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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Alnair
Exemestano
O Alnair está indicado no tratamento adjuvante de mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em Estadio precoce, positivo para o receptor do estrogénio (EBC), após 2-3 anos de terapêutica adjuvante inicial com tamoxifeno.
O Alnair está indicado no tratamento do cancro da mama avançado em mulheres com estado pós-menopáusico natural ou induzido cuja doença progrediu após a terapêutica anti-estrogénio. A eficácia não foi estabelecida em doentes com estado negativo para o receptor do estrogénio.
POSOLOGIA
Adultos e doentes Ido
A dose recomendada de Alnair é um comprimido de 25 mg tomado uma vez por dia, de preferência após uma reacção.
Em doentes com cancro da mama em fase inicial, o tratamento com alnair deve ser continuado até à conclusão de uma terapêutica combinada de hormona adjuvante sequencial (tamoxifeno, seguida de arnair) de cinco anos uo mais cedo, caso ocorra uma recaída de tumor.
Em dias com cancro da mama avançado, o tratamento com Alnair deve continuar até que a progressão do tumor seja evidente.
Não são necessários ajustes de dose em doentes com segurança hepática ou renal.
População pediátrica
Não recomendado para utilização em campanhas.
Dosagem
Adultos e doentes Ido
A dose recomendada de Alnair é um comprimido de 25 mg tomado uma vez por dia, de preferência após uma reacção.
Em doentes com cancro da mama em fase inicial, o tratamento com alnair deve ser continuado até à conclusão de uma terapêutica combinada de hormona adjuvante sequencial (tamoxifeno, seguida de arnair) de cinco anos uo mais cedo, caso ocorra uma recaída de tumor.
Em dias com cancro da mama avançado, o tratamento com Alnair deve continuar até que a progressão do tumor seja evidente.
Não são necessários ajustes de dose em doentes com segurança hepática ou renal.
População pediátrica
Não recomendado para utilização em campanhas.
Método de Aplicação
Os comprimidos revelados de Alnair 25 mg destinados-se a administração oral.
- Mulheres da menopausa e mulheres gritas ou a amamentar.
O Arnair não deve ser administrado a mulheres com estatuto endócrino antes da menopausa. Assim, sempre que clinicamente apropriado, o estado pós-menopáusico deve ser estabelecido avisando os níveis de LH, FSH e estradiol.
O Alnair deve ser utilizado com precaução em doentes com comprometimento hepático ou renal.
Os comprimidos de Alnair contêm sacarose e não devem ser utilizados em doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase.
Os comprimidos de Alnair contêm p-hidroxibenzoato de metilo, o que pode causar reacções alérgicas (possivel mente retardadas).
O Alnair é um potencial agente redutor fazer estrogénio, tendo sido observada uma diminuição da densidade mineral óssea (DMO) e um aumento da taxa de frações após a administração. No início fazer o tratamento adjuvante com Alnair, as mulheres em risco de osteoporose uo osteoporose devem receber uma avaliação inicial da saúde mineral óssea, com base nas directivas e práticas clínicas clínicas actuais.. Os doentes com a idada devem ter a sua densidade mineral óssea avalada caso a caso. Embora não existam dados suficientes para demonstrar os efeitos da terapêutica não tratamento da perda de densidade mineral óssea induzida pelo alnair, os doentes tratados com Alnair devem ser cuidadosamente monitorizados e o tratamento uo prevenção da osteoporose deve ser iniciado em doentes em risco.
Devido à elevada prevalência de deficiência grave em mulheres com cancro da mama em fase inicial, deve ser considerada uma avaliação de rotina dos níveis de 25 hidroxi-vitamina D Antes de se iniciar o tratamento com inibidor da aromatase. As mulheres com deficiência em vitamina D devem receber um suplemento com vitamina D.
O Arnair não deve ser administrado a mulheres com estatuto endócrino antes da menopausa. Assim, sempre que clinicamente apropriado, o estado pós-menopáusico deve ser estabelecido avisando os níveis de LH, FSH e estradiol.
O Alnair deve ser utilizado com precaução em doentes com comprometimento hepático ou renal.
Os comprimidos de Alnair contêm sacarose e não devem ser utilizados em doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase.
O caso é um potencial agente redutor do estrogénio, tendo sido observada uma redução da densidade mineral óssea (DMO)e um aumento da taxa de frações após a administração. No início do tratamento adjuvante com Alnair, as mulheres com risco de osteoporose ou osteoporose devem receber uma avaliação inicial da saúde mineral óssea, com base nas directivas e práticas clínicas actuais. Os doentes com a idade avançada devem ter a sua densidade mineral óssea avalada caso a caso. Embora não existam dados suficientes para demonstrar os efeitos da terapêutica não tratamento da perda de densidade mineral óssea induzida por alnair, os doentes tratados com Alnair devem ser cuidadosamente monitorizados e o tratamento uo prevenção da osteoporose deve ser iniciado em doentes de risco.
Devido à elevada prevalência de deficiência grave em mulheres com cancro da mama em fase inicial, deve ser considerada uma avaliação de rotina dos níveis de 25 hidroxi-vitamina D Antes de se iniciar o tratamento com inibidor da aromatase. As mulheres com deficiência em vitamina D devem receber um suplemento com vitamina D.
