コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
カレックス
レベチラセタム
Callxe標識は新たに診断された癲癇の16歳からの大人そして青年の二次一般化の有無にかかわらず部分的な捕捉の処置の単独療法として示されま
コンが表示されてい治療
-てんかんを有する成人、青年および4歳からの小児における二次的一般化の有無にかかわらず、部分発作の治療において。
-若年性ミオクローニーてんかんを有する12歳からの成人および青年におけるミオクローニー発作の治療において。
-特発性全身性てんかんを有する12歳からの成人および青年における原発性全身性強直間代発作の治療において。
コールビーコン濃縮物は、経口投与が一時的に不可能な患者のための代替物である。
Callexeは新たに診断された癲癇との16歳からの大人そして青年の二次一般化の有無にかかわらず部分的な捕捉の処置の単独療法として示されます。
コールセンターコールセンターコールセンターコールセンターコール
-てんかんを有する成人、青年および4歳からの小児における二次的一般化の有無にかかわらず、部分発作の治療において。
-若年性ミオクローニーてんかんを有する12歳からの成人および青年におけるミオクローニー発作の治療において。
-特発性全身性てんかんを有する12歳からの成人および青年における原発性全身性強直間代発作の治療において。
Callxeの物は口が一時的に実行可能でないとき利用者のための代わりです。
ポソロジー
コールビーコン、、のいるるる。 経口投与中または経口投与中から静脈内投与への変換は、滴定なしで直接行うことができる。 総日用量および投与頻度は維持されるべきである。
16歳からの成人および青年のための単独療法
推薦された開始の線量は毎日二度250mgです、500mgの治療上の開始の線量に二週間後に毎日二度高められるべきです。 線量値は応答によって、回回250mgによって高められるかもしれません。 最高の線量量はφ1500mgです。
成人(>18歳)および青年(12-17歳)のための追加療法50kgから
最大の線量量は濃度500mgです。 この用量は、治療の最初の日に開始することができます。
、、の11,500mgるる。 線量の変更は500mgで初回から期間に追加するか、または減らすことができます。
治療期間
4月のご案内はこちらからどうぞ。
中止
Callxeを中断にする必要がある場合は、中断に中断することをお願します (例えば 以上の重量を量る成人および青年で50キロ:500ミリグラムは、一日二回から四週間を失います,未満の重量を量る小児および青年で50キロ:用量の減少は、10
スペシャル集団
65歳以上)
腎機能障害を有する高齢患者には用量調整が推奨される(以下の"腎障害"を参照)。
腎機能障害
毎日の線量は腎機能に従って個別化されなければならない。
大人の患者のために、次のテーブルを参照し、示されるように線量を調節して下さい。 この表を使用するには、作成者のクレアチニンクリアランス(clcr)をml/minで指定する必要があります。 Ml/分のCLcrは次の方式に従って50のkgまたは多くの重量を量る大人および青年のための血清のクレアチニンの決定(mg/dl)に基づいて推定することがで:
、、clcr(BSA)のし。 :
腎機能障害を有する50kg以上の体重の成人および青年の患者のための用量調整:
(1) Callxeによる曲の最初の曲に、750mgの使用量が増される。
(2) 、、250-500mgのるる。
腎障害を有する小児では、callexeクリアランスは腎機能に依存するため、callexeは腎機能に基づいて用量を調整する必要があります。 この勧告は、腎障害を有する成人患者の研究に基づいている。
Ml/分/1.732 以下の式(シュワルツ式)千、若年青年および小児の血清クレアチニン測定(mg/dl)から推定することができる) :
ks=0.55 13個の子提供と悪い性質のために、ks=0.7悪い性質のために
腎機能障害を有する50kg未満の体重の小児および青年の患者のための投与量の調整:
(1) Callxeによる米の最初の米に、15mg/kg(0.15ml/kg)の使用量が増される。
(2) 、、5-10mg(0.05-0.1ml/kg)のる。
肝機能障害
軽度から中等度の肝障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 重度の肝障害を有する患者では、クレアチニンクリアランスは腎不全を過小評価する可能性がある。 したがって、クレアチニンクリアランスが<60ml/min/1.73mに達した場合、私の支持用量を50%減少させることが許される2.
小児人口
医師は、年齢、体重および用量に応じて、最も適切な剤形、提示および強度を処方すべきである。
モノセラピー
単独療法としての16歳未満の小児および青年におけるCallxeの安全性および有効性は確立されていない。
利用可能なデータはありません。
4から11月および12から17月50のkgよりより多しの重量を量る子提供のための付加的な治療法
最小の最大の線量量は回回10mg/kgです。
、、3030mg/kgるるししれません。 、の、、、10mg/kgのいい。 最も低い有効な線量は使用されるべきです。
小豆の使用量は50kg以上であり、成功と同じである。
子供および青年のための線量の推薦:
(1) 25のkg上の子提供はできればcallxe100mg/mlの口腔解析薬との処置を止めるべきです。
(2) 小豆および米の50kg以上の使用量は、成功と同じである。
幼児および4歳未満の子供のための追加療法。
幼児および4歳未満の小児における注入溶液の調製のためのCallxe concentrateの安全性および有効性は確立されていない。
適用の方法
Callxeビーコンconcentrateは静脈内の使用だけのために意図され、推薦された線量は多用性がある希釈剤の少なくとも100つのmlで薄くなり、15分の静脈内注入として静脈内
ポソロジー
車内での通話は可能ですか?
経口投与中または経口投与中から静脈内投与への変換は、滴定なしで直接行うことができる。 総日用量および投与頻度は維持されるべきである。
16歳からの成人および青年のための単独療法
推薦された開始の線量は毎日二度250mgです、500mgの治療上の開始の線量に二週間後に毎日二度高められるべきです。 線量値は応答によって、回回250mgによって高められるかもしれません。 最高の線量量はφ1500mgです。
成人(>18歳)および青年(12-17歳)のための追加療法50kgから
最大の線量量は濃度500mgです。 この用量は、治療の最初の日に開始することができます。
、、の11,500mgるる。 線量の変更は500mgで初回から期間に追加するか、または減らすことができます。
治療期間
4月より長い期間にわたる内のlevetiracetamの管理と共にありません。
中止
Levetiracetamを中心にする必要がある場合は、今に初回することをお願します (zB. 50キロ以上の重量を量る成人および青年では:500mgは、50キロ未満の重量を量る小児および青年で、一日二回から四週間を失います:用量の減少は、隔週10
スペシャル集団
65歳以上)
腎機能障害を有する高齢患者には用量調整が推奨される(以下の"腎障害"を参照)。
腎機能障害
毎日の線量は腎機能に従って個別化されなければならない。
大人の患者のために、次のテーブルを参照し、示されるように線量を調節して下さい。 この表を使用するには、作成者のクレアチニンクリアランス(clcr)をml/minで指定する必要があります。 Ml/分のCLcrは次の方式に従って50のkgまたは多くの重量を量る大人および青年のための血清のクレアチニンの決定(mg/dl)に基づいて推定することがで:
、、clcr(BSA)のし。 :
腎機能障害を有する50kg以上の体重の成人および青年の患者のための用量調整:
(1) レベチラセタムによる米の最初の頃に、750mgの使用量が増される。
(2) 、、250-500mgのるる。
腎臓の減損の子供では、levetiracetamの整理が腎機能と関連しているのでlevetiracetamの線量は腎機能に基づいて調節されなければなりません。 この勧告は、腎障害を有する成人患者の研究に基づいている。
Ml/min/1.73m2のCLcrは、以下の式(シュワルツ式)千、若年青年および小児の血清クレアチニン定量(mg/dl)に基づいて推定することができる。) :
ks=0.55 13個の子提供と悪い性質のために、ks=0.7悪い性質のために
腎機能障害を有する50kg未満の体重の小児および青年の患者のための投与量の調整:
(1) レベチラセタムによる米の最初の頃に、15mg/kg(0.15ml/kg)の使用量が増される。
(2) 、、5-10mg/kg(0.05-0.10ml/kg)のる。
肝機能障害
軽度から中等度の肝障害を有する患者では、投与量の調整は必要とされない。 重度の肝障害を有する患者では、クレアチニンクリアランスは腎不全を過小評価する可能性がある。 したがって、クレアチニンクリアランスが<60ml/min/1.73mに達した場合、私の支持用量を50%減少させることが許される2.
小児人口
医師は、年齢、体重および用量に応じて、最も適切な剤形、提示および強度を処方すべきである。
モノセラピー
単独法としての16個の小粒におけるcallxeの安全性および有効性は予め知られていない。
利用可能なデータはありません。
4から11月および12から17月50のkgよりより多しの重量を量る子提供のための付加的な治療法
最小の最大の線量量は回回10mg/kgです。
、、3030mg/kgるるししれません。 、の、、、10mg/kgのいい。 最も低い有効な線量は使用されるべきです。
小豆の使用量は50kg以上であり、成功と同じである。
子供および青年のための線量の推薦:
(1) 25のkg上の子提供はできればcallxe100mg/mlの口腔解析薬との処置を止めるべきです。
(2) 小豆および米の50kg以上の使用量は、成功と同じである。
幼児および4年以下の子供のための付加的な療法
幼児および4歳未満の小児における注入溶液の調製のためのCallxe concentrateの安全性および有効性は確立されていない。
適用の方法
Callexeの濃縮物は静脈内の使用だけのために意図され、推薦された線量は多用性がある希釈剤の少なくとも100つのmlで薄くなり、15分の静脈内注入とし
腎機能障害
腎障害を有する患者へのカルスの投与は、用量調整を必要とすることがある。 重度の肝機能障害を有する患者では、用量選択の前に腎機能の評価が推奨される。
急性腎臓損傷
Callxeの使用は数日から数か月まで及んでいて手始めに時間が激しい腎臓の傷害と非常にまれに、関連付けられませんでした。
血球数
血球数の減少(neut球減少症、無ran粒球症、白血球減少症、血小板減少症および汎血球減少症)のまれな症例は、一般に治療開始時にカルス投与と関連して報告されている。)
自殺
抗てんかん薬(カルスを含む)で治療された患者において、自殺、自殺未遂、自殺思考および行動が報告されている。 抗てんかん薬のランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシスでは、自殺思考や行動のリスクがわずかに増加していることが示されています。 このリスクのメカニズムは知られていません。
従って、患者は不況および/または自殺思考の印のために監視されるべきであり、行動および適切な処置は考慮されるべきです。 患者(および患者の介護者)は、うつ病および/または自殺思考または行動の兆候が発生した場合、医師の診察を受けるように助言されるべきである。
小児人口
子供の利用可能なデータは、成長および思春期への影響を示すものではない。 しかし、子供の学習、知性、成長、内分泌機能、思春期および出産の可能性に対する長期的な影響は不明のままである。
賦形剤
Callxeビーコンには、2.6mmol(または59.82mg)の最大単回あたりのナトリウム[または0,867mmol(または19,94mg)バイアルあたり]が含まれています。 管理されたナトリウムの食事療法の患者の。
腎機能障害
腎障害を有する患者へのレベチラセタムの投与は、用量調整を必要とすることがある。 重度の肝機能障害を有する患者では、用量選択の前に腎機能の評価が推奨される。
急性腎臓損傷
Levetiracetamの使用は数日から数か月まで及んでいて手始めに時間が激しい腎臓の傷害と非常にまれに、関連付けられませんでした。
血球数
血球数の減少(neut球減少症、無ran粒球症、白血球減少症、血小板減少症および汎血球減少症)のまれな症例は、治療開始時に一般にレベチラセタムの投与).
自殺
自殺、自殺未遂、自殺思考および行動は、抗てんかん薬(レベチラセタムを含む)で治療された患者において報告されている。 抗てんかん薬のランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシスでは、自殺思考や行動のリスクがわずかに増加していることが示されています。 このリスクのメカニズムは知られていません。
従って、患者は不況および/または自殺思考の印のために監視されるべきであり、行動および適切な処置は考慮されるべきです。 患者(および患者の介護者)は、うつ病および/または自殺思考または行動の兆候が発生した場合、医師の診察を受けるように助言されるべきである。
小児人口
子供の利用可能なデータは、成長および思春期への影響を示すものではない。 しかし、子供の学習、知性、成長、内分泌機能、思春期および出産の可能性に対する長期的な影響は不明のままである。
賦形剤
この商品には、最大単回あたり2.5mmol(または57mg)のナトリウム(バイアルあたり0.8mmol(または19mg))が含まれています。 管理されたナトリウムの食事療法の患者の。
Callxeは、機械を運転して使用する能力に強度または中等度の幅を備えます。 おそらく異なる個々の感度のために、一部の患者は、特に治療の開始時または用量増加の後に、中枢神経系に関連する傾眠または他の症状を経験する したがって、これらの患者で資格のあるタスクを実行するときは注意が必要です, 例えば. 車か機械を運転すること。 患者は、そのような活動を行う能力が損なわれないと判断されるまで、機械を運転したり使用したりしないことをお勧めします。
Levetiracetamに機械を運転し、使用する機能の幅とほどまたは適切な幅があります。 おそらく異なる個々の感度のために、一部の患者は、特に治療の開始時または用量増加の後に、中枢神経系に関連する傾眠または他の症状を経験する したがって、これらの患者で資格のあるタスクを実行するときは注意が必要です, 例えば. 車か機械を運転すること。 患者は、そのような活動を行う能力が損なわれないと判断されるまで、機械を運転したり使用したりしないことをお勧めします。
セキュリティプロファイル
最も一般的に報告された副作用は、鼻咽頭炎、眠気、頭痛、疲労およびめまいであった. 以下に示す有害事象プロファイルは、合計3つの調査されたすべての適応症を有するプールされたプラセボ対照臨床試験の分析に基づいています.カレックスで治療された416人の患者. このデータは対応する開いたラベル長調整、また後マーケティングの際のcallxeの使用によってわられる。 Callxeの安全プロフィールはすべての年齢別グループ(大人および小児科の患者)と公認の癲癇の徴候で一般に類似しています. Callexeへの露出が静脈内で限られ、口頭および静脈内の公式が生物学的同等であるので、callexeのための安全情報は静脈内でCallexeの口頭使用に基づいています
副作用の表形式のリスト
臨床試験(成人、青年、小児および乳児>1ヶ月)および市販後の経験からの副作用は、システム臓器クラスおよび頻度ごとに次の表に記載されています。 副作用は重症度の低下の順に提示され、その頻度は次のように定義される:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれ(>1/10,000 -<1/1,000) そして非常にまれです(<1/10,000)。
*有病率は、日本人患者では非日本人患者に比べて有意に高い。
脳症の症例はカルス投与後にはほとんど観察されなかった。 これらの望ましくない影響は、一般的に治療の開始時(数日から数ヶ月)に起こり、治療の中止後に可逆的であった。
選択された副作用の説明
無尽の果はcallxeがトピラメートと同時管理されるときより高いです。
のいくつかの例では、callexeが中断されたときに反復が行われた。
骨髄抑制は汎血球減少症のいくつかの症例で同定されている。
小児人口
1ヶ月から4年未満の患者では、プラセボ対照およびオープンラベル拡張試験において、合計190人の患者がCallexeで治療された。 これらの著者の名は、プラセボ参照でcallexeで紹介されました。 4-16歳の患者では、プラセボ対照およびオープンラベル拡張試験において、合計645人の患者がCallexeで治療された。 これらの患者の233は対照の調整のcallxeと代われました。 これら二つの小字の識別グループでは、このデータはcallxeの使用を用いるマーケティング後の呼によって呼ばれる。
さらに、101歳未満の乳児12ヶ月は、承認後の安全性試験で暴露されました。 Callxeのための新しい安全心配は癲癇の年齢の12か月以下乳児で識別されませんでした。
Callxeの副作用のプロフィールはすべての年齢別グループと公認の癲癇の徴候で一般に類似しています. プラセボ対照臨床試験における小児患者における安全性結果は、成人よりも小児でより頻繁に発生する行動および精神医学的有害事象を除いて、成. 4歳から16歳までの小児および青年では、嘔吐(非常に一般的、11.2%)、攪拌(頻繁に、3.4%)、気分のむら(頻繁に、2.1%)、不安定性に影響を与える(共通、1.7%)、攻撃性(しばしば、8.2%)、異常行動(共通、5.6%)、および無気力(共通、3.9%)他の年齢層または全体的な安全性プロファイルよりも頻繁に報告されています. 1ヶ月から4歳未満の乳児および小児では、過敏性(非常に一般的な、11.7%)と調整異常(頻繁に、3.3%)他の年齢別グループまたは一般的な安全プロファイルでより頻繁に報告される
二重盲検、プラセボ対照小児安全性研究非劣等デザインは、部分的な発作発作と4-16歳の子供におけるカルスの認知および神経心理学的効果を評価. Callexeはladder-Rの注意および記憶のベースラインからの変更の点では偽薬異なっていなかった(より悪くない)ことが分られました、プロトコルごとの人口のメモリスクリーンの合成のスコア. 行動および感情的な仕事に関連する結果は、検証機器(CBCL-Achenbach子供の行動チェックリスト)の助けを借りて標準化され、体系的な方法で測定された積極的). 助長期オープンラベルフォローアップ研究でCallxeを取った被験者は、彼らの行動や感情的機能において、平均して、任意の劣化を経験しなかった、特に攻
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後の疑いのある副作用の通知が重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)である。
セキュリティプロファイル
最も一般的に報告された副作用は、鼻咽頭炎、眠気、頭痛、疲労およびめまいであった.以下に示す有害事象プロファイルは、合計3つの調査されたすべての適応症を有するプールされたプラセボ対照臨床試験の分析に基づいています.レベチラセタムで治療された416人の患者. これらのデータは、関連するオープンラベル群および後の群におけるlevetiracetamの使用によって考慮される。 Levetiracetamの安全プロフィールはすべての年齢別グループ(大人および小児科の患者)と公認の癲癇の徴候で一般に類似しています. Callexeへの露出が静脈内で限られ、口頭および静脈内の公式が生物学的同等であるので、callexeのための安全情報は静脈内でCallexeの口頭使用に基づいています
副作用の表形式のリスト
臨床試験(成人、青年、小児および乳児>1ヶ月)および市販後の経験からの副作用は、システム臓器クラスおよび頻度ごとに次の表に記載されています。 副作用は重症度の低下の順に提示され、その頻度は次のように定義される:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれ(>1/10,000 -<1/1,000) そして非常にまれです(<1/10,000)。
*有病率は、日本人患者では非日本人患者に比べて有意に高い。
脳症の症例はレベチラセタム投与後にはほとんど観察されなかった。 これらの望ましくない影響は、一般的に治療の開始時(数日から数ヶ月)に起こり、治療の中止後に可逆的であった。
選択された副作用の説明
私の薬はlevetiracetamがtopiramateと管理されるときより高いです。
、のいの、、levetiracetam、中止されたときに爆発が起こった。
骨髄抑制は汎血球減少症のいくつかの症例で同定されている。
小児人口
1ヶ月から4年未満の患者では、プラセボ対照およびオープンラベル拡張試験において、合計190人の患者がレベチラセタムで治療された. これらの患者の六十は、プラセボ対照試験でレベチラセタムで治療されました. 4-16歳の患者では、プラセボ対照およびオープンラベル拡張試験において、合計645人の患者がレベチラセタムで治療された. これらの患者の233は対照の調整のlevetiracetamとわれました。 これら二つの小児科の年齢別グループでは、これらのデータはlevetiracetamの使用を用いる市販後の経験によって補われます
さらに、101歳未満の乳児12ヶ月は、承認後の安全性試験で暴露されました。 Levetiracetamのための新しい安全心配は癲癇の年齢の12か月以下乳児で識別されませんでした。
Levetiracetamの不利な反作用のプロフィールはすべての年齢別グループと公認の癲癇の徴候で一般に類似しています. プラセボ対照臨床試験における小児患者における安全性結果は、成人におけるレベチラセタムの安全性プロファイルと一致していたが、成人よりも小児においてより頻繁に起こった行動的及び精神的有害事象を除いて. 4歳から16歳までの小児および青年では、嘔吐(非常に一般的、11.2%)、攪拌(頻繁に、3.4%)、気分のむら(頻繁に、2.1%)、不安定性に影響を与える(共通、1.7%)、攻撃性(しばしば、8.2%)、異常行動(共通、5.6%)、および無気力(共通、3.9%)他の年齢層または全体的な安全性プロファイルよりも頻繁に報告されています. 1ヶ月から4歳未満の乳児および小児では、過敏性(非常に一般的な、11.7%)と調整異常(頻繁に、3.3%)他の年齢別グループまたは一般的な安全プロファイルでより頻繁に報告される.
二重盲検、非劣等デザインとプラセボ対照子供の安全性研究は、部分発症発作と4-16歳の子供におけるレベチラセタムの認知および神経心理学的効果 . Callexeはladder-Rの注意および記憶のベースラインからの変更の点では偽薬異なっていなかった(より悪くない)ことが分られました、プロトコルごとの人口のメモリスクリーンの合成のスコア. 行動および感情的関連する結果は、検索機器(cbcl-achenbach子供給提供の運動チェックリスト)を使用して暗号化され、物理的な方法で測定されるように、積極的的)。 助長期オープンラベルフォローアップ研究でlevetiracetamを取った被験者は、彼らの行動や感情機能において、平均して悪化を経験しなかった、積極的な行動の特
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の国の報告システム:
イギリス
イエローカード方式
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
アイルラン
HPRAファーマコビジネスランス
アールズフォートテラス
IRL-ダブリン2
電話:353 1 6764971
ファックス:353 1 6762517
ウェブサイト:www.hpra.ie
電子メール:[email protected]
シンプトム
傾眠,かくはん,攻撃性,意識低下,呼吸抑制,昏睡コレックスが過剰投与で認められた。
過剰摂取の管理
カルスに対する特定の解毒剤はありません。 過剰摂取の治療は症候性であり、血液透析を含むことができる。 装置の排出の効率はcallxeのための60%および第一次植物のための74%である。
シンプトム
傾眠,かくはん,攻撃性,意識低下,呼吸抑制,昏睡コレックスが過剰投与で認められた。
過剰摂取の管理
レベチラセタムのための特定の解毒剤がありません。 過剰摂取の治療は症候性であり、血液透析を含むことができる。 器の排出の効率はlevetiracetamのための60%および第一次産物のための74%である。
薬物療法グループ: 抗てんかん、その他の抵抗てんかん、atcコード:N03AX14。
有効成分のCallexeの派生物はピロリドン(Γ±エチル2オキソ1ピロリジンのアセトアミドのs鏡像異性体)、ずっと既存の反epileptic薬剤とは化学的に何もする
行為のメカニズム
カルスの作用機序はまだ完全には明らかにされていない。 インビトロ そして in vivo 実際はcallxeが基本的なセルの特性および正常なneurotransmissionを変えないことを願います。
インビトロ 調べはcallexがinraneanalカリフォルニアを減らすことを示します2 -カリフォルニアの部分的な阻止によるレベル2 -Nタイプの流れおよびカリフォルニアの解析の減少による2 ニューロン内貯蔵の影響を受けます。 さらに、それは銀およびIS2カルボールによって引き起こされるGABAおよびグリシンゲートされた流れの減少を部分的に運転させます。 また、 インビトロ -調査はcallxeが動物のティッシュの特定の場所に結合することを示しました。 この結合部位は、小胞の混合および物質のエキゾサイトーシスに関すると考えられているシナプス小胞タンパク質2Aである。 Callexeおよび関連類似体は、てんかんの聴覚性マウスモデルにおける抗発作保護の有効性と相関するシナプス小胞タンパク質2Aへの結合に対する親和性のランキングを示している。. この知見は、callexeとシナプス小胞タンパク質2Aとの間の相互作用が、薬物の抗てんかん作用機構に寄与していると思われることを示唆している
薬力学的効果
Callexeはproconvulsive効果をもたらさないで部分的な、第一次全般化された捕捉のための動物モデルの広い範囲の捕捉の保護を引き起こします。 一次代謝産物は不活性である。
ヒトにおいて、部分的および一般化されたてんかん状態(てんかん様放電/光パロキシマル反応)の両方における活性は、Callexeの広いスペクトルの薬理学的プロファイルを確認している。
臨床有効性および安全
てんかんを有する4歳からの成人、青年および小児における二次的一般化の有無にかかわらず、部分発症発作の治療のための追加療法:
成人では、カルスの有効性は、3回の二重盲検、プラセボ対照試験で1000mg、2000mgまたは3000mg/日の2分割された用量で、18週間までの治療期間で実証された。 プールされた分析では、安定した用量(12/14週)でベースラインから週に部分的な発症を伴う発作頻度の50%以上の減少を達成した患者の割合は、それぞれ27.7%、31.6%および41.3%であった1000、2000または3000mg Callex患者およびプラセボ患者の12.6%であった。
小児人口
小児患者(4-16歳)教198人の患者と14週間の治療期間を用いた二重盲検、プラセボ対照研究でCallxe有効性が確立されました。 この際では、被験者は60mg/kg/米の固定用量としてカレックスを受け取った(回収)。
Calloxで治療された患者の44、6%およびプラセボで治療された患者の19、6%、ベースラインと比較して週に部分発症発作の頻度が50%以上の減少を有した。 継続的な長期治療では、患者の11.4%が少なくとも6ヶ月間発作を起こさず、7.2%が少なくとも1年間発作を起こさなかった。
部分発作発作を伴う35歳未満の1歳未満の乳児は、臨床試験でプラセボ対照に曝され、そのうちわずか13歳<6ヶ月であった。
新たに診断されたてんかんを有する16歳の患者における二次的一般化の有無にかかわらず、部分発症発作の治療における単独療法。
単独療法としてのCallexeの有効性は、576人の患者において、16歳以上の新たに診断された、または最近診断されたてんかんを有する、カルバマゼピン制御放出(CR)と比較して劣等感のない二重盲検並行群において実証された。 患者は、いわれのない部分発作または一般化された強直間代発作のみを呈しなければならなかった。 患者はカルバマゼピンCR400-1200mg/日またはcallexe1000-3000mg/日に無作為化され、治療期間は応答に応じて121週間までであった。
半年間の発作の自由は、callexeで治療された患者の73.0%とカルバマゼピンで治療された患者の72.8%で達成され、治療間の調整絶対差は0.2%(95%CI:の-7.8%)究患者の分以上が12人間発作作のないままであった(それぞれcallxeおよびcarbamazepine crを有する患者の56、6%および58、5%)。
臨床実practiceを反映した研究では、併用抗てんかん薬は、コールイン補助療法(36の69成人患者)に応答した患者の限られた数で中止されました。
若年性ミオクローニーてんかんを有する12歳からの成人および青年におけるミオクローニー発作の治療のための追加療法。
Callexeの効力はさまざまなシンドロームのmyoclonic捕捉を用いる特発性全般化された癲癇の16歳そしてより古い患者の12週の持続期間の二重盲検、偽薬対照された試験で示されました。 若年性ミオクローニーてんかん患者の大半。
この際では、callxe、使用量は3000mg/日を2分割した使用量で備えた。
Callox治療患者の58.3%およびプラセボ治療患者の23.3%、週あたりのミオクローニー発作日の少なくとも50%の減少を有していた。 継続的な長期治療では、患者の28.6%が少なくとも6ヶ月間ミオクローニー発作を起こさず、21.0%が少なくとも1年間ミオクローニー発作を起こさなかった。
特発性全身性てんかんを有する12歳からの成人および青年における原発性全身性強直間代発作の治療における追加療法。
Callexeの効力はさまざまなシンドローム(若年性ミオクローン性てんかん、若年不在てんかん、子供不在てんかんまたは覚醒時の大きなMal発作を伴うてんかん)における一次一般性強直間代性(PGTC)発作を伴う特発性一般性てんかんを有する小児の成人、青年および限られた数の小児を含む24週間の二重盲検プラセボ対照試験において評価された。 この研究では、一日用量は、成人および青年の場合は3000mg/日、小児の場合は60mg/kg/日であり、2分割された用量で与えられた。
Calloxで治療された患者の72.2%およびプラセボで治療された患者の45.2%、週にPGTC発作の頻度が50%以上減少した。 継続的な長期治療では、患者の47.4%が少なくとも6ヶ月間強直間代発作を起こさず、31.5%が少なくとも1年間強直間代発作を起こさなかった。
薬物療法グループ:抗てんかん薬、他の抗てんかん薬、ATCコード:N03AX14。
活性物質であるレベチラセタムは、ピロリドン誘導体(Γ±-エチル-2-オキソ-1-ピロリジンアセトアミドのS-鏡像異性体)であり、既存の抗てんかん活性物質とは化学的に無関係である。
行為のメカニズム
レベチラセタムの作用機序はまだ完全に明らかにされていない。 インビトロ そしてin vivo 実際はlevetiracetamが基本的な細胞の特徴および正常な細胞を変えないことを意味します。
インビトロ 調べはレベチラセタムがイントラネウロナルカリフォルニアを減らすことを示します2 -カリフォルニアの部分的な阻止によるレベル2 -Nタイプの流れおよびカリフォルニアの解析の減少による2 ニューロン内貯蔵の影響を受けます。 さらに、それは銀およびIS2カルボールによって引き起こされるGABAおよびグリシンゲートされた流れの減少を部分的に運転させます。 また、 インビトロ -調査はlevetiracetamが動物のティッシュの特定の場所に結合することを示しました。 この結合部位は、小胞の混合および物質のエキゾサイトーシスに関すると考えられているシナプス小胞タンパク質2Aである。 Levetiracetamおよび関連類似体は、てんかんの聴覚性マウスモデルにおける抗発作保護の有効性と相関するシナプス小胞タンパク質2Aへの結合に対する親和性. この知見は、レベチラセタムとシナプス小胞タンパク質2Aとの相互作用が、薬物の抗てんかん作用機構に寄与すると思われることを示唆してい
薬力学的効果
Levetiracetamはproconvulsive効果をもたらさないで部分的な、第一次全般化された捕捉の動物モデルの広い範囲の捕捉の保護を引き起こします。 一次代謝産物は不活性である。
ヒトにおいて、部分的および一般化されたてんかん状態(てんかん様放電/光過多性反応)の両方における活性は、レベチラセタムの広い薬理学的プロファイルを確認している。
臨床有効性および安全
てんかんを有する成人、青年および4歳からの小児における二次的一般化の有無にかかわらず、部分発症発作の治療のための追加療法。
成人では、レベチラセタムの有効性は、3回の二重盲検、プラセボ対照試験で1000mg、2000mgまたは3000mg/日の2分割された用量で、18週間までの治療期間で実証プール分析では、安定用量(12/14週)でベースラインから発作頻度の50%以上の減少を達成した患者の割合は、27.7%、31.6%および41.3%であった1000、2000または3000mgのレベチラセタムを服用している患者のための12.6%およびプラセボを服用している患者のための12.6%であった。
小児人口
小児科の患者(4から16年)教levetiracetamの効力は198人の患者を含み、14週の処置の持続期間があった二重盲検の、偽薬対照の調査で示されました。 この際では、被験者は60mg/kg/個の固定用量としてレベチラセタムを受け取った(回回して)。
レベチラセタム治療患者の44.6%およびプラセボ治療患者の19.6%は、ベースラインから週あたりの部分発作の頻度を50%以上に減少させた。 継続的な長期治療では、患者の11.4%が少なくとも6ヶ月間発作を起こさず、7.2%が少なくとも1年間発作を起こさなかった。
部分発作発作を伴う35歳未満の1歳未満の乳児は、臨床試験でプラセボ対照に曝され、そのうちわずか13歳<6ヶ月であった。
新たに診断されたてんかんを有する16歳の患者における二次的一般化の有無にかかわらず、部分発症発作の治療における単独療法。
単独療法としてのレベチラセタムの有効性は、カルバマゼピン制御放出(CR)と比較して劣等感のない二重盲検、並列群において、新たに診断または最近診断されたてんかんを有する576人の16歳以上の患者において実証された。 患者は、いわれのない部分発作または一般化された強直間代発作のみを呈しなければならなかった。 患者はカルバマゼピンCR400-1200mg/日またはレベチラセタム1000-3000mg/日に無作為化され、治療期間は応答に応じて121週間までであった。
レベチラセタムで治療された患者の73.0%とカルバマゼピンで治療された患者の72.8%において、半年間の発作の自由が達成され、治療間の調整絶対差は0.2%(95%CI:の-7.8%)究被験者の半分以上が12ヶ月間発作のないままであった(それぞれレベチラセタムおよびカルバマゼピンCRの被験者の56.6%および58.5%)。
臨床実practiceを反映した研究では、レベチラセタム補助療法に応答した限られた数の患者(36人の成人患者のうち69人)において、付随する抗てんかん薬を
若年性ミオクローニーてんかんを有する12歳からの成人および青年におけるミオクローニー発作の治療のための追加療法。
Levetiracetamの効力はさまざまなシンドロームのmyoclonic捕捉を用いる特発性全般化された癲癇の16年齢そしてより古い患者の12週の持続期間の二重盲検の、偽薬比較された試験で示されました。 若年性ミオクローニーてんかん患者の大半。
本項では、レベチラセタム、使用量は3000分割使用量で与えられた2mg/日であった。
レベチラセタム治療患者の58.3%およびプラセボ治療患者の23.3%は、週に少なくとも50%少ないミオクローニー発作の日を持っていました。 継続的な長期治療では、患者の28.6%が少なくとも6ヶ月間ミオクローニー発作を起こさず、21.0%が少なくとも1年間ミオクローニー発作を起こさなかった。
特発性全身性てんかんを有する12歳からの成人および青年における原発性全身性強直間代発作の治療における追加療法。
レベチラセタムの有効性は、成人、青年、および様々な症候群(若年性ミオクローニーてんかん、若年不在てんかん、子供不在てんかんまたは覚醒時の大発作を伴うてんかん)における原発性全身性てんかん(PGTC)発作を伴う特発性全身性てんかんを有する限られた数の子供を含む24週間の二重盲検プラセボ対照試験において評価された。 この研究では、レベチラセタムの用量は、成人および青年のための3000mg/日または二つの分割用量で子供のための60mg/kg/日であった。
レベチラセタム患者の72.2%およびプラセボ患者の45.2%は、あたりのPGTC発作強度の50%以上の減少を有していた。 継続的な長期治療では、患者の47.4%が少なくとも6ヶ月間強直間代発作を起こさず、31.5%が少なくとも1年間強直間代発作を起こさなかった。
薬物動態学的プロファイルは、経口投与後に特徴付けられた。 1500mg Callxeの単回投与量は、100mlの互換性のある希釈剤で希釈され、15分にわたって静脈内注入され、1500mg Callxe経口摂取と生物学的同等性であり、500mg錠剤として与えられる。
4000mgまでの用量を100mlの0.9%塩化ナトリウムに希釈して15分間注入し、2500mgまでの用量を100mlの0.9%塩化ナトリウムに希釈して5分間注入し、評薬物動態学的および安全性プロファイルにおいて安全性の懸念は同定されなかった。
Callxeは非常に溶け、透過性の混合物である。 薬物動態プロファイルは線形であり、被検体内および被検体間の変動は低い。 反復投与後のクリアランスに変化はない。 Callxeの時間独立した薬物動態プロファイルはまた、毎日二回投与で1500mgの4日間の静脈内注入後に確認されました。
関連する性別、人種、または概日変動の証拠はない。 薬物動態プロファイルは、健常者およびてんかん患者において同等である。
成人および青年
配布
大大(C))マックス)17被験者で観察された1500mgの単回静脈内投与後15分にわたって注入された51±19ºg/ml(算術平均±標準偏差)究
ヒトの組織分布に関するデータはありません。
Callexもその一次元物もタンパク質に結合していません(<10%)。 カルスの分布容積は約0.5-0.7l/kgであり、これは体全体の水分に近い値である。
バイオトランスフォーメ
Callexeはヒトでは範囲にされません。 主な代謝経路(用量の24%)は、アセトアミド基の酵素的加水分解である。 一次物ucb l057の箱は箱のシトクロムpによって制御されます450 -イソフォームに対応しておりません。 アセトアミド基の加水分解は血液細胞を含む多数の組織で測定可能であった。 生物ucb l057は理論的に不安定である。
二つのマイナーな代謝産物も同定された。 一つはピロリドン環のヒドロキシル化(用量の1.6%)によって得られ、もう一つはピロリドン環を開くことによって得られた(用量の0.9%)。 他の未確認の成分は、用量のわずか0.6%を占めた。
鏡像異性体間変換はありませんでした in vivo その一次植物のためにcallxeまたはその一次植物のために。
インビトロ Callexeおよび一次代謝産物が人間のレバー(CYP3A4、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1および1A2)、glucuronyl転移酵素(UGT1A1およびUGT1A6)およびエポキシのhydroxylaseの活動の主要なシトクロムP450アイソフォームを禁じないことが示されていました。 さらに、Callexは私を及ぼします インビトロ バルプロ酸のグルクロン化はしない。
培養Callexeにおけるヒト肝細胞では、CYP1A2、、、ug1e1またはUGT1A1にほとんどまたはまったく影響を与えなかった。 Callxeはcyp2b6とcyp3a4のわずかな指導を引き起こした。 どの インビトロ データおよび in vivo -経口避妊薬、ジゴキシンおよびワルファリンの相互作用データは重要な酵素の誘導が期待されないことを示します in vivo. したがって、カルスと他の物質との相互作用または カウガール ありそうもない
除去法
成人における血漿半減期は7±1時間であり、用量、投与経路、または反復投与によって変化しなかった。 平均総体クリアランスは0.96ml/分/kgであった。
排泄の主な経路は尿を介しており、用量の平均95%を占めていた(用量の約93%が48時間以内に排泄された)。 排泄 について 糞便は用量のわずか0.3%を占めた。
尿中のcallxeおよびその一次代謝産物の累積排excretionは、それぞれ最初の66時間における総体重の70%および48%を占めた。
コレクションカートリッジL057の腎臓のクリアランスはCallexeが管状の再吸収に先行している糸球体のろ過によって排泄され、一次代謝物が糸球体のろ過に加えて活動的な管状分泌によって排泄されることを示すそれぞれ0.6および4.2ml/min/kgである。 Calloxeはクレアチニンの論理と相関します。
高齢者
高齢者では、半減期は約40%増加する(10-11時間)。 これは、この集団における腎機能の低下に関連している。
腎機能障害
カルスおよび一次代謝物の明白なボディ整理はクレアチニンの整理と相関します。 従って適当および厳しい腎臓の減損の患者のクレアチニンの整理に基づいてcallxeの毎日の維持の線量を調節することを推薦します。
無尿末期腎疾患成人被験者では、半減期は、それぞれ、dialyticおよび透析関連期間の間に約25および3.1時間であった。
カルスの分画除去は、典型的な51時間の透析セッション中に4%であった。
肝機能障害
濃度および中等度の幅を有する患者では、callexeのクリアランスに関連する変化はなかった。 重度の肝障害を有するほとんどの被験者では、カルスのクリアランスは、同時腎障害のために50%以上減少した。
小児人口
子供(4歳から12歳まで)
小児患者における薬物動態は、静脈内投与後に調査されなかった。 しかし、Callexeの薬物動態学的性質、静脈内投与後の成人の薬物動態および経口投与後の小児の薬物動態のために、Callexeの曝露(AUC)は、静脈内投与後4-12歳の小児患者で同様であると予想される。
てんかんの子供(20mg/kg)ののへの単回経口投与後(6-12歳)、Callxeの半減期は6,0時間であった。 見かけの体重調整クリアランスは、てんかん成人よりも約30%高かった。
てんかんの子供(20-60mg/kg/日)に繰り返し経口投与した後(4-12歳)、Callexeは急速に吸収された。 最大血漿濃度は、投与後0.5-1.0時間で観察された。 ピーク血しょう濃度および曲線下面積に対して線形および線量比例増加が観察された。 除去半減期は約5時間であった。 ひかけの人体クリアランスは1.1ml/min/kgであった。
薬物動態学的プロファイルは、経口投与後に特徴付けられた。 1500mgのレベチラセタムの単回投与は、100mlの互換性のある希釈剤で希釈し、15分にわたって静脈内注入され、1500mgのレベチラセタム経口摂取に生物学的同等性があり、500mgの錠剤として与えられる。
4000mgまでの用量を100mlの0.9%塩化ナトリウムに希釈して15分間注入し、2500mgまでの用量を100mlの0.9%塩化ナトリウムに希釈して5分間注入し、評薬物動態学的および安全性プロファイルにおいて安全性の懸念は同定されなかった。
レベチラセタム、、の混合物です。 薬物動態プロファイルは線形であり、被検体内および被検体間の変動は低い。 反復投与後のクリアランスに変化はない。 Levetiracetamの時間の独立したpharmacokineticプロフィールはまた1500mgの静脈内注入の後で4日二回の投薬の日確認されました。
関連する性別、人種、または概日変動の証拠はない。 薬物動態プロファイルは、健常者およびてんかん患者において同等である。
成人および青年
配布
17被験者で観察された最大血漿濃度(CMAX)1500mgの単回静脈内投与後15分にわたって注入51±19µg/ml(算術平均±標準偏差)究
ヒトの組織分布に関するデータはありません。
Levetiracetamもその一次元物もタンパク質に有害に結合していない(<10%)。
レベチラセタムの分布容積は約0.5-0.7l/kgであり、これは体全体の水分に近い値である。
バイオトランスフォーメ
Levetiracetamは人間でほくほくしません。 主な代謝経路(用量の24%)は、アセトアミド基の酵素的加水分解である。 一次物ucb l057の箱は箱のシトクロムpによって制御されます450 -イソフォームに対応しておりません。 アセトアミド基の加水分解は血液細胞を含む多数の組織で測定可能であった。 生物ucb l057は理論的に不安定である。
二つのマイナーな代謝産物も同定された。 一つはピロリドン環のヒドロキシル化(用量の1.6%)によって得られ、もう一つはピロリドン環を開くことによって得られた(用量の0.9%)。
他の未確認の成分は、用量のわずか0.6%を占めた。
鏡像異性体間変換はありませんでした in vivo レベチラセタム
インビトロ levetiracetamおよび第一次物質は必要な期間のレバーシトクロムpを感じないために示されていました450 -アイヒフォーム(CYP3A4、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1および1A2)、グルクロニルトランスフェラー類(UGT1A1およびUGT1A6)およびエポキシヒドロキシラー活性。 さらに、レベチラセタムは薬を及ぼしますインビトロ バルプロ酸のグルクロン化はしない。
培養中のヒト肝細胞では、レベチラセタムはCYP1A2、ug1e1またはUGT1A1にほとんど、あるいはまったく影響を与えなかった。 レベチラセタムはCYP2B6およびCYP3A4の強度の指導を引き起こす。 ヴィトロでは、 in vivo -経口避妊薬、ジゴキシンおよびワルファリンの相互作用データは重要な酵素の誘導が期待されないことを示します in vivo. したがって、カルスと他の物質との相互作用または カウガール ありそうもない
除去法
成人における血漿半減期は7±1時間であり、用量、投与経路、または反復投与によって変化しなかった。 平均総体クリアランスは0.96ml/分/kgであった。
排泄の主な経路は尿を介しており、用量の平均95%を占めていた(用量の約93%が48時間以内に排泄された)。 排泄 について 糞便は用量のわずか0.3%を占めた。
レベチラセタムおよびその一次代謝産物の累積尿中排excretionは、それぞれレベチラセタムおよびその一次代謝産物の総尿中排excretionの66%および70%を占めた。
レベチラセタムL057の腎臓の整理はlevetiracetamが管状の再吸収に先行している糸球体のろ過によって排泄され、第一次代謝物が糸球体のろ過に加えて活動的な管状分泌によって排泄されることを示す0.6および4.2ml/min/kgである。 レベチラセタム除去はクレアチニンクリアランスと相関する。
高齢者
高齢者では、半減期は約40%増加する(10-11時間)。 これは、この集団における腎機能の低下に関連している。
腎機能障害
レベチラセタムおよび第一次薬物の明らかなボディ治療はクレアチニンの治療と相関します。 従って適当および厳しい腎臓の減損の患者のクレアチニンの整理に基づいてcallxeの毎日の維持の線量を調節することを推薦します。
無尿末期腎疾患成人被験者では、半減期は、それぞれ、dialyticおよび透析関連期間の間に約25および3.1時間であった。
レベチラセタムの分画除去は、典型的な51時間の透析セッション中に4%であった。
肝機能障害
軽度および中等度の肝障害を有する患者では、レベチラセタムのクリアランスの関連する変更はなかった。 重度の肝障害を有するほとんどの患者では、レベチラセタムのクリアランスは、同時腎障害のために50%以上減少した。
小児人口
子供(4歳から12歳まで)
小児患者における薬物動態は、静脈内投与後に調査されなかった。 しかし、レベチラセタムの薬物動態学的性質、静脈内投与後の成人の薬物動態および経口投与後の小児の薬物動態のために、レベチラセタムの曝露(AUC)は、静脈内投与後4歳から12歳の小児患者で同様であると予想される。
てんかんの子供(20mg/kg)ののへの単回経口投与後(6-12歳)、レベチラセタムの半減期は6,0時間であった。 見かけの体重調整クリアランスは、てんかん成人よりも約30%高かった。
てんかんの子供(20-60mg/kg/日)に繰り返し経口投与した後(4-12歳)、レベチラセタムは急速に吸収された。 最大血漿濃度は、投与後0.5-1.0時間で観察された。 ピーク血しょう濃度および曲線下面積に対して線形および線量比例増加が観察された。 除去半減期は約5時間であった。 ひかけの人体クリアランスは1.1ml/min/kgであった。
非臨床データは、安全性薬理学、遺伝毒性および発癌性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別なリスクを示さない。
臨床試験では観察されなかったが、ラットで観察され、ヒトと同様の曝露レベルでマウスでより少ない程度で観察され、臨床使用に関連する可能性のある肝臓の変化は、体重の増加および小葉中心肥大、脂肪浸潤および血漿中の肝酵素の増加などの適応応答を示す肝臓の変化であった。
ラットでは、1800mg/kg/日までの用量(x6mg/m2MRHDまたは曝露ベース)での男性または女性の生殖能力または生殖能力に対する有害反応は、親およびF1世代
二つの二-二発酵(evs)は、400、1200および3600mg/kg/個でラットで行われました。 3600mg/kg/日では、二つのEFD研究の一つだけが骨格変動/マイナーな異常のわずかな増加を伴っていた胎児体重のわずかな減少を示した。 胎児死亡率に影響はなく,奇形の発生率は増加しなかった。 無毒性量(観察されなかった有害作用レベル、妊娠中の雌ラットでは3600mg/kg/日(mg/m2に基づくX12MRHD)および胎児では1200mg/kg/日であった。
その他のもの- - 、 、 200 、 600 、 800 、 1200 φ1800mg/kg/個の使用量でウサギで行われた。 1800mg/kg/日の用量は、有意な母体毒性および心血管/骨格異常を有する胎児の発生率の増加に関連する胎児体重の減少をもたらした。 NOAEL値は、ダムでは<200mg/kg/㎡、米では200mg/kg/㎡であった(mg/m2ベースでmrhdに等しい)。
周囲および出生後の開発は、70、350および1800mg/kg/個の使用量でラットで行われました。 NOAELは>1800mg/kg/日であり、f0女性および離乳までのF1子孫の生存、成長および発達(x6mg/m2に基づくMRHD)究
ラットおよびイヌの新生児および青年動物を対象とした研究では、1800mg/kg/日(x6-17mg/m2ベースのMRHD)までの用量で、標準発達または成熟エンドポイントのいずれにおいても有害な影響は観察されなかったことが示された。
非臨床データは、安全性薬理学、遺伝毒性および発癌性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別なリスクを示さない。
臨床試験では観察されなかったが、ラットで観察され、ヒトと同様の曝露レベルでマウスでより少ない程度で観察され、臨床使用に関連する可能性のある肝臓の変化は、体重の増加および小葉中心肥大、脂肪浸潤および血漿中の肝酵素の増加などの適応応答を示す肝臓の変化であった。
1800mg/kg/日(x6mg/m2MRHDまたは曝露ベース)までの用量でのラットでは、親およびF1世代において、男性または女性の生殖能力または生殖能力に対する悪影響は観察されなかった。
二つの二-二発酵(evs)は、400、1200および3600mg/kg/個でラットで行われました。 3600mg/kg/日では、二つのEFD研究の一つだけが骨格変動/マイナーな異常のわずかな増加を伴っていた胎児体重のわずかな減少を示した。 胎児死亡率に影響はなく,奇形の発生率は増加しなかった。 無毒性量(観察されなかった有害作用レベル、妊娠中の雌ラットでは3600mg/kg/日(mg/m2に基づくX12MRHD)および胎児では1200mg/kg/日であった。
その他のもの- - 、 、 200 、 600 、 800 、 1200 φ1800mg/kg/個の使用量でウサギで行われた。 1800mg/kg/日の用量は、有意な母体毒性および心血管/骨格異常を有する胎児の発生率の増加に関連する胎児体重の減少をもたらした。 NOAEL値は、ダムでは<200mg/kg/㎡、米では200mg/kg/㎡であった(mg/m2ベースでmrhdに等しい)。
周囲および出生後の開発は、70、350および1800mg/kg/個のレベチラセタム使用量を有するラットで実施された。 NOAELは>1800mg/kg/日f0女性と離乳するまでのF1子孫の生存、成長および発達のためであった。(x6mg/m2に基づくmrhd)。
ラットおよびイヌの新生児および青年動物を対象とした研究では、1800mg/kg/日(x6-17mg/m2ベースのMRHD)までの用量で、標準的な発達終点または成熟終点のいずれにおいても有害な影響は観察されなかったことが示された。
Callxe Beacon concentrateの調製および濃縮については、表1を参照してください。500mg、1000mg、2000mgまたは3000mgの使用量を分散した使用量で達成するための用途
表1. 入溶液の調製のためのcallxe Beacon植物の調製および。
この薬は単一の使用だけのために、どの未使用の解決でも放棄されるべきです意図されて
注入溶液の調製のためのcallxeビーコン濃縮物は、以下の希釈剤と混合し、24時間15-25℃の制御された室温でPVCバッグに貯蔵すると、少なくとも物理的に相
希釈剤:
-注入のための塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)解析-注入のためのたたリンゲルの解析
-注射用デキストロース50mg/ml(5%)溶液
粒子または変色のある医薬品は使用しないでください。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
注入用溶液用Callxe concentrateの推奨される調製および投与については、表1を参照して、500mg、1,000mg、2,000mg、または3,000mgの総日用量を二分した用量で達成する。
表1. 輸入リューションの調製のためのcallxe植物の調製および精製
この薬は単一の使用だけのために、どの未使用の解決でも放棄されるべきです意図されて
注入溶液の調製のためのCallexe濃縮物は、以下の希釈剤と混合し、24時間15-25℃の制御された室温でPVCバッグに貯蔵すると、少なくとも物理的に互換性があり、
希釈剤:
-注入のための塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)解毒剤
-乳酸リンゲル注射液
-注射用デキストロース50mg/ml(5%)溶液
粒子または変色のある医薬品は使用しないでください。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient