コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
錠剤、250 mg:。 長方形で、青いフィルムシェルで覆われ、片側に「7285」、もう一方の側に「9」と「3」の彫刻があり、米で区切られています。.
錠剤、500 mg:。 黄色のフィルムシェルで覆われた長方形で、片側に「7286」、もう一方の側に「9」と「3」の彫刻があり、米で区切られています。.
錠剤、1000 mg:。 長方形で、白いフィルムシェルで覆われ、片側に「7493」、もう一方の側に「9」と「3」の彫刻があり、米で区切られています。.
ねじれに。 -白またはほぼ白(すべての投与量)。.
以下の状態の治療における単剤療法として:。
最初にてんかんと診断された16歳の成人および青年における二次性汎化の有無にかかわらず部分発作。.
以下の状態の治療における複雑な治療の一部として:。
てんかんに苦しんでいる大人と4歳以上の子供(輸液の準備に集中)、6年(フィルムシェルで覆われた錠剤)、1か月(摂取の解決策)の二次性汎化の有無にかかわらず部分発作;。
若年性ミオクローヌスてんかんに苦しむ12歳以上の成人および青年のミオクローヌス発作;。
特発性全身てんかんに苦しむ12歳以上の成人および青年における一次全身性けいれん性(強直間代性)発作。.
注入用の溶液を準備するための濃縮物は、薬物の経口形態をとることができない場合、一時的な代替物として使用できます。.
てんかんの成人および16歳以上の子供の部分発作の追加療法。.
В/в капельно, в виде инфузии, в течение 15 мин.
Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.
Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).
Суточную дозу делят на два введения в одинаковой дозе.
Перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл.
Инструкция по дозированию раствора
Доза, мг | Объем препарата | Объем растворителя, мл | Время вливания, мин | Частота введения, раз в сутки | Суточная доза, мг/сут |
250 | 2,5 мл (половина ампулы 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 мл (1 ампула по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 мл (2 ампулы по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 мл (3 ампулы по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
В качестве растворителей могут использоваться:
- 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
- раствор Рингера лактатный для инъекций;
- 5% раствор декстрозы для инъекций.
Раствор сохраняет химическую стабильность при температуре 15–25 °C в течение 24 ч в пакетах из ПВХ.
Однако с точки зрения микробиологической чистоты препарат необходимо использовать непосредственно после разведения.
В случае необходимости допускается хранение раствора при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 ч при условии, если разбавление было произведено в асептических условиях. В этом случае ответственность за микробиологическую чистоту лежит на пользователе.
Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет. Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 введения (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Дети от 4 до 11 лет и подростки 12–17 лет с массой тела до 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 введения (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 10 мг/кг может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение.
Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.
Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей (от 4 лет) и подростков (до 17 лет)
Масса тела, кг | Начальная доза — 10 мг/кг, 2 раза в день | Максимальная доза — 30 мг/кг, 2 раза в день |
15 | 150 мг 2 раза в день | 450 мг 2 раза в день |
20 | 200 мг 2 раза в день | 600 мг 2 раза в день |
25 | 250 мг 2 раза в день | 750 мг 2 раза в день |
от 50 | 500 мг 2 раза в день | 1500 мг 2 раза в день |
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 введения (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки не предназначены для детей младше 6 лет в связи с невозможностью правильного подбора дозы.
В случае раствора дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0,25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцов, входящих в комплект поставки препарата. Имеются шприцы номинальной вместимостью:
- 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей 4 лет и старше, подростков и взрослых;
- 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей от 6 мес до 4 лет;
- 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей от 1 до 6 мес.
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца
1. Открыть флакон: для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки.
2. Вставить адаптер шприца в горлышко флакона, убедиться в хорошей фиксации, затем взять шприц и поместить его в адаптер.
3. Перевернуть флакон вверх дном.
4. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень вверх (для удаления пузырьков воздуха).
5. Потянув поршень, заполнить шприц раствором до деления, соответствующего количеству мл раствора назначенной врачом дозы.
6. Перевернуть флакон горлышком вверх и вытащить шприц из адаптера.
7. Содержимое шприца ввести в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора.
8. Выпить полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки).
9. Промыть шприц водой.
10. Закрыть флакон пластиковой крышкой.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет. Начальная суточная доза — 500 мг в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Дети от 1 до 6 мес. Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать ±7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей от 1 до 6 мес
Масса тела, кг | Начальная доза — 7 мг/кг 2 раза в сутки | Максимальная доза — 21 мг/кг 2 раза в сутки |
4 | 28 мг (0,3 мл) 2 раза в сутки | 84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки |
5 | 35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки | 105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки |
7 | 49 мг (0,5 мл) 2 раза в сутки | 147 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки |
Дети от 6 мес до 11 лет и подростки от 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг. Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей (от 6 мес) и подростков (до 17 лет)
Масса тела, кг | Начальная доза — 10 мг/кг 2 раза в сутки | Максимальная доза — 30 мг/кг 2 раза в сутки |
6* | 60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки | 180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки |
10* | 100 мг (1 мл) 2 раза в сутки | 300 мг (3 мл) 2 раза в сутки |
15* | 150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки | 450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки |
20* | 200 мг (2 мл) 2 раза в сутки | 600 мг (6 мл) 2 раза в сутки |
25 | 250 мг 2 раза в сутки | 750 мг 2 раза в сутки |
от 50** | 500 мг 2 раза в сутки | 1500 мг 2 раза в сутки |
* Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с препарата Levetiracetam Actavis Group®, раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.
** Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей с массой менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при их проглатывании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Взрослые и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг. Начальная суточная доза — 1000 мг в 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин=(140−возраст, годы)×масса тела, кг/72×Cl креатинина сыворотки, мг/дл
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем клиренс креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2=Cl креатинина, мл/мин×1,73/ППТ объекта, м2
Коррекция дозы для взрослых
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования |
Отсутствует (норма) | >80 | от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
Легкая | 50–79 | от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
Умеренная | 30–49 | от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки* |
* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2=рост, см×ks/Cl креатинина сыворотки, мг/дл
ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
Коррекция дозы для новорожденных, детей и подростков с массой тела менее 50 кг
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования | |
от 1 до 6 мес | от 6 мес | ||
Отсутствует (норма) | >80 | 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) 2 раза в сутки |
Легкая | 50–79 | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки |
Умеренная | 30–49 | 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–10 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки* | 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг)1 раз в сутки** |
* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).
** В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Взрослые и дети старше 16 лет. Начальная доза — 1000 мг 1 раз в сутки.
Доза может быть скорректирована увеличением на 1000 мг через каждые 2 нед.
Максимальная суточная доза — 3000 мг.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, по следующей формуле.
Для мужчин. Cl креатинина, мл/мин = (140−возраст, годы) × масса тела, кг/72 × концентрация креатинина, мг/дл.
Для женщин. Полученное значение умножить на 0,85.
Затем Cl креатинина корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле.
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = (Cl креатинина, мл/мин/ППТ, м2) × 1,73.
Состояние функции почек | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Доза и кратность приема |
Норма | более 80 | 1000–3000 мг каждые 24 ч |
Легкая степень нарушения | 50–79 | 1000–2000 мг каждые 24 ч |
Средняя степень нарушения | 30–49 | 500–1500 мг каждые 24 ч |
Тяжелая степень нарушения | менее 30 | 500–1000 мг каждые 24 ч |
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
いくつかの妊娠予定記録から得られた市販後データでは、妊娠第1期にレベチラゼタム単剤療法を使用した1000例以上が記録されました。. 一般に、これらのデータは深刻な先天性欠損症を発症するリスクの大幅な増加を示していません。.
催奇形性の損傷を完全に排除することはできません。. いくつかの抗てんかん薬による治療は、単剤療法よりも先天性奇形のリスクが高いため、妊娠中の女性の単剤療法の方が適切です。. 妊娠中の女性におけるレベチラゼタムの使用の安全性に関する適切で厳格に管理された臨床試験は実施されていないため、母親に期待される利益が胎児のリスクの可能性を超えた場合にのみ、エピテラが妊娠中に使用されます。. 妊娠中の女性の体の生理学的変化は、他の抗てんかん薬と同様に、血漿中のレベチラゼタムの濃度に影響を与える可能性があります。. 妊娠中、血漿中のレベチラゼタムの濃度の低下が認められました。. この減少は、妊娠第3学期(第3学期中の塩基濃度の最大60%)で表されました。. 妊婦におけるレベチラゼタムの使用は、特別な管理下で行われるべきです。. 抗てんかん療法の中断は、病気の進行を悪化させ、母親と胎児の両方の健康に害を及ぼす可能性があることを覚えておく必要があります。. レベチラゼタムは母乳で際立っているため、授乳中のエピテラの使用は推奨されません。.
ただし、授乳中にレベチラゼタムを使用する必要がある場合は、母乳育児の重要性を考慮して、治療の利点/リスク比を評価する必要があります。.
動物実験では、受胎能に対するレベチラゼタムの影響はありませんでした。.
受胎能に対するレベチラゼタムの効果の臨床データは入手できず、ヒトへの起こり得るリスクは不明です。.
以下に示す望ましくない現象のプロファイルは、プラセボ対照試験の結果の分析と、市販後のレベチラゼタムの使用経験に基づいています。.
最も頻繁な望ましくない反応は、鼻 ⁇ 炎、眠気、頭痛、疲労およびめまいでした。.
レベチラゼタムの安全性プロファイルは、一般に、大人と子供の異なる年齢層で類似しています。.
不要な反応は、システムと権限、および発生頻度によって以下にリストされています。頻繁に(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000)、非常にまれに(<1/1000)、<1/10000).
感染症と侵襲:。 非常に頻繁に-鼻 ⁇ 頭炎;まれに-感染症。.
血液およびリンパ系から:。 まれに-血小板減少症、白血球減少症;まれに-殻、無 ⁇ 粒球症、好中球減少症。.
免疫系の側から:。 まれに-好酸球増加症と全身症状を伴う薬物反応(。ドレス。-シンドロム)。.
代謝側から:。 多くの場合-拒食症;まれに-体重の増加、体重の減少。.
精神障害:。 多くの場合-うつ病、敵意/攻撃性、不安、不眠症、緊張、イライラ;まれに-自殺未遂、自殺意図、精神病性障害、行動障害、幻覚、怒り、混乱、情緒不安定、気分腫れ、気分腫れ、覚 ⁇ 、人格障害、まれに自殺攻撃。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-眠気、頭痛;しばしば-けいれん、不均衡、めまい、 ⁇ 眠、振戦;まれに-健忘症、記憶障害、協調障害/運動失調、パステジア、濃度の低下;まれに-振付アトス、ジスキネジア、高運動症。.
ビューの横から:。 まれに-複視、かすみ目。.
聴覚器の側から:。 多くの場合-めまい。.
呼吸器系から:。 多くの場合-咳。.
消化器系から:。 多くの場合-腹痛、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 吐、吐き気;まれに- ⁇ 炎。.
肝胆道系から:。 まれ-機能性肝サンプルの変化;まれ-肝不全、肝炎。.
皮膚の側から:。 多くの場合-発疹;まれに-脱毛症、湿疹、かゆみ;まれに-中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
筋骨格系の側から:。 まれに-筋力低下、筋肉痛。.
一般的な障害:。 多くの場合-無力症/疲労。.
けが、手順の複雑さ:。 まれに-偶発的な損傷。.
拒食症のリスクは、レベチラゼタムとトピラメートを同時に使用することで高くなります。.
場合によっては、レベチラゼタムの廃止後にヘアカバーが復元されました。.
甲殻類の一部の症例では、骨髄抑制が記録されました。.
プラセボ対照臨床試験における子供の安全性プロファイルは、成人のレベチラゼタムの安全性プロファイルに匹敵しました。. 4歳から16歳までの子供と青年では、次の望ましくない反応がより頻繁に記録されました: ⁇ 吐(非常に多くの場合、11.2%)、覚 ⁇ (多くの場合、3.4%)、気分迅速(多くの場合、2.1%)、情緒不安定(多くの場合、 1.7%)、攻撃性(多くの場合、8.2%)、行動。. 1か月から4歳までの子供では、次の望ましくない反応がより頻繁に記録されました:過敏性(非常に多くの場合、11.7%)と協調障害(多くの場合、3.3%)。.
安全薬がプラセボよりも劣っていないことを示すことを目的とした二重盲検プラセボ対照試験では、薬物Levetiracetam Actavis Groupの認知および神経心理的影響が評価されました。® 部分的な攻撃を受けた4歳から16歳までの子供。. 研究の結果に基づいて、レベチラセタムActavisグループは結論付けられました。® Leiter-Pスケールのセクション「注意と記憶」および「記憶の複合スクリーニング」のポイント数の変化に関して、プラセボ(彼よりも劣らない)と違いはありませんでした(。レイターR)最初の訪問と比較して、プロトコルに従って研究を受けた患者。.
検証済みのツールを使用した行動と感情の状態の分析の結果-Akhenbachアンケート(。アーヘンバッハ。)-薬物Levetiracetam Actavis Groupを服用している患者のグループで攻撃的な行動が明らかになりました。® ただし、薬物Levetiracetam Actavis Groupを服用している患者。.® 研究のオープンフェーズでの長期的な観察中に、彼らは行動的および感情的状態の悪化を示さなかった、特に、攻撃的な行動の指標は初期レベルと比較して悪化しなかった。.
以下の安全性プロファイルは、臨床研究の結果と登録後のアプリケーションの経験の分析に基づいています。. 最も頻繁な望ましくない反応は、鼻 ⁇ 炎、眠気、頭痛、疲労およびめまいでした。.
レベチラゼタムの安全性プロファイルは、一般に、大人と子供の異なる年齢層で類似しています。.
副作用は次の頻度で分類されます:非常に頻繁に≥1/ 10);しばしば(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/ 10000、<1 1000);ごくまれに(<1/1000)。.
感染症と侵襲:。 非常に頻繁に-鼻 ⁇ 頭炎;まれに-感染症。.
血液およびリンパ系から:。 まれに-白血球減少症、血小板減少症;まれに-殻、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症。.
免疫系の側から:。 まれ-好酸球増加症と全身症状(DRESS症候群)を伴う薬物反応。.
代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-拒食症;まれに-体重の増加、体重の減少:まれに-低ナトリウム血症。.
モーション違反:。 多くの場合-うつ病、敵意/攻撃性、不安、不眠症、緊張/過敏症;まれに-自殺未遂、自殺念慮、精神病性障害、行動障害、幻覚、怒り、混乱、感情的不安定/気分のむら、覚 ⁇ 、パニック発作;めったに-そして。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-眠気、頭痛;しばしば-けいれん、不均衡、めまい、 ⁇ 眠、振戦;まれに-健忘症、記憶障害、協調障害/運動失調、パステジア、濃度の低下;まれに-振付アトス、ジスキネジア、高運動症。.
ビューの横から:。 まれに-複視、かすみ目。.
聴覚器の側から:。 多くの場合-めまい。.
呼吸器系から:。 多くの場合-咳。.
LCDの側面から:。 多くの場合-腹痛、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 吐、吐き気、 ⁇ 炎。.
肝臓と胆道から:。 まれ-機能サンプルの変化;まれ-肝不全、肝炎。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-皮膚の発疹;まれに-かゆみ、湿疹、脱毛症;まれに-中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
骨格筋と結合組織の側から:。 まれに-筋肉痛、筋力低下。.
その他:。 多くの場合-無力症/疲労;まれ-偶発的な損傷。.
拒食症のリスクは、レベチラゼタムとトピラメートを同時に使用することで高くなります。.
レベチラゼタムの廃止後の髪の回復の報告があります。. 甲殻類のいくつかのケースは骨髄機能の抑圧を伴っていました。.
子供の軽量安全プロファイルは、大人の安全プロファイルに匹敵します。.
症状:。 眠気、興奮、不安、攻撃性、意識の抑圧、呼吸の抑制、 ⁇ 睡。.
治療:。 急性期- ⁇ 吐と胃洗浄の誘導、その後の活性炭の目的(経口形態の過剰摂取)。. レベチラゼタムの特定の解毒剤はありません。. 必要に応じて、血液透析を使用して病院で対症療法が行われます(レベチラゼタムの透析の有効性は60%、一次代謝物は74%です)。.
症状:。 眠気、興奮、攻撃性、意識の抑圧、呼吸の抑制、 ⁇ 睡。.
治療:。 急性期- ⁇ 吐の誘発、胃洗浄、活性炭摂取。. レベチラゼタムの特定の解毒剤はありません。. 必要に応じて、血液透析を使用して病院で対症療法が行われます(レベチラゼタムの透析効率は60%、一次代謝産物の場合は74%)。.
レベチラセタムは、薬物レベチラセタムActavis Groupの活性物質です。® -ピロリドン(S-エナンチオマーα-エチル-2-オキソ-1-ピロリジン-アセトアミド)の誘導体であり、化学構造では既知の抗てんかん薬とは異なります。.
レベチラゼタムの作用機序は完全には研究されていませんが、有名な抗てんかん薬の作用機序とは異なることは明らかです。.
実験。 in vitro。 と。 in vivo。 レベチラゼタムは細胞の基本的な特性と正常な伝達に影響を与えないことを示しました。.
研究。 in vitro。 レベチラゼタムがサイオンのナイロナル内濃度に影響を与えることを示しました。2+Saの電流を部分的にブレーキします。2+ Nタイプのチャネルを通じて、神経内デポからのカルシウムの放出を減らします。. さらに、レベチラゼタムは、亜鉛とβ-カルボニンによって還元された、GAMKおよびグリシン依存チャネルを通じて電流を部分的に回復します。.
主張されているメカニズムの1つは、脳と脊髄の灰白質に含まれる糖タンパク質SV2Aシナプス小胞との結合が証明されていることに基づいています。. このようにして、神経活動の超同期を打ち消すことで表現される反健全性効果が実現すると考えられています。. また、レベチラゼタムはGAMK受容体とグリシン受容体に影響を与え、これらの受容体をさまざまな内因性物質を通じて調節します。. 通常の神経伝達は変化しませんが、GAMKアゴニストビククリンによって誘発されるてんかん形ニューロラフラッシュとグルタミン酸受容体の励起を抑制します。. 薬物の活性は、限局性および全身性てんかん発作(てんかん様症状/光模倣反応)の両方に関連して確認されます。.
抗てんかん薬、ピロリドン誘導体(S-エナンチオマーアルファ-エチル-2-オキソ-1-ピロリジン-アセトアミド)は、既知の抗てんかん薬とは化学構造が異なります。.
レベチラゼタムの作用機序は完全には研究されていませんが、有名な抗てんかん薬の作用機序とは異なることは明らかです。.
研究。 in vitro。 レベチラゼタムがサイオンのナイロナル内濃度に影響を与えることを示しました。2+Saの電流を部分的にブレーキします。2+ Nタイプのチャネルを通じて、神経内デポからのカルシウムの放出を減らします。. さらに、レベチラゼタムは、GAMKと亜鉛とカルボニリンによって還元されたグリシン依存チャネルを通じてイオン電流を部分的に回復します。.
主張されているメカニズムの1つは、脳と脊髄の灰白質に含まれる糖タンパク質SV2Aシナプス小胞との結合が証明されていることに基づいています。.
このようにして、神経活動の超同期を打ち消すことで表現される反健全性効果が実現すると考えられています。. 通常の神経伝達は変化しませんが、GAMKアゴニストビククリンによって誘発されるてんかん形ニューロラフラッシュとグルタミン酸受容体の励起を抑制します。. 薬物の活性は、限局性および全身性てんかん発作(てんかん様症状/光模倣反応)の両方に関連して確認されます。.
レベチラゼタムの用量は1500 mgで、1500 mgの用量と生物学的に同等のものが錠剤の形で摂取されます。.
レベチラゼタムは、浸透能力の高い可溶性物質です。. 医薬品のプロファイルは直線的で変動が少なく、健康なボランティアとてんかんの患者に匹敵します。.
レベチラゼタムの独立した薬物動態プロファイルの時間パラメータは、1500 mg(1日2回)の導入時/導入時に4日間確認されます。.
薬物動態の性別、人種、時間への依存は観察されなかった。.
吸引。. 中に入れた後、レビテレセットはLCDからよく吸収されます。吸引は完全に発生し、本質的に直線的であるため、血漿中の濃度は、mg / kg体重で表されるレベチラゼタムの許容用量に基づいて予測できます。. レベチラゼタムの吸収の程度は、食事の用量と時間に依存しません。. バイオアベイラビリティは約100%です。. Cマックス。 1000 mgの用量でレベチラゼタムを経口投与してから1.3時間に達し、1回の投与で31μg/ ml、反復投与後(1日2回)-43μg/ ml; 1500 mg Cの単回導入後/導入後マックス。 15分後に到達し、(51±19)mcg / mlに達しました。. 薬物の二重摂取により、2日間で同等の条件が達成されます。.
子供のレベチラゼタムの薬物動態は、20〜60 mg / kg /日の用量範囲で直線的です。マックス。 0.5〜1時間で達成。.
分布。. レベチラゼタムとその主要代謝産物の血漿タンパク質との結合は10%未満です。. Vd 約0.5〜0.7 l / kgです。.
組織による薬物の分布に関するデータは入手できません。.
代謝。. 主な代謝経路(用量の24%)は、アセトアミド基の酵素加水分解です。. 一次薬理学的に不活性な代謝物(ucb L057)の形成は、肝臓のチトクロームP450の参加なしに起こります。. レベチラゼタムは肝細胞の酵素活性に影響を与えません。.
条件で。 in vitro。 レベチラゼタムとその主要代謝産物は、チトクロームP450(CYP3A4、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1および1A2)の主なアイソフォーム、およびグルクロニルトランスフェラーゼ活性(UGT1A1およびUGT1A6)とエポキシによって阻害されませんでした。. レベチラゼタムはバルプロ酸のグルクロン酸抱合にも影響を与えませんでした。 in vitro。.
結論。. Т1/2。 成人の血漿の(7±1)時間であり、投与方法と計量モードに依存しません。. 平均総クリアランスは0.96 ml /分/ kgです。. 薬の95%は腎臓から排 ⁇ されます。. levetirazetamaとucb L057の腎クリアランスは、それぞれ0.6および4.2 ml /分/ kgです。.
特別な患者グループ。
高齢患者。. 高齢患者ではT1/2。 40%増加し、10〜11時間に達します。これは、このカテゴリーの患者の腎臓の機能違反に関連しています。.
腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者では、レベチラゼタムとその主要代謝産物のクリアランスはクレアチニンクリアランスと相関しています。. したがって、腎不全の患者は、クレアチニンのクリアランスに応じて服用することをお勧めします。. 成人患者の腎不全の最終段階でT1/2。 透析セッションの間は25時間、透析中は3.1時間です。. 4時間の透析セッション中に、レベチラゼタムの最大51%が除去されます。.
肝機能違反。. 肺機能障害と重症度が中程度の患者では、レベチラゼタムのクリアランスに有意な変化は起こりません。. 重度の肝機能障害のあるほとんどの患者では、付随する腎不全により、レベチラゼタムのクリアランスが50%以上減少します。.
子供達。. T1/2。 20 mg / kgの用量で薬物を単回経口投与してから4〜12歳の子供では6時間です。. 4〜12歳の子供のレベチラゼタムの総クリアランスは、大人に比べて約30%高く、体重に直接依存しています。. 4〜12歳の子供に20〜60 mg / kgの用量で経口投与を繰り返した後、血漿C。マックス。 0.5〜1時間後に達成され、線形で線量に比例して増加します。. 平均総クリアランスは1.1 ml /分/ kgです。.
T1/2。 100 mg / mlの濃度で摂取する溶液20 mg / kgを単回経口投与した後の1か月から4歳までの子供では、5.3時間です。. プラズマCマックス。 薬を服用してから約1時間後に達成しました。. 平均総クリアランスは1.5 ml /分/ kgです。.
長期錠剤の剤形でのレベチラゼタムのバイオアベイラビリティは、即時放出の錠剤の剤形でのレベチラゼタムのバイオアベイラビリティに似ています。.
レベチラゼタムの薬物動態学的指標は本質的に直線的であり、グループ内およびグループ間の変動は低いです。. AUCやCなどの薬物動態指標マックス。 血漿中、1000、2000、3000 mgの単回摂取量に比例。. T1/2。 levetirazetama-7時間。.
吸引と分配。. 中に入れた後、レベチラゼットはほぼ完全にLCDに吸収されます。レベチラゼタムは血漿タンパク質とわずかに関連しています(10%未満)。. Vd 細胞内および細胞外の水の量に近い。.
Cマックス。 血漿中のレベチラゼタムは、長期作用の錠剤に服用してから約4時間後に達成されます。これは、即時放出の錠剤を服用する場合よりも約3時間長くなります。.
AUCとCマックス。 2錠以内に1回の摂取量を持つレベチラゼタマ。. 1日1回500 mgの用量での長期作用は、1日2回500 mgの用量で即時放出される用量に錠剤を服用することに匹敵します。. 曝露の程度(AUC。0-24。)長期錠剤を複数回受け入れたレベチラゼタムは、AUCに近いです。0-24。 即時放出の錠剤を繰り返し使用する場合。. Cマックス。 およびC最小 レベチラゼタムは、即時放出の錠剤を繰り返し使用したのと比較して、長期錠剤を繰り返し使用すると、それぞれ17%と26%低くなりました。. 高脂肪含有量で食べた後、高カロリーの朝食後にレベチラゼタムを服用する場合Cマックス。 および平均Tマックス。 増加する。. Tマックス。 食べてから2時間増えます。.
レセプション2錠。. 3錠の同時使用と生物学的に同等の750 mgのレベチラゼタマ用量での長期作用。. 500 mgの用量での長期作用。.
代謝。. レベチラゼタムは人体の重要な代謝にさらされていません。. 代謝の主な経路は、アセトアミド基の酵素的加水分解であり、これにより代謝産物の炭酸、USB L057の一次代謝物(用量の24%)が合成され、チトクロームP450のアイソペリクスの活性に依存しません。肝臓。. USB L057代謝物は薬理活性がありません。. 2つのマイナーな代謝物も確認されました。. 1つは2-オキソ-ピロリドン環のヒドロキシル化の結果として形成され(用量の2%)、もう1つは5位の2-オキソ-ピロリド環の開放の結果として形成されます(用量の1%) )。. レベチラゼタムまたはその主要代謝産物のエナンチオマー倒 ⁇ はありません。.
In vitro。、および自然条件では、レベチラゼタムとその主要代謝産物は、チトクロームP450(CYP3A4、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1および1A2)、グルクロニルトランスフェラーゼ(UGT1A1およびUGT1)のアイソファーメントシステムの活性を抑制しませんでした。 in vitro。 レベチラゼタムはバルプロ酸のグルクロン酸抱合に影響を与えません。. ヒト肝細胞の培養では、レベチラゼタムはイソフェニウムCYR1A2、SULT1E1およびUGT1A1の活性にほとんどまたはまったく影響を与えませんでした。.
レベチラゼタムは、イソフェニウムCYR2B6およびCYR3A4の活性による誘導が不十分でした。.
経口避妊薬、ジゴキシン、ワルファリンとの薬物相互作用に関するデータ。 in vitro。 と。 in vivo。 酵素の有意な誘導を示します。 in vivo。 予想外。. したがって、レベチラゼタムと他の物質との相互作用、または他の物質とレベチラゼタムの相互作用はありそうにありません。.
結論。. T1/2。 成人のレベチラゼタムは(7±1)時間であり、投与方法と計量モードに依存しません。. 平均総クリアランスは0.96 ml /分/ kgで、腎クリアランスは0.6 ml /分/ kgです。. レベチラゼタムは、もつれろ過によって腎臓から排 ⁇ され、その後、部分的なチャネル再吸収が続きます。. ucb L057代謝産物は、4 ml /分/ kgの腎クリアランスで、ボールフィルタリングと活性運河分 ⁇ 物を使用して排 ⁇ されます。. レベチラゼタムの除去は、クレアチニンクリアランスと相関しています。. 腎機能障害のある患者では、レベチラゼタマの感染が減少します。.
特別な臨床例。
高齢患者では、長期錠剤の薬物形態でのレベチラゼタムの使用に関する薬物動態データでは不十分です。. Clクレアチニンが30〜74 ml / minの高齢患者(61〜88歳)で、健康なボランティアと比較して、1日2回を10日間投与すると、総クリアランスが38%減少し、Tの持続時間が減少しました。1/2。 levetirazetamaは2.5時間増加しました。.
肝機能障害のある患者では、レベチラゼタムのクリアランスに軽度から中等度の有意な変化は見られませんでした。. 重度の肝機能障害により、腎不全の併用により、レベチラゼタムのクリアランスは50%以上減少します。.
女性では、男性と比較して、AUC(それぞれ18%と8%)とCが高くなっています。マックス。 (それぞれ30%と21%)。. それにもかかわらず、体重を調整した薬物のクリアランスは同等でした。.
軽度の腎機能障害のある患者(クレアチニン50〜80 ml /分)では、レベチラゼタムのクリアランスは40%減少し、中程度の重症度(クレアチニン30〜50 ml /分)-50%減少し、重度の障害がある程度(クレアチニン30 ml /分未満)-by。 . 無尿症(腎不全の最終段階)では、健康な患者と比較して総クリアランスが70%減少しました(クレアチニン80 ml /分以上)。. 標準的な4時間の血液透析手順中に、レベチラゼタムの約50%が体から除去されます。.
肝不全、軽度(クラスA、Child-Pewスケールで5〜6ポイント)および中程度(クラスB、Child-Pewスケールで7〜9ポイント)の患者では、レベチラゼタマの薬物動態の重症度は変化しませんでした。. 重度の肝不全(クラスC、Child-Pewスケールで10ポイントを超える)の患者では、腎クリアランスの低下により、総クリアランスは基準の50%です。. 肝不全の患者には用量修正は必要ありません。.
- 抗てんかん薬[予防手段]。
レベチラゼタムは抗てんかん薬(フェニトイン、カルバマゼピン、ウォルプロ酸、フェノバルビタール、ラモトリジン、ガバペンチン、トピラメート、プリメドン)の血漿濃度に影響を与えず、これらの抗てんかん薬はレベチラゼタムの濃度に影響を与えません。.
レベチラゼタマのクリアランスは、抗けいれん薬(ミクロソーム肝酵素の誘導剤)を服用している子供では、それらを受け入れない子供と比較して22%高くなりました。.
1日4回500 mgの用量でプロベノイドを服用すると、一次代謝産物の腎分 ⁇ の減少が観察されました。. プロベネシドとの同時摂取によるレベチラゼタムの効果は研究されておらず、NPV、スルホナーラミド、メトトレキサートなどの薬物と一緒に服用した場合も不明です。.
1000 mgの1日量のレベチラゼタムは、経口避妊薬(エチニルエストラジオールと左翼ショット)の薬物動態を変更しません。.
2000 mgの1日量のレベチラゼタムは、ジゴキシンとワルファリンの薬物動態を変化させません。.
ジゴキシン、経口避妊薬、ワルファリンは、レベチラゼタムの薬物動態に影響を与えません。.
レベチラゼタムの吸収に対する制酸剤の影響に関するデータはありません。.
