Cantex

Cantexは広スペクトル、triazoleのantifungal代理店で、2年およびそれ以上に老化する大人および子供で次の通り示されます:

-侵襲性アスペルギルス症の治療。

-非好中球減少症患者におけるカンジダ血症の治療。

-フルコナゾール耐性重症侵襲性の治療 カンジダ 感染症（ C.クルセイ).

-によって引き起こされる深刻な真菌感染症の治療 スケドスポリウム sppさんそして フザリウム sppさん

Cantexは進歩的な、多分生命にかかわる伝染の患者に主に管理されるべきです。

高リスク同種造血細胞移植株（ｈｓｃｔ）レシピエントにおける活性種の株。

Cantexは、広スペクトル、トリアゾールのantifungal代理店で、次の通り2年を老化させる大人および子供でそしてそれ以上に示されます:

-侵襲性アスペルギルス症の治療。

-非好中球減少症患者におけるカンジダ血症の治療。

-フルコナゾール耐性の重篤な侵襲性カンジダ感染症（C.kruseiを含む）の治療。 Scedosporium sppによって引き起こされる恐な人の人。 そしてフザリウム属。

Cantexは進歩的な、多分生命にかかわる伝染の患者に主に管理されるべきです。

高リスク同種造血細胞移植株（ｈｓｃｔ）レシピエントにおける活性種の株。

ポソロジー

低カリウム血症、低マグネシウム血症および低カルシウム血症のような電解物の妨害は開始前におよびvoriconazole療法の間に、必要ならば監視され、訂正されるべきです。

注入のための溶液のための粉末:

カンテックスは、3時間あたり1-3時間にわたって最大速度で投与されることが推奨される。

治療

アダルト

定常状態に近い1日目に血漿濃度を達成するためには、静脈内または経口Cantexの指定された負荷用量レジメンで治療を開始する必要があります。）、静脈内投与と経口投与の切り替えは、臨床的に指示された場合に適切である。

推奨用量に関する詳細な情報は、次の表に示されています:

静脈内経口（錠剤および懸濁液) 被験者40のkg以上に*被験者40のkgよりより遅し* 使用量レジメン（最新の24時間）6mg/kg12時間ごと400mg（10ml）12時間ごと200mg（5ml）12時間ごと 維持の線量（最初24時間の後で）4mg/kg二度毎日200mg（5ml）二度毎日100mg（2.5ml）二度毎日

*これはまた15歳およびより古い患者に適用します

治療期間

治療期間は、患者の臨床的および菌学的応答に応じて、できるだけ短くする必要があります。 180日（6ヶ月）を超えるボリコナゾールへの長期暴露は、ベネフィット-リスクバランスの慎重な評価を必要とします。

投与量調整（成人)

患者が毎日二回4mg/kgで静脈内治療を容認することができない場合は、毎日二回3mg/kgに用量を減らしてください。

処置への忍耐強い応答が不十分なら、維持の線量は経口投与のための300mgに毎日二回高められるかもしれません。 被験者のためにより押しにより40のkg口径線量は150mgに回回高められるかもしれません。

患者が大量服用で処置を容認してなかったら50mgのステップによって口頭線量を200mgに毎日二回減らして下さい（または患者のための100mgは40

予防として使用する場合は、以下を参照してください。

小児（2-<12kg）および低体重（12-14kgおよび<50kg）の違い)

ボリコナゾールは子供としてこれらの若い青年が大人により子供に同様にボリコナゾールを新陳代謝させるかもしれないので投薬されるべきです。

推奨される投薬レジメンは次のとおりです:

静脈内経口 ローディングの線量生生法（最長24時間）9mg/kg12時間後に起こされない 維持の線量（最初24時間の後で）8mg/kg二度毎日9mg/kg二度毎日（350mgの最高の線量は二度毎日)

注：112歳の免疫不全小児患者2-<12歳および26歳の免疫不全青年12-<17歳における集団薬物動態分析に基づいています。

静脈内レジメンで治療を開始することが推奨され、経口レジメンは、有意な臨床的改善があった後にのみ考慮されるべきである。 8mg/kgの静脈内投与量は、ボリコナゾール暴露を約2倍高く提供することに留意すべきである9mg/kgの経口投与量よりも。

子供のためのこれらの口頭線量の推薦はボリコナゾールが口頭懸濁液のための粉として管理された調査に基づいています。 経口懸濁液用粉末と錠剤との間の生物学的同等性は、小児集団において調査されていない。 小児患者における想定される限られた胃腸通過時間を考慮すると、錠剤の吸収は成人の患者と比較して小児で異なる可能性がある。 従って2から<12歳の子供で口頭懸濁液の公式を使用することを推薦します。

他のすべての人（12-14歳および>50kg、体重にかかわらず15-17歳)

ボリコナゾールは成人として投与する必要があります。

適切な量の調整（子供[2から<12歳]および低い体重の少ない体重[12から14歳および<50のkg])

治療に対する患者の反応が不十分である場合、用量は1mg/kgステップ（または50mgの最大経口用量が最初に使用された場合は350mgステップ）増加さ患者が治療に耐えられない場合は、用量を1mg/kgステップ（または50mgの最大経口用量が最初に使用された場合は350mgステップ）減少させる。

小児患者での使用は、肝臓または腎不全を伴う2歳から12歳以下の患者では研究されていない。

成人および小児における予防

予防は移植の日に開始されるべきであり、最大100日間投与することができる。 Neut球減少症または免疫抑制によって定義される浸潤性真菌感染症（IFI）を発症するリスクに応じて、予防はできるだけ短くする必要があります。 免疫抑制または移植片対宿主病（GvHD）を継続する場合には、移植後180日までのみ継続することができる。

適量

予防のための推奨される投薬レジメンは、それぞれの年齢層における治療と同じである。 上の処置のテーブルを参照して下さい。

予防期間

180日以上のボリコナゾール使用の安全性および有効性は、臨床試験で十分に研究されていない。

180日（6ヶ月）以上の予防におけるボリコナゾールの使用は、利益-リスクバランスの慎重な評価を必要とする。

以下の指示は、治療と予防の両方に適用されます

適量の調節

予防の使用のために、有効性の欠如または治療関連の有害事象の場合には、用量調整は推奨されない。 治療関連の有害事象の場合、ボリコナゾールの中止および代替抗真菌剤の使用を考慮する必要があります

同時投与の場合の投与量の調整

ボリコナゾールとリファブチンの組み合わせは、可能であれば避けるべきである。5.

Efavirenzはvoriconazoleとvoriconazoleの維持の線量が400mgに12時間毎に高められ、efavirenzの線量が50%、すなわち300mgに一度毎日減れば同時投与されるかもしれません。 ボリコナゾールによる治療が中止された場合、エファビレンツの初期投与量を回復させるべきである。

高齢者

高齢患者には用量調整は必要ありません。

腎障害

フィルムコーティング錠 :

経口投与されたボリコナゾールの薬物動態は、腎障害の影響を受けない。 従って、調節は厳しい腎臓の減損に穏やかの患者のための口頭投薬に必要ではないです。

ボリコナホールは121ml/minの理論とhaemodialysed。 4時間のhaemodialysisの会議は線量の調節を保証するためにボリコナゾールの十分な量を取除きません。

注入のための溶液のための粉末:

中等度から重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス<50ml/分）を有する患者では、静脈内ビヒクルであるSBECDの蓄積が起こる。 経口ボリコナゾールは、患者へのリスク利益の評価が静脈内ボリコナゾールの使用を正当化しない限り、これらの患者に投与されるべきである。 血清クレアチニンレベルはこれらの患者で注意深く監視されるべきであり、増加が起これば、口頭voriconazole療法への変更に考察は与えられるべきです。

ボリコナホールは121ml/minの理論とhaemodialysed。 4時間のhaemodialysisの会議は線量の調節を保証するためにボリコナゾールの十分な量を取除きません。

内部ビヨクル、sbecdは、55ml/分のクリアランスで液化される。

肝障害

標準的なローディングの線量の養生法が使用されるが、維持の線量がボリコナゾールを受け取っている肝硬変（子どもピュー AおよびB）を緩和するために穏やかの患者で半分になることが推薦されます。

ボリコナホールは、重度の性変（child-Pugh C）の患者では考えられていない。

異常な肝機能検査（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ[ALP]、または総ビリルビン>正常の上限の5倍）を有する患者におけるカンテックスの安全性に関するデータは限られている。

ボリコナゾールは、黄疸などの肝障害の肝機能検査および臨床徴候の上昇に関連しており、利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、重度の肝障害 重度の肝障害を有する患者は、薬物毒性について注意深く監視する必要がある。

小児人口

2個の小箱におけるカンテックスの安全性および有効性は認められていない。1しかし、ポソロジーに関する推奨は行うことができません。

投与の方法

カンテックス フィルムコーティング錠 少なくとも一時間の前に、または一時間の後に、食事を取られるべきである。

カンテックス 注入のための溶液のための粉末 静脈内注入として投与前に再構成および希釈が必要である。 ない膠灰粘土の注入のために。

カンテックス 経口懸濁液 食事の少なくとも一時間の前に、または二時間後に撮影することです。

ポソロジー

Hypokalaemia、hypomagnesaemiaおよびhypocalcaemiaのような電解物の妨害は開始前にそしてcantex療法の間に、必要ならば監視され、訂正されるべきです。

カンテックスは、3時間あたり1-3時間にわたって最大速度で投与されることが推奨される。

Cantexは注入の解析のために50mgおよび200mgのフィルム上布を施してあるタブレット、200mgの包および溶媒としてまた利用できる。

治療

アダルト

定常状態に近い1日目に血漿濃度を達成するためには、静脈内または経口Cantexの指定された負荷用量レジメンで治療を開始する必要があります。）、静脈内投与と経口投与の切り替えは、臨床的に指示された場合に適切である。

推奨用量に関する詳細な情報は、次の表に示されています:

静脈内経口 被験者40のkg以上に*被験者40のkgよりより遅し* ローディングの線量生生法（最新24時間）6mg/kg12時間毎に400mg12時間毎に200mg12時間毎に 支持の線量（直径24時間後）4mg/kg回200mg回100mg回

*これはまた15歳およびより古い患者に適用します

治療期間

治療期間は、患者の臨床的および菌学的応答に応じて、できるだけ短くする必要があります。 180日（6ヶ月）を超えるCantexへの長期暴露には、ベネフィット-リスクバランスの慎重な評価が必要です。 長期治療における静脈内投与ヒドロキシプロピル-Γ2-シクロデキストリン（HPBCD）の安全性を確立するための臨床データは限られている。

投与量調整（成人)

患者が毎日二回4mg/kgで静脈内治療を容認することができない場合は、毎日二回3mg/kgに用量を減らしてください。

処置への忍耐強い応答が不十分なら、維持の線量は経口投与のための300mgに毎日二回高められるかもしれません。 被験者のためにより押しにより40のkg口径線量は150mgに回回高められるかもしれません。

患者が大量服用で処置を容認してなければ50mgのステップによって口頭線量を毎日二回200mgに減らして下さい（か100患者のために毎日二回40kg）維持

予防として使用する場合は、以下を参照してください。

小児（2-<12kg）および低体重（12-14kgおよび<50kg）の違い) これらの若い青年が大人より子供にCantexをより同様に新陳代謝させるかもしれないのでcantexは子供として投薬されるべきです。

推奨される投薬レジメンは次のとおりです:

静脈内経口 ローディングの線量生生法（最長24時間）9mg/kg12時間後に起こされない 維持の線量（最初24時間の後で）8mg/kg二度毎日9mg/kg二度毎日（350mgの最高の線量は二度毎日)

注：112歳の免疫不全小児患者2-<12歳および26歳の免疫不全青年12-<17歳における集団薬物動態分析に基づいています。

静脈内レジメンで治療を開始することが推奨され、経口レジメンは、有意な臨床的改善があった後にのみ考慮されるべきである。 8mg/kgの静脈内の線量がCantexの露出をおよそ2倍高く提供することが9mg/kgの口頭線量より注意されるべきです。

他のすべての人（12-14歳および>50kg、体重にかかわらず15-17歳)

カンテックスは大盛として盛られるべきです。

適切な量の調整（子供[2への<12years]および低い体重[12to14yearsおよび<50kgの遅い体重])

治療に対する患者の反応が不十分である場合、静脈内投与量を1mg/kgステップ増加させることができる。 患者が何れられない場合は、1mg/kgのステップで内服量を減らす。

小児患者での使用は、肝臓または腎不全を伴う2歳から12歳以下の患者では研究されていない。

成人および小児における予防

予防は移植の日に開始されるべきであり、最大100日間投与することができる。

Neut球減少症または免疫抑制によって定義される浸潤性真菌感染症（IFI）を発症するリスクに応じて、予防はできるだけ短くする必要があります。 免疫抑制または移植片対宿主病（GvHD）を継続する場合には、移植後180日までのみ継続することができる。

適量

予防のための推奨される投薬レジメンは、それぞれの年齢層における治療と同じである。 上の処置のテーブルを参照して下さい。

予防期間

長くより180日のCantexの使用の安全そして効力は臨床試験で十分に調査されませんでした。

180日（6ヶ月）以上の予防におけるCantexの使用は、利益-リスクバランスの注意深い評価を必要とする。 長期治療における静脈内投与ヒドロキシプロピル-Γ2-シクロデキストリン（HPBCD）の安全性を確立するための臨床データは限られている。

以下の指示は、治療と予防の両方に適用されます

適量の調節

予防の使用のために、有効性の欠如または治療関連の有害事象の場合には、用量調整は推奨されない。 治療関連の有害事象の場合、Cantexの中止および代替抗真菌剤の使用を考慮する必要があります

同時投与の場合の投与量の調整

Efavirenzはcantexとcantexの支持の線量量400mgに12時間後に高められ、efavirenzの線量量50%によって、すなわち300mgに一度減少すれば同時にされるかもしれません。 Cantexによる音が中断された場合、efavirenzの量回収する必要があります。

特定の患者グループ

高齢者の患者さん

高齢患者には用量調整は必要ありません。

腎機能障害のある患者さん

中等度から重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス<50ml/分）の患者では、静脈内ビヒクル、ヒドロキシプロピルベタデックスの蓄積が起こる。 患者への危険の利点の査定が静脈内のCantexの使用を正当化しなければ口頭cantexはこれらの患者に管理されるべきです。 血清クレアチニンレベルはこれらの患者で注意深く監視されるべきであり、増加が起これば、考察は口頭Cantex療法への変更に与えられるべきです。 血液透析を受けていない患者での使用は推奨されません。

Cantexは121ml/min.の理論とhaemodialysed。 4時間の血液透析セッションでは、用量の調整を保証するのに十分な量のCantexは除去されません。

内寸、ヒドロキシプロピルベタデックスは、37.5±24ml/分のクリアランスとhaemodialysedされています。

肝機能障害のある患者さん

標準的なローディングの線量の養生法が使用されるが、維持の線量がCantexを受け取る穏やかから中等度の肝硬変（子どもピュー AおよびB）の患者で半分になるこ

Ｃａｎｔｅｘは、重度性変性（ｃｈｉｌｄ-Ｐｕｇｈ Ｃ）の患者では備えられていない。

異常な肝機能検査（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ[ALP]、または総ビリルビン>正常の上限の5倍）を有する患者におけるカンテックスの安全性に関するデータは限られている。

Cantexは、肝機能検査の上昇および黄疸などの肝障害の臨床徴候と関連しており、利益が潜在的リスクを上回る場合にのみ重度の肝障害を有する患者重度の肝障害を有する患者は、薬物毒性について注意深く監視する必要がある。

小児人口

2個の小箱におけるカンテックスの安全性および有効性は認められていない。1しかし、ポソロジーに関する推奨は行うことができません。

小児集団における静脈内投与HPBCDの安全性を確立するための臨床データは限られている。

投与の方法

注入のための解決のためのCantex200mgの粉は静脈内注入として管理前に再構成および希薄を要求する。 ない膠灰粘土の注入のために。

CYP3A4基質、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ピモジドまたはキニジンとの同時投与は、これらの医薬品の血漿濃度の増加がQTc延長およびtorsadesデpointesのまれな発生につながる可能性があるためである。

これらの医薬品は血漿ボリコナゾール濃度を有意に低下させる可能性があるため、リファンピシン、カルバマゼピンおよびフェノバルビタールとの共投与。

400mgのエファビレンツ用量とボリコナゾールの標準用量の同時投与は、エファビレンツがこれらの用量で健常人の血漿ボリコナゾール濃度を有意に減少させるため、禁忌である。 ボリコナゾールはまた、エファビレンツ血漿濃度を有意に増加させる。

リトナビルがかなりこの線量で健康な主題の血しょうボリコナゾールの集中を減らすので高用量のリトナビルとのcoadministration（400mgおよびそれ以上に毎日二回）。

CYP3A4基質である麦角アルカロイド（麦角アルカロイド、ジヒドロエルゴタミン）との同時投与は、これらの医薬品の血漿濃度の増加が麦角症につながる可能性があるためである。

ボリコナゾールはシロリムスの血漿濃度を有意に増加させる可能性があるため、シロリムスとの同時投与。

セントジョンズワートとの共同投与。

CYP3A4基質、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ピモジドまたはキニジンとの同時投与は、これらの医薬品の血漿濃度の増加がQTc延長およびtorsadesデpointesのまれな発生につながる可能性があるためである。

これらの医薬品は血漿Cantex濃度を有意に低下させる可能性があるため、リファンピシン、カルバマゼピンおよびフェノバルビタールとの同時投与。

400mgのefavirenzの線量とのCantexの標準的な線量の同時投与はefavirenzがかなりこれらの線量で健康な主題の血しょうcantexの集中を減らすので禁忌とされます。 Ｃａｎｔｅｘはまた、ｅｆａｖｉｒｅｎ濃度を有すべに添加させる。

リトナビルがかなりこの線量で健康な主題の血しょうCantexの集中を減らすので高用量のritonavirとのcoadministration（400mgおよびそれ以上に毎日二回）。

CYP3A4基質である麦角アルカロイド（麦角アルカロイド、ジヒドロエルゴタミン）との同時投与は、これらの医薬品の血漿濃度の増加が麦角症につながる可能性があるためである。

カンテックスがシロリムスの刺しゅう最中をかなり高めるために本当らしいのでシロリムスとの同時期。

セントジョンズワートとの共同投与。

過敏症

四十九日の間

静脈内製剤による治療期間は、もはや6ヶ月以内でなければならない。

心血管

ボリコナホールはqtc間人の会長と関連付けられました。 ボリコナゾールを服用している患者には、心臓毒性化学療法、心筋症、低カリウム血症および付随する医薬品の病歴などの危険因子を有するtorsadesデpointesのまれなケースがあった。 ボリコナゾールは可能性としては不整脈の患者に介して、のような管理される引きです:

-活性または後天性のqtc延長。

-心筋症、特に心不全が存在する場合。

-洞徐脈

-既存の症候性不整脈。

-Ｑｔｃ期間を延長することが知られている付帯する商品。 低カリウム血症、低マグネシウム血症および低カルシウム血症のような電解物の妨害は開始前におよびvoriconazole療法の間に、必要ならば監視され、訂正されるべきです。 健康なボランティアでは、通常の毎日の用量の4倍までのボリコナゾールの単回投与のQTc間隔に対する影響を調べた研究が行われている。 被験者は、臨床的に関連する可能性のある閾値500msecを超える間隔を経験しなかった。

輸液に関連する反応

ボリコナゾールの静脈内製剤の投与中に、注入関連反応、主に紅潮および吐き気が観察されている。 症状の重篤度に応じて、治療を中止することを考慮する必要があります。

肝毒性

臨床試験では、ボリコナゾール（死亡を含む臨床肝炎、胆汁うっ滞および劇症肝不全を含む）による治療中に重篤な肝反応の症例があった。 肝反応のインスタンスは、主に重篤な基礎疾患（主に血液学的悪性腫瘍）を有する患者に起こることが注目された。 肝炎および黄疸を含む一過性の肝反応は、他の識別可能な危険因子を有しない患者の間で起こっている。 肝機能障害は、通常、治療の中止に可逆的であった。

肝機能のモニタリング

患者さんを受けカンテックスには必要である性を有している。 臨床管理には、Cantexによる治療開始時および治療の最初の月の少なくとも毎週の肝機能（特にASTおよびALT）の検査室評価が含まれるべきである。 治療期間はできるだけ短くする必要がありますが、ベネフィット-リスク評価に基づいて治療を継続する場合、肝機能検査に変化がなければモニタリング頻度を毎月に減らすことができます。

肝機能検査が著しく上昇した場合、患者に対する治療のリスク便益の医学的判断が継続使用を正当化しない限り、Cantexは中止すべきである。

肝機能のモニタリングは、小児および成人の両方で実施されるべきである。

深刻な皮膚科学的有害反応

- 光毒性

さらにｃａｎｔｅｘはｐｈｅｌｉｄｅｓ、ｌｅｎｔｉｇｏ、光線性硬化性およびｐｓｅｕｄｏｐｏｒｐｈｒｉａのような作用を含む光強度と関連付けられました。 子供を含むすべての患者がCantexの処置の間に直接日光への露出を避け、高い太陽の保護率(SPF)の防護衣そして日焼け止めのような手段を使用するこ

- 日の丸平上屋（scc）））)

皮膚の扁平上皮癌は、患者で報告されており、そのうちのいくつかは、以前の光毒性反応を報告している. 光毒性反応が起こる場合は、学際的なアドバイスを求めるべきであり、代替抗真菌薬のCantex中止および使用を考慮し、患者は皮膚科医に紹介する必要が. しかしCantexが継続されればpremalignant損害の早期発見そして管理を可能にするためにdermatologic評価は組織的および定期的に行われるべきです. Cantexはpremalignant皮膚病変か扁平上皮癌が識別されれば中断されるべきです（長期処置の下のセクションの下で見て下さい)

- 剥離性皮膚反応

スティーブンス-ジョンソン語のような反応は、cantexでの中に発現した。 患者が発疹を開発すれば彼は密接に監視されるべきであり、損害が進歩すればCantexは中断しました。

長期治療

180日（6ヶ月）を超える長期暴露（治療または予防、利益とリスクのバランスを慎重に評価する必要があり、したがって医師はCantexへの暴露を制限する必

日の丸平上屋（scc）））) 長尾カンテックスの処置と関連して報告されました。

移植患者において，フッ化物およびアルカリホスファターゼレベルの上昇を伴う非感染性骨膜炎が報告されている。 患者が骨格痛を発症し、骨膜炎と互換性のある放射線学的所見がある場合、Cantexの中止は、学際的なアドバイスの後に考慮されるべきである。

視覚的有害反応

ぼやけた視力、視神経炎および乳頭浮腫を含む、長期にわたる視覚的有害反応の報告がなされている。

腎有害反応

性不全性は、Cantexで人を受けている重さの患者で予め知られている。 ボリコナゾールで治療されている患者は、腎毒性薬物と同時に治療される可能性が高く、腎機能の低下をもたらす可能性のある同時状態を有する。

腎機能のモニタリング

患者は異常な腎機能の発達を監視する必要があります。 これは実験室の評価、特に血清のクレアチニンを含むべきです。

膵機能のモニタリング

急性pancreatitis炎の危険因子（挙最近の化学療法、造血幹細胞移植[HSCT]）を有する患者、特に小児は、Cantex治療中に注意深く監視されるべきである。 血清アミラーゼまたはリパーゼの監視はこの臨床状態で考慮されるかもしれません。

小児人口

二年齢以下の小児被験者における安全性および有効性は確立されていない。 ボリコナゾールは、二年以上の高齢者の小児患者のために示されています。 小児集団では肝酵素上昇の頻度が高かった。 肝機能は、小児および成人の両方で監視されるべきである。 経口バイオアベイラビリティは、吸収不良および年齢のための非常に低い体重を有する2-<12歳の小児患者において制限され得る。 その場合、静脈内のボリコナゾールの管理は推薦されます。

-重厚な科学的有利反応（sccを含む)

光毒性反応の頻度は、小児集団でより高い。 SCCの方の進化が報告されたと同時に、photoprotectionのための厳しい手段は患者のこの人口で保証されます。 Lentiginesまたはephelidesのような光老化の傷害を経験している子供では太陽の回避およびdermatologicフォローアップは処置の中断の後でさえも推薦されます。

予防法

治療関連の有害事象（肝毒性、光毒性およびSCCを含む重度の皮膚反応、重度または長期の視覚障害および骨膜炎）の場合、ボリコナゾールの中止および代替抗真菌薬の使用を考慮する必要がある。

フェニトイン（CYP2C9基質および強力なCYP450誘導物質)

フェニトインのレベルの注意深い監視はフェニトインがボリコナゾールと同時投与されるとき推薦されます。 ボリコナゾールとフェニトインの併用は、利益がリスクを上回らない限り避けるべきである。

エファビレン類（CYP450誘導剤、CYP3A4剤および基質)

ボリコナゾールがエファビレンツと同時投与される場合、ボリコナゾールの用量は400時間ごとに12mgに増加させ、エファビレンツの用量は300時間ごとに24mgに減少させるべきである。

リフォブチン（強力なCYP450誘導剤)

リファブチンがボリコナゾールと同時投与される場合、リファブチン（例えば、ブドウ膜炎）への全血球数および有害反応の注意深い監視が推奨される。 ボリコナゾールとリファブチンの併用は、利益がリスクを上回らない限り避けるべきである。

リトナビル（強力なCYP450誘導剤、CYP3A4薬剤および基質)

ボリコナゾールと低用量リトナビル（毎日二回100mg）の同時投与は、患者への利益/リスクの評価がボリコナゾールの使用を正当化しない限り避けるべきで

エベロリムス（CYP3A4基板、P-gp基板)

ボリコナゾールとエベロリムスの同時投与は、ボリコナゾールがエベロリムス濃度を有意に増加させると予想されるため、推奨されない。 現在、この状況での推奨投薬を可能にするには不十分なデータがあります。

メタドン(CYP3A4基質)

QTcの延長を含むメタドンと関連している不利な反作用および毒性のための頻繁な監視はメタドンのレベルがボリコナゾールの共投与の後で増加したのでボリコナゾールと共投与されたとき推薦されます。 メタドンの線量の減少は必要であるかもしれません。

時間作用型アソン剤（CYP3A4基質)

Alfentanil、fentanylおよびalfentanilと構造が類似し、CYP3A4（挙sufentanil）によって代謝される他の短時間作用型アヘン剤の用量の減少は、ボリコナゾールと同時投与するときにAlfentanilの半減期が4倍の方法でalfentanilがvoriconazoleとcoadministeredとき延長され、fentanylが付いているvoriconazoleの独立した出版された調査の同時使用で平均aucの増加で起因したので_0-↑ fentanylの、アヘン準の不利な反作用のための頻繁な監視は（を含むより長い呼吸の監視の期間）必要かもしれません。

長時間作用型アソン剤（CYP3A4基質)

CYP3A4によって代謝されるオキシコドンおよび他の長時間作用型アヘン剤（挙ヒドロコドン）の用量の減少は、ボリコナゾールと同時投与するアヘン関連の有害反応のための頻繁な監視は必要かもしれません。

フルコナホール（CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4薬剤)

経口ボリコナゾールと経口フルコナゾールの同時投与は、Cの有意な増加をもたらした_マックス およびAUC 健康な主題のボリコナゾールの。 この効果を排除するボリコナゾールおよびフルコナゾールの減少用量および/または頻度は確立されていない。 ボリコナゾールがフルコナゾールの後で順次使用されればボリコナゾール準の不利な反作用のための監視は推薦されます。

Cantexのタブレットはラクトースを含み、ガラクトース不耐症、Lappのラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者に与えられるべきではないです。

Cantexの口頭懸濁液はスクロースを含み、フルクトース不耐症、スクラーゼisomaltaseの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者に与えられるべきではないです。

実際の内容：購入の解決のためのcantexの各ガラスびんはナトリウムの217.6mgを含んでいます。 これは管理されたナトリウムの食事療法の患者のた

過敏症

治療期間

静脈内製剤による治療期間は、もはや6ヶ月以内でなければならない。

心血管

Cantexはqtc間違いの会長と関連付けられました。 Cantexを服用している患者には、心臓毒性化学療法、心筋症、低カリウム血症および付随する医薬品の病歴などの危険因子を有するtorsadesデpointesのまれなケースがcantexは可能性としてはproarrhythmic条件の患者に注意して、のような管理されるべきです:

-活性または後天性のqtc延長。

-心筋症、特に心不全が存在する場合。

-洞徐脈

-既存の症候性不整脈。

-Ｑｔｃ期間を延長することが知られている付帯する商品。 Hypokalaemia、hypomagnesaemiaおよびhypocalcaemiaのような電解物の妨害は開始前にそしてcantex療法の間に、必要ならば監視され、訂正されるべきです。 健康なボランティアでは、通常の毎日の用量の4倍までのCantexの単回投与のQTc間隔に対する影響を調べた研究が行われています。 被験者は、500ミリ秒のpotentiall臨床的に関連したしきい値を超える間隔を経験していませんでした。

輸液に関連する反応

注入関連反応、主に紅潮および吐き気は、Cantexの静脈内製剤の投与中に観察されている。 症状の重篤度に応じて、治療を中止することを考慮する必要があります。

肝毒性

臨床試験では、Cantex（死亡を含む臨床肝炎、胆汁うっ滞および劇症肝不全を含む）による治療中に重篤な肝反応が起こることはまれであった。

肝反応のインスタンスは、主に重篤な基礎疾患（主に血液学的悪性腫瘍）を有する患者に起こることが注目された。 肝炎および黄疸を含む一過性の肝反応は、他の識別可能な危険因子を有しない患者の間で起こっている。 肝機能障害は、通常、治療の中止に可逆的であった。

肝機能のモニタリング

患者さんを受けカンテックスには必要である性を有している。 臨床管理には、Cantexによる治療開始時および治療の最初の月の少なくとも毎週の肝機能（特にASTおよびALT）の検査室評価が含まれるべきである。 治療期間はできるだけ短くする必要がありますが、ベネフィット-リスク評価に基づいて治療を継続する場合、肝機能検査に変化がなければモニタリング頻度を毎月に減らすことができます。

肝機能検査が著しく上昇した場合、患者に対する治療のリスク便益の医学的判断が継続使用を正当化しない限り、Cantexは中止すべきである。

肝機能のモニタリングは、小児および成人の両方で実施されるべきである。

視覚的有害反応

ぼやけた視力、視神経炎および乳頭浮腫を含む、長期にわたる視覚的有害反応の報告がなされている。

腎有害反応

性不全性は、Cantexで人を受けている重さの患者で予め知られている。 Cantexと扱われている患者はnephrotoxic医薬品と同時に扱われて本当らしく、減らされた腎臓機能で起因するかもしれない並行した条件があります。

腎機能のモニタリング

患者は異常な腎機能の発達を監視する必要があります。 これは実験室の評価、特に血清のクレアチニンを含むべきです。

膵機能のモニタリング

急性pancreatitis炎の危険因子（挙最近の化学療法、造血幹細胞移植[HSCT]）を有する患者、特に小児は、Cantex治療中に注意深く監視されるべきである。 血清アミラーゼまたはリパーゼの監視はこの臨床状態で考慮されるかもしれません。

皮膚科の副作用

患者はCantexによる治療中にStevens-Johnson症候群のような剥離性皮膚反応を発症することはめったにない。 患者が発疹を開発すれば彼は密接に監視されるべきであり、損害が進歩すればCantexは中断しました。

さらにｃａｎｔｅｘは光強度およびｐｓｅｕｄｏｐｏｒｐｈｒｉａと関連付けられました。 子供を含むすべての患者がCantexの処置の間に直接日光への露出を避け、高い太陽の保護率(SPF)の防護衣そして日焼け止めのような手段を使用するこ

長期治療

180日（6ヶ月）を超える長期暴露（治療または予防、利益とリスクのバランスを慎重に評価する必要があり、したがって医師はCantexへの暴露を制限する必長期Cantex治療に関連して、以下の重篤な有害事象が報告されている:

日の丸平上屋（scc）））) 患者において報告されており、そのうちのいくつかは以前の光毒性反応を報告している。 光毒性反応が起こる場合は、学際的なアドバイスを求めるべきであり、患者は皮膚科医に紹介されるべきである。 カンテックスの中心および抵抗剤の使用を促す必要があります。 皮膚科学的評価は、光毒性関連病変の発生にもかかわらずCantexが継続されるたびに、前悪性病変の早期発見および管理を可能にするために、体系的かつ定期的に行われるべきである。 前悪性皮膚病変または扁平上皮癌が同定された場合、Cantexは中止する必要があります。

高いフッ化物およびアルカリリン酸レベルを用いる活性皮膜 移植患者で報告されています。 患者が骨格痛を発症し、骨膜炎と互換性のある放射線学的所見がある場合、Cantexの中止は、学際的なアドバイスの後に考慮されるべきである。

小児人口

二年齢以下の小児被験者における安全性および有効性は確立されていない。 カンテックスは古いものから古いものへと進化する小さなもののために示されます。 肝機能は、小児および成人の両方で監視されるべきである。 経口バイオアベイラビリティは、吸収不良および年齢のための非常に低い体重を有する2-<12歳の小児患者において制限され得る。 その場合、Ｃａｎｔｅｘ内輪が予め示される。

光毒性反応の頻度は、小児集団でより高い。 SCCの方の進化が報告されたと同時に、photoprotectionのための厳しい手段は患者のこの人口で保証されます。 Lentiginesまたはephelidesのような光老化の傷害を経験している子供では太陽の回避およびdermatologicフォローアップは処置の中断の後でさえも推薦されます。

予防法

治療関連の有害事象（肝毒性、光毒性およびSCCを含む重度の皮膚反応、重度または長期の視覚障害および骨膜炎）の場合、Cantexの中止および代替抗真菌剤の

フェニトイン（CYP2C9基質および強力なCYP450誘導物質)

フェニトインのレベルの悪い人はフェニトインがcantexとcoadministeredとき許されます。 要点が先を上回らなければcantexおよびphenytoinの付属の使用は避けるべきです。

エファビレン類（CYP450誘導剤、CYP3A4剤および基質)

Cantexがefavirenzと同時に摂取されるときcantexの線量は400mgに12時間後に高められるべきで、efavirenzの線量は300mgに24時間後に減少されるべきです。

リフォブチン（強力なCYP450誘導剤)

完全な血のカウントの注意深い監視およびrifabutin（挙ぶどう膜炎）への不利な反作用はRifabutinがCantexとcoadministeredとき推薦されます。 要点が先を上回らなければcantexおよびリフォームブチンの付属の使用は避けるべきです。

リトナビル（強力なCYP450誘導剤、CYP3A4薬剤および基質)

患者への利益/リスクの評価がCantexの使用を正当化しない限り、Cantexおよび低用量リトナビル（毎日二回100mg）の同時投与は避けるべきである。

エベロリムス（CYP3A4基質、P-gpsubstrate)

Cantexはeverolimusの心臓中をかなり高めると言われるのでeverolimusとcantexの同時期はふじられません。 現在、この状況での推奨投薬を可能にするには不十分なデータがあります。

メタドン(CYP3A4基質)

Qtcの延長を含むメタドンと関連している不利な反作用および毒性のための頻繁な監視はメタドンのレベルがcantexのcoadministrationの後で増加したのでcantexとcoadministratedとき、推薦されます。 メタドンの線量の減少は必要であるかもしれません。

時間作用型アソン剤（CYP3A4基質)

Alfentanil、fentanylおよびalfentanilと構造が類似し、CYP3A4（例えば、sufentanil）によって代謝される他の短時間作用型アヘン剤の用量の減少は、Cantexと同時投与すると考慮されるべきである。 Alfentanilの半減期が4倍の方法でalfentanilがcantexとcoadministeredとき延長されるので、独立した出版された調査では、FentanylとCantexの同時使用は平均AUCの増加で起因しました_0-↑ フェンタニルの、アヘン準の不利な反作用のための頻繁な監視は（を含むより長い呼吸の監視の期間）必要かもしれません.

長時間作用型アソン剤（CYP3A4基質)

オキシコドンおよびCYP3A4によって代謝される他の長時間作用型アヘン剤（挙ヒドロコドン）の用量の減少は、Cantexと同時投与すると考慮されるアヘン関連の有害反応のための頻繁な監視は必要かもしれません。

フルコナホール（CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4薬剤)

経口カンテックスおよび経口フルコナゾールの同時投与は、Cの有意な増加をもたらした_マックス およびAUC ふなぎのcantexの。 この効果を排除するカンテックスおよびフルコナゾールの用量および/または頻度の減少は確立されていない。 Cantexがフルコナゾールの後で順次使用されればCantex準の不利な反作用のための監視は推薦されます。

ナトリウム含有量

この医学プロダクトはガラスびんごとの1.54mmol（35.38mg）ナトリウムを含んで管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。

安全プロファイルの概要

成人におけるボリコナゾールの安全性プロファイルは、2,000人以上の被験者（治療試験における1,603人の成人患者を含む）および予防試験における追加の270人の成人の統合された安全性データベースに基づいています。 これは、血液学的悪性腫瘍を有する患者、食道カンジダ症および難治性真菌感染症を有するHIV感染患者、カンジダ血症またはアスペルギルス症を有する非好中球減少患者および健康なボランティアを含む異種集団を表す。

最も一般的に報告されている副作用は、視覚障害、発熱、発疹、嘔吐、吐き気、下痢、頭痛、末梢浮腫、肝機能検査の異常、呼吸困難および腹痛であった。

有害反応の重症度は、一般的に軽度から中等度であった。 安全性データを年齢、人種、性別によって分析した場合、臨床的に有意な差は見られなかった。

有害反応の表リスト

以下の表では、研究の大部分がオープンな性質であったため、プール治療（1,873）および予防（1,603）研究から成人成人におけるすべての因果関係の有害反応およびその頻度カテゴリーをシステム臓器クラス別にリストしています。

周波数カテゴリは、Very common(>1/10)、Common(>1/100to<1/10)、Uncommon(>1/1,000to<1/100)、Rare(>1/10,000to<1/1,000)、Very rare(<1/10,000)、Not known(使用可能なデータから決定することはできません)と表

各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。

望ましくない効果が報告された目標を受けボリコナゾール:

システムオルガンクラスベリー common>1/10Common>1/100to<1/10Uncommon>1/1,000to<1/100Rare>1/10,000to<1/1,000頻度不明（利用可能なデータから推定することはできません) 感染症および出没副鼻腔炎偽膜性大腸炎 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む）扁平上皮癌* 血液およびリンパ系疾患無ran粒球症1、汎血球減少症、血小板減少症2、白血球減少症、貧血骨髄不全、リンパ節腫脹、eos球増多播種性血管内凝固 免疫システム障害過敏症アナフィラキシー様反応 内分泌疾患副腎機能不全、甲状腺機能低下症甲状腺機能亢進症 代謝および栄養障害浮腫末梢性低血糖症、低カリウム血症、低ナトリウム血症 精神疾患うつ病、幻覚、不安、不眠、興奮、混乱状態 神経系疾患頭痛けいれん、失神、振戦、hypertonia3、知覚異常、傾眠、めまい脳浮腫、脳症4、錐体外路障害5、末梢神経障害、運動失調、知覚低下、聴覚異常肝性脳症、ギラン-バレー症候群、眼振 眼障害視覚障害6網膜出血視神経障害7、乳頭浮腫8、眼球障害、複視、強膜炎、眼瞼炎視神経萎縮症、角膜混濁 耳および迷宮の無骨のhypoacusis、眩暈、耳鳴り 心臓疾患不整脈上室、頻脈、徐脈心室細動、心室期外収縮、心室頻拍、心電図QT延長、上室頻拍torsades de pointes、房室ブロック完了、バンドル分岐ブロック、結節性リズム 血管障害低血圧、静脈炎血栓性静脈炎、リンパ管炎 呼吸の、胸部および縦隔の無秩序呼吸のdistress9激しい呼吸の苦脳シンドローム、肺の浮腫 胃腸疾患下痢、嘔吐、腹痛、吐き気cheilitis、消化不良、便秘、歯肉炎腹膜炎、膵炎、腫れ舌、十二指腸炎、胃腸炎、舌炎 肝胆道障害肝機能検査異常黄疸、黄疸胆汁うっ滞、肝炎症10肝不全、肝腫大、胆嚢炎、胆石症 皮およびsubcutaneousティッシュの無秩序発疹の皮膚炎剥離、脱毛症、発疹のmaculo丘疹、pruritus、紅斑Stevens-Johnsonシンドローム、phototoxicity、紫斑病、じんましん、皮膚炎アレルギー、発疹の丘疹、発疹のmacular、湿疹毒性表皮のnecrolysis、angioedema、光線性角化症*、pseudoporphyriaの紅斑のmultiforme、乾癬、薬疹の皮膚ループスエリテマトーデス*、ephelides*、lentigo* 筋骨格系および結合組織障害背中の痛み関節炎の骨膜炎* 腎および尿路障害急性腎不全、血尿腎尿細管壊死、タンパク尿、腎炎 全身疾患および投与部位の状態発熱胸痛、顔面浮腫11、無力症、悪寒注入部位反応、インフルエンザ様疾患 調査血中クレアチニン増加血中尿素増加血中コレステロール増加

*ADRは、ポストマーケティングを識別します

¹ 熱性好中心減衰および神経減衰が含まれる。

² 免疫性血小板減少性紫斑病を含む。

³ Nuchalの弾性率およびtetanyを含んでいる。

⁴ 低酸素性虚血性脳症および代謝性脳症が含まれる。

⁵ アカティシアとパーキンソニズムが含まれています。

⁷ 長期にわたる視神経炎は市販後に報告されている。

⁹ 呼吸困難および呼吸困難が含まれる。

¹⁰ 薬物誘発性肝障害、毒性肝炎、肝細胞損傷および肝毒性が含まれる。

¹¹ 眼窩周囲浮腫、唇浮腫、および口浮腫が含まれる。

選択された有害反応の説明

味覚変化

経口懸濁製剤のための粉末を用いた三つの生物学的同等性研究からの組み合わせたデータでは、治療関連の味の倒錯は、被験者の12（14％）に記録された。

視覚障害

臨床試験では、ボリコナゾールによる視覚障害（ぼやけた視力、光恐怖症、クロロプシア、クロマトプシア、色盲、シアノプシア、眼障害、ハロービジョン、夜盲症、オシロプシア、光視、シンチレーション暗点、視力低下、視力明るさ、視野欠損、硝子体浮腫、およびキサントプシアを含む）が非常に一般的であった。. これらの視覚障害は一時的で完全に可逆的であり、大部分は60分以内に自発的に解決し、臨床的に有意な長期的な視覚効果は観察されなかった. ボリコナゾールの反復投与による減衰の証拠があった. 視覚障害は一般的に軽度であり、まれに中止をもたらし、長期的な後遺症と関連していなかった. 視覚障害は、より高い血漿濃度および/または用量と関連している可能性がある.

作用機序は不明であるが、作用部位は網膜内にある可能性が最も高い。 ボリコナゾールが網膜機能に及ぼす影響を調査した健康なボランティアの研究では、ボリコナゾールは網膜電図波形（ERG）波形振幅の減少を引き起こした。 ERGは薄膜の電流を測定します。 ERGの変更は処置の29日に遅しなかったし、ボリコナホールの回収で十分にリバーシブルでした。

長期にわたる視覚的有害事象の市販後の報告がありました。

皮膚科反応

皮膚科学的反応は、臨床試験でボリコナゾールで治療された患者では非常に一般的であったが、これらの患者は深刻な基礎疾患を有し、複数の併用薬 発疹の大部分は軽度から中等度の重症度であった。 患者はCantexの処置の間にStevens-Johnsonシンドローム（珍しい）、有毒な表皮のnecrolysis（まれな）および紅斑のmultiforme（まれな）を含む深刻な皮膚の反作用を、開発しました。

患者が発疹を開発すれば損害が進歩すれば中断されるCantexおよび密接に監視されるべきです。 Ephelides、lentigoおよび光線性化系のような光受容性の反作用は長距離法中に、特に報告されました。

Cantexで長期間にわたって治療された患者における皮膚の扁平上皮癌の報告があり、そのメカニズムは確立されていない。

肝機能検査

ボリコナゾール臨床プログラムにおけるトランスアミナーゼ増加>3xULN（必ずしも有害事象を含むとは限らない）の全体的な発生率は、成人では18.0％（319/1,768）、プールされた治療および予防の使用のためにボリコナゾールを受けた小児被験者では25.8％（73/283）であった。 肝機能検査の異常は、より高い血漿濃度および/または用量と関連し得る。 異常なレバー機能テストの大半は線量の調節なしで処置の間に解決しましたまたは療法の中断を含む線量の調節に続きます、。

ボリコナゾールは他の深刻な根本的な条件の患者の深刻な肝臓の毒性のケースと関連付けられました。 これには、黄疸、肝炎および肝不全が死に至る症例が含まれる。

輸液に関連する反応

健常者におけるボリコナゾールの静脈内製剤の注入中に、紅潮、発熱、発汗、頻脈、胸部圧迫感、呼吸困難、失神、吐き気、掻痒および発疹を含むアナフィラキシー 注入を開始すると直ちに症状が現れた。

予防法

成人および思春期の同種異系HSCT受信者における一次予防としてボリコナゾールとイトラコナゾールを比較したオープンラベルの比較多中心研究では、AEsによるボリコナゾールの永久的な中止は、イトラコナゾール腕の被験者の39.3％対39.6％で報告された。 処置-緊急の肝臓AEsはボリコナゾールと扱われる50の主題（21.4%）およびイトラコナゾールと扱われる18の主題（7.1%）のための調査の薬物の永久的な中断で起因

小児人口

ボリコナゾールの安全性は、288の小児患者において調査されました2へ<12年(169)と12へ<18年(119)予防のためにボリコナゾールを受け取った人(183)と治療的使用(105). ボリコナゾールの安全性はまた、158の追加の小児患者で調査されました2へ<12思いやりのある使用プログラムで年. 全体として、小児人口におけるボリコナゾールの安全性プロファイルは成人のそれと同様であった. しかし、臨床試験における有害事象として報告された肝酵素上昇のより高い頻度への傾向は、成人（と比較して小児患者で観察された14.2%のトランスアミナーゼは5と比較される小児科で増加しました.大人の3%). 市販後のデータは、成人と比較して小児集団における皮膚反応（特に紅斑）の発生が高い可能性があることを示唆している. 思いやりのある使用プログラムでボリコナゾールを受けた22人の2歳未満の患者では、光感受性反応（1）、不整脈（1）、膵炎（1）、血中ビリルビンの増加（1）、肝酵素の増加（1）、発疹（1）および乳頭浮腫（1）が報告された。). 小児患者の膵炎の市販後の報告がありました.

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。

イギリス

医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard

アイルラン

医療従事者は、hpra医薬品安全性監視／市販後調査,Earlsfortには、テラス、IRL-Dublin2Tel:353 1 6764971、Fax：353 1 6762517を介して有害反応の疑いがある場合は報告するよう求められます。 ウェブサイト:www.hpra.ie,電子メール:medsafety@hpra.ie-----

安全プロファイルの概要

Cantexの安全性プロファイルは、2,000以上の被験者（治療試験で1,655人の患者と予防試験で279人を含む）の統合された安全性データベースに基づいています。 これは、血液学的悪性腫瘍を有する患者、食道カンジダ症および難治性真菌感染症を有するHIV感染患者、カンジダ血症またはアスペルギルス症を有する非好中球減少患者および健康なボランティアを含む異種集団を表す。 七百五（705）患者は12週以上のCantex治療の期間を持っていた、164患者は6ヶ月以上のCantexを受けていた。

最も一般的に報告されている副作用は、視覚障害、発熱、発疹、嘔吐、吐き気、下痢、頭痛、末梢浮腫、肝機能検査の異常、呼吸困難および腹痛であった。

有害反応の重症度は、一般的に軽度から中等度であった。 安全性データを年齢、人種、性別によって分析した場合、臨床的に有意な差は見られなかった。

有害反応の表リスト

以下の表には、研究の大部分が開放的な性質であったため、システム臓器クラスおよび頻度によるすべての因果関係の有害反応が列挙されている。

周波数カテゴリは、Very common(>1/10)、Common(>1/100to<1/10)、Uncommon(>1/1,000to<1/100)、Rare(>1/10,000to<1/1,000)、Very rare(<1/10,000)、Not known(使用可能なデータから決定することはできません)と表

各周波数グループ化内では，望ましくない影響が重症度の減少の順に提示される。

望ましくない効果が報告された目標を受けcantex:

システム器官のクラスの不利な薬剤の反作用 感染と侵入 一般的な胃腸炎、副鼻腔炎、歯肉炎 珍しい偽膜性大腸炎、リンパ管炎、腹膜炎 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) 知られていない扁平上皮癌* 血液およびリンパ系疾患 一般的な無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症、貧血 珍しい播種性血管内凝固、骨髄不全、白血球減少症、リンパ節腫脹、好酸球増加症 免疫システム障害 一般的な過敏症 珍しいアナフィラキシー様反応 内分泌疾患 珍しい副腎不全、甲状腺機能低下症 稀な甲状腺機能亢進症 代謝および栄養障害 非常に一般的な浮腫周辺 共通の低グリカ血症、低カリウム血、低ナトリウム血 精神疾患 一般的なうつ病、幻覚、不安、不眠症、攪拌、混乱の状態 神経系障害 非常に一般的な頭痛 一般的なけいれん、振戦、知覚異常、高緊張、傾眠、失神、めまい 珍しい脳浮腫、脳症、錐体外路障害、末梢神経障害、運動失調、知覚低下、聴覚障害、眼振 稀な肝性脳症、ギラン-バレー症候群 眼の障害 非常に一般的な 一般的な網膜出血 珍しい眼球危機、視神経の無秩序、Papilloedema、強膜炎、眼瞼炎、複視 まれな視神経萎縮、角膜の不透明度 耳および迷路障害 ふしぎなひょうたん、ふしぎなひょうたん、ふしぎなひょうたん 心臓疾患 一般的な不整脈上室性、頻脈、徐脈 珍しい心室細動、心室性期外収縮、上室性頻脈、心室性頻拍 新しいブロック、新しいブロック、新しいブロック、新しいブロック、新しいブロック、新しいブロック、新しいブロック 血管障害 一般的な低血圧、静脈炎 珍しい血栓性静脈炎 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 非常に一般的な呼吸困難 一般的な急性呼吸窮迫症候群、肺浮腫 胃腸障害 非常に一般的な腹痛、吐き気、嘔吐、下痢 一般的な消化不良、便秘、口腔炎 珍しい膵炎、十二指腸炎、舌炎、腫れた舌 肝胆道障害 非常に一般的な肝機能テスト異常（AST、ALT、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ[GGT]、乳酸デヒドロゲナーゼ[LDH]、ビリルビンを含む) 一般的な黄疸、胆汁うっ滞性黄疸、肝炎 珍しい肝不全、肝腫大、胆嚢炎、胆石症 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な発疹 一般的な皮膚炎剥離、発疹黄斑-丘疹、そう痒症、脱毛症、紅斑 珍しい有毒な表皮のnecrolysis、スティーブンス-ジョンソンシンドローム、多形性紅斑、angioedema、乾癬、じんましん、アレルギー性皮膚炎、光毒性、発疹の黄斑、発疹の丘疹、紫斑、eczema 珍しい偽ポルフィリア、固定薬疹 知られていない皮膚ループス紅斑症* 筋骨格系および結合組織障害 一般的な背中の痛み 珍しい関節炎 知られていない骨膜炎* 腎臓および尿の無秩序 急性の一般的な腎不全、血尿 珍しい腎尿細管壊死、タンパク尿、腎炎 一般的な障害および投与部位の状態 非常に一般的な発熱 共通の胸痛、表面浮腫、無力症、病気、悪寒のようなインフルエンザ 珍しい注入の場所の反作用 調査 一般的な血中クレアチニンが増加 珍しい心電図QTcが延長され、血中尿素が増加し、血中コレステロールが増加した

*承認後の使用中に特定される望ましくないイベント

選択された有害反応の説明

視覚障害

では、cantexによる音は非常に一般的でした。 上の調整では、cantexの処置関連の服は非常に普通でした。 これらの研究では、短期的および長期的な治療では、被験者の約21％が視覚知覚の変化/強化、ぼやけた視力、色覚の変化または光恐怖症を経験しました. これらの視覚障害は一時的で完全に可逆的であり、大部分は60分以内に自発的に解決し、臨床的に有意な長期的な視覚効果は観察されなかった. カンテックスの違反による減少の兆しがありました。 視覚障害は一般的に軽度であり、まれに中止をもたらし、長期的な後遺症と関連していなかった. 視覚障害は、より高い血漿濃度および/または用量と関連している可能性がある

作用機序は不明であるが、作用部位は網膜内にある可能性が最も高い。 Cantexが網膜機能に及ぼす影響を調査している健康なボランティアの研究では、Cantexは網膜電図波形（ERG）波形振幅の減少を引き起こした。 ERGは薄膜の電流を測定します。 ERGの変更は処置の29日に遅しなかったし、cantexの回収で十分にリバーシブルでした。

長期にわたる視覚的有害事象の市販後の報告がありました。

皮膚科反応

臨床試験でCantexで治療された患者では皮膚科学的反応が一般的であったが、これらの患者は深刻な基礎疾患を有し、複数の併用薬物を受けていた。 発疹の大部分は軽度から中等度の重症度であった。 患者は、Cantexによる治療中にStevens-Johnson症候群、毒性表皮壊死および多形紅斑を含む重篤な皮膚反応を発症することはめったにない。

患者が発疹を開発すれば損害が進歩すれば中断されるCantexおよび密接に監視されるべきです。 光感受性反応は、特に長期療法中に報告されている。

Cantexで長期間にわたって治療された患者における皮膚の扁平上皮癌の報告があり、そのメカニズムは確立されていない。

肝機能検査

Cantexⅱプログラムにおける本質的に有用なトランスアミナー異常の全体的な発生率は13であった。カンテックスで奪われた患者の5％（258/1918）。 肝機能検査の異常は、より高い血漿濃度および/または用量と関連している可能性がある. 異常なレバー機能テストの大半は線量の調節なしで処置の間に解決しましたりまたは療法の中断を含む線量の調節に続きます、. Cantexはまれに他の深刻な根本的な条件の患者の深刻な肝臓の毒性のケースと関連付けられました. これは黄疸のケース、および死に導く肝炎および肝不全のまれなケースを含んでいます

輸液に関連する反応

健常者におけるCantexの静脈内製剤の注入中に、紅潮、発熱、発汗、頻脈、胸部圧迫感、呼吸困難、失神、吐き気、掻痒および発疹を含むアナフィラキシー型反応が起注入を開始すると直ちに症状が現れた。

予防法

成人および思春期の同種異系HSCT受信者における一次予防としてCantexとイトラコナゾールを比較するオープンラベル、比較、多施設研究では、AEsによるCantexの永久的な中止は、被験者の39.3％対イトラコナゾール腕の被験者の39.6％で報告された。 処置-緊急の肝臓AEsはCantexと扱われる50の主題（21.4%）およびイトラコナゾールと扱われる18の主題（7.1%）のための調査の薬物の永久的な中断で起因しました。

小児人口

Cantexの安全性は、285小児患者において調査されました2へ<12薬物動態学的研究でCantexで治療された年(127小児患者)と思いやりのある使用プログラム(158小児). これらの285小児科の患者の不利な反作用のプロフィールは大人のそれに類似していました. 市販後のデータは、成人と比較して小児集団における皮膚反応（特に紅斑）の発生が高い可能性があることを示唆している. 思いやりのある使用プログラムでCantexを受けた22人の2歳未満の患者では、光感受性反応（1）、不整脈（1）、膵炎（1）、血中ビリルビンの増加（1）、肝酵素の増加（1）、発疹（1）および乳頭浮腫（1）が報告された。). 小児患者の膵炎の市販後の報告がありました

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者向けの報告の違いがある作用の色合いのカード、ウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

臨床試験では、偶発的な過剰摂取の3例があった。 すべては、ボリコナゾールの推奨静脈内投与量の五倍まで受けた小児患者で発生しました。 10分の持続時間の光恐怖症の単一の有害反応が報告された。

ボリコナゾールには既知の解毒剤はありません。

ボリコナホールは121ml/minの理論とhaemodialysed。 内部ビヨクル、sbecdは、55ml/分のクリアランスで液化される。 過剰摂取では、血液透析は、体内からのボリコナゾールおよびSBECDの除去を助けることができる。

臨床試験では、偶発的な過剰摂取の3例があった。 すべては小児患者で起こり，カンテックスの推奨静脈内投与量の五倍まで受けた。 10分の持続時間の光恐怖症の単一の有害反応が報告された。

カンテックスには既知の解毒剤はありません。

Cantexは121ml/min.の理論とhaemodialysed。 内臓脂系のヒドロキシプロピルベタデックスは37.5±24ml/min.の理論とhaemodialysed。 過去取りでは、haemodyalisisは体からのcantexおよびhydroxypropylbetadexの類を避けることができます。

薬物療法グループ：全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体、ATCコード：J02AC03

行為のモード

ボリコナゾールは、トリアゾール抗真菌剤です。 ボリコナゾールの作用の主なモードは、真菌のシトクロムP450を介した14α-ラノステロール脱メチル化、真菌エルゴステロール生合成における必須のステップの阻害である。 14α-メチルステロールの蓄積は、真菌細胞膜におけるエルゴステロールのその後の損失と相関し、ボリコナゾールの抗真菌活性の原因となり得る。 ボリコナゾールは、様々な哺乳動物のシトクロムP-450酵素系よりも真菌のシトクロムP-450酵素に対してより選択的であることが示されている。

薬物動態/薬力学的関係

10の治療的研究では、研究全体の個々の被験者における平均および最大血漿濃度の中央値は、それぞれ2425ng/ml（四分位間範囲1193-4380ng/ml）および3742ng/ml（四分位間範囲2027-6302ng/ml）であった。 治療上の調査の平均の、最高または最低血しょうボリコナゾールの集中および効力との間の肯定的な連合は見つけられなかったし、この関係は予防法の調査で探検されませんでした。

臨床試験データの薬物動態-薬力学的解析により，血しょうボリコナゾール濃度と肝機能検査異常および視覚障害の両方との間に正の関連が認められた。 予防研究における用量調整は検討されていない。

臨床的有効性および安全性

私はニビトロ、ボリコナホールはantifungal現在的能力のツスペクトルのantifungal運動に対し カンジダ 種（フルコナゾール耐性を含む C.クルセイ そして抵抗力がある緊張の C.glabrata そして C.アルビカンス）およびすべてに対する殺菌活性 アスペルギルス属 種テストしました。 さらにボリコナゾールは出現の菌類の病原体に対してin vitroの殺菌活性を、のようなそれらを含んで示します スケドスポリウム または フザリウム 既存の抗真菌剤に対する感受性が限られている。

部分的か完全な応答として定義される臨床有効性はのために示されました アスペルギルス属 sppさん含む A.flavus、a.fumigatus、a.terreus、a.niger、A.nidulans、カンジダ sppさん, 含む C.albicans、c.glabrata、C.krusei、c.parapsilosisおよびc.トロピカリス, そして限られた数の C.dubliniensis,C.inconspicua そして C.guilliermondii、スケドスポリウム sppさん、を含む S.apiospermum,S.prolificans, そして フザリウム sppさん

他の治療された真菌感染症（しばしば部分的または完全な応答のいずれかを伴う）には、 オルタナリア sppさん, ブラストマイセス-デルマチティディス, Blastoschizomyces capitatusクラドスポリウム spp.、Coccidioides immitis、Conidiobolus coronatus、Cryptococcus neoformans、Exserohilum rostratum、Exophiala spinifera、Fonsecaea pedrosoi、Madurella mycetomatis、Paecilomyces lilacinus、Penicillium sppさん含む P.marneffei、Phialophora richardsiae、Scopulariopsis brevicaulis そして トリコスポロン sppさん含む T.beigelii 感染症。

In vitro 臨床分離株に対する活動はのために観察されました アクレモニウム sppさん, オルタナリア sppさん, バイポラリス sppさん, クラドフィアロフォラ sppさんおよびヒストプラズマcapsulatum, ほとんどの株は0.05-2ßg/mlの範囲のボリコナゾールの濃度によって阻害される。

In vitro 以下の病原体に対する活性が示されているが、臨床的意義は不明である: カルブラリア sppさんそして スポロトリックス sppさん

ブレークポイン

真菌培養および他の関連する実験室研究（血清学、病理組織学）のための標本は、原因生物を単離および同定するために治療前に得られるべきである。 療法は文化の結果および他の実験室の調査が知られている前に設けられるかもしれませんがこれらの結果が利用できるようになれば、反伝染

ヒト感染症の原因となることに最も頻繁に関与する種には、 C.albicans、C.parapsilosis、c.tropicalis、c.glabrata そして C.クルセイ ボリコナゾールのための1mg/Lよりより少しの最低の抑制的な集中(MICs)を通常展させるすべて。

しかしながら、 in vitro に対するボリコナゾールの活性 カンジダ 種は均一ではありません。 具体的には、 C.glabrata, フルコナゾール耐性分離株に対するボリコナゾールのＭｉｃｓは，フルコナゾール耐性分離株のＭｉｃｓよりも比例して高かった。 そのため、毎の試みとなるべき特定 カンジダ 種レベルに。 抗真菌感受性試験が利用可能である場合、MICの結果は、欧州抗菌感受性試験に関する委員会（EUCAST）によって確立されたブレークポイント基準を使用して解

ユーキャストブレークポイント

カンジダ種マイクブレークポイント（mg/L) △ｓ（略な）△ｒ（抵抗力がある）) カンジダアルビカンス1 0.125 0.125 カンジダ-トロピカリス1 0.125 0.125 カンジダパラプシロシス1 0.125 0.125 カンジダglabrata2不足分な人 カンジダkrusei3不分な人 その他のカンジダ属。4証拠不十分 感受性ブレークポイントを備えるMIC値を持つ1個はまれであるか、まだ報告されていない。 そのような隔離集団の同一証明および抗菌感受性テストは繰り返されなければならない結果が確認されれば参照の実験室に送られる隔離集団. 2、c患者におけるボリコナホールへの応答。 glabrataの人はcと比較される21％より低かったです。 アルビカンスC. パラプシロシスおよびc. トロピカリス. Ｖｉｔｒｏデータでは、Ｃの抵抗のわずかな増加を示した。 グラブラータからボリコナゾールへ. 3、c中のボリコナホールに対する応答。 クルセイヤはCに乗っていた。 アルビカンスC. パラプシロシスおよびc. トロピカリス. 助EUCAST分析に利用可能な症例はわずか9例しかなかったため千Cの臨床的ブレークポイントを設定する証拠は不十分です. クルセイ. 4EUCASTは、ボリコナホールの種類関連ブレークポイントを決定していません。

臨床経験

このセクションの成功した結果は完全または部分的な応答として定義されます。

アスペルギルス属 感染症-予後不良のアスペルギルス症患者における有効性

ボリコナゾールは in vitro に対する殺菌活性 アスペルギルス属 sppさん急性侵襲性アスペルギルス症の一次治療における従来のアンホテリシンB対ボリコナゾールの有効性と生存利点は、277免疫不全患者の12週間治療のオープン、ランダム化、多中心研究で実証されました. ボリコナゾールは、6mg/kgの負荷用量で静脈内投与されました12時間ごとに最初の24時間のために続いて4mg/kgの維持用量ごとに12時間ごとに7日. 法は200mgの線量で口径式にそれから12時間後に変換することができます。 IVボリコナゾール療法の期間の中央値は10日（範囲2-85日）であった). IVボリコナゾール療法の後、経口ボリコナゾール療法の期間の中央値は76日（範囲2-232日）であった)

満足のいくグローバル応答（ベースラインで存在するすべての帰因する症状、徴候、放射線/気管支鏡異常の完全または部分的な解決）は、ボリコナゾール治療患者の53％と比較して、コンパレータで治療された患者の31％で見られた。 ボリコナゾールの84日生存率は、コンパレータのそれよりも統計的に有意に高く、臨床的および統計的に有意な利益は、毒性による死亡までの時間および

この研究では、移植片対宿主疾患、特に脳感染症（通常はほぼ100％の死亡率に関連する）を含む予後不良の危険因子を有する被験者に肯定的な結果があった

この研究には、骨髄および固形臓器移植、血液学的悪性腫瘍、癌およびAIDS患者における脳、洞、肺および播種性アスペルギルス症が含まれていた。

非好中球減少症患者におけるカンジダ血症

カンジダ血症の一次治療におけるフルコナゾールに続いてアムホテリシンBのレジメンと比較したボリコナゾールの有効性は、オープン、比較研究で実証さ. 文書化されたカンジダ血症を有する三百七十非好中球減少患者（12歳以上）は、研究に含まれており、そのうち248はボリコナゾールで治療された. ボリコナゾール群とフルコナゾール群に続いてアンホテリシンBの5の被験者はまた、深部組織における菌学的に証明された感染を持っていた. 腎不全患者はこの研究から除外された. 治療期間の中央値は、両方の治療群で15日であった. 一次分析では、医薬品を研究するために盲目にされたデータレビュー委員会（DRC）によって評価された成功した応答は、すべての臨床徴候および感染の カンジダ 血液および感染した深部組織部位から、治療終end12週間後（EOT）。 EOTの12日後に病を受けていない患者は、病としてカウントされた。 この分析では巧妙な応答は両方の処置の腕の患者の41%で見られました。

最新の評価可能な時点（EOT、または2、6、または12週間後EOT）でDRC評価を利用した二次分析では、ボリコナゾールとフルコナゾールに続くアンホテリシンBのレジメンは、それぞれ65％と71％の成功した応答率を持っていた。 これらの各時点における研究者の成功した結果の評価は、次の表に示されています。

タイムポイントボリコナホール(N=248)アンソテリシンB♭'フルコナホール(n=122) EOT178(72%)88(72%) EOTの後2月125日(50%)62日(51%) EOTの後の6月104日(42%)55日(45%) EOTの後の12月104日(42%)51日(42%)

深刻な耐火物 カンジダ 感染症

この研究は、重篤な難治性全身患者55人を含んでいた カンジダ 感染症（カンジダ血症、播種性およびその他の侵襲性カンジダ症を含む）、特にフルコナゾールによる前の抗真菌治療は効果がなかった。 成功した応答は24人の患者で見られた（15完全な、9部分的な応答）。 フルコナゾール耐性非-アルビカンス 種、成功した結果は3月3日に見られました C.クルセイ （完全回答）と6月8日 C.glabrata （5完全な、1部分的な応答）感染症。 の臨床効果のデータから支持を集めた限定の帯磁率データです。

スケドスポリウム そして フザリウム 感染症

ボリコナゾールは以下のまれな真菌病原体に対して有効であることが示された:

スケドスポリウム sppさん：ボリコナゾール療法に対する成功した応答は、16日（6完全な、10部分的な応答）の28人の患者で見られた S.apiospermum そして、2人の患者のうち7人（いずれも部分的な反応）において、 S.プロフィカンズ 感染。 さらに、複数の生物によって引き起こされる伝染の1人の3人の患者で巧妙な応答は下記のものを含んで見られました スケドスポリウム sppさん

フザリウム sppさん：セブン（3完全、4部分的な応答）17患者のボリコナゾールで正常に治療されました。 これらの7人の患者のうち、3人は眼を持ち、1人は洞を持ち、3人は播種性感染症を持っていた。 フザリア症の患者はいくつかの生物によって引き起こされた感染を有し、そのうち2人は成功した結果を有した。

上記のまれな伝染のボリコナゾールの処置を受けている患者の大半は前のantifungal療法の不寛容、またはに不応性でした。

一次性-前に明らかされたまたは可能性のあるFIなしのHSCT受信側における有効性一次性-前に明らかにされたまたは可能性のあるFIなしのHSCT受信側における有効性一次性-前に明らかにされたまたは可能性のあるFIなしのHSCT受信側における有効性一次性-

ボリコナゾールは、オープンラベル、比較、成人および思春期の同種異系HSCT受信者の多施設研究における一次予防としてイトラコナゾールと比較された前に証明されたか、または可能性のあるIFIなし. 成功はHSCTの後の100日間調査の薬剤の予防法を続ける機能と定義されました（>14日間停止しないで）およびhsctの後の180日間証明されるか、またはありそう. 変更されたintent-to-treat（MITT）グループには、amlを有する患者の465％を有する同種異常HSCT受信者が含まれていた。 すべての患者から58％が骨髄破壊的条件レジメンの対象であった. 生物による菌は、hsct直後に開始された：224はボリコナホールを受け、241はイトラコナホールを受けた。 研究薬物予防期間の中央値は、ボリコナゾールでは96日、ミット群ではイトラコナゾールでは68日であった

成功率とその他のセカンダリエンドポイントを以下の表に示します:

エンドポイントvoriconazolen=224itraconazolen=241比率の幅と95％信頼期間（ci）p値 日での成功180* 109 (48.7%) 80 (33.2%) 16.4% (7.7%, 25.1%)** 0.0002** 日での成功100 121 (54.0%) 96 (39.8%) 15.4% (6.6%, 24.2%)** 0.0006** 研究薬物予防の少なくとも100日を完了しました120 (53.6%) 94 (39.0%) 14.6% (5.6%, 23.5%) 0.0015 今日まで生き残った180 184 (82.1%) 197 (81.7%) 0.4% (-6.6%, 7.4%) 0.9107 または可能性のあるあるIIFIを開発180 3 (1.3%) 5 (2.1%) -0.7% (-3.1%, 1.6%) 0.5390 までで実現可能なアイファイを開発100 2 (0.9%) 4 (1.7%) -0.8% (-2.8%, 1.3%) 0.4589 中に実現のあるまたは可能性のあるあるIFIを開発しました0 3 (1.2%) -1.2% (-2.6%, 0.2%) 0.0813

*研究の主なエンドポイント

**ランダム化の調整後に得られた比率、95％CiおよびP値の違い

Amlおよび骨髄破壊条件付けレジメンを有する患者について、180日目までの画期的なIFI率および180日目での成功である研究の主要なエンドポイントを、それぞれ以下の表に示す。:

AML

エンドポイントボリコナホール（n=98）イトラコナホール（n=109）比率の幅と95％信頼期間（ci) ブレークスルー IFI-デイ180 1 (1.0%) 2 (1.8%) -0.8% (-4.0%, 2.4%) ** 日での成功180* 55 (56.1%) 45 (41.3%) 14.7% (1.7%, 27.7%)***

*研究の主なエンドポイント

**5％のマージンを使用して、非劣性が実証されています

***比率の良い、ランダム化のための調整後に得られた95％CI

骨髄破壊性コンディショニングレジメン

エンドポイントボリコナホール（n=125）イトラコナホール（n=143）比率の幅と95％信頼期間（ci) ブレークスルー IFI-デイ180 2 (1.6%) 3 (2.1%) -0.5% (-3.7%, 2.7%) ** 日での成功180* 70 (56.0%) 53 (37.1%) 20.1% (8.5%, 31.7%)***

*研究の主なエンドポイント

**5％のマージンを使用して、非劣性が実証されています

***比率の良い、ランダム化のための調整後に得られた95％CI

IFIの二次会-人前に明らかにされたまたは可能性のあるあるIFIを持つHSCT受信者における有効性好なものであることを示しています。

ボリコナゾールは、オープンラベル、非比較、以前の実績のあるまたは可能性IFIと成人同種HSCT受信者の多施設研究における二次予防として検討されました。 なエンドポイントは、ＨＳＣＴ後の最初の段階の間に明らかにされ、可能性のあるＩＦＩの発生率でした。 MITTグループには、以前のIFIを有する40人の患者が含まれており、アスペルギルス症の31人、カンジダ症の5人、および他のIFIの4人が含まれていた。 研究薬物予防の期間の中央値は、MITT群で95.5日であった。

証明されたまたは可能性のあるIFIsは、一つのカンジダ血症、一つのscedosporiosis（前IFIの両方の再発）、および一つの接合真菌症を含む、HSCT後の最初の年の間に患者の7.5％（3/40）180日目の生存率は80.0％（32/40）であり、1年で70.0％（28/40）究

治療期間

臨床試験では、705人の患者が12週間以上ボリコナゾール療法を受け、164人の患者が6ヶ月以上ボリコナゾールを受けた。

小児人口

2歳から18歳までの小児患者は、二つの前向き、オープンラベル、非比較、マルチセンター臨床試験でボリコナゾールで治療されました. ある研究では、可能性のある、実績のある、または可能性のある侵襲性アスペルギルス症（ＩＡ）を有する31人の患者が登録され、そのうち14人の患者が証明. 第二の研究では、カンジダ血症（ICC）を含む侵襲性カンジダ症の患者22人、およびプライマリまたはサルベージ療法を必要とする食道カンジダ症（EC）を登録し、そのうち17人がミット効果分析に含まれていた. IAの患者のために6人の全体的な応答の全体的なレートは64人だった。3％（9/14）、グローバル応答率は40％（2/5）患者のための2-<12年および77でした.8%(7/9)患者のための12への<18歳. Iccの患者のためにeotの全体的な応答率は85倍だった。7％（6/7）と患者のためのeotでのグローバルな回答率は70％でした（7/10）。 全体の回帰率（ICCとSECを組み合わせた）は88でした。9%(8/9)2歳～12歳までの62.5%(5/8)12歳～18歳未満の方

Qtc間違いを調整する！

健康なボランティアのＱｔｃ間隔に対する影響を評価するためのプラセボ対照，無作為化，単回投与，クロスオーバー研究をボリコナゾールとケトコナゾールの三つの経口投与量で行った。 ボリコナゾールの800、1200および1600mgの後のベースラインからQTcのプラセボ調整平均最大の増加は、それぞれ5.1、4.8、および8.2msecおよび7.0msecケトコナゾール800いずれのグループにおいても、ベースラインから>60msecのQTcの増加はなかった。 被験者は、臨床的に関連する可能性のある閾値500msecを超える間隔を経験しなかった。

薬物療法グループ：全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体,

ATCコード：J02A C03

行為のモード

カンテックスは、トリアゾール抗真菌剤です。 Cantexの行為の第一次モードは菌類のシトクロムP450仲介された14のアルファlanosterolのdemethylation、菌類のエルゴステロールの生合成の必要なステップの阻止です。 14のアルファメチルのステロールの蓄積は菌類の細胞膜のエルゴステロールのそれに続く損失と相関し、Cantexのantifungal活動に責任があるかもしれません。 Cantexは、様々な哺乳動物のシトクロムP-450酵素系よりも真菌のシトクロムP-450酵素に対してより選択的であることが示されている。

薬物動態-薬力学関係

10の治療的研究では、研究全体の個々の被験者における平均および最大血漿濃度の中央値は、それぞれ2425ng/ml（四分位間範囲1193-4380ng/ml）および3742ng/ml（四分位間範囲2027-6302ng/ml）であった。 治療上の調査の平均、最高または最低血しょうCantexの集中および効力との間の肯定的な連合は見つけられなかったし、この関係は予防法の調査で

臨床試験データの薬物動態-薬力学的解析により，血しょうＣａｎｔｅｘ濃度と肝機能検査異常および視覚障害の両方との間に正の関連が認められた。 予防研究における用量調整は検討されていない。

臨床的有効性および安全性

In vitro、Cantexはantifungal現在的能力の範囲のantifungal運動に対して表示します カンジダ 種（フルコナゾール耐性を含む C.クルセイ そして抵抗力がある緊張の C.glabrata そして C.アルビカンス）およびすべてに対する殺菌活性 アスペルギルス属 種テストしました。 さらにカンテックスは提示します in vitro 出現する真菌病原体に対する殺菌活性、以下のようなものを含む スケドスポリウム または フザリウム 既存の抗真菌剤に対する感受性が限られている。

部分的か完全な応答として定義される臨床有効性はのために示されました アスペルギルス属 sppさん含む A.flavus、a.fumigatus、a.terreus、a.niger、A.nidulans、カンジダ sppさん, 含む C.アルビカンス, C.glabrata、C.krusei、c.parapsilosisおよびc.トロピカリス, そして限られた数の C.dubliniensis, C.インコンスピクア, そして C.guilliermondii、スケドスポリウム sppさん、を含む S.apiospermum,S.prolificans, そして フザリウム sppさん

他の治療された真菌感染症（しばしば部分的または完全な応答のいずれかを伴う）には、 オルタナリア sppさん, Blastomyces dermatitidis,Blastoschizomyces capitatus,Cladosporium spp.、Coccidioides immitis、Conidiobolus coronatus、Cryptococcus neoformans、Exserohilum rostratum、Exophiala spinifera、Fonsecaea pedrosoi、Madurella mycetomatis、Paecilomyces lilacinus、Penicillium spp。 P.marneffei、Phialophora richardsiae、Scopulariopsis brevicaulisおよびtrichosporonを含む sppさん含む T.beigelii 感染症。

In vitro 臨床分離株に対する活動はのために観察されました アクレモニウム sppさん, オルタナリア sppさん, バイポラリス spp.、クラドフィアロフォラ sppさん, そして ヒストプラズマカプスラタム, ほとんどの緊張が範囲0.05から2Âμg/mlのCantexの集中によって禁じられていて。

In vitro 以下の病原体に対する活性が示されているが、臨床的意義は不明である: カルブラリア sppさんそして スポロトリックス sppさん

ブレークポイン

真菌培養および他の関連する実験室研究（血清学、病理組織学）のための標本は、原因生物を単離および同定するために治療前に得られるべきである。 療法は文化の結果および他の実験室の調査が知られている前に設けられるかもしれませんがこれらの結果が利用できるようになれば、反伝染

ヒト感染症の原因となることに最も頻繁に関与する種には、 C.アルビカンス、C.パラプシローシス, C.tropicalis,C.glabrata そして C.クルセイ これらのすべては、通常、Cantexに対して1mg/L個の最小濃度（Mics）を示す。

しかしながら、 in vitro に対するカンテックスの活動 カンジダ 種は均一ではありません。 具体的には、 C.glabrata, フルコナゾール耐性分離株に対するCantexのMICsは、フルコナゾール耐性分離株のMICsよりも比例して高い。 そのため、毎の試みとなるべき特定 カンジダ 種レベルに。 抗真菌感受性試験が利用可能である場合、MICの結果は、欧州抗菌感受性試験に関する委員会（EUCAST）によって確立されたブレークポイント基準を使用して解

ユーキャストブレークポイント

カンジダ種マイクブレークポイント（mg/L) △ｓ（略な）△ｒ（抵抗力がある）) カンジダアルビカンス1 0.125 0.125 カンジダ-トロピカリス1 0.125 0.125 カンジダパラプシロシス1 0.125 0.125 カンジダglabrata2不足分な人 カンジダkrusei3不分な人 その他のカンジダ属。4証拠不十分 感受性ブレークポイントを備えるMIC値を持つ1個はまれであるか、まだ報告されていない。 そのような隔離集団の同一証明および抗菌感受性Ӡ のために必要なカンテックスの商品（10mg/ml）の重量（kg）の体積: 3mg/kgの線量値（ガラスびんの数）4mg/kgの線量値（ガラスびんの数）6mg/kgの線量値（ガラスびんの数）8mg/kgの線量値（ガラスびんの数）9mg/kgの線量値（ガラスびんの数) 10-4.0ml(1)-8.0ml(1)9.0ml(1) 15～6.0ml(1)～12.0ml(1)13.5ml(1) 20-8.0ml(1)-16.0ml(1)18.0ml(1) 25-10.0ml(1)-20.0ml(1)22.5ml(2) 30 9.0ml(1)12.0ml(1)18.0ml(1)24.0ml(2)27.0ml(2) 35 10.5ミリリットル(1)14.0ミリリットル(1)21.0ミリリットル(2)28.0ミリリットル(2)31.5ミリリットル(2) 40 12.0ml(1)16.0ml(1)24.0ml(2)32.0ml(2)36.0ml(2) 45 13.5ml(1)18.0ml(1)27.0ml(2)36.0ml(2)40.5ml(3) 50 15.0ml(1)20.0ml(1)30.0ml(2)40.0ml(2)45.0ml(3) 55 16.5ml(1)22.0ml(2)33.0ml(2)44.0ml(3)49.5ml(3) 60 18.0ml(1)24.0ml(2)36.0ml(2)48.0ml(3)54.0ml(3) 65 19.5ml(1)26.0ml(2)39.0ml(2)52.0ml(3)58.5ml(3) 70 21.0万円(2)28.0万円(2)42.0万円(3)) - - 75 22.5ミリリットル(2)30.0ミリリットル(2)45.0ミリリットル(3) - - 80 24.0ml(2)32.0ml(2)48.0ml(3) - - 85 25.5ミリリットル(2)34.0ミリリットル(2)51.0ミリリットル(3) - - 90 27.0ml(2)36.0ml(2)54.0ml(3) - - 95 28.5万円(2)38.0万円(2)57.0万円(3)) - - 100 30.0ml(2)40.0ml(2)60.0ml(3) - -

さらなる情報は、パッケージリーフレットの最後に医療または医療専門家のために提供されます。

口頭懸濁液のための粉:

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

憲法の指示:

1. 粉を解放するためにボトルをタップします。

2. 水の2つの測定カップを加え、46mlの容量を供給する。

3. 閉じたボトルを約1分間激しく振ってください。

4. 子供に強い帽子を取除いて下さい。 びんの首にびんのアダプターを押して下さい。

5. キャップを交換します。

6. 構成された懸濁液の満了日をボトルラベルに書き込む（構成された懸濁液の貯蔵寿命は14日である）。

構成に従って、液の容量は75mlであり、70mlの使用可能な容量を供給する。

使用のための指示:

各使用の前におよそ10秒の構成された懸濁液の閉鎖したびんを揺すって下さい。

構成されて、Cantexの口蓋液は各パックと供給される口蓋スポイトを使用してだけ管理される引きです。 より詳細な使用方法については、患者のリーフレットを参照してください。

未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

粉末は、注射用の水19mlまたは注入のための塩化ナトリウム19mlの9mg/ml（0.9％）で再構成され、20mg/mlのカンテックスを含む10mg/mlの抽出可能な容真空がガラスびんに希釈剤を引っ張らなければCantexのガラスびんを捨てて下さい。 注射用水の正確な量（19.0ml）または注入のための塩化ナトリウム（9mg/ml[0.9％]）が分配されることを確実にするために、標準の20ml（非自動化）注射器を使用すこの医薬品は単一の使用だけのためであり、未使用の解決は捨てられるべきです。 粒子のない透明な溶液のみを使用する必要があります。

投与のために、再構成された濃縮物の必要量を推奨適合性の注入溶液（以下に詳述）に加えて、0.5-5mg/mlを含有する最終的なCantex溶液を得る。

10mg/mlのカンテックス物質の必要量

のために必要なカンテックスの商品（10mg/ml）の重量（kg）の体積: 3mg/kgの線量値（ガラスびんの数）4mg/kgの線量値（ガラスびんの数）6mg/kgの線量値（ガラスびんの数）8mg/kgの線量値（ガラスびんの数）9mg/kgの線量値（ガラスびんの数) 10-4.0ml(1)-8.0ml(1)9.0ml(1) 15～6.0ml(1)～12.0ml(1)13.5ml(1) 20-8.0ml(1)-16.0ml(1)18.0ml(1) 25-10.0ml(1)-20.0ml(1)22.5ml(2) 30 9.0ml(1)12.0ml(1)18.0ml(1)24.0ml(2)27.0ml(2) 35 10.5ミリリットル(1)14.0ミリリットル(1)21.0ミリリットル(2)28.0ミリリットル(2)31.5ミリリットル(2) 40 12.0ml(1)16.0ml(1)24.0ml(2)32.0ml(2)36.0ml(2) 45 13.5ml(1)18.0ml(1)27.0ml(2)36.0ml(2)40.5ml(3) 50 15.0ml(1)20.0ml(1)30.0ml(2)40.0ml(2)45.0ml(3) 55 16.5ml(1)22.0ml(2)33.0ml(2)44.0ml(3)49.5ml(3) 60 18.0ml(1)24.0ml(2)36.0ml(2)48.0ml(3)54.0ml(3) 65 19.5ml(1)26.0ml(2)39.0ml(2)52.0ml(3)58.5ml(3) 70 21.0万円(2)28.0万円(2)42.0万円(3)) - - 75 22.5ミリリットル(2)30.0ミリリットル(2)45.0ミリリットル(3) - - 80 24.0ml(2)32.0ml(2)48.0ml(3) - - 85 25.5ミリリットル(2)34.0ミリリットル(2)51.0ミリリットル(3) - - 90 27.0ml(2)36.0ml(2)54.0ml(3) - - 95 28.5万円(2)38.0万円(2)57.0万円(3)) - - 100 30.0ml(2)40.0ml(2)60.0ml(3) - -

再構成された溶液は、以下で希釈することができる:

注入の混合物ナトリウムの乳酸塩の静脈内の注入のための塩化ナトリウム9mg/ml（0.9%）解決

5%グルコースと乳酸リンゲルの静脈内注入

5%のブドウ糖および0.45%の塩化ナトリウムの静脈内の注入

5%グルコース静脈内注入

5%グルコース20meq塩化カリウム内注入

0.45%塩化ナトリウム静脈内注入

グルコース5％、塩化ナトリウム0.9％点滴静注