コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
治療における単剤療法として:。
最初にてんかんと診断された16歳の成人および青年における二次性汎化の有無にかかわらず部分発作。.
追加の治療療法の一環として:。
てんかんの成人および1か月以上の小児における二次性汎化の有無にかかわらず部分発作;。
若年性ミオクローヌスてんかんを伴う12歳以上の成人および青年のミオクローヌス発作;。
特発性全身てんかんの12歳以上の成人および青年における一次全身性けいれん性強直間代発作。.
Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на 2 приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослые и подростки с 16 лет
Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки).
Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии
Взрослые с 18 лет и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг
Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Дети от 6 до 23 мес, от 2 до 11 лет и подростки от 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг
Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Таблица 1
Рекомендуемые дозировки у детей (от 6 мес) и подростков
Масса тела, кг | Начальная доза 10 мг/кг, 2 раза в сутки | Максимальная доза 30 мг/кг, 2 раза в сутки |
6a | 60 мг (0,6 мл) | 180 мг (1,8 мл) |
10a | 100 мг (1 мл) | 300 мг (3 мл) |
15a | 150 мг (1,5 мл) | 450 мг (4,5 мл) |
20a | 200 мг (2 мл) | 600 мг (6 мл) |
25a | 250 мг | 750 мг |
От 50b | 500 мг | 1500 мг |
a У детей с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с раствора препарата Letiram® 100 мг/мл внутрь.
b Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
Дети от 1 до 6 мес
Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать ±7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
Таблица 2
Рекомендации по дозировке для детей до 6 мес
Масса тела, мг | Начальная доза 7 мг/кг, 2 раза в сутки | Максимальная доза 21 мг/кг, 2 раза в сутки |
4 | 28 мг (0,3 мл) | 84 мг (0,85 мл) |
5 | 35 мг (0,35 мл) | 105 мг (1,05 мл) |
7 | 49 мг (0,5 мл) | 147 мг (1,5 мл) |
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцев, входящих в комплект поставки препарата.
Имеются шприцы номинальной вместимостью:
- 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей 4 лет и старше, подростков и взрослых;
- 3 мл (соответствует 300 мг леветирацетама) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей от 6 мес до 4 лет;
- 1,5 мл (соответствует 150 мг леветирацетама) с ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей от 1 до 6 мес.
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца
1. Открыть флакон: для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки (рисунок 1).
2. Вставить адаптер шприца в горлышко флакона, убедиться в хорошей фиксации, затем взять шприц и поместить его в адаптер (рисунок 2).
3. Перевернуть флакон вверх дном (рисунок 3).
4. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз (рисунок 4А), затем нажать на поршень вверх, для удаления пузырьков воздуха (рисунок 4В).
5. Заполнить шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующего количеству миллилитров раствора назначенной врачом дозы (рисунок 4С).
6. Перевернуть флакон горлышком вверх и вытащить шприц из адаптера.
7. Содержимое шприца ввести в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора (рисунок 5).
8. Приготовленный раствор полностью выпить из стакана или детской бутылочки.
9. Промыть шприц водой (рисунок 6).
10. Закрыть флакон пластиковой крышкой (рисунок 7).
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины Cl креатинина.
Cl креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин = (140−возраст, годы)×масса тела, кг/72×концентрация сывороточного креатинина, мг/дл.
Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем Cl креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = Cl креатинина, мл/мин/ППТ пациента, м2× 1,73.
Таблица 3
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования, 2 раза в сутки |
Норма | >80 | от 500 до 1500 мг |
Легкая | 50–79 | от 500 до 1500 мг |
Умеренная | 30–49 | от 250 до 750 мг |
Тяжелая | <30 | от 250 до 500 мг |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализеa) | — | от 500 до 1000 мгb |
a В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
b После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Cl креатинина может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 = Рост, см×ks/концентрация сывороточного креатинина, мг/дл
ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
Таблица 4
Дозирование для новорожденных детей, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования | |
Возраст от 1 до 6 мес | Возраст от 6 до 23 мес, дети | ||
Норма | >80 | 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) 2 раза в сутки |
Легкая | 50–79 | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 2 раза в сутки |
Умеренная | 30–49 | 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг) 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) | — | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в суткиa, c | 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 1 раз в суткиb, d |
a 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения.
b 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения.
c Рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).
d Рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.
