コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
プライアルト(ジコノチド)溶液、髄腔内注入です。 使い捨ての20 mLガラスバイアルに25 mcg / mL濃度として、100として供給されます。 1 mLまたは5 mLを含む使い捨てガラスバイアル中のmcg / mL濃度。 ソリューション。.
保管と取り扱い。
プリアルト。 25 mcg / mL溶液として供給されます。 使い捨て20 mLガラスバイアル、および使い捨てガラスの100 mcg / mL溶液として。 1 mLまたは5 mLの溶液を含むバイアル。. 1つのバイアルがカートンごとにパッケージ化されています。.
プレゼンテーション(NDC)。
- 25 mcg / mL:20 mLバイアル(18860-723-10)。. 希釈されていないものだけ。 25 mcg / mLの製剤は、PRIALTna ⁇ ⁇ veポンププライミングに使用する必要があります。.
- 100 mcg / mL:1 mLバイアル(18860-720-10)5 mLバイアル。 (18860-722-10)。
ストレージ。
- 輸送中のプライアルトを冷蔵します。.
- PRIALTを2°C〜8°C(36°F〜46°F)で保管します。.
- プリアルトは、生理食塩水で無菌的に希釈すると、 2°C〜8°Cで24時間保管します。.
- プライアルトを凍結しないでください。
- 光から守ってください。.
配布者:Jazz Pharmaceuticals、Inc.、カリフォルニア州パロアルト。 94304。. 改訂:2013年2月。
- PRIALTは既知の患者では禁 ⁇ です。 ジコノチドまたはその製剤成分のいずれかに対する過敏症。.
- PRIALTは他の患者には禁 ⁇ です。 髄腔内投与をもたらす併用治療または病状。 危険。. 髄腔内鎮痛の使用に対する禁 ⁇ には、 制御されていない、微小注入部位での感染の存在。 出血素沈着、および循環を妨げる脊髄管閉塞。 CSF .
- PRIALTは、既存の患者では禁 ⁇ です。 精神病の歴史。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
認知および神経精神医学的副作用。
重度の精神症状と神経障害。 PRIALTによる治療中に発生する可能性があります。 PRIALTは患者には禁 ⁇ です。 精神病の既存の歴史があります。. すべての患者を頻繁に監視します。 認知障害、幻覚、または気分変化の証拠。 意識。. プライアルト療法は突然中断または中止することができます。 深刻な神経学的または発生した場合の離脱効果の証拠なし。 精神医学的兆候または症状。.
などの急性精神障害のイベント。 幻覚(12%)、偏執的な反応(3%)、敵意(2%)、せん妄(2%)、精神病。 (1%)、および ⁇ 反応(0.4%)は、治療を受けた患者で報告されています。 プリアルト。治療前の精神障害のある患者は増加している可能性があります。 リスク。. プライアルトは自殺のリスクがあるうつ病を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。 影響を受けやすい患者。. プラセボ対照試験では、より高いものでした。 PRIALT治療を受けた患者における自殺、自殺未遂、自殺念慮の発生率。 プラセボ群よりも(PRIALT患者の場合は0.27 /患者年および プラセボ患者の0.10 /患者年)。.
精神科合併症の管理が必要になる場合があります。 PRIALTの中止、心理療法剤による治療および/または。 短期入院。. 薬物が再開する前に、慎重な評価が必要です。 個別に実行されます。.
PRIALTの使用は認知に関連しています。 障害と覚 ⁇ /無反応の低下。. 以下の認知障害。 反応率が報告されました:混乱(33%)、記憶障害(22%)、スピーチ。 障害(14%)、失語症(12%)、異常思考(8%)、健忘症(1%)。. 認知障害は、数週間の治療後に徐々に現れることがあります。. PRIALTの用量を減らすか、兆候や症状がある場合はPRIALTの使用を中止します。 認知障害が発生しますが、他の原因も発生する必要があります。 検討した。. PRIALTの認知効果は、通常2内で可逆的です。 薬物中止の数週間後。. 個人の逆転までの時間の中央値。 認知効果は3〜15日の範囲でした。. 高齢者(65歳以上)です。 混乱のリスクが高い。.
