コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
トリキシフェンは、他の抗精神病薬による治療に適切に対応できない統合失調症患者の管理に適応されます。. 重大なリスクがあるためです。, 生命を脅かす可能性があります。, トリキシフェン治療による不整脈効果。, トリキシフェンは、他の抗精神病薬の適切なコースでの治療に適切に対応できなかった患者にのみ使用する必要があります。, 有効性が不十分であるか、これらの薬物からの耐え難い悪影響のために有効用量を達成できないためです。. したがって、トリキシフェンによる治療を開始する前に、患者に少なくとも2つの試験を行うことをお勧めします。それぞれの試験には、異なる抗精神病薬製品を使用し、適切な用量で、適切な期間投与します(参照)。 警告。 と。 禁 ⁇ 。).
ただし、処方者は、トリキシフェンが難治性統合失調症患者の治療対照試験で体系的に評価されておらず、そのような患者におけるその有効性が不明であることを認識しておく必要があります。.
Trixifenは、生命を脅かす可能性のあるイベントであるQTc間隔の用量関連の延長に関連しているため、他の抗精神病薬による治療に適切に対応できない統合失調症患者のためにその使用を予約する必要があります。. 投与量は個別化する必要があり、最小有効投与量は患者ごとに決定する必要があります(参照)。 適応症。 と。 警告。).
大人。
成人の統合失調症患者の通常の開始用量は、1日3回50〜100 mgで、必要に応じて1日最大800 mgまで段階的に増加します。. 症状の効果的な管理が達成されると、投与量を徐々に減らして、最小維持量を決定できます。. 1日の総投与量は200〜800 mgの範囲で、2〜4回の投与量に分けられます。.
小児患者。
他の薬剤に反応しない統合失調症の小児患者の場合、推奨される初期用量は、分割用量で0.5 mg / kg /日です。. 最適な治療効果が得られるか、3 mg / kg /日の最大用量に達するまで、用量を徐々に増やすことができます。.
トリキシフェンの使用は、QTc間隔を延長することが知られている他の薬物と組み合わせて、および先天性QT長期症候群または心不整脈の病歴のある患者では避けてください。.
このアイソザイムを阻害する還元チトクロームP450 2D6アイソザイム活性薬(例:.、フルオキセチンとパロキセチン)および他の特定の薬物(例:.、フルボキサミン、プロプラノロール、およびピンドロール)は、トリキシフェンの代謝をかなり阻害するようです。. 結果として生じるトリキシフェンの上昇は、トリキシフェンに関連するQTc間隔の延長を増大させると予想され、トルサードドポワント型不整脈などの深刻な、潜在的に致命的な心不整脈のリスクを高める可能性があります。. このようなリスクの増加は、QTc間隔を延長する他の薬剤とトリキシフェンを同時投与することの相加効果からも生じる可能性があります。.
したがって、トリキシフェンはこれらの薬物や、正常な人口の約7%を占める患者には禁 ⁇ であり、遺伝的欠陥があり、P450 2D6の活性のレベルが低下することが知られています(参照)。 警告。 と。 注意。)。. 他のフェノチアジンと同様に、トリキシフェンは、重度の中枢神経系うつ病または ⁇ 睡状態で、薬物誘発性中枢神経系うつ病を含むあらゆる原因から禁 ⁇ です(参照)。 警告。)。. また、極端な程度の高血圧または低血圧の心臓病は、フェノチアジン投与の禁 ⁇ であることにも注意してください。.
警告。
不整脈効果の可能性。
重要な可能性のために。, おそらく生命を脅かす。, Trixifen治療によるプロアールヒトミックの効果。, トリキシフェンは、他の抗精神病薬による治療の適切なコースに受け入れ可能な応答を示すことができない統合失調症患者の治療での使用のために予約されるべきです。, 薬剤からの不可侵の効果による効果的な線量を達成するための不十分な効果または能力のいずれか。その結果として。, トリキシフェンによる治療を開始する前に。, 患者が少なくとも2回のトライアルで与えられることを強くお勧めします。, それぞれが異なる抗植物性薬物製品を持っています。, 適切な用量で。, そして適切な期間。トリキシフェンは、リフレーション統合患者の治療において、管理された試験で体系的に評価されておらず、そのような患者におけるその効果は不明である。
トリキシフェン10 mgと50 mgの単回投与をプラセボと比較した9人の健康な男性でのクロスオーバー研究では、QTc間隔の用量関連の延長が示されました。. 50 mg投与後のQTc間隔の平均最大増加は約23ミリ秒でした。スクリーニングされていない患者の臨床治療では、より大きな延長が観察される場合があります。.
QTc間隔の延長は、トルサードドポワント型不整脈、潜在的に致命的な多型心室頻脈、および突然死を引き起こす能力に関連しています。. トリキシフェン治療に関連するトルサードドポワントと突然死のいくつかの公開された症例報告があります。. これらのイベントとトリキシフェン療法の因果関係は確立されていませんが、トリキシフェンがQTc間隔を延長する能力を考えると、そのような関係は可能です。.
特定の状況では、QTc間隔を延長する薬物の使用に関連して、トルサードドポワントや突然死のリスクが高まる場合があります。, を含む1。) 徐脈。, 2。) 低カリウム血症。, 3。) QTc間隔を延長する他の薬物の併用。, 4。) QT間隔の前年延長の存在。, および5。) 特にトリキシフェン用。, P450 2D6の活性が低下している患者での使用、またはP450 2D6を阻害する可能性のある薬物との同時投与、または他のメカニズムによるトリキシフェンのクリアランスの妨害。 (見る。 禁 ⁇ 。 と。 注意。).
トリキシフェン治療を検討されている患者は、ベースラインECGを実施し、血清カリウムレベルを測定することをお勧めします。. 血清カリウムは治療を開始する前に正規化する必要があり、QTc間隔が450ミリ秒を超える患者はトリキシフェン治療を受けるべきではありません。. また、トリキシフェン治療中、特に用量調整期間中は、ECGと血清カリウムを定期的に監視することも役立ちます。. トリキシフェンは、QTc間隔が500ミリ秒を超えることが判明した患者では中止する必要があります。.
トルサードドポワントの発生に関連する可能性のある症状を経験するトリキシフェンを服用している患者(例:.、めまい、動 ⁇ 、または失神)は、さらなる心臓評価を正当化する場合があります。特に、ホルターモニタリングを検討する必要があります。.
遅発性ジスキネジア。
抗精神病薬で治療された患者では、潜在的に不可逆的で不随意の運動障害からなる症候群である遅発性ジスキネジアが発生することがあります。. 症候群の有病率は高齢者、特に高齢女性の間で最も高いようですが、抗精神病治療の開始時に、どの患者が症候群を発症する可能性が高いかを予測するために有病率の推定に依存することは不可能です。. 抗精神病薬製品が遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性が異なるかどうかは不明です。. 症候群を発症するリスクとそれが不可逆的になる可能性の両方が、治療期間と患者に投与される抗精神病薬の総累積線量が増加するにつれて増加すると考えられています。. ただし、この症候群は、あまり一般的ではありませんが、低用量での比較的短い治療期間の後に発症する可能性があります。.
抗精神病治療が中止された場合、症候群は部分的または完全に寛解する可能性がありますが、確立された遅発性ジスキネジアの症例に対する既知の治療はありません。. しかし、抗精神病治療自体は、症候群の兆候と症状を抑制(または部分的に抑制)する可能性があり、それによって潜在的な疾患プロセスを覆い隠す可能性があります。. 症候性抑制が症候群の長期経過に及ぼす影響は不明です。.
これらの考慮事項を考慮して、抗精神病薬は遅発性ジスキネジアの発生を最小限に抑える可能性が最も高い方法で処方されるべきです。. 慢性抗精神病治療は、一般に、1)抗精神病薬に反応することが知られている慢性疾患に苦しんでいる患者、および2)代替的で同等に効果的であるが潜在的に害の少ない治療が利用できないか適切でない患者のために予約する必要があります。. 慢性治療を必要とする患者では、満足のいく臨床反応を生み出す治療の最短用量と最短期間を探す必要があります。. 継続的な治療の必要性は定期的に再評価されるべきです。. 抗精神病薬の患者に遅発性ジスキネジアの兆候と症状が現れた場合は、薬物の中止を検討する必要があります。. ただし、一部の患者は、症候群の存在にもかかわらず治療を必要とする場合があります。.
(遅発性ジスキネジアの説明とその臨床的検出の詳細については、以下のセクションを参照してください。 患者さんのための情報。 と。 悪影響.)
一般にフェノチアジンに関しては、過敏反応を示した人々(例:.、血液の異常、黄 ⁇ )は、他者への反応を示す傾向があるかもしれません。. フェノチアジンが中枢神経系抑制剤を増強できるという事実に注意を払う必要があります(例:.、麻酔薬、アヘン剤、アルコールなど.)アトロピンとリン殺虫剤も同様です。. 医師は、重症度の低い障害を治療する場合、利益とリスクを慎重に検討する必要があります。. 動物の生殖研究とこれまでの臨床経験は、トリキシフェンによる催奇形性の効果を示すことができませんでした。. ただし、妊娠中にすべての薬物の投与を最小限に抑えることが望ましいことを考慮して、トリキシフェンは、治療から得られる利益が母親と胎児への起こり得るリスクを超える場合にのみ与えられるべきです。.
神経遮断薬悪性症候群(NMS)。
神経遮断薬悪性症候群(NMS)と呼ばれることもある致命的な症状複合体が、抗精神病薬と関連して報告されています。. NMSの臨床症状は、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、および自律神経の不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および心不整脈)の証拠です。.
この症候群の患者の診断評価は複雑です。. 診断に到達する際には、臨床症状に深刻な医学的疾患の両方が含まれるケースを特定することが重要です(例:.、肺炎、全身感染など.)および未治療または不適切に治療された ⁇ 体外路徴候および症状(EPS)。. 鑑別診断におけるその他の重要な考慮事項には、中枢抗コリン作用毒性、熱中症、薬物熱、および原発性中枢神経系(CNS)の病理が含まれます。.
NMSの管理には、1)同時治療に不可欠ではない抗精神病薬およびその他の薬物の即時中止、2)集中的な対症療法および医療モニタリング、3)特定の治療が利用可能な付随する深刻な医学的問題の治療を含める必要があります。. 合併症のないNMSの特定の薬理学的治療計画に関する一般的な合意はありません。
NMSからの回復後に患者が抗精神病薬治療を必要とする場合、薬物療法の潜在的な再導入は慎重に検討する必要があります。. NMSの再発が報告されているため、患者は注意深く監視する必要があります。.
中央神経系抑制剤。
他のフェノチアジンの場合と同様に、トリキシフェンは中枢神経系抑制剤を増強することができます(例:.、アルコール、麻酔薬、バルビツール酸塩、麻薬、アヘン剤、その他の精神活性薬など.)アトロピンとリン殺虫剤も同様です。. 患者がフェノチアジンとそれに付随する高用量のバルビツール酸を投与されたときに、重度の呼吸抑制と呼吸停止が報告されています。.
注意。
白血球減少症および/または無 ⁇ 粒球症およびけいれん性発作が報告されていますが、まれです。. てんかんの統合失調症患者では、トリキシフェンによる治療中に抗けいれん薬を維持する必要があります。. 主に推奨用量よりも多く服用している患者で観察されている色素性網膜症は、視力の低下、 ⁇ 色の視力、および暗視の障害によって特徴付けられます。フンダスの検査は色素の沈着物を開示します。. この合併症の可能性は、推奨される投与量の制限内に留まることによって軽減できます。.
患者が完全な精神的覚 ⁇ を必要とする活動に参加している場合(例:.、運転)フェノチアジンを慎重に投与し、徐々に投与量を増やすことをお勧めします。. 女性患者は男性患者よりも起立性低血圧の傾向が高いようです。. フェノチアジンが時々逆転エピネフリン効果を誘発する可能性があるという事実を考慮して、薬物誘発性低血圧の治療ではエピネフリンの投与を避けるべきです。. vasoconstrictorが必要な場合、最も適切なのはレバルテレノールとフェニルエフリンです。.
抗精神病薬はプロラクチンレベルを高めます。上昇は慢性投与中も持続します。. 組織培養実験では、ヒト乳がんの約3分の1がプロラクチン依存症であることを示しています。 in vitro。、以前に検出された乳がんの患者でこれらの薬物の処方が検討される場合、潜在的な重要性の要因。. ⁇ 病、無月経、女性化乳房、インポテンツなどの障害が報告されていますが、血清プロラクチン値の上昇の臨床的意義はほとんどの患者で不明です。. 神経遮断薬の慢性投与後のげっ歯類では、乳腺腫瘍の増加が見られます。. しかしながら、これまでに実施された臨床試験も疫学研究も、これらの薬物の慢性投与と乳腺腫瘍形成との関連を示していません。入手可能な証拠は、現時点では決定的であるには限定的すぎると考えられています。.
塩酸トリキシフェンの推奨用量範囲では、ほとんどの副作用は穏やかで一過性です。.
中央神経系:。 特に治療初期に大量投与が行われる場合、眠気が発生することがあります。. 一般に、この効果は継続的な治療または投与量の減少で治まる傾向があります。. 偽パーキンソン病およびその他の ⁇ 体外路症状が発生する可能性がありますが、まれです。. 夜間 ⁇ 乱、多動、 ⁇ 眠、精神病反応、落ち着きのなさ、頭痛が報告されていますが、非常にまれです。.
自律神経系:。 口の乾燥、かすみ目、便秘、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、鼻づまり、 ⁇ 白が見られます。.
内分 ⁇ 系:。 ⁇ 乳、乳房充血、無月経、射精の阻害、末 ⁇ 浮腫が説明されています。.
皮膚:。じんましん型の皮膚炎と皮膚の発疹はまれにしか観察されていません。. 光線過敏症は非常にまれです。.
心血管系:。 トリキシフェンは、QTc間隔の用量関連の延長を生成します。これは、トルサードドポワント型不整脈、潜在的に致命的な多型心室頻脈、および突然死を引き起こす能力に関連しています(参照)。 警告。)。. Torsade de pointes-type不整脈と突然死の両方がTrixifenに関連して報告されています。. これらのイベントとトリキシフェン療法の因果関係は確立されていませんが、トリキシフェンがQTc間隔を延長する能力を考えると、そのような関係は可能です。. その他のECGの変更が報告されています(参照。 フェノチアジン誘導体:心血管への影響。).
その他:。 トリキシフェンの投与後、耳下腺の腫れとして説明されるまれな症例が報告されています。.
紹介レポートの投稿:。 これらは、マーケティング以降に受け取られた、トリキシフェンに関連する一時的な有害事象の自発的な報告であり、トリキシフェンの使用とこれらの事象との因果関係はない可能性があります:持続勃起症。.
フェノチアジン誘導体:。 有効性、適応症、および有害な影響は、フェノチアジンが異なることで変化していることに注意してください。. 老齢はフェノチアジンの耐性を低下させると報告されています。. これらの患者で最も一般的な神経学的副作用は、パーキンソニズムとアカシジアです。. 老人集団では無 ⁇ 粒球症と白血球減少症のリスクが高まっているようです。. 医師は、以下が1つ以上のフェノチアジンで発生したことを認識しておく必要があります。これらの薬剤のいずれかを使用する場合は常に考慮する必要があります。
自律反応:。縮 ⁇ 、便秘、食欲不振、麻痺性イレウス。.
皮膚反応:。 紅斑、剥離性皮膚炎、接触性皮膚炎。.
血液異常:。 無 ⁇ 粒球症、白血球減少症、好酸球増加症、血小板減少症、貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症。.
アレルギー反応:。 発熱、喉頭浮腫、血管神経性浮腫、 ⁇ 息。.
肝毒性:。 黄 ⁇ 、胆 ⁇ うっ滞。.
心血管への影響:。 QT間隔の延長、T波の抑制と反転を含む心電図の最終部分の変化、および20 T波またはU波として暫定的に識別される波の出現は、以下を含むフェノチアジンを投与されている患者で観察されています。トリキシフェン。. これまでのところ、これらは再分極の変更によるものであり、心筋損傷とは関係がなく、可逆的であるように見えます。. それにもかかわらず、QT間隔の大幅な延長は、深刻な心室性不整脈と突然死と関連しています(参照)。 警告。)。. 心停止を引き起こすことはめったにない低血圧が報告されています。.
⁇ 体外路症状:。 アカチシア、興奮、運動性落ち着きのなさ、ジストニック反応、トリスムス、斜 ⁇ 、オピストヌス、眼科危機、振戦、筋硬直、運動失調。.
遅発性ジスキネジア:。抗精神病薬の慢性的な使用は、遅発性ジスキネジアの発症に関連している可能性があります。. この症候群の顕著な特徴は、 警告。 セクションとその後の。.
この症候群は、舌、顔、口、唇、または ⁇ をさまざまに含む不随意の振り付け運動によって特徴付けられます(例:.、舌の突起、 ⁇ の膨らみ、口のしわくちゃ、 ⁇ の動き)、体幹、四肢。. 症候群の重症度と発生する障害の程度は大きく異なります。.
この症候群は、治療中、減量時、または治療の中止時に臨床的に認識されるようになることがあります。. 抗精神病薬によるさらなる治療が差し控えられると、動きは激しさを減少させ、完全に消える可能性があります。. 一般に、可逆性は長期的ではなく短期間の抗精神病薬曝露後に発生する可能性が高いと考えられています。. したがって、遅発性ジスキネジアの早期発見は重要です。. 可能な限り早い時期に症候群を検出する可能性を高めるために、抗精神病薬の投与量を定期的に減らし(臨床的に可能であれば)、患者は障害の兆候を観察する必要があります。. 抗精神病薬は症候群の兆候を隠す可能性があるため、この操作は重要です。.
神経遮断薬悪性症候群(NMS):。 抗精神病薬の慢性的な使用は、神経遮断薬悪性症候群の発症に関連している可能性があります。. この症候群の顕著な特徴は、 警告。 セクションとその後の。. NMSの臨床症状は、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、および自律神経の不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および心不整脈)の証拠です。.
内分 ⁇ 障害:。月経異常、性欲の変化、女性化乳房、授乳、体重増加、浮腫。. 偽陽性の妊娠検査が報告されています。.
尿障害:。 保持、失禁。.
その他:。 過熱。. 逆説的な反応を示唆する行動効果が報告されています。. これらには、興奮、奇妙な夢、精神病の重症化、有毒な ⁇ 乱状態が含まれます。. 最近では、フェノチアジンによる長期治療後の特異な皮膚眼症候群が副作用として認識されています。. この反応は、皮膚または結膜の領域の進行性色素沈着によって特徴付けられるか、および/または露出した強膜および角膜の変色を伴う。. 不規則または恒星の形状として説明されている前部レンズおよび角膜の不透明度も報告されています。. 全身性エリテマトーデス様症候群。.
観察された症状の多くは、以下に説明する副作用の延長です。 悪影響. トリキシフェンは過剰摂取で有毒である可能性があり、心臓毒性が特に懸念されます。. 過剰摂取患者の頻繁なECGとバイタルサインモニタリングが推奨されます。. 影響が遅延するリスクがあるため、数日間の観察が必要になる場合があります。.
兆候と症状。
フェノチアジンが関与する急性過剰摂取の影響と臨床合併症には、以下が含まれます。
心血管:。 心不整脈、低血圧、ショック、ECGの変化、QTとPRの間隔の増加、非特異的なSTとTの波の変化、徐脈、洞性頻脈、房室ブロック、心室頻脈、心室細動、トルサードドポワント、心筋うつ病。.
中央神経系:。 鎮静、 ⁇ 体外路効果、混乱、興奮、低体温症、高体温症、落ち着きのなさ、発作、失読症、 ⁇ 睡。.
自律神経系:。 散 ⁇ 、縮 ⁇ 、乾燥肌、口渇、鼻づまり、尿閉、かすみ目。.
呼吸器:。 呼吸抑制、無呼吸、肺水腫。.
消化管:。 低運動、便秘、イレウス。.
腎臓:。 乏尿、尿毒症。.
フェノチアジンの毒性用量と血中濃度範囲はしっかりと確立されていません。. トリキシフェンの毒性血中濃度範囲は1 mg / dLから始まり、2〜8 mg / dLが致死濃度範囲であることが示唆されています。.
治療。
気道を確立し、維持する必要があります。. 適切な酸素化と換気を確保する必要があります。.
心血管モニタリングは直ちに開始する必要があり、不整脈の可能性を検出するための継続的な心電図モニタリングを含める必要があります。. 治療には、電解質異常と酸塩基バランスの修正、リドカイン、フェニトイン、イソプロテレノール、心室ペーシング、および除細動の1つ以上の治療介入が含まれる場合があります。. ジソピラミド、プロカインアミド、およびキニジンは、トリキシフェンの急性過剰摂取の患者に投与すると、追加のQT延長効果をもたらす可能性があり、避ける必要があります(参照)。 警告。 と。
However, we will provide data for each active ingredient