Os bilhetes devem estar conscientes de que esta droga pode provocar uma reacção positiva aos testes "antidopagem".
Foram notificados casos de sonolência, sonolência, astenia e tonturas com a utilização do medicamento. Os doentes devem ser avisados de que, se estes acontecimentos ocorrerem, as suas capacidades físicas e / ou mentais, que são necessárias para a utilização de máquinas ou para a condução de viaturas, poderão estar comprometidas.
O Alnair foi geralmente bem tolerado em todos os ensaios clínicos realizados com o alnair numa dose padrão de 25 mg / dia, e os efeitos adversos foram geralmente ligeiros a moderados.
A taxa de interrupção devido a expectativas # adversos foi de 7, 4% em doentes com cancro da mama em fase inicial que receberam tratamento adjuvante com alnair após uma terapêutica adjuvante inicial com tamoxifeno. Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram afrontamentos (22%), artralgia (18%) e fadiga (16%).
A taxa de interrupção devida a acontecimentos adversos foi de 2, 8% em toda a população de doentes com cancro da mama desnivelado. Os efeitos secundários mais frequentemente notificados por am afrontamentos (14%) e náuseas (12%).
A maioria dos efeitos secundários pode ser atribuída às consequências farmacêuticas normais da retirada do estrogénio (por exemplo, afrontamentos).
Como reacções adversas notificadas nos sistemas clínicos e na experiência pós-comercialização estão incluídas por classes de sistemas de órgãos e frequência.
As freqüências são definidas como: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), Incomum (>1/1 .000, <1 / 100), Raros (>1/10,000 -<1/1,000), Muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
(*) Inclui: artralgia e dor rara nas extremidades, osteoartrite, dor nas costas, artrite, mialgia e rigidez articular.
(**) foram notificados muito raramente trombocitopénia e leucopénia em dentes com cancro da mamã avançado. Observou-se uma diminuição de ocasional dos linfócitos em cerca de 20% dos doentes a receber alnair, especialmente em doentes com linfopenia pré-existente, mas os valores médios dos linfócitos nestes doentes não se alteraram significativamente ao longo do tempo e não foi observado um aumento correspondente das infecções virais. Estes efeitos não foram observados em diferentes tratados em estudos oficiais de cancro da mama.
(a€) Frequencia Válido de acordo com a regra 3 / X.
O quadro seguinte mostra a frequência dos expectativas # adversos e doenças notificados nenhum estudo (s) do cancro da mama em fase precoce, sem uma inter-Grupo Exemestane, independente-mente da causalidade notificada em doentes a receber terapêutica experimental e até 30 dias após o termo da terapêutica experimental.
No estudo IES, a incidência de contactos cardíacos isquímicos nos laços de tratamento com sémen e tamoxifeno foi de 4, 5% versus 4, 2%. Nenhuma diferença significativa foi encontrada para cada indivíduo de eventos cardiovasculares, incluindo a hipertensão (de 9,9%, contra 8,4%), infarto fazer miocárdio (0,6% vs. 0,2%) e insuficiência cardíaca (1.1% vs. 0,7%) do rio de janeiro.
Nenhum estudo IES, o exemestano foi associado a uma maior incidência de hipercolesterolemia em comparação com o tamoxifeno (3, 7% vs. 2, 1%).
Num estudo separado, em dupla ocultação, aleatorizado, em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama de baixo risco em Estadio precoce, que foram tratadas com exemestano (n=73) ou placebo (n=73) durante 24 meses, o exemestano foi associado a uma redução média de 7 a 9% do colesterol HDL plasmático, em comparação com um aumento de 1% no placebo. Verificou-se tambémuma redução de 5-6% da apolipoproteína A1 no grupo do exemestano, em comparação com 0-2% para o placebo. O efeito nos outros parâmetros lipídicos analisados (colesterol total ,colesterol LDL, triglicerídeos, apolipoproteína-B e lipoproteína-A) foi muito semelhante nos dois grupos de tratamento. O significado clínico destes resultados não é claro
No estudo IES, foi observada uma úlcera gástrica no braço do exemestano com uma frequência mais elevada comparativamente ao tamoxifeno (0, 7% vs. < 0, 1%). A maioria dos doentes com isenção com úlceras gástricas receberam tratamento concomitante comármacos anti-inflamatórios não esteroides e / ou tiveram uma quimíca antecedentes.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello. www.mhra.gov.uk/yellowcard
O Alnair foi geralmente bem tolerado em todos os ensaios clínicos realizados com o alnair numa dose padrão de 25 mg / dia, e os efeitos adversos foram geralmente ligeiros a moderados.
A taxa de interrupção devido a expectativas # adversos foi de 7, 4% em doentes com cancro da mama em fase inicial que receberam tratamento adjuvante com alnair após uma terapêutica adjuvante inicial com tamoxifeno. Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram afrontamentos (22%), artralgia (18%) e fadiga (16%).
A taxa de interrupção devida a acontecimentos adversos foi de 2, 8% em toda a população de doentes com cancro da mama desnivelado. Os efeitos secundários mais frequentemente notificados por am afrontamentos (14%) e náuseas (12%).
A maioria dos efeitos secundários pode ser atribuída às consequências farmacêuticas normais da retirada do estrogénio (por exemplo, afrontamentos).
Como reacções adversas notificadas nos sistemas clínicos e na experiência pós-comercialização estão incluídas por classes de sistemas de órgãos e frequência.
As freqüências são definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
(*) Inclui: artralgia e dor rara nas extremidades, osteoartrite, dor nas costas, artrite, mialgia e rigidez articulares
(**) foram notificados muitos casos raros de trombocitopénia e leucopénia em dentes com cancro da mamã avançado. Observou-se uma diminuição de ocasional dos linfócitos em cerca de 20% dos doentes a receber alnair, especialmente em doentes com linfopenia pré-existente, mas os valores médios dos linfócitos nestes doentes não se alteraram significativamente ao longo do tempo e não foi observado um aumento correspondente das infecções virais. Estes efeitos não foram observados em diferentes tratados em estudos oficiais de cancro da mama.
(a€) Frequencia Válido de acordo com a Região 3 / X
A tabela abaixo mostra a frequência de expectativas # adversos notificados e doenças sem estudo inicial de fazer o cancro da mama (IE), independente-mente da causalidade, notificados em doentes a receber terapêutica experimental e até 30 dias após terminar uma terapêutica experimental.
No estudo IES, a incidência de contactos cardíacos isquímicos nos laços de tratamento, o arnair e o tamoxifeno foi de 4, 5%, comparável mente a 4, 2%. Nenhuma diferença significativa foi encontrada para cada indivíduo de eventos cardiovasculares, incluindo a hipertensão (de 9,9%, contra 8,4%), infarto fazer miocárdio (0,6% vs. 0,2%) e insuficiência cardíaca (1.1% vs. 0,7%) do rio de janeiro.
Nenhum estudo IES, o alnair foi associado a uma maior incidência de hipercolesterolemia em comparação com o tamoxifeno (3, 7% vs. 2, 1%).
Num estudo separado, em dupla ocultação, aleatorizado, em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama de baixo risco em fase inicial, que foram tratadas com Alnair (n=73) ou placebo (n=73) durante 24 meses , o alnair foi associado a uma redução média de 7 a 9% no colesterol HDL plasmático, em comparação com um aumento de 1% no placebo. Verificou-se tambémuma redução de 5-6% da apolipoproteína A1 no grupo do Alnair comparativamente com 0-2% para o placebo. O efeito nos outros parâmetros lipídicos analisados (colesterol total ,colesterol LDL, triglicerídeos, apolipoproteína-B e lipoproteína-A) foi muito semelhante nos dois grupos de tratamento. O significado clínico destes resultados não é claro
No estudo IES, foi observada uma úlcera gástrica no braço de alnair com uma frequência mais elevada comparativamente ao tamoxifeno (0, 7% vs. < 0, 1%). A maioria dos doentes com arnair com úlceras gástricas receberam tratamento concomitante com fármacos anti-inflamatórios não esteróides e / ou tiveram uma quimíca uma quimíca antecedentes.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Pede - se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer efeitos secundários suspeitos ao sistema de cartão amarelo www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Foram realizados estudos clínicos nos quais o alnair administrou voluntários saudáveis fazer sexo feminino até 800 mg numa dose única e em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado até 600 mg por dia, estas doses foram bem toleradas. Desconhece-se a dose única de Alnair, que pode levar a sintomas de risco de vida. Em ratos e cães, observou-se a mortalidade após as doses orais únicas iguais a 2000 e 4000 vezes a dose humana recomendada em mg/m, respeitosamente.2 - base do elemento. Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.
Foram realizados estudos clínicos nos quais o alnair administrou voluntários saudáveis fazer sexo feminino até 800 mg numa dose única e em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado até 600 mg por dia, estas doses foram bem toleradas. Desconhece-se a dose única de Alnair, que pode levar a sintomas de risco de vida. Em ratos e cães, observou-se a mortalidade após as doses orais únicas iguais a 2000 e 4000 vezes a dose humana recomendada em mg/m, respeitosamente.2 - base do elemento.
Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da aromatase esteróide, agente anti-neoplásico
ATC: L02BG06
Mecanismo de Acção
O exemestano é um inibidor da aromatase esteróide irreversivel, estratural mente associado com o substrato natural androstenediona . Nas mulheres após a menopausa, os estrogénios são produzidos principalmente pela transformação dos androgénios em estrogénios pela enzima aromatase nos tecidos periféricos. A interrupção do estudo por importação da aromatase é um tratamento eficaz e selectivo para o cancro da mama hormono-interdependente em mulheres pelos-menopáusicas. Em mulheres pós-menopáusicas, .O. diminuição significativa das concentrações séricas de estrogénio a partir de uma dose de 5 mg e atingiu a supressão máxima (>90%), com uma dose de 10-25 mg. Em dias com cancro da mama pós-menopáusico tratados com a dose diária de 25 mg, a aromatização de todo o organismo foi reduzida em 98% %
O pedido não tem actividade progressiva ou estrogénica. A actividade androgénica ligeira, provavelmente devida ao derivado 17-burro, foi observada principalmente com doses elevadas. Em estudos com doses múltiplas, o menu de Filtro não teve detectáveis na biossintese fazer cortisol supra-renal, ou da aldosterona, medidos antes uo após o desafio de ACTH, demonstrando a sua selectividade em relação às enzimas envolvidas na Via esteroidogénica.
Por conseguinte, não são necessárias substituições de glucocorticóides ou mineralocorticóides. Não box-ligeiro aumento interdependente na série de LH e FSH também foi observado em doses baixas: no tanto, este, é livre! é esperado para a classe farmacológica e é provavelmente o resultado de feedback ao nível hipófise lá, devido à redução dos níveis de estrogênio, que estimulam a hipófise uma secreção de gonadotrofinas, mesmo em mulheres pós-menopáusicas.
Eficácia clínica e segurança
Tratamento adjuvante do cancro da mama em fase precoce
Em um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, estudo (S) realizado em 4724 pós-menopausa pacientes com Recep porta de combinación combinación estrógeno positivo uo desconhecido primária do câncer de mama, pacientes que ficaram livres de doenças depois de 2 a 3 anos de terapia com tamoxifeno adjuvante foram randomizados para receber de 3 para 2 anos de alnair (25 mg/dia) ou tamoxifeno (20 uo 30 mg/dia) para completar um total de 5 anos de terapia hormonal.
Mediana do seguimento de 52 meses
Após uma mediana de duração da terapia de cerca de 30 meses e mediana de acompanhamento de cerca de 52 meses, os resultados mostraram que o tratamento sequencial com Alnair depois de 2 a 3 anos de terapia com tamoxifeno adjuvante com um clinicamente e estatisticamente significativa melhoria na sobrevivência livre de doença (DFS) foi associada, em comparação com a continuação da terapia com tamoxifeno . Uma análise mostrou que o alnair reduziu o risco de recomendação fazer cancro da mama em 24% comparativamente ao tamoxifeno nenhum período de estudo de estudo observado (taxa de risco 0.76, p = 0,.00015). É grátis! benéfico do exemestano no tamoxifeno em termos de DFS foi claramente independente do Estado dos nós ou antes da quimioterápia
O Alnair tambémreduziu significativamente o risco de cancro da mama contralateral (taxa de risco 0, 57, p = 0, 04158).
Na população do estudo, observou-se uma tendência para a melhoria da sobrevivência global do exemestano (222 mortes) em comparação com o tamoxifeno (262 mortes), com uma razão de risco de 0, 85 (teste log-rank: p = 0, 07362), representando uma redução de 15% do risco de morte de um favor fazer exemestano. Uma redução estatisticamente significativa de 23% no risco de morte (taxa de risco para a sobrevivência Global 0.77, Wald chi square test: p = 0.O pedido foi observado em comparação com o tamoxifeno quando adaptado aos factores de prognóstico pré-definidos (D. Informação da Pousada. Estado do IT, Estado do nó, quimioterápia anterior, utilização de TSH e utilização de bifosfonatos)
52 meses de grande é gratis! resultados em todos os dias (população com intenção de tratar) e dias positivos com receita de porta de estrogénio
* Teste Log-rank, doentes ER = doentes positivos ao receptor de estrogénio,
a A sovrevivência sem doença é definida como a primeira experiência de uma recomendação local ou remanescente, câncer de mama contralateral, ou morte por qualquer causa.
B A sobrevivência sem cancro da mama é definida como a primeira experiência de exploração local ou distante, cancro da mama contralateral ou morte do cancro da mama,
C A sobrevivência sem dificuldade é definida como a primeira experiência de recomendação distante ou morte de câncer de mama.,
D A sobrevivência global é definida como a prática de morte por qualquer causa.
Na análise adicional para o subgrupo de doentes com estado positivo uo desconhecido fazer receptor de fazer estrogénio, o risco de sobrevivência global não ajustado foi de 0, 83 (teste log-rank: p = 0, 04250), representando uma redução de 17%, uma Clínica mente e Estatistica mente significativa, do risco de morte.
Os resultados do exame ósseo da EI demonstraram que as mulheres tratadas com alnair após 2 a 3 anos de tratamento com tamoxifeno apresentaram uma redução moderada da densidade mineral óssea. Nenhum estudo global, a incidência de fracturas relacionadas com o tratamento, avaliada durante o período de tratamento de 30 meses, foi mais elevada em doentes tratados com alnair comparativamente com tamoxifeno (correspondendo a 4, 5% e 3, 3%, p = 0, 038).
Os resultados do estudo não endométrio IES sugerem que, após 2 anos de tratamento, houve uma redução média de 33% na espe Sura fazer endométrio em doentes tratados com alnair, em comparação com nenhuma variação significativa nos doentes tratados com tamoxifeno. O desenvolvimento notificado do endométrio no início do tratamento do estudo foi reduzido ao normal (<5 mm) em 54% dos doentes tratados com Alnair.
Seguimento mediano de 87 meses da IES
Após uma duração mediana da terapêutica de cerca de 30 meses e de um seguimento mediano de cerca de 87 meses, os resultados mostraram que o tratamento sequencial com Exemestan após 2 a 3 anos de terapêutica adjuvante com tamoxifeno foi associado a uma melhoria clínica e estatisticamente significativa na DFS em comparação com a continuação da terapêutica com tamoxifeno. Os resultados mostraram que, sem estudo não período observado, o Alnair reduziu significativamente o risco de recorrência fazer cancro da mama em 16% em comparação com o tamoxifeno (taxa de risco 0, 84, p = 0, 002).
