コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Miltex(ミルテフォシン)カプセルは、体重が≥の成人および青年が12歳以上で適応されます。 :の治療のための30 kg。
- によって引き起こされる内臓リーシュマニア症。 リーシュマニア・ドノバニ。.
- によって引き起こされる皮膚リーシュマニア症。 Leishmania braziensis。、Leishmania guyanensis。 と。 Leishmania panamensis。.
- によって引き起こされる粘膜性逆風 ⁇ 病。 Leishmania braziensis。.
アプリケーションの制限。
- リーシュマニア。 Miltexを評価する臨床試験で調査された種は、疫学データに基づいていました。.
- それらの臨床反応に地理的な違いがあるかもしれません。 リーシュマニア。 -Miltexに種を置きます。.
- 他人を治療する上でのミルテックスの有効性。 リーシュマニア。 -種は評価されませんでした。.
治療期間は連続28日です。. 胃腸の副作用を和らげるために食物と一緒に投与します。.
表1:ミルテフォシンの投与量。
重量。 | 投与量と投与。 |
30 kgから44 kg。 | 1日2回、50 mgのカプセル(朝食と夕食)。 |
45kg以上。 | 50 mgのカプセルを1日3回、食事(朝食、ランチ、ディナー)と一緒に。 |
妊娠。
Miltexは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. Miltexは妊娠中の女性には禁 ⁇ です。. Miltexを処方する前に、尿または血清の妊娠検査を受けてください。.
シェーグレン・ラーソン症候群。
Miltexは、シェーグレンラーソン症候群の患者には禁 ⁇ です。.
過敏症。
Miltexは、ミルテフォシンまたは他のMiltex補助剤に対して過敏症の人には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胚胎児毒性。
ミルテフォシンは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 死亡および催奇形性を含む胚胎児毒性は、交配前、妊娠初期、および臓器形成中に推奨最大用量(MRHD)未満の用量でミルテフォシンを投与された動物で観察されています。. 妊娠中の女性にはMiltexを使用しないでください。. 生殖能力のある女性にMiltexを処方する前に、尿または血清妊娠検査を受けてください。. ミルテックス療法中および治療終了後5か月間、効果的な避妊薬を使用する可能性のある女性に助言します。.
生殖への影響。
女性。
ミルテフォシンは、ラットの生殖能力の低下と、約1.0の用量での犬の可逆性 ⁇ 胞性閉鎖および ⁇ 乱を引き起こしました。. 体表面比較に基づくMRHDの0.2倍。.
人間の女性の生殖能力への影響は正式に研究されていません。.
男性。
ミルテフォシンは、MRHDの約0.4倍の用量で、ラットの生存精子数の減少と受胎能障害を引き起こしました。ラットではMRHDの約1.0倍の投与量が多いため、精巣の ⁇ 縮と受胎能障害を引き起こし、薬物投与終了後10週間は完全に逆転しませんでした。.
Miltex療法中に、陰 ⁇ の痛みと射精の減少または欠損が報告されました。. 人間の男性の生殖能力に対するMiltexの影響は十分に調査されていません。.
動物の生殖能力の調査結果について女性と男性に知らせ、生殖能力障害の可能性は人間のミルテックス療法によって適切に評価されていないことを伝えます。.
腎効果。
血清クレアチニン(Cr)の増加は、皮膚、粘膜および内臓リーシュマニア症の治療におけるMiltexを評価する臨床試験で観察されています。. 治療中にMiltexを投与されている患者では毎週、治療終了後4週間で腎機能を監視します。.
肝への影響。
内臓リーシュマニア症の治療においてMiltexを評価する臨床試験では、肝トランスアミナーゼ(ALT、AST)およびビリルビンの上昇が観察されています。. Miltexを投与されている患者の治療中に、肝トランスアミナーゼ(ALT、AST)とビリルビンを監視します。.
胃腸への影響。
⁇ 吐および/または下 ⁇ は、Miltex投与中に発生することが多く、体積が減少する可能性があります。. 排気を避けるために水分摂取を促進します。.
血小板減少症。
治療中の血小板減少症は、内臓リーシュマニア症の治療を受けた患者で報告されています。. 内臓リーシュマニア症の治療中の血小板数を監視します。.
経口避妊薬の吸収。
Miltex療法中の ⁇ 吐および/または下 ⁇ は、経口避妊薬の吸収に影響を与える可能性があり、したがってその有効性に影響を与えます。. Miltex療法中に ⁇ 吐および/または下 ⁇ が発生した場合は、追加の非ホルモンまたは代替の避妊方法を使用するように女性にアドバイスしてください。.
スティーブンス・ジョンソン症候群。
スティーブンス・ジョンソン症候群はミルテックス療法中に報告されています。. 治療中に剥離性または水 ⁇ 性発疹が見つかった場合は、Miltexを停止します。.
患者アドバイス情報。
参照してください。 FDA承認の薬物ガイド。
投与量の指示。
- Miltexは、消化管の副作用を緩和するために食物とともに与えられます。.
- カプセルを完全に飲み込み、噛んだりバラバラにしたりしないように患者に指示します。. 治療の全過程を完了するように患者に指示します。.
- 腹痛、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ はMiltex療法の一般的な副作用であることを患者に伝え、これらの胃腸の副作用が深刻であるか持続的であるかを医師に伝えるように患者に伝えます。. 脱水症状を回避し、その結果腎臓損傷のリスクを回避するのに十分な水分を飲むように患者に指示します。.
生殖の可能性がある女性と男性。
- ミルテックス療法中および治療終了後5か月間、効果的な避妊を使用する生殖能力のある女性を推測します。.
- 経口避妊薬を使用している女性は、 ⁇ 吐や下 ⁇ が発生した場合、Miltex療法中に追加の非ホルモンまたは代替の避妊方法を使用することをお勧めします。.
- 母乳育児の母親は、ミルテックス療法中および治療終了後5か月間は母乳を与えないようにアドバイスしました。.
- ミルテックスが雄ラットに不妊症を引き起こし、雌ラットの生殖能力を損ない、雌犬の卵巣卵胞に無気力を引き起こしたことを女性と男性に助言します。. ヒトの生殖能力の低下の可能性が十分に評価されていないことを患者に指摘する。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
変異原性/発がん性:ミルテフォシンは、AMESサルモネラ検査、dnaamplification検査、in vitro染色体異常検査、in vivo / in vitroでのUDS検査、およびin vivoでのマウスの経口小核検査で陰性であった。. 哺乳動物細胞V 79のhprt遺伝子変異試験は、用量依存なしに変異頻度の増加を示した。. すべての変異原性試験結果を考慮すると、V 79 HPRT試験における唯一の陽性所見は、ヒトの変異原性リスクに関して毒性学的に関連がないと考えられています。.
発がん性試験は実施されていません。. 52週間の経口ラット毒性試験では、30匹のオスのラットのうち3匹で精巣 ⁇ 細胞腺腫が観察され、21.5 mg / kg /日のミルテフォシン(BSA比較に基づく1.0倍MRHD)が毎日投与されました。. ヒトにおけるミルテフォシンの発がん性は不明です。.
オスラット、精巣 ⁇ 縮のセグメントI生殖能力研究では、8.25 mg / kg以上の毎日の経口投与後に、ラットの生存精子数の減少と生殖能力の低下が観察されました(BSA比較に基づくMRHDの0.4倍)。. これらの結果は、効果が完全に可逆的ではなかった21.5 mg / kg /日のテストされた最高用量(BSA比較に基づくMRHDの1.0倍)を除いて、10週間の回復期間内に可逆的でした。.
ラットの雌の生殖能力研究では、発情周期の停止は、21.5 mg / kgの高用量(BSA比較に基づくMRHDの1.0倍)の転移またはダスストルス相で発生しました。. 胚および胎児の吸収と死んだ胎児の増加した数は、6.81および21.5 mg / kgの用量で観察されました(MRHDの0.3および1.0倍(BSA比較に基づく))。. 犬を対象とした52週間の毒性試験。, 卵巣の屋根裏卵胞の増加と子宮の細胞沈黙レベル。, 形態学で観察された ⁇ と乳腺。, これは、 ⁇ 門または ⁇ 回缶に対応します&。; ge。; 1 mg / kg /日。 (BSA比較に基づくMRHDの0.2倍。). 犬への影響は、6週間の回復期間の後に完全に可逆的でした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
リスクの概要。
Miltexは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 人間の妊娠データは利用できません。, しかしながら。, 死亡および催奇形性を含む胚胎児毒性。, ラットとウサギの胚胎児研究で観察された。, 器官形成中に経口ミルテフォシンを投与した。, それぞれが推奨される最大ヒト用量の0.06および0.2倍でした。 (MRHD。) 体表面の比較に基づく。 (BSA。) 。. 胎児の多数の内臓および骨格奇形が、妊娠7日目にMRHDの0.3倍の用量で交尾前にミルテフォシンを投与した雌ラットの生殖能力研究で観察されました。妊娠中の女性にMiltexを与えないでください。.
臨床上の考慮事項。
妊娠中、内臓リーシュマニア症は母親にとって生命を脅かす可能性があり、自然流産、垂直感染による先天性疾患、妊娠中の新生児には小さい、重度の貧血などの胎児に悪影響を及ぼします。. 妊娠中、皮膚リーシュマニア症は、大きくて非定型の病変で現れ、早産や死産などの望ましくない胎児の結果のリスクの増加と関連している可能性があります。.
動物データ。
初期胚発生時(妊娠6日目から15日目)のラットでの胚胎児毒性試験でのミルテフォシン投与は、1.2 mg / kg /日以上の用量で死亡および催奇形性を含む胎児毒性を引き起こしました(MRHDの0.06倍に基づく) BSA比較)。. 催奇形性の影響には、未発達の小脳、頭蓋骨のルミナを満たす出血性体液、口蓋裂、全身性浮腫が含まれます。. 胚胎児毒性は、器官形成中(妊娠6日目から18日目)にミルテフォシンを経口投与した後のウサギでも、2.4 mg / kg /日以上の用量で観察されました(BSA比較に基づくMRHDの0.2倍)。. ラットとウサギの両方で、ミルテフォシン投与量6.0 mg / kg /日以上の生存可能な同腹児はありませんでした(ラットまたはラットのBSA比較に基づくMRHDの0.3または0.6倍)。. ウサギ)。.
ラットの別の女性の生殖能力研究で。, ミルテフォシン投与量≥6.81 mg / kg /日。 (BSA比較に基づくMRHDの0.3倍。) 交尾前の4週間、妊娠7日目まで投与すると、多数の内臓が生成されます。 (奇形脳構造。, 茶色の塊で満たされた拡張心室。, 脊髄を奇形にします。, 皿穴と不正な目。, 親和性。, 内耳がない。) そしてスケルトン。 (パレット。, 胸椎中心のダンベル型の骨化。, 頭蓋骨の骨が大幅に拡大し、縫い目が大幅に拡大しました。) 胎児奇形。..
母乳育児の母親。
Miltexが母乳に存在するかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳に存在し、深刻な副作用がMiltexの母乳育児中の乳児に発生する可能性があるため、母乳育児を中止するか、母親にとっての薬の重要性を考慮して中止するかを決定する必要があります。. Miltex療法の5か月後に母乳育児は避けるべきです。.
小児用。
12歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 幼若ラットは、成体ラットよりもミルテフォシン誘発効果、特に網膜および腎臓への影響に対して感受性が高かった。.
老人病アプリケーション。
Miltexを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が十分に含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。.
腎障害。
血清クレアチニンまたはBUNレベル≥正常値の上限の1.5倍は臨床試験から除外されました。. ミルテフォシンの薬物動態は、腎障害のある患者では研究されていません。.
肝障害。
ALTまたはAST&geの血清レベルを持つ患者;正常の上限の3倍、ビリルビンレベルは正常の上限の2倍以上、臨床試験から除外されました。. ミルテフォシンの薬物動態は、肝障害のある患者では研究されていません。.
生殖の可能性がある女性と男性。
避妊。
Miltexは、妊娠中に使用すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. ミルテックス療法中および治療終了後5か月間、効果的な避妊薬を使用する可能性のある女性に助言します。.
Miltex療法中の ⁇ 吐および/または下 ⁇ は、経口避妊薬の吸収に影響を与える可能性があり、したがってその有効性に影響を与えます。. 経口避妊薬を使用している女性は、治療中に ⁇ 吐や下 ⁇ が発生した場合、Miltex療法中に追加の非ホルモンまたは代替の避妊方法を使用することをお勧めします。.
