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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
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Adesicor
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Nitroglicerina
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A nitroglicerina transdérmica está indicada na prevenção da angina de peito devido a doença arterial coronária. O início da acção da nitroglicerina transdérmica não é suficientemente rápido para que este produto seja útil para abortar um ataque agudo.
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Dose inicial de uma sugerida situa-se entre 0, 2 mg / hr* e 0, 4 mg / hr*. Doses entre 0, 4 mg/h* e 0, 8 mg/h* demonstraram eficácia continuada durante 10 a 12 horas diárias durante pelo menos 1 mês (o período mais longo estudado) de administração intermitente. Embora o intervalo mínimo sem nitratos não tenha sido definido, os dados mostram que um intervalo sem nitratos de 10 a 12 horas é suficiente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Assim, um esquema de dosagem apropriado para sistemas de nitroglicerina incluiria um período diário de aplicação de sistemas de 12 a 14 horas e um período diário de 10 a 12 horas.
Embora alguns ensaios clínicos bem controlados usando testes de tolerância ao exercício tenham mostrado manutenção da eficácia quando os sistemas são usados continuamente, a grande maioria desses ensaios controlados têm mostrado o desenvolvimento de tolerância (ou seja, perda completa de efeito) nas primeiras 24 horas após o início da terapêutica. O justiça da Dose, mesmo para níveis Muitos superiores aos geralmente utilizados, não restaurou a eficácia.
* As taxas de liberdade para posteriormente descritas em termos de drogas entregues por 24 horas. Nestes termos, fornecido NITRO-DUR sistemas poderiam ser avaliado em 2,5 mg/24 horas (0,1 mg/hora), 5 mg/24 horas (0,2 mg/hora), 7,5 mg/24 horas (0,3 mg/hora), 10 mg/24 horas (0,4 mg/hora), e 15 mg/24 horas (0,6 mg/hora).
Dose inicial de uma sugerida situa-se entre 0, 2 mg / hr* e 0, 4 mg / hr*. Doses entre 0, 4 mg/h* e 0, 8 mg/h* demonstraram eficácia continuada durante 10 a 12 horas diárias durante pelo menos 1 mês (o período mais longo estudado) de administração intermitente. Embora o intervalo mínimo sem nitratos não tenha sido definido, os dados mostram que um intervalo sem nitratos de 10 a 12 horas é suficiente (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA). Assim, um esquema de dosagem apropriado para sistemas de nitroglicerina incluiria um período diário de aplicação de sistemas de 12 a 14 horas e um período diário de 10 a 12 horas.
Embora alguns ensaios clínicos bem controlados usando testes de tolerância ao exercício tenham mostrado manutenção da eficácia quando os sistemas são usados continuamente, a grande maioria desses ensaios controlados têm mostrado o desenvolvimento de tolerância (ou seja, perda completa de efeito) nas primeiras 24 horas após o início da terapêutica. O justiça da Dose, mesmo para níveis Muitos superiores aos geralmente utilizados, não restaurou a eficácia.
* As taxas de liberdade para posteriormente descritas em termos de drogas entregues por 24 horas. Nestes termos, fornecido Adesicor sistemas poderiam ser avaliado em 2,5 mg/24 horas (0,1 mg/hora), 5 mg/24 horas (0,2 mg/hora), 7,5 mg/24 horas (0,3 mg/hora), 10 mg/24 horas (0,4 mg/hora), e 15 mg/24 horas (0,6 mg/hora).
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A nitroglicerina está contra-indicada em dentes que são alegicos a ela. Foi igualmente notificada alergia aos adesivos utilizados em sistemas de nitroglicerina, o que constitui igualmente uma contra-indicação para a utilização deste produto.
Não utilize NITRO-DUR em doentes que estejam a tomar inibidores da fosfodiesterase (tais como sildenafil, tadalafil ou vardenafil) para dissfunção eréctil ou hipertensão arterial pulmonar. O uso concomitante pode causar gotas graves na imprensa arterial.
Não utilize NITRO-DUR em dentes que estejam a tomar o estimulador de guanilato ciclase solúvel riociguat. O uso concomitante pode causar hipotensão.
A nitroglicerina está contra-indicada em dentes que são alegicos a ela. Foi igualmente notificada alergia aos adesivos utilizados em sistemas de nitroglicerina, o que constitui igualmente uma contra-indicação para a utilização deste produto.