У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения Cl креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при Cl креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
レベチラゼタムまたはピロリドンの他の誘導体、ならびに薬物の任意の成分に対する過敏症;。
フルクトースに対する耐性の侵害;。
1か月未満の子供(セキュリティと有効性は確立されていません)。.
注意して :。 老齢(65歳以上);代償不全の段階にある肝疾患;腎不全。.
以下に示す望ましくない現象のプロファイルは、プラセボ対照試験の結果の分析と、市販後のレベチラゼタムの使用経験に基づいています。.
最も頻繁な望ましくない反応は、鼻 ⁇ 炎、眠気、頭痛、疲労およびめまいでした。.
レベチラゼタムの安全性プロファイルは、一般に、大人と子供の異なる年齢層で類似しています。.
不要な反応は、システムと権限、および発生頻度によって以下にリストされています。頻繁に(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1 000、<1/100);まれに(≥1/10 000、<1/1 000)、非常にまれに(<1/1 00)。.
感染症と侵襲:。 非常に頻繁に-鼻 ⁇ 頭炎;まれに-感染症。.
血液およびリンパ系から:。 まれに-血小板減少症、白血球減少症;まれに-殻、無 ⁇ 粒球症、好中球減少症。.
免疫系の側から:。 まれに-好酸球増加症と全身症状を伴う薬物反応(。ドレス。-シンドロム)。.
代謝側から:。 多くの場合-拒食症;まれに-体重の増加、体重の減少。.
精神障害:。 多くの場合-うつ病、敵意/攻撃性、不安、不眠症、緊張、イライラ;まれに-自殺未遂、自殺意図、精神病性障害、行動障害、幻覚、怒り、混乱、情緒不安定、気分腫れ、気分腫れ、覚 ⁇ 、人格障害、まれに自殺攻撃。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-眠気、頭痛;しばしば-けいれん、不均衡、めまい、 ⁇ 眠、振戦;まれに-健忘症、記憶障害、協調障害/運動失調、パステジア、濃度の低下;まれに-振付アトス、ジスキネジア、高運動症。.
ビューの横から:。 まれに-複視、かすみ目。.
聴覚器の側から:。 多くの場合-めまい。.
呼吸器系から:。 多くの場合-咳。.
消化器系から:。 多くの場合-腹痛、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 吐、吐き気;まれに- ⁇ 炎。.
肝胆道系から:。 まれ-機能性肝サンプルの変化;まれ-肝不全、肝炎。.
皮膚の側から:。 多くの場合-発疹;まれに-脱毛症、湿疹、かゆみ;まれに-中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
筋骨格系の側から:。 まれに-筋力低下、筋肉痛。.
一般的な障害:。 多くの場合-無力症/疲労。.
けが、手順の複雑さ:。 まれに-偶発的な損傷。.
拒食症のリスクは、レベチラゼタムとトピラメートを同時に使用することで高くなります。.
場合によっては、レベチラゼタムの廃止後にヘアカバーが復元されました。.
甲殻類の一部の症例では、骨髄抑制が記録されました。.
プラセボ対照臨床試験における子供の安全性プロファイルは、成人のレベチラゼタムの安全性プロファイルに匹敵しました。. 4〜16歳の子供と青年では、次の望ましくない反応がより頻繁に記録されました: ⁇ 吐(非常に多くの場合、11.2%)、覚 ⁇ (多くの場合、3.4%)、気分速さ(多くの場合、2.1%)、感情的不安定性(しばしば、 1.7%)、攻撃性(多くの場合、8.2%)、。. 1か月から4歳までの子供では、次の望ましくない反応がより頻繁に記録されました:過敏性(非常に多くの場合、11.7%)と協調障害(多くの場合、3.3%)。.
