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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:22.03.2022
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急性骨髄性白血病における誘導化学療法後の使用。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、急性骨髄性白血病(AML)の高齢成人患者で導入化学療法後に使用し、好中球の回復までの時間を短縮し、重 ⁇ で生命にかかわる感染症や死に至る感染症の発生率を減らすことが示されています。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)の安全性と有効性は、55歳未満のAML患者では評価されていません。.
急性骨髄性白血病という用語は、急性非リンパ性白血病(ANLL)とも呼ばれ、フランス系アメリカ人イギリス(FAB)の分類システムによって形態学的に定義されたさまざまな非リンパ系細胞株から生じる白血病の異種グループを包含します。.
自家末 ⁇ 血前駆細胞の動員および移植後の使用。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、白血球アフェレーシスによる収集のために、造血前駆細胞を末 ⁇ 血に動員するために適応されます。. 動員により、動員なしの収集と比較して、移植が可能な前駆細胞の増加した数の収集が可能になります。. 骨髄破壊的化学療法後、前駆細胞の増加した移植により、より迅速な移植が可能になり、支持療法の必要性が低下する可能性があります。. 骨髄再構成は、末 ⁇ 血前駆細胞移植後のロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の投与によってさらに加速されます。.
自家骨髄移植後の骨髄再構成で使用します。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、非ホジキンリンパ腫(NHL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、および自家骨髄移植(BMT)を受けているホジキン病の患者の骨髄回復の加速に適応されます。. NHL、ALL、またはホジキン病の患者の自家BMT後、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)は、骨髄移植の加速、抗生物質投与期間の中央値の短縮、感染エピソードの期間の中央値の短縮および短縮に安全かつ効果的であることが判明しました入院期間の中央値。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)に対する血液学的反応は、週に2回、微分細胞数で全血球数(CBC)によって検出できます。.
同種骨髄移植後の骨髄再構成で使用します。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、HLAが一致した関連ドナーからの同種BMTを受けている患者の骨髄回復の加速に適応されます。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、骨髄の移植を加速し、菌血症やその他の培養陽性の感染の発生率を低減し、入院期間の中央値を短縮するのに安全で効果的であることがわかっています。.
骨髄移植の失敗または移植の遅延で使用します。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、同種または自家骨髄移植(BMT)を受け、移植が遅れたり失敗した患者に適応されます。. Leucomax。 (ダイアベットで使用される薬物。) 移植片の失敗または移植の遅延を経験している患者の生存を延長するのに安全で効果的であることがわかっています。, 感染の有無。, 自家または同種のBMTの後。生存利益は、以下の特性の1つ以上を示す患者で比較的大きくなる可能性があります:自家BMT障害または着工遅延。, 以前の全身照射はありません。, 白血病または多臓器不全以外の悪性腫瘍。 (MOF。) スコア≤2。 (見る。 臨床経験。)。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)に対する血液学的反応は、完全な血球数(CBC)で検出でき、差動は週に2回行われます。.
臨床経験。
急性骨髄性白血病。
55歳未満のAML患者におけるLeucomax(糖尿病で使用される薬物)の安全性と有効性は決定されていません。. 好中球減少症の間に重度の感染症と死亡率のリスクが最も高い患者で最高の治療効果を達成できることを示唆する第II相データに基づいて、第III相臨床試験は高齢患者を対象に実施されました。. AMLの治療におけるLeucomax(糖尿病で使用される薬物)の安全性と有効性は、55〜70歳の新たに診断された成人患者99人を対象とした多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。統合の有無にかかわらず。.6 ダウノルビシン(1〜3日目)とara-C(1〜7日目)の標準用量の組み合わせが誘導中に投与され、高用量のara-Cが1〜6日目に単回配合コースとして投与されました。. 骨髄評価は、導入化学療法の後、10日目に実施されました。. 5%未満の芽球を伴う低形成が達成されなかった場合、患者はすぐに2回目の導入化学療法を受けました。. 骨髄が低形成性で、10日目または導入化学療法の2番目のサイクルの4日後に5%未満の芽球であった場合、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)(250 mcg / m。2/日)またはプラセボは、化学療法の完了後4日から、毎日4時間かけてIV投与されました。. 研究薬はANC≥1500 / mmまで継続されました。3 3日間連続して、または最大42日間達成されました。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)またはプラセボも、分 ⁇ 化学療法の単コースの後に投与された場合(好中球回復後の誘導後3〜6週間ara-C)投与されました。. 白血病の再成長が発生した場合、研究用薬物はすぐに中止されました。.
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)は、ANCの中央持続時間<500 / mmを大幅に短縮しました。3 4日、<1000 / mm。3 導入後7日(参照) 表1。)。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された患者の75%は、ANC> 500 / mmを達成しました。3 プラセボを投与された患者の25日目と比較して、16日目まで。. 1サイクルを受けている患者の割合。 (70%。) または2サイクル。 (30%。) 誘導の群は両方の治療群で類似していた。; Leucomax。 (ダイアベットで使用される薬物。) 1つのサイクルに関係なく、好中球の回復までの中央値時間を大幅に短縮しました。 (12対15日。) または2サイクル。 (14対23日。) 導入化学療法の投与。. 血小板までの時間の中央値(> 20,000 / mm。3)およびRBC輸血独立性は、治療グループ間で有意差はありませんでした。.
表1:血液学的回復(日数):誘導。
データセット。 | サルグラモスチム。 n = 52 *中央値(25%、75%)。 | プラセボ。 n = 47中央値(25%、75%)。 | p値 ⁇ 。 |
ANC> 500 /mm³ ⁇ 。 | 13(11、16)。 | 17(13、25)。 | 0.009。 |
ANC> 1000 /mm³§。 | 14(12、18)。 | 21(13、34)。 | 0.003。 |
PLT> 20,000 /mm³¶。 | 11(7、14)。 | 12(9、> 42)。 | 0.10。 |
RBC#。 | 12(9、24)。 | 14(9、42)。 | 0.53。 |
*データが欠落している患者は検閲されます。. ⁇ p =一般化されたウィルコクソン。 sarサルグラモスチムの患者2人とプラセボの患者4人に欠損値がありました。. §サルグラモスチムの患者2人とプラセボの患者3人に欠損値がありました。. ¶プラセボの4人の患者には欠損値がありました。. サルグラモスチムの#3患者とプラセボの4人の患者の値がありませんでした。. |
治療の統合段階では、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)はANCの回復までの時間の中央値を500 / mmに短縮しませんでした。3 (13日)または1000 / mm。3 (14.5日)プラセボと比較。. 血小板とRBC輸血独立までの時間に大きな違いはありませんでした。.
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された患者では、重度の感染症および感染症に関連する死亡の発生率が大幅に減少しました。. 導入または統合中に、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を投与された52人の患者のうち27人とプラセボを投与された47人の患者のうち35人が少なくとも1グレード3、4、または5の感染症(p = 0.02)でした。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された25人の患者とプラセボを投与された30人の患者は、導入時にのみ重 ⁇ で致命的な感染症を経験しました。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)群の感染原因による死亡は大幅に少なかった(3対11、p = 0.02)。. プラセボ群の死亡の大部分は、主要な感染症として肺炎を伴う真菌感染症に関連していた。.
病気の結果は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の使用によって悪影響を受けませんでした。. 完全な寛解(CR)を達成した患者の割合は、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)グループ(プラセボグループの55%と比較して69%)で高かったが、その差は有意ではなかった(p = 0.21)。. 再発率に有意差はありませんでした。 Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された36人の患者のうち12人とプラセボを投与された26人の患者のうち5人が、文書化されたCRから180日以内に再発しました(p = 0.26)。. 全生存期間の中央値は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を投与された患者では378日、プラセボを投与された患者では268日でした(p = 0.17)。. この研究は、反応または生存に対するロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)治療の影響を評価するためのサイズではありませんでした。.
PBPCの動員と移植。
単一の移植センターで末 ⁇ 血前駆細胞(PBPC)の採取を受けているがん患者のデータを遡及的にレビューしました。. PBPCの動員と移植後の骨髄再構成は、動員のためにロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を投与された患者の4つのグループ(n = 196)と動員治療を受けなかった歴史的対照グループ[ロイカフェレーシスによって収集された前駆細胞動員なし(n = 100)]。. 順次コホートはLeucomax(糖尿病で使用される薬物)を受け取りました。. コホートは用量によって異なっていた(125または250 mcg / m。2/日)、ルート(IV 24時間またはSC)、および移植後のLeucomax(糖尿病で使用される薬物)の使用。. WBCが10,000 / mmに達した後、すべての動員グループに対して白血球除去が開始されました。3 白血球は、両方の最小数の単核細胞(MNC)が収集されるまで続きました(6.5または8.0 x 10。.8/ kg体重)と最小数のフェレース(5-8)が行われました。. 両方の最小要件は、治療コホートと計画されたコンディショニングレジメンによって異なりました。. 被験者が10,000細胞/ mmのWBCに到達しなかった場合。3 5日目までに、別のサイトカインがLeucomax(糖尿病で使用される薬物)の代わりになりました。これらの被験者はすべて白血球除去と移植に成功しました。. 最も顕著な動員と移植後の影響は、高用量のロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を投与された患者で見られました(250 mcg / m。2)IV(n = 63)またはSC(n = 41)のいずれか。.
250 mcg / mで治療された患者のPBPC。2/日の投与量は、動員なしで収集されたものよりも、 ⁇ 粒球マクロファージコロニー形成単位(CFU-GM)の数が大幅に多かった。. 解凍後の平均値は11.41 x 10でした。4 0.96 x 10と比較した、すべてのLeucomax(糖尿病で使用される薬物)動員患者のCFU-GM / kg。4非動員グループの/ kg。. 収集された赤血球バースト形成単位(BFU-E)の平均数(23.96 x 10)でも同様の違いが観察されました。4250 mcg / mで動員された患者の/ kg。2 SC投与されたロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の用量. 1.63 x 10。4/ kg(非動員患者の場合)。.
移植後、動員された被験者は、骨髄移植までの時間が短く、非動員された被験者と比較して、移植と最後の血小板輸血の間の日数が少なかった。. 好中球の回復(ANC> 500 / mm。3)Leucomax(糖尿病で使用される薬物)動員細胞によるPBPC移植後にLeucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された患者ではより迅速でした(参照。 表2。)。. 動員された患者はまた、最後の血小板輸血と最後のRBC輸血までの日数が少なく、入院期間は非動員された被験者よりも短かった。.
表2:PBPC移植後のANCおよび血小板の回復。
動員のためのルート。 | 移植後のロイコマックス(ダイアベットで使用される薬)。 | 英語(日数の中央値)。 | ||
ANC> 500 /mm³。 | 最後の血小板輸血。 | |||
動員なし。 | — | no | 29 | 28 |
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)。 | IV | no | 21 | 24 |
250 mcg /m²。 | IV | はい。 | 12 | 19 |
SC | はい。 | 12 | 17 |
別の単一の移植センターでPBPCを受けている患者からのデータの2回目の遡及的レビューも実施されました。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は250 mcg / mでSCを与えられました。2/日、1日1回(n = 10)または1日2回(n = 21)、フェレースの完了まで。. フェレーゼは、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)投与の5日目に開始され、目標とするMNCカウントが9 x 10になるまで続きました。8/ kgまたはCD34 +細胞数1 x 10。6/ kgに達しました。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を1日1〜2回投与されている患者では、CD34 +細胞数に違いはありませんでした。. ANC> 500 / mmまでの時間の中央値。3 12日で、血小板の回収まで(> 25,000 / mm。3)は23日でした。.
動員された研究患者を非動員患者と自家歴史的骨髄移植グループと比較した生存研究では、生存期間の中央値に違いはありませんでした。.
自家骨髄移植。7
リンパ系悪性腫瘍の自家BMTを受けている患者を対象とした用量範囲の第I / II相試験の後、8、9。 自己BMT後の造血再構成を促進するためのロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の安全性と有効性を評価するために、3つの単一センター、無作為化プラセボ対照および二重盲検試験が実施されました。合計128人の患者(65人のロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)、63人のプラセボ)がこれらに登録されました。. 患者の大多数はリンパ系悪性腫瘍(87 NHL、17 ALL)を患っており、23人の患者はホジキン病を患っており、1人の患者は急性骨髄芽球性白血病(AML)を患っていました。. NHLまたはALLの72人の患者では、いくつかのモノクローナル抗体の1つを使用して保管する前に、骨髄の収穫がパージされました。. 化学薬品は使用されていません。 in vitro。 骨髄の治療。. 3つの研究の準備レジメンには、シクロホスファミド(総用量120-150 mg / kg)と全身照射(総用量1,200-1,575 rads)が含まれていました。. ホジキン病の患者と放射線療法なしのNHLで使用される他のレジメンは、以下の3つ以上を組み合わせて構成されていました(総用量として表されます):シトシンアラビノシド(400 mg / m。2)およびカルムスティン(300 mg / m。2)、シクロホスファミド(140-150 mg / kg)、ヒドロキシ尿素(4.5グラム/ m。2)およびエトポシド(375-450 mg / m。2).
プラセボと比較して、2つの研究(n = 44および47)でのロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の投与は、次の血液学的および臨床的エンドポイントを大幅に改善しました:好中球の移植までの時間、入院期間および感染経験または抗菌薬の使用。. 3番目の研究(n = 37)では、以前の骨髄移植がLeucomax(糖尿病で使用される薬物)に有利になる傾向がありました。. この後者の研究は、自家骨髄の収穫前に広範囲の放射線と化学療法を受けたホジキン病の多数の患者を登録したことで他の2つとは異なりました。. 3つの研究すべてのデータのサブグループ分析により、ホジキン病患者の移植までの時間の中央値が明らかになりました。, 治療に関係なく。, NHLとALLの患者と比較すると、6日長くなりました。, しかし、それは全体的に有益なロイコマックスです。 (ダイアベットで使用される薬物。) 治療効果も同じでした。. 3つの研究の以下の複合分析では、これら2つのサブグループ(NHLとALL対. ホジキン病)は別々に提示されます。.
表3:自家BMT:NHLとすべての中央値(日)を持つ患者におけるプラセボ対照臨床試験の応答の組み合わせ分析。
ANC。 ≥500 /mm³。 | ANC。 ≥1000 /mm³。 | 期間。 の。 入院。 | 期間。 の。 感染。 | の期間。 抗菌。 治療。 | |
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)(n = 54)。 | 18 * ⁇ 。 | 24 ⁇ 。 | 25 *。 | 1* | 21 *。 |
プラセボ(n = 50)。 | 24 | 32 | 31 | 4 | 25 |
注:単一のAML患者は含まれていませんでした。. * p <0.05 WilcoxonまたはCMH ridit chisquared。 ⁇ p <0.05ログランク。 |
リンパ様悪性腫瘍(非ホジキンリンパ腫および急性リンパ芽球性白血病)の患者。
骨髄移植(絶対好中球数[ANC]≥500細胞/ mm。3)Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された54人の患者では、プラセボで治療された50人の患者よりも6日早く観察されました(参照)。 表3。)。. 骨髄移植の加速は、重要な臨床的利益と関連していた。. 入院期間の中央値は、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)グループの方がプラセボグループよりも6日短いものでした。. 感染エピソードの期間の中央値(発熱と好中球減少症、または同じ生物の2つの陽性培養、または38°Cを超える発熱と1つの陽性血液培養、または感染の臨床的証拠)は、ロイコマックス(薬物)で治療されたグループで3日少なかった糖尿病で使用)。. 移植後の抗菌投与期間の中央値は、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)で治療された患者の方がプラセボで治療された患者よりも4日短いものでした。. この研究では、移植後24か月の疾患再発率の治療群間の有意差を検出できませんでした。. グループとして、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された白血病の被験者は、NHL被験者よりも利益が少ない。. ただし、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を受け取る白血病グループとNHLグループの両方が、対照よりも早く作成されました。.
ホジキン病の患者。
ホジキン病の患者を個別に分析すると、骨髄移植が早くなる傾向が見られます。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)治療を受けた患者は、プラセボ治療を受けた患者(p = 0.189、ウィルコクソン)よりも早く(5日間)移植されましたが、患者の数は少なかった(n = 22)。.
同種骨髄移植。
同種BMT後の造血再構成を促進するためのロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の安全性と有効性を評価するために、多施設無作為化プラセボ対照二重盲検試験が行われました。合計109人の患者(53人のロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)、56人のプラセボ)が登録されました。. 23人の患者(11人のロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)、12人のプラセボ)は18歳以下でした。. 67人の患者は骨髄性悪性腫瘍(33 AML、34 CML)、17人はリンパ性悪性腫瘍(12 ALL、5 NHL)、3人の患者はホジキン病、6人は多発性骨髄腫、9人は骨髄異形成性疾患、7人の患者は再生不良性貧血でした。. 7つの研究サイトの1つにいる22人の患者では、骨髄の収穫がT細胞で枯渇しました。. 準備レジメンには、シクロホスファミド、ブスルファン、シトシンアラビノシド、エトポシド、メトトレキサート、コルチコステロイド、アスパラギナーゼが含まれていました。. 一部の患者は、全身、 ⁇ 臓、または精巣照射も受けました。. 一次移植片骨芽球症(GVHD)予防は、シクロスポリンAとコルチコステロイドでした。.
骨髄移植の加速は、重要な実験室および臨床上の利点と関連していた。. プラセボと比較して、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の投与により、好中球の移植までの時間、入院期間、菌血症患者の数、および感染の全体的な発生率が大幅に改善されました(参照)。 表4。).
表4:同種BMT:プラセボ対照臨床試験中央値(患者の日数または数)からのデータの分析。
ANC≥。 500 /mm³。 | ANC≥。 1000 /mm³。 | の数。 患者。 と。 感染症。 | 菌血症患者の数。 | Hospitalizatioの日々。 | |
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)(n = 53)。 | 13 *。 | 14 *。 | 30 *。 | 9† | 25 *。 |
プラセボ(n = 56)。 | 17。 | 19。 | 42 | 19 | 26 |
* p <0.05一般化ウィルコクソンテスト。 ⁇ p <0.05単純なチスクエアテスト。 |
骨髄移植までの時間の中央値(ANC≥500細胞/ mm。3)Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を投与された53人の患者では、プラセボで治療された56人の患者よりも4日少ない(参照)。 表4。)。. 菌血症と感染症の患者の数は、プラセボ群と比較して、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)群で有意に低かった(それぞれ9/53対19/56および30/53対42/56)。. 二次実験室と臨床エンドポイントがいくつかありました。. これらのうち、重症(グレード3/4)粘膜炎の発生率のみが、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)グループ(4/53)で、p <0.05のプラセボグループ(16/56)と比較して有意に改善されました。.
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)治療を受けた患者は、移植後のIV抗生物質注入期間の中央値も短く、プラセボ患者と比較して最後の血小板およびRBC輸血までの日数の中央値も短かったが、これらの違いはどれも統計的有意性に達しなかった。.
骨髄移植の失敗または移植の遅延。
異種または自家BMT後に移植片不全を経験した患者を対象に、歴史的に管理された研究が行われ、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)がBMT不全後の生存を改善したかどうかが判断されました。.
患者の3つのカテゴリーがこの研究の対象となりました。
- 移植の遅延を示す患者(ANC≤100細胞/ mm。3 移植後28日目まで);。
- 移植の遅延を示す患者(ANC≤100細胞/ mm。3 移植後21日目まで)および誰が活動性感染の証拠を持っていたか。そして。
- 一過性の移植後に骨髄移植片を失った患者(平均ANC≥500細胞/ mmで症状が現れた)。3 少なくとも1週間、ANC <500細胞/ mmでの移植片の喪失。3 移植後21日を超えて少なくとも1週間)。.
35の施設からの合計140人の適格な患者がLeucomax(糖尿病で使用される薬物)で治療され、単一の施設からの103人の歴史的対照患者と比較して評価されました。. 163人の患者はリンパ性または骨髄性白血病を患っており、24人の患者は非ホジキンリンパ腫を患っており、19人の患者はホジキン病を患っており、37人の患者は再生不良性貧血、骨髄異形成または非血液悪性腫瘍などの他の疾患を患っていました。. 患者の大多数(243人中223人)は、移植の準備の前に、放射線療法の有無にかかわらず、および/または免疫療法を受けていました。.
自家または同種のBMT後の移植片不全後にロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)で治療された患者に有利に、100日の生存が改善されました。さらに、生存期間の中央値は2倍以上改善されました。. 自家不全後のロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)で治療された患者の生存期間の中央値は、歴史的な患者の161日に対して474日でした。. 同様に、同種不全後、生存期間の中央値は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)治療で97日、歴史的対照で35日でした。. 生存の改善は、臓器障害のある患者の方が優れていました。.
MOFスコアは、心血管系、呼吸器系、消化器系、血液学、腎臓系、肝臓系、神経系の7つの主要な臓器系の単純な臨床および検査です。.10 自家または同種のBMT後の移植片不全または移植の遅延がある患者で、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)による治療を開始する必要性を決定する追加の方法として、MOFスコアの評価が推奨されます(参照)。 表5。).
