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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.04.2022
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骨折のリスクが高い骨粗しょう症の閉経後の女性の治療。
BONSITYは、骨粗しょう症骨折のリスクが高い骨粗しょう症の閉経後の女性の治療に適応されます。これは、骨粗しょう症骨折の病歴、骨折の複数の危険因子、または他の利用可能な骨粗しょう症療法に失敗したか不寛容な患者として定義されます。. 骨粗しょう症の閉経後の女性では、BONSITYは脊椎骨折および非脊椎骨折のリスクを軽減します。 .
骨折のリスクが高い原発性または性腺機能低下症の男性の骨量の増加。
骨粗しょう症骨折の病歴、骨折の複数の危険因子、または他の利用可能な骨粗しょう症療法に失敗したか不寛容である患者として定義される、骨折のリスクが高い原発性または性腺機能低下症の男性の骨量を増やすことが示されています。 .
骨折のリスクが高いグルココルチコイド誘発骨粗しょう症の男性と女性の治療。
BONSITYは、持続的な全身性グルココルチコイド療法に関連する骨粗しょう症の男性と女性の治療に適応されます。 (5 mg以上のプレドニゾンに相当する1日の投与量。) 骨折のリスクが高い。, 骨粗しょう症骨折の病歴として定義されています。, 骨折の複数の危険因子。, または他の利用可能な骨粗しょう症療法に失敗したか、不寛容な患者。 .
骨折のリスクが高い骨粗しょう症の閉経後の女性の治療。
推奨用量は、1日1回皮下20 mcgです。.
骨折のリスクが高い原発性または性腺機能低下症の男性の骨量の増加。
推奨用量は、1日1回皮下20 mcgです。.
骨折のリスクが高いグルココルチコイド誘発骨粗しょう症の男性と女性の治療。
推奨用量は、1日1回皮下20 mcgです。.
管理。
- BONSITYは、大 ⁇ または腹壁への皮下注射として投与する必要があります。. BONSITYの静脈内または筋肉内注射の安全性または有効性に関するデータはありません。
- BONSITYは、起立性低血圧の症状が発生した場合に患者が座ったり横になったりできる状況で最初に投与する必要があります。 .
- 非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. BONSITYは、無色透明の液体です。. 固体粒子が現れたり、溶液が ⁇ ったり着色したりしている場合は使用しないでください。.
- BONSITYを投与する患者と介護者は、資格のある医療専門家からBONSITYデリバリーデバイスの適切な使用に関する適切なトレーニングと指導を受ける必要があります。 .
治療期間。
テリパラチドの安全性と有効性は、2年間の治療を超えて評価されていません。. したがって、患者の生涯に2年以上薬物を使用することは推奨されません。.
BONSITYは以下の患者には禁 ⁇ です。
- テリパラチドまたはその ⁇ 形剤のいずれかに対する過敏症。. 反応には血管浮腫とアナフィラキシーが含まれています。 .
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨肉腫。
雄および雌のラットでは、テリパラチドが骨肉腫(悪性骨腫瘍)の発生率の増加を引き起こし、これは用量と治療期間に依存していました。 . 骨肉腫のベースラインリスクが高い患者には、BONSITYを処方しないでください。.
これらには以下が含まれます。
- 骨のパジェット病。. 説明されていないアルカリホスファターゼの上昇は、パジェット病の骨を示している可能性があります。.
- てんかんが開いている小児および若年成人患者。.
- スケルトンが関与する以前の外部ビームまたはインプラント放射線療法。.
治療期間。
テリパラチドの安全性と有効性は、2年間の治療を超えて評価されていません。. したがって、患者の生涯で2年以上薬物を使用することは推奨されません。.
骨の転移と骨格の悪性腫瘍。
骨転移または骨格悪性腫瘍の病歴のある患者は、BONSITYで治療すべきではありません。
代謝性骨疾患。
骨粗しょう症以外の代謝性骨疾患のある患者は、BONSITYで治療すべきではありません。
高カルシウム血症と高カルシウム血症。
テリパラチドは、既存の高カルシウム血症の患者では研究されていません。. 高カルシウム血症を悪化させる可能性があるため、これらの患者はテリパラチドで治療すべきではありません。. 原発性副甲状腺機能 ⁇ 進症などの根本的な高カルシウム血症性障害があることが知られている患者は、BONSITYで治療すべきではありません。
尿路結石または既存の高カルシウム尿症。
臨床試験では、尿路結石症の頻度は、テリパラチドとプラセボで治療された患者で同様でした。. しかしながら、テリパラチドは活動性尿路結石症の患者では研究されていません。. 活動性尿路結石症または既存の高カルシウム尿症が疑われる場合は、尿中カルシウム排 ⁇ の測定を検討する必要があります。. BONSITYは、この状態を悪化させる可能性があるため、活動性または最近の尿路結石症の患者には注意して使用する必要があります。.
起立性低血圧。
BONSITYは、起立性低血圧の症状が発生した場合に患者が座ったり横になったりできる状況で最初に投与する必要があります。. テリパラチドを用いた短期間の臨床薬理学研究では、症候性起立性低血圧の一時的なエピソードが患者の5%で観察されました。. 通常、イベントは投与後4時間以内に始まり、数分から数時間以内に自然に解決しました。. 一過性起立性低血圧が発生したとき、それは最初の数回の投与内で起こり、人をリクライニングの位置に置くことによって緩和され、それは継続的な治療を妨げませんでした。.
薬物相互作用。
高カルシウム血症は、患者をジギタリス毒性に素因とする可能性があります。. テリパラチドは一時的に血清カルシウムを増加させるため、ジゴキシンを投与されている患者は注意してBONSITYを使用する必要があります。 .
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベル(薬ガイドとユーザーマニュアル)を読むように患者にアドバイスします。.
骨肉腫の潜在的なリスク。
患者は、ラットにおいて、テリパラチドが用量と治療期間に依存していた骨肉腫(悪性骨腫瘍)の発生率の増加を引き起こしたことを認識しておく必要があります。.
起立性低血圧。
BONSITYは、症状が発生した場合に患者がすぐに座ったり横になったりできる状況で最初に投与する必要があります。. 患者は、注射後に立ちくらみを感じたり動 ⁇ を起こしたりした場合は、症状が解消するまで座るか横になるように指示する必要があります。. 症状が持続または悪化する場合は、治療を続ける前に医師に相談するように患者に指示する必要があります。 .
高カルシウム血症。
症候性高カルシウム血症は臨床試験では観察されませんでしたが、医師は、高カルシウム血症の持続的な症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、便秘、 ⁇ 眠、筋力低下)。.
その他の骨粗しょう症の治療方法。
患者は、カルシウムおよび/またはビタミンDの補足の役割、体重負荷運動、および喫煙やアルコール摂取などの特定の行動要因の変更について通知を受ける必要があります。.
配送デバイス(ペン)の使用。
BONSITYを投与する患者と介護者は、デリバリーデバイスを適切に使用する方法について指示を受ける必要があります(以下を参照)。 ユーザーマニュアル。)、針を適切に処分し、その送達装置を他の患者と共有しないようにアドバイスしてください。. 配送デバイスの内容物をシリンジに転送しないでください。.
各BONSITYデリバリーデバイスは、デリバリーデバイスからの最初の注入を含めて、最大28日間使用できます。. 28日間の使用期間後、未使用の溶液がまだ含まれている場合でも、BONSITYデリバリーデバイスを廃棄します。.
医薬品ガイドとユーザーマニュアルの入手可能性。
患者は読むべきです。 投薬ガイド。 および配送装置(ペン)。 ユーザーマニュアル。 BONSITYによる治療を開始する前に、処方箋が更新されるたびにそれらを読み直してください。. 患者は、BONSITYデリバリーデバイスの指示を理解して従う必要があります。 ユーザーマニュアル。.
そうしないと、投与が不正確になる可能性があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
フィッシャー344ラットで2つの発がん性バイオアッセイが行われた。. 最初の研究では、オスとメスのラットに、2か月齢から24か月間、5、30、または75 mcg / kg /日の皮下テリパラチド注射を毎日投与しました。. これらの投与量は、20 mcgの皮下投与後にヒトで観察された全身曝露よりもそれぞれ3、20、および60倍高い全身曝露をもたらしました(AUC比較に基づく)。. テリパラチド治療により、雄と雌の両方のラットで、まれな悪性骨腫瘍である骨肉腫の発生率が著しく用量関連で増加しました。. 骨肉腫はすべての用量で観察され、発生率は高用量群で40%から50%に達しました。. テリパラチドは、両性において骨芽腫と骨腫の用量関連の増加も引き起こした。. 未処理の対照ラットでは、骨肉腫、骨芽腫、骨腫は観察されなかった。. ラットの骨腫瘍は、骨量と限局性骨芽細胞過形成の大幅な増加に関連して発生しました。.
2番目の2年間の研究は、骨腫瘍の発生に対する治療期間と動物年齢の影響を決定するために実施されました。. 雌ラットは、2〜26か月の異なる期間、5〜30 mcg / kgの皮下投与量で治療されました(AUC比較に基づくと、20 mcg投与でのヒト暴露の3〜20倍に相当)。. この研究は、骨肉腫、骨芽腫および骨腫の発生が、投与量と曝露期間に依存していることを示した。. 未成熟な2か月齢のラットを24か月間30 mcg / kg /日で、または6か月間5または30 mcg / kg /日で治療した場合、骨腫瘍が観察されました。. 成熟した6か月齢のラットを6か月または20か月間30 mcg / kg /日で処理した場合にも、骨腫瘍が観察されました。. 成熟した6か月齢のラットを5 mcg / kg /日で6か月または20か月間処理した場合、腫瘍は検出されませんでした。. 結果は、成熟したラットと未成熟ラットの間で、テリパラチド治療に関連する骨腫瘍形成に対する感受性の違いを示さなかった。.
これらの動物の発見と人間との関連性は不明です。.
変異誘発。
テリパラチドは、次のいずれかの試験システムで遺伝毒性を示さなかった。細菌変異原性のエイムス試験。哺乳動物細胞変異のマウスリンパ腫アッセイ。代謝活性化の有無にかかわらず、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常アッセイ。そして。 in vivo。 マウスの小核試験。.
不妊の障害。
交配前に30、100、または300 mcg / kg /日の皮下テリパラチド投与量を投与された雄および雌ラット、および妊娠6日目まで続く雌では、生殖能力への影響は観察されなかった(20 mcgのヒト投与量の16〜160倍)表面積に基づいて、mcg / m。2).
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるBONSITYの使用に関する利用可能なデータはありません。主要な先天性欠損症、流産、または母体または胎児の有害な転帰の薬物関連リスクを評価します。. 妊娠が認められた場合は、BONSITYの中止を検討してください。.
動物生殖研究では、テリパラチドは皮下投与量で骨格の逸脱とマウスの子孫の変動を増加させ、推奨される20 mcgのヒト1日投与量の60倍以上に相当しました(体表面積、mcg / mに基づく)。2)、そして人間の線量の120倍以上に相当する皮下線量でラットの子孫に穏やかな成長遅延と運動活動の減少をもたらしました。 .
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。. 主要な先天性欠損症の米国の一般集団におけるバックグラウンドリスクは2%から4%であり、流産の臨床的に認められた妊娠の15%から20%です。.
データ。
動物データ。
動物生殖研究では、妊娠中のマウスは、ヒト用量の8〜267倍の皮下用量で臓器形成中にテリパラチドを受けました(体表面積、mcg / mに基づく)。2)。. ヒトの用量の60倍以上の用量では、胎児は骨格の逸脱または変動( ⁇ 骨の中断、余分な椎骨または ⁇ 骨)の発生率の増加を示しました。. 妊娠中のラットがヒト用量の16〜540倍の皮下用量で器官形成中に皮下テリパラチドを受け取ったとき、胎児は異常な所見を示さなかった。.
器官形成から授乳まで皮下投与された妊娠中のラットを用いた周産期/出生後の研究では、ヒト用量の120倍以上の用量で女性の子孫に軽度の成長遅延が観察されました。. 男性の子孫の軽度の成長遅延と男性と女性の両方の子孫の運動活動の減少が、人間の線量の540倍の母体線量で観察されました。. ヒト用量の8倍または16倍の用量で、マウスまたはラットに発生または生殖への影響はそれぞれありませんでした。.
授乳。
リスクの概要。
テリパラチドが母乳中に排 ⁇ されるか、母乳の生産に影響を与えるか、母乳で育てられた乳児に影響を与えるかは不明です。.
動物実験でテリパラチドで示される骨肉腫の可能性があるため、BONSITYによる治療中は母乳育児は推奨されないことを患者にアドバイスしてください。 .
小児用。
テリパラチドの安全性と有効性は、どの小児集団でも確立されていません。. 骨端が開いている小児および若年成人患者を含む骨肉腫のベースラインリスクが高い患者には、BONSITYを処方すべきではありません。. したがって、BONSITYは、てんかんが開いている小児または若年成人患者での使用は示されていません。 .
老人用。
閉経後の女性1637人の骨粗しょう症試験でテリパラチドを投与された患者のうち、75%が65歳以上、23%が75歳以上でした。. 男性437人の骨粗しょう症試験でテリパラチドを投与された患者のうち、39%が65歳以上、13%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
肝障害。
肝障害のある患者を対象とした研究は行われていません。 .
腎障害。
重度の腎機能障害(CrCl <30 mL / min)の5人の患者では、AUCとT。1/2。 テリパラチドの73%と77%がそれぞれ増加しました。. テリパラチドの最大血清濃度は増加しなかった。 .
ジゴキシン。
テリパラチドの単回投与では、収縮期時間間隔に対するジゴキシンの効果は変化しませんでした(心電図Q波の発症から大動脈弁閉鎖まで、ジゴキシンのカルシウム11413媒介心臓効果の ⁇ 度)。. ただし、テリパラチドは血清カルシウムを一時的に増加させる可能性があるため、ジゴキシンを服用している患者ではBONSITYを慎重に使用する必要があります。 .
ヒドロクロロチアジド。
ヒドロクロロチアジド25 mgとテリパラチドの同時投与は、テリパラチド40 mcgに対する血清カルシウム反応に影響を与えませんでした。. 血清カルシウム値に対するヒドロクロロチアジドとテリパラチドの高用量の同時投与の影響は研究されていません。 .
フロセミド。
フロセミド静脈内投与。 (20〜100 mg。) 健康な人と軽度の患者にテリパラチド40 mcg。, 適度。, または重度の腎障害。 (CrCl 13〜72 mL / min。) 血清カルシウムのわずかな増加をもたらしました。 (2%。) 24時間の尿カルシウム。 (37%。) 臨床的に重要ではないと思われるテリパラチドへの反応。 .
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
男性と閉経後の女性の骨粗しょう症の治療。
男性および閉経後の女性の骨粗しょう症の治療におけるテリパラチドの安全性は、28〜86歳(平均67歳)の1382人の患者(男性21%、女性79%)を対象とした2つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。. 試験期間の中央値は、男性が11か月、女性が19か月であり、691人の患者がテリパラチドに、691人の患者がプラセボに曝露されました。. すべての患者は、1日あたり1000 mgのカルシウムと少なくとも400 IUのビタミンD補給を受けました。.
すべての原因による死亡率の発生率は、テリパラチド群で1%、プラセボ群で1%でした。. 深刻な有害事象の発生率は、テリパラチド患者で16%、プラセボ患者で19%でした。. 有害事象による早期中止は、テリパラチド患者の7%とプラセボ患者の6%で発生しました。.
表1は、テリパラチド治療を受けた患者の2%以上、プラセボ治療を受けた患者よりも頻繁に発生した、閉経後の女性を対象とした2つの主要な骨粗しょう症試験の有害事象を示しています。.
表1。. 女性と男性の2つの主要な骨粗しょう症試験のプラセボ治療を受けた患者よりも、テリパラチド治療を受けた患者の少なくとも2%と報告された有害事象のある患者の割合(有害事象は因果関係の帰属なしに示されます)。
テリパラチド。 N = 691。 |
プラセボ。 N = 691。 |
|
イベント分類。 | (%)。 | (%)。 |
全体としての体。 | ||
痛み。 | 21.3。 | 20.5。 |
頭痛。 | 7.5。 | 7.4。 |
無力症。 | 8.7。 | 6.8。 |
首の痛み。 | 3.0。 | 2.7。 |
心血管。 | ||
高血圧。 | 7.1。 | 6.8。 |
狭心症。 | 2.5。 | 1.6。 |
失神。 | 2.6。 | 1.4。 |
消化器系。 | ||
吐き気。 | 8.5。 | 6.7。 |
便秘。 | 5.4。 | 4.5。 |
下 ⁇ 。 | 5.1。 | 4.6。 |
消化不良。 | 5.2。 | 4.1。 |
⁇ 吐。 | 3.0。 | 2.3。 |
胃腸障害。 | 2.3。 | 2.0。 |
歯の障害。 | 2.0。 | 1.3。 |
筋骨格。 | ||
関節痛。 | 10.1。 | 8.4。 |
脚のけいれん。 | 2.6。 | 1.3。 |
神経系。 | ||
めまい。 | 8.0。 | 5.4。 |
うつ病。 | 4.1。 | 2.7。 |
不眠症。 | 4.3。 | 3.6。 |
めまい。 | 3.8。 | 2.7。 |
呼吸器系。 | ||
鼻炎。 | 9.6。 | 8.8。 |
咳が増加した。 | 6.4。 | 5.5。 |
⁇ 頭炎。 | 5.5。 | 4.8。 |
呼吸困難。 | 3.6。 | 2.6。 |
肺炎。 | 3.9。 | 3.3。 |
皮膚と付属物。 | ||
発疹。 | 4.9。 | 4.5。 |
発汗。 | 2.2。 | 1.7。 |
実験室の調査結果。
血清カルシウム。
テリパラチドは一時的に血清カルシウムを増加させ、最大効果は投与後約4〜6時間で観察されました。. 投与後少なくとも16時間で測定された血清カルシウムは、前処理レベルと変わらなかった。. 臨床試験では、テリパラチド投与後4〜6時間で一過性高カルシウム血症の少なくとも1エピソードの頻度が女性の2%から増加し、プラセボで治療された男性の誰もが女性の11%とテリパラチド。. テリパラチドで治療された患者の数は、一過性高カルシウム血症が連続測定で確認された患者数は、女性の3%、男性の1%でした。.
尿中カルシウム。
テリパラチドは尿中カルシウム排 ⁇ を増加させましたが、臨床試験における高カルシウム尿症の頻度は、テリパラチドとプラセボで治療された患者で同様でした。 .
血清尿酸。
テリパラチドは血清尿酸濃度を上昇させた。. 臨床試験では、テリパラチド患者の3%が血清尿酸濃度がプラセボ患者の1%と比較して正常の上限を超えていました。. しかし、高尿酸血症は痛風、関節痛、または尿路結石の増加をもたらしませんでした。.
腎機能。
臨床研究では、臨床的に重要な腎への悪影響は観察されませんでした。. 評価にはクレアチニンクリアランスが含まれていました。血清中の血中尿素窒素(BUN)、クレアチニン、電解質の測定。尿特異的重力とpH;尿沈殿物の検査。.
グルココルチコイド誘発骨粗しょう症の男性と女性を対象とした研究。
グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症の男性と女性の治療におけるテリパラチドの安全性は、無作為化して評価されました。, 二重盲検。, 428人の患者のアクティブコントロール試験。 (男性19%。, 81%の女性。) 22〜89歳。 (57年を意味します。) 1日あたり5 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもので最低3か月間治療。. 試験期間は18か月で、214人の患者がテリパラチドに、214人の患者が経口ビスホスホネート(アクティブコントロール)に曝露されました。. すべての患者は、1日あたり1000 mgのカルシウムと800 IUのビタミンD補給を受けました。.
すべての原因による死亡率の発生率は、テリパラチド群で4%、アクティブコントロール群で6%でした。. 深刻な有害事象の発生率は、テリパラチド患者では21%、アクティブコントロール患者では18%で、肺炎が含まれていました(テリパラチド3%、アクティブコントロール1%)。. 有害事象による早期中止は、テリパラチド患者の15%とアクティブコントロール患者の12%で発生し、めまい(2%テリパラチド、0%アクティブコントロール)が含まれていました。.
テリパラチド群の発生率が高く、テリパラチド治療を受けた患者とアクティブな対照治療を受けた患者と比較して少なくとも2%の差があることが報告された有害事象は次のとおりです。 (14%。, 7%。) 胃炎。 (7%。, 3%。) 肺炎。 (6%。, 3%。) 呼吸困難。 (6%。, 3%。) 不眠症。 (5%。, 1%。) 不安。 (4%。, 1%。) と帯状 ⁇ 疹。 (3%。, 1%。) それぞれ。.
市販後の経験。
以下の副作用は、承認後のテリパラチドの使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- 骨肉腫:。 骨腫瘍および骨肉腫の症例は、市販後の期間ではほとんど報告されていません。. テリパラチドの使用の因果関係は不明です。. 骨肉腫監視の長期研究が進行中です。 .
- 高カルシウム血症:。 13.0 mg / dLを超える高カルシウム血症がテリパラチドの使用で報告されています。.
テリパラチド療法に一時的(必ずしも因果的ではない)に市場導入以降に報告された有害事象には、次のものがあります。
- アレルギー反応:。 アナフィラキシー反応、薬物過敏症、血管性浮腫、じんま疹。
- 調査:。 高尿酸血症。
- 呼吸器系:。 急性呼吸困難、胸痛。
- 筋骨格:。 脚または背中の筋肉のけいれん。
- その他:。 注射部位の痛み、腫れ、あざなどの注射部位の反応;口腔顔面浮腫。
免疫原性。
すべてのペプチドと同様に、免疫原性の可能性があります。. 抗体形成の検出は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体(中和抗体を含む)陽性の発生率は、アッセイ方法論、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、および基礎疾患を含むいくつかの要因の影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、以下に説明する研究におけるテリパラチドに対する抗体の発生率と他の研究または他のテリパラチド製品における抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
BONSITYの免疫原性プロファイルは、BONSITY 20 mcgの効果を毎日20 mcgの別のテリパラチド製品と比較する24週間のランダム化試験で評価されました。. この試験では、BONSITYを受けた2.2%(2/90)の被験者と他のテリパラチド製品を受けた2.2%(2/91)の被験者がテリパラチドに対する検出可能な抗体を持ち、2つのBONSITY治療を受けた患者のうち1人がテリパラチドに対する中和抗体を開発しました。.
ヒトでの過剰摂取の事件は臨床試験で報告されていません。. テリパラチドは、100 mcgまでの単回投与と6週間60 mcg /日までの反復投与で投与されています。. 予想される可能性のある過剰摂取の影響には、高カルシウム効果の遅延と起立性低血圧のリスクが含まれます。. 吐き気、 ⁇ 吐、めまい、頭痛も発生する可能性があります。.
市販後の自発的報告では、テリパラチド送達装置(ペン)の内容物全体(最大800 mcg)が単回投与された投薬エラーの症例がありました。. 報告された一時的なイベントには、吐き気、脱力感/ ⁇ 眠、低血圧が含まれています。. 場合によっては、過剰摂取の結果として有害事象は発生しませんでした。. 過剰摂取に関連する死亡者は報告されていません。.
過剰摂取管理。
テリパラチドの特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取の疑いの治療には、BONSITYの中止、血清カルシウムとリンのモニタリング、水分補給などの適切な支援策の実施が含まれるべきです。.
行動メカニズム。
内因性84-アミノ酸副甲状腺ホルモン(PTH)は、骨と腎臓におけるカルシウムとリン酸塩の代謝の主要な調節因子です。. PTHの生理学的作用には、骨代謝の調節、カルシウムとリン酸塩の腎尿細管再吸収、腸のカルシウム吸収が含まれます。. PTHとテリパラチドの生物学的作用は、特定の高親和性細胞表面受容体への結合を介して媒介されます。. テリパラチドとPTHの34個のN末端アミノ酸は、同じ親和性でこれらの受容体に結合し、骨と腎臓に対して同じ生理学的作用を持っています。. テリパラチドは骨や他の組織に蓄積するとは考えられていません。.
テリパラチドの骨格効果は、全身曝露のパターンに依存します。. テリパラチドの1日1回の投与は、破骨細胞活動よりも骨芽細胞の活動を優先的に刺激することにより、小柱および皮質(骨膜および/または内骨)骨表面の新しい骨形成を刺激します。. サルの研究では、テリパラチドは、キャンセル骨と皮質骨の両方で新しい骨形成を刺激することにより、小柱の微細建築を改善し、骨の質量と強度を高めました。. ヒトでは、テリパラチドの同化効果が骨格腫の増加、骨形成と吸収のマーカーの増加、および骨強度の増加として現れます。. 対照的に、副甲状腺機能 ⁇ 進症で発生する内因性PTHの継続的な過剰は、骨の吸収が骨の形成よりも刺激される可能性があるため、骨格に有害である可能性があります。.
薬力学。
骨粗しょう症の男性と閉経後の女性の薬力学。
ミネラル代謝への影響。
テリパラチドは、内因性PTHの既知の作用と一致するパターンでカルシウムとリンの代謝に影響を与えます(例:.、血清カルシウムを増加させ、血清リンを減少させます)。.
血清カルシウム濃度。
テリパラチド20 mcgを1日1回投与すると、血清カルシウム濃度は一時的に増加し、投与後約2時間で始まり、最大濃度は4〜6時間に達します(中央値の増加、0.4 mg / dL)。. 血清カルシウム濃度は、投与後約6時間で低下し始め、各投与後16〜24時間でベースラインに戻ります。.
骨粗しょう症の閉経後の女性の臨床試験では、テリパラチド(テリパラチド20 mcg)を投与してから4〜6時間後に測定されたピーク血清カルシウム濃度の中央値は、12か月で2.42 mmol / L(9.68 mg / dL)でした。. ピーク血清カルシウムは、訪問ごとに女性の99%以上で2.76 mmol / L(11.0 mg / dL)未満に留まりました。. 持続的な高カルシウム血症は観察されなかった。.
この研究では、テリパラチドで治療された女性の11.1%が、プラセボで治療された女性の1.5%と比較して、正常の上限(2.64 mmol / L(10.6 mg / dL))を超える血清カルシウム値が少なくとも1つありました。. 連続4〜6時間の投与後測定で血清カルシウムが正常値の上限を超えたテリパラチドで治療された女性の割合は、プラセボで治療された女性の0.2%と比較して3.0%でした。. これらの女性では、カルシウムサプリメントおよび/またはテリパラチドの用量が減少しました。. これらの線量削減のタイミングは、調査官の裁量によるものでした。. テリパラチドの用量調整は、血清カルシウムの増加の最初の観察後(中央値21週間)、さまざまな間隔で行われました。. これらの間隔の間、血清カルシウムの ⁇ 進的な増加の証拠はありませんでした。.
原発性または性腺機能低下症の男性の臨床試験では、血清カルシウムへの影響は閉経後の女性で観察されたものと同様でした。. テリパラチドを投与してから4〜6時間後に測定されたピーク血清カルシウム濃度の中央値は、12か月で2.35 mmol / L(9.44 mg / dL)でした。. ピーク血清カルシウムは、訪問ごとに男性の98%で2.76 mmol / L(11.0 mg / dL)未満に留まりました。. 持続的な高カルシウム血症は観察されなかった。.
この研究では、テリパラチドで毎日治療された男性の6.0%が、プラセボで治療された男性のいずれとも比較して、正常の上限(2.64 mmol / L(10.6 mg / dL))を超える血清カルシウム値が少なくとも1つありました。. 連続測定で血清カルシウムが正常値の上限を超えたテリパラチドで治療された男性の割合は、プラセボで治療された男性のいずれとも比較して1.3%(男性2人)でした。. カルシウムサプリメントおよび/またはテリパラチドの用量はこれらの男性で減らされたかもしれませんが、カルシウム補給だけが減らされました。 .
以前にラロキシフェン(n = 26)またはアレンドロネート(n = 33)で18〜39か月間治療された女性の臨床試験では、テリパラチド注射後12時間を超える平均血清カルシウムは、0.09〜0.14 mmol / L(0.36〜0.56 mg / dL)、ベースラインから6か月. ラロキシフェンで前処理された女性のうち、3人(11.5%)の血清カルシウムが2.76 mmol / L(11.0 mg / dL)を超え、アレンドロネートで前処理された女性のうち、3人(9.1%)の血清カルシウムが2.76 mmol / L(11.0 mg / dL)。. 報告された最高の血清カルシウムは3.12 mmol / L(12.5 mg / dL)でした。. 高カルシウム血症の症状を示した女性はいませんでした。. この研究ではプラセボ対照はありませんでした。.
グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症の患者の研究では、血清カルシウムに対するテリパラチドの効果は、グルココルチコイドを服用していない骨粗しょう症の閉経後の女性で観察されたものと同様でした。.
尿中カルシウム排 ⁇ 。
1000 mgの補足カルシウムと少なくとも400 IUのビタミンDを投与された骨粗しょう症の閉経後の女性の臨床試験では、毎日のテリパラチドが尿中カルシウム排 ⁇ を増加させました。. カルシウムの尿中排 ⁇ の中央値は、6か月で4.8 mmol /日(190 mg /日)、12か月で4.2 mmol /日(170 mg /日)でした。. これらのレベルは、プラセボで治療された女性よりもそれぞれ0.76ミリモル/日(30 mg /日)および0.3ミリモル/日(12 mg /日)高かった。. 高カルシウム尿症の発生率(> 7.5 mmol Ca /日または300 mg /日)は、テリパラチドまたはプラセボで治療された女性で同様でした。.
1000 mgの補足カルシウムと少なくとも400 IUのビタミンDを投与された原発性または性腺機能低下症の男性の臨床試験では、毎日のテリパラチドは尿中カルシウム排 ⁇ に一貫性のない影響を及ぼしました。. カルシウムの尿中排 ⁇ の中央値は、1か月で5.6 mmol /日(220 mg /日)、6か月で5.3 mmol /日(210 mg /日)でした。. これらのレベルは、プラセボで治療された男性よりも、それぞれ0.5 mmol /日(20 mg /日)高く、0.2 mmol /日(8.0 mg /日)低くなりました。. 高カルシウム尿症の発生率(> 7.5 mmol Ca /日または300 mg /日)は、テリパラチドまたはプラセボで治療された男性で同様でした。.
リンとビタミンD。
単回投与試験では、テリパラチドが一過性リン血症と血清リン濃度の軽度の一過性低下を引き起こしました。. しかしながら、低リン血症(<0.74 mmol / Lまたは2.4 mg / dL)はテリパラチドを用いた臨床試験では観察されなかった。.
毎日のテリパラチドの臨床試験では、ベースラインと比較して、血清濃度の中央値1,25-ジヒドロキシビタミンDが12か月で女性で19%、男性で14%増加しました。. プラセボ群では、この濃度は女性で2%減少し、男性で5%増加しました。. 12か月での血清25-ヒドロキシビタミンD濃度の中央値は、ベースラインと比較して、女性で19%、男性で10%減少しました。. プラセボ群では、この濃度は女性で変化せず、男性で1%増加しました。.
グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症の患者の研究では、血清リンに対するテリパラチドの効果は、グルココルチコイドを服用していない骨粗しょう症の閉経後の女性で観察されたものと同様でした。.
骨回転のマーカーへの影響。
臨床研究における骨粗しょう症の男性および閉経後の女性へのテリパラチドの毎日の投与は、形成マーカーの血清骨特異的アルカリホスファターゼ(BSAP)およびプロコラーゲンIカルボキシ末端プロペプチド(PICP)の増加によって示されるように、骨形成を刺激しました。. 骨代謝回転の生化学的マーカーに関するデータは、治療の最初の12か月間利用可能でした。. 1か月の治療でのPICPのピーク濃度は、ベースラインを約41%上回り、その後、ベースラインに近い値が12か月減少しました。. BSAP濃度は治療1か月増加し、6か月から12か月までゆっくりと上昇し続けました。. BSAPの最大増加は、女性でベースラインを45%上回り、男性で23%でした。. 治療の中止後、BSAP濃度はベースラインに戻りました。. 形成マーカーの増加は、骨吸収のマーカーの二次的な増加を伴っていました:骨形成と骨格リモデリングにおける吸収の生理学的結合と一致する、尿中N-テロペプチド(NTX)と尿中デオキシピリジノリン(DPD)。. BSAP、NTX、およびDPDの変化は、おそらく男性のテリパラチドへの全身曝露が低いために、女性よりも男性の方が低かった。.
グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症の患者の研究では、骨代謝回転の血清マーカーに対するテリパラチドの効果は、グルココルチコイドを服用していない骨粗しょう症の閉経後の女性で観察されたものと同様でした。.
ジゴキシン。
定常状態まで毎日ジゴキシンを投与された15人の健康な人々の研究では、テリパラチドの単回投与で収縮期時間間隔に対するジゴキシンの効果が変化しませんでした(心電図Q波の発症から大動脈弁閉鎖まで、ジゴキシンのカルシウムの測定)媒介心臓効果)。. しかし、散発的な症例報告は、高カルシウム血症が患者にジギタリス毒性をもたらす可能性があることを示唆しています。. テリパラチドは血清カルシウムを一時的に増加させる可能性があるため、ジゴキシンを服用している患者ではBONSITYを注意して使用する必要があります。 .
ヒドロクロロチアジド。
20人の健康な人を対象とした研究では、ヒドロクロロチアジド25 mgとテリパラチドの同時投与は、テリパラチド40 mcgに対する血清カルシウム反応に影響を与えませんでした。. カルシウムの24時間の尿排 ⁇ は、臨床的に重要でない量(15%)だけ減少しました。. 血清カルシウム値に対するヒドロクロロチアジドとテリパラチドの高用量の同時投与の影響は研究されていません。 .
フロセミド。
9人の健康な人と17人の軽度の患者を対象とした研究で。, 適度。, または重度の腎障害。 (CrCl 13〜72 mL / min。) フロセミド静脈内投与。 (20〜100 mg。) テリパラチド40 mcgを使用すると、血清カルシウムのわずかな増加がもたらされました。 (2%。) 24時間の尿カルシウム。 (37%。) 臨床的に重要ではないと思われるテリパラチドへの反応。 .
薬物動態。
骨粗しょう症の患者におけるBONISTYの単回皮下投与後のテリパラチドの薬物動態パラメーターを表2に示します。.
表2。. BONSITYの単回投与20 mcg投与後のテリパラチドの薬物動態パラメータ。
平均±S.D . | n | |
Tmax(時間)*。 | 0.25(0.12、1.08)。 | 83 |
Cmax(pg / mL)。 | 109.5±62.8。 | 83 |
AUC0-t(pg・hr/ mL)。 | 134.8±79.7。 | 83 |
AUC0-inf(pg・hr/ mL)。 | 149.8±68.1。 | 72 |
t1/2。 (時間)。 | 0.79±0.35。 | 72 |
算術平均±S.D .; * Tmax =中央値(最小、最大)。 |
吸収。
テリパラチドは皮下注射後に吸収されます。絶対バイオアベイラビリティは、20、40、および80 mcgの用量からのプールされたデータに基づいて約95%です。. 吸収と排 ⁇ の速度は急速です。. ペプチドは、20 mcg用量の皮下注射の約30分後にピーク血清濃度に達し、3時間以内に定量化できない濃度に低下します。.
分布。
テリパラチドの全身クリアランス(女性で約62 L / hr、男性で約94 L / hr)は、肝クリアランスと肝外クリアランスの両方と一致して、正常な肝血漿流の割合を超えています。. 静脈内注射後の分布量は約0.12 L / kgです。. 血清中のテリパラチドの半減期は、静脈内注射により投与した場合5分です。. 皮下投与後のより長い半減期は、注射部位からの吸収に必要な時間を反映しています。.
除去。
代謝と排 ⁇ 。
テリパラチドを用いた代謝または排 ⁇ の研究は行われていません。. しかし、代謝のメカニズムとPTH(1-34)と無傷のPTHの排除は、発表された文献で広く説明されています。. PTHの周囲代謝は、肝臓の非特異的な酵素メカニズムとそれに続く腎臓を介した排 ⁇ によって発生すると考えられています。.
特定の人口。
小児患者。
小児患者の薬物動態データは入手できません。 .
老人患者。
テリパラチドの薬物動態に年齢に関連した違いは検出されませんでした(範囲31〜85年)。.
性別。
テリパラチドへの全身曝露は男性よりも女性よりも約20%から30%低いですが、両方の性別の推奨用量は20 mcg /日です。.
レース。
人種の影響は決定されていません。.
腎障害。
テリパラチドを単回投与した軽度または中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス(CrCl)30〜72 mL / min)の11人の患者では、薬物動態の違いは確認されませんでした。. 重度の腎機能障害(CrCl <30 mL / min)の5人の患者では、AUCとT。1/2。 テリパラチドの73%と77%がそれぞれ増加しました。. テリパラチドの最大血清濃度は増加しなかった。. 慢性腎不全の透析を受けている患者を対象とした研究は行われていません。 .
肝障害。
肝障害のある患者を対象とした研究は行われていません。. .
薬物相互作用研究。
テリパラチドを用いた薬物動態学的薬物間相互作用試験は実施されていません。.
動物毒性学および/または薬理学。
テリパラチドの皮下注射を使用した単回投与げっ歯類研究では、1000 mcg / kg(表面積に基づくヒト用量の540倍、mcg / m)の用量を与えられたラットでは死亡率は見られませんでした。2)または10,000 mcg / kg(表面積に基づくヒト用量の2700倍、mcg / m。2).
長期研究では、骨格的に成熟した卵巣切除された雌サル(治療群あたりN = 30)に、5 mcg / kgの毎日の皮下テリパラチド注射または車両のいずれかが行われました。. 18か月の治療期間の後、サルはテリパラチド治療から取り除かれ、さらに3年間観察されました。. 5 mcg / kgの投与量では、20 mcgの皮下投与後にヒトで観察された全身曝露の約6倍の全身曝露が発生しました(AUC比較に基づく)。. 骨腫瘍は、研究中のどのサルでもX線検査または組織学的評価によって検出されませんでした。.
臨床研究。
閉経後の女性における骨粗しょう症の治療。
骨粗しょう症の閉経後の女性1637人を対象とした二重盲検多施設プラセボ対照臨床試験で、1日1回のテリパラチドの安全性と有効性(19か月の中央値曝露)を調べました(テリパラチド20 mcg、n = 541)。.
すべての女性は、1日あたり1000 mgのカルシウムと少なくとも400 IUのビタミンDを投与されました。. ベースラインとエンドポイントの脊髄X線写真は、半定量的スコアリングを使用して評価されました。. この研究の女性の90%は、ベースラインで1つ以上のX線写真で診断された脊椎骨折を患っていました。. 主要な有効性エンドポイントは、以前に変形していない椎骨の高さの変化として定義される、X線撮影で診断された新しい脊椎骨折の発生でした。. このような骨折は必ずしも症状があるわけではありません。.
骨折発生率への影響。
新しい脊椎骨折。
テリパラチドは、カルシウムとビタミンDを併用して摂取すると、カルシウムとビタミンDのみと比較して、プラセボ群の女性の14.3%からテリパラチド群の5.0%に、1つ以上の新しい脊椎骨折のリスクが減少しました。. この差は統計的に有意でした(p <0.001)。リスクの絶対減少は9.3%、相対的減少は65%でした。. テリパラチドは、年齢、骨代謝回転のベースライン率、またはベースラインBMDに関係なく、脊椎骨折のリスクを減らすのに効果的でした。 .
表3。. 骨粗しょう症の閉経後の女性の脊椎骨折のリスクに対するテリパラチドの影響。
骨折した女性の割合。 | ||||
テリパラチド。 (N = 444)。 |
プラセボ。 (N = 448)。 |
絶対リスク削減。 (%、95%CI)。 |
相対リスク低減。 (%、95%CI)。 |
|
新しい骨折(≥1)。 | 5.0。a | 14.3。 | 9.3(5.5-13.1)。 | 65(45-78)。 |
1骨折。 | 3.8。 | 9.4。 | ||
2骨折。 | 0.9。 | 2.9。 | ||
≥3骨折。 | 0.2。 | 2.0。 | ||
a プラセボと比較してp≤0.001。. |
新しい非脊椎骨粗しょう症骨折。
テリパラチドは、非脊椎骨折のリスクをプラセボ群の5.5%からテリパラチド群の2.6%に大幅に減少させました(p <0.05)。. リスクの絶対減少は2.9%、相対的減少は53%でした。. プラセボ群と比較したテリパラチド群の新しい非脊椎骨折の発生率は、足首/足(0.2%、0.7%)、 ⁇ 関節(0.2%、0.7%)、上腕骨(0.4%、0.4%)、骨盤(それぞれ0%、0.6%)、 ⁇ 骨手首(0.6%、0%)、その他。.
新しい非脊椎骨折を負った骨粗しょう症の閉経後の女性の累積割合は、テリパラチドで治療された女性ではプラセボで治療された女性よりも低かった。 .
図1。. 骨粗しょう症が新しい非脊椎骨粗しょう症骨折を持続している閉経後の女性の累積割合。
骨ミネラル密度(BMD)への影響。
テリパラチドは骨粗しょう症の閉経後の女性の腰椎BMDを増加させました。. 統計的に有意な増加が3か月で見られ、治療期間を通じて継続されました。. テリパラチドで治療された骨粗しょう症の閉経後の女性は、腰椎、大 ⁇ 骨 ⁇ 部、総 ⁇ 関節、および全身のベースラインからエンドポイントまでBMDが統計的に有意に増加しました。 .
表4。. ベースラインからエンドポイントまでのBMDの平均パーセント変化。a 骨粗しょう症の閉経後の女性で、テリパラチドまたはプラセボで19か月の中央値で治療。
テリパラチド。 N = 541。 |
プラセボ。 N = 544。 |
|
腰椎BMD。 | 9.7。b | 1.1。 |
大 ⁇ 骨 ⁇ 部BMD。 | 2.8。c | -0.7。 |
トータルヒップBMD。 | 2.6。c | -1.0。 |
Trochanter BMD。 | 3.5。c | -0.2。 |
Intertrochanter BMD。 | 2.6。c | -1.3。 |
区の三角形BMD。 | 4.2。c | -0.8。 |
全身BMD。 | 0.6。c | -0.5。 |
距離1/3半径BMD。 | -2.1。 | -1.3。 |
超線条体半径BMD。 | -0.1。 | -1.6。 |
a 治療意図分析、最後の観察が繰り越されました。. b プラセボと比較してp <0.001。. c プラセボと比較してp <0.05。. |
テリパラチド治療は、治療された閉経後の女性の96%で、腰椎BMDをベースラインから増加させました。. テリパラチドで治療された患者の72%は、脊椎BMDが少なくとも5%増加し、44%が10%以上増加しました。.
両方の治療グループは、試験中に身長を失った。. プラセボ群とテリパラチド群の平均減少は、それぞれ3.61および2.81 mmでした。.
骨組織学。
骨組織学に対するテリパラチドの影響は、カルシウムとビタミンDおよびテリパラチドを20または40 mcg /日で12〜24か月間治療した閉経後の女性35人の腸骨 ⁇ 生検で評価されました。. 細胞毒性の証拠なしに正常な石灰化が観察されました。. テリパラチドで形成された新しい骨は正常な品質でした(骨と骨髄線維症がないことからも明らかです)。.
原発性または性腺機能低下症の男性の骨量を増やすための治療。
1日1回のテリパラチドの安全性と有効性、10か月の中央値曝露は、原発性(特発性)または性腺機能低下(テリパラチド20 mcg、n = 151)。. すべての男性は、1日あたり1000 mgのカルシウムと少なくとも400 IUのビタミンDを投与されました。. 主な有効性エンドポイントは、腰椎BMDの変化でした。
テリパラチドは、原発性または性腺機能低下症の男性の腰椎BMDを増加させました。. 統計的に有意な増加が3か月で見られ、治療期間を通じて継続されました。. テリパラチドは、年齢、骨代謝回転のベースライン率、およびベースラインBMDに関係なく、腰椎BMDの増加に効果的でした。追加の骨格部位でのテリパラチドの効果を表5に示します。.
中央値10か月のテリパラチド治療では、治療を受けた男性の94%で、腰椎BMDがベースラインから増加しました。. テリパラチドで治療された患者の53%は、脊椎BMDが少なくとも5%増加し、14%が10%以上増加しました。.
表5。. ベースラインからエンドポイントまでのBMDの平均パーセント変化。a 原発性または性腺骨粗しょう症の男性で、テリパラチドまたはプラセボで10か月の中央値で治療。
テリパラチド。 N = 151。 |
プラセボ。 N = 147。 |
|
腰椎BMD。 | 5.9。b | 0.5。 |
大 ⁇ 骨 ⁇ 部BMD。 | 1.5。c | 0.3。 |
トータルヒップBMD。 | 1.2。 | 0.5。 |
Trochanter BMD。 | 1.3。 | 1.1。 |
Intertrochanter BMD。 | 1.2。 | 0.6。 |
区の三角形BMD。 | 2.8。 | 1.1。 |
全身BMD。 | 0.4。 | -0.4。 |
距離1/3半径BMD。 | -0.5。 | -0.2。 |
超線条体半径BMD。 | -0.5。 | -0.3。 |
a 治療意図分析、最後の観察が繰り越されました。. b プラセボと比較してp <0.001。. c プラセボと比較してp <0.05。. |
グルココルチコイド誘発骨粗しょう症の男性と女性の治療。
グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症の治療におけるテリパラチドの有効性は、22歳から89歳(平均57歳)の428人の患者(男性19%、女性81%)を5 mg以上で治療した無作為化二重盲検アクティブ対照試験で評価されました/日プレドニゾンまたは同等のもの、最低3か月。. 試験期間は18か月で、214人の患者がテリパラチドに曝露されました。. テリパラチド群では、ベースラインのグルココルチコイド投与量の中央値は7.5 mg /日で、グルココルチコイド使用期間の中央値は1.5年でした。. 平均(SD)ベースライン腰椎BMDは0.85±0.13 g / cmでした。2 腰椎BMD Tスコアは–2.5±1でした(健康な成人の平均BMD値を下回る標準偏差の数)。. 患者の合計30%は脊椎骨折が蔓延しており、43%は以前に非脊椎骨折を起こしていた。. 患者は慢性リウマチ性、呼吸器系または他の疾患を患っており、持続的なグルココルチコイド療法が必要でした。. すべての患者は、1日あたり1000 mgのカルシウムと800 IUのビタミンD補給を受けました。.
作用機序の違いのため(同化vs. 抗吸収剤)および骨折効果の適切な予測因子としてのBMDの違いに関する明確さの欠如、活性コンパレーターに関するデータは提示されていません。.
骨ミネラル密度(BMD)への影響。
グルココルチコイド誘発性骨粗しょう症の患者では、テリパラチドは、治療3か月から18か月のベースラインと比較して、腰椎BMDを増加させました。. テリパラチドで治療された患者では、ベースラインからエンドポイントへのBMDの平均変化率は、腰椎で7.2%、 ⁇ 関節全体で3.6%、大 ⁇ 骨 ⁇ 部で3.7%でした(p <0.001全部位)。. テリパラチドの相対的な治療効果は、性別、年齢、地理的領域、ボディマスインデックス、基礎疾患、一般的な脊椎骨折、ベースラインのグルココルチコイド用量、ビスホスホネートの使用前、および試験中のグルココルチコイドの中止によって定義されたサブグループで一貫していた。.
投薬形態と強さ。
注射。
620 mcg / 2.48 mL(250 mcg / mL)。
20 mcgの1日28回の投与量を含む単一患者用ペンの無色溶液。.
ボンシティ。 次のパッケージサイズで単一患者用ペンとして入手できます。
- 620 mcg / 2.48 mL(250 mcg / mL)。 NDC。 73374-652-89。.
保管と取り扱い。
- BONSITYデリバリーデバイスは、常に2°C〜8°C(36°F〜46°F)の冷蔵保管する必要があります。.
- 使用していないときは、配送装置を要約して、カートリッジを物理的な損傷や光から保護します。.
- 使用期間中は、冷蔵庫の出時間を最小限に抑える必要があります。冷蔵庫から取り出した直後に投与量を送達することができる。.
- 凍結しないでください。. 凍結されている場合はBONSITYを使用しないでください。.
販売者:Pfenex、Inc.、カリフォルニア州サンディエゴ92121、米国。改訂:2019年10月。