安全薬がプラセボよりも劣っていないことを示すことを目的とした二重盲検プラセボ対照試験で、レティラム薬の認知および神経心理的影響が評価されました。® 部分的な攻撃を受けた4歳から16歳までの子供。. 研究の結果に基づいて、レティラムが結論付けられました。® Leiter-Rスケールのセクション「注意と記憶」および「記憶の複合スクリーニング」のポイント数の変化に関して、プラセボと差はありませんでした(彼に屈しませんでした)(。レイターR)最初の訪問と比較して、プロトコルに従って研究を受けた患者。.
検証済みのツールを使用した行動と感情の状態の分析の結果-Aachenbachアンケート(。アーヘンバッハ。)-薬物Letiramを服用している患者のグループで攻撃的な行動が明らかになりました。® しかし、薬レティラムを服用している患者。.® 研究のオープンフェーズでの長期的な観察中に、彼らは行動的および感情的状態の悪化を示さなかった、特に、攻撃的な行動の指標は初期レベルと比較して悪化しなかった。.
症状:。 眠気、興奮、攻撃性、意識の抑圧、呼吸の抑制、 ⁇ 睡。.
治療:。 急性期-人工的に ⁇ 吐と胃洗浄を引き起こし、その後活性炭を目的とする。. レベチラゼタムの特定の解毒剤はありません。. 必要に応じて、血液透析を使用して病院で対症療法が行われます(レベチラゼタムの透析の有効性は60%、一次代謝物は74%です)。.
レベチラゼタムはレチラム薬の活性物質です。® -ピロリドン(2S)-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ブタナミドの誘導体)であり、化学構造では既知の抗てんかん薬とは異なります。.
アクションのメカニズム。
レベチラゼタムの作用機序は完全には研究されていませんが、有名な抗てんかん薬の作用機序とは異なることは明らかです。.
実験。 in vitro。 と。 in vivo。 レベチラゼタムは細胞の基本的な特性と正常な伝達に影響を与えないことを示しました。.
研究。 in vitro。 レベチラゼタムがサイオンのナイロナル内濃度に影響を与えることを示しました。2+Nタイプのチャネルを通じて電流を部分的に阻害し、神経内デポからのカルシウムの放出を減らします。. さらに、レベチラゼタムは、亜鉛とβ-カルボニンによって還元された、GAMKとグリシン依存性チャネルを通じて電流を部分的に回復します。.
主張されているメカニズムの1つは、脳と脊髄の灰白質に含まれる糖タンパク質SV2Aシナプス小胞との結合が証明されていることに基づいています。. このようにして、神経活動の超同期を打ち消すことで表現される反健全性効果が実現すると考えられています。.
また、レベチラゼタムはGAMK受容体とグリシン受容体に影響を与え、これらの受容体をさまざまな内因性物質を通じて調節します。. 通常の神経伝達は変化しませんが、GAMKアゴニストビキュリンとグルタミン酸受容体の励起によって引き起こされるてんかんの神経発生を抑制します。.
薬力学的効果。
薬物の活性は、限局性および全身性てんかん発作(てんかん様症状/光模倣反応)の両方に関連して確認されます。. レベチラゼタムは、動物のさまざまなモデルに対するけいれん性保護によって誘発されます。.
てんかんの成人、青年および1ヶ月の子供における二次性汎化の有無にかかわらず部分発作の追加療法。
成人では、レベチラゼタムの有効性が3つの二重盲検プラセボ対照試験で示されました。. 表示されています。, 患者比は何ですか。, これは、1000回の用量でレベチラゼタムを一定に摂取した初期レベルと比較して、週あたりの部分発作の頻度が50%以上減少することを示しました。, 12〜14週間の2回投与での2000または3000 mgは27.7でした。; 31.6および41.3%。, それぞれ。, 患者では12.6%。, プラセボを服用しています。.
小児集団。
4〜16歳の患者におけるレベチラゼタムの有効性は、198人の患者を含む14週間続く二重盲検プラセボ対照試験中に確立されました。. レベチラゼタムの用量は、2回投与で60 mg / kg /日でした。.
レベチラゼタムを服用している患者の44.6%とプラセボを服用している患者の19.6%は、初期レベルと比較して、週あたりの部分発作の頻度が50%以上減少しました。. 治療中、患者の11.4%が少なくとも6か月間発作を起こさず、7.2%が少なくとも1年間発作を起こしませんでした。.
1か月から4年の患者におけるレベチラゼタムの有効性は、5日間の治療期間で116人の患者を含む二重盲検プラセボ対照試験中に確立されました。. 1〜6か月の乳児用の内向き溶液の形のレベチラゼタムの用量は、2回の用量で20 mg / kg /日でした。, その後、最大40 mg / kg /日の滴定。; 6か月から4歳までの乳幼児向け-25 mg / kg /日、2回投与。, その後、最大50 mg / kg /日の滴定。.
効率の最初の評価時。, 回答者の係数。 (初期レベルと比較して1日あたりの部分発作の頻度が50%以上減少した患者の割合。) 48時間のビデオEEGを実施するときに匿名のリーダーを使用して決定されました。パフォーマンス指標は、EEGによって少なくとも24時間テストされた109人の患者の分析に基づいています。. レベチラゼタムを服用している患者の43.6%とプラセボを服用している患者の19.6%が回答者でした。. 長期治療の過程では、患者の8.6%が少なくとも6か月間発作を起こさず、7.8%が少なくとも1年間発作を起こしませんでした。.
最初にてんかんと診断された16歳の患者の二次性汎発化の有無にかかわらず、部分発作の単剤療法。
単剤療法の形でのレベチラゼタムの有効性は、誘発されていない部分発作または全身性強直間代発作を伴うてんかんと最初に診断された16歳の576人の患者を対象とした二重盲検試験中の並行群での規制放出によるカルバマゼピンの有効性に匹敵しました。. 患者は、カルバマゼピンの治療のために無作為に選択され、400〜1200 mg /日の用量で調整可能な放出、または1000〜3000 mg /日の用量でレベチラゼタムが放出されました。. 答えにもよりますが、治療期間は最長121週間でした。.
6か月間の発作の欠如は、レベチラゼタムを服用している患者の73%、および規制放出を伴うカルバマゼピンを服用している患者の72.8%で認められました。. 治療コース間で合意された絶対差は0.2%でした(MDの95%:7.8–8.2)。. 患者の半数以上が12か月間発作を起こさなかった(レベチラゼタム群の患者の56.6%、規制された放出のカルバマゼピン群の58.5%)。.
臨床診療で研究を実施する場合、レベチラゼタムによる追加治療に反応した限られた数の患者(69人中36人の成人患者)で、併用抗てんかん薬を廃止することができます。.
若年性ミオクローネてんかんの12歳からの成人および青年におけるミオクローネ発作の追加療法。
レベチラゼタムの有効性は、さまざまな筋緊張性発作症候群の特発性全身てんかんの12歳の患者を対象に、16週間続く二重盲検プラセボ対照研究のプロセスで確立されました。. ほとんどの患者は若年性ミオクローヌスてんかんを持っていました。. レベチラゼタムの用量は2用量で3000 mg /日でした。. レベチラゼタムを服用している患者の58.3%とプラセボを服用している患者の23.3%は、1週間あたりミオクローヌス発作が少なくとも50%減少しました。. 継続的な長期治療中、患者の28.6%が少なくとも6か月間ミオクローヌス発作を起こさず、患者の21%が少なくとも1年間発作を起こしませんでした。.
