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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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Grelyse(オーラノフィン)は、1つ以上の非ステロイド性抗炎症薬の全用量で適切な研究に十分に反応しなかった、または耐えられない、活動性古典的または特定の関節リウマチ(ara基準)の成人の治療に適応されますそれら。. Greerseは、非薬用療法を含む包括的な基本プログラムに追加する必要があります。.
抗炎症薬とは異なり、Grelyseは即時の反応を引き起こしません。. 治療効果は3〜4か月の治療後に観察できますが、6か月前の一部の患者では改善は見られませんでした。.
軟骨と骨の損傷がすでに発生している場合、金は以前の病気によって引き起こされた関節への構造的損傷を元に戻すことはできません。. 最大の潜在的な利益は、特に初期段階で、活動性滑膜炎の患者に発生します。.
Grelyseと注射可能な金を比較する対照臨床試験では、Grelyseは副作用による脱落の減少と関連していましたが、注射可能な金は治療効果が不十分または不十分であるため、脱落の減少と関連していました。. 化学療法の候補者である患者にGuresseを使用することを選択する場合、医師はこれらの結果を考慮する必要があります。.
通常の成人用量。
Grelyse(オーラノフィン)の通常の成人用量は、1日2回3 mgまたは1日1回6 mgのいずれかで、1日6 mgです。. 下 ⁇ の発生率の増加を伴うため、1日6 mgを超える用量での治療の開始は推奨されません。. 6か月後に反応が不十分な場合は、9 mg(3 mgを1日3回)への増加を許容できます。. 3か月の研究後に毎日9 mgの反応が不十分な場合は、グリース療法を中止する必要があります。. 1日9 mgを超える用量での安全性は検査されなかった。.
注射可能な金の移送。
対照臨床試験では、注射可能な金の患者は、毎日6 mgのGrelyseによる注射を中止し、経口療法を開始することにより、Grelyse(オーラノフィン)に移送されました。. 患者をGrelyseに移送するときは、副作用、特に胃腸反応のプロファイルを通知する必要があります。. (見る。 患者情報。)6か月後、Grelyseに移送され、注射剤で維持された患者の疾患活動性の制御も例外ではありませんでした。. 6か月を超えるデータは利用できません。.
Grelyse(オーラノフィン)は、アナフィラキシー反応、壊死性腸炎、肺線維症、剥離性皮膚炎、骨髄無形成症、またはその他の深刻な血液疾患のいずれかの患者に禁 ⁇ です。.
警告。
危険性可能性のある金の毒性の兆候には、ヘモグロビンの低下、白血球減少症が4,000 WBC / cu mm未満、 ⁇ 粒球が1,500 / cu mm未満、血小板の減少が150,000 / cu mm未満、タンパク尿、かゆみ、発疹、口内炎または持続性下 ⁇ が含まれます。.
血小板減少症は患者の1〜3%で発生しています(参照)。 副作用。)Grelyse(auranofin)で治療され、あなたが発症した出血の一部。. 血小板減少症は通常末 ⁇ 起源であると思われ、通常グリースが中止された後は可逆的です。. その開始は、Grelyse療法の期間とは無関係であり、そのコースは速くなる可能性があります。. 患者の血小板数は通常、少なくとも毎月監視する必要があります(参照)。 注意-。 実験室試験。)血小板の急な低下または100,000 / cu mm未満の血小板数、または兆候と症状(例:.、紫斑病、斑状出血または点状出血)は、血小板減少症を示し、血小板減少症を引き起こし、追加の血小板数を受け取る可能性のあるグレリス療法およびその他の治療法を直ちに中止する必要があることを示しています。. 血小板減少症が解消しない限り、追加のグレリシスを投与しないでください。さらなる研究では、それが金療法によるものではないことが示されています。.
タンパク尿は、Grelyseで治療された患者の3〜9%で見つかりました(参照。 副作用。) 発展した。. 臨床的に重要なタンパク尿または微視的血尿が見つかった場合(参照)。 注意。 -。 実験室試験。)、タンパク尿または微視的血尿を引き起こす可能性のあるグレリスおよびその他の治療法は、直ちに中止する必要があります。.
注意。
一般的な。
注射可能な金、ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、免疫抑制剤(例:. シクロホスファミド、アザチオプリンまたはメトトレキサート)または高用量のコルチコステロイドは確立されていません。.
神経 ⁇ 毒の検出に使用される兆候や症状に影響を与える可能性のある医学的問題は、神経 ⁇ (オーラノフィン)の開始前に管理する必要があります。.
進行性腎疾患の患者にGrelyseを使用することの潜在的な利点。, 重大な肝細胞疾患。, 炎症性腸疾患。, 発疹または骨髄抑制の病歴は、1と比較検討する必要があります。) 臓器系に対する金毒性の潜在的なリスク。, 以前は障害があったか、予備力が減っています。, そして2番目。) 困難。, 毒性効果をすばやく認識し、正しく帰属させます。.
以下の副作用は金の準備を使用して報告されており、Greerse治療の変更または追加のモニタリングが必要です。. 参照してください。 副作用。 特にGrelyseで報告されているこれらの反応のおおよその発生率。.
胃腸反応。
金療法で報告された胃腸反応には、下 ⁇ /軟便、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、腹部のけいれんなどがあります。. Grelyseに対する最も一般的な反応は下 ⁇ /軟便で、患者の約50%で報告されています。. これは一般に、減量によって制御できます(例:. 1日6 mgから3 mgまで)、患者のわずか6%で、グレリス(オーラノフィン)を永久に遮断する必要があります。. ⁇ 瘍性腸炎はまれな重度のアレルギー反応です。. したがって、消化器症状のある患者は、消化管出血がないか監視する必要があります。.
皮膚反応。
皮膚炎は、注射可能な金療法に対する最も一般的な反応であり、Grelyseに対する2番目に一般的な反応です。. 治療中に発生する発生、特にかゆみは、別の方法で証明されるまでゴルフ反応と見なす必要があります。. ⁇ は皮膚炎が見える前に頻繁に発生するため、皮膚反応の警告サインと見なす必要があります。. 金皮膚炎は、日光への曝露によって悪化したり、アクチン性発疹が発生したりすることがあります。. 注射可能な金で報告される最も深刻な皮膚反応は、全身性剥離性皮膚炎です。.
粘膜反応。
別の一般的なアレルギー反応である口内炎は、口腔粘膜、舌の端、口蓋、または ⁇ 頭の ⁇ 瘍を介して現れることがあります。. 口内炎は唯一の副作用として、または皮膚炎で発生する可能性があります。. 時々、びまん性舌炎または歯肉炎が発生します。. 金属味はこれらの口腔粘膜反応に先行する可能性があり、警告信号と見なされるべきです。.
腎臓の反応。
金は、タンパク尿と血尿を伴う腎症症候群または糸球体炎を引き起こす可能性があります。. これらの腎臓反応は通常比較的穏やかで、早期に認識されて治療が中止されれば完全に消えます。. 反応が始まってから治療を続けると、重症で慢性になる可能性があります。. したがって、尿分析を定期的に実施し、タンパク尿または血尿が発生した場合は直ちに治療を中止することが重要です。.
血液学的反応。
白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、血小板減少症、再生不良性貧血などの血液異常症はすべて、注射可能な金とグレリスに対する反応として報告されています。. これらの反応は、治療中いつでも個別にまたは組み合わせて発生する可能性があります。. あなたは潜在的に深刻な結果をもたらすので、あなたはそうすべきです。 血液異常は、形成された血液要素の定期的なモニタリング(少なくとも毎月)によって、治療全体を通じて常に観察されます。.
別の反応。
金に起因するまれな反応には、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ が含まれます。金気管支炎および間質性肺炎および線維症;末 ⁇ 神経障害;部分的または完全な脱毛;発熱。.
実験室試験。
ベースラインを確立し、既存の状態を特定するには、Grelyse療法(オーラノフィン)の前に、差分、血小板数、尿分析、腎臓および肝機能検査を行うCBCを実施する必要があります。.
次に、差分、血小板数、および尿分析を伴うCBCを少なくとも毎月監視する必要があります。必要に応じて、他のパラメーターを監視する必要があります。.
発がん/変異誘発。
ラットを用いた24か月の研究。, 0.4でオーラノフィンで処理された動物。, 1.0または2.5 mg / kg /日は経口でした。 (3。, 人間の線量の8または21倍。) または2または6 mg / kgのチオマレート金ナトリウムは、週に2回治療されました。 (ヒトの投与量の4または12倍。) 未処理のものと比較。.
1.0または2.5 mg / kg /日のオーラノフィンと2または6 mg / kgを週2回チオマレートゴールドナトリウムで治療した動物では、腎尿細管セルカリオメガロームおよびサイトメガロビアと腎臓腺腫の頻度が大幅に増加しました。. チオマレートナトリウムで治療された動物では、悪性腎上皮腫瘍が1.0 mg / kg /日と2.5 mg / kg /日のオーラノフィンで観察され、6 mg / kgで週2回観察されました。.
12か月の研究では、23 mg / kg /日(ヒト用量の192倍)でオーラノフィンで治療されたラットは、腎尿細管上皮の腫瘍を発症しましたが、3.6 mg / kg /日(ヒト用量の30倍)で治療されたラットは、これらは何もしませんでした。.
1、3および9 mg / kg /日の用量(ヒト用量の8、24および72倍)でオーラノフィンを経口投与したマウスを用いた18か月の研究では、腫瘍の場合のコントロールに対して統計的に有意な増加はありませんでした。.
マウスリンパ腫前方突然変異試験では、オーラノフィンは、ラット肝臓のミクロソーム製剤の存在下で高濃度(313〜700 ng / mL)の突然変異頻度の増加を誘発しました。. オーラノフィンは、エイムズテスト(サルモネラ)で突然変異効果を引き起こしませんでした。 in vitro。 -アッセイ( ⁇ 香族との前方および後方突然変異誘導アッセイ)、BALB / T3細胞マウスアッセイのin vitro変換、または主要な致死アッセイ。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC . 妊娠中の女性でのグレリス(オーラノフィン)の使用は推奨されません。. さらに、妊娠の可能性のある女性は、妊娠中のグレリス療法の潜在的なリスクについて警告されるべきです。. (下記参照。.)。
妊娠中のウサギは0.5の用量でオーラノフィンを投与されます。, 3または6 mg / kg /日。 (人間の線量の4.2〜50倍。) 食物摂取量の障害。, 母親の体重を減らした。, 胎児の体重の減少と吸収の発生率の増加。, 妊娠中絶と先天性異常。, 主に胃内炎やへそなどの腹部欠損。. 5 mg / kg /日の用量(ヒト用量の42倍)でオーラノフィンを投与された妊娠中のラットは、吸収の発生率が増加し、母体毒性に関連する同腹児のサイズと体重が減少しました。. 2.5 mg / kg /日(ヒト用量の21倍)を投与されたラットでは、そのような影響は見られませんでした。.
5 mg / kg /日の用量(ヒト用量の42倍)でオーラノフィンを投与された妊娠中のマウスは、催奇形性の影響はありませんでした。.
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理されたGreerseの研究はありません。.
母乳育児の母親。
グレリス療法中のケアは推奨されません。.
ラットおよびマウスへのオーラノフィン投与後、金は牛乳中に排 ⁇ されます。. 注射可能な金の投与後、母乳育児をしている女性の乳 ⁇ に金が現れます。人間のオーラノフィンデータは入手できません。.
小児用。
Grelyse(オーラノフィン)は、その安全性と有効性が確立されていないため、小児患者での使用は推奨されません。.
以下に示す副作用は、1)臨床試験でGrelyseで治療された4,784人の患者(US 2,474、US 2,310)の観察に基づいており、そのうち2,729人は1年以上、573人は3年以上治療されました。および2)市販後の経験。. 最も高い発生率は、治療の最初の6か月です。ただし、何ヶ月もの治療後に反応が起こることがあります。. まれな例外を除いて、すべての患者は同時に非ステロイド性抗炎症療法を受けました。それらのいくつかはまた、低用量のコルチコステロイドを服用しました。.
Grelyseで治療された患者の1%以上での反応。
消化管:。 軟便または下 ⁇ (47%);腹痛(14%); ⁇ 吐の有無にかかわらず吐き気(10%);便秘;拒食症*; ⁇ 腸*;消化不良*;味覚異常。.
皮膚科:。 発疹(24%);そう ⁇ (17%);脱毛;じんましん。.
粘膜:。 口内炎(13%);結膜炎*;舌炎。.
血液学:。 貧血;白血球減少症;血小板減少症;好酸球増加症。.
腎臓:。 タンパク尿*;血尿。.
肝臓:。 肝酵素の増加。.
*患者の3〜9%で、アスタリスク付きの反応が発生しました。. リストされている他の反応は1〜3%で発生しました。.
Grelyseで治療された患者の1%未満で発生する反応。
消化管:。 ⁇ 下;消化管出血&短剣;メレナ&短剣;オカルト血液と短剣の陽性便; ⁇ 瘍性腸炎。.
皮膚科:。 血管浮腫。.
粘膜:。 歯肉炎と短剣;。.
血液学:。 再生不良性貧血;好中球減少症と短剣;;無 ⁇ 粒球症;純粋な赤血球無形成症;汎血球減少症。.
肝臓:。 黄 ⁇ 。.
呼吸:。 間質性肺炎。.
神経学的:。 末 ⁇ 神経障害。.
接眼レンズ:。 眼の障害や視力の問題と臨床的に関連しない、レンズまたは角膜の金の沈着物。.
&短剣;短剣でマークされた反応は患者の0.1-1%で発生しました。. リストされている他の反応は0.1%未満で発生しました。.
注射可能な金の調剤で報告されたが、Greresse(オーラノフィン)では報告されなかった反応(臨床試験および市販後の経験に基づく)。
皮膚反応:。 全身性剥離性皮膚炎。.
特定のカテゴリーの副作用の発生率-18の比較研究。
Grelyse(445人の患者)。 | 注射可能な金(445人の患者)。 | ||
タンパク尿。 | 0.9%。 | 5.4%。 | |
<。 | 26%。 | 39%。 | |
< | 42.5%。 | 13%。 | |
口内炎。 | 13%。 | 18%。 | |
貧血。 | 3.1%。 | 2.7%。 | |
ロイコペニア。 | 1.3%。 | 2.2%。 | |
血小板減少症。 | 0.9%。 | 2.2%。 | |
肝機能検査の増加。 | 1.9%。 | 1.7%。 | |
<。 | 0.2%。 | 0.2%。 |
オーラノフィンの急性経口LD50は、成体マウスでは310 mg / kg、成体ラットでは265 mg / kgです。. ラットの最小致死量は30 mg / kgです。.
急性の過剰摂取の場合、 ⁇ 吐または胃洗浄の即時導入と適切な支持療法が推奨されます。.
Greerseの過剰摂取の経験は限られています。. 以前に6 mgのGrelyseを毎日服用していた50歳の女性は、10日間毎日27 mg(9カプセル)を服用し、脳症と末 ⁇ 神経障害を発症しました。. Grelyseが雇われ、彼女はついに回復しました。.
キレート剤などのモダリティでグレリスの過剰摂取を治療した経験はありませんでした。. ただし、それらは注射可能な金で使用され、Grelyseの過剰摂取と見なすことができます。.