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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:22.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
Бифлурин
ボリコナゾール
♦は広スペクトル、トリアゾールのantifungal代理店で、2年を老化させる大人および子供で以上に次の通り示されます:
-侵襲性アスペルギルス症の治療。
-非好中球減少患者におけるカンジダ血症の治療。
-フルコナゾール耐性の重篤な侵襲性の治療 カンジダ 感染症(を含む C.クルセイ).
-によって引き起こされる深刻な真菌感染症の治療 スケドスポリウム spp. そして フザリウム spp.
♦は進歩的な、多分生命にかかわる伝染の患者に主に管理されるべきです。
高リスク同種造血細胞移植(hsct)レシピエントにおける毒性の研究。
♦、広スペクトル、トリアゾールのantifungal代理店で、大人および子供で次の通り2年を以上に老化させました示されます:
-侵襲性アスペルギルス症の治療。
-非好中球減少患者におけるカンジダ血症の治療。
-フルコナゾール耐性の重篤な侵襲性カンジダ感染症(C.kruseiを含む)の治療。 スケドスポリウムsppによって引き起こされる人の話。 フサリウム属。
♦は進歩的な、多分生命にかかわる伝染の患者に主に管理されるべきです。
高リスク同種造血細胞移植(hsct)レシピエントにおける毒性の研究。
ポソロジー
Hypokalaemia、hypomagnesaemiaおよびhypocalcaemiaのような電解物の妨害は開始前にそしてvoriconazole療法の間に、必要ならば、監視され、訂正されるべきです。
注入のための溶液のための粉末:
Σは3mg/kg/時間の最大速度で1-3時間にわたって語することが許される。
治療
アダルト
治療は、定常状態に近い1日目の血漿濃度を達成するために、静脈内または経口のいずれかの指定された負荷用量レジメンで開始されなければな)、静脈内投与と経口投与の切り替えは、臨床的に示された場合に適切である。
推奨用量に関する詳細な情報は、次の表に示されています:
*これは15歳以上の患者にも適用されます
治療期間
治療期間は、患者の臨床的および真菌学的反応に応じてできるだけ短くする必要があります。 180日(6ヶ月)を超えるボリコナゾールへの長期暴露は、利益-リスクバランスの注意深い評価を必要とする。
適量の調節(大人)
患者が4mg/kgで室内の処置を回回容認してなければ3mg/kgに線量減少して下さい。
処置への忍耐強い応答が不十分なら、維持の線量は経口投与のために300mgに毎日二度高められるかもしれません。 患者のために押しにより40のkg口線量は150mgに強度高められるかもしれません。
患者が大量服用で処置を容認してなければ50mgのステップによって口頭線量を200mgに毎日二度減らして下さい(または患者のために100mgは40のkg
予防として使用する場合は、以下を参照してください。
子供(2から<12kg)および低い体重の体重(12から14kgおよび<50kg)
Voriconazoleは子供としてこれらの若い青年が大人により子供にvoriconazoleをもっと同様に新陳代謝させるかもしれないと同時に投薬されるべきです。
推奨される投薬レジメンは次のとおりです:
注:112歳の免疫不全の小児患者における集団薬物動態分析に基づいて、2歳から<12歳および26歳の免疫不全の青年12歳から<17歳。
静脈内レジメンで治療を開始することが推奨され、有意な臨床的改善があった後にのみ経口レジメンを考慮すべきである。 8mg/kgの静脈内の線量がボリコナゾールの露出をおよそ2倍の高くより9mg/kgの口頭線量提供することが注目されるべきです。
子供のためのこれらの口頭用量の推薦はvoriconazoleが口頭懸濁液のための粉として管理された調査に基づいています。 経口懸濁液と錠剤のための粉末との間の生物学的同等性は、小児集団において調査されていない。 小児患者の想定される限られた胃腸通過時間を考慮すると、錠剤の吸収は成人患者と比較して小児において異なる可能性がある。 従って2から<12歳の子供で口頭懸濁液の公式を使用することを推薦します。
他のすべての人(体重にかかわらず12-14kgおよび>50kg、15-17kg)
ボリコナゾールは成人として投与されるべきである。
適量の調整(子供[2から<12kg]および低い体重の体重[12から14kgおよび<50kg])
治療に対する患者の反応が不十分である場合、用量を1mg/kgステップ増加させることができる(または50mgの最大経口用量が最初に使用された場合は350患者が治療に耐えられない場合は、用量を1mg/kgステップ(または50mgの最大経口用量が最初に使用された場合は350mgステップ)減らしてください。
肝臓か腎不全の2から<12年を老化させる小児科の患者の使用は調査されませんでした。
成人および小児における予防
予防は移植の日に開始されるべきであり、最大100日間投与することができる。 Neut球減少症または免疫抑制によって定義される侵襲性真菌感染症(IFI)を発症するリスクに応じて、予防はできるだけ短くする必要があります。 免疫抑制または移植片対宿主病(GvHD)が継続している場合には、移植後180日までのみ継続することができる。
適量
予防のための推奨される投薬レジメンは、それぞれの年齢層における治療と同じである。 上記の処置のテーブルを参照して下さい。
予防の期間
180日以上使用するボリコナゾールの安全性および有効性は、臨床試験で十分に研究されていない。
180日(6ヶ月)を超える予防におけるボリコナゾールの使用は、利益-リスクバランスの注意深い評価を必要とする。
以下の手順は、治療と予防の両方に適用されます
適量の調節
予防使用のために、有効性または治療関連の有害事象の欠如の場合には、用量調整は推奨されない。 治療関連の有害事象の場合、ボリコナゾールの中止および代替抗真菌剤の使用を考慮する必要があります
同時投与の場合の用量調整
ボリコナゾールとリファブチンとの組み合わせは、可能であれば避けるべきである。5.
Efavirenzはvoriconazoleとvoriconazoleの維持の線量が400mgに12時間毎に高められ、efavirenzの線量が50%、すなわち300mgに一度毎日減れば共投与されるかもしれません。 ボリコナゾールによる治療を中止すると、エファビレンツの初期投与量を回復させるべきである。
高齢者
高齢患者には用量調整は必要ではない。
腎障害
フィルムコーティング錠 :
経口投与されたボリコナゾールの薬物動態は、腎障害の影響を受けない。 従って、調節は厳しい腎臓の減損に穏やかの患者の口頭投薬に必要ではないです。
ボリコナホールは121ml/分のクリアランスで液体される。 4時間の血液透析セッションでは、用量の調整を保証するのに十分な量のボリコナゾールは除去されない。
注入のための溶液のための粉末:
中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<50ml/分)を有する患者では、静脈内ビヒクル、SBECDの蓄積が起こる。 経口ボリコナゾールは、患者へのリスク利益の評価が静脈内ボリコナゾールの使用を正当化しない限り、これらの患者に投与されるべきである。 血清のクレアチニンのレベルはこれらの患者で密接に監視されるべきであり、増加が起これば口頭voriconazole療法への変更に考察は与えられるべきです。
ボリコナホールは121ml/分のクリアランスで液体される。 4時間の血液透析セッションは、用量の調整を保証するのに十分な量のボリコナゾールを除去しない。
国内ビヨクル、sbecdは、55ml/分のクリアランスで液体される。
肝障害
標準負荷用量レジメンを使用するが、ボリコナゾールを投与されている軽度から中等度の肝硬変(子どもピュー aおよびB)の患者では維持用量を半減させること
ボリコナホールは、重度性変異体(child-Pugh C)では予め知られていない。
肝機能異常検査(アスパラギン酸トランスアミナーゼ[ast]、アラニントランスアミナーゼ[alt]、アルカリホスファターゼ[alp]、または総ビリルビン>正常の上限の5倍)を有する患者におけるΓの安全性に関するデータは限られている。
Voriconazoleは肝臓機能テストの高度および肝臓損傷の臨床徴候と、黄疸のような関連付けられ、厳しい肝臓の減損の患者でだけ利点が潜在的リスクを上回れば使用されなければなりません。 重度の肝障害を有する患者は、薬物毒性について注意深く監視する必要がある。
小児人口
2歳未満の小児におけるΓの安全性および有効性は確立されていない。しかし、1つのポソロジーに関する勧告は行われない。
管理の方法
Бифлурин フィルムコーティング錠 少なくとも一時間の前に、または一時間の後に、食事を取られるべきです。
Бифлурин 注入のための溶液のための粉末 静脈内注入として投与前に再構成および希釈を必要とする。 ない膠灰粘土の注入のために。
Бифлурин 経口懸濁液 食事の少なくとも一時間前または二時間後に服用する必要があります。
ポソロジー
低カルシウム血症、低マグネシウム血症および低カルシウム血症などの電解質障害は、必要に応じて、開始前およびΓ療法の間に監視および矯正されるべきである。
Σは3mg/kg/時間の最大速度で1-3時間にわたって語することが許される。
♦は注入の解決のために50mgおよび200mgのフィルム上塗を施してあるタブレット、200mgの粉および溶媒としてまた利用できます。
治療
アダルト
治療は、定常状態に近い1日目の血漿濃度を達成するために、静脈内または経口のいずれかの指定された負荷用量レジメンで開始されなければな)、静脈内投与と経口投与の切り替えは、臨床的に示された場合に適切である。
推奨用量に関する詳細な情報は、次の表に示されています:
*これは15歳以上の患者にも適用されます
治療期間
治療期間は、患者の臨床的および真菌学的反応に応じてできるだけ短くする必要があります。 180日(6ヶ月)を超える½への長期暴露は、便益-リスクバランスを慎重に評価する必要があります。 長期治療における静脈内投与ヒドロキシプロピル-Γ2-シクロデキストリン(HPBCD)の安全性を確立するための臨床データは限られている。
適量の調節(大人)
患者が4mg/kgで室内の処置を回回容認してなければ3mg/kgに線量減少して下さい。
処置への忍耐強い応答が不十分なら、維持の線量は経口投与のために300mgに毎日二度高められるかもしれません。 患者のために押しにより40のkg口線量は150mgに強度高められるかもしれません。
患者が大量服用で処置を容認してなければ50mgに200mgのステップによって口頭線量を毎日二度減らして下さい(または患者のために毎日二度100mg40
予防として使用する場合は、以下を参照してください。
子供(2から<12kg)および低い体重の体重(12から14kgおよび<50kg) これらの若い青年が代謝する可能性があるため、子供として投与する必要があります†大人よりも子供と同じように。
推奨される投薬レジメンは次のとおりです:
注:112歳の免疫不全の小児患者における集団薬物動態分析に基づいて、2歳から<12歳および26歳の免疫不全の青年12歳から<17歳。
静脈内レジメンで治療を開始することが推奨され、有意な臨床的改善があった後にのみ経口レジメンを考慮すべきである。 8mg/kgの静脈内用量は、Γ曝露が経口用量より約2倍高く、9mg/kgの経口用量よりも高いことに留意すべきである。
他のすべての人(体重にかかわらず12-14kgおよび>50kg、15-17kg)
♦は大人として投薬されるべきです。
適量の調整(子供[2から<12years]および低い体重[12to14yearsおよび<50kgの悪い!])
患者に対する患者の反応が不十分である場合、内用量を1mg/kgステップ添加させることができる。 患者が十分に備えることができない場合は、室内用量を1mg/kgステップ減らしてください。
肝臓か腎不全の2から<12年を老化させる小児科の患者の使用は調査されませんでした。
成人および小児における予防
予防は移植の日に開始されるべきであり、最大100日間投与することができる。
Neut球減少症または免疫抑制によって定義される侵襲性真菌感染症(IFI)を発症するリスクに応じて、予防はできるだけ短くする必要があります。 免疫抑制または移植片対宿主病(GvHD)が継続している場合には、移植後180日までのみ継続することができる。
適量
予防のための推奨される投薬レジメンは、それぞれの年齢層における治療と同じである。 上記の処置のテーブルを参照して下さい。
予防の期間
180日以上使用するΓの安全性および有効性は、臨床試験において十分に研究されていない。
180日(6ヶ月)を超える予防にΓを使用するには、便益-リスクバランスを慎重に評価する必要があります。 長期治療における静脈内投与ヒドロキシプロピル-Γ2-シクロデキストリン(HPBCD)の安全性を確立するための臨床データは限られている。
以下の手順は、治療と予防の両方に適用されます
適量の調節
予防使用のために、有効性または治療関連の有害事象の欠如の場合には、用量調整は推奨されない。 治療関連の有害事象の場合、Γの中止および代替抗真菌剤の使用を考慮する必要があります
同時投与の場合の用量調整
エファビレンツは、Γの維持用量が400mgに12時間ごとに増加し、エファビレンツの用量が50%、すなわち毎日一度300mgに減少する場合、Γと共投与することΓによる治療を中止すると、エファビレンツの初期投与量を回復させるべきである。
特定の患者グループ
高齢者の患者さん
高齢患者には用量調整は必要ではない。
腎障害を有する患者
中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<50ml/分)の患者では、静脈内ビヒクル、ヒドロキシプロピルベタデックスの蓄積が起こる。 患者に対するリスク便益の評価が静脈内γの使用を正当化しない限り、経口Γをこれらの患者に投与すべきである。 血清クレアチニン値はこれらの患者で注意深く監視されるべきであり、増加が起これば、口頭Γ療法への変更に考察は与えられるべきです。 血液透析を受けていない患者での使用は推奨されません。
△は121ミリリットル/分。の修理とhaemodialysed。 4時間の血液透析セッションでは、用量調整を保証するのに十分な量のΓを除去することはできない。
37.5±24ml/分のクリアランスです。
肝機能障害のある患者さん
軽度から中等度の肝硬変患者(子どもピュー aおよびB)教標準負荷用量レジメンを使用することが推奨されるが、維持用量は半減することが推奨される。
重度性変異者(child-pugh c)では予め知られていない。
肝機能異常検査(アスパラギン酸トランスアミナーゼ[ast]、アラニントランスアミナーゼ[alt]、アルカリホスファターゼ[alp]、または総ビリルビン>正常の上限の5倍)を有する患者におけるΓの安全性に関するデータは限られている。
†肝機能検査の上昇および黄疸などの肝障害の臨床徴候と関連しており、潜在的なリスクを上回る利益がある場合にのみ、重度の肝障害を有する 重度の肝障害を有する患者は、薬物毒性について注意深く監視する必要がある。
小児人口
2歳未満の小児におけるΓの安全性および有効性は確立されていない。しかし、1つのポソロジーに関する勧告は行われない。
小児集団における静脈内投与HPBCDの安全性を確立するための臨床データは限られている。
管理の方法
注入のための解決のための≥200mgの粉は静脈内注入として管理前に再構成および希薄を要求します。 ない膠灰粘土の注入のために。
CYP3A4基質、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ピモジドまたはキニジンとの同時投与は、これらの医薬品の血漿濃度の増加がQTc延長およびtorsadesデpointesのまれな発生につながる可能性があるためである。
これらの医薬品は血漿ボリコナゾール濃度を有意に減少させる可能性が高いため、リファンピシン、カルバマゼピンおよびフェノバルビタールとの共投与
エファビレンツは、これらの用量で健常者における血漿ボリコナゾール濃度を有意に減少させるため、400mgのエファビレンツ用量とボリコナゾールの標準用量の同時投与は禁忌である。 ボリコナゾールはまた、エファビレンツ血漿濃度を有意に増加させる。
リトナビルがかなりこの線量で健康な主題の血しょうボリコナゾールの集中を減らすので高用量のritonavir(400mgおよびそれ以上の毎日二度)との共投与。
これらの医薬品の血漿濃度の増加が麦角症につながる可能性があるため、CYP3A4基質である麦角アルカロイド(エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン)
ボリコナゾールはシロリムスの血しょう濃度を有意に増加させる可能性があるため,シロリムスとの同時投与が可能である。
セントジョンズワートとの共同管理。
CYP3A4基質、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ピモジドまたはキニジンとの同時投与は、これらの医薬品の血漿濃度の増加がQTc延長およびtorsadesデpointesのまれな発生につながる可能性があるためである。
これらの医薬品は血漿Γ濃度を有意に減少させる可能性があるため、リファンピシン、カルバマゼピンおよびフェノバルビタールと共投与する。
エファビレンツは、これらの用量で健常者における血漿γ濃度を有意に低下させるため、400mgのエファビレンツ用量との標準用量の同時投与は禁忌である。 はまた、有名にavirenz濃度を追加させます。
リトナビルがかなりこの線量で健康な主題の血しょうΓの集中を減らすので高用量のritonavirとの共投与(400mgおよびそれ以上の毎日二度)。
これらの医薬品の血漿濃度の増加が麦角症につながる可能性があるため、CYP3A4基質である麦角アルカロイド(エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン)
Γがシロリムスの血しょう濃度を有意に増加させる可能性が高いため,シロリムスとの同時投与が可能であった。
セントジョンズワートとの共同管理。
過敏症
四十の間
静脈内製剤による治療期間は、6ヶ月以内でなければならない。
心臓血管系
ボリコナホールはqtc期間の会長と関連付けられました。 心毒性化学療法、心筋症、低カルシウム血症および付随する医薬品の病歴などの危険因子を有するボリコナゾールを服用している患者において、torsades de pointesのまれなケースがあった。 ボリコナゾールは可能性としては不整脈の患者に抱して、のような管理されるべきです:
-女性qtc会長。
-心筋症、特に心不全が存在する場合。
-洞徐脈
-既存の症候性不整脈。
-Qtc期間を延長することが知られている専用商品。 Hypokalaemia、hypomagnesaemiaおよびhypocalcaemiaのような電解物の妨害は開始前にそしてvoriconazole療法の間に、必要ならば、監視され、訂正されるべきです。 健康なボランティアでは、通常の毎日の用量の4倍までのボリコナゾールの単回投与のQTc間隔に及ぼす影響を調べた研究が行われている。 被験者は、500ミリ秒の潜在的に臨床的に関連する閾値を超える間隔を経験しなかった。
輸液に関連する反応
主に紅潮および吐き気の注入関連反応が、ボリコナゾールの静脈内製剤の投与中に観察されている。 症状の重症度に応じて、治療を中止することを考慮する必要があります。
肝毒性
臨床試験では、ボリコナゾール(臨床肝炎、胆汁うっ滞および死亡を含む劇症肝不全を含む)による治療中に重篤な肝反応が起こっている。 肝反応の例は、主に重篤な基礎疾患(主に血液学的悪性腫瘍)を有する患者において起こることが認められた。 肝炎および黄疸を含む一時的な肝臓の反作用は、他の識別可能な危険率と患者の間で、起こりました。 レバー機能障害は通常療法の中断でリバーシブルでした。
肝機能のモニタリング
患者さんを受けБифлуринには注意が必要である肝性を有している。 臨床管理には、Γによる治療開始時および治療の最初の月の少なくとも毎週の肝機能(具体的にはASTおよびALT)の検査室評価が含まれるべきである。 治療期間はできるだけ短くする必要がありますが、有益性リスク評価に基づいて治療を継続する場合、肝機能検査に変化がなければモニタリング頻度を毎月に減らすことができます。
肝機能検査が著しく上昇した場合、患者に対する治療のリスク利益の医学的判断が継続的な使用を正当化しない限り、Γは中止すべきである。
肝機能のモニタリングは、小児および成人の両方で実施されるべきである。
深刻な皮膚科学的有害反応
- 光毒性
さらに白はヒフェリド、lentigo、光線性染色体およびpseudoporphriaのような作用を含む光活性と関連付けられました。 小児を含むすべての患者は、①治療中に直射日光にさらされないようにし、高い日焼け防止係数(spf)の防護服や日焼け止めなどの対策を使用すること
- 日の丸平上店()
皮膚の扁平上皮癌が患者に報告されており、そのうちのいくつかは以前の光毒性反応を報告している. 光毒性反応が起こった場合は、学際的なアドバイスを求めるべきであり、①代替抗真菌剤の中止および使用を考慮し、患者を皮膚科医に紹介するべき. しかし、Γを継続する場合は、前悪性病変の早期発見と管理を可能にするために、皮膚科的評価を体系的かつ定期的に行う必要があります. ♦はpremalignant皮膚損傷か扁平上皮癌が識別されれば中断されるべきです(長期処置の下のセクションの下で見て下さい)
- 剥離性皮膚反応
スティーブンス-ジョンソン症候群のような反応は、Γによる治療中に発症した。 患者が発疹を発症した場合、彼は密接に監視されるべきであり、病変が進行する場合は中止される。
長期治療
180日(6ヶ月)を超える長期暴露(治療または予防)は、利益とリスクのバランスを慎重に評価する必要があり、したがって、医師はΓへの曝露を制限する必
日の丸平上店() 長期Γ治療に関連して報告されている。
移植患者では,フッ化物およびアルカリホスファターゼレベルの上昇を伴う非感染性骨膜炎が報告されている。 患者が骨格pain痛および骨膜炎と両立する放射線学的所見を発症する場合は、学際的なアドバイスの後に中止を考慮すべきである。
視覚的有害反応
ぼやけた視力、視神経炎および乳頭浮腫を含む長期の視覚的有害反応の報告があった。
腎有害反応
急性腎不全は、Γによる治療を受けている重症患者において観察されている。 Voriconazoleと扱われる患者はnephrotoxic医薬品と付随して扱われるために本当らしく、減らされた腎臓機能で起因するかもしれない並行条件があります。
腎機能のモニタリング
患者は異常な腎機能の開発のために監視されるべきです。 これは実験室の評価、特に血清のクレアチニンを含むべきです。
膵機能のモニタリング
急性pancreatitis炎の危険因子(挙最近の化学療法、造血幹細胞移植[HSCT])を有する患者、特に小児は、Γ治療中に注意深くモニタリングする必要があります。 この臨床状況では血清アミラーゼまたはリパーゼのモニタリングを考慮することができる。
小児人口
二年以下の小児被験者における安全性および有効性は確立されていない。 ボリコナゾールは、二年以上の小児患者のために示されています。 小児集団では肝酵素上昇の頻度が高かった。 肝機能は、小児および成人の両方で監視されるべきである。 経口バイオアベイラビリティは、吸収不良および年齢のための非常に低い体重を有する2歳から<12歳の小児患者において制限され得る。 その場合、静脈内のボリコナゾールの管理は推薦されます。
-科学的有効性反応(sccを含む)
光毒性反応の頻度は小児集団でより高い。 SCCの方の進化が報告されたと同時に、photoprotectionのための厳しい手段は患者のこの人口で保証されます。 Lentiginesまたはephelidesのような光老化の傷害を経験している子供では、太陽の回避およびdermatologicフォローアップは処置の中断の後でさえも推薦されます。
プロフィール
治療関連の有害事象(肝毒性、光毒性およびSCCを含む重度の皮膚反応、重度または長期の視覚障害および骨膜炎)の場合、ボリコナゾールの中止および代替抗真菌剤の使用が考慮されなければならない。
フェニトイン(CYP2C9基質および強力なCYP450誘導物質)
フェニトインレベルの注意深い監視はフェニトインがボリコナゾールと共投与されるとき推薦されます。 利益がリスクを上回らない限り、ボリコナゾールとフェニトインの併用は避けるべきである。
エフォビレン剤(CYP450インデューサー、CYP3A4剤および基質)
ボリコナゾールがefavirenzと同時投与される場合、ボリコナゾールの用量は400mgに12時間ごとに増加し、efavirenzの用量は300mgに24時間ごとに減少する必要があります。
リファブチン(強力なCYP450インデューサー)
リファブチンがボリコナゾールと同時投与される場合、リファブチンに対する全血球数および有害反応(例えば、ブドウ膜炎)の注意深い監視が推奨される。 利益がリスクを上回らない限り、ボリコナゾールとリファブチンの併用は避けるべきである。
リトナビル(強力なCYP450誘導物質、CYP3A4薬剤および基質)
ボリコナゾールと低用量リトナビルの同時投与(毎日二回100mg、患者への利益/リスクの評価がボリコナゾールの使用を正当化しない限り避けるべきで
エベロリムス(CYP3A4基板、P-gp基板)
ボリコナゾールとエベロリムスの同時投与は、ボリコナゾールがエベロリムス濃度を有意に増加させると予想されるため推奨されない。 現在、この状況で推奨される投薬を可能にするには不十分なデータがあります。
メタドン(CYP3A4基質)
ボリコナゾールの同時投与に続いてメタドンレベルが増加したため、ボリコナゾールと同時投与する場合は、QTc延長を含むメタドンに関連する有害反応および毒性の頻繁なモニタリングが推奨される。 メタドンの線量の減少は必要かもしれません。
時間作用型アゾン剤(CYP3A4基質)
ボリコナゾールと同時投与する場合、アルフェンタニル、フェンタニルおよびアルフェンタニルと構造が類似し、CYP3A4(例えば、スフェンタニル)によって代謝される他の短時間作用型アヘン剤の用量の減少は考慮されるべきである。 アルフェンタニルの半減期が4倍の方法で延長されるようにアルフェンタニルはボリコナゾールと共投与され、フェンタニルとボリコナゾールの独立0-⢠フェンタニルのうち、アヘン関連有害反応(より長い呼吸監視期間を含む)の頻繁な監視が必要な場合があります。
長時間作用型アソン剤(CYP3A4基質)
CYP3A4(挙ヒドロコドン)によって代謝されるオキシコドンおよび他の長時間作用型アヘン剤の用量の減少は、ボリコナゾールと共投与するときに考慮されるべきである。 アヘン関連有害反応のための頻繁な監視が必要な場合があります。
フルコナホール(CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4薬剤)
経口ボリコナゾールおよび経口フルコナゾールの同時投与は、Cの有意な増加をもたらしたマックス その他のおすすめ商品 健康な被験者におけるボリコナゾールの。 この効果を排除するボリコナゾールおよびフルコナゾールの用量および/または頻度の減少は確立されていない。 フルコナゾールの後にボリコナゾールを連続して使用する場合は、ボリコナゾール関連の有害反応の監視が推奨される。
◊錠剤には乳糖が含まれており、ガラクトース不耐症、lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者に
♦経口懸濁液にはスクロースが含まれており、果糖不耐症、スクラーゼ-イソマルターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者には与えられるべきではない。
ナイロン含有量:注入のための溶液の粉末の各バイアルは、ナイロンの217.6mgを含む。 これは管理されたナトリウムの食事療法の患者のた
過敏症
治療期間
静脈内製剤による治療期間は、6ヶ月以内でなければならない。
心臓血管系
はtc間長と関連していた。 心毒性化学療法、心筋症、低カルシウム血症および付随する医薬品の病歴などの危険因子を有するΓを服用している患者において、torsades de pointesのまれなケースがあった。 は可能性としては不整脈の患者に抱して管理されるべきです、のような:
-女性qtc会長。
-心筋症、特に心不全が存在する場合。
-洞徐脈
-既存の症候性不整脈。
-Qtc期間を延長することが知られている専用商品。 低カルシウム血症、低マグネシウム血症および低カルシウム血症などの電解質障害は、必要に応じて、開始前およびΓ療法中に監視および修正されるべきである。 健康なボランティアでは、通常の毎日の用量の4倍までのΓの単回投与のQTc間隔に及ぼす影響を調べた研究が行われている。 被験者は、臨床的に関連する可能性のある閾値500ミリ秒を超える間隔を経験しなかった。
輸液に関連する反応
注入関連反応、主に紅潮および吐き気は、Γの静脈内製剤の投与中に観察されている。 症状の重篤度に応じて、治療を中止することを考慮する必要があります。
肝毒性
臨床試験では、Γによる治療中に重篤な肝反応が起こることはまれである(臨床肝炎、胆汁うっ滞および死亡を含む劇症肝不全を含む)。
肝反応の例は、主に重篤な基礎疾患(主に血液学的悪性腫瘍)を有する患者において起こることが認められた。 肝炎および黄疸を含む一時的な肝臓の反作用は、他の識別可能な危険率と患者の間で、起こりました。 レバー機能障害は通常療法の中断でリバーシブルでした。
肝機能のモニタリング
患者さんを受けБифлуринには注意が必要である肝性を有している。 臨床管理には、Γによる治療開始時および治療の最初の月の少なくとも毎週の肝機能(具体的にはASTおよびALT)の検査室評価が含まれるべきである。 治療期間はできるだけ短くする必要がありますが、有益性リスク評価に基づいて治療を継続する場合、肝機能検査に変化がなければモニタリング頻度を毎月に減らすことができます。
肝機能検査が著しく上昇した場合、患者に対する治療のリスク利益の医学的判断が継続的な使用を正当化しない限り、Γは中止すべきである。
肝機能のモニタリングは、小児および成人の両方で実施されるべきである。
視覚的有害反応
ぼやけた視力、視神経炎および乳頭浮腫を含む長期の視覚的有害反応の報告があった。
腎有害反応
急性腎不全は、Γによる治療を受けている重症患者において観察されている。 Γで治療されている患者は、腎毒性医薬品と同時に治療される可能性が高く、腎機能の低下をもたらす可能性のある同時状態を有する。
腎機能のモニタリング
患者は、異常な腎機能の発症を監視する必要があります。 これは実験室の評価、特に血清のクレアチニンを含むべきです。
膵機能のモニタリング
急性pancreatitis炎の危険因子(挙最近の化学療法、造血幹細胞移植[HSCT])を有する患者、特に小児は、Γ治療中に注意深くモニタリングする必要があります。 この臨床状況では血清アミラーゼまたはリパーゼのモニタリングを考慮することができる。
皮膚科の副作用
患者は、Γによる治療中に、スティーブンス-Johnson症候群のような剥離性皮膚反応を発症することはめったにない。 患者が発疹を発症した場合、彼は密接に監視されるべきであり、病変が進行する場合は中止される。
さらにΓは光毒性および偽ポルフィリン症と関連している。 小児を含むすべての患者は、①治療中に直射日光にさらされないようにし、高い日焼け防止係数(spf)の防護服や日焼け止めなどの対策を使用すること
長期治療
180日(6ヶ月)を超える長期暴露(治療または予防)は、利益とリスクのバランスを慎重に評価する必要があり、したがって、医師はΓへの曝露を制限する必 長期Γ治療に関連して以下の重篤な有害事象が報告されている:
日の丸平上店() 患者では報告されており、そのうちのいくつかは以前の光毒性反応を報告している。 光毒性反応が起こった場合は、学際的なアドバイスを求めるべきであり、患者は皮膚科医に紹介されるべきである。 ♦代替抗真菌剤の中止および使用を考慮する必要があります。 皮膚科的評価は,光毒性関連病変の発生にもかかわらずΓを継続するたびに体系的かつ定期的に行い,前癌病変の早期発見と管理を可能にするべきである。 ♦前悪性皮膚病変または扁平上皮癌が同定された場合は中止する必要があります。
アルカリホスファテーゼ 移植患者で報告されています。 患者が骨格pain痛および骨膜炎と両立する放射線学的所見を発症する場合は、学際的なアドバイスの後に中止を考慮すべきである。
小児人口
二年以下の小児被験者における安全性および有効性は確立されていない。 ①は二年以上の小児患者のために示されています。 肝機能は、小児および成人の両方で監視されるべきである。 経口バイオアベイラビリティは、吸収不良および年齢のための非常に低い体重を有する2歳から<12歳の小児患者において制限され得る。 その場合は、静脈内投与が推奨される。
光毒性反応の頻度は小児集団でより高い。 SCCの方の進化が報告されたと同時に、photoprotectionのための厳しい手段は患者のこの人口で保証されます。 Lentiginesまたはephelidesのような光老化の傷害を経験している子供では、太陽の回避およびdermatologicフォローアップは処置の中断の後でさえも推薦されます。
プロフィール
治療関連の有害事象(肝毒性、光毒性およびSCCを含む重度の皮膚反応、重度または長期の視覚障害および骨膜炎)の場合、Γの中止および代替抗真菌剤の
フェニトイン(CYP2C9基質および強力なCYP450誘導物質)
フェニトインがΓと共投与される場合は、フェニトインレベルの注意深い監視が推奨される。 利益がリスクを上回らない限り、Γとフェニトインの併用は避けるべきである。
エフォビレン剤(CYP450インデューサー、CYP3A4剤および基質)
ΓがEfavirenzと同時投与される場合、γの用量は400時間ごとに12mgに増加し、Efavirenzの用量は300時間ごとに24mgに減少する必要があります。
リファブチン(強力なCYP450インデューサー)
リファブチンがΓと同時投与される場合、リファブチンに対する全血球数および有害反応(例えば、ブドウ膜炎)の注意深い監視が推奨される。 利益がリスクを上回らない限り、Γとリファブチンの併用は避けるべきである。
リトナビル(強力なCYP450誘導物質、CYP3A4薬剤および基質)
患者への利益/リスクの評価がγの使用を正当化しない限り、Γおよび低用量のリトナビル(毎日二回100mg)の同時投与は避けるべきである。
エベロリムス(CYP3A4基質、P-gpsubstrate)
Γとエベロリムスの同時投与は,γがエベロリムス濃度を有意に増加させると予想されるため推奨されない。 現在、この状況で推奨される投薬を可能にするには不十分なデータがあります。
メタドン(CYP3A4基質)
Qtc延長を含むメタドンに関連する有害反応および毒性の頻繁なモニタリングは,γの同時投与に続いてメタドンレベルが増加したので,Γと同時投与する場合に推奨される。 メタドンの線量の減少は必要かもしれません。
時間作用型アゾン剤(CYP3A4基質)
アルフェンタニル、フェンタニルおよびアルフェンタニルと構造が類似し、CYP3A4(例えば、スフェンタニル)によって代謝される他の短時間作用型アヘン剤の用量の減少は、Γと共投与する場合に考慮されるべきである。 アルフェンタニルの半減期が4倍の方法で延長されるようにアルフェンタニルはΓと共投与され、独立した公開された研究では、フェンタニルとγ0-⢠フェンタニルのうち、アヘン関連有害反応(より長い呼吸監視期間を含む)の頻繁な監視が必要な場合があります.
長時間作用型アソン剤(CYP3A4基質)
CYP3A4によって代謝されるオキシコドンおよび他の長時間作用型アヘン剤(挙ヒドロコドン)の用量の減少は、Γと共投与する場合に考慮されるべきである。 アヘン関連有害反応のための頻繁な監視が必要な場合があります。
フルコナホール(CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4薬剤)
経口Γおよび経口フルコナゾールの同時投与は、cの有意な増加をもたらしたマックス その他のおすすめ商品 健康な被験者におけるΓの。 この効果を排除するΓおよびフルコナゾールの用量および/または頻度の減少は確立されていない。 フルコナゾールの後にγを逐次使用する場合、Γ関連有害反応の監視が推奨される。
ナトリウム含有量
この商品を含む1.54mmol(35.38mg)スキス当たりの移行が容易です。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。
♦は機械を運転し、使用する機能の適当な影響を持っています。 それは、ぼかし、変化/強化された視覚知覚および/または光恐怖症を含む、視力に一時的かつ可逆的な変化を引き起こす可能性がある。 患者されるようなことは避けなければ潜在的に危険作業などの駆動または営業機械を経験しながらこれらの症状です。
安全プロファイルの概要
大人のvoriconazoleの安全プロフィールは2,000人以上の主題(治療上の試験の1,603人の成人患者を含む)および予防法の試験の付加的な270人の大人の統合された安全データベースに基づいています。 これは、血液学的悪性腫瘍を有する患者、食道カンジダ症および難治性真菌感染症を有するHIV感染患者、カンジダ血症またはアスペルギルス症を有する非好中球減少患者および健康なボランティアを含む異種の集団を表す。
最も一般的に報告された有害反応は、視覚障害、発熱、発疹、嘔吐、吐き気、下痢、頭痛、末梢浮腫、肝機能検査異常、呼吸困難および腹痛であった。
副作用の重症度は一般に軽度から中等度であった。 安全性データを年齢、人種、または性別によって分析した場合、臨床的に有意な差は見られなかった。
有害反応の表リスト
以下の表では、研究の大部分がオープンな性質のものであったため、プールされた治療(1,603)および予防(270)研究からの成人におけるすべての因果関係の有害反応およびその頻度カテゴリーをシステム臓器クラス別にリストしている。
頻度カテゴリは、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常に珍しい(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定
各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
ボリコナゾー:
*ADRは、マーケティング後に識別された
1 発熱性好中心減少およびneut減少を含む。
2 免疫性血小板減少性紫斑病を含む。
3 Nuchalの弾性率およびテタニーを含んでいます。
4 低酸素虚血性脳症および代謝性脳症を含む。
5 アカシシアとパーキンソニズムが含まれています。
7 長期の視神経炎は、市販後に報告されています。
9 呼吸困難、呼吸困難などがある。
10 薬物誘発性肝障害、肝炎毒性、肝細胞傷害および肝毒性が含まれる。
11 眼窩周囲浮腫、唇浮腫、および口浮腫を含む。
選択された有害反応の説明
変えられた味覚知覚
経口懸濁液製剤のための粉末を用いた三つの生物学的同等性研究からの組み合わせたデータでは、治療関連の味覚倒錯は、被験者の12(14%)で記録された。
視覚障害
臨床試験では、ボリコナゾールによる視覚障害(ぼやけた視力、羞明、クロロプシア、クロマトプシア、色盲、シアノプシア、眼障害、ハロービジョン、夜盲症、オシロプシア、光視症、シンチレーション暗点、視力低下、視覚明るさ、視野欠損、硝子体フローター、およびキサントプシアを含む)は非常に一般的であった。. これらの視覚障害は一時的かつ完全に可逆的であり、大部分は自発的に60分以内に解決し、臨床的に有意な長期視覚効果は観察されなかった. ボリコナゾールの反復投与による減衰の証拠があった. 視覚障害は一般に軽度であり、中止をもたらすことはめったになく、長期後遺症とは関連していなかった. 視覚障害は、より高い血漿濃度および/または用量と関連している可能性がある.
行為のサイトが網膜の内にあって本当らしいが行為のメカニズムは未知です。 網膜機能に対するボリコナゾールの影響を調査している健康なボランティアの研究では、ボリコナゾールは網膜電図波形(ERG)振幅の減少を引き起こした。 エルゴは、 ERGの変化は、治療の29日間にわたって進行せず、ボリコナゾールの撤退で完全に可逆的であった。
長期の視覚的有害事象の市販後の報告があった。
皮膚科の反応
皮膚科学的反応は、臨床試験でボリコナゾールで治療された患者では非常に一般的であったが、これらの患者は重篤な基礎疾患を有し、複数の付随する医 発疹の大部分は軽度から中等度の重症度であった。 患者は、スティーブンス-ジョンソン症候群(珍しい)、毒性表皮壊死(まれ)および多形性紅斑(まれ)を含む重篤な皮膚反応を発症している。
患者が発疹を発症した場合、それらは密接に監視され、病変が進行する場合は中止されるべきである。 エフェリド、lentigoおよび光線性強化薬のような光感受性の作用は長尺法中に、特に報告されました。
長期にわたってΓで治療された患者における皮膚の扁平上皮癌の報告があり、その機序は確立されていない。
肝機能検査
ボリコナゾール臨床プログラムにおけるトランスアミナーゼ増加>3xULN(必ずしも有害事象を含まない)の全体的な発生率は、成人で18.0%(319/1,768)、プールされた治療および予防用のボリコナゾールを受けた小児科被験者で25.8%(73/283)であった。 肝機能検査異常は、より高い血漿濃度および/または用量と関連している可能性がある。 異常な肝機能検査の大部分は、用量調整なしの治療中または治療の中止を含む用量調整後に解決された。
Voriconazoleは他の深刻な根本的な条件の患者の深刻な肝臓の毒性のケースと関連付けられました。 これには、黄疸、肝炎および肝不全の症例が含まれ、死に至る。
輸液に関連する反応
健常者におけるボリコナゾールの静脈内製剤の注入中に、潮紅、発熱、発汗、頻脈、胸部圧迫感、呼吸困難、失神、悪心、掻痒および発疹を含むアナフィラキシー様 注入を開始すると直ちに症状が現れた。
プロフィール
事前に証明されたまたは可能性の高いIFIのない成人および青年期の同種異系HSCTレシピエントにおける一次予防としてボリコナゾールおよびイトラコナゾールを比較するオープンラベル、比較、多中心研究では、AEsによるボリコナゾールの永久的な中止は、被験者の39.3%対イトラコナゾール腕の被験者の39.6%で報告された。 処置-緊急の肝臓AEsはボリコナゾールと扱われる50の主題(21.4%)およびイトラコナゾールと扱われる18の主題(7.1%)のための調査の薬物の永久的な中断で起因
小児人口
ボリコナゾールの安全性は、288歳の小児患者で調査されました2<12年(169)と12<18年(119)予防のためのボリコナゾールを受け取った人(183)と治療的使用(105)臨床試験. ボリコナゾールの安全性はまた、158の追加の小児患者において、思いやりのある使用プログラムで2歳から<12歳まで調査された. 全体的に、小児人口におけるボリコナゾールの安全性プロファイルは、成人におけるものと同様であった. しかし、臨床試験における有害事象として報告された肝酵素上昇の頻度が高い傾向が、成人と比較して小児患者で観察された(14.2%のトランスアミナーゼが5に比べて小児科で増加しました.成人で3%). 市販後のデータは、成人と比較して小児集団における皮膚反応(特に紅斑)の発生が高い可能性があることを示唆している. 思いやりのある使用プログラムでボリコナゾールを受けた22人の2歳未満の患者では、光感受性反応(1)、不整脈(1)、膵炎(1)、血中ビリルビン増加(1)、肝酵素増加(1)、発疹(1)および乳頭浮腫(1)が報告された。). 小児患者における膵炎の市販後の報告があった.
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。
イギリス
ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するようwww.mhra.gov.uk/yellowcard
アイルラン
医療従事者は、hpra医薬品安全性監視/市販後調査,Earlsfortには、テラス、IRL-Dublin2Tel:353 1 6764971、Fax:353 1 6762517を介して有害反応の疑いを報告するよう求められています。 ウェブサイト:www.hpra.ie、電子メール:[email protected]
安全プロファイルの概要
Μの安全性プロファイルは、2,000人以上の被験者(治療試験で1,655人、予防試験で279人を含む)の統合された安全性データベースに基づいています。 これは、血液学的悪性腫瘍を有する患者、食道カンジダ症および難治性真菌感染症を有するHIV感染患者、カンジダ血症またはアスペルギルス症を有する非好中球減少患者および健康なボランティアを含む異種の集団を表す。 705人の患者は12週間を超えるΓ療法の期間を有し、164人の患者は6ヶ月以上γを受けていた。
最も一般的に報告された有害反応は、視覚障害、発熱、発疹、嘔吐、吐き気、下痢、頭痛、末梢浮腫、肝機能検査異常、呼吸困難および腹痛であった。
副作用の重症度は一般に軽度から中等度であった。 安全性データを年齢、人種、または性別によって分析した場合、臨床的に有意な差は見られなかった。
有害反応の表リスト
以下の表では、研究の大部分がオープンな性質のものであったため、システム器官クラスおよび頻度によるすべての因果関係の有害反応が列挙されてい
頻度カテゴリは、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常に珍しい(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定
各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
受信した被験者で報告された望ましくない影響↑:
*承認後の使用中に識別される望ましくないイベント
選択された有害反応の説明
視覚障害
臨床試験では、Γによる視覚障害は非常に一般的でした. 治療研究では、Γ治療関連の視覚障害は非常に一般的であった. これらの研究では、短期および長期の治療において、被験者の約21%が視覚の変化/増強、視力のぼけ、色覚の変化または光恐怖症を経験した. これらの視覚障害は一時的かつ完全に可逆的であり、大部分は自発的に60分以内に解決し、臨床的に有意な長期視覚効果は観察されなかった. Γの反復投与量による減衰の証拠があった. 視覚障害は一般に軽度であり、中止をもたらすことはめったになく、長期後遺症とは関連していなかった. 視覚障害は、より高い血漿濃度および/または用量と関連している可能性がある
行為のサイトが網膜の内にあって本当らしいが行為のメカニズムは未知です。 健康なボランティアの研究では、網膜機能に対するΓの影響を調査し、Γは網膜電図波形振幅の減少を引き起こした。 エルゴは、 ERGの変化は、治療の29日間にわたって進行せず、Γの撤退で完全に可逆的であった。
長期の視覚的有害事象の市販後の報告があった。
皮膚科の反応
皮膚科学的反応は臨床試験においてΓで治療された患者で一般的であったが,これらの患者は重篤な基礎疾患を有し,複数の併用薬剤を受けていた。 発疹の大部分は軽度から中等度の重症度であった。 患者は、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死およびΓによる治療中の多形性紅斑を含む重篤な皮膚反応を発症することはめったにない。
患者が発疹を発症した場合、それらは密接に監視され、病変が進行する場合は中止されるべきである。 光感受性の反作用は長期療法中に、特に報告されました。
長期にわたってΓで治療された患者における皮膚の扁平上皮癌の報告があり、その機序は確立されていない。
肝機能検査
Γ臨床プログラムにおける臨床的に有意なトランスアミナーゼ異常の全体的な発生率は13であった.Γで治療された被験者の5%(258/1918). 肝機能検査異常は、より高い血漿濃度および/または用量と関連している可能性がある. 異常なレバー機能テストの大半は線量の調節なしで処置の間に解決しましたまたは療法の中断を含む線量の調節の後で、. ♦はまれに他の深刻な根本的な条件の患者の深刻な肝臓の毒性のケースと関連付けられました. これは黄疸のケース、および死に導く肝炎および肝不全のまれなケースを含んでいます
輸液に関連する反応
健常者におけるΓの静脈内製剤の注入中に、潮紅、発熱、発汗、頻脈、胸部圧迫、呼吸困難、失神、悪心、掻痒および発疹を含むアナフィラキシー様反応が起こった。 注入を開始すると直ちに症状が現れた。
プロフィール
事前に証明されたまたは可能性の高い侵襲性真菌感染症(ifi)のない成人および青年期の同種異系hsctレシピエントにおける一次予防としてγおよびイトラコナゾールを比較するオープンラベル、比較、多施設研究では、aesによるΓの永久的な中止は、イトラコナゾール腕の被験者の39.3%対39.6%で報告された。 処置-緊急の肝臓AEsはΓと扱われる50の主題(21.4%)およびイトラコナゾールと扱われる18の主題(7.1%)のための調査の薬物の永久的な中断で起因しました。
小児人口
Γの安全性は、285人の小児患者において、薬物動態学的研究(127人の小児患者)および思いやりのある使用プログラム(158人の小児患者)でγで治療された2-<12). これらの285人の小児患者の有害反応プロファイルは、成人のそれと同様であった. 市販後のデータは、成人と比較して小児集団における皮膚反応(特に紅斑)の発生が高い可能性があることを示唆している. 思いやりのある使用プログラムでΓを受けた22人の2歳未満の患者において、光感受性反応(1)、不整脈(1)、膵炎(1)、血中ビリルビン増加(1)、肝酵素増加(1)、発疹(1)および乳頭浮腫(1)という副作用が報告された。). 小児患者における膵炎の市販後の報告があった
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 この記事へのトラックバック一覧です:あなたのお気に入りのあなたのお気に入りのwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
臨床試験では、偶発的な過剰摂取の3例があった。 すべては、小児患者で発生しました,誰が五倍ボリコナゾールの推奨静脈内投与量まで受けました. 10分の持続期間の羞明の単一の不利な反作用は報告されました。
ボリコナゾールに対する既知の解毒剤はない。
ボリコナホールは121ml/分のクリアランスで液体される。 国内ビヨクル、sbecdは、55ml/分のクリアランスで液体される。 過剰摂取では、血液透析は体内からのボリコナゾールおよびSBECDの除去を助けることができる。
臨床試験では、偶発的な過剰摂取の3例があった。 すべては、Γの推奨静脈内投与量の五倍まで受けた小児患者で発生しました。 10分の持続期間の羞明の単一の不利な反作用は報告されました。
Бифлуринに対する解毒剤は知られていません。
△は121ミリリットル/分。の修理とhaemodialysed。 ドロキシプロピルベタデックスは37.5±24ml/分のクリアランスでhaemodialysedされます。 過量では、haemodyalisisはボディからの便およびヒドロキシプロピルベタデックスの取り外しで助けるかもしれません。
薬物療法グループ:全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体、ATCコード:J02AC03
行為のモード
ボリコナゾールは、トリアゾール抗真菌剤である。 ボリコナゾールの作用の主なモードは、真菌のエルゴステロール生合成に不可欠なステップである真菌のシトクロムp450を介した14α-ラノステロール脱メチル化の阻害である。 14α-メチルステロールの蓄積は、真菌細胞膜におけるエルゴステロールのその後の損失と相関し、ボリコナゾールの抗真菌活性の原因となり得る。 ボリコナゾールは、様々な哺乳類のシトクロムP-450酵素系よりも真菌のシトクロムP-450酵素に対してより選択的であることが示されている。
薬物動態/薬力学的関係
10の治療研究では、研究全体の個々の被験者における平均および最大血漿濃度の中央値は、それぞれ2425ng/ml(四分位間範囲1193-4380ng/ml)および3742ng/ml(四分位間範囲2027-6302ng/ml)であった。 治療上の調査の平均、最高または最低血しょうvoriconazoleの集中および効力との間の肯定的な連合は見つけられなかったし、この関係は予防法の調査で探検
臨床試験データの薬物動態-薬力学的解析は、血漿ボリコナゾール濃度と肝機能検査異常および視覚障害の両方との間の正の関連を同定した。 予防研究における用量調整は検討されていない。
臨床的有効性および安全性
私はナビトロ、ボリコナゾール、抗酸化作用、抗酸化作用、抗酸化作用、抗酸化作用、抗酸化作用、抗酸化作用、抗酸化作用、抗酸化作用、 カンジダ 種(フルコナゾール耐性を含む C.クルセイ そして抵抗力がある緊張の C.glabrata そして C.アルビカンス)およびすべてに対する殺菌活性 アスペルギルス属 テストされた種。 さらにボリコナゾールはそれらを含む放出の皮膚原体に対して生体外の活性を、のような示します スケドスポリウム または フザリウム 心のantifungal論理への感受性を限ったかどれが。
部分的か完全な応答として定義される臨床有効性はのために示されました アスペルギルス属 spp. を含む A.flavus、A.fumigatus、A.terreus、A.niger、A.nidulans、カンジダ spp., を含む C.albicans、C.glabrata、C.krusei、c.parapsilosisおよびc.トロピカリス, そして限られた数の C.dubliniensis,C.inconspicua そして C.guilliermondii,Scedosporium spp.、を含む S.apiospermum,S.prolificans, そして フザリウム spp.
他の扱われた真菌感染症は(頻繁に部分的か完全な応答と)隔離されたケースをの含んでいました アルテナリア spp., ブラストマイケス-デルマチティディス, Blastoschizomyces capitatus,Cladosporium spp.、Coccidioides immitis、Conidiobolus coronatus、Cryptococcus neoformans、Exserohilum rostratum、Exophiala spinifera、Fonsecaea pedrosoi、Madurella mycetomatis、Paecilomyces lilacinus、Penicillium spp. を含む P.marneffei、Phialophora richardsiae、Scopulariopsis brevicaulis そして トリコスポロン spp. を含む T.beigelii 感染。
インビトロ 臨床分離株に対する活動はのために観察されました アクレモニウム spp., アルテナリア spp., ビポラリス spp., クラドフィアロフォラ spp.、およびホストプラズマcapsulatum, 範囲のボリコナゾールの集中によって禁じられていてほとんどの緊張が0.05から2ºg/ml。
インビトロ 以下の病原体に対する活性が示されているが、臨床的意義は不明である: クルブラリア spp. そして スポロトリックス spp.
ブレークポイン
真菌培養およびその他の関連する実験室研究(血清学、病理組織学)のための標本は、原因生物を単離および同定するために治療前に得られるべきで 療法は文化の結果および他の実験室の調査が知られている前に設けられるかもしれません、しかしこれらの結果が利用できるようになれば、反伝染
最も頻繁に人間の感染症の原因に関与する種は次のとおりです。 C.albicans、C.parapsilosis、c.tropicalis、C.glabrata そして C.クルセイ これらはすべて、通常、ボリコナホールに対して1mg/L個の最小濃度(Mics)を示す。
しかしながら、 インビトロ に対するボリコナゾールの活性 カンジダ 種は均一ではありません。 具体的には、 C.glabrata, フルコナゾール耐性分離株のためのボリコナゾールのMicは、フルコナゾール感受性分離株のものよりも比例的に高い。 そのため、毎の試みとなるべき特定 カンジダ 種レベルに。 抗真菌感受性試験が利用可能な場合、MICの結果は、欧州抗菌感受性試験(EUCAST)に関する委員会によって確立されたブレークポイント基準を使用して解釈
ユーキャストブレークポイント
臨床経験
このセクションの成功した結果は完全または部分的な応答として定義されます。
アスペルギルス属 感染症-予後不良のアスペルギルス症患者における有効性
ボリコナゾールは インビトロ に対する殺菌活性 アスペルギルス属 spp. 急性浸潤性アスペルギルス症の一次治療における従来のアンホテリシンB対ボリコナゾールの有効性と生存の利点は、277免疫不全の患者12週間治療. ボリコナゾールを6mg/kgの負荷用量で静脈内投与し、最初の12時間ごとに24時間、続いて4mg/kgの維持用量を12時間ごとに最低7日間投与した. その後、薬は200mgの使用量で12時間後とに口口製剤に切り替えることができます。 IVボリコナゾール療法の期間中央値は10日(範囲2-85日)であった). IVボリコナゾール療法の後、経口ボリコナゾール療法の期間中央値は76日(範囲2-232日)であった)
満足のいくグローバル応答(すべての起因する症状、徴候、ベースライン時に存在するx線写真/気管支鏡異常の完全または部分的な解決)は、コンパレータで治療された患者の53%と比較して31%のボリコナゾール治療患者で見られた。 ボリコナゾールの84日生存率は、コンパレータのそれよりも統計的に有意に高く、臨床的および統計的に有意な利益は、毒性による死亡までの時間および中止時間の両方についてボリコナゾールに有利であることが示された。
この研究では、移植片対宿主病、特に脳感染症(通常はほぼ100%の死亡率に関連する)を含む予後不良の危険因子を有する被験者に肯定的な結果があった、以前の前向きに設計された研究からの知見を確認した。
研究には、骨髄および固形臓器移植、血液学的悪性腫瘍、癌およびAIDSを有する患者における脳、洞、肺および播種性アスペルギルス症が含まれていた。
非好中球減少性患者におけるカンジダ血症
カンジダ血症の一次処置のフルコナゾールに先行しているamphotericin Bの養生法と比較されるvoriconazoleの効力は開いた、比較調査で示されました. 文書化されたカンジダ血症を有する三百七十非好中球減少患者(12歳以上)は、248がボリコナゾールで治療された人の研究に含まれていました. フルコナゾール群に続いてボリコナゾール群とアムホテリシンBの5の被験者はまた、深部組織における菌学的に証明された感染を持っていました. 腎不全患者はこの研究から除外された. 治療期間の中央値は、両方の治療群で15日であった. 一次分析では、医薬品を研究するために盲検化されたデータレビュー委員会(DRC)によって評価された成功した応答は、以下の根絶による感染のすべての臨床 カンジダ 治療終了後12週間後に血液および感染した深部組織部位から(EOT)。 EOTから12日後に受けていない患者は、人としてカウントされた。 この分析では成功した応答は両方の処置の群の患者の41%で見られました。
最新の評価可能な時点(EOT、またはEOT後2、6、または12週)でDRC評価を利用した二次分析では、ボリコナゾールとフルコナゾールに続いてアムホテリシンBのレジメンは、それぞれ65%と71%の成功した応答率を持っていた。 これらの時点のそれぞれにおける成功した結果の研究者の評価は、以下の表に示されている。
深刻な難治性 カンジダ 感染症
この研究成55患者の重大な難治性の全身性 カンジダ フルコナゾールとの前のantifungal処置が→効果がなかった伝染(を含むカンジダ血症、播種性および他の侵略的なカンジダ症)。 成功した応答は、24人の患者(15完全、9部分的な応答)で見られた。 フルコナゾール耐性の非-アルビカンス 種、成功した結果は3月3日に見られました C.クルセイ (回答完了)と6月8日(日) C.glabrata (全5件、全1件) 臨床効果データは限られた感受性データによって支持された。
スケドスポリウム そして フザリウム 感染症
ボリコナゾールは次のまれな肌の原体に対して有効であるため示されていました:
スケドスポリウム spp.:ボリコナゾール療法に対する成功した応答は、16(6完全、10部分応答)の28患者で見られました アピオスペルマム そして2人の患者の7人の(両方の部分的な応答)でとの プロリフィカンス 感染。 さらに、成功した応答は、以下を含む複数の生物によって引き起こされる感染症を有する1の3患者で見られた スケドスポリウム spp.
フザリウム spp.:セブン(3完全、4部分的な応答)17患者のボリコナゾールで正常に治療されました。 これらの7人の患者のうち、3人は眼を有し、1人は副鼻腔を有し、3人は播種感染を有していた。 フザリア症の患者はいくつかの生物によって引き起こされた感染を有し、そのうち2人は成功した結果を有した。
上記のまれな伝染のボリコナゾールの処置を受け取っている患者の大半は前のantifungal療法の不寛容、またはに難治性でした。
活性の一次前に明らかにされたまたは可能性のあるIFIのないHSCTレシピエントにおける有効性
ボリコナゾールは、オープンラベル、比較、大人と思春期の同種異系HSCTレシピエントの多施設研究で一次予防としてイトラコナゾールと比較された前に証明されたまたはありそうなIFIなし. 成功は、HSCT後100日間(>14日間停止することなく)、およびHSCT後180日間、証明されたまたは可能性のあるIFIのない生存を研究薬物予防を継続する能力として. 変更されたintent-to-treat(MITT)グループには、AMLを有する患者の465%の同種異常HSCTレシピエントが含まれていました45. すべての患者から58%はmyeloablative患者の生存法に応じてありました。 Hsct直後に開始された:224はボリコナホールを受け、241はイトラコナホールを受けた。 研究薬物予防期間の中央値は、MITT群のボリコナゾールでは96日、イトラコナゾールでは68日であった
成功率とその他のセカンダリエンドポイントを以下の表に示します:
*研究の主要エンドポイント
**無作業化のための調整後に得られた比率、95%CiおよびP値の△
AMLおよび骨髄破壊的コンディショニングレジメンをそれぞれ有する患者について、180日目までの画期的なIFI率および180日目での成功である研究の主:
AML
*研究の主要エンドポイント
**5%のマージンを使用して、非劣性が実証されています
***比率の悪い、ランダム化のための調整後に得られた95%CI
骨髄破壊的コンディショニングレジメン
*研究の主要エンドポイント
**5%のマージンを使用して、非劣性が実証されています
***比率の悪い、ランダム化のための調整後に得られた95%CI
IFIの二次元以前に明らかにされたまたは可能性のあるIFIを有するHSCTレシピエントにおける有効性
ボリコナゾールは、事前に実績のあるまたは可能性の高いIFIを持つ成人同種hsctレシピエントのオープンラベル、非比較、多施設研究で二次予防として調主なエンドポイントは、HSCT後の最初の年の間に証明され、可能性のあるIFIの発生率でした。 MITTグループには、以前のIFI患者40人が含まれており、アスペルギルス症31人、カンジダ症5人、および他のIFI4人が含まれていました。 物間の平均値は、mitt円で95.5円であった。
証明されたまたは可能性の高いIFIsは、カンジダ血症、scedosporiosis(以前のIFIの両方の再発)、および接合菌症を含む、HSCT後の最初の年の患者の7.5%(3/40)で発症した。 180日目の生存率は80.0%(32/40)であり、1年で70.0%(28/40)であった。
治療期間
臨床試験では、705人の患者が12週間以上ボリコナゾール療法を受け、164人の患者が6ヶ月以上ボリコナゾール療法を受けました。
小児人口
2歳から18歳未満の小児患者は、二つの前向き、オープンラベル、非比較、マルチセンター臨床試験でボリコナゾールで治療されました. ある研究では、可能性のある、実績のある、または可能性のある侵襲性アスペルギルス症(IA)を有する31人の患者が登録され、そのうち14人がIAを証明. 第二の研究では、カンジダ血症(ICC)を含む浸潤性カンジダ症と22患者を登録し、食道カンジダ症(EC)は、プライマリまたはサルベージ療法のいずれかを必要とし、そのうち17はMITTの有効性分析に含まれていた. IAの患者のために6人の全体的な応答の全面的なレートは64人だった。3%(9/14)、グローバル応答率は40%(2/5)患者のための2から<12年と77でした.8%(7/9)12歳から18歳未満の患者のために. Iccの患者のためにeotの全体的な応答率は85倍だった。7%(6/7)および被験者の場合、eotにおけるグローバルな反応率は70%(7/10)であった)。 全体の回収率(ICCとECを組み合わせたもの)は88でした。9割(8月9日)2歳以上12歳以下の62人が対象となりました。.5%(5/8)12歳から18歳未満の場合
Qtc間欠を調べる
健康なボランティアのQtc間隔に及ぼす影響を評価するためのプラセボ対照無作為化単回投与クロスオーバー研究を,ボリコナゾールとケトコナゾールの三つの経口投与量を用いて行った。 ボリコナゾールの800、1200および1600mgの後のベースラインからのQTcのプラセボ調整平均最大増加は、それぞれ5.1、4.8、および8.2msec、および7.0msecケトコナゾール800いずれのグループの被験者も、ベースラインから>60ミリ秒のQTcの増加を有していなかった。 被験者は、500ミリ秒の潜在的に臨床的に関連する閾値を超える間隔を経験しなかった。
薬物療法グループ:全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体,
ATCコード:J02A C03
行為のモード
Γはトリアゾール抗真菌剤である。 Γの作用の主なモードは、真菌のシトクロムp450を介した14α-ラノステロール脱メチル化、真菌のエルゴステロール生合成における重要なステップの阻害14α-メチルステロールの蓄積は、真菌細胞膜におけるエルゴステロールのその後の損失と相関し、Γの抗真菌活性の原因となる可能性がある。 †はさまざまな哺乳類のシトクロムp-450酵素系のためのより菌類のシトクロムp-450酵素のために選択的であるために示されていました。
薬物動態/薬力学の関係
10の治療研究では、研究全体の個々の被験者における平均および最大血漿濃度の中央値は、それぞれ2425ng/ml(四分位間範囲1193-4380ng/ml)および3742ng/ml(四分位間範囲2027-6302ng/ml)であった。 平均、最大または最小血漿Γ濃度と治療研究における有効性との間に正の関連は見出されず、この関係は予防研究において探求されていない。
臨床試験データの薬物動態-薬力学的解析により,血しょうΓ濃度と肝機能検査異常および視覚障害の両方との間に正の関連が認められた。 予防研究における用量調整は検討されていない。
臨床的有効性および安全性
インビトロ,Бифлурин表示幅広いスペクトル抗真菌活性と抗真菌活性に対 カンジダ 種(フルコナゾール耐性を含む C.クルセイ そして抵抗力がある緊張の C.glabrata そして C.アルビカンス)およびすべてに対する殺菌活性 アスペルギルス属 テストされた種。 さらに↑ショー インビトロ それらを含む出現の菌類の病原体に対する殺菌活性、のような スケドスポリウム または フザリウム 心のantifungal論理への感受性を限ったかどれが。
部分的か完全な応答として定義される臨床有効性はのために示されました アスペルギルス属 spp. を含む A.flavus、A.fumigatus、A.terreus、A.niger、A.nidulans、カンジダ spp., を含む C.アルビカンス, C.glabrata、C.krusei、c.parapsilosisおよびc.トロピカリス, そして限られた数の C.dubliniensis, C.インコンスピクア, そして C.guilliermondii,Scedosporium spp.、を含む S.apiospermum,S.prolificans, そして フザリウム spp.
他の扱われた真菌感染症は(頻繁に部分的か完全な応答と)隔離されたケースをの含んでいました アルテナリア spp., Blastomyces dermatitidis,Blastoschizomyces capitatus,Cladosporium spp.これらの種は、コクシディオイデス-イミティス、コニディオボルス-コロナトワス、クリプトコッカス-ネオフォルマンス、Exserohilum rostratum、Exophiala spinifera、Fonsecaea pedrosoi、Madurella mycetomatis、Paecilomyces lilacinus、Penicillium spp. P.marneffei、Phialophora richardsiae、Scopulariopsis brevicaulisおよびtrichosporonを含んでいる spp. を含む T.beigelii 感染。
インビトロ 臨床分離株に対する活動はのために観察されました アクレモニウム spp., アルテナリア spp., ビポラリス spp.、クラドフィアロフォラ spp., そして ヒストプラズマ-カプセル, ほとんどの株は0.05から2μg/mlの範囲のΓの濃度によって阻害されている。
インビトロ 以下の病原体に対する活性が示されているが、臨床的意義は不明である: クルブラリア spp. そして スポロトリックス spp.
ブレークポイン
真菌培養およびその他の関連する実験室研究(血清学、病理組織学)のための標本は、原因生物を単離および同定するために治療前に得られるべきで 療法は文化の結果および他の実験室の調査が知られている前に設けられるかもしれません、しかしこれらの結果が利用できるようになれば、反伝染
最も頻繁に人間の感染症の原因に関与する種は次のとおりです。 C.アルビカンス、C.パラプシローシス, C.tropicalis,C.glabrata そして C.クルセイ これらのすべては、通常、米に対して1mg/L米の最小濃度(Mics)を示す。
しかしながら、 インビトロ に対する①の活動 カンジダ 種は均一ではありません。 具体的には、 C.glabrata, フルコナゾール耐性分離株のΜのMicは、フルコナゾール感受性分離株のMicよりも比例的に高い。 そのため、毎の試みとなるべき特定 カンジダ 種レベルに。 抗真菌感受性試験が利用可能な場合、MICの結果は、欧州抗菌感受性試験(EUCAST)に関する委員会によって確立されたブレークポイント基準を使用して解釈
ユーキャストブレークポイント
さらなる情報は、パッケージリーフレットの最後に医療または医療専門家のために提供されます。
口頭懸濁液のための粉:
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
憲法の指示:
1. 粉末を解放するためにボトルをタップします。
2. 水の2つの量カップを加え、46mlの容量積を提供する。
3. 閉じたボトルを約1分間激しく振ってください。
4. 子供に強いキャップを外します。 びんの首にびんのアダプターを押して下さい。
5. キャップを交換します。
6. びんのラベルで構成された懸濁液の有効期限の日付を書いて下さい(構成された懸濁液の保存性は14日です)。
構成に従って、液体の容量は75のmlであり、70のmlの使用可能な容量を提供する。
使用のための指示:
使用する前に、閉じたサスペンションのボトルを約10秒振ってください。
構成されると、①経口懸濁液は、各パックに付属の経口注射器を使用してのみ投与する必要があります。 使用の詳細な指示については、患者のリーフレットを参照してください。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
粉末を注射用の水19mlまたは注入のための塩化ナトリウム19mlの9mg/ml(0.9%)のいずれかで再構成して、20mg/mlのΜを含む透明濃縮物10mlの抽出可真空がガラスびんに希釈剤を引っ張らなければγのガラスびんを放棄して下さい。 注入のための水の厳密な量(19.0ml)または注入のための(9mg/ml[0.9%])塩化ナトリウムが分配されることを保障するのに標準的な20のml(非自動化された)この医薬品は単一の使用だけのためであり、どの未使用の解決でも放棄されるべきです。 粒子のない透明な溶液のみを使用する必要があります。
投与のために、再構成された濃縮物の必要量を、0.5-5mg/mlを含有する最終Γ溶液を得るために、推奨される適合する注入溶液(以下に詳述)に加える。
10mg/mlの粉の雑物の粉の容積
再構成された解決はと薄くすることができます:
注入の混合物ナトリウムの乳酸塩の静脈内の注入のための塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)解決
5%のブドウ糖および泌乳されたリンゲルの静脈内の注入
5%のブドウ糖および0.45%の塩化ナトリウムの静脈内の注入
グルコース5%点滴静注
5%のブドウ糖20meqの塩化カリウムの摂取の
0.45%塩化ナトリウム点滴静注
5%のブドウ糖および0.9%の塩化ナトリウムの静脈内の注入
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However, we will provide data for each active ingredient