コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アポ-アナストロゾール
アナストロゾール
アポアナストロゾール:
-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。
アポアナストロゾール:
-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。
-閉経後女性におけるホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんのアジュバント治療。
-ホルモンの受容器のアジュバント処置-2から3年間のアジュバントtamoxifenを受け取ったpostmenopausal女性の肯定的で早く侵略的な乳癌。
ポソロジー
高齢者を含む成人のためのアポ-アナストロゾールの推奨用量は、一日一回1mgの錠剤である。
ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。
スペシャル集団
小児人口
アポ-アナストロゾールは、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用には推奨されません。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アポ-アナストロゾールの投与は注意して行うべきである。
肝障害
軽度の肝疾患を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。
管理の方法
Apo-Anastrozolは口腔内で取られる焼きです。
ポソロジー
高齢者を含む成人のためのアポ-アナストロゾールの推奨用量は、一日一回1mgの錠剤である。
ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、補助内分泌治療の推奨期間は5年である。
スペシャル集団
小児人口
アポ-アナストロゾールは、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用には推奨されません。
腎障害
軽度または中等度の腎障害を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 重度の腎障害を有する患者では、アポ-アナストロゾールの投与は注意して行うべきである。
肝障害
軽度の肝疾患を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。
管理の方法
Apo-Anastrozolは口腔内で取られる焼きです。
アポ-アナストロゾール:
-妊娠中または授乳中の女性。
-
一般
Apo-Anastrozolは以前の活性で使用されるべきではないです。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者で生化学的に定義されるべきです(luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル)。 Lhrh体を用いたApo-Anastrozolの使用を維持するデータはない。
Apo-Anastrozolとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の同時管理はこれが病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。
骨ミネラル密度に及ぼす影響
Apo-Anastrozolが循環のエストロゲンのレベルを下げるのでひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度の減少を引き起こすかもしれません。
Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性は処置の開始でそして規則的な間隔で、形式的に査定される彼らの骨のミネラル密度をそのOsteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 特定の処置形bisphosphonatesの使用はpostmenopausal女性でapo Anastrozolによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。
肝障害
Apo-Anastrozolは適当か厳しい肝臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。 アポ-アナストロゾールへの曝露は、肝障害を有する被験者で増加させることができ、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるアポ-アナストロゾールの投与は注意して行われるべきである。 治療は、個々の患者の利益リスク評価に基づくべきである。
腎障害
Apo-Anastrozolは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。)、重度の腎障害を有する患者では、アポ-アナストロゾールの投与は注意して行うべきである。
小児人口
この患者群では安全性と有効性が確立されていないため、Apo-Anastrozolは小児での使用には推奨されません。
Apo-Anastrozolは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不良の子で使用されるべきではないです。 Pivotal®では、有効性実現されず、安全性が確保されていませんでした。 Apo-Anastrozolがエストラジオールのレベルを減らすので、Apo-Anastrozolは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不快感の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは利用できません。
乳糖に対する過敏症
この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
一般
Apo-Anastrozolは以前の活性で使用されるべきではないです。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者で生化学的に定義されるべきです(luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル)。 Lhrh体を用いたApo-Anastrozolの使用を維持するデータはない。
Apo-Anastrozolとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の同時管理はこれが病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。
骨ミネラル密度に及ぼす影響
Apo-Anastrozolが循環のエストロゲンのレベルを下げるのでひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度の減少を引き起こすかもしれません。
Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性は処置の開始でそして規則的な間隔で、形式的に査定される彼らの骨のミネラル密度をそのOsteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 特定の処置、例えばbisphosphonatesの使用はpostmenopausal女性でapo Anastrozolによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。
肝障害
Apo-Anastrozolは適当か厳しい肝臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。 アナストロゾールへの曝露は、肝障害を有する被験者で増加させることができ、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるアポ-アナストロゾールの投与は注意して行われるべきである。 治療は、個々の患者の利益リスク評価に基づくべきである。
腎障害
Apo-Anastrozolは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。)、重度の腎障害を有する患者では、アポ-アナストロゾールの投与は注意して行うべきである。
小児人口
アポ-アナストロゾールは、この患者群に安全性および有効性が確立されていないため、小児および青年での使用には推奨されない。
Apo-Anastrozolは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不良の子で使用されるべきではないです。 Pivotal®では、有効性実現されず、安全性が確保されていませんでした。 Anastrozoleがエストラジオールのレベルを減らすので、Apo-Anastrozolは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不都合の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは利用できません。
乳糖に対する過敏症
この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
Apo-Anastrozolに機械を運転し、使用する機能のまたは僅かな影響がありません。 但し、Apo-Anastrozolの使用と無力症および傾眠は報告され、そのような徴候が持続する間、機械類を運転するか、または作動させるとき注意は観察されるべきで
次のテーブルは臨床試験、市販後の調査または自発のレポートからの不利な反作用を示します。 特に指定がない限り、頻度カテゴリーは、手術可能な乳がんを有する閉経後女性9366人において報告された有害事象の数から計算された(Apo-Anastrozol、Tamoxifen、単独または組み合わせ[ATAC]研究)。
以下に見る有価反応は、濃度および器クラス(soc)によって分析される。 頻度グループは次の規則に従って定義されます:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、および非常にまれ(<1/10,000)。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節のこわばり、関節炎、および無力症であった。
表1. 系臓器クラスおよび頻度による有害反応
*Carpalトンネルシンドロームのできる薬はTamoxifenとの処置を受け取るそれらより大きい数の薬のApo Anastrozolの処置を受け取っている患者で報告されました。 但し、これらのでき事の大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者に起こりました。
**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"(>0.01%および<0.1%)とみなすことができる。
***腟出血は既存のホルモン性療法からApo-Anastrozolとの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が続く場合は、さらなる評価を考慮する必要があります。
以下の表は、因果関係にかかわらず、試験療法を受けている患者および試験療法中止後14日までに報告された、68ヶ月のフォローアップ中央値の後のATAC試験における事前指定された有害事象の頻度を示している。
表2. ATACの調整の前決定された不名なでき!
22 1000患者年あたりと15 1000患者年あたりの骨折率は、それぞれ、68ヶ月の中央値フォローアップ後、アポアナストロゾールとタモキシフェン群のために観察され アポ-アナストロゾールの観察された破断率は、年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様である。 Osteoporosisしょう症の発生率は、アポ-アナストロゾールで治療された患者で10.5%、タモキシフェンで治療された患者で7.3%究
Apo-Anastrozolの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症のレートがtamoxifenの保護効果、Apo-Anastrozolの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められま
次のテーブルは臨床試験、市販後の調査または自発のレポートからの不利な反作用を示します。 特に指定されていない限り、頻度カテゴリーは、手術可能な乳がんを有する閉経後女性9,366人において報告された有害事象の数から計算された(Apo-Anastrozol、Tamoxifen、単独または組み合わせ[ATAC]研究)。
以下に見る有価反応は、濃度および器クラス(soc)によって分析される。 頻度グループは次の規則に従って定義されます:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、および非常にまれ(<1/10,000)。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節のこわばり、関節炎、および無力症であった。
表1システム臓器クラスおよび頻度による有害反応
*Carpalトンネルシンドロームのできる薬はTamoxifenとの処置を受け取るそれらより大きい数の薬のApo Anastrozolの処置を受け取っている患者で報告されました。 但し、これらのでき事の大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者に起こりました。
**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"(>0.01%および<0.1%)とみなすことができる。
***腟出血は既存のホルモン性療法からApo-Anastrozolとの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が続く場合は、さらなる評価を考慮する必要があります。
以下の表は、因果関係にかかわらず、試験療法を受けている患者および試験療法中止後14日までに報告された、68ヶ月のフォローアップ中央値の後のATAC試験における事前指定された有害事象の頻度を示している。
表2ATACの前に決定された有人
22 1,000患者年あたりと15 1,000患者年あたりの骨折率は、それぞれ、68ヶ月の中央値のフォローアップ後、アポアナストロゾールとタモキシフェン群のために観察 アポ-アナストロゾールの観察された破断率は、年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様である。 Osteoporosisしょう症の発生率は、アポ-アナストロゾールで治療された患者で10.5%、タモキシフェンで治療された患者で7.3%究
Apo-Anastrozolの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症のレートがtamoxifenの保護効果、Apo-Anastrozolの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められま
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 のカードスキームのウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。
動物実証では、Apo-Anastrozolは低いんしいん性を示しました。
臨床試験はApo-Anastrozolのさまざまな適量と、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmg行なわれ高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日与えられる10までmgはこれらの適量よく容認されました。 生活にかかわる人で飲むapo anastrozolの単一の線量化されませんでした。
過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。
過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがあります。 はapo anastrozolが異常に質質結合常にではないので利用かもしれません。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。
偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。 動物実証では、anastrozoleは低く抑えられない活性を示しました。 臨床試験はApo-Anastrozolのさまざまな適量と行なわれました、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmgおよび高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日与えられる10までmgはこれらの適量よく容認されました。 生活にかかわる人で飲むapo anastrozolの単一の線量化されませんでした。 過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。
過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがあります。 はapo anastrozolが正常に品質の切断されていないので利用かもしれません。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。
薬物療法グループ:酵素阻害剤
ATCコード:L02B G03
作用機序および薬力学的効果
Apo-Anastrozolは有効で、非常に選択的なヒステロイドのaromataseの抑制剤です。 エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体を通したエストロンへのアンドロステンジオンの転写によって作り出されます。 エストロンはエストラジオールに変わります。 のエストラジオールのレベルを減らして人を持つ性質の有益な効果を作り出すために示されていました。
閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のApo-Anastrozolは感度が高い試金を使用して大きくより80%のestradiolの抑制を作り出しました。
Apo-Anastrozolはプロゲストゲン、アンドロゲンまたはエストロゲン活性を有していません。
10mgまでのApo-Anastrozolの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。
臨床有効性および安全
進行乳がん
閉経後死亡後の第一選択法
同様のデザインの二つの二重盲検、制御された臨床試験(研究1033IL/0030および研究1033IL/0027)は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してアポ-アナストロゾールの有効性を評価するために行われた。 1,021人の患者の混合はapo Anastrozolの1mgを一度受け取るためにランダム化されたまたはタモキシフェンの20mgを一度受け取りました。 両方の試験の主要エンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。
プライマリエンドポイントについては、研究1033IL/0030は、アポアナストロゾールが腫瘍進行までの時間(ハザード比(HR)1)のためにタモキシフェンよりも統計的に有意な利点を持っていたことを示した。.42、95%信頼期間(ci)[1.11,1.82]、走行までの中値時間11.1および5.それぞれApo-Anastrozolおよびtamoxifenのための6か月、p=0.006)、客観的な腫瘍の応答率はApo Anastrozolおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はApo Anastrozolおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効性エンドポイントの結果を支持した. があったものは死生全治療群の両方の試験結論を引き出すために全生存期間の差.
進行乳がんを有する閉経後女性におけるセカンドライン療法
Apo-Anastrozolは高度か早い乳癌のためのtamoxifen療法の後で病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験(調査0004および調査0005)で調査. 合格者764人の患者は1mgまたはapo AnastrozolまたはMegestrolのアセテートの10mgの単一の人の線量量を40mg回回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間および客観的応答率は、主要な有効性変数であった. 長期(24週間以上)安定した疾患の割合、進行速度、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった.
BMD(BMD)とは?)
第III相/IV相試験(ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるアポアナストロゾールの研究)では、アポアナストロゾールによる治療が予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する234人の閉経後女性1mg/日は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中等度および高リスク群に層別化された。. な有効性パラメータは、DEXAスキャンを用いた米の質量濃度の分析でした。 すべての患者の人を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はApo-Anastrozolのみを受け(N=42)、中等度群の患者はApo-Anastrozolプラスrisedronate35mgを週に一度(N=77)またはApo-Anastrozol plusプラセボ(N=77)、高リスク群の患者はApo-Anastrozolプラスrisedronate35mgを週に一度(N=38)). 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨質量密度のベースラインからの変化でした.
12月の主要な分析はもろさのひびの危険度が高いに既に適当の患者がrisedronateと組み合わせてapo Anastrozol1mg/dayを使用して週に一度35mg管理されたとき彼らの骨の固まり密度の減少を示さなかったことを示しました(DEXAのスキャンを使用して腰神経脊柱の骨のミネラル密度によって査定される)。
千統計的に有意ではなかったBMDの減少は、アポ-アナストロゾール1mg/日のみで治療された低リスク群で見られた。 これらの知見は、12ヶ月で総股関節骨髄症におけるベースラインからの変化の二次有効性変数に反映された。
この調べはapo Anastrozolと扱われることを予定されている早い乳癌を持つpostmenopausal女性の可能な骨のミネラル損失の管理でbisphosphonatesの使用が考慮することができるという証拠を提供します。
小児人口
Apo-Anastrozolは子供提供および私の使用のために示されません。).
ヨーロッパの薬の代理店は成長ホルモンの不足(GHD)、testotoxicosis、gynaecomastiaおよびMcCune-Albrightシンドロームによる低い身長の小児科の人口の一つまたは複数のサブセットのapo-Anastrozolの調査の結果を堤出する義務を放棄しました。
成長ホルモンの不足による低い身長
ランダム化、二重盲検、マルチセンターの研究は、52思春期の少年(11歳から16歳を含む)を評価し、GHDを12-36ヶ月間治療し、Apo-Anastrozol1mg/日またはプラセボを成長ホルモンと組み合わせて評価した。 Apo-Anastrozolの14歳の患者のみが36歳を迎えました。
予測成人身長,身長,身長SDS(標準偏差スコア),高さ速度の成長関連パラメータについて,プラセボとの統計的に有意な差は認められなかった。 最終高さデータは利用できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較してApo-Anastrozol腕の骨密度の低下に向けた骨折率の増加および傾向がありました。
テストトキシコーシス
オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、アポ-アナストロゾールとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている14人の男性患者(2-9歳)を評価しました。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 登録された14人の患者のうち、12ヶ月の併用治療を完了した(一人の患者はフォローアップに失われた)。 研究に入る前の12ヶ月の間の成長率と比較して、治療の6ヶ月後の成長率に有意差はなかった。
産婦人科の研究
試験0006は、82思春期の少年(11-18歳を含む)を対象とした無作為化、二重盲検、マルチセンター試験であり、12ヶ月以上の期間の婦人科乳房をアポ-アナストロゾール1mg/日またはプラセボで毎日6ヶ月まで治療した。 アポ-アナストロゾール50mg治療群とプラセボ群との間で、治療の6ヶ月後に総乳房容積の6%以上の減少を有する患者数に有意差は認められなかった。
試験0001は、アポ-アナストロゾール1mg/日のオープンラベル、複数用量の薬物動態学的研究であり、36ヶ月未満の婦人科乳房を有する思春期の男の子において12二次目的は、少なくとも50%の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人科乳房の計算されたボリュームのベースラインからの削総乳房容積の50%以上の減少は、男の子の56%(20/36)で6ヶ月後に見られた。
マッキューン-オルブライト症候群研究
トライアル0046は、マッキューン-オルブライト症候群(mas)と28女の子(2歳から10歳)におけるアポ-アナストロゾールの国際的な、マルチセンター、オープンラベル探索試主な目的は、MAS患者におけるアポ-アナストロゾール1mg/日の安全性および有効性を評価することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。
治療におけるちつ出血日数の頻度に統計的に有意な変化は認められなかった。 Tanner病期分類,平均卵巣容積,平均子宮容積に臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の速度と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年)が有意に減少した(p<0.05)前処理から月0から月12まで、および前処理から第二6ヶ月(月7から月12)まで。
植物法グループ:酵素剤、atcコード:L02B G03
作用機序および薬力学的効果
Apo-Anastrozolは有効で、非常に選択的なヒステロイドのaromataseの抑制剤です。 エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体を通したエストロンへのアンドロステンジオンの転換から順に作り出されます。 エストロンはエストラジオールに変わります。 のエストラジオールのレベルを減らして人を持つ性質の有益な効果を作り出すために示されていました。 閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のApo-Anastrozolは感度が高い試金を使用して大きくより80%のestradiolの抑制を作り出しました。
Apo-Anastrozolはプロゲストゲン、アンドロゲン、またはエストロゲン活性を有していません。
10mgまでのApo-Anastrozolの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。
臨床有効性および安全
進行乳がん
閉経後死亡後の第一選択法
同様のデザインの二つの二重盲検、制御された臨床試験(研究1033IL/0030および研究1033IL/0027)は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体不明の局所進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してアポ-アナストロゾールの有効性を評価するために行われた。 1,021人の患者の混合はapo Anastrozolの1mgを一度受け取るためにランダム化されたまたはタモキシフェンの20mgを一度受け取りました。 両方の試験の主要エンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。
プライマリエンドポイントについては、研究1033IL/0030は、アポアナストロゾールが腫瘍進行までの時間(ハザード比(HR)1)のためにタモキシフェンよりも統計的に有意な利点を持っていたことを示した。.42、95%信頼期間(ci)[1.11,1.82]、走行までの中値時間11.1および5.それぞれApo-Anastrozolおよびtamoxifenのための6か月、p=0.006)、客観的な腫瘍の応答率はApo Anastrozolおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はApo Anastrozolおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効性エンドポイントの結果を支持した. があったものは死生全治療群の両方の試験結論を引き出すために全生存期間の差.
進行乳がんを有する閉経後女性におけるセカンドライン療法
Apo-Anastrozolは高度か早い乳癌のためのtamoxifen療法の後で病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験(調査0004および調査0005)で調査. 合格者764人の患者は1mgまたはapo AnastrozolまたはMegestrolのアセテートの10mgの単一の人の線量量を40mg回回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間および客観的応答率は、主要な有効性変数であった. 長期(24週間以上)安定した疾患の割合、進行速度、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった
ホルモン受容体陽性患者に対する早期浸潤性乳がんのアジュバント治療
9,366年間治療された手術可能な乳がんを有する閉経後女性で実施された大規模な第III相試験では(下記参照)、Apo-Anastrozolは無病生存期間においてtamoxifenより統計的に優れていることが示された。 利点のより大きい大きさは前向きに定義されたホルモンの受容体陽性の人口のためのアポanastrozol対tamoxifenを支持して無病の存続のために観察されました。
表3ATACエンドポイントの概要:5日間の分析
無病生存にはすべての再発事象が含まれ、局所再発、対側新しい乳がん、遠隔再発または死亡(何らかの理由で)の最初の発生と定義されます。
b遠隔無病生存は、遠隔再発または死亡(何らかの理由で)の最初の発生として定義される。
再発までのc時間は、局所再発、対側新しい乳がん、遠隔再発または乳がんによる死亡の最初の発生として定義される。
d遠隔再発までの時間は、乳がんによる遠隔再発または死亡の最初の発生と定義される。
参加者のe数(%)。
Apo-Anastrozolおよびtamoxifenの組合せはすべての患者の、またホルモンの受容体positive定的な人口のtamoxifenと比較して効力の利点を示しませんでした。 この処置の腕は調査から中断されました。
10年の中央値で更新されたフォローアップでは、タモキシフェンに対するApo-Anastrozolの治療効果の長期比較は、以前の分析と一致することが示された。
アジュバントtamoxifenと扱われるホルモンの受容体陽性の患者のための早い侵略的な乳癌のアジュバント処置
第二位乳がん-大腸がん研究Group[ABCSG]8)では、ホルモン受容体陽性早期乳がんの閉経後女性で、放射線療法の有無にかかわらず、化学療法を受けていない2,579人(下記参照)を対象に行われ、タモキシフェンによる2年間の補助治療後のアポアナストロゾールへの切り替えは、24ヶ月のフォローアップの中央値の後にタモキシフェンに残っている場合と比較して、無病生存率において統計的に優れていました。
表4ABCSG8エンドポイントおよび結果の概要
さらに二つの同様の試験(GABG/ARNO95およびITA、患者が手術および化学療法を受けていただけでなく、ABCSG8およびGABG/ARNO95の組み合わせた分析は、これらの結果
これらの3つの調査のApo Anastrozolの安全プロフィールはホルモンの受容器肯定的な早い乳癌を持つpostmenopausal女性に確立される知られていた安全プロフィールと一貫
BMD(BMD)とは?)
第III相/IV相試験(ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるアナストロゾールの研究)では、アポアナストロゾールによる治療が予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する234人の閉経後女性1mg/日は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中等度および高リスク群に層別化された。. な有効性パラメータは、DEXAスキャンを用いた米の質量濃度の分析でした。 すべての患者の人を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はApo-Anastrozolのみを受け(N=42)、中等度群の患者はApo-Anastrozolプラスrisedronate35mgを週に一度(N=77)またはApo-Anastrozol plusプラセボ(N=77)、高リスク群の患者はApo-Anastrozolプラスrisedronate35mgを週に一度(N=38)). 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨質量密度のベースラインからの変化でした
12月の主要な分析はもろさのひびの危険度が高いに既に適当の患者がrisedronateと組み合わせてapo Anastrozol1mg/dayを使用して週に一度35mg管理されたとき彼らの骨の固まり密度の減少を示さなかったことを示しました(DEXAのスキャンを使用して腰神経脊柱の骨のミネラル密度によって査定される)。 千統計的に有意ではなかったBMDの減少は、アポ-アナストロゾール1mg/日のみで治療された低リスク群で見られた。 これらの知見は、12ヶ月で総股関節骨髄症におけるベースラインからの変化の二次有効性変数に反映された。
この調べはapo Anastrozolと扱われることを予定されている早い乳癌を持つpostmenopausal女性の可能な骨のミネラル損失の管理でbisphosphonatesの使用が考慮することができるという証拠を提供します。
小児人口
Apo-Anastrozolは子供提供および私の使用のために示されません。).
ヨーロッパの薬の代理店は成長ホルモンの不足(GHD)、testotoxicosis、gynaecomastiaおよびMcCune-Albrightシンドロームによる低い身長の小児科の人口の一つまたは複数のサブセットのapo-Anastrozolの調査の結果を堤出する義務を放棄しました。
成長ホルモンの不足による低い身長
ランダム化、二重盲検、マルチセンターの研究は、52思春期の少年(11歳から16歳を含む)を評価し、GHDを12-36ヶ月間治療し、Apo-Anastrozol1mg/日またはプラセボを成長ホルモンと組み合わせて評価した。 Apo-Anastrozolの14歳の患者のみが36歳を迎えました。
予測成人身長,身長,身長SDS(標準偏差スコア),高さ速度の成長関連パラメータについて,プラセボとの統計的に有意な差は認められなかった。 最終高さデータは利用できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較してApo-Anastrozol腕の骨密度の低下に向けた骨折率の増加および傾向がありました。
テストトキシコーシス
オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、アポ-アナストロゾールとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている14人の男性患者(2-9歳)を評価しました。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 登録された14人の患者のうち、12ヶ月の併用治療を完了した(一人の患者はフォローアップに失われた)。 研究に入る前の12ヶ月の間の成長率と比較して、治療の6ヶ月後の成長率に有意差はなかった。
産婦人科の研究
試験0006は、82思春期の少年(11-18歳を含む)を対象とした無作為化、二重盲検、マルチセンター試験であり、12ヶ月以上の期間の婦人科乳房をアポ-アナストロゾール1mg/日またはプラセボで毎日6ヶ月まで治療した。 アポ-アナストロゾール50mg治療群とプラセボ群との間で、治療の6ヶ月後に総乳房容積の6%以上の減少を有する患者数に有意差は認められなかった。
試験0001は、アポ-アナストロゾール1mg/日のオープンラベル、複数用量の薬物動態学的研究であり、36ヶ月未満の婦人科乳房を有する思春期の男の子において12二次目的は、少なくとも50%の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人科乳房の計算されたボリュームのベースラインからの削総乳房容積の50%以上の減少は、男の子の56%(20/36)で6ヶ月後に見られた。
マッキューン-オルブライト症候群研究
トライアル0046は、マッキューン-オルブライト症候群(mas)と28女の子(2歳から10歳)におけるアポ-アナストロゾールの国際的な、マルチセンター、オープンラベル探索試主な目的は、MAS患者におけるアポ-アナストロゾール1mg/日の安全性および有効性を評価することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。
治療におけるちつ出血日数の頻度に統計的に有意な変化は認められなかった。 Tanner病期分類,平均卵巣容積,平均子宮容積に臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の速度と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年)が有意に減少した(p<0.05)前処理から月0から月12まで、および前処理から第二6ヶ月(月7から月12)まで。
Apo-Anastrozolの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります(絶食させた条件の下で)。
食物はわずかに吸収率を低下させるが、吸収の程度は低下させない。 吸収の率の小さい変更はApo Anastrozol1mgのタブレットの一度毎日の投薬の間に定常血しょう集中に対する臨床的に重要な効果で起因すると期待されまおよそ90%から血しょうApo Anastrozolの定常状態の集中の95%は7つの毎日の線量の後で達成され、蓄積は3-から4倍です。 Apo-Anastrozol動物動態学的的パラメータの時間または用量特性の幅はない。
アポ-アナストロゾールの薬物動態は、閉経後の女性の年齢とは無関係である。
Apo-Anastrozolはほしょう質へ40%だけ切れられています。
Apo-Anastrozolは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Apo-Anastrozolは投薬の10時間以内に変わらずに尿で排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 アポ-アナストロホールの株は、n-デルキル化、ヒドロキシル化およびグルクロン化によって起こる。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質および尿は、aromataseを禁じません。
腎臓または肝臓の障害
経口投与後のアポ-アナストロゾールの見かけのクリアランス(CL/F、一致したコントロールよりも安定した肝硬変を有するボランティアで約30%低かった(研究1033IL/0014)。 しかし,肝硬変を有するボランティアの血しょうアポ-アナストロゾール濃度は,他の試験で健常者に見られる濃度の範囲内であった。 肝障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アポ-アナストロゾール濃度は、肝障害のない患者に見られる血漿アポ-アナストロゾール濃度の範囲内であった。
経口投与後のアポ-アナストロゾールの見かけのクリアランス(CL/F)は、重度の腎障害(GFR<30ml/分)を有するボランティアでは、研究1033IL/0018において、アポ-アナストロゾールが主に代謝によって排除されるという事実と一致して変化しなかった。 腎障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿アポ-アナストロゾール濃度は、腎障害のない患者において見られる血漿アポ-アナストロゾール濃度の範囲内であった。 重度の腎障害を有する患者では、アポ-アナストロゾールの投与は注意して行うべきである。
小児人口
思春期の婦人科乳房(10-17歳)の男の子では、アポ-アナストロゾールは急速に吸収され、広く分布し、約2日の半減期でゆっくりと排除された。 アポ-アナストロゾールのクリアランスは、女児(3-10歳)では高齢の男の子よりも低く、曝露が高かった。 女児におけるアポ-アナストロゾールは広く分布し,ゆっくりと排除された。
吸収
Anastrozoleの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります(絶食させた条件の下で)。 食物はわずかに吸収率を低下させるが、吸収の程度は低下させない。 アポのわずかな変更はAnastrozolのタブレットの一度毎日の投薬の間に定常血しょう集中に対する臨床的に重要な効果で起因すると期待されませ血しょうanastrozoleの定常状態の集中のおよそ90から95%は7つの毎日の線量の後で達成され、蓄積は3-から4折目です。 アナストロゾール薬物動態パラメータの時間または用量依存性の証拠はない。
Anastrozoleのpharmacokineticsはpostmenopausalの人です。
配布
Anastrozoleはほしょう質へ40%だけ割切られてです。
除去法
Anastrozoleは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anastrozoleは投薬の10時間以内に変わらずに尿で排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 アナストロホールの酸はn dealkylation、ヒドロキシル化およびglucuronidationによって起こります。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質は、aromataseを禁じません。
腎臓または肝臓の障害
経口投与後のアナストロゾールの見かけのクリアランス(CL/F、一致したコントロールよりも安定した肝硬変を有するボランティアで約30%低かった(研究1033IL/0014)。 しかし,肝硬変を有するボランティアの血しょうアナストロゾール濃度は,他の試験で正常な被験者に見られる濃度の範囲内であった。 肝臓の減損の患者の長期有効性の試験の間に観察される血しょうanastrozoleの集中は肝臓の減損のない患者で見られる血しょうanastrozoleの集中の範囲の内にあ
Anastrozoleの明白な整理(CL/F)は、経口投与の後で、anastrozoleが新陳代謝によって主に除去されるという事実に一貫した厳しい腎臓の減損(GFR<30ml/min)のボランティアで1033il/0018腎臓の減損の患者の長期有効性の試験の間に観察される血しょうanastrozoleの集中は腎臓の減損なしで患者で見られる血しょうanastrozoleの集中の範囲の内にあ重度の腎障害を有する患者では、アポ-アナストロゾールの投与は注意して行うべきである。
小児人口
思春期の婦人科乳房(10-17歳)の男の子では、アナストロゾールは急速に吸収され、広く分布し、約2日の半減期でゆっくりと排除された。 アナストロゾールのクリアランスは、女児(3-10歳)では高齢の男の子よりも低く、曝露が高かった。 女児のアナストロゾールは広く分布し,ゆっくりと排除された。
非臨床データは、安全薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発癌性、示された集団の生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明ら
急性毒性
動物実験では、毒性は高用量でのみ見られた。 げっ歯類における急性毒性試験では、Apo-Anastrozolの致死量の中央値は、経口経路によって100mg/kg/日より大きく、腹腔内経路によって50mg/kg/日より大きかった。 犬の経口急性毒性試験では、致死量の中央値は45mg/kg/日よりも大きかった。
慢性毒性
動物実験では、副作用は高用量でのみ見られた。 複数用量毒性試験は、ラットおよびイヌを利用した。 毒性試験ではアポ-アナストロゾールに対する効果レベルは確立されていなかったが、低用量(1mg/kg/日)および中用量(イヌ3mg/kg/日、ラット5mg/kg/日)で観察された効果は、アポ-アナストロゾールの薬理学的特性または酵素誘導特性のいずれかに関連しており、有意な毒性または変性変化を伴わなかった。
変異原性
アポ-アナストロゾールによる遺伝毒性研究は、それが変異原またはクラストーゲンではないことを示している。
生殖毒性学
不妊治療の研究では、雄ラットを離乳させることは、飲料水を介して50または400mg/lのアポ-アナストロゾールを10週間経口投与した。 測定された平均値は、それぞれ44.4(±14.7)ng/mlおよび165(±90)ng/mlであった。 交配指数は両方の用量群で悪影響を受けたが、繁殖力の低下は400mg/l用量レベルでのみ明らかであった。 すべての交配と不妊パラメータは、9週間の治療フリー回復期間後の対照群の値と同様であったとして、減少は一時的であった。
雌ラットへのアポ-アナストロゾールの経口投与は、1mg/kg/日で不妊症の高い発生率を生産し、0.02mg/kg/日で移植前の損失を増加させた。 これらの効果は臨床的に関連する用量で起こった。 人間の効果を排除することはできません。 これらの効果は、化合物の薬理学に関連しており、5週間の化合物の離脱期間後に完全に逆転した。
妊娠ラットおよびウサギへのアポアナストロゾールの経口投与は、それぞれ1.0および0.2mg/kg/日までの用量で催奇形性効果を引き起こさなかった。 見られたそれらの効果(ラットの胎盤がある拡大およびウサギの妊娠の失敗)は混合物の薬理学と関連していました。
0.02mg/kg/日以上(妊娠17日目から分娩後22日目まで)でアポアナストロゾールを与えられたラットに生まれた同腹の生存が損なわれた。 これらの効果は分娩に対する化合物の薬理学的効果と関連していた。 アポアナストロゾールによる母体治療に起因する第一世代の子孫の行動または生殖能力に悪影響はなかった。
発がん性
二年間のラット癌原性研究は、高用量(25mg/kg/日)のみで男性の女性および甲状腺腺腫における肝新生物および子宮間質ポリープの発生率の増加をもたこれらの変化は、ヒトの治療用量よりも100倍大きな曝露を表す用量で起こり、アポ-アナストロゾール患者の治療に臨床的に関連しないと考えられる。
マウス癌原性研究により,良性卵巣腫ようの誘導とリンパ細網新生物の発生率の障害(女性では組織球性肉腫が少なく,リンパ腫の結果としてより多くの死亡)をもたらした。 これらの変更はaromataseの薬のマウス特定の効果およびapo anastrozolを持つ患者の処置に必然的に関連していないと認められます。
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発癌性、示された集団の生殖に対する毒性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしない。
急性毒性
動物実験では、毒性は高用量でのみ見られた。 げっ歯類における急性毒性試験では、アナストロゾールの致死量の中央値は経口経路で100mg/kg/日より大きく、腹腔内経路で50mg/kg/日より大きかった。 犬の経口急性毒性試験では、致死量の中央値は45mg/kg/日よりも大きかった。
慢性毒性
動物実験では、副作用は高用量でのみ見られた。 多数の線量の毒性調査はラットおよび犬を利用しました。 毒性試験においてアナストロゾールに対する効果レベルは確立されなかったが、低用量(1mg/kg/日)および中用量(イヌ3mg/kg/日、ラット5mg/kg/日)で観察された効果は、アナストロゾールの薬理学的または酵素誘導特性のいずれかに関連しており、重大な毒性または変性の変化を伴わなかった。
変異原性
アナストロゾールとの植物学の研究はそれが変異原またはクラストゲンではないことを示します。
生殖毒性学
不妊治療の研究では、雄ラットを離乳させることは、飲料水を介して50または400mg/lのアナストロゾールを10週間経口投与した。 測定された平均値は、それぞれ44.4(±14.7)ng/mlおよび165(±90)ng/mlであった。 交配指数は両方の用量群で悪影響を受けたが、繁殖力の低下は400mg/l用量レベルでのみ明らかであった。 すべての交配と不妊パラメータは、9週間の治療フリー回復期間後の対照群の値と同様であったとして、減少は一時的でした。
雌ラットへのアナストロゾールの経口投与は1mg/kg/日で不妊の高い発生を作り出し、0.02mg/kg/日で注入の前損失を高めました。 これらの効果は臨床的に関連する用量で起こった。 人間の効果を排除することはできません。 これらの効果は、化合物の薬理学に関連しており、5週間の化合物の離脱期間後に完全に逆転した。
妊娠中のラットおよびウサギへのアナストロゾールの経口投与は、それぞれ1.0および0.2mg/kg/日までの用量で催奇形性効果を引き起こさなかった。 見られたそれらの効果(ラットの胎盤がある拡大およびウサギの妊娠の失敗)は混合物の薬理学と関連していました。
0.02mg/kg/日以上(妊娠17日目から分娩後22日目まで)アナストロゾールを与えられたラットに生まれた同腹の生存が損なわれた。 これらの効果は分娩に対する化合物の薬理学的効果と関連していた。 アナストロゾールによる母体治療に起因する第一世代の子孫の行動または生殖能力に悪影響はなかった。
発がん性
二年間のラット癌原性研究は、高用量(25mg/kg/日)のみで男性の女性および甲状腺腺腫における肝新生物および子宮間質ポリープの発生率の増加をもたこれらの変更は人間の治療上の線量により起こり、anastrozoleを持つ患者の処置に臨床的に関連していないと考慮されます100折目の大きい露出を表す線量
マウス癌原性研究により,良性卵巣腫ようの誘導とリンパ細網新生物の発生率の障害(女性では組織球性肉腫が少なく,リンパ腫の結果としてより多くの死亡)が生じた。 これらの変更はaromataseの病のマウス特定の効果およびanastrozoleを持つ患者の処置に必然的に関連していないと認められます。
該当しない。
特別な要件はありません。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient