Levodopa plus Benserazid

内部、。 食事の1時間前または30分後。.

カプセル(マドパー。^® 「125」またはマドパー。^® GSS「125」)は、噛むことなく完全に飲み込む必要があります。. カプセルマドパー。^® GSS「125」は使用前に開くことができません。そうしないと、活性物質の放出が変更された影響が失われます。.

丸薬(マドパー。^® 「250」)は、 ⁇ 下を容易にするために粉砕できます。.

変調錠(マドパー。^® 速効型錠剤(分散型)「125」)は、1/4カップの水(25〜50 ml)に溶解する必要があります。錠剤は、錠剤の溶解後30分以内に服用する必要がある乳白色の懸 ⁇ 液が形成され、数分後に完全に溶解します。. 堆積物はすぐに形成される可能性があるため、服用する前に溶液を混合することをお勧めします。.

パーキンソン病。

標準投与モード。

治療は徐々に開始し、最適な効果を得るために用量を個別に選択する必要があります。.

初期療法。

パーキンソン病の初期段階では、マドパーによる治療を開始することをお勧めします。^® 62.5 mg(レボドパ50 mg +ビンセラシド12.5 mg)の1日3〜4回の受け入れ。. 最初の投与計画を実施する場合、患者の反応に応じてゆっくりと投与量を増やす必要があります。.

最適な効果は通常、300〜800 mgのレボドパ+ 75〜200 mgのビンセラーゼを3つ以上の方法で服用すると達成されます。. 最適な効果を得るには、4〜6週間かかる場合があります。. 1日の用量をさらに増やす必要がある場合は、1か月間隔で行う必要があります。.

サポート治療。

平均支持用量は125 mg(レボドパ100 mg +ビンセラシド25 mg)で、1日3〜6回です。. レセプションの数(少なくとも3)と日中のそれらの分布は、最適な効果を確実にするはずです。.

効果を最適化するには、Madoparカプセルを交換してください。^® 「125」とマドパータブレット。^® マドパーの「250」。^® 速効型錠剤(分散性)またはMadoparカプセル。^® GSS「125」。.

「落ち着きのない脚」の症候群。."。

最大許容量は500 mg /日のマドパーです。^® (レボドパ400 mg +ビンセラサイド100 mg)。. 睡眠の1時間前、少しの食べ物。.

眠りに落ちる障害を伴う「落ち着きのない足」の特発性症候群。

Madoparカプセルを割り当てることをお勧めします。^® 「125」またはMadoparタブレット。^® 「250」。.

初期用量:。 62.5 mg(レボドパ50 mg +ビンセラサイド12.5 mg)–125 mg(レボドパ100 mg +ビンセラサイド25 mg)マドパー。^® 効果が不十分な場合は、マドパールの250 mg(レボドパ200 mg +ベンセラジド50 mg)に用量を増やす必要があります。.^®.

眠りに落ちて眠りに落ちる障害がある「落ち着きのない足」の特発性症候群。

初期用量:。 1キャップ。. マドパー。^® GSS「125」と1キャップ。. マドパー。^® 睡眠の1時間前に「125」。. 効果が不十分な場合は、マドパーの用量を増やすことをお勧めします。^® GSS "125"最大250 mg(2キャップ。.)。.

睡眠と睡眠の障害、および日中の障害を伴う「落ち着きのない脚」の特発性症候群。

オプション:。 1テーブル。. 分散または1キャップ。. マドパー。^® 「125」の最大許容日用量は500 mg(レボドパ400 mg +ビンセラーゼ100 mg)です。.

透析を受けている慢性腎不全患者の「落ち着きのない脚」の症候群。

125 mgマドパー。^® (1テーブル。. 分散または1キャップ。. マドパー。^® 「125」)透析開始の30分前。.

特別な場合の投与量。

パーキンソン病。

マドパー。^® 他の抗パーキンソン病薬と組み合わせることができます。治療が継続するにつれて、他の薬の用量を減らすか、それらを段階的に廃止する必要があるかもしれません。.