認知障害および相加的な影響があるかもしれません。 PRIALTを他のCNS抑制剤と組み合わせて使用 すると、注意力が低下します。 投与量の調整が必要な可能性のある薬物。.
髄膜炎およびその他の感染症。
髄膜炎は不注意による汚染が原因で発生する可能性があります。 微小注入装置および血液原性によるCSF ⁇ 種などの他の手段。 または感染したポンプポケットまたはカテーテル管から直接広がります。. ながら。 髄膜炎は、内部微小注入装置ではまれです。 外科的に移植されたカテーテル、発生率は大幅に増加します。 外部デバイス。. PRIALT臨床試験では、髄膜炎は3%(40)で発生しました。 内部または外部のマイクロインフュージョンを使用するPRIALTグループの患者。 プラセボ群の患者のデバイスと1%(1ケース)。.
髄膜炎のリスクは患者で特に高かった。 41人の患者のうち38人で発生する外部微小注入装置とカテーテル。 (93%)、そのうち37人がPRIALTを受け、1人がプラセボを受けました。.
患者、介護者、医療提供者はそうでなければなりません。 髄膜炎の兆候と症状には特に警戒しています。 発熱、頭痛、首のこわばり、精神状態の変化(例:.、無気力、。 混乱、見当識障害)、吐き気または ⁇ 吐、そして時には発作。. 深刻な感染症または髄膜炎は、違反から24時間以内に発生する可能性があります。 髄膜炎の最も一般的な原因である切断されたカテーテルなどの不妊症。 外部マイクロインフュージョンデバイスを使用。. 患者と医療提供者はそうしなければなりません。 外部マイクロインフュージョンデバイスの取り扱いと注意事項に精通している。 カテーテル皮膚出口サイト。.
厳格な無菌手順を使用する必要があります。 PRIALT溶液の調製とマイクロインフュージョンデバイスの補充。 汚染物質やその他の環境病原体を導入するリスクを減らします。 貯水池に。. 疑わしい症例(特に免疫不全患者)。 または髄膜炎の確認された症例では、CSF培養を取得する必要があります。 適切な抗生物質療法を迅速に開始する必要があります。. の扱い。 髄膜炎は通常、微小注入システム、カテーテル、およびの除去を必要とします。 髄腔内空間内の他の異物、したがって、 プライアルト療法の中止。.
意識レベルの低下。
患者は反応が悪くなったり、 ⁇ 迷したりしています。 プライアルトの受け取り。臨床試験における無反応または ⁇ 迷の発生率。 プライアルトで治療された患者では2%でした。. これらのエピソードの間、患者は時々。 意識があり、呼吸が落ち込んでいないようです。. のレベルが下がった場合。 意識が発生し、イベントが解決するまでPRIALTを中止します。 病因(例:.、髄膜炎)を考慮する必要があります。. 知られていない。 この効果の薬理学的 ⁇ 抗薬。. 抗てんかん薬を併用している患者。 神経遮断薬、鎮静剤、または利尿薬は、うつ病レベルのリスクが高い可能性があります。 意識の。. 意識の変化が発生した場合は、他を中止してください。 臨床的に適切なCNS抑制薬。.
血清クレアチンキナーゼの上昇。
臨床試験では、PRIALT治療を受けた患者の40%が持っていました。 血清クレアチンキナーゼ(CK)レベルが正常の上限(ULN)を超えている。 11%はULNの3倍を超えるCKレベルを持っていました。CKの場合。 分別され、筋肉アイソザイム(MM)のみが上昇した。. する時間。 発生は散発的でしたが、CK上昇の最大の発生率は 治療の最初の2か月。. EMGによる症候性ミオパシーの1つのケース。 所見、および横紋筋融解症に関連する急性腎不全の2つの症例。 極端なCKの上昇(17,000〜27,000 IU / L)が報告されています。 プライアルトで治療された患者。.
