コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:16.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
⁇ илтекс(ミルテフォシン)カプセルは、以下の治療のために体重30 kg以上の成人および青年12歳以上で適応されます。
- によって引き起こされる内臓リーシュマニア症。 リーシュマニア・ドノバニ。.
- によって引き起こされる皮膚リーシュマニア症。 Leishmania braziliensis。、Leishmania guyanensis。、および。 Leishmania panamensis。.
- によって引き起こされる粘膜リーシュマニア症。 Leishmania braziliensis。.
使用の制限。
- リーシュマニア。 ⁇ илтексを評価する臨床試験で研究された種は、疫学データに基づいていました。.
- 同じ臨床反応に地理的変動があるかもしれません。 リーシュマニア。 ⁇ илтексへの種。.
- 他の治療における ⁇ илтексの有効性。 リーシュマニア。 種は評価されていません。.
治療期間は連続28日です。. 胃腸の副作用を改善するために食物で投与します。.
表1:ミルテフォシン投与量。
重量。 | 投与量と投与。 |
30 kgから44 kg。 | 1日2回、50 mgカプセル1つ(朝食と夕食)。 |
45kg以上。 | 50 mgカプセル1杯を1日3回、食事(朝食、ランチ、ディナー)と一緒に摂取します。 |
妊娠。
⁇ илтексは胎児に害を及ぼす可能性があります。. ⁇ илтексは妊娠中の女性には禁 ⁇ です。. ⁇ илтексを処方する前に、尿または血清妊娠検査を受けてください。.
シェーグレン・ラーソン・シンドローム。
⁇ илтексは、シェーグレンラーソン症候群の患者には禁 ⁇ です。.
過敏症。
⁇ илтексは、ミルテフォシンまたは任意の ⁇ илтекс ⁇ 形剤に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胚胎児毒性。
ミルテフォシンは胎児に害を及ぼす可能性があります。. 死亡および催奇形性を含む胚胎児毒性は、交配前、妊娠初期、および最大推奨ヒト用量(MRHD)よりも低い用量で器官形成中にミルテフォシンを投与された動物で観察されました。. 妊娠中の女性には ⁇ илтексを使用しないでください。. 生殖能力のある女性に ⁇ илтексを処方する前に、尿または血清妊娠検査を受けてください。. ⁇ илтекс療法中および治療完了後5か月間、効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。.
生殖への影響。
女性。
ミルテフォシンは、体表面積の比較に基づいて、MRHDのそれぞれ約1.0倍と0.2倍の用量で、ラットの生殖能力の低下と犬の可逆性 ⁇ 胞性閉鎖症と ⁇ 病を引き起こしました。.
人間の女性の生殖能力への影響は正式に研究されていません。.
男性。
ミルテフォシンは、MRHDの約0.4倍の用量で、ラットの生存可能な精子数の減少と受胎能障害を引き起こしました。ラットではMRHDの約1.0倍のより高い用量が、薬物投与終了後10週間で完全に逆転しない精巣 ⁇ 縮と受胎能障害を引き起こしました。.
治療中の陰 ⁇ の痛みと射精の減少または欠如は、 ⁇ илтекс療法中に報告されています。. ヒト男性の生殖能力に対する ⁇ илтексの影響は十分に研究されていません。.
動物の生殖能力の調査結果を女性と男性に助言し、ヒトの ⁇ илтекс療法による生殖能力の低下の可能性は十分に評価されていないことを。.
腎効果。
血清クレアチニン(Cr)の上昇は、皮膚、粘膜および内臓リーシュマニア症の治療において ⁇ илтексを評価する臨床試験で認められました。. 治療中および治療終了後4週間、 ⁇ илтексを投与されている患者の腎機能を毎週監視します。.
肝効果。
肝臓トランスアミナーゼ(ALT、AST)とビリルビンの上昇は、内臓リーシュマニア症の治療において ⁇ илтексを評価する臨床試験で認められました。. ⁇ илтексを投与されている患者の治療中に、肝トランスアミナーゼ(ALT、AST)とビリルビンを監視します。.
消化器への影響。
⁇ 吐および/または下 ⁇ は、一般的に ⁇ илтекс投与中に発生し、体積が減少する可能性があります。. 体液の摂取を奨励して、容量の減少を避けます。.
血小板減少症。
治療中の血小板減少症は、内臓リーシュマニア症の治療を受けた患者で報告されています。. 内臓リーシュマニア症の治療中の血小板数を監視します。.
経口避妊薬の吸収。
⁇ илтекс療法中に発生する ⁇ 吐および/または下 ⁇ は、経口避妊薬の吸収に影響を与える可能性があり、したがってその有効性を損なう可能性があります。. ⁇ илтекс療法中に ⁇ 吐および/または下 ⁇ が発生した場合は、効果的な避妊の追加の非ホルモンまたは代替方法を使用するように女性にアドバイスしてください。.
スティーブンス・ジョンソン症候群。
スティーブンス・ジョンソン症候群は、 ⁇ илтекс療法中に報告されています。. 治療中に剥離性または水 ⁇ 性発疹が認められた場合は、 ⁇ илтексを中止してください。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の医薬品ガイド。
投薬指示。
- ⁇ илтексは、消化器系の副作用を改善するために食物とともに投与されます。.
- カプセルを丸ごと飲み込み、噛んだりバラバラにしたりしないように患者に指示します。. 治療の全過程を完了するように患者に指示します。.
- 腹痛、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ は ⁇ илтексによる治療の一般的な副作用であることを患者に通知し、これらの胃腸の副作用が重度または持続的である場合は医療提供者に通知するように患者に指示します。. 脱水症、ひいては腎障害のリスクを回避するために十分な水分を摂取するように患者に指示します。.
生殖能力の女性と男性。
- 生殖能力の女性に、 ⁇ илтекс療法中および治療終了後5か月間、効果的な避妊を使用するようアドバイスします。.
- ⁇ 吐および/または下 ⁇ が発生した場合、 ⁇ илтекс療法中に経口避妊薬を使用する女性に効果的な避妊の追加の非ホルモンまたは代替方法を使用するようにアドバイスします。.
- ⁇ илтекс療法中および治療完了後5か月間、授乳しないように授乳中の母親にアドバイスします。.
- ⁇ илтексが雄ラットに不妊症を引き起こし、雌ラットの生殖能力を損ない、雌犬の卵巣卵胞に無気力を引き起こしたことを女性と男性に助言します。. ヒトの生殖能力の低下の可能性が十分に評価されていないことを患者に助言します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
変異原性/発がん性:AMES-サルモネラ検査、DNAamplification検査、in vitroでの染色体異常検査、in vivo / in vitroでのUDS検査、およびin vivoでの経口マウス小核検査でミルテフォシンは陰性でした。. V 79哺乳動物細胞HPRT遺伝子変異試験は、用量依存なしに変異頻度の増加を示した。. すべての変異原性試験結果を考慮すると、V 79 HPRT試験での単一の陽性所見は、ヒトに対する変異原性リスクに関して毒物学的に関連性がないと見なされます。.
発がん性試験は実施されなかった。. 52週間の経口ラット毒性試験では、30匹のオスのラットのうち3匹で精巣ライディッヒ細胞腺腫が観察され、21.5 mg / kg /日のミルテフォシンが毎日投与されました(BSA比較に基づくMRHDの1.0倍)。. ヒトにおけるミルテフォシンの発がん性は不明です。.
オスのラットでのセグメントI生殖能力研究では、8.25 mg / kg以上の毎日の経口投与(BSA比較に基づくMRHDの0.4倍)に続いて、ラットで精巣 ⁇ 縮、生存精子数の減少、および生殖能力の障害が観察されました。. これらの調査結果は、テストされた最高用量である21.5 mg / kg /日(BSA比較に基づくMRHDの1.0倍)を除いて、10週間の回復期間内に可逆的でした。.
ラットの雌の生殖能力研究では、21.5 mg / kgの高用量で、転移または発情期の発情周期停止が発生しました(BSA比較に基づくMRHDの1.0倍)。. 6.81および21.5 mg / kgの用量(BSA比較に基づくMRHDのそれぞれ0.3および1.0倍)で、胚および胎児の吸収と死んだ胎児の増加が観察されました。. 犬を対象とした52週間の毒物学研究では、卵巣の屋根裏卵胞の増加、および子宮、 ⁇ 、および乳腺のサイクル逮捕が、 ⁇ 門または ⁇ 虫類と一致する形態で、1 mg / kg /日以上の用量で観察されました( BSA比較に基づくMRHDの0.2倍)。. 犬への影響は、6週間の回復期間の後に完全に可逆的でした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
リスクの概要。
⁇ илтексは胎児に害を及ぼす可能性があります。. 人間の妊娠データは利用できません。, しかしながら。, 死亡および催奇形性を含む胚胎児毒性。, 臓器形成中に経口ミルテフォシンを投与したラットおよびウサギの胚胎児試験で、それぞれ最大推奨ヒト用量の0.06および0.2倍の用量で観察された。 (MRHD。) 体表面積に基づく。 (BSA。) 比較。. MRHDの0.3倍の用量で妊娠7日目まで交配する前にミルテフォシンを投与した雌ラットの生殖能力試験で、多数の内臓および骨格の胎児奇形が観察されました。妊娠中の女性に ⁇ илтексを投与しないでください。.
