixa estatura devida a deficiência em hormona do crescimento
Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, foram estudados 52 rapazes adolescentes (incluindo 11 a 16 anos de idade) com DGH e tratados com anabrest 1 mg/dia us placebo, em associação com hormona fazer crescimento durante 12 a 36 meses. Apenas 14 índios anabrest completaram 36 meses.
Não foi observada diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo para os parâmetros relacionados com o crescimento da altura, altura, ficha de dados de segurança de altura previstas para adultos (pontuação fazer desvio padrão) e velocidade de altura prevista. Os dados finais da altitude não estão disponíveis. Enquanto o número de crianças tratadas era demasiado limitado para desenhar conclusões confiáveis sobre segurança, houve um aumento fazer índice de fratura e uma tendência para a diminuição da densidade mineral óssea não anabrest Braço em comparação com o placebo.
Toxicose Testo
Num estudo aberto, multicêntrico, não comparativo, foram examinados e tratados de 14 doentes fazer sexo masculino (com idades compreendidas entre os 2 e os 9 anos) com puberdade precoce familiar masculina limitada, também conhecida como testo toxicose, com uma combinação de anabrest e bicalutamida. O objectivo principal foi avaliar a eficácia e segurança deste regime de associação durante 12 meses. Treze dos 14 doentes incluidos completaram 12 meses de tratamento combinado (um doente perdeu-se através de cuidados pós-tratamento). Não houve diferença significativa na taxa de crescimento após 12 meses de tratamento em comparação com uma taxa de crescimento durante os 6 meses anteriores à entrada sem estudo.
Estudos Com Ginecomastia
O estudo 0006 foi um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, em 82 rapazes pubertais (incluindo 11 a 18 anos) com ginecomastia de duração superior a 12 meses, que foram tratados diariamente com anabrest 1 mg/dia us placebo até 6 meses. Não foi observada diferença significativa entre o Grupo Anabrest 1 mg e o grupo placebo sem número de doentes em que o volume total da mama foi reduzido em 50% ou mais após 6 meses de tratamento.
O estudo 0001 foi um estudo aberto de farmacocinética multidose com anabrest 1 mg / dia em 36 rapazes pubertais com ginecomastia de duração inferior a 12 meses. Os objectivos secundários foram avaliar a proporção de doentes com reduções do valor basal, volume calculado da causa da ginecomastia de ambos os seios de uma combinação de pelo menos 50% entre o dia 1 e após 6 meses de estudo, tratamento e tolerabilidade e segurança do doente. Observação-se uma diminuição de 50% ou mais do volume mamário total em 56% (20/36) dos rapazes após 6 meses.
Estudo da língua de McCune-Albright
O estudo 0046 foi um estudo internacional, multicêntrico e aberto de anabrest em 28 rarigas (2 a 10‰) com sondrome de McCune-Albright (MAS). O objectivo principal foi avaliar a segurança e eficácia de anabrest 1 mg/dia em doentes com MAS. A eficácia do tratamento do estudo foi baseada na proporção de dentes que cumprem critérios definidos em termos de hemorragia vaginal, identidade óssea e taxa de crescimento.
Não se observa Alteração estatisticamente significativa na frequência dos dias de hemorragia vaginal durante o tratamento. Não se verificam alterações clinicamente significativas na fase tanner, no volume ovárico médio ou no volume uterino médio. Não se observa Alteração estatística significativa na taxa de aumento da idade óssea no tratamento em comparação com a taxa durante a linha de base. A taxa de crescimento (em cm/ano) foi significativamente reduzida (p< 0, 05) desde o pré-tratamento até ao mês 0 ao mês 12 e desde o pré-tratamento até aos segundos 6 meses (mês 7 ao mês 12).
Grupo farmacoterapêutico: inibidores enzimáticos, código ATC: L02B G03
Mecanismo de acção e do menu Filtro farmacodinâmicos
O Anabrest é um inibidor potencial e altamente selectivo as aromatase não esteróide. Nas mulheres pós-menopáusicas, o estradiol é produzido principalmente pela transformação da androstenediona em estrona pelo complexo enzimático da aromatase nos tecidos periféricos. A estação é então convertida em estradiol. Foi demonstrado que a redução do nível de estradiol circulante tem um efeito positivo em mulheres com cancro da mãe. Em mulheres pós-menopáusicas, o anabrest numa dose diária de 1 mg levou a uma supressão de estradiol superior a 80%, utilizando um ensaio altamente sensível.