De um modo geral, o efeito benéfico de fazer exemestano sobre o tamoxifeno foi demonstrado em termos de DFS independentes do Estado do não ou antes da quimioterápia ou da terapêutica hormonal. A significância estatística não foi mantida em alguns subgrupos com poucas considerações de amostra. Estes mostram uma tendência que favoreu o exemestano em pacientes com mais de 9 nós de CMF de quimioterápia positiva ou anterior. Em doentes com estado nodo desconhecido, terapêutica prévia de quimioterapia e estado desconhecido / ausente da terapêutica hormonal anterior, observou - se uma tendência não estatisticamente significativa para favorecer o tamoxifeno
Além disso, o exemestano prolongou significativamente a sobrevivência livre de cancro da mama (taxa de risco 0, 82, p = 0, 00263) e a sobrevivência livre de recaídas à distância (taxa de risco de 0, 85, p = 0, 02425).
O Alnair também reduziu o risco de cancro da mama contralateral, embora o efeito já não tenha sido estatisticamente significativo neste período de estudo observado (taxa de risco 0.74, p = 0,.12983). Na população do estudo, observou - se uma tendência para uma melhoria da sobrevivência global para o exemestano (373 mortes) comparativamente ao tamoxifeno (420 mortes) com uma taxa de risco 0.89 (log-rank de teste: p = 0,.08972), o que corresponde a uma redução de 11% do risco de morte a favor do exemestano. Ao adaptar-se aos factores de prognóstico específicos (i.correio., Estado ER, estado do nó, quimioterapia anterior, utilização de TSH e utilização de bifosfonatos), uma redução estatisticamente significativa de 18% no risco de morte (razão de risco para a sobrevivência global 0.82, Waldshut-Tiengen: p = 0.0082) foi observado para o resultado em comparação com o tamoxifeno em toda a população do estudo.
Na análise adicional para o subgrupo de doentes com estado positivo uo desconhecido fazer receptor de fazer estrogénio, o risco de sobrevivência global não ajustado foi de 0, 86 (teste log-rank: p = 0, 04262), o que corresponde a uma redução de 14% do risco de morte, a Clínica mente e Estatistica mente significativa.
Os resultados de um estudo ósseo mostram que o tratamento com exemestano durante 2 a 3 anos após 3 a 2 anos de tratamento com tamoxifeno aumentou de uma perda óssea durante o tratamento (alteração média da DMO em relação aos valores basais aos 36 meses: -3.37 [coluna], -2.96 [anca Total] para o exemestano e -1.29 [coluna], -2.02 [anca total], para o tamoxifeno). No entanto, no final do período de 24 meses após o tratamento, houve diferenças mínimas na alteração da DMO em relação aos valores basais para ambos os grupos de tratamento, com o Braço fazer tamoxifeno para mostrar uma redução final ligeiramente superior na DMO em todos os locais (alteração média da DMO em relação aos valores basais aos 24 meses após o tratamento-2.17 [coluna], -3.06 [anca total] para o exemestano e -3.44 [coluna], -4.15 [dose total] de tamoxifeno).
O número de fraturas relatados durante o tratamento e pós-tratamento foi significativa mente maior, não exemestane grupo do que em tamoxifeno (169 [7.3%] versus 122 [5.2%], p = 0,004), mas não foi encontrada diferença nenhuma número de fraturas relatado como osteoporóticas.
119 meses de seguimento final
Após uma duração mediana da terapêutica de cerca de 30 meses e de um seguimento mediano de aproximadamente 119 meses, os resultados mostraram que o tratamento sequencial com Exemestan após 2 a 3 anos de terapêutica adjuvante com tamoxifeno foi associado a uma melhoria clínica e estatisticamente significativa na DFS em comparação com a continuação da terapêutica com tamoxifeno . Uma análise comparativa com o tamoxifeno, sem período de estudo observado (taxa de risco 0, 86, p = 0, 00393). É grátis! benéfico do exemestano no tamoxifeno em termos de DFS foi claramente independente do Estado dos nós ou antes da quimioterápia
O exemestano também prolonga significativa mente a sobrevivência de fazer cancro da mama (taxa de risco 0, 83, p< 0, 00152) e a sobrevivência remota sem recorrência (taxa de risco 0, 86, p = 0, 02213). O exemestano também reduziu o risco de cancro da mama contralateral, mas o efeito já não foi estatisticamente significativo (taxa de risco 0, 75, p = 0, 10707).
No total da população de estudo, a sobrevida geral não diferiu estatisticamente entre os dois grupos, com 467 mortes (de 19,9% não exemestan grupo e 510 mortes (21.5%) não tamoxifen grupo (hazard ratio 0, 91, p = 0, 15737, não ajustado para vários testes). Para o subgrupo de doentes com estado positivo uo desconhecido para o receptor de estrogénio, o risco de sobrevivência global não ajustado no grupo de exemestano em comparação com o grupo de tamoxifeno foi de 0, 89 (teste log-rank: p = 0, 07881).
Em toda a população de estudo, foi Estatistica mente significativa redução de 14% no risco de morte (hazard ratio para OS 0.86, floresta teste de chi quadrado: p = 0.0257) foi observada para o exemestane comparado ao tamoxifeno quando predefinidos fatores prognósticos (que eu. E. é o status, o status do nó, Anterior a quimioterápia, uso de TRH e o uso de bifosfonatos) foram ajustadas.