臨床的考察。
妊娠中、内臓リーシュマニア症は母親にとって生命を脅かす可能性があり、自然流産、垂直感染による先天性疾患、妊娠期間の新生児には小さい、重度の貧血などの胎児の有害な結果を引き起こす可能性があります。. 妊娠中、皮膚リーシュマニア症は、大きくて非定型の病変で現れる可能性があり、早産や死産などの胎児の有害な転帰のリスク増加と関連している可能性があります。.
動物データ。
初期胚発生時(妊娠6日目から15日目)のラット胚胎児毒性試験におけるミルテフォシン投与は、1.2 mg / kg /日以上の投与量での死亡および催奇形性を含む胚胎児毒性を引き起こしました(BSAに基づくMRHDの0.06倍)比較)。. 催奇形性の影響には、未発達の脳、頭蓋骨のルミナを満たす出血性体液、口蓋裂、全身性浮腫が含まれていました。. 胚胎児毒性は、2.4 mg / kg /日以上の用量(BSA比較に基づくMRHDの0.2倍)で、器官形成(妊娠6日目から18日目)中にミルテフォシンを経口投与した後のウサギでも観察されました。. ラットとウサギの両方で、ミルテフォシン投与量が6.0 mg / kg /日以上の生存可能な同腹児はありませんでした(ラットとウサギのBSA比較に基づくMRHDのそれぞれ0.3または0.6倍)。.
ラットの別の女性の生殖能力研究で。, ミルテフォシン用量≥6.81 mg / kg /日。 (BSA比較に基づくMRHDの0.3倍。) 交尾前の4週間、妊娠7日目まで投与すると、多数の内臓が産生されました。 (奇形脳構造。, 茶色の塊で満たされた拡張心室。, 脊髄を奇形にします。, 奇形と奇位目。, 親和性。, 内耳がない。) そして骨格。 (口蓋裂。, 胸椎中心のダンベル型の骨化。, 著しく拡大した頭蓋骨。, そして著しく拡張した ⁇ 。) 胎児奇形。..
授乳中の母親。
⁇ илтексが母乳に存在するかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳に存在し、 ⁇ илтексからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。. ⁇ илтекс療法後5か月間は母乳育児を避ける必要があります。.
小児用。
12歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 幼若ラットは、成体ラットよりもミルテフォシン誘発効果、特に網膜および腎臓への影響に対して感受性が高かった。.
老人用。
⁇ илтексの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。.
腎障害。
血清クレアチニンまたはBUNレベルが正常の上限の1.5倍以上の患者は、臨床試験から除外されました。. ミルテフォシンの薬物動態は、腎障害のある患者では研究されていません。.
肝障害。
ALTまたはASTの血清レベルが正常の上限の3倍以上、ビリルビンレベルが正常の上限の2倍以上の患者は、臨床試験から除外されました。. ミルテフォシンの薬物動態は、肝障害のある患者では研究されていません。.
生殖能力の女性と男性。
避妊。
⁇ илтексは、妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. ⁇ илтекс療法中および治療完了後5か月間、効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。.
⁇ илтекс療法中に発生する ⁇ 吐および/または下 ⁇ は、経口避妊薬の吸収に影響を与える可能性があり、したがってその有効性を損なう可能性があります。. 治療中に ⁇ 吐や下 ⁇ が発生した場合、経口避妊薬を使用する女性に、 ⁇ илтекс療法中に効果的な避妊の追加の非ホルモンまたは代替方法を使用するようにアドバイスします。.
不妊。
女性。
ミルテフォシンは、ラットに受胎能障害を引き起こし、MRHDのそれぞれ約1.0倍と0.2倍の用量でイヌに可逆性 ⁇ 胞性閉鎖症と ⁇ 病を引き起こしました。人間の女性の生殖能力に対する ⁇ илтексの影響は正式に研究されていません。.
男性。
ミルテフォシンは、MRHDの約0.4倍の用量で、ラットの生存可能な精子数の減少と受胎能障害を引き起こしました。ラットではMRHDの約1.0倍のより高い用量が、薬物投与終了後10週間で完全に逆転しない精巣 ⁇ 縮と受胎能障害を引き起こしました。. ヒト男性の生殖能力に対する ⁇ илтексの影響は十分に研究されていません。.
動物の生殖能力の調査結果を女性と男性に助言し、 ⁇ илтекс療法による生殖能力の障害の可能性は十分に評価されていないことを。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床試験の経験。
内臓リーシュマニア症。
1つの第3相試験がインドの12歳以上の患者を対象に実施されました。. 200人および99人(299人)の患者(男性211人、女性88人)は、28日間、2.5 mg / kg /日の目標用量で経口 ⁇ илтексを受けました(体重が25 kg未満の場合、1日1回50 mgカプセル、50 mgカプセル)体重が25 kg以上の場合、1日2回カプセル)。. 患者は12〜64歳の範囲でした。. 重量は15〜67 kg(平均重量38.6 kg)の範囲で、BMIは8.2〜24(平均16.1)の範囲でした。. 99人の患者は、1 mg / kg /日のアンホテリシンBデオキシコール酸を15日間、隔日で静脈内投与しました。. アンフォテリシンBと比較して、統計的に有意な高い割合の男性が ⁇ илтексを受けました。
⁇ илтексを投与された患者の1%未満が死亡し(2/299)、アンフォテリシンBを投与された患者は死亡しませんでした。. 深刻な副作用が、 ⁇ илтексレシピエントの2%(6/299)とアンフォテリシンBレシピエントの1%(1/99)で報告されました。. 患者の約3%が副作用のために各治療群で治療を中止しました。. ⁇ илтексに関連する、またはおそらく関連すると考えられていた薬物中止につながる深刻な副作用および副作用には、スティーブンスジョンソン症候群が含まれていました。, メレナと血小板減少症。, 関節炎と皮膚の発疹。, CTCAE1グレード4の下 ⁇ 。 ( 1日あたり10以上の便。) およびCTCAEグレード4高ビリルビン血症。 ( 通常のULNの上限が10倍以上。).
表2: ⁇ илтексを投与されている内臓リーシュマニア症患者の2%以上で発生する治療による有害な反応。
システムオルガンクラス優先用語。 | ⁇ илтекс。 N = 299。 | アンフォテリシンBデオキシコール酸。 N = 99。 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 61(20.4%)。 | 6(6.1%)。 |
⁇ 吐。 | 113(37.8%)。 | 20(20.0%)。 |
一般的な障害。 | ||
無力症。 | 19(6.3%)。 | 4(4.0%)。 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲の低下。 | 69(23.1%)。 | 22(22.2%)。 |
1 有害事象の一般的な用語基準。 |
この研究では、治療終了時にベースラインを1.5倍以上上回るクレアチニン(Cr)の上昇が ⁇ илтексレシピエントの約10%とアンフォテリシンBレシピエントの40%で発生しました。. 各群の被験者の10%は、6か月のフォローアップでCrの上昇がベースラインを1.5倍以上上回っていました。. Crの上昇により、 ⁇ илтексのレシピエントは治療を中止しませんでした。.
治療中のトランスアミナーゼの上昇は、 ⁇ илтексレシピエントの最大半分とアンフォテリシンBレシピエントの最大3分の1で発生しました。. 上昇は、上昇を経験した ⁇ илтекс治療を受けた患者のそれぞれ94%と6%で軽度(<3x ULN)または中程度(3-5x ULN)でした。. トランスアミナーゼの上昇により、患者は治療を中止しませんでした。.
治療終了時、 ⁇ илтексレシピエントの62%と2.4%、およびアンフォテリシンBレシピエントの54%と2%は、それぞれ血小板数が150,000未満と50,000未満でした。.
