Levodopa Benserazid beta

レボドパ-ベンセラジド-ベータ

ベンセラジド、レボドパ

インサイド, 食事の少なくとも30分前または1時間後。

カプセル（マドパー^® "125"または"マドパー"^® GSS"125"）は、噛むことなく、全体を飲み込むべきである。 マドパーカプセル^® Gss"125"は使用前に開封すべきではなく、さもなければ活性物質の修飾放出の効果が失われる。

タブレット（マドパー^® "250"）は、嚥下を容易にするために粉砕することができる。

分散錠（マドパー^® 速効性錠剤（分散性）"125"）は1/4カップの水（25-50ml）に溶解し、錠剤を数分で完全に溶解して乳白色の懸濁液を形成し、錠剤を溶解してから30分以内に 沈殿物はすぐに形成することができるので、それを取る前に溶液を混合することが推奨される。

パーキンソン病

標準的な投薬レジメン

治療は徐々に開始され、最適な効果を得るために用量を個別に選択する必要があります。

初期治療

パーキンソン病の初期段階では、Madoparで治療を開始することをお勧めします^® 62.5mg（50mgレボドパ12.5mgベンセラジド）の摂取量で3-4回。 初期投与計画が許容される場合、患者の反応に応じて用量をゆっくりと増加させるべきである。

最適な効果は、通常、300-800mgのレボドパ75-200mgのベンセラジドの日用量で達成され、3回以上の用量で摂取される。 最適な効果を得るには、4-6週間かかることがあります。 毎日の投与量をさらに増やす必要がある場合は、これを1ヶ月間隔で行う必要があります。

サポートケア

平均維持用量は125mg（100mgレボドパ25mgベンセラジド）3-6回である。 レセプションの数（少なくとも3）と一日を通してそれらの分布は、最適な効果を確保する必要があります。

効果を最適化するには、Madoparカプセルを交換することができます^® "125"とマドパー錠^® マドパールに"250^® 速効性錠剤（分散性錠剤）またはマドパーカプセル^® "125"と表記されることもある。

落ち着きのない脚症候群»

最大許容用量は、マドパラの500mg/日である^® （レボドパ400mgの100mgのベンセラジド）。 就寝前に1時間、少量の食べ物で。

睡眠障害を伴う特発性"落ち着きのない脚"症候群

Madoparカプセルを処方することをお勧めします^® "125"またはマドパー錠^® «250».

初期投与量: 62.5mg(50mgレボドパ12.5mgベンセラジド)-125mg(100mgレボドパ25mgベンセラジド)マドパラ^®. 効果が不十分な場合は、用量を250mg（200mgレボドパ50mgベンセラジド）Madoparに増やす必要があります^®.

睡眠および睡眠障害を伴う特発性"落ち着きのない脚"症候群

初期投与量: 1キャップ。 マドパー^® Gss"125"と1キャップ。 マドパー^® "125"就寝前1時間。 効果が不十分な場合は、Madoparの用量を増やすことをお勧めします^® GSS"125"から250mg（2つの帽子。).

睡眠および睡眠障害を伴う特発性の"落ち着きのない脚"症候群、ならびに日中の障害

追加情報: 1つのテーブル。 分散性又は1キャップ。 マドパー^® "125"では、最大許容日用量は500mg（レボドパ400mgの100mgのベンセラジド）である。

透析を受けている慢性腎不全の患者の落ち着きのない足シンドローム

マドパーの125mg^® （1テーブル。 分散性又は1キャップ。 マドパー^® "125"）透析開始の30分前。

特別な場合の投与量

パーキンソン病

マドパー^® それは他の抗パーキンソン病薬と組み合わせることができ、治療が続くにつれて、他の薬物の用量またはそれらの徐々の離脱を減らす必要があるかも

マドパー^® 速効性錠剤（分散性）"125"-早朝および午後の嚥下障害または無動脈症の患者、または"単回投与の効果の枯渇"または"薬物の臨床効果の発症前の潜伏期間の増加"の現象のための特別な剤形である。

日中に患者が顕著な運動変動（"単回投与効果の枯渇"の現象、"オンオフ"の現象）を有する場合、それに応じてより小さな単回投与量のより頻繁な摂取、また^® "125"と表記されることもある。

マドパーへの切り替え^® Gss"125"は、毎日の用量とMadoparレジメンを維持しながら、朝の用量から始めるのが最善です^® "125"やまどぱら^® «250».

2-3日後、用量は徐々に約50％増加する。 患者の状態が一時的に悪化する可能性があることを警告する必要があります。 その薬理学的特性のために、Madopar^® GSS"125"は少し後に動作を開始します。 臨床効果はMadoparの規定によってより速く達成することができます^® マドパーカプセルとともにGSS"125"^® "125"または分散した錠剤。 これは、最初の朝の用量の場合に特に有用であり、その後の用量よりもわずかに高くなければならない。 Madoparの個々の線量^® GSS"125"はゆっくりと慎重に選択する必要があり、用量変化の間隔は少なくとも2-3日でなければなりません。

夜間症状を有する患者では、Madoparの夕方用量を徐々に増加させることによって肯定的な効果が達成された^® GSS"125"から250mg（2つの帽子。）寝る前に。

顕著なマドパラ効果を排除するには^® GSS"125"（ジスキネジー）は、単回投与量を減らすよりも用量間隔を増やすのに効果的です。

マドパーなら^® GSS"125"は、1500mgのレボドパに相当する日用量でさえ十分に有効ではないので、Madopar薬による以前の治療に戻ることをお勧めします^® "125"、マドパー^® "250"とマドパー^® 速効性錠（分散剤）"125"。

軽度から中等度の腎不全の患者では、用量調整は必要ありません。

マドパー^® それは血液透析セッションを受けている患者によって十分に許容される。

長期治療では、"凍結"、"疲労現象"、"オンオフ"現象のエピソードが現れることがあります。 "凝固"および"枯渇現象"のエピソードでは、薬物の用量を分割する（単回投与量を減らすか、または薬物の投与間隔を減らす）ことに頼り、"オンオフ"現象が現れ、単回投与量を増加させることによって、単回投与量を増加させることができる。 その後、治療の効果を高めるために再び用量を増やそうとすることができます。

落ち着きのない脚症候群»

"落ち着きのない脚"症候群の症状の増加を避けるために（日中の早期出現、重症度の増加および身体の他の部分の関与）毎日の用量は、500mg（400mg levodopa100mg benserazide）Madopar^®.

臨床症状が増えた場合は、レボドパの用量を減らすか、徐々にレボドパを中止し、別の治療法を処方する必要があります。

レボドパ、ベンセラジドまたは薬物の他の成分に対する過敏症,

内分泌器官、肝臓または腎臓の代償不全の障害（透析を受けている"落ち着きのない脚"症候群の患者を除く),

代償不全の段階における心臓血管系の疾患,

精神病の要素を持つ精神疾患,

閉塞隅角緑内障,

非選択的MAO阻害剤またはMAO-AおよびMAO-B阻害剤の組み合わせとの組み合わせ,

25歳未満,

妊娠,

母乳育児期間,

信頼できる避妊方法を使用しない妊娠可能年齢の女性（"妊娠と授乳"を参照）。

血液系から: 溶血性貧血のまれなケース,一過性の白血球減少症,血小板減少症. レボドパを長時間服用している患者では、定期的に血液製剤、肝臓および腎臓の機能を監視することが推奨される。

胃腸管から: 食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、味覚の喪失または変化の孤立した症例、口腔粘膜の乾燥。

皮の側面で: まれに-かゆみ、発疹。

心臓血管系から: 不整脈、起立性低血圧（Madoparの用量を減らした後に弱くなる^®）、動脈性高血圧。

神経系と精神圏から: 激越,不安,不眠症,幻覚,せん妄,一時的な見当識障害(特に高齢患者およびこれらの症状の病歴を有する患者において),うつ病,頭痛,めまい,治療の後期段階で,時には—自発的な動き(舞踏病またはアテトーシスなど),"凍結"のエピソード,用量期間の終わりまでに効果の弱体化("疲労"の現象),"オンオフ"の現象,顕著な眠気,突然の眠気のエピソード,"落ち着きのない脚"症候群の症状の増加.

体全体から: 熱性感染症、鼻炎、気管支炎。

実験室パラメータ: 時には、肝臓トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの活性の一時的な増加、血中尿素窒素の増加、尿の色の赤への変化、立ったときの黒ずみ。

症状: 心臓血管系から-不整脈、精神領域-混乱、不眠症、胃腸管から-吐き気および嘔吐、病理学的不随意運動（"副作用"のセクションに記載されているが、より顕著な形

変更放出カプセル（Madopar）を服用する場合^® GSS"125"）過剰摂取の症状の発生は、胃の活性物質の吸収が遅れるために後で起こることがあります。

治療: 重要な機能、対症療法-適切な場合には呼吸器鎮痛薬、抗不整脈薬の任命—神経弛緩薬を監視する必要があります。

活性物質（Madopar）の放出改変を伴う剤形を使用する場合^® GSS"125"）は、薬物のさらなる吸収を防ぐべきである。

パーキンソン病および落ち着きのない足症候群のための結合された処置。

パーキンソン病 脳内の神経伝達物質であるドーパミンは、不十分な量のパーキンソニズム患者の大脳基底核に形成される。 レボドパまたはL-ドーパ（3,4-ジヒドロフェニルアラニン）は、ドーパミンの代謝前駆体である。 ドーパミンとは異なり、レボドパはBBBをよく貫通する。 レボドパが中枢神経系に入ると、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼによってドーパミンに変換される。

置換療法は、ドーパミンの直接代謝前駆体であるレボドパを処方することによって行われ、後者はBBBによく浸透しないためである。

経口投与の後で、levodopaは大脳およびextracerebralティッシュのドーパミンに急速に脱炭酸されます。 その結果、投与されたレボドパの大部分は大脳基底核に到達せず、末梢ドーパミンはしばしば副作用を引き起こす。 したがって、レボドパの脳外脱炭酸をブロックする必要がある。 これは、末梢脱炭酸酵素阻害剤であるレボドパおよびベンセラジドの同時投与によって達成される。

マドパー^® これは、これらの物質を4：1の最適な比率で組み合わせたものであり、大量のレボドパと同じ有効性を有する。

落ち着きのない脚症候群。 正確な作用機序は不明であるが、ドーパミン作動性システムはこの症候群の病因に重要な役割を果たす。

吸引

マドパーカプセル^® "125"とマドパー錠^® «250»

レボドパは主に上部小腸に吸収される。 Cに到達するまでの時間_マックス levodopa-カプセルまたは錠剤を服用してから1時間。

カプセルおよび錠剤は生物学的同等性である。

C_マックス 血漿中のレボドパおよびレボドパ（AUC）の吸収の程度は、用量（レボドパの用量範囲で50-200mg）に比例して増加する。

食物摂取は、レボドパの吸収速度および吸収の程度を低下させる。 食事Cの後にカプセルまたは錠剤を処方する場合_マックス 血漿中のレボドパは30％減少し、後で到達する。 レボドパの吸収の程度は15％減少する。 Madoparカプセルにおけるレボドパの絶対バイオアベイラビリティ^® "125"とマドパー錠^® "250"は98％（74から112％）です。

マドパー^® 速効タブレット（分散式）"125»

分散性錠剤を服用した後のレボドパの薬物動態プロファイルは、Madoparカプセルを服用した後の薬物動態プロファイルと同様である^® "125"またはマドパー錠^® "250"ですが、Cに到達するまでの時間は_マックス それは減少する傾向があります。 患者における分散錠剤の吸収のパラメータは、可変性が低い。

マドパー^® Gss"125"、活性物質の出現変を起こすカプセル

マドパー^® GSS"125"は、上記の放出形態とは異なる薬物動態学的特性を有する。 活性物質は胃の中でゆっくりと放出される。 C_マックス 血漿中では、従来の剤形よりも20-30％少なく、投与後3時間で達成される。 血漿濃度の動態は、Madoparカプセルよりも長い"半減期"期間（血漿濃度が最大値の半分を超えるか、またはそれに等しい時間の長さ）によって特徴付けられる^® "125"とマドパー錠^® "250"は、連続的な変更可能なリリースを示します。 薬物Madoparのバイオアベイラビリティ^® GSS"125"は、Madoparカプセルのバイオアベイラビリティの50-70％です^® "125"とマドパー錠^® "250"と食事に依存しません。 食物摂CはCに影響を与えません_マックス 後で達成されるレボドパは、Madoparを服用してから5時間後に達成されます^® "125"と表記されることもある。

配布

レボドパは飽和輸送システムを介してBBBを通過する。 それは血漿タンパク質に結合しない。 分布量は57リットルです。 脳脊髄液中のレボドパのAUCは、血漿中のAUCの12％である。

治療用量のベンセラジドはBBBに浸透しない。 主に腎臓、肺、小腸、肝臓に蓄積します。

メタボ

レボドパは、二つの主要な経路（脱炭酸およびo-メチル化）および二つの追加の経路（トランスアミノ化および酸化）によって代謝される。

芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼはレボドパをドーパミンに変換する。 この代謝経路の主な最終生成物は、ホモバニル酸およびジヒドロキシフェニル酢酸である。

カテコール-o-メチルトランスフェラーゼはレボドパをメチル化して3-o-メチルドパを形成する。 T_1/2 血漿からのこの主要代謝産物のうち、15-17h、およびMadoparの治療用量を服用している患者において^®、それが蓄積します。

ベンセラジドと同時投与したときのレボドパの末梢脱炭酸の減少は、レボドパおよび3-o-メチルドパのより高い血漿濃度およびカテコールアミン（ドーパミン、ノルエピネフリン）およびフェノール-カルボン酸（ホモバニル酸、ジヒドロフェニル酢酸）のより低い血漿濃度をもたらす。

腸粘膜および肝臓では、ベンセラジドがヒドロキシル化されてトリヒドロキシベンジルヒドラジンが形成される。 この代謝産物は芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼの強力な阻害剤である。

出力

デカルボキシラーゼTの末梢阻害において_1/2 レボドパ—1.5h血漿からのレボドパのクリアランスは約430ml/分である。

ベンセラジドは代謝によってほぼ完全に排除される。 代謝産物は、主に尿中に排泄され（64％）、糞便中に排泄される（24％）。

患者の特別なグループにおける薬物動態

腎臓および肝臓の不十分の患者。 腎臓および肝不全の患者におけるレボドパの薬物動態に関するデータはない。

高齢患者（65-78歳）。 パーキンソン病Tを有する高齢患者（65-78年）において_1/2 そして、レボドパのAUCは25％増加し、これは臨床的に有意な変化ではなく、投薬レジメンに何ら影響を及ぼさない。

薬物動態学的相互作用

トリヘキシフェニジル（抗コリン薬) レボドパ吸収の速度を低下させるが、程度は低下させない。 マドパーによるトリヘキシフェニジルの投与^® GSS"125"は、レボドパの薬物動態の他のパラメータに影響を与えない。

制酸剤 Madoparで処方された場合、レボドパの吸収の程度を32％減少させる^® "125"と表記されることもある。

硫酸鉄 cを減少させる_マックス そして、血漿中のレボドパのAUCは30-50％であり、これは一部の患者において臨床的に有意な変化である。

メトクロプラミド レボドパの吸収速度を増加させる。

レボドパは薬物動態学的相互作用に入らない ブロモクリプチン、アマンタジン、セレギリンおよびドンペリドンを含む.

薬力学的相互作用

レセルピンを含有する抗精神病薬、アヘン剤、および降圧薬、Madoparの行為を禁じて下さい^®.

真央ちゃん マドパーなら^® それは、不可逆的な非選択的MAO阻害剤を受けている患者に処方され、次にMAO阻害剤の服用を中止してMadoparの服用を開始することになります^® それは少なくとも2週間かかるはずです（"禁忌"を参照）。 しかし、Madoparを服用している患者には、選択的MAO-B阻害剤（セレギリンまたはラサギリンなど）および選択的MAO-A阻害剤（モクロベミドなど）を処方すること^®. 同時に、有効性および忍容性の観点から、患者の個々のニーズに応じてレボドパの用量を調整することが推奨される。 MAO-AおよびMAO-B阻害剤の組み合わせは、非選択的MAO阻害剤を服用することと同等であるため、そのような組み合わせはMadoparと同時に処方されるべきで^®.

Sympathomimetics （エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノール、アンフェタミン）。 マドパー^® レボドパはその作用を増強することができるので、sympath神経刺激薬と同時に処方すべきではない。 同時投与が依然として必要な場合は、心臓血管系の状態を注意深く監視し、必要に応じてsympath神経刺激薬の用量を減らすことが非常に重要である。

反パーキンソン派のエージェントだ 薬物を他の抗パーキンソン薬（抗コリン作動性薬、アマンタジン、ドーパミン作動薬）と組み合わせることは可能であるが、これは所望の効果だけでなく望ましくない効果を増加させることができる。 あなたはMadoparの用量を減らす必要があるかもしれません^® または別の薬。 カテコール-o-メチルトランスフェラーゼ阻害剤（COMT）が治療に追加された場合、Madoparの用量を減らす必要があるかもしれません^®.  Madoparによる治療の開始時に^® 抗コリン薬は、レボドパがすぐに作用し始めないので、突然取り消されるべきではない。

レボドパは カテコールアミン、クレアチニン、尿酸およびグルコースの実験室測定の結果について、Coombsテストの偽陽性の結果は可能です。

Madoparを受け取っている患者では^® タンパク質が豊富な食品と同時に薬物を服用すると、胃腸管からのレボドパの吸収を妨げる可能性があります。

ハロタンによる全身麻酔。 まどぱらレセプション^® Madoparを受けている患者は手術の12-48時間前にキャンセルする必要があります^®、ハロタン麻酔中に、血圧および不整脈の変動が起こることがある。

• 組み合わせのドーパミンミメティクス
• 抗パーキンソン剤（ドーパミンデカルボキシラーゼ前駆体末梢阻害剤）[抗パーキンソン剤併用]