レベチラゼタムの吸収の完全性は、食品の影響下では変化しませんが、吸引率はわずかに低下します。.
レベチラゼタムとアルコールの相互作用に関するデータはありません。.
レベチラゼタムは、血漿中の抗てんかん薬(フェニトイン、カルバマゼピン、ワルプロ酸、フェノバルビタール、ラモトリジン、ガバペンチン、プリメドン)の濃度に影響を与えません。. 次に、これらの抗てんかん薬は、血漿中のレベチラゼタムの濃度に影響を与えません。.
60 mg / kg /日の用量でレベチラゼタムを投与された子供の臨床的に重要な薬物相互作用に関するデータはありません。. てんかんに苦しむ4〜17歳の子供の薬物動態学的相互作用の遡及的分析により、追加の摂取はCに影響を与えないことが確認されました。ss 同時に摂取されたカルバマゼピンとバルプロ酸の血漿中。.
それにもかかわらず、データは、エンジミン化抗てんかん薬を服用している子供では、レベチラゼタマのクリアランスが20%高いことを示しています。. これらの場合の用量の修正は必要ありません。.
1000 mgの1日量のレベチラゼタムは、経口避妊薬のエチニルエストラジオールと左ノルゲストレルの薬物動態を変化させません。.
2000 mgの1日量のレベチラゼタムは、ワルファリンとジゴキシンの薬物動態を変化させません。.
ジゴキシン、経口避妊薬、ワルファリンは、レベチラゼタムの薬物動態に影響を与えません。.
プロベネジド(500 mg 1日4回)は、一次レベチラゼタム代謝産物の腎クリアランスを低下させます。. 活発な腎分 ⁇ により体から排 ⁇ される薬物も代謝産物のクリアランスを低下させることができると想定されています。. 同様の排 ⁇ メカニズムを備えたプロベネシドおよび他の薬物に対するレベチラゼタムの効果(h。. NPVS、スルホニルアミド、メトトレキサート)は不明確なままです。.
レベチラゼタムの吸収に対する制酸剤の影響に関するデータはありません。.
浸透性下剤マクロゴールと同時に使用しながら、レベチラゼタムの効率を下げるという単一のレポートを受け取りました。. マクロゴールは、レベチラゼタムを服用する1時間前と1時間後に服用しないでください。.
レベチラゼタムの吸収の程度は、食物の影響下では変化しませんが、吸引率はわずかに低下します。.
レベチラゼタムとアルコールの相互作用に関するデータは入手できません。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
薬物エピテラの貯蔵寿命。3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤。 | 1テーブル。. |
活性物質:。 | |
レベチラゼタム。 | 250/500/1000 mg。 |
補助物質:。 デンプンコーン-34/68/136 mg;素直(PVP K-30)-8/16/32 mg;クロスカルメラ症ナトリウム-37/74/148 mg;モティアマグネシウム-3/6/12 mg; | |
フィルムシェル。 | |
錠剤、250 mg:。 オパドリー。 03F20667青(ヒプロメローシス6 cf(NRMS 2910)-5.63 mg、二酸化チタン(E171)-2.27 mg、マクロ-3350-0.56 mg、染料ダイヤモンドブルー(E133)mg-0.3。 | |
錠剤、500 mg:。 オパドリー。 03B220001黄色(ヒプロメローシス5 cf(NRMS 2910)-11.52 mg、二酸化チタン(E171)-5.2866 mg、マクロゴール-400-1.08 mg、インジゴカルミン(E132)-mg.0。 | |
錠剤、1000 mg:。 オパドリー。 03F18435白(ヒプロメローシス6 cf(NRMS 2910)-22.04 mg、二酸化チタン(E171)-6.62 mg、マクロゴール3350-7.34 mg)-36 mg。 |
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、250 mg、500 mg、1000 mg。. それぞれ10錠。. PVC / PVDH /アルミホイルのブリスター。. 3、5または6 bl。. 段ボールパックで。.
レベチラゼタムまたはピロリドンの他の誘導体、ならびに薬物の任意の成分に対する過敏症;。
フルクトースの許容範囲の違反(摂取の解決策);。
4歳未満の子供-注入用の溶液を準備するための濃縮液および最大1か月-内向きにするための溶液(薬物の安全性と有効性は確立されていません)。.
注意して :。 高齢患者(65歳以上)。代償不全の段階にある肝疾患;腎不全。.
レベチラゼタム、ピロリドンまたは他の薬剤成分の誘導体に対する過敏症;。
16歳までの子供時代。.
注意して :。 腎不全、重度の肝不全、65歳以上の高齢者。.
However, we will provide data for each active ingredient