特発性全身てんかんの12歳からの成人および青年における一次全身性けいれん性(強直間代性)発作の追加療法。
レベチラゼタムの有効性は、成人、青年、およびさまざまな硬膜外(若年性ミオクロニック)を伴う一次全身性(強直間代性)発作を伴う特発性全身てんかんの限られた数の子供を含む、24週間の二重汚染プラセボ対照試験中に確立されましたてんかん、幼年期アブサンエピック。.
この研究では、レベチラゼタムの1日量は、成人および青年の場合は3000 mg /日、2食の子供の場合は60 mg / kg /日でした。. レベチラゼタムを服用している患者の72.2%とプラセボを服用している患者の45.2%は、一次全身性強壮クローン発作の患者で、週の発作の頻度が50%以上減少しました。.
継続的な長期治療中、患者の47.4%が少なくとも6か月間強直間代発作を起こさず、患者の31.5%が少なくとも1年間強直間代発作を起こさなかった。.
Levetirazetamは溶解度が高いです。. 医薬品のプロファイルは直線的で変動が少なく、健康なボランティアとてんかんの患者に匹敵します。. 変更の再導入後、クリアランスは観察されませんでした。.
薬物動態の性別、人種、時間への依存はありませんでした。.
吸引は完全に発生し、本質的に直線的であるため、血漿中の濃度は、mg / kgで表されるレベチラゼタムの許容用量に基づいて予測できます。.
成人と子供では、 ⁇ 液中の濃度と血漿中の濃度の間に有意な対応がありました( ⁇ 液/血漿の濃度の比率は、錠剤では1から1.7の範囲で、同様に溶液に摂取してから4時間後) )。.
吸引。. 中に入れた後、レビテレセットはLCDからよく吸収されます。吸引の程度は、食事の用量と時間に依存しません。. バイオアベイラビリティは約100%です。. Cマックス。 1000 mgの用量でレベチラゼタムを経口投与してから1.3時間に達し、1回の投与で31μg/ ml、反復投与後(1日2回)-43μg/ ml。.
分布。. レベチラゼタムとその主要代謝産物の血漿タンパク質との結合は10%未満です。. Vd 約0.5〜0.7 l / kgです。.
代謝。. レベチラゼタムは人体で非アクティブに代謝されます。. 代謝の主な経路(用量の24%)は、アセトアミド基の酵素的加水分解によって発生します。. 一次薬理学的に不活性な代謝物(ucb L057)の形成は、肝臓のチトクロームP450の参加なしに起こります。. アセタミドの加水分解は、血球を含む多数の組織で最小限です。.
2つのマイナーな代謝物も識別されます。. 1つ目はピロリドンサイクルのヒドロキシル化の結果(用量の1.6%)、2つ目はピロリドンサイクルの開始(用量の0.9%)です。. 見つかった他の成分は、用量の0.6%を占めます。.
レベチラゼタムは肝細胞の酵素活性に影響を与えません。. 条件で。 in vitro。 レベチラゼタムとその主要代謝産物は、チトクロームP450(CYP3A4、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1およびCYP1A2)の主な同位体、およびグルクロニルトランスフェラーゼA(UGT1。. レベチラゼタムはバルプロ酸のグルクロン酸抱合にも影響を与えませんでした。 in vitro。.
ヒト肝細胞の培養では、レベチラゼタムは肝細胞の酵素活性に影響を与えないか、ほとんど影響を与えません(CYP1A2、SULT1E1およびUGT1A1)。. レベチラゼタムはCYP2のわずかな誘導を引き起こします。B6およびCYP3A4。.
結論。. ほとんどの薬(95%)は腎臓から排 ⁇ されます(約93%が48時間以内に回収されます)。. レベチラゼタムとその主要代謝産物の総排 ⁇ 量は、それぞれ用量の66%と24%を占めます。. levetirazetamaとucb L057の腎クリアランスは、それぞれ0.6および4.2 ml /分/ kgでした。. これは、レベチラゼタムがCFによって排 ⁇ され、その後チャネルが再吸収され、薬物の主要代謝産物がCFに加えて活発な運河分 ⁇ によって除去されることを示しています。レベチラゼタムの除去はクレアチニンと相関しています。. ⁇ 便は用量の0.3%です。.
平均総クリアランスは0.96 ml /分/ kgです。.
T1/2。 成人の血漿の(7±1)時間であり、投与方法や計量または再導入の方法に依存しません。.
高齢患者。 T1/2。 40%増加し、10〜11時間になります。これは、このカテゴリーの人々の腎臓の機能違反に関連しています。.
腎機能障害のある患者。 レベチラゼタムとその主要代謝産物のクリアランスは、クレアチニンと相関しています。. したがって、腎不全の患者は、Clクレアチニンと腎不全の程度に応じて、服用することをお勧めします。. 成人患者の腎不全の最終段階でT1/2。 透析セッションの間は25時間、透析中は3.1時間です。. 4時間の透析セッション中に、レベチラゼタムの最大51%が除去されます。.
肝機能障害のある患者。 軽度から中程度の重症度の場合、レベチラゼタムのクリアランスに大きな変化は生じません。. 腎不全を伴う重度の肝機能障害のあるほとんどの患者では、レベチラゼタムのクリアランスが50%以上減少しています。.
4〜12歳の子供。
T1/2。 20 mg / kgの用量で薬物を単回経口投与してから4〜12歳の子供では6時間です。. 4〜12歳の子供のレベチラゼタムの総クリアランスは、大人に比べて約30%高く、体重に直接依存しています。.
20〜60 mg / kg Cの用量で反復経口投与後。マックス。 血漿中濃度は0.5〜1時間後に達成され、線量と用量に比例して増加します。. 平均総クリアランスは1.1 ml /分/ kgです。.
1ヶ月から4歳までの子供。
T1/2。 100 mg / mlの濃度で摂取する溶液20 mg / kgを単回経口投与した後の1か月から4歳までの子供では、5.3時間です。. Cマックス。 血漿中では、薬を服用してから約1時間で達成されます。. 平均総クリアランスは1.5 ml /分/ kgです。.
薬物動態分析は、1か月から16歳までの患者で行われました。. クリアランスと観測されたVd 体重に関して有意な関係がありました(クライアントは体重の増加に比例して直接増加しました)。. 年齢も両方のパラメーターに影響を与えました。. この効果は、幼い患者でより顕著になり、年齢の増加に伴って減少し、4歳までには重要ではなくなりました。.
- 抗てんかん薬。
レベチラゼタムは抗てんかん薬(フェニトイン、カルバメゼピン、ウォルプロ酸、フェノバルビタール、ラモトリギン、ガバペンチン、トピラメート、プリメドン)の血漿濃度に影響を与えず、これらの抗てんかん薬はレベチラゼタムの濃度に影響を与えません。.
レベチラゼタマのクリアランスは、抗けいれん薬-ミクロソーム肝酵素の誘導剤を服用している子供では、それらを受け入れない子供と比較して22%高くなりました。.
1日4回500 mgの用量でプロベノイドを服用すると、一次代謝産物の腎分 ⁇ の減少が観察されました。. プロベネシドとの同時摂取によるレベチラゼタムの効果は研究されておらず、NPV、スルホナーラミド、メトトレキサートなどの薬物と一緒に服用した場合も不明です。.
1000 mgの1日量のレベチラゼタムは、経口避妊薬(エチニルエストラジオールと左翼ショット)の薬物動態を変更しません。.
2000 mgの1日量のレベチラゼタムは、ジゴキシンとワルファリンの薬物動態を変化させません。.
ジゴキシン、経口避妊薬、ワルファリンは、レベチラゼタムの薬物動態に影響を与えません。.
レベチラゼタムの吸収に対する制酸剤の影響に関するデータはありません。.
レベチラゼタムの吸収の完全性は、食品の影響下では変化しませんが、吸引率はわずかに低下します。.
レベチラゼタムとアルコールの相互作用に関するデータはありません。.
However, we will provide data for each active ingredient