Anabrest não tem actividade progressiva, androgênica ou estrogênica.
Como doses diárias de anabrest até 10 mg não afectam o cortisol ou a secreção de aldosterona, medidas antes uo depois do teste de provocação da hormona adrenocorticotrófica (ACTH) padrão. Consequentemente, não são necessárias preparações de corticosteróides.
Eficácia clínica e segurança
Cancro Da Mama Avançado
Tratamento de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Dois duplo-cego, controlado ensaios clínicos de projeto similar (estudo 1033IL/0030 e estudo 1033IL/0027) foram realizados para determinar a eficácia da comparado ao tamoxifeno como terapia de primeira linha para o receptor de hormônio positivo uo receptor de hormônio-desconhecido local Anabrest mente avançado uo metastático, o cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas. Total de 1.021 doentes foram aleatórios para receber 1 mg de anabrest uma vez por dia ou 20 mg de tamoxifeno uma vez por dia. Os objectivos primários para ambos os estudos procuram o tempo até ao progresso do tumor, a taxa de resposta objectiva do tumor e a segurança.
Para os objectivos primários do estudo 1033IL / 0030 demonstrou que o 1 Anabrest teve uma vantagem Estatistica mente significativa sobre o tamoxifeno na progressão temporal fazer tumor (taxa de risco (HR) .42, 95% intervalo de confiança (IC) [1.11, 1.82], tempo médio até à progressão 11.1 e 5.Seis meses para o Anabrest. tamoxifena, p=0.006), as taxas de resposta objectiva do tumor foram semelhantes em anabrest e tamoxifeno. O estudo 1033IL / 0027 demonstrou que o Anabrest e o tamoxifeno tinham taxas de resposta objectiva semelhantes ao tumor e tempo até à progressão tumoral. Os resultados dos objectivos secundários foramde apoio dos resultados dos objectivos primários de eficácia. Nos grupos de tratamento de ambos os estudos, poucas mortes ocorrem para tirar conclusões sobre a sobrevivência global.
Tratamento de segunda linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado
Anabrest foi estudado em dois ensaios clínicos controlados (estudo 0004 e estudo 0005) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado que tiveram uma quimíca uma quimíca progressão da doença após a terapêutica com tamoxifeno não cancro da mama avançado uo precoce. Total de 764 doentes foram aleatorizados para receber uma dose única diária de 1 mg ou 10 mg de anabrest uo acetato de megestrol 40 mg, quatro vezes por dia. O tempo até à progressão e as taxas de resposta objectiva foram as principais variáveis de eficácia. A taxa de doença estável prolongada( mais de 24 semanas), a taxa de progresso e sobrevivência foram tambor cálculos. Em ambos os estudos, não houve diferenças significativas entre os braços de tratamento relativamente a dada um dos parâmetros de eficácia
Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo precoce em doentes com receptor hormonal positivo
Num grande estudo de fase III, realizado em 9. 366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável que foram tratadas durante 5 anos (ver abaixo), o anabrest tamoxifeno foi Estatistica mente superior na sobrevivência livre de doença. Observou-se uma maior magnitude fazer benefício para a sobrevivência livre de doença a favor de Anabrest versus tamoxifeno para a população potencialmente definida como receptor hormonal positivo.
Quadro 3
uma sobrevivência sem doença inclui todos os eventos de recorrência e é definida como a primeira ocorrência de recorrência locoregional, um novo câncer de mama contralateral, uma recorrência uo morte da tecnologia (por alguma razão).
b sobrevivência livre de doença distante é definida como a primeira experiência de recomendação ou morte distante (por alguma razão razão).
c o tempo até a recomendação é definida como a primeira experiência de recomendação local, novo câncer de mama contralateral, recomendação distante, ou morte devido ao câncer de mama.
d o tempo até uma recomendação distante é definido como a primeira experiência de uma recomendação ou morte distante devido ao câncer de mama.
Número e ( % ) de dentes falecidos.
Uma associação de anabrest e tamoxifeno não demonstrou dos dos benefícios em termos de eficácia em comparação com o tamoxifeno em todos os doentes e na população com receptores hormonais positivos. Este braço de tratamento foi removido do estudo.
Um guia médio actualizado de 10 anos demonstra que uma comparação a longo prazo dos efeitos do tratamento do auxílio em comparação com o tamoxifeno foi consistente com análises anteriores.
Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo precoce em doentes com receptor hormonal positivo tratado com tamoxifeno adjuvante
Em um estudo de fase III (Austríaco de Mama e o Câncer Colorretal Grupo de Estudo [game over para o pará] 8), realizado em 2,579 mulheres pós-menopausa com receptor de hormônio positivo em estágio inicial de câncer de mama que tinha sido submetido a uma cirurgia, com ou sem radioterapia e quimioterapia (ver abaixo), o parâmetro para anabrest após 2 anos de tratamento adjuvante com tamoxifeno foi Estatistica mente superior, uma sobrevivência livre de doença em comparação ao tamoxifeno após um seguimento médio de 24 meses.
Quadro 4 ABCSG 8-objectivo do estudo e resumo dos resultados
Dois outros estudos semelhantes (GABG / ARNO 95 e ITAÚ), nos quais os doentes tinham sido submetidos a uma cirurgia e quimioterapia, e uma análise combinada de ABCSG 8 e GABG/Arno 95, apoiaram estes resultados.
O perfil de segurança anabrest nestes 3 estudos foi consistente com o perfil de segurança conhecido "" encontrado em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase inicial positivo para receptores hormonais.
Densidade Mineral óssea (DMO))))))
Nenhum estudo de fase III / IV (estudo fazer anastrozol com o risedronato bifosfonato [SABRE]), 234 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama positivo para Recep portao hormonais, que estavam programadas para tratamento com 1 mg/dia de anabrest, foram estratificadas de acordo com o risco existente de fragilidade para grupos de baixo, médio e alto risco fracturas. O parâmetro primário de eficácia foi a análise da densidade da massa óssea da coluna lombar com exame de DEXA. Todos os doentes receberam tratamento com vitamina D e cálcio. Pacientes de baixo risco, o grupo recebeu Anabrest sozinho (N = 42), os moderados do grupo foram randomizados para Anabrest mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N=77) ou Anabrest mais placebo (N=77) e aqueles em que recebeu um grupo de alto risco Anabrest mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N = 38).). O objectivo primordial foi a alteração da residência da massa óssea da comuna Lombard em comparação com a linha de base após 12 meses
12 meses principal a análise mostrou que os pacientes que já tiveram uma quimíca uma quimíca para risco moderado a alto de fracturas de fragilidade não mostram uma diminuição na sua densidade de massa óssea (avaliada pela densidade mineral óssea da coluna lombar com DEXA scan) quando tratados com anabrest 1 mg/dia em combinação com risedronato 35 mg uma vez por semana. Adicionalmente, observou-se uma diminuição da DMO no grupo de risco tratado com Anabrest 1 mg/dia isoladamente, o que não foi estatisticamente significativo.. Estes resultados foram obtidos espelhados na variável secundária de eficácia da alteração da DMO total da anca basal aos 12 meses.
Este estudo fornece provas de que o uso de bifosfonatos pode ser considerado sem tratamento de possível perda mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase inicial, a serem tratadas com anabrest.
População pediátrica
Anabrest não está indicado para utilização em críticas e adolescentes.).
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com anabrest em um ou mais subgrupos da população pediátrica em pequeno crescimento devido a deficiência em hormona fazer de crescimento (DGH), testo toxicose, ginecomastia e síndrome de McCune-Albright.
Baixa estatura devida a deficiência em hormona do crescimento
Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, foram estudados 52 rapazes adolescentes (incluindo 11 a 16 anos de idade) com DGH e tratados com anabrest 1 mg/dia us placebo, em associação com hormona fazer crescimento durante 12 a 36 meses. Apenas 14 índios anabrest completaram 36 meses.
Não foi observada diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo para os parâmetros relacionados com o crescimento da altura, altura, ficha de dados de segurança de altura previstas para adultos (pontuação fazer desvio padrão) e velocidade de altura prevista. Os dados finais da altitude não estão disponíveis. Enquanto o número de crianças tratadas era demasiado limitado para desenhar conclusões confiáveis sobre segurança, houve um aumento fazer índice de fratura e uma tendência para a diminuição da densidade mineral óssea não anabrest Braço em comparação com o placebo.
Toxicose Testo
Num estudo aberto, multicêntrico, não comparativo, foram examinados e tratados de 14 doentes fazer sexo masculino (com idades compreendidas entre os 2 e os 9 anos) com puberdade precoce familiar masculina limitada, também conhecida como testo toxicose, com uma combinação de anabrest e bicalutamida. O objectivo principal foi avaliar a eficácia e segurança deste regime de associação durante 12 meses. Treze dos 14 doentes incluidos completaram 12 meses de tratamento combinado (um doente perdeu-se através de cuidados pós-tratamento). Não houve diferença significativa na taxa de crescimento após 12 meses de tratamento em comparação com uma taxa de crescimento durante os 6 meses anteriores à entrada sem estudo
Estudos Com Ginecomastia
O estudo 0006 foi um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, em 82 rapazes pubertais (incluindo 11 a 18 anos) com ginecomastia de duração superior a 12 meses, que foram tratados diariamente com anabrest 1 mg/dia us placebo até 6 meses. Não foi observada diferença significativa entre o Grupo Anabrest 1 mg e o grupo placebo sem número de doentes em que o volume total da mama foi reduzido em 50% ou mais após 6 meses de tratamento.
O estudo 0001 foi um estudo aberto de farmacocinética multidose com anabrest 1 mg / dia em 36 rapazes pubertais com ginecomastia de duração inferior a 12 meses. Os objectivos secundários foram avaliar a proporção de doentes com reduções do valor basal, volume calculado da causa da ginecomastia de ambos os seios de uma combinação de pelo menos 50% entre o dia 1 e após 6 meses de estudo, tratamento e tolerabilidade e segurança do doente. Observação-se uma diminuição de 50% ou mais do volume mamário total em 56% (20/36) dos rapazes após 6 meses.
Estudo da língua de McCune-Albright
O estudo 0046 foi um estudo internacional, multicêntrico e aberto de anabrest em 28 rarigas (2 a 10‰) com sondrome de McCune-Albright (MAS). O objectivo principal foi avaliar a segurança e eficácia de anabrest 1 mg/dia em doentes com MAS. A eficácia do tratamento do estudo foi baseada na proporção de dentes que cumprem critérios definidos em termos de hemorragia vaginal, identidade óssea e taxa de crescimento.
Não se observa Alteração estatisticamente significativa na frequência dos dias de hemorragia vaginal durante o tratamento. Não se verificam alterações clinicamente significativas na fase tanner, no volume ovárico médio ou no volume uterino médio. Não se observa Alteração estatística significativa na taxa de aumento da idade óssea no tratamento em comparação com a taxa durante a linha de base. A taxa de crescimento (em cm/ano) foi significativamente reduzida (p< 0, 05) desde o pré-tratamento até ao mês 0 ao mês 12 e desde o pré-tratamento até aos segundos 6 meses (mês 7 ao mês 12).
A absorção do auxílio é limitada e as realizações plasmáticas máximas normais duas horas após a administração (em jejum).
Os alimentos reducem ligeiramente a taxa, mas não a extensão da absorção. Não se espera que a pequena alteração na taxa de absorção condicionada a um efeito clínico significativo nas concentrações plasmáticas fixas durante a dose única diária de 1 mg comprimidos. Aproximadamente 90% a 95%, as concentrações plasmáticas anabrest no estado são inaladas 7 doses diárias e a acumulação é de 3 a 4 vezes. Não há evidência de tempo ou dependência da dose dos parâmetros farmacêuticos de Anabrest.
A farmacocinética anabólica é independente da identidade em mulheres pós-menopáusicas.
O Anabrest liga-se apenas a 40% às proteinas plasmáticas.
O Anabrest é regularmente eliminado com uma semi-vida de eliminação plástica de 40 a 50 horas. Anabrest é extensiva mente metabolizado por mulheres pós-menopáusicas, com menos de 10% da dose urinária permanecendo inalterada nas 72 horas seguintes à administração. O Central to the metabolism do anabrest ocorre através da N-desalquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são excretados principalmente na urina. O triazole, um dos principais metabolitos no plasma e na urina, não inibe a aromatase.
Insuficiência Renal ou hepática
Uma depuração aparentemente mente (CL / F) fazer anabrest após administração oral foi aproximadamente 30% mais baixa em indivíduos com cirrose hepática estável do que nos controlos comparáveis (estudo 1033IL/0014). No entanto, como realizações plasmáticas de recursos de ana nos índios com cirrose hepática situaram-se no intervalo como realizações observadas em índios noutros estudos. Como concentrações plasmáticas de anabrest observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso hepático situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anabrest observadas em doentes sem compromisso hepático.
Uma depuração aparente (CL/F) fazer anabrest após administração oral foi observada em voluntários com compromisso renal grave (TFG < 30 ml / min) não há estudo 1033IL / 0018, consistente com o facto de o anabrest ser eliminado principalmente por metabolismo. Como concentrações plasmáticas de anabrest observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso renal situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anabrest observadas em doentes sem compromisso renal. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anabrest deve ser eficaz com precaução.
População pediátrica
Em rapazes com ginecomastia puberal (10-17 anos), anabrest foi rapidamente absorvido, foi difundido e foi lentamente eliminado com uma semi-vida de cerca de 2 dias. A depuração do anabrest foi mais baixa nas raparigas (3-10 anos) do que nos rapazes mais velhos e a exposição foi mais elevada. Anabrest em meninas foi amplamente distribuído e potencial eliminado.
Absorcao
A absorção do anastrozole é rápida e as realizações plasmáticas máximas normais duas horas após a administração (sob condições de sobriedade).) . Os alimentos diminuem significativamente a taxa, mas não a extensão da absorção. Não se espera que uma pequena alteração na taxa de absorção conduza a um efeito clinicamente significativo nas concentrações plasmáticas fixas durante a administração única diária de comprimidos Anabrest. Aproximadamente 90 a 95% das concentrações plasmáticas de anastrozol no estado Estadual são inaladas 7 doses diárias e a acumulação é de 3 a 4 vezes. Não há evidência de tempo ou dependência da dose dos parâmetros farmacêuticos do anastrozol
A farmacocinética do anastrozol é independente da idade em mulheres pós-menopáusicas.
Distribuição
O anastrozol liga-se apenas a 40% às proteínas plasmáticas.
Eliminacao
O anastrozol é regularmente eliminado com uma semi-vida de eliminação plástica de 40 a 50 horas. Anastrozole é Extensa mente metabolizada por mulheres pós-menopáusicas, com menos de 10% da dose de urina permanente inalterada nas 72 horas seguintes à administração. O Central to the metabolism do anastrozole ocorre através da N-desalquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são excretados principalmente na urina. O triazol, o principal metabolito no plasma, não inibe a aromatase.
Insuficiência Renal ou hepática
Uma depuração aparente (CL/F) fazer anastrozol após administração oral foi aproximadamente 30% mais baixa em indivíduos com cirrose hepática estável do que nos controlos comparáveis (estudo 1033IL / 0014). Como concentrações plasmáticas de Anastrozol em indivíduos com cirrose hepática situaram-se no intervalo das concentrações observadas em indivíduos normais noutros estudos. Como concentrações plasmáticas de anastrozol observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso hepático situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anastrozol observadas em doentes sem compromisso hepático.
Uma depuração aparente (CL/F) fazer anastrozol após administração oral foi observada em voluntários com compromisso renal grave (TFG < 30 ml / min) não há estudo 1033IL / 0018, consistente com o facto de o anastrozol ser eliminado principalmente por metabolismo. . Como concentrações plasmáticas de anastrozol observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso renal situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anastrozol observadas em doentes sem compromisso renal.. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anabrest deve ser feita com precaução..
População pediátrica
Em homens com ginecomastia adolescente (10-17 anos), anastrozole foi rapidamente absorvido, foi amplamente distribuído, e foi regularmente eliminado com uma semi-vida de cerca de 2 dias. A depuração do anastrozol foi mais baixa nas raparigas (3-10 anos) do que nos rapazes mais velhos e a exposição foi mais elevada. Anastrozole em meninas foi amplamente distribuído e potencial eliminado.
Não-clínica os dados não mostram nenhum primitivo, e alterado pelas especial para humanos com base na estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxi cidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva para a população.
Toxicidade Aguda
Em experiências em animais, a toxicidade foi observada apenas com doses elevadas. Nos estudos de toxicidade aguda em roedores, uma dose letal média de anabrest foi superior a 100 mg/kg/dia por via oral e superior a 50 mg/kg/dia por via intraperitoneal. Num estudo de toxicidade aguda por via oral em cães, uma dose letal média foi superior a 45 mg/kg / dia.
Toxicidade Crónica
Em experiências em animais, os efeitos secundários só foram observados em doses elevadas. Estudos de toxicidade de dose mútua em ratos e mães. Nos estudos de toxicidade não foram observados níveis sem efeito para o anabrest, mas os efeitos observados com doses baixas (1 mg/kg/dia) e doses médias (3 mg/kg/dia nenhum cão, 5 mg/kg/dia nenhum rato) estavam relacionados com as propriedades farmacológicas uo indutoras das enzimas fazer anabrest e não foram acompanhados por alterações tóxicas uo degenerativas significativas.
Mutagenicidade cidade
Estudos toxicológicos genéticos com anabrest mostram que não é um mutagénico ou para clastogénio.
Toxicologia Reprodutiva
Num estudo de fertilização, ratos machos foram substituídos oralmente com 50 ou 400 mg/l de anabrest através da sua água de beber durante 10 semanas. As restrições plasmáticas médias durante 44, 4 (±14, 7) ng/ml e 165 (±90) ng / ml, respectivamente. Os índices de acasalamento foram afectados negativamente em ambos os grupos posológicos, enquanto uma diminuição da fertilidade foi apenas aparente com uma dose de 400 mg/L. A redução foi temporária, uma vez que todos os parâmetros de acasalamento e fertilidade foram semelhantes aos do grupo controlo após um período de recuperação sem tratamento de 9 semanas.
A administração Oral de anabrest a ratos fez uma elevação incidência de infertilidade a 1 mg / kg/dia e num aumento da perda pré-implantação a 0, 02 mg/kg / dia. Estes efeitos são relevantes do ponto de vista clínico. Um efeito em humanos não pode ser descartado. Estes efeitos estão relacionados com a farmacologia do composto e foram completamente invertidos após um intervalo de segurança de 5 semanas do composto.
A administração Oral de anabrest a ratos e coelos grães não produzimos efeitos teratogénicos em doses até 1, 0 e 0, 2 mg / kg / dia, respectivamente. Os efeitos observados (aumento da placenta em ratos e falha da gravidez em coelhos) foram relacionados com a farmacologia do composto.
A sobrevivência, as ninhadas nascidas de ratos que receberam anabrest a 0, 02 mg/kg/dia ou mais (desde o 17.o dia de gravidez até ao 22. o dia após o nascimento) foi comprometida. Estes efeitos estiveram relacionados com os efeitos farmacológicos do composto no parto. Não houve efeitos adversos no comportamento ou desemprego reprodutivo das crias da primeira geração devida ao tratamento materno com anabrest.
Carcinogenicidade
Um estudo de oncogenicidade de dois anos em ratos levou a um aumento na incidência de neoplasias hepáticas e pólipos fazer estroma uterino em mulheres e adenomas da tiróide em homens apenas com uma dose elevada (25 mg/kg/dia). Estas alterações ocorrem numa dose 100 vezes superior à das doses terapêuticas nenhum ser humano e não são consideradas clinicamente relevantes para o tratamento de doenças com cancro.
