Meleril

メレリルは、他の抗精神病薬による治療に十分に反応しない統合失調症患者の治療に適応されます。. リスクによりさらに重要。, 潜在的に生命を脅かす。, メレリルで治療した場合の不整脈効果。, メレリルは患者にのみ使用してください。, 他の抗精神病薬の適切なコースでの治療に十分に反応していない人。, 有効性が不十分または無力であるためです。, これらの薬の耐え難い副作用による実効線量を達成するため。. したがって、患者は、適切な用量で、適切な期間、メレリルで治療を開始する前に、抗精神病薬を使用した少なくとも2つの研究を受けることを強くお勧めします(参照。 警告。 と。 禁 ⁇ 。).

ただし、処方医師は、メレリルが難治性統合失調症の患者を対象とした対照研究で体系的に研究されておらず、その有効性がそのような患者では知られていないことを認識しておく必要があります。.

メレリルは、生命を脅かす可能性のあるイベントであるQTc間隔の用量依存的な延長に関連しているため、他の抗精神病薬による治療に十分に反応しない統合失調症患者のためにその使用を予約する必要があります。. 投与量は個別化する必要があり、最小有効投与量は患者ごとに決定する必要があります(参照)。 適応症。 と。 警告。).

大人。

成人の統合失調症患者の通常の開始用量は、必要に応じて1日3回50〜100 mgで、必要に応じて1日最大800 mgまで徐々に投与されます。. 効果的な症状管理が達成されると、用量を徐々に減らして最小維持量を決定できます。. 1日の総投与量は200〜800 mgの範囲で、2〜4回の投与量に分けられます。.

小児患者。

他の活性物質に反応しない統合失調症の小児患者では、推奨される開始用量は分割用量で0.5 mg / kg /日です。. 最適な治療効果が得られるか、最大用量3 mg / kg /日に達するまで、用量を徐々に増やすことができます。.

メレリルは、QTc間隔を延長することが知られている他の薬と組み合わせて、および先天性QT長期症候群または不整脈の病歴のある患者に使用する必要があります。.

シトクロムP450 2d6アイソザイム活性の低下このアイソザイムを阻害する薬(例:. フルオキセチンとパロキセチン)およびその他の特定の医薬品(例:. フルボキサミン、プロプラノロール、ピンドロール)は、メレリルの代謝を有意に阻害するようです。. 結果として生じるメレリルレベルの増加は、メレリルに関連するQTc間隔を延長し、トルサードドポワント不整脈などの深刻で潜在的に致命的な心不整脈のリスクを高めると予想されます。. このようなリスクの増加は、QTc間隔を延長する他の活性物質とメレリルを同時に投与した場合の相加効果からも生じる可能性があります。.

したがって、メレリルはこれらの薬と患者の両方で禁 ⁇ であり、正常な人口の約7%を占め、P450 2D6の活性の低下につながる遺伝的欠陥があることが知られています(参照)。 警告。 と。 注意事項。)。. 他のフェノチアジンと同様に、メレリルは、重度の中枢神経系のうつ病または薬物誘発性中枢神経系のうつ病を含むあらゆる原因の ⁇ 睡状態では禁 ⁇ です(警告を参照)。. 高血圧または低血圧の極度の心臓病は、フェノチアジンの投与に対する禁 ⁇ であることにも注意してください。.

警告。

不整脈効果の可能性。

潜在的な重要性のため。, 可能な人生もっと。, メレリル治療における予防的効果は、統合失調患者の治療のために予約されるべきです。, 他のアンチプシコティカによる治療を検討するための受 ⁇ 物を適用しないでください。, 保険の効果または無効による開発者。, これらの医薬品の過度の副作用により、効果的な用量に到達する。したがって。, 推奨。, 薬物療法における別の抗精神病薬を使用したメレリルミニム2研究による治療前の患者、および投与者への適切な期間。管理された研究におけるメレリルの無駄。, そして、唯一の患者間のその効果は不明です。 .

メレリル10 mgと50 mgの単回投与をプラセボと比較した9人の健康な男性でのクロスオーバー研究では、QTc間隔の用量関連の延長が示されました。. 50 mgの詐欺投与後のQTc間隔の平均最大増加は、約23 MSです。抑止されていない患者の臨床治療では、より大きな延長が観察できます。.