皮膚リーシュマニア症。
皮膚リーシュマニア症の治療における ⁇ илтексの有効性は、コロンビアとグアテマラで実施された1つのプラセボ対照試験と、ボリビアとブラジルでそれぞれ実施された2つの比較試験で評価されました。. プラセボ対照試験では、12歳以上の89人の患者が28日間2.5 mg / kg /日の目標 ⁇ илтекс用量を受け、44人がプラセボを受けました。. 比較試験では、12歳以上の120人の患者が28日間2.5 mg / kg /日の目標 ⁇ илтекс用量を受け、58人の患者が20 mg / kg /日の5価抗モニーを受けました(メグルミン)非経口で20日間。.
表3:プラセボ対照試験で皮膚リーシュマニア症の12歳以上の ⁇ илтекс治療を受けた患者の2%以上で発生する副作用。
システムオルガンクラス優先用語。 | ⁇ илтекс。 N = 89。 | プラセボ。 N = 44。 |
耳と迷路の障害。 | ||
運動病気。 | 26(29.2%)。 | 10(22.7%)。 |
胃腸障害。 | ||
腹痛。 | 10(11.2%)。 | 3(6.8%)。 |
下 ⁇ 。 | 7(7.9%)。 | 2(4.5%)。 |
吐き気。 | 32(35.9%)。 | 5(11.1%)。 |
⁇ 吐。 | 4(4.5%)。 | 0 |
一般および管理サイトの障害。 | ||
マレーズ。 | 3(3.4%)。 | 1(2.3%)。 |
発熱。 | 5(5.6%)。 | 2(4.5%)。 |
神経系障害。 | ||
めまい。 | 4(4.5%)。 | 0 |
頭痛。 | 25(28.1%)。 | 10(22.7%)。 |
傾眠。 | 3(3.4%)。 | 0 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
⁇ 。 | 4(4.5%)。 | 0 |
表4:2つの比較試験で皮膚リーシュマニア症の12歳以上の ⁇ илтекс治療を受けた患者の2%以上で発生する副作用。
システムオルガンクラス優先用語。 | ⁇ илтекс。 N = 120。 | メグルミン。 N = 58。 |
胃腸障害。 | ||
腹痛。 | 9(7.5%)。 | 3(5.2%)。 |
下 ⁇ 。 | 18(15.0%)。 | 3(5.2%)。 |
吐き気。 | 50(41.7%)。 | 3(5.2%)。 |
⁇ 吐。 | 33(27.5%)。 | 0 |
感染症と寄生虫症。 | ||
リンパ管炎。 | 7(5.8%)。 | 0 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲の低下。 | 13(10.8%)。 | 4(5.8%)。 |
神経系障害。 | ||
めまい。 | 15(12.5%)。 | 4(6.9%)。 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
⁇ 。 | 7(5.8%)。 | 0 |
プラセボ対照試験では、12/89(13.4%) ⁇ илтекс被験者のCr増加がベースラインを1.5〜3倍上回っていたのに対し、治療終了時のプラセボ被験者は2/44(4.5%)でした。. 比較試験では、 ⁇ илтексまたは5価アンチモンを受けた被験者の同様の割合が、治療後3および6か月でベースラインを超えるCr上昇を示しました(約5%)。. 2つのアクティブな対照試験の治療終了時に、 ⁇ илтекс被験者の約25%と5価アンチモン被験者の11%がCrの上昇をベースラインより1.5〜3倍高くしました。. 治療終了時の正常上限を超えるASTとALTの増加の頻度は、 ⁇ илтексとプラセボのレシピエント(約5%)で同様でした。. ⁇ илтексグループの発生率が2%未満で見られるその他の有害事象には、貧血、リンパ節腫 ⁇ 、腹部膨満、便秘、 ⁇ 下障害、 ⁇ 腸、疲労、 ⁇ 怠感、 ⁇ 瘍、蜂巣炎、紅斑、感覚異常、精巣痛、精巣腫 ⁇ 、スティーブンス・ジョンソン症候群が含まれます、じんま疹、発疹、 ⁇ 皮症。.
市販後の経験。
世界中で ⁇ илтексの使用中に以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
血液およびリンパ障害:。 血小板減少症、無 ⁇ 粒球症。
胃腸障害:。 メレナ。
一般的な障害:。 全身性浮腫、末 ⁇ 性浮腫。
肝胆道疾患:。 黄 ⁇ 。
神経系障害:。 発作。
生殖器系と乳房障害:。 陰 ⁇ の痛み、射精量の減少、射精の欠如。.
血管障害:。 鼻血。
⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛の一般的な悪影響は、過剰摂取の場合に考えられます。. 腎機能障害のリスクを防ぐために適切な水分補給を行い、必要に応じて電解質を交換します。. ミルテフォシンは尿中にわずかに排 ⁇ されるだけなので、強制利尿はミルテフォシン排 ⁇ を増加させません。. 消化管洗浄は未知の価値があります。. ミルテフォシンの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤は知られていない。.
⁇ илтексで28日間治療された内臓および皮膚リーシュマニア症の患者におけるミルテフォシンの薬物動態パラメーターを表5に示します。. ミルテフォシンの半減期が長いため(> 6日)、トラフの血漿濃度は治療終了時に定常状態に達していないようでした(つまり、.、28日目)。.
表5:内臓および皮膚リーシュマニア症の成人患者への経口カプセル投与後のミルテフォシンの平均(%CV)薬物動態パラメーター。
線量。 | Cmax(μg/ mL)。 | Tmax。d (時間)。 | AUCタウ。e (μg•hr/ mL)。 | t½、α。f (日)。 | t½、β。g (日)。 | |
内臓リーシュマニア症(23日目)。 | 50 mg BID(4週間)。a | 66.2(28.5)。 | 7(2-12)。 | 636(26.7)。 | 6.4(31.1)。 | |
50 mg BID(1週間)/ 50 mg TID(3週間)。b | 75.9(17.6)。 | 4(2-8)。 | 486(18.1)。 | 8.5(28.9)。 | ||
皮膚リーシュマニア症。c (27日目)。 | 50 mg TID(4週間)。 | 37.3(22)。f | 295(22)。f | 6.8(5.8)。g、h。 | 30.7(18.3)。g、h。 | |
a 青年期(≥12年)/成人、1 kgあたりの平均用量は3.1 mg / kg /日でした。 b 青年期(≥12年)/成人、1 kgあたりの平均用量は3.6 mg / kg /日でした。 c 成人、1 kgあたりの平均用量は1.8 mg / kg /日でした。 d 中央値(範囲)。 e BIDの場合はAUC0-12h、TIDの場合はAUC0-8h。 f t½、α=分布相半減期; t1 / 2、β=終末消失相半減期。 g 母集団PKモデルに基づく推定。 h 平均(%標準誤差)。 |
吸収。
ミルテフォシンの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。. 内臓リーシュマニア症の患者では、多くの患者で ⁇ илтексカプセルの経口投与後の最大ミルテフォシン濃度が次の投与の直前に達し、ミルテフォシンの吸収が投与間隔を通じて進行する可能性があることを示しています。.
分布。
ミルテフォシンの分布は人間で研究されていません。. ミルテフォシンのヒト血漿タンパク質結合。, 超遠心分離法によって評価されます。, 0.1から10μg/ mLの薬物濃度範囲を98%超えました。ラットで。, の放射能。 [14C。] ミルテフォシンは、腎臓での放射能の取り込みが最も高い単回および反復経口投与後に広く分布しています。, 肝臓。, と ⁇ 臓。. 胎盤の移動と牛乳への排 ⁇ は調査されていません。.
代謝と排 ⁇ 。
番号。 in vitro。 15の異なるヒトチトクロームP450酵素(1A1、1A2、1B1、2A6、2B6、2C8、2C9、2C18、2C19、2D6、2E1、3A4、3A5、3A7、および4A1)による酸化代謝が観察されました。.
遅い代謝分解がヒト肝細胞で示され、ミルテフォシン分子のホスホリパーゼD様切断によるコリンの放出をもたらす可能性があります。. ミルテフォシンの脂肪アルコール含有フラグメントは、パルミチン酸に酸化された後、脂肪酸の代謝に入ることができます。. この酸化は、脂肪アルデヒドデヒドロゲナーゼ活性の遺伝的欠陥によって引き起こされるシェーグレンラーソン症候群の患者ではブロックされます。. ⁇ илтексは、シェーグレンラーソン症候群の患者には禁 ⁇ です。.
約40μg/ mLまでのミルテフォシンで検査されたチトクロームP450酵素の時間または代謝依存阻害の証拠はほとんどまたはまったくありませんでした。.
ミルテフォシンの経口投与は、ラットにおけるエリスロマイシンの脱メチル化活性によって分析された肝CYP3Aの含有量を著しく誘発しませんでした。.
内臓リーシュマニア症患者では、投与量の0.2%未満が尿中に排 ⁇ されました。.