コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アプリケーションの制限。
Natri oxybutyras Kalceksは、Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラムに参加している患者にのみ投与できます。.
ナルコレプシーのカタプレクシア。
ナトリウムオキシブチラスカルセクス(オキシベートナトリウム)の溶液は、ナルコレプシーのカタプレキシアの治療に使用されます。.
ナルコレプシーにおける過度の昼間の眠気。
ナトリウムオキシブチラスカルセクス(オキシベートナトリウム)の溶液は、ナルコレプシーにおける過度の日中の眠気(EDS)の治療に使用されます。.
Natri oxybutyras Kalceksを処方する医療専門家は、Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラムに登録し、Natri oxybutyras Kalceksの安全な使用の要件を満たさなければなりません。.
投与量情報。
推奨される開始用量は、2つの同一の分割用量で1泊あたり4.5グラム(g)です。就寝前に2.25 g、2.5〜4時間後に2.25 gを摂取します(表1を参照)。. 1週間間隔で1泊あたり1.5 gずつ(就寝前にさらに0.75 g、2.5〜4時間後に0.75 gを摂取)、1泊あたり6 g〜9 gの有効用量範囲まで経口投与します。. 1泊あたり9 gを超える用量は研究されておらず、通常は投与しないでください。.
表1:Natri oxybutyras Kalcekの線量スケジュール(g =グラム)。
患者の総夜間投与量が次の場合: | 就寝前:。 | 2.5〜4時間後にお越しください。 |
1泊4.5 g。 | 2.25 g。 | 2.25 g。 |
1泊6 g。 | 3 g。 | 3 g。 |
1泊7.5 g。 | 3.75 g。 | 3.75 g。 |
1泊9 g。 | 4.5 g。 | 4.5 g。 |
管理のための重要な指示。
食品はオキシベートナトリウムのバイオアベイラビリティを大幅に低下させるため、食事の少なくとも2時間後にナトリオキシブチラスカルセクの最初の用量を服用してください。.
寝る前に両方の用量のNatri oxybutyras Kalceksを準備します。. 服用する前に、ナトリオキシブチラカルセクの各用量を約1 ⁇ 4カップ(約.. ナトリオキシブチラスカルセクスは、最初に眠くなることなく突然眠りに落ちる可能性があるため、患者はベッドでナトリオキシブチラスカルセクの両方の用量を服用し、投与直後に横になる必要があります。. 患者は、Natri oxybutyras Kalceksを服用してから5分以内に眠りに落ちることが多く、通常15分以内に眠りに落ちますが、1人の患者が眠りに落ちる時間は、夜によって異なります。. 患者は、1回目と2回目の服用後にベッドにとどまる必要があり、1回目の服用から2.5〜4時間後に2回目の服用のみを行う必要があります。. 患者は、2回目の投与で目覚めるためにアラームを調整する必要がある場合があります。. 患者が最大2時間眠りに落ちることはめったにありません。.
肝障害のある患者の用量変化。
肝障害のある患者の推奨開始用量は、2つの同一の分割用量で1泊あたり2.25 gを経口投与します。. 就寝前に1.13 g、約1.13 gを2.5〜4時間後に摂取。.
用量調整ジバルプロックスナトリウムを同時に投与する場合。
オキシブチラスカルセクスナトリウムをジバルプロクスナトリウムとともに投与すると、薬物動態学的および薬力学的相互作用が観察されています。. ナトリオキシブチラスカルセクで既に安定している患者の場合、ジバルプロックスナトリウムの添加により、夜間のナトリオキシブチラスカルセクの用量が少なくとも20%減少することが推奨されます。. すでにジバルプロクスナトリウムを服用している患者の場合、オキシブチラスナトリウムを導入するときは、ナトリオキシブチラスカルセクの開始用量を低くすることをお勧めします。. 処方医師は患者の反応を監視し、それに応じて用量を調整する必要があります。.
- Natrioxybutyras Kalceksは、鎮静催眠薬で治療された患者には禁 ⁇ です。.
- Natri oxybutyras Kalceksを使用している場合、患者はアルコールを飲むべきではありません。.
- Natrioxybutyras Kalceksは、コハク酸セミアルデヒドデヒドロゲナーゼ欠乏症の患者には禁 ⁇ です。. これは先天性代謝のまれな障害であり、精神障害、低血圧、運動失調がさまざまに特徴付けられます。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
中枢神経系うつ病。
Natri oxybutyras Kalceksは中枢神経系(CNS)うつ病です。. アルコールと鎮静催眠術は、Natri oxybutyras Kalceksを使用している患者には禁 ⁇ です。. オピオイダナルゲティクス、ベンゾジアゼピン、鎮静抗うつ薬または抗精神病薬、鎮静抗てんかん薬、全身麻酔薬、筋 ⁇ 緩薬および/または違法なCNS抑制剤を含む他のCNS抑制剤とNatri oxybutyras Kalceksを併用すると、呼吸抑制のリスクが高まる可能性があります。強い鎮静。. オキシブチラスカルセクスナトリウムと組み合わせてこれらのCNS抑制剤を使用する必要がある場合は、1つ以上のCNS抑制剤(オキシブチラスカルセクスナトリウムを含む)の減量または中止を検討する必要があります。. さらに、オピオイドの短期使用の場合(例:. 術後または周術期)、ナトリオキシブチラスカルセクスによる治療の中断を検討する必要があります。.
医療提供者は、Natri oxybutyras Kalceksがあなたに悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、車や飛行機を含む危険な機械の操作について患者に警告する必要があります(例:.、判断力、思考力、または妥協する運動能力)。. 患者は、Natrii oxybutyras Kalceksの2泊目服用後少なくとも6時間、機械や自動車の操作、航空機の飛行など、完全な精神的警戒や運動協調を必要とする危険な職業や活動に従事してはなりません。. 患者は、オキシブチラスナトリウムカルセクス療法の開始後、その後定期的にCNSうつ病関連のイベントについてインタビューを受ける必要があります。.
虐待と虐待。
Natri oxybutyras Kalceksは、スケジュールIII規制物質です。. オキシブチラスナトリウムカルセクの活性物質、オキシベートナトリウムまたはガンマヒドロキシブチレート(GHB)は、スケジュールI規制物質です。. 単独または他のCNS抑制剤と組み合わせた違法なGHBの乱用は、発作、呼吸抑制、意識低下、 ⁇ 睡および死亡を含むCNSの副作用に関連しています。. 特にアルコールと組み合わせたナトリオキシブチラカルセクの健忘特性に関連する鎮静の急速な開始は、ボランティアと非自発的なユーザーにとって危険であることが証明されています(例:.、攻撃被害者)。. GHBの違法な使用と乱用が報告されているため、医師は薬物乱用の履歴を注意深く調査し、そのような患者を注意深く追跡し、GHBの乱用または乱用の兆候に注意する必要があります(例:. 投薬のサイズまたは頻度の増加、薬物中毒行動、偽の脱毛症)。.
Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラム。
うつ病や虐待/中枢神経系の乱用のリスクがあるため、Natri oxybutyras Kalceksは、Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラムと呼ばれる限定販売プログラムを通じてのみ利用できます。.
Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラムの必要なコンポーネントは次のとおりです。
- Natri oxybutyras Kalceksを処方する医療提供者は、特別に認定されています。
- Natri oxybutyras Kalceksは、特別に認定された中央薬局によってのみ提供されます。
- Natri oxybutyras Kalceksは、安全な使用の文書とともにNatri oxybutyras kalceks REMSプログラムに登録されている患者にのみ発行され、送信されます。
詳細については、www.Natri oxybutyras KalceksREMS.comまたはを参照してください。 1-866-Natri oxybutyras Kalceks88。® (1-866-9973688)。.
呼吸抑制と睡眠障害。
Natrioxybutyras Kalceksは、特に呼吸機能障害のある患者では、呼吸ドライブに影響を与える可能性があります。. 生命にかかわる呼吸抑制は過剰摂取で報告されています。.
ナルコレプシーの21人の患者を対象に、1泊あたり最大9 gの用量でオキシブチラスカルセクスナトリウムの呼吸抑制効果を評価する研究では、グループ全体で用量に関連した酸素飽和度の変化は検出されませんでした。. 既存の中等度から重度の睡眠時無呼吸の4人の患者の1人は、治療中に無呼吸/低呼吸指数が大幅に悪化しました。.
閉塞性睡眠時無呼吸の50人の患者における1泊あたり9 gのオキシブチラスカルセクスのナトリウムの影響を調査した研究では、ナトリオキシブチラスカルセクスは睡眠関連の呼吸の重症度を増加させず、全体的な酸素飽和度の平均持続時間と重症度に影響を与えませんでした。. しかしながら。, オキシブチラスカルセクスナトリウムを投与されている患者では、中枢無呼吸の数が大幅に増加しました。, そして臨床的に重要な酸素飽和。 (≤55%。) 3人の患者で測定されました。 (6%。) オキシブチラスカルセクスナトリウム投与後。, 研究の1人の患者は辞任し、2人は1回の短い飽和の後に継続した。. 処方医師は、ナトリオキシブチラカルセックを投与したときに、中枢無呼吸の増加と臨床的に関連する飽和イベントが観察されていることを認識しておく必要があります。.
ナルコレプシーの128人の患者を対象とした臨床試験では、2人の被験者が深いCNSうつ病を患っており、支持的な呼吸介入後に解消しました。. 他の2人の患者は、重度の呼吸困難と閉塞性睡眠時無呼吸の増加により、オキシベートナトリウムをあきらめました。. ナルコレプシー患者のポリソムノグラフィー(PSG)測定を評価する2つの対照研究では、ベースライン無呼吸/低呼吸指数が1時間あたり16〜67イベントである477人の患者のうち40人が記録され、軽度から重度の睡眠障害呼吸を示しています。. 40人の患者のいずれも、無呼吸/低呼吸指数と1泊4.5 gから9 gの用量のパルスオキシメトリーによって測定される、呼吸機能の臨床的に有意な悪化はありませんでした。.
処方医師は、睡眠関連の呼吸障害が、太りすぎの患者やホルモン補充療法を受けていない閉経後の女性、およびナルコレプシーの患者でより一般的であることを認識しておく必要があります。.
うつ病と自殺。
ナルコレプシー(n = 781)の患者を対象とした臨床試験では、うつ病性精神障害の病歴のある3人の患者を含む、ナトリオキシブチラスカルセクで治療された患者で2つの自殺と2つの自殺未遂が示されています。. 2つの自殺のうち、患者は他の薬と組み合わせてオキシブチラスカルセクスナトリウムを使用しました。. Natri oxybutyras Kalceksは2番目の自殺に関与していませんでした。. うつ病の副作用は、うつ病のためにカルセクスナトリウムオキシブチラ(<1%)で治療された781人の患者の7%によって中止されました。. ほとんどの場合、ナトリオキシブチラスカルセクスによる治療は必要ありませんでした。.
患者が1泊3 g、6 g、または9 gの固定用量に無作為化された対照研究では、オキシブチラスナトリウムカルセクスまたはプラセボで、1泊3 gの用量でうつ病の単一のイベントがありました。. 1泊4.5 gの開始用量から滴定された患者を対象とした別の対照研究では、プラセボでうつ病が1(1.7%)、1(1.5%)、2(3.2%)、2(3.6%)、4.5 g、 1泊あたり6 gおよび9 g。.
オキシブチラスカルセクスナトリウムで治療された患者のうつ病は、慎重かつ即時の評価が必要です。. うつ病および/または自殺未遂の既往歴のある患者は、ナトリオキシブチラスカルセクの服用中に発生するうつ病症状について注意深く監視する必要があります。.
その他の行動または精神医学的副作用。
ナルコレプシーを用いた臨床試験中に、オキシブチラスナトリウムカルセクで治療された781人の患者の3%が混乱を経験し、発生率は一般的に用量とともに増加しました。.
混乱のために中止した患者は1%未満でした。. 混乱は、1泊あたり6 gから9 gのすべての推奨用量で報告されています。. 患者が無作為に1日3 g、6 gまたは9 gの合計用量またはプラセボに割り付けられた対照研究では、用量反応関係が混乱して実証され、9 Gの患者の17%が混乱しました。夜。. この対照研究のすべてのケースで、治療が中止された直後に混乱が解消しました。. 実験3では、オキシベートナトリウムを1泊あたり4.5 gの初期用量で滴定しましたが、患者では1泊あたり9 gの用量で1回の混乱イベントがありました。. ナルコレプシーを用いたすべての臨床試験の大部分のケースでは、投与直後または治療を継続して混乱が解消しました。. ただし、Natri oxybutyras Kalceksで治療された患者で混乱している患者は、十分に評価され、個々の考慮事項に基づいて適切な介入が検討されます。.
不安は、別の集団の臨床試験でナトリオキシブチラスカルセクスを投与された874人の患者の5.8%で発生しました。. Natrioxybutyras Kalceksを服用している患者の不安の発生または増加は、注意深く監視する必要があります。.
Natri oxybutyras Kalceksの臨床試験および市販後の環境で報告された他の神経精神反応には、幻覚、妄想症、精神病、攻撃性および覚 ⁇ が含まれていました。. 思考障害および/または行動障害の発生には、慎重かつ即時の評価が必要です。.
パラソムニアス。
夜間発生し、ハイキングに関連することがある混乱した行動として定義される夢遊病は、制御された長期のオープン研究でオキシブチラスカルセクスナトリウムで治療されたナルコレプシー患者781人の6%で報告されています。夢遊病によるものです。. 夢遊病率は、プラセボの収入を受けている患者と、対照試験でオキシブチラスカルセクスナトリウムを受けている患者で類似していた。. 報告された夢遊病エピソードの一部またはすべてが、非REM睡眠中に発生するパラソムニアである実際のソンナムブリズム、または別の特定の医学的障害に対応しているかどうかは不明です。. 重大な傷害または可能性のある傷害の5つのケースは、オキシブチラスカルセクスナトリウムによる臨床試験中のナルコレプシー患者の夢遊病と関連しています。.
夢遊病を含むパラソムニアは、Natri oxybutyras Kalceksの市販後の経験で報告されています。. したがって、夢遊病のエピソードを完全に評価し、適切な介入を検討する必要があります。.
高ナトリウム摂取に敏感な患者での使用。
ナトリオキシブチラスカルセクスは塩分が高い。. 塩分摂取に敏感な患者(例:.、心不全、高血圧または腎機能障害のある人)は、Natri oxybutyras Kalceksのすべての用量での毎日のナトリウム摂取量を考慮に入れています。. 表2は、オキシブチラスカルセクのナトリウム用量あたりのおおよそのナトリウム含有量を示しています。.
表2オキシブチラスカルセクスナトリウムの1泊あたりの総ナトリウム含有量(g =グラム)。
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベル(。患者情報。 ).
Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラム。
Natri oxybutyras Kalceksは、Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラムと呼ばれる限られた配布プログラムを通じてのみ利用可能であることを患者に伝えます。.
Natri oxybutyras Kalcekの投薬ガイドと教材の内容は、Natri oxybutyras Kalceksによる治療を開始する前に、各患者に確認されます。.
患者は、治療を開始する前に、Natri oxybutyras KalcekのREMSプログラムの資料を読んで理解する必要があります。. 処方医師は頻繁に彼に会って用量 ⁇ 増、症状反応、副作用を確認する必要があることを患者に伝えます。 3か月ごとのフォローアップケアが推奨されます。.
治療が始まる前に、ナトリオキシブチラカルセクの安全で正しい使用法と患者との投与量情報について話し合ってください。. Natri oxybutyras KalceksボトルとNatri oxybutyras Kalceksの用量を子供やペットの手の届かない安全な場所に保管するように患者に指示します。.
アルコールまたは心地よい催眠術。
Natri oxybutyras Kalceksを服用している場合は、アルコールを飲まないように、または他の鎮静催眠術を服用するように患者にアドバイスしてください。.
鎮静。
Natri oxybutyras Kalceksを服用した後(多くの場合5分以内、通常は15分以内)、すぐに眠りに落ちる可能性があることを患者に伝えますが、眠りに落ちるまでの時間は夜によって異なる場合があります。. 突然の睡眠の開始は、立ったり起き上がったりしても、転倒につながり、怪我によって複雑になり、場合によっては入院が必要になります。. 1回目と2回目の服用後、患者にベッドにとどまるように指示します。. 患者に最初の投与から2.5〜4時間後に2回目の投与を行うように指示します。.
オキシブチラスカルセクスナトリウムへの食品の影響。
患者に食事の少なくとも2時間後に最初の服用をするように伝えます。.
呼吸抑制。
Natri oxybutyras Kalceksは呼吸抑制に関連している可能性があることを患者に伝えます。.
危険な機械の操作。
Natri oxybutyras Kalceksがあなたに悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、車や飛行機を含む危険な機械を操作してはならないことを患者に知らせてください(例:. 判断力、思考力、または運動能力の低下)。.
自殺。
患者や家族に指示します。, すぐに医師に連絡してください。, 患者がうつ病の場合。, 通常の活動への関心や喜びが大幅に低下した。, 体重および/または食欲の大幅な変化。, 精神運動覚 ⁇ または障害。, 疲労の増加。, 罪悪感や無価値の感情。, ゆっくり考えるか、集中障害や自殺念慮を発達させます。.
夢遊病。
Natri oxybutyras Kalceksが夢遊病に関連していることを患者と家族に指示し、この場合は医師に連絡してください。.
ナトリウム摂取。
塩分摂取に敏感な患者に指示する(例:. 心不全、高血圧または腎障害のある患者)ナトリオキシブチラスカルセクスにはかなりの量のナトリウムが含まれており、ナトリウムの摂取量を制限する必要があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
83(男性)または104(女性)週間、1,000 mg / kg /日までの経口投与でラットにオキシベートナトリウムを投与しても、腫瘍は増加しませんでした。. 試験した最高用量での血漿曝露(AUC)は、1泊あたり9 gの最大ヒト推奨用量(MRHD)の2倍でした。.
オキシベートナトリウムにin vivoで結合する化合物であるガンマブチロラクトンを用いたマウスおよびラットでの2年間の発がん性試験の結果。 代謝されます。、発がん性の明確な兆候を示さなかった。. これらの研究でテストされた最高用量で達成されたオキシベートナトリウムの血漿中aucsは、MRHDのヒトよりも低かった。
変異誘発。
オキシベートナトリウムは中にありました。 in vitro。 細菌遺伝子変異試験、1つ。 in vitro。 哺乳動物細胞および1つの染色体異常試験。 in vivo。 ラット小核検査陰性。.
不妊の障害。
交配前と交配中、および妊娠初期までの女性へのオキシベートナトリウム(150、350または1,000 mg / kg /日)の経口投与は、生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。. テストされた最高用量は、mg / mでのMRHDにほぼ対応しています。2 -基礎。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊婦におけるオキシベートナトリウムの使用に関連する開発リスクに関するデータは不十分です。. 妊娠中のラットへのオキシベートナトリウムの経口投与。 (150。, 350または1,000 mg / kg /日。) またはウサギ。 (300。, 600または1,200 mg / kg /日。) 器官形成全体を通して、発生毒性の明確な証拠はありませんでした。; 妊娠中および授乳中のラットへの経口投与。, しかしながら。, 臨床的に関連する用量で、死産の増加と出生後の生存率の低下と子孫の成長をもたらしました。.
米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。. 特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。.
臨床上の考慮事項。
仕事または配達。
Natri oxybutyras Kalceksは、仕事や出産で検査されませんでした。. オキシベートナトリウムの注射可能な製剤を使用した産科麻酔では、新生児は安定した心血管および呼吸測定を行いましたが、非常に眠く、アプガー値のわずかな減少につながりました。. 注射後20分で子宮収縮率が低下しました。. 胎盤移植は速く、母親へのGHBの静脈内投与後の出産後に新生児でガンマヒドロキシ ⁇ 酸(GHB)が検出されています。. ヒトのその後の成長、発達、成熟に対するオキシベートナトリウムの以下の影響は不明です。.
データ。
動物データ。
器官形成全体を通して妊娠中のラット(150、350または1,000 mg / kg /日)またはウサギ(300、600または1,200 mg / kg /日)にオキシベートナトリウムを経口投与しても、発生毒性の明確な兆候は見られませんでした。. ラットとウサギでテストされた最高用量は約1またはでした。. 体表面での1泊あたりの推奨最大ヒト用量(MRHD)の3倍(mg / m)。2)基礎。.
妊娠中および授乳中のラットへのオキシベートナトリウム(150、350または1,000 mg / kg /日)の経口投与により、死産が増加し、子孫の出生後の生存率と、テストした最高用量での体の体重増加が減少しました。. ラットの出生前および出生後の発生毒性の無影響量は、mg / mのMRHDよりも低くなっています。2 -基礎。.
授乳。
リスクの概要。
GHBは、オキシベートナトリウムの経口投与後に母乳中に排 ⁇ されます。. 母乳育児の子供へのリスクに関する情報は不十分であり、授乳中の母親の乳生産に関する情報は不十分です。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、オキシブチラスカルセクスナトリウムに対する母親の臨床的必要性と、オキシブチラスカルセクスナトリウムの母乳で育てられた乳児または根本的な母体状態への起こり得る悪影響とともに考慮されるべきです。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
ナルコレプシーの患者を対象としたオキシブチラスカルセクスナトリウムの臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる方法で対処しているかどうかを判断できませんでした。. 別の集団での対照試験では、874人の患者のうち39人(5%)が65歳以上でした。. 副作用による治療の中止は、若年成人と比較して高齢者に増加しました(紀元前20.5%、18.9%)。. 頭痛の頻度は高齢者で有意に増加した(紀元前38.5%、18.9%)。. 最も一般的な副作用は両方の年齢カテゴリで類似していた。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.
肝障害。
肝機能障害のある患者では、ナトリオキシブチラスカルセクの開始用量を半分に減らす必要があります。.
ナトリオキシブチラスカルセクの用量。 | ナトリウム含有量/総夜間曝露。 |
1泊3 g。 | 550 mg。 |
1泊4.5 g。 | 820 mg。 |
1泊6 g。 | 1100 mg。 |
1泊7.5 g。 | 1400 mg。 |
1泊9 g。 | 1640 mg。 |
以下の副作用は、ラベルの他のセクションで発生します。
- CNSうつ病。
- 虐待と虐待。
- 呼吸抑制と睡眠障害呼吸。
- うつ病と自殺。
- その他の行動-または精神医学的副作用。
- パラソムニアス。
- 高ナトリウム摂取に敏感な患者での使用。
臨床試験を表示します。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
Natri oxybutyras Kalceksは、ナルコレプシー患者611人(Natri oxybutyras Kalceksで治療された398人の被験者とプラセボで治療された213人)の3つのプラセボ対照臨床試験(セクション14.1および14.2で説明されているN1、N3およびN4の研究)で研究されています。. ナルコレプシーの合計781人の患者は、対照および非対照の臨床試験でNatri oxybutyras Kalceksで治療されました。.
セクション6.1および表3には、ナルコレプシー患者を対象とした3つのプールされた対照試験(N1、N3、N4)による副作用が含まれています。.
治療中止につながる副作用:。
ナトリウムオキシブチラスカルセクで治療されたナルコレプシーの398人の患者のうち、プラセボを投与された患者の2.8%と比較して、患者の10.3%が副作用のために中止されました。. 離乳につながった最も一般的な副作用は吐き気(2.8%)でした。. 離乳につながった副作用のほとんどは、治療の最初の数週間で始まりました。.
対照臨床試験で頻繁に観察された副作用:。
オキシブチラスナトリウムカルセクで治療された患者で最も一般的な副作用(発生率≥5%、プラセボの2倍)は、吐き気、めまい、 ⁇ 吐、傾眠、尿路炎および振戦でした。.
2%以上の発生率で発生する副作用:。
表3は、治療群で2%以上の頻度で3つの対照試験で発生した副作用を示しており、プラセボよりも各ナトリウムオキシブチラカルセクス治療群でより一般的でした。. 副作用は、最初の投与後に要約されます。. これらの研究のほとんどすべての患者は、1泊4.5 gで治療を開始しました。. 副作用は、治療を継続し、時間とともに減少した患者の初期に発生する傾向がありました。.
表3:患者の2%以上、プラセボよりもオキシブチラスカルセクの方が頻繁にある副作用体系と最初の用量による3つの対照研究(N1、N3、N4)。
システムオルガンクラス/ MedDRA優先用語。 | プラセボ。 (n = 213)%。 | Natri oxybutyras Kalceks 4.max。 ナルコレプシーを用いた臨床試験では、吐き気、 ⁇ 吐、感覚異常、見当識障害、過敏症、注意障害、飲酒、夢遊病、および尿素症における用量反応関係が観察されています。. これらすべての反応の発生率は、1泊あたり9 gと有意に高かった。. ナルコレプシーを用いた対照研究では、高用量のオキシブチラスカルセクスナトリウムでの副作用により、治療の中止が増加しました。. ポストマーケティングの経験。承認後にNatri oxybutyras Kalceksを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。 関節痛、食欲低下、転倒、体液貯留、二日酔い、頭痛、過敏症、高血圧、記憶障害、夜間、パニック発作、かすみ目、体重減少。 |
人間の経験。
Natri oxybutyras Kalceksの過剰摂取に関する情報は、GHBを違法に服用した人々の症状や兆候を説明する医学文献の報告から主に得られます。. このような状況下では、他の薬物とアルコールの同時使用が一般的であり、過剰摂取の重度の臨床症状に影響を与えた可能性があります。.
臨床試験では、オキシブチラスカルセクスナトリウムの過剰摂取が2例報告されています。. 最初のケースでは、推奨される最大用量の15倍を超える推定用量150 gにより、患者は無呼吸期間が短く反応せず、尿や ⁇ 便に失禁しました。. この人は結果なしで回復しました。. 2番目のケースでは、オキシブチラスカルセクスナトリウムと他の多数の薬物からなる薬物の複数回の過剰摂取後に死亡が報告されました。.
兆候と症状。
Natri oxybutyras Kalceksの過剰摂取に関連する兆候と症状に関する情報は、その違法使用の報告に基づいています。. 過剰摂取後の患者の症状は、服用した用量、服用後の時間、他の薬とアルコールの同時使用、および摂食または空腹状態に影響されます。. 患者は、運動失調と ⁇ 睡を伴う混乱し、興奮し、闘争状態の間で急速に変動する可能性がある異なるレベルの抑うつ意識を示しました。. 精巣(鈍い場合でも)、発汗、頭痛、精神運動能力の障害が観察されています。. 診断をサポートするための典型的な ⁇ 孔の変化は説明されていません。光に対する ⁇ 孔の反応性は保持されます。. ぼやけたビジョンが報告されています。. 高用量で ⁇ 睡の深さの増加が観察された。. ミオクローヌスと強直間代発作が報告されています。. 呼吸は、速度と深さで影響を受けないか、損なわれる可能性があります。. チェインストークスの呼吸と無呼吸が観察されています。. 徐脈と低体温は、意識の喪失や筋肉の低血圧を伴う可能性がありますが、 ⁇ 反射は無傷のままです。.
過剰摂取の推奨治療。
一般的な対症療法と支持療法は直ちに開始されるべきであり、同時に服用されている疑いがある場合は消化管汚染が考慮されることがあります。. ⁇ 吐は鈍化して発生する可能性があるため、適切な姿勢(左横 ⁇ 位)と挿管による気道の保護を正当化できます。. ⁇ 睡状態の深い患者ではギャグ反射が失われる可能性がありますが、無意識の患者でさえ挿管に対して闘争的になる可能性があり、(鎮静剤を使用せずに)迅速な配列誘導を検討する必要があります。. 重要な兆候と意識は注意深く監視する必要があります。. GHBの過剰摂取で報告された徐脈は、アトロピンの静脈内投与に反応しました。. ナロキソンまたはフルマゼニルの投与は、ナトリオキシブチラスカルセクスの中枢性うつ病効果を逆転させるとは予想されていません。. 血液透析およびその他の形態の体外薬物除去の使用は、GHBの過剰摂取では研究されていません。. しかし、オキシベートナトリウムの急速な代謝により、これらの対策は正当化されません。.
毒物管理センター。
薬物の過剰摂取のすべての症例の治療と同様に、薬物の複数回の使用の可能性を考慮する必要があります。. 医療提供者は、定期的な毒物学的スクリーニングのために尿と血液のサンプルを収集し、現在の治療の推奨事項について地域の毒物管理センター(1-800-222-1222)に相談するよう求められています。.
GHBの薬物動態は非線形であり、ナトリオキシブチラを1回または繰り返し投与した後、カルセクスに似ています。.
吸収。
オキシブチラスカルセクスナトリウムの経口投与後、GHBは臨床用量範囲にわたって急速に吸収され、約88%の絶対バイオアベイラビリティがあります。. 空腹時条件下で4時間間隔で投与された2つの2.25 g用量の投与後の平均ピーク血漿濃度(CMAX)は類似していた。. ピーク血漿濃度(Tmax)までの平均時間は、0.5〜1.25時間の範囲でした。. オキシブチラスカルセクスナトリウムの経口投与後、GHB血漿レベルは比例して用量よりも増加し、1日の総用量が4.5 gから9 gに倍増するため、血中濃度は3.7倍に上昇しました。. 4.5 gを超える単回投与は研究されていません。. 高脂肪食の直後にオキシブチラスカルセクスナトリウムを投与すると、吸収が遅れ(平均Tmaxが0.75時間から2時間に増加)、GHBのCMAXが平均59%減少し、全身曝露(AUC)が37%減少しました。.
分布。
GHBは、平均分布量が190 mL / kgから384 mL / kgの親水性化合物です。. 3 mcg / mLから300 mcg / mLのGHB濃度では、血漿タンパク質に結合しているのは1%未満です。.
代謝。
動物研究は、代謝がGHBの最も重要な排 ⁇ 経路であり、トリカルボン酸サイクル(癌)を介して二酸化炭素と水を生成し、ベータ酸化を通じて二次を生成することを示しています。. 主要ルートには細胞質NADPが含まれます。+ -結合酵素、GHBデヒドロゲナーゼ。GHBのコハク酸セミアルデヒドへの変換を触媒し、その後、酵素コハク酸セミアルデヒドデヒドロゲナーゼによって生体内変換されます。. ⁇ 酸は癌サイクルに入り、そこで二酸化炭素と水へと代謝されます。. 2番目のミトコンドリアオキシドレダクターゼ酵素であるトランスヒドロゲナーゼも、α-ケトグルタル酸の存在下で ⁇ を含むセミアルデヒドへの変換を触媒します。. 生体内変化の代替方法には、3,4-ジヒドロキシ ⁇ 酸を介した二酸化炭素と水へのβ酸化が含まれます。. 活性代謝物は確認されなかった。.
除去。
GHBのクリアランスは、ほぼ完全に二酸化炭素への生体内変換によるものであり、その後、有効期限までに解消されます。. 平均して、投薬後6〜8時間以内にヒト尿中に現れるのは薬物の5%未満です。. ⁇ 便排 ⁇ は無視できます。. GHBの消失半減期は0.5〜1時間です。.