Foi observada uma menor incidência de outros cancros primários secundários (não-mamários) em doentes tratados com exemestano do que em doentes tratados com Tamoxifeno em mono terapia (9, 9% vs. 12, 4%).
Nenhum estudo principal, que teve uma mediana de acompanhamento de 119 meses (0-163.94) e uma média de duração de 30 meses (0 - 40.41) para todos os participantes, uma incidência de fraturas ósseas foi relatado em 169 (7.3%) pacientes não exemestane grupo, em comparação com 122 (5.2%) pacientes sem tamoxifen grupo (p=0,004).
Tratamento do cancro da mama avançado
Em um estudo randomizado, peer-reviewed, ensaio clínico controlado, Alnair mostraram um aumento Estatistica mente significativo na sobrevivência, o tempo para progressão (Ttp), e o tempo para, também, porque o blog do tratamento (TTF) em 25 mg a dose diária em relação ao padrão de tratamento hormonal com acetato de megestrol em pós-menopausa pacientes com cancro da mama avançado, que havia progredido depois, ou durante o tratamento com tamoxifeno como terapia adjuvante uo como uma primeira linha de tratamento para a doença avançada.
Grupo farmacêutico: antagonista hormonal e agentes relacionados, inibidores enzimáticos
Código ATC: L02BG06
O Alnair é um inibidor da aromatase esteróide irreversível, estratural mente associado com o substrato natural androstenediona . Nas mulheres pós-menopáusicas, os estrogénios são produzidos principalmente pela transformação de androgénios em estrogénios pela enzima aromatase nos tecidos periféricos. A interrupção do estudo por importação da aromatase é um tratamento eficaz e selectivo para o cancro da mama hormono-interdependente em mulheres pelos-menopáusicas. Em mulheres pós-menopáusicas, o alnair oral diminuiu significativa mente como concentrações séricas de estrogénio a partir de uma dose de 5 mg e atingiu uma supressão máxima (>90%), com uma dose de 10 a 25 mg. Em dias com cancro da mama pós-menopáusico tratados com a dose diária de 25 mg, a aromatização de todo o organismo foi reduzida em 98% %
O Arnair não tem actividade progressiva ou estrogénica. A actividade androgénica ligeira, provavelmente devida ao derivado 17-burro, foi observada principalmente com doses elevadas. Em estudos com doses múltiplas, o menu de Filtro não teve detectáveis na biossintese fazer cortisol supra-renal, ou da aldosterona, medidos antes uo após o desafio de ACTH, demonstrando a sua selectividade em relação às enzimas envolvidas na Via esteroidogénica.
Por conseguinte, não são necessárias substituições de glucocorticóides ou mineralocorticóides. Não box-ligeiro aumento interdependente na série de LH e FSH também foi observado em doses baixas: no tanto, este, é livre! é esperado para a classe farmacológica e é provavelmente o resultado de feedback ao nível hipófise lá, devido à redução dos níveis de estrogênio, que estimulam a hipófise uma secreção de gonadotrofinas, mesmo em mulheres pós-menopáusicas.
Tratamento adjuvante do cancro da mama em fase precoce
Em um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, estudo realizado em 4,724 pós-menopausa pacientes com Recep porta de combinación combinación estrógeno positivo uo desconhecido primária do câncer de mama, pacientes que ficaram livres de doenças depois de 2 a 3 anos de terapia com tamoxifeno adjuvante foram randomizados para receber de 2 a 3 anos de alnair (25 mg/dia) ou tamoxifeno (20 uo 30 mg/dia) para completar um total de 5 anos de terapia hormonal.
Após uma mediana de duração da terapia de cerca de 30 meses e mediana de acompanhamento de cerca de 52 meses, os resultados mostraram que o tratamento sequencial com exemestan depois de 2 a 3 anos de terapia adjuvante com tamoxifeno foi associado com um clinicamente e estatisticamente significativa melhoria na sobrevivência livre de doença (DFS) em comparação com a continuação da terapia com tamoxifeno. Uma análise mostrou que o alnair reduziu o risco de recomendação fazer cancro da mama em 24% comparativamente ao tamoxifeno nenhum período de estudo de estudo observado (taxa de risco 0.76, p = 0,.00015). É grátis! benéfico de alnair no tamoxifeno em termos de DFS foi claramente independente do Estado do não ou antes da quimioterápia
O Alnair tambémreduziu significativamente o risco de cancro da mama contralateral (taxa de risco 0.57, p = 0,.04158). Na população do estudo, observou-se uma tendência para a melhoria da sobrevivência global do alnair (222 mortes) em comparação com o tamoxifeno (262 mortes) com uma taxa de risco 0.85 (teste de classificação logarítmica: p = 0,.07362), o que corresponde a uma redução de 15% do risco de morte a favor de Alnair. Uma redução estatisticamente significativa de 23% no risco de morte (taxa de risco para a sobrevivência Global 0.77, Waldshut-Tiengen: p = 0.Em comparação com o tamoxifeno, se adaptaros factores de prognóstico pré-determinados (i.correio., Estado do IT, Estado do nó, quimioterápia anterior, utilização de TSH e utilização de bifosfonatos)
Os principais resultados de eficácia em todos os doentes (população com intenção de tratar) e doentes positivos com receptores de estrogénio estão resumidos na tabela seguinte. :
* Teste Log-rank, doentes ER = doentes com receptor estrogénio positivo
a A sovrevivência sem doença é definida como a primeira experiência de uma recomendação local ou remanescente, câncer de mama contralateral, ou morte por qualquer causa.