したがって、投与中の患者の血清CKを監視します。 PRIALTによる定期的な治療(例:.、最初の月の隔週と。 その後は必要に応じて毎月)。. 患者を臨床的に評価し、CKを取得します。 新しい神経筋症状の設定における測定(例:.、筋肉痛、。 筋無力症、筋肉のけいれん、無力症)または身体活動の減少。. もし。 これらの症状は継続し、CKレベルは上昇したままか、上昇を続けています。 用量を減らすか、PRIALTの使用を中止します。
アヘン剤からの撤退。
プリアルトはアヘン剤ではなく、予防または緩和することはできません。 アヘン剤の離脱に関連する症状。.
麻薬離脱がそうであるときに離脱症候群を避けるため。 オピオイド薬を突然減らしたり、引き抜いたりしないでください。.
髄腔内アヘン剤または 髄腔内アヘン剤の注入、数週間にわたって徐々にテーパーし、aに置き換えます。 薬理学的に同等の用量の経口アヘン剤。.
運転および操作機械。
PRIALTの使用は認知に関連しています。 障害と覚 ⁇ /無反応の低下。. したがって、注意してください。 完全な精神を必要とする危険な活動に従事することに対する患者。 機械の操作やモーターの運転などの注意力やモーターの調整。 車両。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性試験は実施されていません。 動物。.
ジコノチドは陰性でした。 in vitro。 細菌の逆転。 突然変異アッセイ、。 in vitro。 マウスリンパ腫アッセイ。 in vivo。 マウス小核アッセイ、 そして。 in vitro。 シリアのハムスター胚(SHE)細胞形質転換アッセイ。.
ジコノチドは、ラットの男性の生殖能力に影響を与えませんでした。 最大10 mg / kg /日の用量で連続静脈内注入として投与されます。 28日間の交配を含む、約8週間投与した場合。 期間、または投与された場合の3 mg / kg /日の用量での女性の生殖能力。 14日間の交尾前期間を含む約6週間。. 推定。 雄と雌のラットの暴露は約6500倍でした。 からの予想される曝露よりもそれぞれ1700倍高い。 0.8 mcg / hr(19.2 mcg /日)の最大推奨ヒト1日髄腔内投与量。 血漿曝露に基づく。.
ラットの女性の生殖能力は有意に影響を受けました。 10 mg / kg /日の用量での連続静脈内注入後。. 黄体、着床部位、および生存数の大幅な減少。 胎児が観察された。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
ジコノチドは、aとして投与された場合、ラットで胚致死的でした。 証明されているように、器官形成の主要な期間中の連続静脈内注入。 欠勤またはaによる着床後の損失の大幅な増加。 生きている胎児の数を減らしました。. における胚発生の推定暴露。 ラットは、からの予想される曝露を約700倍上回っていました。 0.8 mcg / hr(19.2 mcg /日)の最大推奨ヒト1日髄腔内投与量。. 連続体として投与した場合、ジコノチドは雌ラットで催奇形性を示さなかった。 30 mg / kg /日までの用量または5匹までの雌ウサギでの静脈内注入。 臓器発達の主要期間中のmg / kg /日。. 推定エクスポージャー。 雌のラットとウサギは約26,000倍、940倍高かった。 毎日推奨される最大の人間から生じる予想される曝露よりも。 血漿曝露に基づく0.8 mcg / hr(19.2 mcg /日)の用量。. 母体毒性。 体重増加と食物の減少によって証明されるように、ラットとウサギで。 消費はすべての線量レベルで存在しました。. ネズミの母体毒性が導かれた。 胎児の体重を減らし、陰骨の骨化を遅らせる。 15 mg / kg /日以上の用量で、これは約8900倍高い。 毎日推奨される最大の人間から生じる予想される曝露。 血漿曝露に基づく0.8 mcg / hr(19.2 mcg /日)の髄腔内投与量。. いいえ。 ラットの胚胎児発育の観察可能な有害作用レベル(NOAEL)。 0.5 mg / kg /日であり、ウサギでは5 mg / kg /日でした。. 推定NOAELエクスポージャー。 ネズミとウサギは約400倍、940倍高かった。 毎日推奨される最大の人間から生じる予想される曝露。 血漿曝露に基づく0.8 mcg / hr(19.2 mcg /日)の髄腔内投与量。.
ラットの出生前および出生後の研究では、ジコノチドが投与されました。 継続的な静脈内注入は子犬の発達や生殖に影響を与えなかったため。 約3800倍である10 mg / kg /日の用量までのパフォーマンス。 最大推奨ヒトから生じる予想暴露よりも高い。 血漿曝露に基づく0.8 mcg / hr(19.2 mcg /日)の毎日の髄腔内投与量。. 母性。 臨床観察で証明されるように、毒性、および体重の減少。 増加と食物消費はすべての用量で観察されました。.
適切で十分に管理された研究は行われていません。 妊婦で実施されました。. 動物実験は常に予測できるとは限らないからです。 人間の反応のうち、PRIALTは妊娠中にのみ使用されるべきです。 利益は胎児へのリスクを正当化します。.
労働と配達。
PRIALTが人間の労働と出産に及ぼす影響は。 知られていない。.
授乳中の母親。
PRIALTが人間で排 ⁇ されるかどうかは不明です。 母乳。. なぜなら、多くの薬物が母乳中に排 ⁇ されるからです。 PRIALTの授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性、a。 看護を中止するか中止するかを決定する必要があります。 薬物、母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.
小児用。
小児患者の安全と有効性はそうではありません。 設立されました。.
老人用。
の臨床試験における被験者の総数の。 プライアルト、22%は65歳以上、7%は75歳以上でした。. すべての裁判で、ありました。 高齢患者の混乱の発生率が高い(65歳以上の場合は42%)。 65歳未満のサブグループの場合は29%)。. 他の報告された臨床経験はそうではありません。 高齢者と若年患者の反応の違いを特定した。. に。 一般に、高齢患者の用量選択は通常注意が必要です。 より高い頻度を反映して、投与範囲の低い端から開始します。 肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患または その他の薬物療法。.
副作用。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療における率を反映していない可能性があります。.
合計1254人の成人患者がPRIALTをaとして受けました。 暴露を伴う急性および重度の慢性 ⁇ 痛試験での持続注入。 662患者年。. 治療の平均期間は193日で、173日でした。 患者(14%)は少なくとも1年間治療されました。. 最終平均線量は17.6でした。 mcg /日(0.73 mcg / hr)。.
最も頻繁に報告された副作用(≥25%)。 臨床試験はめまい、吐き気、 ⁇ 乱状態および眼振でした。. 遅い。 PRIALTの滴定は、深刻な副作用の減少をもたらす可能性があります。 副作用のためのPRIALTの中止。.
ゆっくりとした滴定中の副作用。 患者の5%以上で発生したプラセボ対照試験。 一般に、プラセボよりもPRIALTの方が表1にまとめられています。.
表1:ゆっくりとした有害反応の発生率。
滴定プラセボ対照試験(パーセント)(5%以上で発生したイベント)。
患者の、そしてより一般的にはプラセボよりもPRIALTを使用)。
MedDRAシステムオルガンクラス。 MedDRA優先用語。 |
プリアルト。 N = 112。 |
プラセボ。 N = 108。 |
患者の割合。 | ||
AE。 | 93 | 82 |
耳と迷路の障害。 | ||
めまい。 | 7 | 0 |
眼疾患。 | ||
ビジョンぼやけ。 | 12 | 3 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 18 | 15 |
吐き気。 | 40 | 29 |
⁇ 吐。 | 16 | 14 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
無力症。 | 18 | 6 |
異常な歩行。 | 14 | 2 |
発熱。 | 5 | 3 |
リガー。 | 7 | 5 |
感染症と寄生虫症。 | ||
副鼻腔炎。 | 5 | 2 |
代謝と栄養障害。 | ||
拒食症。 | 6 | 2 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
筋肉のけいれん。 | 6 | 4 |
四肢の痛み。 | 5 | 2 |
神経系障害。 | ||
健忘症。 | 8 | 0 |
運動失調。 | 14 | 1 |
めまい。 | 46 | 13 |
ジサーリア。 | 7 | 0 |
味覚異常。 | 5 | 5 |
頭痛。 | 13 | 11 |
記憶障害。 | 7 | 1 |
Nystagmus。 | 8 | 0 |
傾眠。 | 17 | 10 |
振戦。 | 7 | 3 |
精神障害。 | ||
不安。 | 8 | 3 |
混乱状態。 | 15 | 5 |
不眠症。 | 6 | 9 |
腎および尿路障害。 | ||
尿保持。 | 9 | 0 |
皮膚および皮下障害。 | ||
そう ⁇ 。 | 7 | 7 |
発汗が増加しました。 | 5 | 6 |
の臨床試験中に観察された他の有害反応。 プリアルト。
関連すると評価された以下の副作用。 臨床試験は、臨床に参加している患者の2%以上で報告されています。 研究:。
目の障害:。 複視、視覚障害。
ガストロイントスティナル障害:。 腹痛、。 便秘、口渇、吐き気は悪化した。
一般的な障害と投与サイトの条件:。 転倒、疲労、 ⁇ 眠、末 ⁇ 性浮腫。
調査:。 血中クレアチンホスホキナーゼ。 増加した。
メタボリズムと栄養障害:。 食欲。 減少した。
筋骨格および結合 ⁇ 体障害:。 筋肉のけいれん、筋力低下、筋肉痛、手足の痛み。
神経系障害:。 無相症、失読症、。 バランスの低下、 ⁇ 熱感、協調異常、注意力障害、 めまい姿勢、構音障害、味覚異常、知覚鈍麻、精神障害、 感覚異常、鎮静、言語障害。
精神障害:。 興奮、不安、。 認知障害、 ⁇ 乱状態、うつ病、うつ病悪化、見当識障害、 幻覚、幻覚の聴覚、幻覚の視覚、不眠症、。 過敏症、気分障害、緊張、妄想症。
腎障害および尿障害:。 排尿障害、尿。 ためらい。
血管障害:。 低血圧、起立性。 低血圧。.
以下の医学的に重要な副作用。 患者の2%未満で発生し、臨床検査で評価されました。 PRIALTに関連する研究者:急性腎不全、心房細動、。 脳血管障害、敗血症、髄膜炎、精神病性障害、自殺念慮、 呼吸困難、横紋筋融解症、心電図異常、 ⁇ 迷、喪失。 意識、クロニックけいれん、グランドマルけいれん。. 致命的な願望。 肺炎と自殺未遂は患者の1%未満で報告されました。.
市販後の経験。
以下の有害事象が報告されています。 PRIALTの承認後の使用。これらのイベントは自発的に報告されるためです。 不確実なサイズの人口、それらを確実に推定することは不可能です。 薬物曝露との頻度または因果関係を確立:過敏症。 血管浮腫を含む反応、雄牛を含む深刻な皮膚反応。 皮膚炎、皮膚 ⁇ 瘍、皮膚の剥離、および ⁇ 熱感。.
薬物相互作用。
正式なPK薬物間相互作用研究は行われていません。 PRIALTを使用して実行されます。ジコノチドはペプチドであるため、完全に期待されています。 エンドペプチダーゼとエキソペプチダーゼ(フェーズI加水分解酵素)によって分解されます。 他のフェーズI生体内変化ではなく、体全体に広く位置しています。 プロセス(チトクロームP450システムを含む)またはフェーズII共役。 反応。. ⁇ したがって、髄腔内投与、低血漿ジコノチド。 濃度、およびユビキタスペプチダーゼによる代謝は、代謝相互作用を引き起こします。 ジコノチドを含む他の薬物の可能性は低いです。. さらに、ジコノチドはそれほど高くないので。 血漿に結合し(約50%)、その後の血漿曝露は低い。 髄腔内投与、臨床的に関連する血漿タンパク質置換。 ジコノチドと同時投与された薬物療法を含む反応はありそうにありません。.
髄腔内PRIALTで治療された患者の90%以上が使用されました。 全身性アヘン剤とゆっくりとした滴定研究では、患者の98%がオピオイドを投与されました。.
PRIALTと髄腔内アヘン剤の組み合わせがあります。 プラセボ対照臨床試験では研究されておらず、推奨されていません。.
CNS抑制剤との相互作用。
PRIALT臨床試験のほとんどすべての患者。 非髄腔内薬の併用を受けた。. ほとんどの患者はいくつかを受けました。 抗うつ薬(66%)、抗不安薬(52%)などの併用薬。 抗てんかん薬(47%)、神経遮断薬(46%)、鎮静剤(34%)。. 薬物の使用。 CNS抑制作用を使用すると、発生率の増加と関連している可能性があります。 めまいや混乱などのCNS副作用。.
Pregnancy Category C
Ziconotide was embryolethal in rats when given as a continuous intravenous infusion during the major period of organogenesis as evidenced by significant increases in post-implantation loss because of an absence or a reduced number of live fetuses. Estimated exposure for embryolethality in the rat was approximately 700-fold above the expected exposure resulting from the maximum recommended human daily intrathecal dose of 0.8 mcg/hr (19.2 mcg/day). Ziconotide was not teratogenic in female rats when given as a continuous intravenous infusion at doses up to 30 mg/kg/day or in female rabbits up to 5 mg/kg/day during the major period of organ development. Estimated exposures in the female rat and rabbit were approximately 26,000-fold and 940-fold higher than the expected exposure resulting from the maximum recommended human daily dose of 0.8 mcg/hr (19.2 mcg/day) based on plasma exposure. Maternal toxicity in the rat and rabbit, as evidenced by decreased body weight gain and food consumption, was present at all dose levels. Maternal toxicity in the rat led to reduced fetal weights and transient, delayed ossification of the pubic bones at doses ≥ 15 mg/kg/day, which is approximately 8900-fold higher than the expected exposure resulting from the maximum recommended human daily intrathecal dose of 0.8 mcg/hr (19.2 mcg/day) based on plasma exposure. The no observable adverse effect level (NOAEL) for embryo-fetal development in rats was 0.5 mg/kg/day and in rabbits was 5 mg/kg/day. Estimated NOAEL exposures in the rat and rabbit were approximately 400-fold and 940-fold higher than the expected exposure resulting from the maximum recommended human daily intrathecal dose of 0.8 mcg/hr (19.2 mcg/day) based on plasma exposure.
In a pre- and post-natal study in rats, ziconotide given as a continuous intravenous infusion did not affect pup development or reproductive performance up to a dose of 10 mg/kg/day, which is approximately 3800-fold higher than the expected exposure resulting from the maximum recommended human daily intrathecal dose of 0.8 mcg/hr (19.2 mcg/day) based on plasma exposure. Maternal toxicity, as evidenced by clinical observations, and decreases in body weight gain and food consumption were observed at all doses.
No adequate and well-controlled studies have been conducted in pregnant women. Because animal studies are not always predictive of human response, PRIALT should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies risk to the fetus.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療における率を反映していない可能性があります。.
合計1254人の成人患者がPRIALTをaとして受けました。 暴露を伴う急性および重度の慢性 ⁇ 痛試験での持続注入。 662患者年。. 治療の平均期間は193日で、173日でした。 患者(14%)は少なくとも1年間治療されました。. 最終平均線量は17.6でした。 mcg /日(0.73 mcg / hr)。.
最も頻繁に報告された副作用(≥25%)。 臨床試験はめまい、吐き気、 ⁇ 乱状態および眼振でした。. 遅い。 PRIALTの滴定は、深刻な副作用の減少をもたらす可能性があります。 副作用のためのPRIALTの中止。.
ゆっくりとした滴定中の副作用。 患者の5%以上で発生したプラセボ対照試験。 一般に、プラセボよりもPRIALTの方が表1にまとめられています。.
表1:ゆっくりとした有害反応の発生率。
滴定プラセボ対照試験(パーセント)(5%以上で発生したイベント)。
患者の、そしてより一般的にはプラセボよりもPRIALTを使用)。
MedDRAシステムオルガンクラス。 MedDRA優先用語。 |
プリアルト。 N = 112。 |
プラセボ。 N = 108。 |
患者の割合。 | ||
AE。 | 93 | 82 |
耳と迷路の障害。 | ||
めまい。 | 7 | 0 |
眼疾患。 | ||
ビジョンぼやけ。 | 12 | 3 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 18 | 15 |
吐き気。 | 40 | 29 |
⁇ 吐。 | 16 | 14 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
無力症。 | 18 | 6 |
異常な歩行。 | 14 | 2 |
発熱。 | 5 | 3 |
リガー。 | 7 | 5 |
感染症と寄生虫症。 | ||
副鼻腔炎。 | 5 | 2 |
代謝と栄養障害。 | ||
拒食症。 | 6 | 2 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
筋肉のけいれん。 | 6 | 4 |
四肢の痛み。 | 5 | 2 |
神経系障害。 | ||
健忘症。 | 8 | 0 |
運動失調。 | 14 | 1 |
めまい。 | 46 | 13 |
ジサーリア。 | 7 | 0 |
味覚異常。 | 5 | 5 |
頭痛。 | 13 | 11 |
記憶障害。 | 7 | 1 |
Nystagmus。 | 8 | 0 |
傾眠。 | 17 | 10 |
振戦。 | 7 | 3 |
精神障害。 | ||
不安。 | 8 | 3 |
混乱状態。 | 15 | 5 |
不眠症。 | 6 | 9 |
腎および尿路障害。 | ||
尿保持。 | 9 | 0 |
皮膚および皮下障害。 | ||
そう ⁇ 。 | 7 | 7 |
発汗が増加しました。 | 5 | 6 |
の臨床試験中に観察された他の有害反応。 プリアルト。
関連すると評価された以下の副作用。 臨床試験は、臨床に参加している患者の2%以上で報告されています。 研究:。
目の障害:。 複視、視覚障害。
ガストロイントスティナル障害:。 腹痛、。 便秘、口渇、吐き気は悪化した。
一般的な障害と投与サイトの条件:。 転倒、疲労、 ⁇ 眠、末 ⁇ 性浮腫。
調査:。 血中クレアチンホスホキナーゼ。 増加した。
メタボリズムと栄養障害:。 食欲。 減少した。
筋骨格および結合 ⁇ 体障害:。 筋肉のけいれん、筋力低下、筋肉痛、手足の痛み。
神経系障害:。 無相症、失読症、。 バランスの低下、 ⁇ 熱感、協調異常、注意力障害、 めまい姿勢、構音障害、味覚異常、知覚鈍麻、精神障害、 感覚異常、鎮静、言語障害。
精神障害:。 興奮、不安、。 認知障害、 ⁇ 乱状態、うつ病、うつ病悪化、見当識障害、 幻覚、幻覚の聴覚、幻覚の視覚、不眠症、。 過敏症、気分障害、緊張、妄想症。
腎障害および尿障害:。 排尿障害、尿。 ためらい。
血管障害:。 低血圧、起立性。 低血圧。.
以下の医学的に重要な副作用。 患者の2%未満で発生し、臨床検査で評価されました。 PRIALTに関連する研究者:急性腎不全、心房細動、。 脳血管障害、敗血症、髄膜炎、精神病性障害、自殺念慮、 呼吸困難、横紋筋融解症、心電図異常、 ⁇ 迷、喪失。 意識、クロニックけいれん、グランドマルけいれん。. 致命的な願望。 肺炎と自殺未遂は患者の1%未満で報告されました。.
市販後の経験。
以下の有害事象が報告されています。 PRIALTの承認後の使用。これらのイベントは自発的に報告されるためです。 不確実なサイズの人口、それらを確実に推定することは不可能です。 薬物曝露との頻度または因果関係を確立:過敏症。 血管浮腫を含む反応、雄牛を含む深刻な皮膚反応。 皮膚炎、皮膚 ⁇ 瘍、皮膚の剥離、および ⁇ 熱感。.
推奨される髄腔内試験の最大用量は19.2です。 mcg /日。. 臨床試験におけるPRIALTの最大髄腔内投与量は912でした。 mcg /日。. 髄腔内投与を受けた一部の患者では。 最大推奨用量、誇張された薬理効果(例:.、運動失調、。 眼振、めまい、 ⁇ 迷、無反応、脊髄ミオクローヌス、混乱、 鎮静、低血圧、単語探索の困難、文字化けしたスピーチ、吐き気、そして。 ⁇ 吐)が観察された。. 呼吸抑制の兆候はありませんでした。. ポンプのプログラミングエラーや薬物の不正確さにより、過剰摂取が発生する可能性があります。 濃度準備。. これらのケースでは、患者が観察されました。 ジコノチドは一時的に中止されたか、永久に撤回されました。. ほとんど。 患者は薬物離脱後24時間以内に回復した。. のイベント。 過剰摂取、CSFからのジコノチドの排除は一定のままであると予想されます。 (CSFt½= 4.6時間)。. したがって、治療を中止してから24時間以内に、 ジコノチドCSF濃度は、ピークレベルの5%未満でなければなりません。.
ジコノチドに対する既知の解毒剤はありません。. 一般的な医療。 過剰摂取を受けた患者には支援策を講じるべきである。 薬物の誇張された薬理効果が解決するまで。. 過剰摂取の治療は、必要に応じて入院し、症状に関連する支援です。 ケア。. ジコノチドはアヘン受容体とその薬理学に結合しません。 効果はオピオイド ⁇ 抗薬によってブロックされていません。.
不注意による静脈内または硬膜外麻酔の場合。 投与、副作用には重度の低血圧が含まれる可能性があり、そうなる可能性があります。 必要に応じて、横 ⁇ 姿勢と血圧サポートで治療します。. 。 血清中のPRALTの半減期は1.3時間です。.
の脳脊髄液(CSF)薬物動態(PK)。 ジコノチドは、1〜10 mcgの1時間の髄腔内注入後に研究されています。 慢性 ⁇ 痛患者へのPRIALTの。. 静脈内投与後の血漿PK。 輸液(0.3〜10 mcg / kg /日)も研究されています。. 髄腔内と。 静脈内データを以下に示します(表2)。.
表2:PRIALT PKパラメーター(平均±SD)。
ルート。 | 流体。 | N | CL(mL / min)。 | Vd(mL)。 | T½エリム(hr)。 |
髄腔内。 | CSF。 | 23 | 0.38±0.56。 | 155±263。 | 4.6±0.9。 |
静脈内。 | プラズマ。 | 21 | 270±44。 | 30,460±6366。 | 1.3±0.3。 |
1〜10の1時間の髄腔内投与後。 PRIALTのmcg、総曝露量(AUC;範囲:83.6〜608 ng•h / mL)とピークの両方。 CSFのばく露(Cmax;範囲:16.4〜132 ng / mL)値は可変であり、 用量依存的ですが、おおよそ用量比例的に現れました。. 5または6の間。 注入速度範囲でのPRIALTの髄腔内注入の継続日数。 慢性 ⁇ 痛、血漿ジコノチドレベルの患者では0.1〜7.0 mcg / hr。 下限のアッセイを使用している患者の56%では定量化できませんでした。 約0.04 ng / mLの検出。予想通り、より高いことを必要とする患者。 髄腔内注入の線量率は定量化できる可能性が高かった。 血漿中のジコノチドレベル。. 血漿ジコノチドレベルは、検出可能な場合、残ります。 患者の髄腔内PRIALT注入が何ヶ月も続いた後、一定。 最大9か月間。.
分布。
ジコノチドは約50%がヒト血漿タンパク質に結合しています。. 髄腔内投与後のジコノチドの平均CSF分布量(Vd)。 推定総CSF体積(140 mL)を概算します。.
代謝。
ジコノチドは、エンドペプチダーゼとエキソペプチダーゼによって切断されます。 ペプチドの複数のサイトで。. CSFから全身への移行後。 髄腔内投与中の循環、ジコノチドはです。 さまざまなユビキタスによるタンパク質分解の影響を受けやすいと予想されます。 ほとんどの臓器に存在するペプチダーゼ/プロテアーゼ(例:.、腎臓、肝臓、肺、筋肉、。 等.)、したがって、ペプチドフラグメントとその個体に容易に分解されます。 成分遊離アミノ酸。. 人間と動物のCSFと血液の展示は最小限です。 ジコノチドに対する加水分解活性。 in vitro。 の生物活動。. ジコノチドのさまざまな予想されるタンパク質分解生成物は、されていません。 評価。.
除去。
最小量のジコノチド(<1%)が回収されました。 静脈内注入後の人間の尿。. ジコノチドの終末半減期。 髄腔内投与後のCSFでは約4.6時間(範囲2.9〜 6.5時間)。. ジコノチドの平均CSFクリアランス(CL)は、成人のCSFに近似します。 離職率(0.3〜0.4 mL / min)。.