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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
カルトパー
パリカルシトール
第3期および第4期の慢性腎疾患、ならびに血液透析または腹膜透析を受けている第5期の慢性腎疾患を有する患者において発症する二次性副甲状腺機能亢進症の予防および治療。
第3期および第4期の慢性腎疾患、ならびに血液透析または腹膜透析を受けている第5期の慢性腎疾患を有する患者において発症する二次性副甲状腺機能亢進症の予防および治療。
インサイド, 食事にかかわらず。
第3期および第4期の慢性腎疾患
カプセル中のパリカルシトールは、一日1回、毎日または週3回処方される。
薬が週に3回使用されている場合は、一日おきに服用しないでください。 毎日薬物を使用するときの平均週間用量と週に3回は違いはありません。 投薬レジメンが治療作用のプロファイルにおいて類似しているという事実にもかかわらず、それは治療へのより大きな患者の遵守に寄与し、投薬レジメンの偶発的な違反のリスクを低減するので、薬物の毎日の投与が推奨される。
スタート線量 カプセル中のパリカルシトールは、iptgのレベルによって決定される(表3参照)。
表3
ベースラインiptgレベル、pg/ml | 一括買取一括見積もり | Mcgに3回使用した場合の使用量、mcg* |
≤500 | 1 | 2 |
>500 | 2 | 4 |
*一日おきによりこれ以上を取らないで下さい
用量の滴定
用量は、血漿または血清中のiPTGのレベルに応じて、カルシウムおよびリンの血清レベルを監視するデータを考慮して、個別に選択する必要があります。 用量滴定へのアプローチが以下に提案されている(表4参照)。
表4
オリジナルと比較したIPTGのレベル | カプセル中のzemplarの使用量 | 2-4週間の間隔で用量を変更する | |
Mcgの取り入れ口を使って、 | 週に3回服用すると、マクロビオティック* | ||
同じまたは増加した | 増やす | 1 | 2 |
<30% | |||
≥30%減少しましたが、≥60%減少しました% | 同じままにしておきます | ||
>60によって減少しました% | 減らすため** | 1 | 2 |
<60 | 減らすため** | 1 | 2 |
*一日おきによりこれ以上を取らないで下さい
**患者が毎日または週に3回の最小用量の薬物を受け取り、用量の減少が必要な場合、薬物を服用する頻度を減らすことが可能である。
カプセル中のパリカルシトールの服用開始後、用量の滴定中、および強力なP450阻害剤と同時投与されたときに、カルシウムおよびリンの血清レベルを注意深く監視する必要がある。. 高カルシウム類またはカルシウムおよびリンの生成物(ca×P)の決定した添加が検出された場合、カルシウム含有リン酸結合系の使用量を減らすか、. 別の方法として、カプセル中のパリカルシトールの用量を減らすか、または一時的に治療を中断することが可能である. 治療の中止の場合、カルシウムおよびCa×Pの生成物の血清レベルが目標値に達すると、より低い用量で薬物を再開すべきである
ステージ5慢性腎臓病
カプセル中のパリカルシトールは、週に3回、一日おきに処方される。
スタート線量
マイクログラム中のカプセル中のパリカルシトールの開始用量は、計算によって決定される:
iptgの公開レベル(pg/ml)/60。
用量の滴定
用量は、iptgのレベル、カルシウムおよびリンのレベルに応じて、個別に選択する必要があります。 以下の式に従ってカプセル中のパリカルシトールの用量を滴定することが提案されている:
決定用量、mcg、=(iptgレベル(最後の測定による)、pg/ml)/60
カルシウムおよびリンの血清レベルは、治療開始後、用量の滴定中、および強力なP450 3A阻害剤の同時投与中に注意深く監視されるべきである。 カルシウムまたはCa×Pの生成物の血清レベルが上昇し、患者がカルシウム含有リン酸結合薬物を受け取る場合、後者の用量を減少させるか、またはカルシウムを含まないリン酸結合薬を使用することが可能である。 カルシウムレベルが>11.0mg/dlまたはca×p>70mg/dlの生成物である場合2、物品の使用量を減らし、式iptg/2-4に従って計算された最後の時間よりも60mcg少なくする必要があります。 カプセル中のパリカルシトールの用量をさらに補正する必要がある場合は、それを減らすことができ、またはこれらのパラメータが正常化されるまでPTHレベルが必要なレベルに近づくと、安定したPTHレベルを達成するためには、小さな個々の用量調整が必要であり得る。 PTH、カルシウムまたはリンのレベルの制御が週に一度よりも少ない頻度で行われる状況では、滴定中により小さな開始用量およびより小さな用量変化を使用することが可能である。
臨床試験における治療の週3回使用された場合の薬物の平均投与量は、1週目の11.2mcgであった。 平らにして、人に3回使用された場合の植物の使用量は6.3mcgであった。 最大使用量は32mcgである。
インサイド, 食事にかかわらず。
第3期および第4期の慢性腎疾患
カプセル中のパリカルシトールは、一日1回、毎日または週3回処方される。
薬が週に3回使用されている場合は、一日おきに服用しないでください。 毎日薬物を使用するときの平均週間用量と週に3回は違いはありません。 投薬レジメンが治療作用のプロファイルにおいて類似しているという事実にもかかわらず、それは治療へのより大きな患者の遵守に寄与し、投薬レジメンの偶発的な違反のリスクを低減するので、薬物の毎日の投与が推奨される。
スタート線量 カプセル中のパリカルシトールは、iptgのレベルによって決定される(表3参照)。
表3
ベースラインiptgレベル、pg/ml | 一括買取一括見積もり | Mcgに3回使用した場合の使用量、mcg* |
≤500 | 1 | 2 |
>500 | 2 | 4 |
*一日おきによりこれ以上を取らないで下さい
用量の滴定
用量は、血漿または血清中のiPTGのレベルに応じて、カルシウムおよびリンの血清レベルを監視するデータを考慮して、個別に選択する必要があります。 用量滴定へのアプローチが以下に提案されている(表4参照)。
表4
オリジナルと比較したIPTGのレベル | カプセルのカルトパラの線量量 | 2-4週間の間隔で用量を変更する | |
Mcgの取り入れ口を使って、 | 週に3回服用すると、マクロビオティック* | ||
同じまたは増加した | 増やす | 1 | 2 |
<30% | |||
≥30%減少しましたが、≥60%減少しました% | 同じままにしておきます | ||
>60によって減少しました% | 減らすため** | 1 | 2 |
<60 | 減らすため** | 1 | 2 |
*一日おきによりこれ以上を取らないで下さい
**患者が毎日または週に3回の最小用量の薬物を受け取り、用量の減少が必要な場合、薬物を服用する頻度を減らすことが可能である。
カプセル中のパリカルシトールの服用開始後、用量の滴定中、および強力なP450阻害剤と同時投与されたときに、カルシウムおよびリンの血清レベルを注意深く監視する必要がある。. 高カルシウム類またはカルシウムおよびリンの生成物(ca×P)の決定した添加が検出された場合、カルシウム含有リン酸結合系の使用量を減らすか、. 別の方法として、カプセル中のパリカルシトールの用量を減らすか、または一時的に治療を中断することが可能である. 治療の中止の場合、カルシウムおよびCa×Pの生成物の血清レベルが目標値に達すると、より低い用量で薬物を再開すべきである
ステージ5慢性腎臓病
カプセル中のパリカルシトールは、週に3回、一日おきに処方される。
スタート線量
マイクログラム中のカプセル中のパリカルシトールの開始用量は、計算によって決定される:
iptgの公開レベル(pg/ml)/60。
用量の滴定
用量は、iptgのレベル、カルシウムおよびリンのレベルに応じて、個別に選択する必要があります。 以下の式に従ってカプセル中のパリカルシトールの用量を滴定することが提案されている:
決定用量、mcg、=(iptgレベル(最後の測定による)、pg/ml)/60
カルシウムおよびリンの血清レベルは、治療開始後、用量の滴定中、および強力なP450 3A阻害剤の同時投与中に注意深く監視されるべきである。 カルシウムまたはCa×Pの生成物の血清レベルが上昇し、患者がカルシウム含有リン酸結合薬物を受け取る場合、後者の用量を減少させるか、またはカルシウムを含まないリン酸結合薬を使用することが可能である。 カルシウムレベルが>11.0mg/dlまたはca×p>70mg/dlの生成物である場合2、物品の使用量を減らし、式iptg/2-4に従って計算された最後の時間よりも60mcg少なくする必要があります。 カプセル中のパリカルシトールの用量をさらに補正する必要がある場合は、それを減らすことができ、またはこれらのパラメータが正常化されるまでPTHレベルが必要なレベルに近づくと、安定したPTHレベルを達成するためには、小さな個々の用量調整が必要であり得る。 PTH、カルシウムまたはリンのレベルの制御が週に一度よりも少ない頻度で行われる状況では、滴定中により小さな開始用量およびより小さな用量変化を使用することが可能である。
臨床試験における治療の週3回使用された場合の薬物の平均投与量は、1週目の11.2mcgであった。 平らにして、人に3回使用された場合の植物の使用量は6.3mcgであった。 最大使用量は32mcgである。
薬物の任意の成分に対する過敏症,
ビタミンd過剰症,
高カルシウム血症,
リン酸塩またはビタミンD誘導体との同時投与,
18歳未満のお子様(臨床試験は実施されていません),
授乳期間中。
注意して: 強心配糖体との同時投与。
パリカルシトールで治療された第3期および第4期の慢性腎疾患の患者の副作用のうち、皮膚発疹が最も頻繁に観察された(患者の2%において)。
パリカルシトールの摂取との関連を少なくとも可能な限り特徴付けることができる臨床的および実験室の両方のすべての有害事象は、器官系および発 開発の頻度によると、それらは非常に頻繁(≧1/10)、頻繁(≧1/100および<1/10)、まれ(≧1/1000および<1/100)、まれ(≧1/10000および<1/1000)、非常にまれ(<1/10000)、個々のメッセージを含む。
表1
臨床試験に記載されているステージ3およびステージ4慢性腎疾患の患者における有害反応
臓器系 | 周波数 | 副作用 |
体全体として | まれ | アレルギー反応 |
神経系 | まれ | めまい |
消化器系 | まれ | 便秘、口渇、消化不良、胃炎、異常肝臓検査の結果 |
皮膚およびその付属物 | 頻繁に | 皮膚の発疹 |
まれ | 皮膚のかゆみ、蕁麻疹 | |
筋骨格系 | まれ | 下肢の筋肉のけいれん |
センスオルガン | まれ | 味の倒錯 |
表2
第III相臨床試験に記載されている第5期慢性腎疾患の患者における副作用
臓器系 | 周波数 | 副作用 |
消化器系 | 頻繁に | 食欲不振、下痢、胃腸障害 |
代謝および栄養障害 | 頻繁に | 高カルシウム血症、低カルシウム血症 |
神経系 | 頻繁に | めまい |
皮膚およびその付属物 | 頻繁に | にきび |
その他 | 頻繁に | 乳房の痛み |
市販後の観察で報告された副作用
免疫障害: クインケの浮腫および喉頭浮腫。
症状: カプセル中のパリカルシトールの過剰摂取は、高カルシウム血症、高カルシウム尿症および高リン血症、ならびにPTH分泌の著しい減少を引き起こす可 カプセルのparicalcitolの取得と同時に多量のカルシウムおよびリンを消費することは同じような無秩序の原因となる場合があります。
治療 カプセル中のパリカルシトールの急性の偶発的な過剰摂取は緊急ケアを必要とする. 比較的短時間後に過剰摂取の事実が検出された場合は、嘔吐を誘発したり、胃洗浄を行うことができ、パリカルシトールのさらなる吸収を防ぐのに役. 薬物がすでに胃を通過している場合、腸からの早期除去は、ワセリン油を摂取することによって容易にすることができる. 電解質(特にカルシウム)の血清濃度、尿中のカルシウム排泄速度を決定し、高カルシウム血症に関連する可能性のあるECGの変化を評価する必要があ. モニタリングが非常に重要な患者さんに受ジギタリス製剤. カルシウム補足の消費を停止し、低カルシウム食事療法に続くことはまた薬剤の偶然の過量のために示されます. Paricalcitolの行為の比較的短い持続期間を与えられて、これらの手段は十分かもしれません. 重度の高カルシウム血症の治療のために、リン酸塩およびコルチコステロイドならびに強制利尿などの薬物を使用することが可能である
パリカルシトールは、生物学的に活性なビタミンD(カルシトリオール)の合成類似体であり、その構造には側鎖(D)の修飾がある。2 パリカルシトールの組織および器官の選択性を決定する)およびリングA(19-nor)。 パリカルシトールは、腸内のPBDの活性を増加させることなく、副甲状腺におけるビタミンD受容体(PBD)を選択的に活性化し、骨吸収にあまり影響しない。
Paricalcitolはまた副甲状腺のカルシウム敏感な受容器を、それにより副甲状腺拡散を禁じ、PTHの統合および分泌を減らすことによってPTHのレベルを減らす それはカルシウムとリンのレベルに最小限の影響を与え、骨組織の細胞に直接影響を与える可能性があります。 異常なPTHのレベルを訂正し、カルシウムおよびリンの恒常性を正常化することによって、それは慢性の腎臓病による新陳代謝の違反と関連付けられる骨の病気を防ぎ、扱うことができます。
二次性副甲状腺機能亢進症は、不十分なレベルの活性ビタミンDに関連するPTHの増加を特徴とする。 ビタミンDは、肝臓および腎臓で順次ヒドロキシル化され、ビタミンD受容体と相互作用する活性型に変換される。 活性型のビタミンD-1,25()2 D3 -副甲状腺、腸、腎臓、および骨(それによって副甲状腺機能およびカルシウムおよびリンの恒常性をサポートする)、ならびに前立腺、内皮および免疫細胞を含む他の多くの組織におけるビタミンD受容体を活性化する。 受容体の活性化は、骨組織の適切な形成に必要である。 腎臓病では、ビタミンDの活性化が抑制され、PTHレベルの上昇、二次性副甲状腺機能亢進症の発症、およびカルシウムおよびリンの恒常性の侵害につ 1.25のレベルの低下(彼)2D3 これは、慢性腎疾患の初期段階で観察された。 1.25のレベルの低下(彼)2D3 また、血清カルシウムおよびリンレベルの変化に先行するPTH活性の増加は、骨代謝速度の変化を引き起こし、腎性骨異栄養症の発症につながる可. 慢性腎疾患を有する患者では、PTHの減少は、骨ALP、骨代謝および骨線維症の活性に有益な効果を有する. 同時に、活性ビタミンDによる治療は、カルシウムおよびリンのレベルの増加につながる可能性がある. パリカルシトールは、ビタミンD受容体に対する選択的作用により、PTHのレベルを効果的に低下させ、骨代謝を正常化させ、カルシウムおよびリンのレ
吸収。 パリカルシトールはよく吸収されます。 健康なボランティアでは、0.24mcg/kgの用量でパリカルシトールを経口摂取する場合、薬物の絶対バイオアベイラビリティは平均約72%であり、Cマックス 血漿中で-0.63ng/ml、Tマックス -3時間オークション0–∞ -5.25ng*h/ml。 血液透析(HD)および腹膜透析(PD)患者におけるパリカルシトールの平均絶対バイオアベイラビリティは、それぞれ79および86%である。 健康なボランティアの食糧の効果の調査はCことを示しましたマックス そしてAUC0-∞ 空の胃のそれを取ることと比較される脂肪質の食糧が付いているparicalcitolを取るとき変わらないで下さい。 したがって、カプセル中のパリカルシトールの摂取は、食物摂.にかかわらず行うことができる。
健康なボランティアでは、Cマックス そしてAUC0-∞ それらは、0.06-0.48mcg/kgの用量で薬物を使用すると比例して増加する。 毎日または週に3回繰り返し投与した後、パリカルシトールの一定濃度が7日以内に達成され、さらに変化することなく達成される。 さらに、第4段階の慢性腎疾患を有する患者における薬物の毎日の繰り返し投与により、AUCレベル0-∞ これは、薬物の単回投与後よりもわずかに低かった。
配布。 パリカルシトールは血漿タンパク質(>99%)に積極的に結合している。 健康なボランティアでは、0.24mcg/kgの用量で薬物を服用した後、分布量は34lであり、ステージ3の慢性腎疾患を有する患者におけるパリカルシトールの分布量の平均は、薬物の4mcgを服用した後、ステージ4の慢性腎疾患を有する患者において、薬物の3mcgを服用した後、約44-46lである。
代謝および排泄。 0.48mcg/kgの用量で経口投与後、元の薬物は大部分が代謝され、用量のわずか2%が腸を通して変化せずに排泄され、元の薬物は尿中に検出されない。 代謝産物の約70%が腸を通して排泄され、18%が腎臓によって排泄される。 全身効果は、主に初期薬物によるものである。 パリカルシトールの二つのマイナーな代謝産物は、血漿中に検出されます。 そのうちの一つは24(R)-ヒドロキシパリカルシトールと同定されているが、他のものは同定されていない。 24(R)-ヒドロキシパリカルシトールは、副甲状腺ホルモン(PTH)の抑制においてパリカルシトールよりも活性が低い。
研究データ インビトロ パリカルシトールは、ミトコンドリアCYP24、CYP3A4およびUGT1A4を含む多数の肝臓および肝外酵素によって代謝されることが確認されている。 同定された代謝産物には、24(R)-ヒドロキシル化の生成物、ならびに24,26-および24,28-ジヒドロキシル化および直接グルクロン化の生成物が含まれる。
アウトプット。 パリカルシトールは主に肝胆汁排excretionによって排泄される。 健康なボランティアに平均Tがある1/2 パリカルシトールは、5-7時間で0.06-0.48mcg/kgの用量で薬物を使用する場合である。
カプセル中のパリカルシトールの薬物動態は、第3段階および第4段階の慢性腎疾患を有する患者において研究された。 カプセルで4mcgのパリカルシトールを服用した後、ステージ3慢性腎臓病の患者では、平均T1/2 準備は17時間です。 平均T1/2 第4段階の慢性腎疾患を有する患者のパリカルシトールは、3mcgの用量で使用される場合、20時間である。 蓄積の程度は、薬物の投与の半減期および頻度に対応する。 血液透析は、パリカルシトールの排出速度に影響を与えない。
特別な患者グループ
ポール 0.06-0.48mcg/kgの単回投与でのパリカルシトールの薬物動態は性別に依存しない。
肝機能障害。 軽度から中等度の肝障害を有する患者におけるパリカルシトール(0.24mcg/kg)の薬物動態(Child-Pugh分類による)は、健康なボランティアと比較して変化しない。
軽度または中等度の肝障害を有する患者では、用量調整は必要ない。 重度の肝障害を有する患者におけるパリカルシトールの薬物動態は研究されていない。
腎機能障害。 血液透析または腹膜透析を受けているステージ5慢性腎疾患の患者におけるパリカルシトールカプセルの薬物動態プロファイルは、ステージ3およびステージ4慢性腎疾患の患者の薬物動態プロファイルに匹敵する。 したがって、"投与および用量の方法"のセクションで推奨されているものに加えて、特別な用量調整は必要とされない。
研究の結果 インビトロ 証拠は、50nM(21ng/ml)までの濃度でのパリカルシトール(研究された最大用量での薬物投与後に観察された濃度よりも約20倍高い)は、CYP3A、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6またはCYP2E1に対して阻害効果を有さないことを示唆している. 新鮮な肝細胞培養の実験では、50nMまでの濃度でパリカルシトールはCYP2B6、CYP2C9、またはCYP3Aの活性を2倍未満で増加させたが、これらのアイソザ. 従って、パリカルシトールはこれらの酵素の行為の下で新陳代謝する薬剤の整理を禁じるか、または引き起こすべきではないです.
カプセル中のパリカルシトール(16mcg)とオメプラゾール(40mg経口)との間の薬物動態学的相互作用は、健康なボランティアにおける横断的研究で調べた。 オメプラゾールと同時投与された場合のパリカルシトールの薬物動態は変化しない。
健康なボランティアでは、Cマックス ケトコナゾールと同時投与された場合のパリカルシトールは、AUCを最小限に変化させる0–∞ およそ倍に増加します。 平均T1/2 パリカルシトールは9.8時間であり、ケトコナゾールの併用投与は17.0時間である。 同時にパリカルシトールおよびケトコナゾールまたはCYP3A4の他の既知の阻害剤を処方する場合は注意が必要である。
- カルシウム-リン代謝調節剤[骨および軟骨の代謝補正剤]