Não utilize Adesicor em doentes que estejam a tomar inibidores da fosfodiesterase (tais como sildenafil, tadalafil ou vardenafil) para dissfunção eréctil ou hipertensão arterial pulmonar. O uso concomitante pode causar gotas graves na imprensa arterial.
Não utilize Adesicor em dentes que estejam a tomar o estimulador da guanilato ciclase solúvel riociguat. O uso concomitante pode causar hipotensão.
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AVISO
A amplificação dos efeitos vasodilatadores do sistema NITRO-DUR por inibidores da fosfodiesterase, por exemplo, o sildenafil pode resultar em hipotenso grave. Não foi estudar a evolução temporal e a dependência da dose desta interacção. Não foram estudados os cuidados de suporte adequados, mas parece razoável tratá-lo como uma sobredosagem com nitrato, com espantosa espantosa espantosa elevação das extremidades e com expansão do volume central.
Não foram estabelecidos os benefícios da nitroglicerina transdérmica em doentes com enfarte agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva. Se optar por utilizar nitroglicerina nestas condições, deve ser utilizada uma monitorização clínica uo hemodinâmica cuidadosa para evitar os perigos de hipotensão e taquicardia.
Um cardioversor / desfibrilador não deve ser descartado através de um eléctrodo de remo que cobre um sistema de NITRODUR. O arco que pode ser visto nesta situação é inofensivo em si, mas pode estar associado com a concentração de corrente local que pode causar danos nas Mas mas para o paciente.
PRECAUCAO
Geral
Pode ocorrer hipotermia grave, particularmente com postura vertical, mesmo com pequenas doses de nitroglicerina, particularmente nos Ido. O sistema de perfusão transdérmica de NITRO-DUR deve, portanto, ser utilizado com precaução em doentes idosos que minha inquietude estar com depleção de volume, que estejam a tomar vários medicamentos, ou que, por qualquer razão, já estejam hipotensores. A hipotensa induzida pela nitroglicerina pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da angina de peito.
Os dias ido podem ser mais susceptíveis a hipotensão e podem estar em maior risco de cair com como doses terapêuticas de nitroglicerina.
A terapêutica com nitratos pode agravar a angina causada por cardiomiopatia hipertrófica, particularmente nos Ido.
Nos trabalhadores industriais que sofreram exposição a longo prazo a doses descobertas (presumível elevação de nitrados orgânicos, uma tolerância significativa-se claramente. Uma dor no peito, o enfarte agudo fazer miocárdio e mesmo a morte súbita ocorreram durante uma suspensão temporária dos nitratos destes trabalhadores, demonstrando a existência de uma verdadeira dependência física.
Vários ensaios clínicos em doentes com angina de peito avaliaram regimes de nitroglicerina que incorporaram um intervalo de 10 a 12 horas sem nitrato. Em alguns destes ensaios, observou-se um aumento na frequência de ataques anginais durante o intervalo sem nitratos num pequeno número de doentes. Num ensaio, os doentes apresentaram uma diminuição da tolerância ao exercício no final do intervalo sem nitratos. Rebound hemodinâmico foi observado apenas raramente, por outro lado, poucos estudos foram projetados de modo que rebound, se tivesse ocorrido, teria sido detectado. Descrição - se a importação destas observações para a rotina do uso clínico da nitroglicerina transdérmica
Informação Para Os Doentes
Dores de cabeça diárias às vezes acompanham o tratamento com nitroglicerina. Em pacientes que têm essas dores de cabeça, as dores de cabeça podem ser um marcador da atividade da droga. Os doentes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça alterando o esquema de tratamento com nitroglicerina, uma vez que a perda de dor de cabeça pode estar associada a uma perda simultânea de eficácia anti-anginosa.
O tratamento com nitroglicerina pode estar associado com a cabeça leva em pé, especialmente logo após a elevação de uma posição reclinada ou sentada. Este rendimento pode ser mais frequente em dentes que também consumiram álcool.
Após a utilização normal, há nitroglicerina residual suficiente em sistemas descritos que são um risco potencial para criar e animais de estimação.
A folheto do doente é vendido com os sistemas.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não foram realizados estudos de carcinogénese Animal com nitroglicerina aplicada topicamente.
Os ratos que receberam até 434 mg/kg/dia de nitroglicerina alimentar durante 2 anos desenvolveram alterações fibróticas e neoplásicas relacionadas com uma dose de fígado, incluindo carcinomas, e tumores celulares intersticiais em testículos. Em doses elevadas, a incidência de carcinomas hepatocelulares em ambos os sexos foi de 52% vs 0% nos controlos, e a incidência de tumores testiculares foi de 52% vs 8% nos controlos. A administração alimentar ao longo da vida de até 1058 mg/kg/dia de nitroglicerina não foi tumorigénica em ratinhos.
A nitroglicerina foi fracamente mutagénica nos testes de Ames realizados em dois laboratórios diferentes. No entanto, não houve evidência de mutagenicidade num ensaio de letalidade dominante in vivo com ratos fazer sexo masculino tratados com doses até 363 mg / kg / dia, po uo in vitro testes citogenéticos nos tecidos do rato e do cão.
Num estudo de reprodução de três gerações, os ratos receberam nitroglicerina alimentar em doses de até cerca de 434 mg/kg/dia durante 6 meses antes do acasalamento da geração F0, continuando o tratamento através de sucessivas gerações F1 e F2. A dose elevada foi associada à diminuição da ingestão de alimentos e ao aumento de peso corporal em ambos os sexos em todos os acasalamentos. Não se observa qualquer efeito específico na fertilização da geração F0. No entanto, a infertilidade observada nas gerações subsequentes foi atribuída ao aumento fazer tecido celular intersticial e da aspermatogénese nos machos em doses elevadas. Neste estudo de três gerações não existe evidência clara de teratogenidade
Gravidez
Gravidez Categoria C
Não foram realizados estudos de Teratologia Animal com sistemas transdérmicos de nitroglicerina. No entanto, foram realizados estudos teratológicos em ratos e coelhos com pomada de nitroglicerina aplicada topicamente em doses de até 80 mg/kg/dia e 240 mg/kg/dia, respectivamente. Não foram observados efeitos tóxicos nas progenitoras ou fetos em qualquer dose testada. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. A nitroglicerina só deve ser administrada a uma mulher grata se for claramente necessário.
mae
Desconhece-se se a nitroglicerina é excretada no leite humano. Uma vez que muitos erros são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando se administra nitroglicerina a uma mulher a amamentar.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos do sistema de perfuso transitório de NITRO - DUR não incluem informação suficiente para determinar se os índios com 65 anos ou mais respondem de forma diferente dos índios mais jovens. Dados científicos espaço da literatura publicada indica que os idososonstram uma sensibilidade aos nitrados, o que pode resultar em hipotensa e risco aumentado de queda. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa
AVISO
Uma amplificação dos efeitos vasodilatadores do sistema adesicor por inibidores da fosfodiesterase, por exemplo, o sildenafil pode resultar em hipotensão grave. Não foi estudar a evolução temporal e a dependência da dose desta interacção. Não foram estudados os cuidados de suporte adequados, mas parece razoável tratá-lo como uma sobredosagem com nitrato, com espantosa espantosa espantosa elevação das extremidades e com expansão do volume central.
Não foram estabelecidos os benefícios da nitroglicerina transdérmica em doentes com enfarte agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva. Se optar por utilizar nitroglicerina nestas condições, deve ser utilizada uma monitorização clínica uo hemodinâmica cuidadosa para evitar os perigos de hipotensão e taquicardia.
Um cardioversor / desfibrilador não deve ser descartado através de um eléctrodo de remo que cobre um sistema de NITRODUR. O arco que pode ser visto nesta situação é inofensivo em si, mas pode estar associado com a concentração de corrente local que pode causar danos nas Mas mas para o paciente.
PRECAUCAO
Geral
Pode ocorrer hipotermia grave, particularmente com postura vertical, mesmo com pequenas doses de nitroglicerina, particularmente nos Ido. O sistema de perfusão transdérmica de Adesicor deve, portanto, ser utilizado com precaução em doentes idosos que minha inquietude estar com depleção de volume, que estejam a tomar vários medicamentos uo que, por qualquer razão, já estejam hipotensores. A hipotensa induzida pela nitroglicerina pode ser acompanhada por bradicardia paradoxal e aumento da angina de peito.
Os dias ido podem ser mais susceptíveis a hipotensão e podem estar em maior risco de cair com como doses terapêuticas de nitroglicerina.
A terapêutica com nitratos pode agravar a angina causada por cardiomiopatia hipertrófica, particularmente nos Ido.
Nos trabalhadores industriais que sofreram exposição a longo prazo a doses descobertas (presumível elevação de nitrados orgânicos, uma tolerância significativa-se claramente. Uma dor no peito, o enfarte agudo fazer miocárdio e mesmo a morte súbita ocorreram durante uma suspensão temporária dos nitratos destes trabalhadores, demonstrando a existência de uma verdadeira dependência física.
Vários ensaios clínicos em doentes com angina de peito avaliaram regimes de nitroglicerina que incorporaram um intervalo de 10 a 12 horas sem nitrato. Em alguns destes ensaios, observou-se um aumento na frequência de ataques anginais durante o intervalo sem nitratos num pequeno número de doentes. Num ensaio, os doentes apresentaram uma diminuição da tolerância ao exercício no final do intervalo sem nitratos. Rebound hemodinâmico foi observado apenas raramente, por outro lado, poucos estudos foram projetados de modo que rebound, se tivesse ocorrido, teria sido detectado. Descrição - se a importação destas observações para a rotina do uso clínico da nitroglicerina transdérmica
Informação Para Os Doentes
Dores de cabeça diárias às vezes acompanham o tratamento com nitroglicerina. Em pacientes que têm essas dores de cabeça, as dores de cabeça podem ser um marcador da atividade da droga. Os doentes devem resistir à tentação de evitar dores de cabeça alterando o esquema de tratamento com nitroglicerina, uma vez que a perda de dor de cabeça pode estar associada a uma perda simultânea de eficácia anti-anginosa.
O tratamento com nitroglicerina pode estar associado com a cabeça leva em pé, especialmente logo após a elevação de uma posição reclinada ou sentada. Este rendimento pode ser mais frequente em dentes que também consumiram álcool.
Após a utilização normal, há nitroglicerina residual suficiente em sistemas descritos que são um risco potencial para criar e animais de estimação.
A folheto do doente é vendido com os sistemas.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não foram realizados estudos de carcinogénese Animal com nitroglicerina aplicada topicamente.
Os ratos que receberam até 434 mg/kg/dia de nitroglicerina alimentar durante 2 anos desenvolveram alterações fibróticas e neoplásicas relacionadas com uma dose de fígado, incluindo carcinomas, e tumores celulares intersticiais em testículos. Em doses elevadas, a incidência de carcinomas hepatocelulares em ambos os sexos foi de 52% vs 0% nos controlos, e a incidência de tumores testiculares foi de 52% vs 8% nos controlos. A administração alimentar ao longo da vida de até 1058 mg/kg/dia de nitroglicerina não foi tumorigénica em ratinhos.
A nitroglicerina foi fracamente mutagénica nos testes de Ames realizados em dois laboratórios diferentes. No entanto, não houve evidência de mutagenicidade num ensaio de letalidade dominante in vivo com ratos fazer sexo masculino tratados com doses até 363 mg / kg / dia, po uo in vitro testes citogenéticos nos tecidos do rato e do cão.
Num estudo de reprodução de três gerações, os ratos receberam nitroglicerina alimentar em doses de até cerca de 434 mg/kg/dia durante 6 meses antes do acasalamento da geração F0, continuando o tratamento através de sucessivas gerações F1 e F2. A dose elevada foi associada à diminuição da ingestão de alimentos e ao aumento de peso corporal em ambos os sexos em todos os acasalamentos. Não se observa qualquer efeito específico na fertilização da geração F0. No entanto, a infertilidade observada nas gerações subsequentes foi atribuída ao aumento fazer tecido celular intersticial e da aspermatogénese nos machos em doses elevadas. Neste estudo de três gerações não existe evidência clara de teratogenidade
Gravidez
Gravidez Categoria C
Não foram realizados estudos de Teratologia Animal com sistemas transdérmicos de nitroglicerina. No entanto, foram realizados estudos teratológicos em ratos e coelhos com pomada de nitroglicerina aplicada topicamente em doses de até 80 mg/kg/dia e 240 mg/kg/dia, respectivamente. Não foram observados efeitos tóxicos nas progenitoras ou fetos em qualquer dose testada. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. A nitroglicerina só deve ser administrada a uma mulher grata se for claramente necessário.
mae
Desconhece-se se a nitroglicerina é excretada no leite humano. Uma vez que muitos erros são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando se administra nitroglicerina a uma mulher a amamentar.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos do sistema de perfusão transdérmica de Adesicor não incluíram informação suficiente para determinar se os indivíduos com 65 anos uo mais respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Dados científicos espaço da literatura publicada indica que os idososonstram uma sensibilidade aos nitrados, o que pode resultar em hipotensa e risco aumentado de queda. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa
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As reacções adversas à nitroglicerina estão geralmente relacionadas com a dose, e quase todas estas reacções são o resultado da actividade da nitroglicerina como vasodilatador. A dor de cabeça, que pode ser grave, é o efeito secundário mais frequentemente notificado. A dor de cabeça pode ser recorrente com cada dose diária, especialmente com doses mais elevadas. Podem também ocorrer episódios transitórios de vertigens, ocasionalmente relacionados com alterações da pressão arterial.
A hipotensão ocorre pouco frequentemente, mas em alguns doentes pode ser suficientemente grave para justificar a interrupção da terapêutica. Foram notificadas síncope, angina de crescendo e hipertensão reactiva, mas são pouco frequentes.
As reacções alérgicas à nitroglicerina são também Pouco frequentes, e a grande maioria das notificadas foram casos de dermatite de contacto ou erupções medicamentosas fixas em doentes a receber nitroglicerina em pomadas ou adesivos. Houve alguns relatos de reacções anafilactóides genuínas, e estas reacções podem provavelmente ocorrer em doentes a receberem nitroglicerina por qualquer via.
Extremamente raramente, doses ordinárias de nitratos orgânicos causaram metemoglobinemia em pacientes com aparência normal. A metemoglobinemia é tão pouco frequente nestas doses que a discussão do seu diagnóstico e tratamento é adiada (ver Sobredosagem).
Pode ocorrer irritação no local de aplicação, mas raramente é grave.
Em dois ensaios controlados com placebo de terapia intermitente com nitroglicerina manchas de 0,2 a 0,8 mg/hr, as reacções adversas mais frequentes entre 307 indivíduos foram como segue:
Placebo | Remendo | |
Dor | 18% | 63% |
Tontura | 4% | 6% |
Hipotisão e / ou sincope | 0% | 4% |
Aumento Da Angina | 2% | 2% |
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Efeitos Hemodinâmicos
A toxicidade da nitroglicerina é geralmente ligeira. A dose letal de nitroglicerina para adultos estimada é de 200 mg a 1.200 mg. Os lactentes podem ser mais susceptíveis à toxicidade por nitroglicerina. A consulta com um centro de venenos deve ser considerada.
As determinações laboratoriais dos níveis séricos de nitroglicerina e dos seus metabolitos não estão amplamente disponíveis e essas determinações não têm, em qualquer caso, qualquer papel estabelecido no tratamento da sobredosagem de nitroglicerina.
Não existem dados disponíveis que sugiram manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) que possam acelerar a eliminação da nitroglicerina e dos seus metabolitos activos. Da mesma forma, não se sabe qual – se alguma – destas substâncias pode ser utilmente removida do corpo por hemodiálise.
Não se conhece nenhum antagonista específico dos efeitos vasodilatadores da nitroglicerina, nem se procedeu a estudos controlados sobre a terapêutica da sobredosagem com nitroglicerina. Uma vez que a hipotensão associada à sobredosagem com nitroglicerina é o resultado de venodilatação e hipovolemia arterial, a terapêutica Prudente nesta situação deve ser direccionada para o aumento do volume do fluido central. A elevação passiva das pernas do doente pode ser suficiente, mas também pode ser necessária a perfusão intravenosa de soro fisiológico normal ou fluido similar.
A utilização de epinefrina ou outros vasoconstritores arteriais neste contexto é susceptível de causar mais danos do que benefícios.
Em doentes com doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, a terapêutica que resulta na expansão do volume central não é isenta de riscos. O tratamento da sobredosagem com nitroglicerina nestes doentes pode ser subtil e difícil e pode ser necessária monitorização invasiva.
Metemoglobinemia
Iões nitratos libertados durante o metabolismo da nitroglicerina podem oxidar a hemoglobina em meta-hemoglobina. Mesmo em pacientes totalmente sem citocromo b5 redutase, no entanto, e mesmo supondo-se que o nitrato de metades de nitroglicerina são quantitativamente aplicada a oxidação da hemoglobina, cerca de 1 mg/kg de nitroglicerina deve ser necessário antes de qualquer destes pacientes se manifesta clinicamente significativo (Â310%) glacial. Em doentes com função redutase normal, a produção significativa de meta-hemoglobina deve requerer doses ainda maiores de nitroglicerina.. Num estudo em que 36 doentes receberam 2 a 4 semanas de terapêutica contínua de nitroglicerina aos 3.1 a 4.4 mg / h, o nível médio de meta-hemoglobina medido foi 0.2%, Isto foi comparável ao observado em doentes paralelos que receberam placebo.
Não obstante estas observações, existem relatórios de casos de metemoglobinemia significativa associados a overdoses moderadas de nitratos orgânicos. Nenhum dos doentes afectados foi considerado invulgarmente susceptível.
Os níveis de meta-hemoglobina estão disponíveis na maioria dos laboratórios clínicos. O diagnóstico deve ser suspeito em doentes que apresentem sinais de insuficiência do fornecimento de oxigénio, apesar de um débito cardíaco adequado e de uma PO arterial adequada.2. Classicamente, o sangue metemoglobinémico é descrito como castanho de chocolate, sem alteração de cor na exposição ao ar.
A metemoglobinemia deve ser tratada com azul de metileno se o doente desenvolver efeitos cardíacos ou no SNC de hipoxia.. A dose inicial é de 1 a 2 mg/kg administrada por via intravenosa durante 5 minutos.. A repetição dos níveis de meta-hemoglobina deve ser obtida 30 minutos depois e uma dose repetida de 0..5 a 1.0 mg / kg pode ser utilizado se o nível permanecer elevado e o doente ainda estiver sintomático. As contra-indicações relativas do azul de metileno incluem deficiência de NADH metemoglobina reductase ou deficiência de G-6-PD. Os lactentes com menos de 4 meses de idade podem não responder ao azul de metileno devido à NADH imatura meta-hemoglobina redutase. Transfusão de troca tem sido utilizada com sucesso em pacientes criticamente doentes quando a metemoglobinemia é refractária ao tratamento
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O volume de distribuição da nitroglicerina é de cerca de 3 L/kg, e a nitroglicerina é removida deste volume a taxas extremamente rápidas, com uma semi-vida sérica resultante de cerca de 3 minutos. As taxas de depuração observadas (perto de 1 L/kg/min) excedem em muito o fluxo sanguíneo hepático, os locais conhecidos de metabolismo extra-hepático incluem os glóbulos vermelhos e as paredes vasculares.
Os primeiros produtos no metabolismo da nitroglicerina são o nitrato inorgânico e os 1,2-e 1,3 dinitrogliceróis. Os dinitratos são vasodilatadores menos eficazes do que a nitroglicerina, mas vivem mais tempo no soro, e a sua contribuição líquida para o efeito global dos regimes de nitroglicerina crónica não é conhecida. Os dinitratos são ainda metabolizados em mononitratos (não-ativos) e, em última análise, em glicerol e dióxido de carbono.
Para evitar o desenvolvimento de tolerância à nitroglicerina, sabe-se que intervalos livres de 10 a 12 horas são suficientes, não foram bem estudados intervalos mais curtos. Num ensaio clínico bem controlado, os indivíduos tratados com nitroglicerina parecem apresentar um efeito de rebound ou de privação, pelo que a sua tolerância ao exercício no final do intervalo diário livre de fármacos foi inferior à demonstrada pelo grupo paralelo a receber placebo.
Em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas de nitroglicerina no estado estacionário são atingidas cerca de 2 horas após a aplicação de um sistema transdérmico e mantêm-se durante o uso do sistema (as observações foram limitadas a 24 horas). Após a remoção do sistema, a concentração plasmática diminui com uma semi-vida de cerca de uma hora.
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However, we will provide data for each active ingredient