マドパー。^® 速効型錠剤(分散型)「125」-早朝と午後の ⁇ 下障害または無菌症患者、または「単回投与効果の枯渇」または「前の潜伏期間の増加」の現象を伴う患者向けの特別な薬物形態薬物の臨床効果の発症」。.

日中、患者が運動フラクセーションを顕著に発症している場合(「単回投与の効果を示す」現象、「包含オフ」の現象)、それぞれより小さな使い捨て用量のより頻繁な摂取が推奨されます。好ましい-マドパーの使用。^® GSS「125」。.

マドパーへの移行。^® GSS「125」は、毎日の線量とマドパーの受付スキームを維持しながら、朝の線量から始めるのが最適です。^® 「125」またはマドパー。^® 「250」。.

2〜3日後、用量は約50%徐々に増加します。. 患者は彼の状態が一時的に悪化する可能性があることを警告されるべきです。. その薬理学的特性により、マドパー。^® GSS「125」は少し遅れて動作し始めます。. 臨床効果は、マドパーを任命することにより、より早く達成することができます。^® GSS「125」とマドパーカプセル。^® 「125」または錠剤が分散。. これは、最初の朝の投与量の場合に特に役立ちます。これは、以下よりわずかに高いはずです。. マドパーの個別投与量。^® GSS「125」はゆっくりと慎重に選択する必要があり、用量変更の間隔は少なくとも2〜3日でなければなりません。.

夜間症状のある患者では、マドパーの夜間用量を徐々に増やすことでプラスの効果が得られました。^® GSS "125"最大250 mg(2キャップ。.)寝る前に。.

顕著なマドパー効果を排除する。^® GSS「125」(ジスキネジア)は、単回投与量を減らすよりも、受容間の間隔をより効率的に増やします。.

マドパーなら。^® GSS「125」は、1500 mgのレボドパに対応する1日量でも十分に効果的ではありません。マドパール薬による以前の治療に戻ることをお勧めします。^® 125、マドパー。^® 250とマドパー。^® 速効型タブレット(分散型)「125」。.

軽度または中等度の腎不全の患者では、用量修正は必要ありません。.

マドパー。^® 血液透析セッションを受けている患者には十分に耐えられます。.

長期療法、「凍結」、「疲労の現象」のエピソードの出現により、「包含オフ」の現象が考えられます。. 「凍結」と「枯渇現象」のエピソードで。, 薬の用量が粉砕に追加されます。 (単回投与の減少または薬物の投与間隔の減少。) そして「インクルージョンオフ」の現象が現れるとき。, 投与回数が減少したときに1回限りの投与量を増やす。. その後、治療効果を高めるために、用量を再度増やすことを試みることができます。.

「落ち着きのない脚」の症候群。."。

「落ち着きのない脚」症候群の症状の成長を防ぐために(日中の早期の出現、重症度の増加、体の他の部分の関与)、1日の用量は推奨される最大用量-500 mg(400 mgのレボドパ+ 100 mgのベンセラジド)マドパー。^®.

臨床症状が増加した場合は、レボドパの用量を減らすか、レボドップを徐々に廃止し、他の治療法を処方する必要があります。.

レボドープ、ベンセラジド、または薬物の他の成分に対する過敏症;。

内分 ⁇ 器官、肝臓または腎臓の機能の代償不全障害(透析を受けている「落ち着きのない脚」症候群の患者を除く);。

代償不全の段階における心血管系の疾患;。

精神病の要素を持つ精神疾患;。

閉角緑内障;。

非選択的MAO阻害剤またはMAO-AとMAO-V阻害剤の組み合わせと組み合わせて;。

25歳未満の年齢;。

妊娠;。

母乳育児期間;。

信頼できる避妊方法を使用しない出産適齢期の女性(参照。. 「妊娠と授乳」)。.

血液系から:。 溶血性貧血、一過性白血球減少症、血小板減少症のまれなケース。. レボドップを長時間服用している患者では、血液製剤、肝機能、腎臓を定期的に監視することをお勧めします。.

LCDの側面から:。 食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、味覚の喪失または変化の個々のケース、乾燥した口腔粘膜。.

皮膚の側から:。 まれ-かゆみ、発疹。.

心血管系から:。 不整脈、起立性低血圧(マドパーの用量を減らした後に弱まる。^®)、動脈高血圧。.

神経系と精神球から:。 興奮。, 不安。, 不眠症。, 幻覚。, ナンセンス。, 一時的な見当識障害。 (特に高齢の患者と患者で。, 歴史の中でこれらの症状を持っていた人。) うつ病。, 頭痛。, めまい。, 治療の後期段階で時々。 — 自発的な動き。 (振付または無神論のタイプ。) 「凍結」のエピソード。, 投与期間の終わりまでに効果を弱める。 (「統計」の現象。) 「インクルージョンオフ」の現象。, 眠気を表現。, 突然の眠気のエピソード。, 「落ち着きのない脚」の症候群の発現の強化。.

体の側面全体から:。 熱性感染症、鼻炎、気管支炎。.

実験室指標:。 時々-肝トランスアミナーゼとSchFの活動の一時的な増加、血中尿素窒素の増加、立っているときの尿の色が赤く暗く変化すること。.

症状:。 心血管系から-不整脈;精神球-混乱、不眠症; LCDの側面から-吐き気と ⁇ 吐;病的な不随意運動(「戦闘行動」のセクションで参照されていますが、より顕著な形です)。.

放出が変更されたカプセルを服用する場合(マドパー。^® GSS「125」)過剰摂取の症状の発生は、胃内の活性物質の吸収が遅いために後で発生する可能性があります。.

治療:。 重要な機能を制御する必要があります。対症療法-呼吸性 ⁇ 門薬、抗不整脈薬、必要に応じて-抗ロールプティクスの予約。.

活性物質の放出が変更された剤形を使用する場合(マドパー。^® GSS「125」)薬物のさらなる吸収を防ぐ必要があります。.

パーキンソン病とむずむず脚症候群の併用治療。.

パーキンソン病。. 脳の神経伝達物質であるドファミンは、不十分な量のパーキンソニズム患者の大脳基底核に形成されます。. レボドパまたはL-DOFA(3,4-ジヒドロフェニラニン)は、ドーパミンの代謝前身です。. ドーパミンとは異なり、レボドパはGEBによく浸透します。レボドパが中枢神経系に侵入した後、 ⁇ 香族アミノ酸のデカルボキシラーゼを使用してドーパミンに変わります。.

代替療法は、ドーパミンの直近の代謝前身であるレボドパを任命することによって行われます。

レボドップの内部を取り込んだ後、脳組織と脳外組織の両方ですぐに脱炭酸してドーパミンになります。. その結果、導入されたレボドープのほとんどは大脳基底核に到達せず、末 ⁇ ドーパミンはしばしば副作用を引き起こします。. したがって、レボドープの脳外脱炭酸を遮断する必要があります。. 末 ⁇ デカルボキシラーゼの阻害剤であるレボドパとベンセラジドを同時に導入することで何が達成されるか。.

マドパー。^® これらの物質の組み合わせを最適な比率4:1で表し、大量のレボドパと同じ効率です。.

「落ち着きのない脚」の症候群。."。. 正確な作用機序は不明ですが、ドーパミン作動性系はこの症候群の病因に重要な役割を果たします。.

吸引。

カプセルマドパー。^® 「125」とマドパータブレット。^® 「250」。

レボドパは主に小腸の上部に吸収されます。. Cを達成する時間。_{マックス。} レボドパス-カプセルまたは錠剤を服用してから1時間。.

カプセルと錠剤は生物学的に同等です。.

C_{マックス。} 血漿中のレボドープとレボドープの吸収度(AUC)は、用量に比例して増加します(レボドパの用量範囲では50〜200 mg)。.

食べるとレボドパの速度と吸収度が低下します。. Cを食べた後にカプセルや錠剤を処方するとき。_{マックス。} プラズマの氷冷剤は30%減少し、後で到達します。. レボドパの吸収度が15%低下します。. マドパーカプセル中のレボドパの絶対バイオアベイラビリティ。^® 「125」とマドパータブレット。^® 「250」は98%(74〜112%)です。.

マドパー。^® 速効型タブレット(分散型)「125」。

分散錠剤を服用した後のレボドパの薬物動態プロファイルは、マドパーカプセルを服用した後のプロファイルと同様です。^® 「125」またはMadoparタブレット。^® 「250」、しかし達成の時間C_{マックス。} 減少する傾向があります。. 患者の分散した錠剤の吸収パラメータはそれほど変動しません。.

マドパー。^® GSS「125」、活性物質の放出が変更されたカプセル。

マドパー。^® GSS「125」は、上記の放出形態以外の薬物動態特性を持っています。. 活性物質はゆっくりと胃に放出されます。. C_{マックス。} 血漿中では、従来の剤形よりも20〜30%少なく、入院後3時間で達成されます。. 血漿濃度のダイナミクスは、マドパーカプセルよりも長い「レリフェ」の期間(血漿中の濃度が最大値の半分以上である期間)によって特徴付けられます。^® 「125」とマドパータブレット。^® 「250」、これは継続的な変更されたリリースを示します。. マドパーのバイオアベイラビリティ。^® GSS「125」は、Madoparカプセルのバイオアベイラビリティの50〜70%です。^® 「125」とマドパータブレット。^® 「250」は食事に依存しません。. 食べることはCに影響を与えません。_{マックス。} マドパールを服用してから5時間後に到達するレボドパ。^® GSS「125」。.

分布。

レボドパは、飽和輸送システムを通ってGEBを通過します。. 彼女は血漿タンパク質を台無しにしません。. 分布量-57 l。. 脳脊髄液中の左利き液のAUCは、血漿中のAUCの12%です。.

治療用量のバームはGEBに浸透しません。それは主に腎臓、肺、小腸および肝臓に蓄積します。.

代謝。

レボドパは、2つの主要な方法(脱炭酸とo-メチル化)と2つの追加の方法(輸送と酸化)によって代謝されます。.

⁇ 香族アミノ酸のデカルボキシラーゼは、レボドップをドーパミンに変えます。. この交換経路の主な最終生成物はホモバニリンとジヒドロキシフェニル酢酸です。.

カテホル-o-メチル-トランスフェラーゼは、3-o-メチルドプの形成でレボドップをメチル化します。. T_1/2。 この主な血漿代謝産物は15〜17時間であり、マドパール治療用量を服用している患者では。^®、蓄積しています。.

ビセキシドとの共同使用によるレボドープの末 ⁇ 脱カルボキシル化の減少は、レボドープと3-o-メチルドープの血漿濃度が高くなり、カテコールアミン(ドーパミン、ノルエピネフリン)とフェノールカルボキシル酸(ホモバニリン酸)の血漿濃度が低くなります。. ジヒドロフェニック。.

腸粘膜と肝臓では、ベンセラジドはトリヒドロキシベンジルヒドラジンの形成とともにヒドロキシル化されます。. この代謝産物は、 ⁇ 香族アミノ酸のデカルボキシラーゼの強力な阻害剤です。.

結論。

デカルボキシラーゼTの末 ⁇ 阻害あり。_1/2。 レボドパ-1.5時間。. 血漿レボドープクリアランスは約430 ml /分です。.

ベンセラシドは代謝によってほぼ完全に排除されます。. 代謝産物は主に尿(64%)で、より少ない程度で ⁇ 便(24%)で得られます。.

特別な患者グループの薬物動態。

腎不全と肝不全の患者。. 腎不全および肝不全患者におけるレボドパの薬物動態に関するデータは入手できません。.

老齢(65〜78歳)の患者。. パーキンソン病Tの老齢(65〜78歳)の患者。_1/2。 AUCレボドープは25%増加します。これは臨床的に重要な変化ではなく、投与モードに影響を与えません。.

薬物動態学的相互作用。

トリゲキシフェニジル(抗コリン薬)。 速度を低下させますが、レボドープの吸収の程度は低下しません。. マドパールとのトリヘキシフェニジルの目的。^® GSS「125」は、レボドパの薬物動態の他のパラメーターには影響しません。.

制酸剤。 マドパールに割り当てられる場合、レボドパの吸収度を32%減らします。^® GSS「125」。.

硫酸鉄。 Cを減らします。_{マックス。} 血漿中のAUCレボドープは30〜50%増加しますが、これは一部の患者では臨床的に重要な変化です。.

メトクロプラミド。 レボドープの吸引速度を上げます。.

レボドパは薬物動態学的相互作用に入りません。 ブロモクリプチン、アマンタジン、セレギリン、ドンペリドン。.

薬力学的相互作用。

神経遮断薬、アヘン剤、ジリップを含む降圧薬。マドパーの行動を抑制します。^®.

MAO阻害剤。. マドパーなら。^® 彼らは、MAO阻害剤の入院の中止からマドパール摂取の開始まで、不可逆的な非選択的MAO阻害剤を投与されている患者を任命します。^® 少なくとも2週間は経過する必要があります(参照。. "適応")。. ただし、選択的MAO-V阻害剤(セレギリンやスロギリンなど)および選択的MAO-A阻害剤(モクロベミドなど)は、マドパーを投与されている患者に割り当てることができます。^® 効率と耐性の観点から、患者の個々のニーズに応じてレボドパの用量を調整することをお勧めします。. MAO-AとMAO-B阻害剤の組み合わせは、非選択的MAO阻害剤を投与することと同等であるため、同様の組み合わせをMadoparと同時に割り当てないでください。.^®.

Symptomimetiki。 (アドレナリン、ノルエピネフリン、イソプロテレネオール、アンフェタミン)。. マドパー。^® レボドパは彼らの行動を増強することができるので、交感神経と同時に割り当てられるべきではありません。. 同時受信が依然として必須である場合、心血管系の状態を注意深く監視することが非常に重要であり、必要に応じて、交感神経刺激薬の用量を減らします。.

抗パルキンソニック薬。. 他の抗パルキンソニック薬(抗コリン作用薬、アマンタジン、ドーパミンアゴニスト)と併用することは可能ですが、これは望ましいだけでなく望ましくない影響も高める可能性があります。. マドパールの投与量の減少が必要になる場合があります。^® または別の薬。. カテコール-o-メチルトランスフェラーゼ阻害剤/ COMT /が治療に追加される場合、マドパーの用量の削減が必要になることがあります。^®  マドパー療法の初めに。.^® レボドパはすぐに作用し始めないので、抗コリン作用薬を急激に廃止すべきではありません。.

レボドパが影響を与える可能性があります。 カテコールアミン、クレアチニン、尿酸およびグルコースの実験室での測定の結果について。、Kumbサンプルの偽陽性結果が可能です。.

マドパーを投与されている患者。^®タンパク質が豊富な食品と同時に薬を服用すると、消化管からのレボドパの吸収が妨げられる可能性があります。.

ハロタンによる全身麻酔。. マドパーのレセプション。^® 患者はマドパーを受けているため、手術の12〜48時間前にキャンセルする必要があります。^®、ハロタン麻酔中に、血圧の不整脈と不整脈の変動が発生することがあります。.

• 組み合わせのドファミノメティクス。
• 抗パーキンソン病薬(ドーパミン前駆体+末 ⁇ 阻害剤)[組み合わせのプロパーキンソン病薬]。