QTc間隔の延長は、トルサードドポワント不整脈、潜在的に致命的な多型心室頻脈、および突然死を引き起こす能力に関連しています。. メレリルによる治療に関連するトルサードドポワントと突然死のいくつかの公開された症例報告があります。. これらのイベントとメレリル療法との間には因果関係はありませんでしたが、QTc間隔を延長するメレリルの能力を考えると、そのような関係は可能です。.

特定の状況では、医薬品の使用に関連するトルサードドポワントや突然死のリスクが高まる場合があります。, QTc間隔を延長します。, を含む1。) 徐脈。, 2番目。) 低カリウム血症。, 3日。) 他の薬の同時使用。, QTc間隔を延長します。, 4日。) QT間隔の前年延長の存在と5。) 特にメレリルの場合、P450 2D6の活性が低下した患者での使用、または医薬品との同時投与。, P450 2d6または別のメカニズムによるメレリルのクリアランスを阻害します。 (見る。 禁 ⁇ 。 と。 注意事項。).

メレリルによる治療を検討した患者は、基本的なECGを行い、血清カリウムレベルを測定することをお勧めします。. 血清カリウムは治療を開始する前に正規化する必要があり、QTc間隔が450ミリ秒を超える患者はメレリルの治療を受けるべきではありません。. また、メレリルの治療中、特に用量調整中に、ECGと血清カリウムを定期的に監視することも役立ちます。. メレリルは、QTc間隔が500ミリ秒を超える患者では中止する必要があります。.

トルサードドポワントの発生に関連する症状を経験するメレリルを服用している患者(例:. めまい、動 ⁇ または失神)は、さらなる心臓検査を必要とする場合があります。特に、ホルターモニタリングを検討する必要があります。.

遅発性ジスキネジア。

潜在的に不可逆的で不随意なジスキネティック運動からなる症候群である遅発性ジスキネジアは、抗精神病薬で治療された患者で発生する可能性があります。. 症候群の有病率は高齢者、特に高齢者で最も高いようですが、抗精神病治療の開始時にどの患者が症候群を発症する可能性が高いかを予測するために有病率の推定に依存することは不可能です。. 抗精神病薬が遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性が異なるかどうかは不明です。. 症候群を発症するリスクとそれが不可逆的になる可能性の両方が、治療期間と患者に投与される抗精神病薬の総累積線量が増加するにつれて増加すると考えられています。. ただし、低用量での比較的短い治療時間の後、症候群は発生する可能性はありますが、それほど頻繁ではありません。.

抗精神病治療が中止された場合、症候群は部分的または完全に後退する可能性がありますが、遅発性ジスキネジアの検出された症例では治療は知られていません。. しかし、抗精神病治療自体は、症候群の兆候と症状を抑制(または部分的に抑制)し、それによって潜在的な疾患プロセスを覆い隠す可能性があります。. 症状の抑制が症候群の長期経過に及ぼす影響は不明です。.

これらの考慮事項を考慮して、抗精神病薬は、遅発性ジスキネジアの発生が最小限に抑えられる可能性が最も高い方法で処方されるべきです。. 慢性抗精神病薬による治療は、一般に、1)抗精神病薬に反応することが知られている慢性疾患に苦しむ患者のために予約する必要があります。. 慢性治療を必要とする患者は、満足のいく臨床反応を引き起こす治療の最短用量と最短期間を求めるべきです。. さらなる治療の必要性は定期的に再評価されるべきです。. 抗精神病薬のある患者に遅発性ジスキネジアの兆候と症状が現れた場合は、薬物の中止を検討する必要があります。. ただし、一部の患者は、症候群の存在にもかかわらず治療を必要とする場合があります。.

(遅発性ジスキネジアの説明と臨床的証拠の詳細については、セクションを参照してください。患者さんのための情報。 と。 副作用。 .)

フェノチアジンに関しては、過敏反応を示した人々(例えば、.、血液の異常、黄 ⁇ )は、他者への反応を示す可能性が高くなります。. フェノチアジンが中枢神経系抑制剤を増強できるように注意する必要があります(例:.、麻酔薬、アヘン剤、アルコールなど.)アトロピンとリン殺虫剤も同様です。. 医師は、それほど深刻ではない病気を治療する際のリスクを使用し、慎重に検討する必要があります。. 動物の生殖研究と臨床経験は、これまでのところ、メレリルによる催奇形性の影響を示していません。. ただし、妊娠中のすべての薬の投与を最小限に抑えたいという要望を踏まえて、Melerilは、治療の使用が母親と胎児の起こり得るリスクを超える場合にのみ投与する必要があります。.

神経遮断薬悪性症候群(NMS)。

潜在的に致命的な症状の複合体が抗精神病薬で報告されており、悪性神経遮断薬症候群(NMS)と呼ばれることもあります。. NMSの臨床症状は、高発熱、筋肉のこわばり、精神状態の変化、自律的な不安定性の兆候(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗および不整脈)です。.

この症候群の患者の診断評価は複雑です。. 診断するときは、臨床症状に両方の深刻な医学的疾患が含まれるケースを特定することが重要です(例:. 肺炎、全身感染など.)が含まれています。.)および未治療または不十分な治療の外路症状および症状(EPS)。. 鑑別診断におけるその他の重要な考慮事項には、中枢抗コリン作用毒性、熱中症、薬物熱、中枢神経系(CNS)の一次病理などがあります。.

NMS管理には、1)併用療法に不可欠ではない抗精神病薬やその他の薬の即時中止、2)集中的な対症療法と医療監視、3)特定の治療が利用できる深刻な医学的問題の治療が含まれます。 . 合併症のないNMSに対する特定の薬理学的治療計画に関する一般的な合意はありません。 .

NMSからの回復後に患者が抗精神病薬治療を必要とする場合、薬物療法の再導入の可能性を慎重に検討する必要があります。. 再発はNMSによって報告されているため、患者は注意深く監視する必要があります。

中枢神経系抑制剤。

他のフェノチアジンと同様に、メレリルは中枢神経系の抑制剤(例:. アルコール、麻酔薬、バルビツール酸塩、麻薬、アヘン剤、その他の精神薬など.)増強する。.)アトロピンとリン殺虫剤も同様です。. 患者がフェノチアジンと高用量のバルビツール酸を投与されたときに、重度の呼吸抑制と呼吸停止が報告されました。.

注意。

白血球減少症および/または無 ⁇ 粒球症および発作が報告されていますが、まれです。. てんかんの統合失調症患者では、メレリルによる治療中に抗けいれん薬を維持する必要があります。. 推奨される用量よりも多く服用している患者で主に観察された色素性網膜症は、視力の低下、茶色がかった視力、および暗視の障害によって特徴付けられます。眼底を調べると、色素沈着物が明らかになります。. この合併症の可能性は、推奨される線量限度を遵守することで減らすことができます。.

患者が完全な精神的警戒を必要とする活動に参加する場合(例:. 運転)、フェノチアジンを注意深く投与し、徐々に投与量を増やすことをお勧めします。. 女性患者は男性患者よりも起立性低血圧になりやすいようです。. フェノチアジンは時々逆アドレナリンを引き起こす可能性があるため、薬物誘発性低血圧の治療ではアドレナリンを避ける必要があります。. vasoconstrictorが必要な場合は、レバルテレノールとフェニルエフリンが最適です。.

抗精神病薬はプロラクチンレベルを増加させます。増加は慢性投与中に残ります。. 組織培養実験では、人間の乳がんの約3分の1がプロラクチンに依存していることが示されています。 in vitro。、以前に認識された乳がんの患者にこれらの薬を処方することを検討する場合に潜在的に重要な要因。. ⁇ 熱、無月経、女性化乳房、インポテンツなどの障害が報告されていますが、血清プロラクチンレベルの増加の臨床的重要性はほとんどの患者には不明です。. 神経遮断薬の慢性投与後のげっ歯類では、乳房腫瘍の増加が見られました。. しかし、臨床試験も以前の疫学研究も、これらの医薬品の慢性投与と乳房腫瘍形成との関連を示していません。利用可能な証拠は、現時点では限定的すぎて決定的ではないと考えられています。.