不妊。
女性。
ミルテフォシンは、ラットの生殖能力の低下を引き起こし、約1.0の用量でイヌに可逆性 ⁇ 胞性閉鎖および ⁇ 乱を引き起こしました。. ミルテックスの人間の女性の生殖能力への影響は正式に調査されていません。.
男性。
ミルテフォシンは、MRHDの約0.4倍の用量で、ラットの生存精子数の減少と受胎能障害を引き起こしました。ラットではMRHDの約1.0倍の投与量が多いため、精巣の ⁇ 縮と受胎能障害を引き起こし、薬物投与終了後10週間は完全に逆転しませんでした。. 人間の男性の生殖能力に対するMiltexの影響は十分に調査されていません。.
動物の生殖能力に関する調査結果と、生殖能力障害の可能性はMiltex療法では十分に評価されていないことを女性と男性に知らせます。.
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床研究の経験。
内臓リーシュマニア症。
インドの12歳以上の患者を対象とした第3相試験。. 290。 (299。) 患者。 (男性211人、女性88人。) 2.5 mg / kg /日のジルドーシスで28日間経口ミルクスを投与した。 (体重が25 kg未満の1日1回50 mgカプセル、体重が25 kg以上の1日2回50 mgカプセル。). 患者は12〜64歳の範囲でした。. 重量は15〜67 kg(平均重量38.6 kg)、BMIは8.2〜24(平均16.1)でした。. 99人の患者は、1 mg / kg /日のアンフォテリシンBデオキシコール酸を15日間、隔日で静脈内投与しました。. Miltexは、アンフォテリシンBと比較して統計的に有意に高い割合の男性を受けました。 .
Miltexを投与された患者の1%未満が死亡し(2/299)、アンフォテリシンBを投与された患者は死亡しませんでした。. 深刻な副作用がMiltexレシピエントの2%(6/299)とアンフォテリシンBレシピエントの1%(1/99)で報告されています。. 患者の約3%は、副作用のためにすべての低治療治療で治療を中止しています。. 深刻な副作用と副作用。, それは薬物の中止につながりました。, そのうち受け入れられました。, Miltexに関連しているか、関連している可能性があります。, スティーブンス・ジョンソン症候群が含まれています。, メレナと血小板減少症。, 関節炎と発疹。, ctcae1グレード4の下 ⁇ 。 (1日あたり10脚以上の椅子。) そしてCTCAEグレード4高ビリルビン血症。 ( 通常のULNの上限が10倍以上。).
表2:Miltexを投与された内臓リーシュマニア症の患者の2%以上における副作用の治療。
システム臓器クラス優先用語。 | ミルテックス。 N = 299。 | アンフォテリシンBデオキシコール酸。 N = 99。 |
消化管障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 61(20.4%)。 | 6(6.1%)。 |
⁇ 吐。 | 113(37.8%)。 | 20(20.0%)。 |
一般的な病気。 | ||
弱点。 | 19(6.3%)。 | 4(4.0%)。 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲減り。 | 69(23.1%)。 | 22(22.2%)。 |
1 有害事象の一般的な用語基準。 |
この研究では、治療終了時にクレアチニン(Cr)がベースラインを1.5倍以上増加したのは、Miltexレシピエントの約10%、アンフォテリシンBレシピエントの40%でした。. 各群の被験者の10%にCrの増加と増加がありました。 6か月でのベースライン値の1.5倍のフォローアップ。. Miltexのレシピエントは、けいれんのために治療を中止していません。.
治療中のトランスアミナーゼの増加は、Miltexレシピエントの最大半分とアンフォテリシンBレシピエントの最大3分の1で発生しました。. 調査は、94%で穏やか(<3x ULN)または中程度(3-5x ULN)でした。. 増加を経験したMiltexで治療された患者の6%。. トランスアミナーゼの増加により、患者は治療を中止していません。.
治療終了時、Miltexレシピエントの62%と2.4%、およびアンフォテリシンBレシピエントの54%と2%は、血小板数が150,000未満、50,000未満でした。.
皮膚リーシュマニア症。
皮膚リーシュマニア症の治療におけるミルテックスの有効性は、コロンビアとグアテマラでのプラセボ対照試験と、ボリビアと2つの比較試験で実証されました。.. プラセボ対照試験では、12歳の89人の患者が28日間2.5 mg / kg /日の目標Miltex用量を受け、44人がプラセボを受けました。. 比較研究では、12歳の120人の患者が28日間2.5 mg / kg /日の目標Miltex用量を受け、58人の患者が20 mg / kg /日の五価アンチモン(メグルミン)非経口で20日間。 .
表3:プラセボ対照試験で、Kutan leishmaniasisで12歳以上のMiltexで治療された患者の2%以上で発生する副作用。
システムオルガンクラス優先用語。 | ミルテックス。 N = 89。 | プラセボ。 N = 44。 | |
耳と迷路の障害。 | |||
旅行酔い。 | 26(29.2%)。 | 10(22.7%)。 | |
胃腸障害。 | |||
腹痛。 | 10(11.2%)。 | 3(6.8%)。 | |
下 ⁇ 。 | 7(7.9%)。 | 2(4.5%)。 | |
吐き気。 | 32(35.9%)。 | 5(11.1%)。 | |
⁇ 吐。 | 4(4.5%)。 | 0 | |
一般的および行政上の混乱。 | |||
体調を崩す。 | 3(3.4%)。 | 1(2.3%)。 | |
発熱。 | 5(5.6%)。 | 2(4.5%)。 | |
神経系障害。 | |||
めまい。 | 4(4.5%)。 | 0 | |
頭痛。 | 25(28.1%)。 | 10(22.7%)。 | |
傾眠。 | 3(3.4%)。 | 0 | |
皮膚と皮下組織。 | |||
⁇ 。 | 4(4.5%)。 | 0 |
表4:2つの比較研究における、Kutan leishmaniasisでMiltex≥12で治療された患者の2%以上の副作用。
58。
システムオルガンクラス優先用語。 | ミルテックス。 N = 120。 | メグルミン。 N = 120。 |
胃腸障害。 | ||
腹痛。 | 9(7.5%)。 | 3(5.2%)。 |
下 ⁇ 。 | 18(15.0%)。 | 3(5.2%)。 |
吐き気。 | 50(41.7%)。 | 3(5.2%)。 |
⁇ 吐。 | 33(27.5%)。 | 0 |
感染症と寄生虫症。 | ||
リンパ管炎。 | 7(5.8%)。 | 0 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲減り。 | 13(10.8%)。 | 4(5.8%)。 |
神経系障害。 | ||
めまい。 | 15(12.5%)。 | 4(6.9%)。 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
⁇ 。 | 7(5.8%)。 | 0 |
プラセボ対照試験では、治療終了時のプラセボ被験者2/44(4.5%)と比較して、ミルテックスの被験者12/89(13.4%)がベースラインを1.5〜3倍上回りました。. 比較研究では、Miltexまたは5価アンチモンを受けた被験者の同様の割合が、治療後3および6か月後にCrがベースラインを上回りました(約.%)。. Miltex被験者の約25%と5価アンチモン被験者の11%は、2つのアクティブに制御された試験の治療終了時に、Crがベースラインを1.5〜3倍上回っていました。. 治療終了時の正常値制限を超えるASTとALTの増加の頻度は、Miltexとプラセボのレシピエントで同様でした(約5%)。. Miltexグループで見られた他の有害事象には、貧血、リンパ節腫 ⁇ 、腹部ストレッチ、便秘、 ⁇ 下障害、 ⁇ 腸、疲労、 ⁇ 怠感、 ⁇ 瘍、セルライト、外皮、感覚異常、精巣痛、精巣の腫れ、スティーブンス・ジョンティクソン症候群などがありました。.
ポストマーケティングの経験。
Miltexを使用している間、世界中で次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
血液およびリンパ疾患:。 血小板減少症、無 ⁇ 粒球症。
胃腸障害:。 メレナ。
一般的な障害:。 全身性浮腫、末 ⁇ 性浮腫。
肝胆道系障害:。 黄 ⁇ 。
神経系障害:。 攻撃。
生殖器系と乳房障害:。 陰 ⁇ の痛み、射精量の減少、射精の欠如。.
血管障害:。 鼻血。
⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛の最も一般的な副作用は、過剰摂取の場合に発生する可能性があります。. 腎機能障害のリスクを回避するのに十分な水分補給を行い、必要に応じて電解質を交換します。. ミルテフォシンは尿中にわずかに排 ⁇ されるだけなので、強制利尿はミルクテフォシン排 ⁇ を増加させません。. 消化管洗浄は未知の価値があります。. ミルテフォシンの過剰摂取の治療に対する特定の解毒剤は知られていない。.
Miltexで28日間治療された内臓および皮膚リーシュマニア症の患者におけるミルテフォシンの薬物動態パラメーターを表5に示します。. ミルテフォシンの半減期が長い(> 6日)ため、治療終了時のレールのトログプラズマ濃度では、定常状態を達成できません(つまり、. 28日目)。.
表5:成人の経口カプセル投与後のミルテフォシンの平均(%CV)薬物動態パラメータ内臓および皮膚リーシュマニア症の患者。
線量。 | Cmax(μg/ mL)。 | Tmax。d (時間)。 | AUC露。e (μgμhr/ mL)。 | t½、α。f (日)。 | T½、 ⁇ 。G (日)。 | |
内臓リーシュマニア症(23日目)。 | 50 mg入札(4 WKS)。a | 66.2(28.5)。 | 7(2-12)。 | 636(26.7)。 | 6.4(31.1)。 | |
50 mg BID(1週間)/ 50 mg TID(3週間)。b | 75.9(17.6)。 | 4(2-8)。 | 486(18.1)。 | 8.5(28.9)。 | ||
キュータンリーシュマニア症。c (27日目)。 | 50 mg TID(4週間)。 | 37.3(22)。f | 295(22)。f | 6.8(5.8)。g、h。 | 30.7(18.3)。g、h。 | |
a 青年(≥12歳)/成人、1 kgあたりの平均用量は3.1 mg / kg /日でした。 b 青年期(≥12歳)/成人、1 kgあたりの平均線量詐欺3.6 mg / kg /日。 c 成人、1 kgあたりの平均用量は1.8 mg / kg /日でした。 d 中央値(範囲)。 e BIDの場合はAUC0-12h、TIDの場合はAUC0-8h。 f t½、α=分布相半減期; t1 / 2、β=終末消失相半減期。 g 母集団PKモデルに基づく推定。 h 平均(%標準誤差)。 |
吸収。
ミルテフォシンの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。. 内臓リーシュマニア症の患者では、Miltexカプセルの経口投与後の次の投与の直前に多くの患者で最大ミルテフォシン濃度に達しました。これは、ミルテフォシンの吸収が全投与間隔で起こり得ることを示しています。.
分布。
ミルテフォシンの分布は人間で研究されていません。. ミルテフォシンのヒト血漿タンパク質結合。, 超遠心分離法に従って評価。, 薬物濃度を98%上回る詐欺は、0.1から10および#38の範囲です。; しなければならない。;g / mL。ラットの放射能はです。 [14C。] 腎臓での放射能の取り込みが最も高い、単回および反復経口投与後のミルテフォシン。, 肝臓と ⁇ 臓が広く使用されています。. 乳 ⁇ 中の胎盤移動と排 ⁇ は研究されていません。.
代謝と排 ⁇ 。
番号。 in vitro。 15の異なるヒトチトクロームP450酵素(1A1、1A2、1B1、2A6、2B6、2C8、2C9、2C18、2C19、2D6、2E1、3A4、3A5、3A7および4Aの酸化代謝が観察されました。.
遅い代謝分解がヒト肝細胞で示され、ミルテフォシン分子のホスホリパーゼD様切断によるコリンの放出につながった。. ミルテフォシンの脂肪アルコールフラグメントは、パルミチン酸に酸化された後、脂肪酸の代謝に入ることができます。. この酸化は、脂肪性デヒドデヒドロゲナーゼ活性の遺伝的欠陥によって引き起こされるSJ-ラーソン症候群の患者ではブロックされます。. Miltexは、シェーグレンラーソン症候群の患者には禁 ⁇ です。.
約40μg/ mLまでのミルテフォシンで、検査されたチトクロームP450酵素の時間または代謝依存の阻害の証拠はほとんどまたはまったくありませんでした。.
ミルテフォシンの経口投与は、ラットにおけるエリスロマイシンのエチル化活性によって試験された肝CYP3A含有量を有意に誘発しませんでした。.
内臓リーシュマニア症患者では、投与量の0.2%未満が尿中に排 ⁇ されました。.