B A sobrevivência sem cancro da mama é definida como a primeira experiência de exploração local ou distante, cancro da mama contralateral ou morte do cancro da mama,
C A sobrevivência sem dificuldade é definida como a primeira experiência de recomendação distante ou morte de câncer de mama.,
D A sobrevivência global é definida como a prática de morte por qualquer causa.
Na análise adicional para o subgrupo de doentes com estado positivo uo desconhecido fazer receptor de fazer estrogénio, o risco de sobrevivência global não ajustado foi de 0, 83 (teste log-rank: p = 0, 04250), representando uma redução de 17%, uma Clínica mente e Estatistica mente significativa, do risco de morte.
Os resultados de um exame ósseo demonstraram que ocorreu uma redução moderada da densidade mineral óssea em mulheres tratadas com alnair após 2 a 3 anos de tratamento com tamoxifeno. Nenhum estudo global, a incidência de fracturas relacionadas com o tratamento, avaliada durante o período de tratamento de 30 meses, foi mais elevada em doentes tratados com alnair comparativamente com tamoxifeno (correspondendo a 4, 5% e 3, 3%, p=0, 038).
Os resultados de um sub-estudo fazer endométrio mostram que, após 2 anos de tratamento, houve uma redução média de 33% desde aspen Sura fazer endométrio em doentes tratados com alnair, em comparação com a ausência de diferenças significativas nos doentes tratados com tamoxifeno. O desenvolvimento notificado do endométrio no início do tratamento do estudo foi reduzido ao normal (< 5 mm) em 54% dos doentes tratados com Alnair.
Tratamento do cancro da mama avançado
Em um estudo randomizado, peer-reviewed, ensaio clínico controlado, Alnair mostraram um aumento Estatistica mente significativo na sobrevivência, o tempo para progressão (Ttp), e o tempo para, também, porque o blog do tratamento (TTF) em 25 mg a dose diária em relação ao padrão de tratamento hormonal com acetato de megestrol em pós-menopausa pacientes com cancro da mama avançado, que havia progredido depois, ou durante o tratamento com tamoxifeno como terapia adjuvante uo como uma primeira linha de tratamento para a doença avançada.
Absorcao
Após a administração oral dos comprimidos de alnair exemestano é rapidamente absorvido. A proporção da dose absorve pelo traco gastrointestinal é elevada. A biodisponibilidade absoluta no ser humano é descoberta, embora se espere que seja limitada por um extenso efeito de primeira passagem. Um efeito semelhante resultou numa biodisponibilidad absoluta de 5% em ratos e mães. Após uma dose única de 25 mg, os níveis plasmáticos máximos de 18 ng/ml são atingidos após 2 horas. A ingestão simultânea com alimentos aumenta a biodisponibilidade em 40%.
Distribuição
O volume de distribuição de fazer exemestano, que não foi corrigido para a biodisponibilidade oral é de cerca de 20000 L. uma cinética é linear e uma semi-vida de eliminação terminal é de 24 h. A ligação às proteínas plasmáticas é de 90% e é independente da concentração. O exemestano e os seus metabolitos não se ligam aos glóbulos vermelhos.
Exemestano não se acumula inexperada mente após doses repetidas.
Eliminacao
O exemestano é metabolizado pela oxidação da fracção fazer metileno na posição 6 pela isoenzima CYP3A4 e/ou redução do grupo 17-ceto pela aldoketoredutase seguida por conjugação. A apresentação do pedido é de cerca de 500 l / h, não corrigida para a biodisponibilidade oral.
Os metabolitos são inactivos ou a inibição da aromatase é inferior ao composto original.
A quantidade excretada na urina é 1% da dose. Na urina e nas labirintos, quantidades iguais (40%) de 14Exemestano marcado com C eliminado.
Populações Especiais
Idade
Não foi observada correlação significativa entre a exposição estatística do Alnair e a identidade dos índios.
Insuficiência Renal
Em doentes com compromisso renal grave (CLcr < 30 ml / min), a exposição estatística ao exemestano foi 2 vezes mais elevada do que em índios saudáveis.
Tendo em conta o perfil de segurança do exercício, não é considerado necessário qualquer justificação da dose.
insuficiência hepática
Em dias com comprometimento hepático moderado ou grave, a exposição ao exemestano é 2-3 vezes superior em comparação com os índios saudáveis. Tendo em conta o perfil de segurança do exercício, não é considerado necessário qualquer justificação da dose.
Absorcao
Após a administração oral dos comprimidos de alnair, o Alhair é rapidamente absorvido. A proporção da dose absorve pelo traco gastrointestinal é elevada. A biodisponibilidade absoluta no ser humano é descoberta, embora se espere que seja limitada por um extenso efeito de primeira passagem. Um efeito semelhante resultou numa biodisponibilidad absoluta de 5% em ratos e mães. Após uma dose única de 25 mg, os níveis plasmáticos máximos de 18 ng/ml são atingidos após 2 horas. A ingestão simultânea com alimentos aumenta a biodisponibilidade em 40%.
Distribuição
O volume de distribuição de Alnair, que não foi corrigida para a biodisponibilidade oral é cerca de 20.000 l. cinética é linear e o terminal de eliminação a meia-vida é de 24 h. a ligação às proteínas plasmáticas é de 90% e é independente da concentração. O Alnair e os seus metabolitos não se ligam aos livros vermelhos.
O arnair não se acumula inesperadamente após a administração repetida.
Central para o metabolismo e excreções
O Alnair é metabolizado pela oxidação da fracção de metileno na posição 6 pela isoenzima CYP3A4 e/ou redução do grupo 17-ceto pela aldoketoredutase seguida por conjugação. A diferença de língua é de cerca de 500 l / h, não corrigida para a biodisponibilidade oral. Os metabolitos são inactivos ou a inibição da aromatase é inferior ao composto original.
A quantidade excretada na urina é 1% da dose. Na urina e nas labirintos, quantidades iguais (40%) de 14Alnair marcado com C eliminado.
populações especiais
Identidade: não foi observada qualquer correlação significativa entre a exposição estatística do Alnair e a identidade dos indivíduos.
Insuficiência Renal
Em dentes com comprometimento grave renal (CLcr < 30 ml / min), a exposição estatística ao alnair foi 2 vezes mais elevada do que em índios saudáveis.
Tendo em conta o perfil de segurança de Alnair, não é considerado necessário de dose.
Insuficiência hepática
Em dias com compromisso hepático moderado ou grave, a exposição ao Alnair é 2-3 vezes mais elevada do que em voluntários saudáveis. Tendo em conta o perfil de segurança de Alnair, não é considerado necessário de dose.
Estudos toxicológicos
Os resultados em estudos toxicológicos de dose repetida em ratos e cães foram geralmente devidos à actividade farmacológica fazer exemestano, tais como efeitos nos órgãos reprodutivos e acessórios. Foram observados outros efeitos toxicológicos (nenhum fígado, rim uo sistema nervoso central) apenas com exposições consideradas suficientes para além da exposição humana a máxima e de pouca relevância para a utilização clínica.
Mutagenicidade cidade
O exemestano não foi genotóxico em bactérias (teste de Ames), em células de hamster chinês células células v79, em hepatócitos de rato ou no ensaio de micronúcleos de ratinho. SESAR do exemestano em linfócitos in vitro clastogénico foi, foi em dois in vivo - Estamos não clastogénicos.
Toxicologia Reprodutiva
O exemestano foi embriotóxico em ratos e coelos com níveis de exposição estatística semelhantes aos obtidos no ser humano com 25 mg/dia. Não há evidência de teratogenidade.
Carcinogenicidade
Não se observam tumores relacionados com o tratamento num estudo de carcinogenidade de dois anos em ratos Colmeia. Em ratos machos, o estudo foi concluído na semana 92 devido à morte precoce por nefropatia crónica. Num estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratinhos, observou-se um aumento na incidência de neoplasias hepáticas em ambos os sexos, em doses médias e elevadas (150 E 450 mg / kg / dia).) ). Este dado é considerado associado com a inclusão das enzimas hepaticas microssómicas, um efeito observado em ratinhos, mas não em estudos clínicos. Foi também observado um aumento na incidência de adenomas tubulares renais em ratinhos macho com uma dose elevada (450 mg / kg / dia) ). Esta alteração é considerada específica da espécie e do sexo económico numa tomada 63 vezes superior à dose terapeutica humana. Nenhum destes efeitos observados é considerado clinicamente relevante para o tratamento de doenças com segurança.
Estudos toxicológicos
Os resultados de estudos toxicológicos de dose repetida em ratos e cães foram geralmente atribuídos à actividade farmacológica fazer alnair, tais como efeitos nos órgãos reproductivos e acessórios. Foram observados outros efeitos toxicológicos (nenhum fígado, rim uo sistema nervoso central) apenas com exposições consideradas suficientes para além da exposição humana a máxima e de pouca relevância para a utilização clínica.
Mutagenicidade cidade
O Arnair não foi genotóxico em bactérias (teste de Ames), em células de hamster chinês células v79, em hepatócitos de rato ou no sistema de micronúcleos de ratinho. Embora o Alnair em linfócitos in vitro clastogénico foi, foi em dois in vivo - Estamos não clastogénicos.
Toxicologia Reprodutiva
O Alnair foi embriotóxico em ratos e coelos com níveis de exposição estatística semelhantes aos do ser humano com 25 mg/dia. Não há evidência de teratogenidade.
Carcinogenicidade
Não se observam tumores relacionados com o tratamento num estudo de carcinogenidade de dois anos em ratos Colmeia. Em ratos machos, o estudo foi concluído na semana 92 devido à morte precoce por nefropatia crónica. Num estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratinhos, observou-se um aumento na incidência de neoplasias hepáticas em ambos os sexos, em doses médias e elevadas (150 E 450 mg / kg / dia).) ). Este dado é considerado associado com a inclusão das enzimas hepaticas microssómicas, um efeito observado em ratinhos, mas não em estudos clínicos. Foi também observado um aumento na incidência de adenomas tubulares renais em ratinhos macho com uma dose elevada (450 mg / kg / dia) ). Esta alteração é considerada específica da espécie e do sexo económico numa tomada 63 vezes superior à dose terapeutica humana. Nenhum destes efeitos observados é considerado clinicamente relevante para o tratamento de doenças com Arnair
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient