Alcover

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。

アルコーバーは、三つのプラセボ対照臨床試験（試験N1、N3、およびN4、セクション14.1および14.2に記載されている）でナルコレプシー患者611人（アルコーバーで治療された398人、およびプラセボで213人）において研究された。 ナルコレプシー患者の合計781は、制御および制御されていない臨床試験でアルコーバーで治療されました。

セクション6.1および表3は、ナルコレプシー患者における三つのプールされた比較試験（N1、N3、N4）からの有害反応を示している。

治療中止につながる副作用:

ナルコレプシーの398のAlcover扱われた患者のうち、患者の10.3%は偽薬を受け取っている患者の10.8%と比較される不利な反作用のために中断しました。 中止につながる最も一般的な有害反応は悪心（2.8％）であった。 中断をもたらす不利な反作用の大半は処置の最初の数週間の間に始まりました。

対照臨床試験においてよく観察される有害反応:

アルコーバー治療患者における最も一般的な有害反応（発生率≥5％と二度プラセボで見られる率）は、吐き気、めまい、嘔吐、傾眠、夜尿症、および振戦でした。

2%またはより大きい発生で起こる不利な反作用:

表3は、対照試験のいずれの治療群でも2％以上の頻度で起こり、Alcover治療群ではプラセボよりも頻度が高かった有害反応を示しています。 有害反応は、発症時の用量によって要約される。 これらの研究のほぼすべての患者は、一晩あたり4.5gで治療を開始した。 治療に残った患者では、有害反応は早期に起こり、時間の経過とともに減少する傾向があった。

表3:患者の≥2%で発生し、三つの比較試験（N1、N3、N4）におけるプラセボよりもアルコーバーでより頻繁に発生する副作用ボディシステムと発症時の用

線量反応情報

ナルコレプシーの臨床試験では、吐き気、嘔吐、感覚異常、見当識障害、神経過敏、注意障害、酔っ払い、夢遊病、および夜尿症に対して用量反応関係が観察された。 これらすべての反応の発生率は、一晩あたり9gで顕著に高かった。

ナルコレプシーの比較試験では、副作用による治療の中止は、Alcoverの高用量でより大きかった。

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はAlcoverのpostapprovalの使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは必:

関節痛、食欲減退、秋、体液貯留、二日酔い、頭痛、過敏症、高血圧、記憶障害、夜間頻尿、パニック発作、視力のぼやけ、体重の減少

人間の経験

Alcoverとの過剰摂取に関する情報はGHBを不正に摂取した個人の徴候そして印を記述する医学文献のレポートから主として得られます。 このような状況では、他の薬物およびアルコールの同時摂取は一般的であり、過剰摂取の臨床症状の提示および重症度に影響を与えた可能性がある。

臨床試験では、アルコーバーとの過剰摂取の二つのケースが報告されました。 最初のケースでは、150gの推定用量、最大推奨用量の15倍以上は、患者が無呼吸の短い期間で反応せず、尿および糞便の失禁を引き起こした。 この個体は後遺症なしに回復した。 第二のケースでは、死はアルコーバーと他の多数の薬物からなる多剤過量の後に報告されました。

徴候および症状

Alcoverの過剰投与に関連する徴候および症状に関する情報は、その違法な使用の報告から得られる. 過剰摂取に続く患者の提示は、摂取された用量、摂取後の時間、他の薬物およびアルコールの同時摂取、および摂食または断食状態によって影響される. 患者は、運動失調および昏睡を伴う混乱した激しい戦闘状態の間で急速に変動する可能性のあるさまざまな程度の落ち込んだ意識を示している. 嘔吐（obtunded時でさえ）、diaphoresis、頭痛および損なわれた精神運動技術は観察されました. 典型的な瞳孔変化は診断を助けるために記載されておらず、光に対する瞳孔反応性は維持される. ぼやけた視力が報告されています. 昏睡状態の増加する深さは大量服用で観察されました. ミオクローヌスおよび強直間代発作が報告されている. 呼吸は速度および深さで変化しないか、または妥協されるかもしれま. Cheyne-Stokesの呼吸および無呼吸は観察されました. 徐脈および低体温は無意識および筋緊張低下を伴うことがあるが、腱反射はそのまま残る

過剰摂取の推奨される治療

一般的な症候性および支持的ケアは直ちに実施されるべきであり、同時摂取が疑われる場合は胃除染を考慮することができる. 嘔吐がobtundationの前で起こるかもしれないので適切な姿勢（左の側方横臥位）および挿管法による航空路の保護は保証されるかもしれません. 深く昏睡状態の患者ではギャグ反射がないかもしれないが、無意識の患者でさえ挿管に対して闘争的になることがあり、急速なシーケンス誘導（鎮静剤. 生命徴候および意識は注意深く監視されるべきです. GHBの過量と報告される徐脈はずっとアトロピンの静脈内投与に敏感です. Alcoverの中心抑制剤の効果の逆転はnaloxoneまたはflumazenilの管理から期待することができません. 血液透析および体外薬物除去の他の形態の使用は、GHBの過剰摂取において研究されていない. 但し、ナトリウムのoxybateの急速な新陳代謝が原因で、これらの手段は保証されません

毒物取締センター

薬物過量投与のすべての症例の管理と同様に、多剤摂取の可能性を考慮すべきである。 医療提供者は、定期的な毒物スクリーニングのために尿および血液サンプルを収集し、現在の治療勧告については地域毒物管理センター（1-800-222-1222）に相談することをお勧めします。

GHBの薬物動態は非線形であり、アルコーバーの単一または繰り返し投与に続く同様である。

吸収

Alcoverの経口投与の後で、GHBは約88の絶対生物学的利用能の臨床線量の範囲を渡って、急速に吸収されます%. 2つのそれぞれの投与後の平均ピーク血漿濃度（Cmax）.25g線量を与えり絶食下の条件で4時間かった. 血漿濃度（Tmax）をピークに平均時間は0からの範囲であった.5対1.25時間. Alcoverの経口投与の後で、GHBの血しょうレベルは3つの増加していて血レベルが用量比例してより多くを、増加しました.総一日の線量として7倍は4から倍増します.5gから9g. 単一の線量の大きいより4.5gは研究されていない. 高脂肪食直後のアルコーバーの投与は、吸収の遅延をもたらした（平均Tmaxは0から増加した.75時間から2時間）およびGHBのCmaxの平均59％および全身曝露（AUC）の37％の減少%

配布

GHBは、見かけの分布体積を平均して190mL/kg-384mL/kgの親水性化合物である。 3mcg/mLから300mcg/mLまで及ぶGHBの集中で、1%以下は血しょう蛋白質に区切られます。

メタボ

動物実験は新陳代謝がghbのための主要な除去の細道であることを示しま、tricarboxylic酸の(Krebs)周期によってそして二次的にベータ酸化によって二酸化炭素および水を作り出します。 一次経路は細胞質NADPを含みます -つながれた酵素、酵素のコハク酸のsemialdehydeデヒドロゲナーゼによってコハク酸にbiotransformedコハク酸のsemialdehydeへのGHBの転換に触媒作用を及ぼすGHBのデヒドロゲナーゼ。 コハク酸はクレブスサイクルに入り、そこで二酸化炭素と水に代謝されます。 第二のミトコンドリアオキシドレダクターゼ酵素であるトランスヒドロゲナーゼはα-ケトグルタル酸存在下でこはく酸セミアルデヒドへの変換を触媒する。 生体内変換の代替経路は、3,4-ジヒドロキシ酪酸を介して二酸化炭素および水へのβ-酸化を含む。 活性代謝物は同定されていない。

除去法

GHBのクリアランスは、二酸化炭素への生体内変換によってほぼ完全に行われ、その後、満了によって排除される。 平均して、未変化の薬物の5％未満が投与後6-8時間以内にヒト尿中に現れる。 糞便排excretionはごくわずかである。 GHBに0.5から1時間の除去の半減期があります。