表5:複数の臓器不全による生存期間の中央値(MOF)カテゴリ生存期間の中央値(日)。
MOF≤2臓器。 | MOF≥2臓器。 | MOF(両方のグループの複合)。 | |
Autologous BMT。 | |||
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)。 | 474(n = 58)。 | 78.5(n = 10)。 | 474(n = 68)。 |
歴史的。 | 165(n = 14)。 | 39(n = 3)。 | 161(n = 17)。 |
同種BMT。 | |||
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)。 | 174(n = 50)。 | 27(n = 22)。 | 97(n = 72)。 |
歴史的。 | 52.5(n = 60)。 | 15.5(n = 26)。 | 35(n = 86)。 |
生存に貢献する要因。
生存の確率は、次のいずれかの特性を持つ患者の方が比較的高かった:自家BMTの失敗または着工の遅延、準備レジメンからの全身照射の除外、非白血病悪性腫瘍またはMOFスコア≤2(ゼロ、1または2つの機能不全臓器系)。. 白血病の被験者は他の被験者よりも少ない利益しか得られませんでした。.
急性骨髄性白血病の化学療法後の好中球の回復。
推奨用量は250 mcg / mです。2/日は、10日目の骨髄が低形成性で5%未満の芽球である場合、導入化学療法の完了後約11日または4日から始まる4時間にわたって静脈内投与されます。. 導入化学療法の2番目のサイクルが必要な場合は、骨髄が低形成性で5%未満の芽球である場合、化学療法の完了から約4日後にロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を投与する必要があります。. Leucomax(ダイアベットで使用される薬)は、ANC> 1500セル/ mmまで継続する必要があります。3 連続3日間または最大42日間。. 白血病の再成長が発生した場合は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)をすぐに中止する必要があります。. 重度の副作用が発生した場合、用量を50%減らすか、反応が収まるまで一時的に中止することができます。.
過度の白血球増加症の潜在的な合併症を回避するために(WBC> 50,000細胞/ mm。3 またはANC> 20,000セル/ mm。3)Leucomax(糖尿病で使用される薬物)療法中は、週2回、差動のあるCBCが推奨されます。. ANCが20,000細胞/ mmを超える場合は、ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)治療を中断するか、用量を半分に減らす必要があります。3.
末 ⁇ 血前駆細胞の動員。
推奨用量は250 mcg / mです。2/日は24時間かけてIVを投与するか、SCを1日1回投与します。. 投与は、PBPC収集期間中、同じ用量で継続する必要があります。. PBPCコレクションの最適なスケジュールは確立されていません。. 臨床試験では、PBPCの収集は通常5日目までに開始され、プロトコルで指定された目標が達成されるまで毎日行われました(参照)。 臨床経験。, 動員。 と。 PBPCの移植。)。. WBC> 50,000セル/ mmの場合。3、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の用量は50%減らされるべきです。. 適切な数の前駆細胞が収集されない場合は、他の動員療法を検討する必要があります。.
末 ⁇ 血前駆細胞移植後。
推奨用量は250 mcg / mです。2/日24時間かけてIVを投与するか、SCを1日1回、前駆細胞の注入直後に開始し、ANC> 1500細胞/ mmまで継続します。3 3日間連続して達成されます。.
自家または同種骨髄移植後の骨髄再構成。
推奨用量は250 mcg / mです。2/日は、骨髄注入の2〜4時間後、および化学療法または放射線療法の最後の投与の24時間以上後から始まる2時間にわたってIVを投与しました。. 骨髄注入後のANCが500細胞/ mm未満になるまで、患者はロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を投与されるべきではありません。3 Leucomax(ダイアベットで使用される薬)は、ANC> 1500セル/ mmまで継続する必要があります。.3 3日間連続して達成されます。. 重度の副作用が発生した場合、用量を50%減らすか、反応が収まるまで一時的に中止することができます。. 芽細胞が現れたり、疾患の進行が起こったりした場合は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を直ちに中止する必要があります。.
過度の白血球増加症の潜在的な合併症を回避するために(WBC> 50,000細胞/ mm。3、ANC> 20,000セル/ mm。3)Leucomax(糖尿病で使用される薬物)療法中は、週2回、差動のあるCBCが推奨されます。. ANCが20,000細胞/ mmを超える場合は、ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)治療を中断するか、用量を50%減らす必要があります。3.
骨髄移植の失敗または移植の遅延。
推奨用量は250 mcg / mです。22時間の点滴として14日間の/日。. 移植が行われていない場合、治療を7日間休止した後に用量を繰り返すことができます。. 移植がまだ行われていない場合は、500 mcg / mの3番目のコース。214日間の/日は、さらに7日間の治療後に試すことができます。. それでも改善がなければ、さらなる用量 ⁇ 増が有益になる可能性は低いです。. 重度の副作用が発生した場合、用量を50%減らすか、反応が収まるまで一時的に中止することができます。. 芽細胞が現れたり、疾患の進行が起こったりした場合は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を直ちに中止する必要があります。.
過度の白血球増加症の潜在的な合併症を回避するために(WBC> 50,000細胞/ mm。3、ANC> 20,000セル/ mm。3)Leucomax(糖尿病で使用される薬物)療法中は、週2回、差動のあるCBCが推奨されます。. ANCが20,000細胞/ mmを超える場合は、ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)治療を中断するか、用量を半分に減らす必要があります。3.
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)の準備。
- 液体ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)は、バイアル内の無菌保存(1.1%ベンジルアルコール)、注射液(500 mcg / mL)として処方されます。. 凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)は、無菌の白色の防腐剤を含まない粉末(250 mcg)で、注射用の滅菌水1 mL、USP、または注射用の静菌水1 mL、USPで再構成する必要があります。
- 液体ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬)は、バイアルに入ると2〜8°Cで最大20日間保管できます。. 20日後に残りのソリューションを破棄します。.
- 凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)(250 mcg)は、1.0 mLの希釈剤で無菌的に再構成する必要があります(以下を参照)。. 異なる希釈剤で再構成したバイアルの内容物を一緒に混合しないでください。. 注射用滅菌水、USP(防腐剤なし):。 凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)バイアルには抗菌防腐剤が含まれていないため、注射用の滅菌水で調製した溶液は、USPをできるだけ早く、IV注入の再構成および/または希釈後6時間以内に投与する必要があります。. バイアルを再度入れたり、再利用したりしないでください。. 再構成後6時間を超えて、未使用の部分を投与のために保存しないでください。. 注射用静菌水、USP(0.9%ベンジルアルコール):。 注射用静菌水で調製した再構成溶液、USP(0.9%ベンジルアルコール)は、使用前に2〜8°Cで最大20日間保管できます。. 20日後に再構成した溶液を廃棄します。. 新たに再構成した溶液と混合した以前に再構成した溶液は、混合後6時間以内に投与する必要があります。. 注射用静菌水で再構成されたベンジルアルコール(液体ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)および凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)を含む製剤は、新生児には使用しないでください。 (参照。 警告。).
- 凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)の再構成中は、希釈剤をバイアルの側面に向け、溶解中の泡立ちを避けるために内容物を穏やかに ⁇ 巻いてください。. 過度の、または激しい興奮を避けてください。振らないでください。.
- Leucomax(ダイアベットで使用される薬)は、さらに希釈せずにSC注射に使用する必要があります。. IV注入の希釈は、0.9%塩化ナトリウム注射で行う必要があります。, USP。ロイコマックスの最終濃度の場合。 (ダイアベットで使用される薬物。) 10 mcg / mL未満です。, アルブミン。 (人間。) Leucomaxを追加する前に、0.1%の最終濃度で生理食塩水に追加する必要があります。 (ダイアベットで使用される薬物。) ドラッグデリバリーシステムのコンポーネントへの吸着を防ぐため。. 0.1%アルブミン(ヒト)の最終濃度を得るには、1 mLあたり1 mgアルブミン(ヒト)を追加します。0.9%塩化ナトリウム注射、USP(例:.、50 mL 0.9%塩化ナトリウム注射液、USPで1 mL 5%アルブミン[ヒト]を使用します)。.
- インラインメンブレンフィルターは、ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬)の静脈内注入には使用しないでください。.
- 液体ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬)と再構成された凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬)溶液を2〜8°C(36〜46°F)の冷蔵保存します。凍結しないでください。
- 互換性と安定性の情報がない場合、Leucomax(ダイアベットで使用される薬)を含む輸液に他の薬を追加しないでください。. 0.9%塩化ナトリウム注射液、USPのみを使用して、IV輸液を準備します。.
- 無菌技術は、すべてのLeucomax(ダイアベットで使用される薬物)溶液の準備に使用する必要があります。. 再構成後の正しい濃度を保証するために、希釈剤の準備に使用されるシリンジの針ハブから気泡を排除するように注意する必要があります。. 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 粒子状物質が存在する場合、または溶液が変色している場合は、バイアルを使用しないでください。.
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は禁 ⁇ です:。
- 骨髄または末 ⁇ 血に過剰な白血病骨髄芽球がある患者(≥10%);。
- GM-CSF、酵母由来製品、または製品の任意の成分に対する過敏症が知られている患者。
- 化学療法および放射線療法との併用用。.
急速に分裂する造血前駆細胞の潜在的な感受性のため、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)は、細胞毒性化学療法または放射線療法と同時に、または化学療法または放射線療法の前後24時間以内に投与しないでください。. 1つの対照研究では、小細胞肺癌の患者は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)と、同時に胸部放射線療法と化学療法、またはロイコマックスなしの同一の放射線療法と化学療法(糖尿病で使用される薬物)を受けました。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)に無作為化された患者は、死亡率の向上、グレード3および4の感染症、グレード3および4の血小板減少症の発生率の増加など、有害事象の発生率が有意に高かった。.11
参照。
11。. Bunn P、Crowley J、Kelly Kなど。. 限定期の小細胞肺癌の治療における肉芽球菌期コロニー刺激因子の有無にかかわらず、化学放射線療法:南西腫瘍学グループの前向き第III相無作為化研究。. JCO 1995; 13(7):1632-1641。.
警告。
小児用。
ベンジルアルコールは、液体ロイコマックス(ダイアベーツで使用される薬物)と注射希釈剤用の静菌水の成分です。. ベンジルアルコールは、未熟児の致命的な「あえぎ症候群」に関連していると報告されています。. 注射用静菌水で再構成されたベンジルアルコール(液体ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)を含む)または凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)を含む液体溶液、USP(0.9%ベンジルアルコール)は新生児に投与しないでください。 (参照。 注意。 と。 投与量と投与。).
体液保持。
浮腫、毛細血管漏出症候群、胸膜および/または心 ⁇ 液は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)投与後の患者で報告されています。. 250 mcg / mの用量でロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を使用したプラセボ対照試験に登録した156人の患者。2/ 2時間のIV注入による日、報告された体液貯留の発生率(ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)対. プラセボ)は次のとおりです:末 ⁇ 浮腫、11%vs. 7%;胸水、1%対. 0%;心 ⁇ 液、4%対. 1%。. 毛細血管漏出症候群は、この限られた数の研究では観察されませんでした。他の制御されていない研究と市場に出回っているロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)のユーザーからのレポートに基づいて、発生率は1%未満と推定されます。. 既存の胸膜および心 ⁇ 液の患者。, Leucomaxの管理。 (ダイアベットで使用される薬物。) 体液貯留を悪化させる可能性があります。; しかしながら。, Leucomaxに関連する、またはLeucomaxによって悪化した体液貯留。 (ダイアベットで使用される薬物。) Leucomaxの中断または減量後に可逆的でした。 (ダイアベットで使用される薬物。) 利尿療法の有無にかかわらず。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、既存の体液貯留、肺浸潤、またはうっ血性心不全の患者には注意して使用する必要があります。.
呼吸器症状。
肺循環における ⁇ 粒球の隔離は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)注入後に文書化されています。12 呼吸困難は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)で治療された患者で時折報告されています。. 特に既存の肺疾患の患者では、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)注入中または注入直後に呼吸器症状に特別な注意を払う必要があります。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)投与中に呼吸困難を示す患者では、注入率を半分に減らす必要があります。. 注入速度の低下にもかかわらず呼吸器症状が悪化した場合は、注入を中止する必要があります。. その後のIV注入は、注意深く監視しながら、標準的な投与スケジュールに従って投与できます。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、低酸素症の患者には注意して投与する必要があります。.
心血管症状。
時折、一過性上室性不整脈は、特に心不整脈の既往歴のある患者を対象とした、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)投与中の非対照研究で報告されています。. ただし、これらの不整脈は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の中止後に可逆的です。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、既存の心臓病の患者には注意して使用する必要があります。.
腎および肝機能不全。
制御されていない臨床試験に登録された既存の腎機能障害または肝機能障害のある一部の患者では、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の投与により、血清クレアチニンまたはビリルビンおよび肝酵素の上昇が誘発されました。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)投与の減量または中断により、治療前の値が減少しました。. しかし、対照臨床試験では、腎機能障害と肝機能障害の発生率は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の間で同等でした(250 mcg / m。2/ 2時間点滴による日)およびプラセボ治療患者。. 治療開始前に腎機能障害または肝機能障害を示している患者の腎機能および肝機能のモニタリングは、少なくとも週1回、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)投与中に推奨されます。.
注意。
一般的な。
アレルギー反応または抗凝固反応が発生した場合に備えて、組換えタンパク質の親子投与には適切な予防策を講じる必要があります。. 深刻なアレルギー反応またはアナフィラキシー反応が報告されています。. 深刻なアレルギー反応またはアナフィラキシー反応が発生した場合は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)療法を直ちに中止し、適切な治療を開始する必要があります。.
特定のサイクルでロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)を初回投与した後、呼吸困難、低酸素症、紅潮、低血圧、失神、および/または頻脈を特徴とする症候群が報告されています。. これらの兆候は対症療法で解決し、通常、同じ治療サイクルでその後の投与で再発することはありません。.
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)による骨髄前駆体の刺激は、白血球(WBC)数の急速な増加をもたらす可能性があります。. ANCが20,000セル/ mmを超える場合。3 または、血小板数が500,000 / mmを超える場合。3、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の投与を中断するか、用量を半分に減らす必要があります。. 用量を減らすか、治療を中断するかの決定は、患者の臨床状態に基づくべきです。. 過剰な血球数は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)療法の中止後3〜7日以内に正常またはベースラインレベルに戻りました。. 過剰な数の発生を防ぐために、差動を伴うCBCの週2回の監視(芽球の存在の検査を含む)を実行する必要があります。.
成長要因の可能性。
Leucomax(ダイアベットで使用される薬)は、主に正常な骨髄性前駆体を刺激する成長因子です。. ただし、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)が腫瘍の種類、特に骨髄性悪性腫瘍の成長因子として機能する可能性を排除することはできません。. 腫瘍増殖増強の可能性があるため、骨髄性の悪性腫瘍でこの薬を使用する場合は注意が必要です。.
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)治療中に疾患の進行が検出された場合、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)療法を中止する必要があります。.
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、再発率の増加の証拠なしに、制御されていない研究で骨髄異形成症候群(MDS)の患者に投与されています。.13、14、15。 MDSの患者では、対照研究は行われていません。
⁇ 獄骨髄を投与された患者での使用。
Leucomax(ダイアベットで使用される薬物)は、抗Bリンパ球モノクローナル抗体によってパージされた骨髄を受けている患者の骨髄回復を加速するのに効果的です。. 制御されていない研究から得られたデータは、 in vitro。 化学薬品による骨髄パージは、反応性造血前駆体の数を大幅に減少させ、患者はロイコマックスに反応しない可能性があります(糖尿病で使用される薬物)。. 骨髄パージプロセスが十分な数の前駆体(> 1.2 x 10。4/ kg)、骨髄移植に対するロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)の有益な効果が報告されています。.16
以前に集中化学療法/放射線療法にさらされていた患者での使用。
自己BMTの前にいる患者。, 腹部または胸部の原発性疾患の治療のために造血部位に広範な放射線療法を受けています。, または複数の骨髄毒性物質に曝されている。 (アルキル化剤。, アントラサイクリン抗生物質と代謝 ⁇ 抗薬。) Leucomaxの影響。 (ダイアベットで使用される薬物。) 骨髄再構成は制限される場合があります。.
悪性腫瘍の患者での使用ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)-動員PBPCコレクション。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を使用してPBPCを動員する場合、制限があります。 in vitro。 データは、腫瘍細胞が解放され、白血球アフェレーシス製品で患者に再注入される可能性があることを示唆しています。. 腫瘍細胞の再注入の影響は十分に研究されておらず、データは決定的ではありません。.
免疫原性。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)による治療は、中和抗薬物抗体を誘発する可能性があります。. 抗サルグラモスチム中和抗体の発生率は、ロイコマックスへの曝露期間に関連している可能性があります(糖尿病で使用される薬物)。. 好中球数が正常で、腫瘍が完全に反応した患者の研究。 (未承認の使用。) Leucomaxで治療。 (ダイアベットで使用される薬物。) 最大12か月間。, 評価可能な41人の患者の41%が抗サルグラモスチム中和抗体とロイコマックスの骨髄刺激効果を発現しました。 (ダイアベットで使用される薬物。) 白血球数で評価されるように、155日目までに持続しませんでした。. Leucomax(ダイアベットで使用される薬)を最短で使用します。.
実験室モニタリング。
Leucomax(ダイアベットで使用される薬物)は、WBCおよび/または血小板数の変動する増加を引き起こす可能性があります。. 過度の白血球増加症の潜在的な合併症を回避するために(WBC> 50,000細胞/ mm。3; ANC> 20,000セル/ mm。3)、CBCはLeucomax(糖尿病で使用される薬物)療法中に週2回推奨されます。. 治療開始前に腎機能障害または肝機能障害を示している患者の腎機能および肝機能のモニタリングは、少なくとも週1回、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)投与中に推奨されます。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)投与中は、体重と水分補給の状態を注意深く監視する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性または受胎能への影響を評価するために、ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)を使用した動物実験は行われていません。.
妊娠(カテゴリC)。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)を使用した動物生殖研究は行われていません。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)が妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与える可能性があるのかは不明です。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、明確に必要な場合にのみ妊娠中の女性に投与する必要があります。.
授乳中の母親。
Leucomax(ダイアベットで使用される薬物)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は、明確に必要な場合にのみ授乳中の女性に投与する必要があります。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。ただし、利用可能な安全性データは、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)が小児患者で成人よりも大きな毒性を示さないことを示しています。. 4か月から18歳までの合計124人の小児被験者が、60〜1,000 mcg / mの範囲の用量で臨床試験でロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)で治療されています。2/日静脈内および4-1,500 mcg / m。2/ day皮下。. 53人の小児患者で、250 mcg / mの用量で対照研究に登録しました。2/日2時間のIV注入により、有害事象の種類と頻度は成人集団で報告されたものに匹敵しました。. 注射用静菌水で再構成されたベンジルアルコール(液体ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)を含む)または凍結乾燥ロイコマックス(ダイアベットで使用される薬物)を含む液体溶液、USP(0.9%ベンジルアルコール)は新生児に投与しないでください。 (参照。 警告。).
老人用。
臨床試験では、高齢患者(65歳以上)での経験は、急性骨髄性白血病(AML)研究に限定されていました。. この無作為化研究でロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)で治療された52人の患者のうち、22人の患者は65〜70歳で、30人の患者は55〜64歳でした。. 各年齢層のプラセボ患者の数は、それぞれ13人と33人の患者でした。. これは、有効性エンドポイントまたは安全性評価の違いを確実に判断できる適切なデータベースではなく、この臨床試験は、これら2つの年齢グループの違いを評価するように設計されていません。. 安全性と有効性の一般的な傾向の分析が行われ、高齢(65〜70歳)と若年患者(55〜64歳)の同様のパターンが示されました。. 一部の高齢者の感度の向上は除外できません。.
参照。
12。. Herrmann F、Schulz G、Lindemann A、 et al。 がん患者における酵母発現肉芽球菌期コロニー刺激因子:Ib相臨床試験。. Behring Institute Research Communications、Colony Stimulating Factors-CSF。国際シンポジウム、ガルミッシュパルテンキルヒェン、西ドイツ。. 1988; 83:107-118。.
13。. Estey EH、Dixon D、Kantarjian H、 et al。. 予後不良、新たに診断された急性骨髄性白血病の治療、Ara-Cおよび組換えヒト肉芽球菌コロニー刺激因子。. 血1990; 75(9):1766-1769。.
14。. Vadhan-Raj S、Keating M、LeMaistre A、 et al。. 骨髄異形成症候群の患者における組換えヒト ⁇ 粒球マクロファージコロニー刺激因子の影響。. NEJM 1987; 317:1545-1552。.
15。. Buchner T、Hiddemann W、Koenigsmann Mなど. 高年齢の急性骨髄性白血病の患者での化学療法後または再発後の組換えヒト ⁇ 粒球菌コロニー刺激因子。. 血1991; 78(5):1190-1197。.
16。. Blazar BR、Kersey JH、McGlave PB、 et al。. 生体内で。 パージされた自家移植を受けている急性リンパ芽球性白血病患者における組換えヒト ⁇ 粒球/マクロファージコロニー刺激因子の投与。. 血1989; 73(3):849-857。.
自家および同種骨髄移植。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)は一般的に忍容性が良好です。. 自家BMTまたは末 ⁇ 血前駆細胞移植後に合計156人の患者を登録した3つのプラセボ対照研究では、IVロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)またはプラセボを投与された患者の少なくとも10%で報告されたイベントが報告されたとおりです。 表6。.
表6:AuBMT患者の報告イベントの割合。
ボディシステムによるイベント。 | Leucomax(ダイアベットで使用される薬)(n = 79)。 | プラセボ。 (n = 77)。 | ボディシステムによるイベント。 | Leucomax(ダイアベットで使用される薬)(n = 79)。 | プラセボ。 (n = 77)。 |
ボディ、ジェネラル。 | 代謝、栄養障害。 | ||||
発熱。 | 95 | 96 | 浮腫。 | 34 | 35 |
粘膜障害。 | 75 | 78 | 末 ⁇ 浮腫。 | 11 | 7 |
無力症。 | 66 | 51 | 呼吸器系。 | ||
マレーズ。 | 57 | 51 | 呼吸困難。 | 28 | 31 |
敗血症。 | 11 | 14 | 肺障害。 | 20 | 23 |
消化器系。 | 貧血およびリンパ系。 | ||||
吐き気。 | 90 | 96 | 血液異常。 | 25 | 27 |
下 ⁇ 。 | 89 | 82 | 心血管系。 | ||
⁇ 吐。 | 85 | 90 | 出血。 | 23 | 30 |
拒食症。 | 54 | 58 | ⁇ 尿生殖器系。 | ||
GI障害。 | 37 | 47 | 尿路障害。 | 14 | 13 |
GI出血。 | 27 | 33 | 腎機能異常。 | 8 | 10 |
口内炎。 | 24 | 29 | 神経系。 | ||
肝障害。 | 13 | 14 | CNS障害。 | 11 | 16 |
皮膚と付属物。 | |||||
脱毛症。 | 73 | 74 | |||
発疹。 | 44 | 38 |
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)とプラセボ治療患者の間で、腎および肝臓のパラメーターを含む検査異常のタイプまたは頻度で有意差は観察されませんでした。. 制御されていない臨床試験に登録された既存の腎機能障害または肝機能障害のある一部の患者では、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の投与により、血清クレアチニンまたはビリルビンおよび肝酵素の上昇が誘発されました(参照)。 警告。)。. さらに、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)とプラセボ治療患者の間で再発率と24か月の生存率に有意差はありませんでした。.
同種BMT後の109人の患者のプラセボ対照試験では、IVロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)またはプラセボを投与された患者の少なくとも10%で報告されたイベントが報告されたとおりです。 表7。.
表7:同種BMT患者の報告イベントの割合。
ボディシステムによるイベント。 | Leucomax(ダイアベットで使用される薬)。 (n = 53)。 | プラセボ。 (n = 56)。 | ボディシステムによるイベント。 | Leucomax(ダイアベットで使用される薬)(n = 53)。 | プラセボ。 (n = 56)。 |
ボディ、ジェネラル。 | 代謝/栄養障害。 | ||||
発熱。 | 77 | 80 | ビリルビン血症。 | 30 | 27 |
腹痛。 | 38 | 23 | 高血糖。 | 25 | 23 |
頭痛。 | 36 | 36 | 末 ⁇ 浮腫。 | 15 | 21 |
悪寒。 | 25 | 20 | クレアチニンの増加。 | 15 | 14 |
痛み。 | 17 | 36 | 低マグネシウム血症。 | 15 | 9 |
無力症。 | 17 | 20 | SGPTの増加。 | 13 | 16 |
胸の痛み。 | 15 | 9 | 浮腫。 | 13 | 11 |
腰痛。 | 9 | 18 | アルクの増加。. ホスファターゼ。 | 8 | 14 |
消化器系。 | 呼吸器系。 | ||||
下 ⁇ 。 | 81 | 66 | ⁇ 頭炎。 | 23 | 13 |
吐き気。 | 70 | 66 | 鼻血。 | 17 | 16 |
⁇ 吐。 | 70 | 57 | 呼吸困難。 | 15 | 14 |
口内炎。 | 62 | 63 | 鼻炎。 | 11 | 14 |
拒食症。 | 51 | 57 | 貧血とリンパ。 システム。 | ||
消化不良。 | 17 | 20 | 血小板減少症。 | 19 | 34 |
⁇ 吐。 | 13 | 7 | ロイコペニア。 | 17 | 29 |
⁇ 下。 | 11 | 7 | ペテキア。 | 6 | 11 |
GI出血。 | 11 | 5 | 無 ⁇ 粒球症。 | 6 | 11 |
便秘。 | 8 | 11 | ⁇ 尿生殖器系。 | ||
皮膚と付属物。 | 血尿。 | 9 | 21 | ||
発疹。 | 70 | 73 | 神経系。 | ||
脱毛症。 | 45 | 45 | 感覚異常。 | 11 | 13 |
そう ⁇ 。 | 23 | 13 | 不眠症。 | 11 | 9 |
筋骨格系。 | 不安。 | 11 | 2 | ||
骨の痛み。 | 21 | 5 | 実験室の異常*。 | ||
関節痛。 | 11 | 4 | 高グルコース。 | 41 | 49 |
特別感覚。 | ローアルブミン。 | 27 | 36 | ||
眼出血。 | 11 | 0 | ハイバン。 | 23 | 17 |
心血管系。 | 低カルシウム。 | 2 | 7 | ||
高血圧。 | 34 | 32 | 高コレステロール。 | 17 | 8 |
頻脈。 | 11 | 9 | |||
*グレード3および4の検査異常のみ。. 分母は、実験室測定が欠落しているために異なる場合があります。 |
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)とプラセボ治療患者の間で、GVHDの発生率または重症度、再発率、生存率に有意差はありませんでした。. 歴史的に制御されたBMT不全研究でロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)で治療された患者で観察された有害事象は、プラセボ対照試験で報告されたものと同様でした。. さらに、移植片不全研究で、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)で治療された患者では、頭痛(26%)、心 ⁇ 液(25%)、関節痛(21%)、筋肉痛(18%)も報告されました。.
215人の患者を対象としたLeucomax(糖尿病で使用される薬物)を使用した非対照の第I / II相試験では、最も頻繁な有害事象は発熱、無力症、頭痛、骨の痛み、悪寒、筋肉痛でした。. これらの全身事象は一般に軽度または中程度であり、通常は鎮痛薬およびアセトアミノフェンなどの解熱薬の投与によって防止または逆転されました。. これらの制御されていない試験では、報告された他のまれなイベントは、呼吸困難、末 ⁇ 性浮腫、および発疹でした。.
市販のロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)で発生したイベントの報告には、不整脈、失神、好酸球増加症、めまい、低血圧、注射部位の反応、痛み(腹部、背中、胸部、関節の痛みを含む)、頻脈、血栓症、および一過性の肝が含まれます機能異常。.
既存の浮腫、毛細血管漏出症候群、胸膜および/または心 ⁇ 液の患者では、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の投与により体液貯留が悪化する可能性があります(参照)。 警告。)。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)投与中は、体重と水分補給の状態を注意深く監視する必要があります。.
対照研究で小児患者で観察された有害事象は、成人患者で観察された有害事象と同等でした。.
急性骨髄性白血病。
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)またはプラセボを投与された患者の少なくとも10%で報告された有害事象は、報告されたとおりです。 表8。.
表8:AML患者報告イベントの割合。
ボディシステムによるイベント。 | Leucomax(ダイアベットで使用される薬)。 (n = 52)。 | プラセボ。 (n = 47)。 | ボディシステムによるイベント。 | Leucomax(ダイアベットで使用される薬)。 (n = 52)。 | プラセボ。 (n = 47)。 |
ボディ、ジェネラル。 | 代謝/栄養障害。 | ||||
発熱(感染なし)。 | 81 | 74 | 代謝。 | 58 | 49 |
感染。 | 65 | 68 | 浮腫。 | 25 | 23 |
減量。 | 37 | 28 | 呼吸器系。 | ||
体重増加。 | 8 | 21 | 肺。 | 48 | 64 |
悪寒。 | 19 | 26 | 貧血およびリンパ系。 | ||
アレルギー。 | 12 | 15 | 凝固。 | 19 | 21 |
スウェット。 | 6 | 13 | 心血管系。 | ||
消化器系。 | 出血。 | 29 | 43 | ||
吐き気。 | 58 | 55 | 高血圧。 | 25 | 32 |
肝臓。 | 77 | 83 | 心臓。 | 23 | 32 |
下 ⁇ 。 | 52 | 53 | 低血圧。 | 13 | 26 |
⁇ 吐。 | 46 | 34 | ⁇ 尿生殖器系。 | ||
口内炎。 | 42 | 43 | GU | 50 | 57 |
拒食症。 | 13 | 11 | 神経系。 | ||
腹部膨満。 | 4 | 13 | 神経臨床。 | 42 | 53 |
皮膚と。 付属物。 | 神経運動。 | 25 | 26 | ||
皮膚。 | 77 | 45 | 神経心理。 | 15 | 26 |
脱毛症。 | 37 | 51 | 神経感覚。 | 6 | 11 |
ほぼすべての患者が白血球減少症、血小板減少症および貧血を報告した。. 誘導後に観察された有害事象の頻度と種類は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)とプラセボ群の間で類似していた。. これらの有害事象の発生率の唯一の有意差は、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)グループ(p = 0.002)の皮膚関連事象の増加でした。. 実験室の結果、腎毒性または肝毒性には有意差は観察されなかった。. 統合後の有害事象について、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)とプラセボ治療患者の間で有意差は観察されませんでした。. 応答率や再発率に大きな違いはありませんでした。.
急性骨髄性白血病(AML)の86人の患者を対象とした歴史的に管理された研究では、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)治療群は、体重増加(p = 0.007)、低血清タンパク質、および長期プロトロンビン時間の発生率の増加を示しました(p = 0.02)対照群と比較した場合。. Leucomax(糖尿病で使用される薬物)治療を受けた2人の患者は、骨髄の循環単球と無 ⁇ 球と芽球が徐々に増加し、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)が中止されたときに逆転しました。. 歴史的対照群は、心臓イベント(p = 0.018)、肝機能異常(p = 0.008)、および神経皮質出血イベント(p = 0.025)の発生率の増加を示しました。.15
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)による免疫原性の可能性があります。. 抗体形成の検出は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体陽性の発生率は、アッセイ方法論、サンプルの取り扱い、サンプル収集のタイミング、治療期間、併用薬、および基礎疾患を含むいくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、以下に説明する研究におけるサルグラモスチムに対する抗体の発生率と他の研究または他の製品における抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
さまざまな基礎疾患を持つ214人の患者。, 中和抗サルグラモスチム抗体は5人の患者で検出されました。 (2.3%。) Leucomaxを受け取った後。 (ダイアベットで使用される薬物。) 連続IV注入による。 (3人の患者。) または皮下注射。 (2人の患者。) 複数のコースで28〜84日間。 (GM-CSF依存のヒト細胞株増殖アッセイによって評価されたとおり。). Leucomax(糖尿病で使用される薬物)の投与前に5人の患者全員が造血障害を抱えていたため、正常な造血に対する抗サルグラモスチム抗体の発生の影響を評価できませんでした。.
皮下注射によりLeucomax(糖尿病で使用される薬物)を毎日8週間投与している、正常な血液量減少と他の免疫抑制薬がないクローン病の75人の患者の抗体研究では、検出可能な中和抗サルグラモスチム抗体を持つ1人の患者(1.3%)が示されました(GM-CSF増殖依存性ヒト細胞によって評価).
Leucomax(糖尿病で使用される薬物)が長期間投与された実験的使用試験では、完全寛解(未承認の使用)の黒色腫の患者53人がLeucomax(糖尿病で使用される薬物)125 mcg / mによるアジュバント療法を受けました。2 1日1回(最大線量250 mcg)、1日目から14日まで、28日ごとに1年間。. 0日目、2週間、1か月、および5か月または12か月に評価された患者の血清サンプルは、抗サルグラモスチム抗体の存在について遡及的にテストされました。. 評価可能な43人の患者(治療後に少なくとも3つの時点のサンプルを持っている)のうち、42人(97.7%)がELISAによって評価され、免疫沈降アッセイを使用して確認された抗サルグラモスチム結合抗体を開発しました。. これらの42人の患者の。, 41には十分なサンプルがあり、さらにテストされました:34人の患者。 (82.9%。) 抗サルグラム刺激中和抗体を開発しました。 (細胞ベースのルシフェラーゼレポーター遺伝子中和抗体アッセイによって決定されます。) 17。 (50%。) これらの患者のうち、ロイコマックスの持続的な薬力学的効果はありませんでした。 (ダイアベットで使用される薬物。) 白血球数で評価された155日目までにこの研究は、ロイコマックスの安全性と有効性に対する抗体形成の影響の限られた評価を提供しました。 (ダイアベットで使用される薬物。).
深刻なアレルギー反応とアナフィラキシー様反応がLeucomax(糖尿病で使用される薬物)で報告されていますが、そのような患者における抗体の発生率は評価されていません。.
単回または複数回投与で安全に投与できるロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)の最大量は決定されていません。. 100 mcg / kg /日(4,000 mcg / m。2/日または推奨用量の16倍)は、第I相非対照臨床試験で4人の患者に7〜18日間持続的IV注入により投与されました。. WBCが最大200,000セル/ mm増加します。3 観察された。. 報告された有害事象は、呼吸困難、 ⁇ 怠感、吐き気、発熱、発疹、副鼻腔頻脈、頭痛および悪寒でした。. これらのイベントはすべて、Leucomax(糖尿病で使用される薬物)の中止後に可逆的でした。.
過剰摂取の場合、ロイコマックス(糖尿病で使用される薬物)療法を中止し、患者はWBCの増加と呼吸症状を注意深く監視する必要があります。.
疑わしい悪影響の反応を報告するには、Genzyme Corporation(1-8884RX-Leucomax(糖尿病で使用される薬物))またはFDA(1-800-FDA-1088またはwww.fda.gov/medwatch)に連絡してください。