塩酸メレリルを含む推奨投与部位では、ほとんどの副作用は軽度で一時的なものです。.

中枢神経系:。 特に治療の開始時に大量の投与が行われる場合、眠気が時折発生することがあります。. 一般に、この効果は継続的な治療または減量で治まる傾向があります。. 偽パーキンソン病やその他の ⁇ 体外路症状が発生する可能性がありますが、まれです。. 夜間 ⁇ 乱、多動、 ⁇ 眠、精神病反応、落ち着きのなさ、頭痛が報告されていますが、非常にまれです。.

自律神経系:。 口の乾燥、かすみ目、便秘、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、鼻づまり、 ⁇ 白が観察されています。.

内分 ⁇ 系:。 ⁇ 病、乳房肥大、無月経、射精の阻害および末 ⁇ 浮腫が説明されています。.

皮膚:。じんましんタイプの皮膚炎と発疹はめったに観察されていません。. 光線過敏症は非常にまれです。.

心血管系:。 メレリルは、QTc間隔の用量依存的な延長につながります。これは、不整脈、潜在的に致命的な多型心室頻脈および突然死を引き起こす能力に関連しています(参照。 警告。)。. トルサードドポワント不整脈と突然死の両方がメレリルとともに報告されています。. これらのイベントとメレリル療法との間には因果関係はありませんでしたが、QTc間隔を延長するメレリルの能力を考えると、そのような関係は可能です。. その他のECGの変更が報告されています(参照。 フェノチアジン誘導体:心血管への影響。).

その他:。 メレリル投与後に、耳下腺の腫れと呼ばれるまれな症例が報告されています。.

発売後のレポート:。 これらは、市場に出てから発生したメレリルに関連する有害事象の自発的な報告であり、メレリルの使用とこれらの事象との間に因果関係がない可能性があります:持続勃起症。.

フェノチアジン誘導体:。 有効性、適応症、および副作用は、さまざまなフェノチアジンによって変化していることに注意してください。. 年齢はフェノチアジン耐性が低下すると報告されています。. これらの患者で最も一般的な神経学的副作用は、パーキンソニズムとアカシジアです。. 老人集団では無 ⁇ 粒球症と白血球減少症のリスクが高まっているようです。. 医師は、1つ以上のフェノチアジンに次の点があることを認識しておく必要があります。これらの薬のいずれかを使用するたびに考慮する必要があります。

自律反応:。縮 ⁇ 、便秘、食欲不振、麻痺性イレウス。.

皮膚反応:。 紅斑、剥離性皮膚炎、接触性皮膚炎。.

血液異常:。 無 ⁇ 粒球症、白血球減少症、好酸球増加症、血小板減少症、貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症。.

アレルギー反応:。 発熱、喉頭浮腫、血管神経性浮腫、 ⁇ 息。.

肝毒性:。 黄 ⁇ 、胆 ⁇ うっ血。.

心血管への影響:。 メレリルを含むフェノチアジンを服用している患者では、QT間隔の延長、T波の抑制と反転、および二分T波またはU波として暫定的に特定された波の発生を含む、心電図の最終部分の変化が観察されました。. これまでのところ、これらは心筋損傷とは関係がなく、可逆的な再分極の変更が原因であると思われます。. ただし、QT間隔の大幅な延長は、重度の心室性不整脈と突然死に関連しています(参照)。 警告。)。. 心停止につながることがめったにない低血圧が報告されています。.

⁇ 体外路症状:。 アカチシア、覚 ⁇ 、運動不安、ジストニック反応、トリズム、斜 ⁇ 、オピストヌス、眼科危機、振戦、筋肉のこわばり、運動感覚。.

遅発性ジスキネジア:。抗精神病薬の慢性的な使用は、遅発性ジスキネジアの発症と密接に関連しています。. この症候群の顕著な特徴については、セクションで説明しています。 警告。 そして説明した。.

この症候群は、舌、顔、口、唇、または ⁇ に影響を与える不随意の振り付け運動によって特徴付けられます(例:. 舌の突起、 ⁇ 骨、口のしわ、噛む動き)、体幹、四肢。. 症候群の重症度と障害の程度は大きく異なります。.

この症候群は、治療中、投与量を減らすとき、または治療を中止するときに、臨床的に認識されます。. 抗精神病薬によるさらなる治療が差し控えられると、動きは強度の低下と完全に消失する可能性があります。. 一般に、可逆性は長期的ではなく短期間の抗精神病薬曝露後であると考えられています。. したがって、遅発性ジスキネジアの早期発見は重要です。. 可能な限り早い時期に症候群を認識する可能性を高めるために、抗精神病薬の用量を定期的に減らし(臨床的に可能であれば)、障害の兆候がないか患者を観察する必要があります。. 抗精神病薬は症候群の兆候を隠すことができるため、この操作は重要です。.

悪性神経遮断薬症候群(NMS):。 抗精神病薬の慢性的な使用は、1つの悪性神経遮断薬症候群の発症を伴う可能性があります。. この症候群の顕著な特徴については、セクションで説明しています。 警告。 そして説明した。. NMSの臨床症状は、高発熱、筋肉のこわばり、精神状態の変化、自律的な不安定性の兆候(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗および不整脈)です。.

内分 ⁇ 障害:。 月経障害、性欲の変化、女性化乳房、授乳、体重増加、浮腫。. 偽陽性の妊娠検査が報告されています。.

尿障害:。 保持、失禁。.

その他:。 過熱。. 逆説的な反応を示唆する行動効果が報告されています。. これらには、興奮、奇妙な夢、精神病の悪化、混乱の有毒な状態が含まれます。. 最近では、特別な皮膚眼症候群がフェノチアジンによる長期治療後の副作用として認識されています。. この反応は、皮膚または結膜領域の進行性色素沈着、および/または露出した強膜および角膜の変色を伴うことを特徴とします。. 不規則または星型として記述されているフロントレンズと角膜の ⁇ 度も報告されています。. 全身性エリテマトーデス様症候群。.

観察された症状の多くは以下の延長です。 説明されている副作用。. メレリルは過剰摂取すると有毒である可能性があり、心臓毒性は特に心配です。. 過剰摂取患者の頻繁なECGとバイタルサインモニタリングが推奨されます。. 影響が遅延するリスクがあるため、数日続く観察が必要になる場合があります。.

兆候と症状。

急性フェノチアジンの過剰摂取の影響と臨床合併症は次のとおりです。

心血管:。 心不整脈、低血圧、ショック、ECGの変化、QTとPRの間隔の増加、ST波とT波の非特異的な変化、徐脈、洞性頻脈、房室ブロック、心室頻脈、心室細動、トルサードドポイント、心筋うつ病。.

中枢神経系:。 鎮静、 ⁇ 体外路効果、混乱、覚 ⁇ 、低体温症、高体温症、落ち着きのなさ、発作、失読症、 ⁇ 睡。.

自律神経系:。 散 ⁇ 、縮 ⁇ 、乾燥肌、口渇、鼻づまり、尿閉、かすみ目。.

気道:。 呼吸抑制、無呼吸、肺水腫。.

消化管:。 性腺機能低下症、便秘、イレウス。.

腎臓:。 オリグリア、ウレミー。.

フェノチアジンの毒性用量と血中濃度範囲はしっかりと確立されていません。. メレリルの毒性血中濃度範囲は1 mg / dLから始まり、致死濃度範囲は2〜8 mg / dLであることが示唆されています。.

治療。

気道を設置し、整備する必要があります。. 適切な酸素供給と換気を保証する必要があります。.

心血管監視はすぐに開始し、不整脈の可能性を判断するための継続的な心電図監視を含める必要があります。. 治療には、次の治療介入の1つ以上が含まれる場合があります:電解質異常と酸塩基バランスの矯正、リドカイン、フェニトイン、イソプロテレノール、心室刺激および除細動。. ジソピラミド、プロカインアミド、およびキニジンは、急性メレリル過剰摂取の患者に投与すると、QT延長効果が生じる可能性があるため、避ける必要があります(参照)。 警告。 と。