Um estudo de oncogenicidade de dois anos em ratinhos induziu tumores ováricos benignos e interrompeu uma incidência de neoplasias linforeticas (menos os os sarcomas histiocíticos em mulheres e mais mortes por linfoma). Estas alterações são consideradas efectuadas da Informação da aromatase específicos do Ratinho e não clinicamente relevantes para o tratamento de doenças com cancro.
Não-clínica os dados não mostram nenhum primitivo, e alterado pelas especial para humanos com base na estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxi cidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva para a população.
Toxicidade Aguda
Em experiências em animais, a toxicidade foi observada apenas com doses elevadas. Em estudos de toxicidade aguda em roedores, uma dose letal média fazer anastrozol foi superior a 100 mg/kg/dia por via oral e superior a 50 mg/kg/dia por via intraperitoneal. Num estudo de toxicidade aguda por via oral em cães, uma dose letal média foi superior a 45 mg/kg / dia.
Toxicidade Crónica
Em experiências em animais, os efeitos secundários só foram observados em doses elevadas. Estudos de toxicidade de dose mútua em ratos e mães. Não foram encontrados níveis sem efeito para o anastrozol nos estudos de toxicidade, mas os efeitos observados com doses baixas (1 mg/kg/dia) e doses médias (3 mg/kg/dia nenhum cão, 5 mg/kg/dia nenhum rato) foram associados às propriedades farmacológicas uo indutoras de enzimas fazer anastrozol e foram acompanhados por alterações tóxicas uo degenerativas significativas.
Mutagenicidade cidade
Estudos toxicológicos genéticos com anastrozole mostram que não é um mutagénico ou um clastogénio.
Toxicologia Reprodutiva
Num estudo de fertilização, os ratos machos foram substituídos oralmente com 50 ou 400 mg/L de anastrozol através da sua água de beber durante 10 semanas. As restrições plasmáticas médias durante 44, 4 (±14, 7) ng/ml e 165 (±90) ng / ml, respectivamente. Os índices de acasalamento foram afectados negativamente em ambos os grupos posológicos, enquanto uma diminuição da fertilidade foi apenas aparente com uma dose de 400 mg/L. A redução foi temporária, uma vez que todos os parâmetros de acasalamento e fertilidade foram semelhantes aos do grupo controlo após um período de recuperação sem tratamento de 9 semanas.
A administração Oral de anastrozole, a taxa teve como resultado uma elevação da incidência de infertilidade a 1 mg / kg/dia e num aumento da perda pré-implantação a 0, 02 mg/kg / dia. Estes efeitos são relevantes do ponto de vista clínico. Um efeito em humanos não pode ser descartado. Estes efeitos estão relacionados com a farmacologia do composto e foram completamente invertidos após um intervalo de segurança de 5 semanas do composto.
A administração Oral de anastrozol para grávidas ratos e coelhos não causou nenhum efeitos teratogênicos em doses de até 1.0 e Os efeitos observados (descolamento de alargamento em ratos e gravidez falha em coelhos) estavam relacionados com a farmacologia fazer composto.
A sobrevivência, as ninhadas nascidas de ratos que receberam anastrozole, a 0, 02 mg/kg/dia ou mais (desde o 17.o dia de gravidez até ao 22. o dia após o nascimento) foi diminuida. Estes efeitos estiveram relacionados com os efeitos farmacológicos do composto no parto. Não houve efeitos adversos no comportamento ou desemprego reprodutivo das crias da primeira geração devida ao tratamento materno com anastrozol.
Carcinogenicidade
Um estudo de oncogenicidade de dois anos em ratos levou a um aumento na incidência de neoplasias hepáticas e pólipos fazer estroma uterino em mulheres e adenomas da tiróide em homens apenas com uma dose elevada (25 mg/kg/dia). Estas alterações ocorrem numa dose 100 vezes superior à das doses terapeuticas não humano e não são consideradas clinicamente relevantes para o tratamento de doenças com anastrozol.
Um estudo de oncogenicidade de dois anos em ratinhos induziu tumores ováricos benignos e interrompeu uma incidência de neoplasias linforeticas (menos os os sarcomas histiocíticos em mulheres e mais mortes por linfoma). Estas alterações são consideradas efectuadas da Informação da aromatase específicos fazer Ratinho e não clinicamente relevantes para o tratamento de doenças com anastrozol.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient